НТП КазНМУим. С.Д. Асфендиарова, г. Алматы, Республика Казахстан « Научный руководитель

НТП КазНМУим. С.Д. Асфендиарова, г. Алматы, Республика Казахстан
«Новые подходы к комплексной иммуннокоррегирующей терапии социально
значимых заболеваний - злокачественные новообразования, туберкулез, вирусный
гепатит С»
(2013-2015гг)
Научный руководитель:
д.м.н., асс. кафедры кафедры интернатуры и резидентуры в онкологии Балтабеков Н.Т.
Аннотация:
Исследование посвящено изучению влияния препарата «Надерин» на иммунный статус
больных социально-значимыми заболеваниями, получающих базисную терапию.
Актуальность: Злокачественные новообразования, туберкулез, вирусный гепатит С
относятся к социально значимым заболеваниям как в Казахстане, так и в странах
ближнего и дальнего зарубежья. Так, в нашей стране ежегодно выявляется около 30 тыс.
новых случаев онкологических заболеваний и ежегодно умирает более 15 тыс. человек.
Средний возраст пациентов составляет 55-60лет. В то же время среди лиц молодого
возраста в Казахстане существенную роль в структуре инвалидизации и смертности
играют туберкулез легких и вирусные гепатиты. Малоизученной стороной течения этих
заболеваний является изменение состояния иммунной системы, влияние ее на прогноз
заболевания и результаты лечения. Важным моментом, послужившим поводом для
данного исследования является отсутствие стандартов по коррекции иммунологических
осложнений, возникающих в процессе противоопухолевой, противовирусной,
антибактериальной, противотуберкулезной терапии.
К иммунологическим осложнениям, возникающим в процессе лечения данной
группы пациентов, относятся лейкопения, тромбоцитопения и вторичный клеточный
иммунодефицит. Наличие данных осложнений является причиной резкого ухудшения
качества жизни больных, приводит к прогрессированию основного заболевания и
значительно ухудшает прогноз лечения. Важным моментом является тот факт, что
существующий на сегодняшний день стандартные методы борьбы с этими осложнениями
являются очень дорогостоящими, токсичными, обладающие кратковременным действием
и не нашедшие широкого применения в практической медицине.
В последние годы накоплены доказательства, что важную роль в прогрессии
некоторых типов опухолей играет хроническое воспаление. Туберкулез и гепатит С,
являющиеся внутриклеточными инфекциями, также сопровождаются воспалительным
ответом, характер которого влияет на их течение и возможные исходы в рак легких и
гепатоцеллюлярную карциному.
Ключевыми
клетками
иммунной
системы,
формирующими
иммунный
воспалительный ответ, являются тканевые макрофаги и Т-лимфоциты, обладающие
способностью синтезировать цитокины.
В связи с этим, наряду с оценкой цитокинового статуса в динамике базового лечения
и лечения с дополнительным использованием иммуномодуляторов необходима оценка
количественных показателей клеточного иммунитета, в частности количества CD4, CD8,
CD16, CD56 – клеток (в том числе расчет иммунорегуляторного индекса - CD4/CD8).
Для повышения информативности иммунологических исследований при данных
заболеваниях, адекватной оценки их лечения определят маркер активации Т-клеток –
CD3/HLA-DR, характеризующий функциональную активность Т-лимфоцитов и их
динамику реагирования на развитие рака, туберкулеза и вирусного гепатита С, а также
сочетанную терапию химиопрепаратом и препаратами нуклеиновых кислот при этих
патологиях, направленную на снижение токсических эффектов химиотерапии.
Высокая активность туберкулезного процесса обусловлена, как правило, наличием в
организме резистентных штаммов микобактерий туберкулеза, что требует необходимость
назначения до пяти противотуберкулезных препаратов одновременно в максимально
высоких дозах. Данный вид лечения обладает иммунодепрессивным действием на
организм больного и отягощает иммунологическую недостаточность больных
туберкулезом.
При гепатите С стандартным методом лечения является использование препаратов
интерферона альфа и рибавирина, однако у 30% пациентов терапия останавливается из-за
осложнений лечения и низкой эффективности антивирусной терапии, что по мнению ряда
авторов сопровождается нарушениями в регуляторной и эффекторных звеньях
иммунитета и требует их коррекции.
Таким образом, выбор спектра заболеваний для данного исследования можно
объяснить общностью развития воспалительной реакции в процессе иммунного ответа
против опухоли, туберкулезной и HBV-инфекций. Выраженность воспалительной реакции
зависит от состояния иммунной системы, и прежде всего от клеточного звена,
индуцирующего и регулирующего как адаптивные гуморальные реакции с образованием
специфических антител, так и Т-клеточные реакции с участием цитокинов.
В настоящее время одним из перспективных направлений в медицине является
использование нуклеиновых кислот, обладающих особой способностью повышать общую
сопротивляемость организма и оказывающих модулирующее влияние на различные
звенья иммунитета.
При совместном исследовании эффективности препаратов нуклеиновых кислот,
(DNA-Na) в 2010 году в Италии (Университет г. Брешия и Казахстане) был получен
положительный эффект, выражающийся в улучшении качества жизни и переносимости
химиотерапевтических препаратов, а также нормализации показателей иммунитета, что
позволяет говорить о возможности дальнейших исследований и применении препаратов
нуклеиновых кислот.
Цель проекта: Повышение эффективности стандартных методов лечения больных
злокачественными новообразованиями, туберкулезом легких, и гепатитом С за счет
иммунокоррегирующей терапии.
Научная новизна и значимость проекта:
В данном исследовании впервые на достаточно большом клиническом материале
будет прослежено динамика показателей клеточного иммунитета в процессе лечения.
Впервые планируется выявить связь между изменениями иммунитета и течением
основного заболевания у больных со злокачественными новообразованиями,
туберкулезом и гепатитом B. Впервые планируется определить эффективность
использования препаратов нуклеиновых кислот в качестве иммунокоррегирующего
лечения. Впервые планируется индивидуализировать тактику противотуберкулезного,
противовирусного и противоопухолевого лечения с учетом уровня иммуной системы.
Использование новой методики позволит повысить качество жизни больных, увеличить
эффективность и переносимость лечения. В случае положительного результата идеи
данного проекта могут послужить поводом для международных совместных исследований
с медицинскими университетами ближнего и дальнего зарубежья. Экономический эффект
данного исследования достаточно существен, так как позволит снизить затраты на
иммунокоррегирующую терапию почти в семь раз по сравнению с существующими
схемами иммунокоррекции.
Выбор данной темы научных исследований обусловлен социальной значимостью
онкологических заболеваний, туберкулеза и вирусного гепатита С, их большим вкладом в
смертность и инвалидизацию населения страны.
Проведенное исследование позволит повысить эффективность комплексной терапии
больных с онкологической патологией, туберкулезом, вирусным гепатитом С за счет
сокращения сроков лечения, лучшей переносимости применяемых специфических
препаратов, что в целом улучшит эпидемиологические показатели при данных
заболеваниях и будет являться актуальным не только для Республики Казахстан, но и для
других стран.
Ожидаемые результаты:
1. Данное исследование позволит своевременно выявлять осложнения базисной терапии в
онкологии, фтизиатрии, гепатологии и проводить профилактическую, а не лечебную
иммунотерапию (чрезвычайно дорогостоящая) с большей эффективностью, чем при
появлении клинических признаков иммунодефицита, когда до 50 % пациентов погибают
на фоне лейкопении и резкого снижения иммунитета, не смотря на все проводимые
мероприятия.
2. Использование новых подходов к иммунокоррекции позволит повысить эффективность
противоопухолевой химиотерапии в онкологии, увеличить без рецидивный период,
снизить затраты государства на иммунокоррекцию (стоимость колониестимулирующих
факторов дороже белее чем в 7 раз).
3. Во фтизиатрии новая методика может снизить сроки лечения, уменьшив затраты на
базисную терапию.
4. При лечении гепатита С данное исследование позволит увеличить переносимость и
эффективность противовирусной терапии интерфероном альфа, провести лечение тем
больным, которые имеют противопоказания к базисной терапии и составляют до 15 %
контингента.
Список литературы:
1. М.Ю.Елисеева, В.Н.Царев, К.Н.Масихи, Л.В.Осидак, И.Ф.Баринский,
Т.В.Царева, ОАМынбаев. Вспомогательная иммунотерапия у пациентов с
иммунодефицитом и часто болеющихдетей. Справочник поликлинического врача; № 9;
2010; стр. 7-14.
2. Мирошник О.А. Иммунология. – Омск, 2003. – С.81-87
3. Кузнецов В.П., Кошенкова О.А., Беляев Д.А. Процентное соотношение общих
иммуноглобулинов как важный критерий иммунологического статуса /Материалы
VIIIМеждународного Конгресса по имунореабилитации (Франция, 21024 апреля, 2002. –
С.77
4. CondeelisJ.,PollardJ. W. Macrophages: Obligate partners for tumor cell migration,
invasion,
and
metastasis
//
Cell.-2006.
Vol.
124.
P.
263-266
2.WeinbergR.A.//TheBiologyofCancer. GarlandScience, 2007, Р.804.
5. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Мартынова Е.В., Серебряная Б.А., Комисарова
О.Г. Синдром системного воспалительного ответа при туберкулезе легких//Туберкулез и
болезнь легких. 2009. №11.- С.40-48.
6. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при
инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность. Руководство для врачей. СПб.: Альтер Эго, 2010. 148 с.
7. Гисматов Р.Х., Галимова
Е.С. Использование иммуномодуляторов в
сопроводительной терапии пациентов с заболеваниями легких
2012. – Ж.
Фундаментальные исследования» № 2 за 2012 год (часть 2).
8.Фещенко Ю. И., Рекалова Е. М. Особенности современной иммуномодулирующей
терапии Ж. Астма та алергіяСічень-березень №1 2013 р.
9. Коломиец В.М., Рублева Н.В., Вольф С.Б., Демидик С.Н. Эффективность
применения иммуномодуляторов в лечении деструктивных форм туберкулеза легких
/Научно-практический журнал Курского государственного медицинского университета,
2013
10. Мордовская Л.И. Москва 2010 г. Иммунодиагностика и иммунотерапия
туберкулезной инфекции у детей и подростков/Автореферат дис.докт., Москва 2010
11. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и
гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. №2. С. 77-79.
12. Davis, J.S., Ikemizu S., Evans E.J., Fugger L., Bakker T.R., Merve P.A. The nature of
molecular recognition by T-cells.-2003. – Nature immunology.-Vol.4.-N3.-P.217-224
13. Hunter C.A., Reiner S.L. Cytokines and T cells in host defense // Current Opinion in
Immunology2000. №12.Р.413-418.
14.Jesse G. Toe, Marc Pellegrini, TakWahMak- Promoting immunity during chronic
infection—The therapeutic potential of common gamma-chain cytokines Review Article
Molecular Immunology, Volume 56, Issues 1–2, November 2013, P. 38-47
15. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины // СПб: ООО «Издательство
Фолиант», 2008. - 552 с.]
16. Antonia Kwan, Joseph A. Church, Morton J. Cowan, RajniAgarwal, NeenaKapoor,
Donald B. Kohn, David B. Lewis, Sean A. McGhee, Theodore B. Moore, E. Richard Stiehm,
Matthew Porteus, Constantino P. Aznar, Robert Currier, Fred Lorey, Jennifer M. Puck. Newborn
screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia in California: Results
of the first 2 years Original Research Article. Journal of Allergy and Clinical
Immunology,Volume 132, Issue 1, July 2013, P. 140-150.
17. Аленова А.Х., Еримбетов К.Д., Исмаилова А.Т. Результаты применения
иммуномодуляторов нового поколения
у фтизиатрических больных /Материалы
конференции «Успехи иммунотерапии в клинической практике». – Алматы, 2003. – С.1834.
18. Курманов К.Б., Курманова Г.М. Опыт применения ронколейкина при
хроническом гепатите С /Материалы конференции «Успехи иммунотерапии в
клинической практике». – Алматы, 2003. – С. 42-48.