Диагностика аутоиммунных заболеваний

advertisement
Dr. Fooke
Германия
Диагностика
аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунные заболевания развиваются в тех случаях, когда в организме появляются
антитела или клоны Т-клеток, направленные против собственных антигенов, которые способны разрушать клетки и ткани организма. Возникший аутоиммунный процесс - явление в значительной степени хроническое, приводящее к долговременному повреждению тканей.
Связано это, в первую очередь, с тем, что аутоиммунные реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенам. В качестве аутоантигена могут выступать белки, нуклеиновые
кислоты, фосфолипиды, полисахара, в том числе и сами иммуноглобулины (lg). Так, ревматоидный фактор - это аутоАТ к IgG. Аутоиммунные заболевания поражают 5-7% населения
земного шара, чаще развиваются у женщин, чем у мужчин. Аутоантитела к ревматоидному и
нуклеарным факторам чаще выявляются у лиц преклонного возраста. У 70-летних лиц аутоантитела обнаруживаются примерно в 60% случаев без соответствующих клинических проявлений.
Тест-системы для полуколичественного определения аутоантител методом иммуноферментного анализа ELISA. Обнаружение в сыворотке крови различных аутоантител имеет
порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного заболевания,
тесно связано с активностью болезни или может предшествовать клиническим проявлениям и
определять прогноз.









Основные характеристики тест-систем:
- количественное (в МЕ/мл) определение содержания IgG-антител за 1,5 часа;
- высокий уровень специфичности и чувствительности исследования;
- объем образца 30 мкл;
- ломкие стрипы для микротитрования;
- реагенты с цветной кодировкой;
- готовые к использованию реагенты (за исключением промывочного буфера);
-длина волны измерения 450 нм;
- стандартизация калибраторов по стандарту ВОЗ для Ig IRP 67/86
-удобство и простота в постановке исследования.
Описание:
1. PM1-Alpha ELISA (Кк.: 25001)
Системные аутоиммунные заболевания характеризуются циркуляцией антител к определенным внутриклеточным мишеням. Системный склероз, например, характеризуется антителами к топоизомеразу-1,известному как Scl-70. Антитела Anti-PM/Scl представляют собой специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний
(PM/Scl). Реактивность anti-PM/Scl обнаружена у 24% больных с совокупностью PM/Scl, у 3 10% больных склеродермией (Scl) и у 8% больных полимиозитом (PM). Большинство антител
anti-PM/Scl направлены против Alpha-спирального эпитопа, расположенного в аминокислоте
231-245 PM/Scl-100, называемого PM1-Alpha. Недавно полученные данные наглядно свидетельствуют, что ELISA с PM1-Alpha является надежным инструментом для обнаружения антител
anti-PM/Scl.
Область применения:
PM1-Alpha ELISA предназначен для обнаружения чрезвычайно специфичной субпопуляции
антител anti-PM/Scl, что улучшает качество диагностирования больных с совокупностью симптомов склеродермии и полимиозита (PM/Scl). Поскольку у больных с антителами к PM/Scl
обнаруживается тенденция к умеренному прогрессированию заболевания и коэффициент выживаемости у них выше по сравнению с больными с anti-Scl-70, определение антител antiPM1-Alpha является важным фактором для выявления больных с системным склерозом.
2. Рибосомная P ELISA (Кк.: 25002)
Системные аутоиммунные заболевания характеризуются циркуляцией антител к определенным внутриклеточным мишеням. Антирибосомные P (Rib-P) антитела обнаруживаются у
10-40% больных системной красной волчанкой (SLE) с высокой степенью проявления заболевания. Согласно прежним отчетам, уровень обнаружения заболевания зависел от ряда факторов, таких как примененная система анализа, наличие генетической истории пациента и,
что важнее всего, требовалась кропотливая работа по селекции результатов. Антирибосомные P антитела направлены, в основном, против C-концевой области рибосомных P белков
человека, которые разделены на три полипептида: P0 (38 kDa), P1 (19 kDa) и P2 (17 kDa).
Синтетический пептид, содержащий С-конец рибосомных P белков был идентифицирован и
характеризован как высокочувствительный и специфический биомаркер подгруппы больных
системной красной волчанкой (SLE) с неврологическими проявлениями.
Область применения:
Рибосомная P ELISA предназначена для обнаружения субпопуляции антирибосомных P антител (anti-Rib-P), что помогает в диагностике системной красной волчанки (SLE). Поскольку
больные с антирибосомными P антителами часто страдают неврологическими расстройствами и для них характерно резкое прогрессирование болезни, антирибосомные P (anti-Rib-P)
антитела могут считаться важным биомаркером для выявления больных системной красной
волчанкой.
3 Scl-70 ELISA (Кк.: 25003)
Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам,
является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Антитела к Scl70 /топоизомеразу-1 (topo-1) представляют собой весьма специфичный маркер для диагностики системного склероза (SSc), также известного как склеродермия. Антитела Anti-Scl-70 обнаруживаются у почти 70% больных склеродермией с распространенными кожными проявлениями; наличие этих антител связано с резким прогрессированием болезни. Взаимосвязь
между тяжестью протекания болезни и титром антитела, определяемыми при помощи ELISA,
обсуждается и остается темой будущих исследований.
Область применения:
Scl-70 ELISA предназначен для полуколичественного определения антител anti-Scl-70.
Полученные результаты помогают в диагностике системного склероза. Учитывая наличие
связи между антителами anti-Scl-70 и распространенными кожными проявлениями в сочетании с резким прогрессированием болезни, anti-Scl-70 может быть использован в качестве
прогностического маркера.
4. CENP ELISA (Кк.: 25004)
Системный склероз (SSc) характеризуется аутоантителами к определенным внутриклеточным мишеням, таким как Scl-70 (топоизомераз-1, topo-1), фибрилларин, человеческая экзосома (комплекс PM/Scl) и центромерные белки (CENP). Антицентромерные антитела обнаруживаются у 20-50% больных склеродермией (SSc) (в зависимости от системы обнаружения и
отбора группы больных), но эти антитела наблюдаются и при других заболеваниях, например,
при системной красной волчанке (SLE) и ревматоидном артрите (RA). Ряд исследований показал, что существует связь между антителами anti-CENP и CREST-синдроме (кальциноз,
феномен Рейно, нарушение моторики пищевода, склеродактилия и телеангиэктазия). Помимо
этого, согласно отчетам, у больных с антителами anti-CENP наблюдалось лучшее прогнозирование болезни по сравнению с носителями других родственных SSc антителх.
Область применения:
CENP ELISA предназначен для полуколичественного определения антител, характерных для
белка CENP-B. Полученные результаты помогают диагностировать системный склероз и могут быть использованы как прогностический маркер прогрессирования болезни.
5. dsDNA ELISA (Кк.: 25005)
Системная красная волчанка (SLE) характеризуется циркуляцией антител против определенных внутриклеточных мишеней, включая двухспиральную ДНК (dsDNA), U1-рибонуклеопротеины (RNPs), антиген Смита (Sm), гистоны, пролиферирующие клеточный нуклеарный
антиген (PCNA) и рибосомные фосфопротеиды (Rib-P). В настоящее время более 100 различных антигенов были описаны как мишени аутоантител в сыворотке крови больных SLE. Антитела anti-dsDNA известны как чувствительный и специфичный маркер SLE. Они обнаруживаются у 20-70% больных SLE (в зависимости от системы диагностирования, наличия генетической истории пациента и состава исследуемой группы). Титр антител anti-dsDNA соотносится с течением болезни пациентов. В редких случаях антитела anti-dsDNA обнаруживаются у
больных с родственными заболеваниями соединительной ткани или с вирусными инфекцииями.
Область применения:
Тест-система dsDNA ELISA предназначен для полуколичественного определения антител, характерных для dsDNA. Полученные результаты помогают диагностировать системную красную волчанку (SLE) и родственные ей болезни.
6. Ro52 ELISA (Кк.: 25006)
Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам, является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Один из
этих антигенов, Ro52, был недавно идентифицирован как RING-зависимая E3 лигаза. Аутоантитела, характерные для Ro52, встречаются у больных системной красной волчанкой (SLE),
синдромом Сегрена (SjS), смешанным коллагенозом (MCTD) и системным склерозом (SSc).
Ro52 вместе с Ro60 часто называют антигеном SS-A (Sjögren Syndrome antigen-A – антиген А
синдрома Шегрена). Антитела anti-Ro52 часто сопровождаются антителами anti-La и anti-Jo-1.
Более того, представляется, что антитела anti-Ro52 играют важную роль при неонатальной
волчанке и врожденной блокаде сердца, - особенно те из них, которые направлены против
определенных Ro52 эпитопов.
Область применения:
Тест-система Ro52 ELISA предназначена для полуколичественного определения антител,
характерных для белка Ro52. Полученные результаты помогают диагностировать системную
красную волчанку (SLE), синдром Шегрена (SjS), системный склероз (SSc) и родственные аутоиммунные расстройства и могут быть использованы как прогностический маркер прогресссирования болезни.
7. Ro60 ELISA (Кк.: 25007)
Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам, является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Один из
этих антигенов, Ro60, часто является мишенью для аутоантител у больных с синдромом Шегрена (SjS), с системной красной волчанкой (SLE), смешанным коллагенозом (MCTD) и системным склерозом (SSc). Ro60 вместе с Ro52 часто называют антигеном SS-A (Sjögren Syndrome
antigen-A – антиген А синдрома Шегрена). Anti-Ro60 часто сопровождается антителами antiLa. Сосуществование антител anti-Ro60 и anti-Ro52 зависит от заболевания и достигает
значительной степени у больных миозитом и склеродермией. Более того, представляется, что
антитела anti-Ro60 играют важную роль при неонатальной волчанке и врожденной блокаде
сердца, - особенно те из них, которые направлены против определенных Ro60 эпитопов.
Область применения:
Тест-система Ro60 ELISA предназначена для полуколичественного определения антител, характерных для белка Ro60. Полученные результаты помогают диагностировать системный
склероз (SSc) и родственные аутоиммунные расстройства и могут быть использованы как
прогностический маркер прогрессирования болезни.
8. La (SS-B) ELISA (Кк.: 25008)
Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам, является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Один из
таких антигенов, называемый La (SS-B), впервые был обнаружен в сыворотке крови больных
с синдромом Шегрена (SjS). Антитела к антигену 48 kDa (SS-B) также встречаются у больных
системной красной волчанкой (SLE), смешанным коллагенозом (MCTD) и системным склерозом (SSc). Антитела Anti-La (SS-B) часто встречаются вместе с антителами anti-Ro (SS-A). Более того, представляется, что антитела anti-La играют важную роль при неонатальной волчанке и врожденной блокаде сердца, где определенные эпитопы связаны с осложнениями во
время беременности.
Область применения:
Тест-система La ELISA предназначена для полуколичественного определения антител, характерных для белка La. Полученные результаты помогают диагностировать синдром Шегрена
(SjS) и родственные системные аутоиммунные заболевания.
9. Jo-1 ELISA (Кк.: 25009)
Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам,
является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Один из этих
антигенов Jo-1 (синтетаза аминоацильной транспортной РНК) впервые был обнаружен в сыворотке крови больных миозитом. Большое количество больных с антисинтетазным синдромом страдают от интерстициальной легочной болезни, феномена Рейно, гиперкератоза («руки механика»), артрита. Антитела аnti-Jo-1 часто сопровождаются антителами anti-Ro52.
Помимо Jo-1, другие синтетазы аминоацильной транспортной РНК (например, PL-7, PL-12,
OJ) могут быть мишенями аутоантител, но это случается довольно редко.
Область применения:
Тест-система Jo-1 ELISA предназначена для полуколичественного определения антител,
характерных для белка Jo-1. Полученные результаты помогают диагностировать миозит и
родственные аутоиммунные расстройства и могут быть использованы как прогностический
маркер прогрессирования болезни.
10. Sm ELISA (Кк.: 250010)
Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам, является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Антитела к
комплексу Sm представляют собой весьма специфичный маркер системной красной волчанки
(SLE); они были обнаружены у 5-30% страдающих этим заболеванием. Вследствие высокой
степени специфичности антител anti-Sm, они были признаны Американским колледжем Ревматологии (ARC) одним из критериев при диагностике SLE. Sm – это мультипротеиновый
комплекс, состоящий из 9 известных рибонуклеопротеинов (RNP). Поскольку SmBB и U1-RNP
совместно используют перекрестно-реактивные эпитопы, SmD был признан наиболее специфичным маркером заболевания из всех прочих аутоантигенов. Так как белок SmD содержит
модифицированную аминокислоту диметиларгинин (DMA), которая не может быть воспроизведена в рекомбинантном формате, для обнаружения антител anti-Sm предпочтительней
применять природные антигены или синтетические пептиды.
Область применения:
Тест-система Sm ELISA предназначена для полуколичественного определения антител, характерных для комплекса белков Sm. Полученные результаты помогают диагностировать
системную красную волчанку (SLE) и родственные системные аутоиммунные заболевания.
11. RNP/Sm ELISA (Кк.: 250011)
Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам, является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Синтез антител к рибонуклеопротеидному комплексу (RNP) в высоких титрах считается специфическим
признаком смешанного заболевания соединительной ткани (MCTD), обнаруженным у 40-90%
пациентов. В связи с высокой степенью специфичности аутоантител anti-RNP/Sm, их наличие
было принято в качестве одного из критериев диагностики этого заболевания. Комплекс RNP
/Sm состоит из 3 известных U1-рибонуклеопротеидов (U1-68 kDa, U1-A, U1-C) и 9 Sm-полипептидов (SmB, SmB’, SmN, SmD1, SmD2, SmD3, SmE, SmF, SmG). Помимо пациентов со
смешанным заболеванием соединительной ткани, антитела anti-RNP/Sm могут быть обнаружены в пробах пациентов, страдающих родственными аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (SLE) и склеродермия (SSc).
Область применения:
Тест-система RNP/Sm ELISA предназначена для полуколичественного определения антител,
характерных для комплекса белков RNP/Sm. Полученные результаты помогают диагностировать смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD) и родственные аутоиммунные
расстройства.
ANA Screen ELISA (Кк.: 250012)
Тест-система для скрининга системных аутоиммунных заболеваний. Циркуляция антител к внутриклеточным структурам, в особенности, к нуклеарным антигенам, является характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Одними из самых значительных
являются двухспиральная ДНК (dsDNA), Ro52, Ro60, La, центромерные белки, Scl-70 (топоизомераз-1, topo-1), RNP/Sm, Sm, Jo-1 и PM/Scl. Многие из этих антигенов являются специфичными маркерами определенных заболеваний, другие же проявляют умеренную специифичность. Поскольку при тестировании методом непрямой иммунофлуоресценции (IIF) некоторые клинически значимые антитела (например, Ro60, Jo-1) обнаружить трудно, ANA Screen
ELISA представляет собой весьма полезный альтернативный метод их выявления.
Область применения:
Тест-система ANA Screen ELISA предназначена для полуколичественного определения антител. Полученные результаты помогают диагностировать системные аутоиммунные заболевания. Этот тест может использоваться в качестве предварительного скрининг-теста.
SLE Profile 4 ELISA (Кк.: 250019)
Тест-система предназначена для скрининга четырех, связанных с системной красной
волчанкой антител. Используются антигены: dsDNA, Sm, RNP/Sm, Rib-P. Полученные результаты помогают диагностировать системные аутоиммунные заболевания.
SLE Profile 6 ELISA (Кк.: 250019)
Тест-система для скрининга шести, связанных с системной красной волчанкой антител.
Антигены: dsDNA, Sm, RNP/Sm, Rib-P, Ro52, La (SS-B). Полученные результаты помогают диагностировать системные аутоиммунные заболевания.
SLE Profile 8 ELISA (Кк.: 250023)
Тест-система для скрининга восьми, связанных с системной красной волчанкой антител
Антигены: dsDNA, Sm, RNP/Sm, Ro52, La (SS-B), Scl-70, CENP-B,Jo-1.Полученные результаты
помогают диагностировать системные аутоиммунные заболевания.
Download