3 курс 5 семестр 2015-2016 - Волгоградский государственный

ГБОУ ВПО
Волгоградский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра фармацевтической и токсикологической химии
СОЛОДУНОВА Г.Н.
ОЗЕРОВ А.А.
НОВИКОВ М.С.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
ЧАСТЬ I
учебно-методическое пособие
для студентов III курса фармацевтического факультета
(заочное отделение)
Волгоград 2015
УДК 615014
Рецензенты: Ганичева Л.М. – док. фарм. наук, доцент, заведующая кафедрой
управления и экономики фармации, медицинского и
фармацевтического товароведения.
Симонян А.В. – док. фарм. наук, заведующий кафедрой
фармацевтической технологии и биотехнологии.
Составили: канд.фарм.наук., доцент Солодунова Г.Н.
докт.хим.наук, профессор Озеров А.А.,
докт. фарм .наук, доцент Новиков М.С.,
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
ЧАСТЬ I
Представленное учебно-методическое пособие включает в себя краткое
содержание дисциплины, требования и указания по выполнению семестровой
контрольной работы, варианты и номера заданий по общей и специальной
фармацевтической химии, примеры решения задач. Учебно-методическое
пособие предназначено для студентов III курса фармацевтического факультета
обучающихся по специальности 060301 «Фармация» (заочная форма обучения).
Печатается по решению ЦМС ВолгГМУ
Волгоградский государственный медицинский университет
400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов,1.
3
СОДЕРЖАНИЕ
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
Введение
Содержание дисциплины:
Общие указания
Варианты и номера заданий по темам
Общая фармацевтическая химия: темы I – III
Специальная фармацевтическая химия: темы IV – IX
Методы исследования лекарственных веществ. Физические
методы исследования
Определение подлинности ионов
Количественное определение лекарственных веществ
Примеры решения типовых задач
План лекций и лабораторно-практических работ
Вопросы к зачетному занятию
Рекомендуемая литература
Приложение
4
5
6
8
11
13
19
30
34
42
45
46
49
50
4
ВВЕДЕНИЕ
Фармацевтическая химия - наука, которая, базируясь на общих
законах химических наук, исследует способы получения, строение, физические
и химические свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их
химической структурой и фармакологическим действием, методы контроля
качества и изменения, происходящие при хранении.
Фармацевтическая химия занимает центральное место среди других
специальных фармацевтических дисциплин - фармакогнозии, фармацевтической технологии, фармакологии, организации и экономики фармации,
токсикологической химии и является связующим звеном между ними.
Вместе с тем фармацевтическая химия занимает промежуточное
положение между комплексом медикобиологических и химических наук.
Объектом применения лекарственных средств является организм больного
человека. Исследованием происходящих в них процессов и лечением
заболеваний занимаются специалисты медицинских наук. Получение и анализ
многочисленных лекарственных препаратов с целью нахождения наиболее
эффективных средств требует совместного творчества врачей и провизоров.
Цель курса
Сформировать область знаний в методологии синтеза и оценки
качества лекарственных средств (установление подлинности, контроль
чистоты и количественное определение) на основе комплекса наук,
являющихся базой для фармацевтической химии, как прикладной дисциплины
для выполнения профессиональных задач провизора.
Задачи теоретического курса
Сформировать общие представления о методах синтеза, свойствах и
методах полного анализа с учётом постоянно возрастающих требований к
эффективности и безопасности лекарственных средств.
Задачи практического курса
Привить навыки и умения, необходимые для деятельности провизора в
области организации и осуществления контроля качества лекарственных
средств с учетом их постоянного обновления. Внедрять достижения
развивающихся физико-химических и медикобиологических наук.
Программа курса фармацевтической химии
Программа для студентов фармацевтического факультета заочного
отделения составлена на основе Федерального Государственного
Образовательного Стандарта Высшего профессионального образования по
специальности 060301 «Фармация», утвержденной Приказом Министерства
образования и науки Российской Федерации от 17.01.2011 № 38.
5
СОДЕРЖАНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ
(для студентов заочников, III курс, 5 семестр)
ОБЩАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
1. Предмет и основное содержание фармацевтической химии. Роль и место
фармацевтической химии в комплексной профессиональной
подготовке
провизора. Основы законодательства в области здравоохранения.
2. Современное состояние и перспективы развития химии лекарственных
веществ. Основные этапы в развитии фармацевтической химии.
3. Методологические основы и принципы классификации (химической и
фармакологической) лекарственных веществ. Современные медикобиологические требования к лекарственным веществам.
4. Источники и методы получения лекарственных веществ. Взаимосвязь
источников и методов получения с проблемами исследования лекарственных
веществ.
5. Государственные принципы и положения, регламентирующие качество
лекарственных средств. Нормативная документация.
6. Обеспечение качества лекарственных средств. Система мероприятий и
аналитическое обеспечение контроля качества.
7. Фармацевтический анализ лекарственных средств, его особенности. Физические, химические физико-химические и фармакологические свойства ЛВ.
Стабильность и сроки годности лекарственных средств.
8. Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях.
СПЕЦИАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Неорганические и металлоорганические лекарственные вещества
1. Лекарственные вещества элементов VII группы Периодической системы Д.И.
Менделеева. Иод и его спиртовые растворы. KCl, KBr, KI, NaF, NaCl, NaBr,
NaI. Кислота хлористоводродная.
2. Лекарственные вещества элементов VI группы Периодической системы Д.И.
Менделеева. Кислород, вода очищенная, перекись водорода, магния
пероксид, гидроперит натрия, тиосульфат.
3. Лекарственные вещества элементов V группы Периодической системы Д.И.
Менделеева. Натрия нитрит, натрия нитрат, висмута нитрат основной.
4. Лекарственные вещества элементов IV группы Периодичес кой системы Д.И.
Менделеева. Натрия гидрокарбонат, лития карбонат. Уголь активированный.
5. Лекарственные вещества элементов III группы Периодической системы Д.И.
Менделеева. Кислота борная, натрия тетраборат, алюминия гидроксид,
алюминия фосфат.
6. Лекарственные вещества элементов II группы Периодической системы Д.И.
Менделеева. Бария сульфат для рентгеноскопии, кальция хлорид, кальция
сульфат, магния оксид, магния сульфат, цинка оксид, цинка сульфат.
6
7. Лекарственные вещества элементов I группы Периодической системы Д.И.
Менделеева. Серебра нитрат, колларгол, протаргол, меди сульфат.
8. Лекарственные вещества d-элементов Периодической системы Д.И.
Менделеева. Железа (II) сульфат, комплексные соединения железа и платины.
9. Лекарственные вещества f-элементов Периодической системы Д.И.
Менделеева. Соединения гадолиния: гадолиния гадопентетат + меглюмин
(магневист), гадодиамид.
10.Радиофармацевтические средства. Терминология, особенности стандартизации. Методы анализа радиоактивных веществ.
По вышеизложенной части программы студент IV курса в течение 7
семестра обязан выполнить одну контрольную работу и представить её на
кафедру "Фармацевтической и токсикологической химии" до 25 декабря
текущего года.
ОБЩИЕ УКАЗАНИЯ
по выполнению и оформлению контрольных работ
Основополагающим условием успешного освоения курса фармацевтической химии является правильно организованная самостоятельная
работа студента-заочника по методической литературе, прилагаемой в конце
данного пособия. Изучение материала рекомендуется вести в соответствии с
выше изложенной программой в следующем порядке:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Ознакомиться с литературными источниками, содержащими изучаемый
раздел.
Внимательно прочитать изучаемый раздел и составить общее представление о
материале, выделив трудные и непонятные моменты.
Тщательно изучить раздел в соответствии с задачами фармацевтической
химии (получение, подлинность, добро качественность, количественное
определение, хранение, и т.д.).
Составить краткий конспект изучаемого материала.
Проверить усвоение по вопросам темы.
Письменно ответить на вопросы контрольной работы. Ответы на вопросы
должны быть краткими, конкретными, логичными, содержать исчерпывающие пояснения (исключить механическое переписывание учебника).
Ответыдолжны иллюстрироваться схемами, уравнениями химических
реакций, расчётами.
Контрольная работа выполняется в школьной ученической тетради. Для
замечаний оставляются поля не менее 3 см. Каждый вопрос нумеруется в
соответствии с номером задания, полностью переписывается подчеркивается
и отделяется от ответа интервалом 1,5 - 2 см. Титульный лист
оформляется следующим образом:
7
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №____
по фармацевтической химии
студента III курса заочного отделения
фармацевтического факультета
_______________________________________________
(Ф.И.О. полностью)
Группа № _____________
Зачетная книжка № ________________________
вариант №___
Домашний адрес ______________ (полностью)
Подается ___________ (впервые, повторно)
8.
9.
10.
11.
12.
13.
В конце контрольной работы приводится список используемой
литературы. Правило записи используемой литературы: порядковый
номер, фамилия и инициалы автора, полное название книги, место и год
издания, том, страницы. Далее ставится подпись студента и дата сдачи
контрольной работы.
Контрольная работа отправляется в адрес деканата в соответствии с
графиком. При зачтённой работе и зачтённой "условно" она отдаётся на
руки студенту для выполнения работы над ошибками. После исправления
работа приносится на зачётную сессию и отчитывается преподавателю.
Если контрольная не зачтена, студент выполняет не зачтенные задания и
предоставляет их на повторное рецензирование вместе с не зачтенной
первоначально контрольной работой.
Если в процессе выполнения работы возникают затруднения или
неясности, он может обратиться к рецензенту заразъяснениями (дни и
время консультаций указаны на кафедре). При этом, студенту необходимо
владеть основным материалом учебника по данной теме, кратко и четко
формулировать вопросы.
Работа выполняется в соответствии с выше указанными требованиями.
Работа, не соответствующая требованиям, проверке не подлежит.
К сдаче экзамена допускаются студенты, имеющие зачеты по всем
контрольным работам. Экзамены по фармацевтической химии сдаются в
конце 8 и 10 семестров.
Номер контрольной работы определяется двумя последними цифрами
зачётной книжки (столбец по вертикали). Номера заданий по темам
расположены в строчке (по горизонтали) против номера вариантов.
Римскими цифрами обозначены номера тем. Например, номер зачётной
книжки – 1035, следовательно, номер варианта 35
35
I
6
II
3
III
8
IV
5
V
1
VI
4
VII
7
VIII
2
IX
10
и номера заданий по темам следующие: 6,3,8,5,1,4, 7,2,10. Номера заданий
по вариантам меняются каждый учебный год.
8
Варианты и номера заданий по темам:
№
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
01
02
8
4
4
8
9
2
5
6
6
7
1
3
6
7
7
5
2
9
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
3
5
3
9
3
7
2
5
1
10
4
7
9
1
6
2
9
5
7
8
3
6
4
9
1
4
3
7
4
1
7
3
9
3
2
1
8
2
6
3
8
6
3
6
1
6
3
7
3
4
6
8
10
9
2
6
8
2
6
9
4
10
4
8
10
5
5
7
4
8
2
1
8
3
9
2
8
4
6
10
3
4
3
2
8
3
5
10
5
5
9
1
10
2
4
9
6
1
8
2
10
9
5
10
2
8
1
6
1
2
8
9
6
7
5
8
1
4
7
3
2
7
3
8
1
2
4
5
2
7
1
6
9
3
8
4
10
5
9
6
1
8
4
7
2
3
10
7
5
8
5
2
6
4
8
9
7
10
6
4
8
5
2
9
1
7
4
10
1
3
5
2
6
4
9
7
1
3
8
8
2
7
3
8
1
2
4
5
2
7
1
6
9
3
8
4
10
5
9
6
1
8
4
7
2
3
1
7
5
2
1
8
1
7
9
8
4
6
3
6
3
3
7
2
7
5
6
2
10
7
1
3
4
6
4
5
3
9
3
2
6
2
7
4
5
3
6
3
7
4
7
10
1
7
3
9
4
8
2
1
9
10
7
2
8
7
8
3
9
7
9
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
I
10
1
3
5
2
6
4
1
4
3
7
4
3
9
7
10
3
8
2
7
3
10
1
3
5
2
6
4
1
4
3
7
4
3
9
7
10
II
3
1
8
4
8
2
10
6
7
3
8
1
9
2
4
7
3
6
4
8
4
2
8
3
9
2
10
6
8
1
9
9
1
4
3
7
4
III
7
5
1
8
1
7
9
8
4
6
3
6
3
3
7
2
7
5
6
2
10
7
1
3
4
6
4
5
3
9
3
2
8
7
8
3
9
IV
8
7
5
1
8
1
7
9
8
4
6
3
6
3
3
7
2
7
5
6
2
10
7
1
3
4
6
4
5
3
9
6
4
5
3
9
3
V
5
2
6
4
8
9
7
10
6
4
8
5
2
9
1
7
3
10
1
3
5
2
6
4
9
7
10
3
8
9
2
6
8
2
6
5
6
VI
6
7
2
7
3
8
1
2
4
5
2
7
1
6
9
3
8
4
10
5
9
6
1
8
4
7
2
3
1
7
5
2
8
3
5
10
5
VII
1
3
5
2
6
4
8
9
7
10
6
4
8
5
2
9
1
7
3
10
1
3
5
2
6
4
1
4
3
7
4
3
9
7
10
3
8
VIII
3
1
8
4
8
2
10
6
7
3
8
1
9
2
4
7
3
6
4
8
4
2
8
3
9
2
10
6
8
1
9
7
5
8
1
4
7
IX
8
4
3
5
3
9
3
7
2
5
1
10
4
7
9
1
6
2
9
5
7
8
3
6
4
9
9
7
10
3
8
7
2
3
1
7
5
10
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
I
3
8
7
9
8
4
6
3
6
3
3
7
2
7
5
6
2
10
7
1
3
4
6
4
5
3
9
6
4
5
3
II
9
4
8
9
7
10
6
4
8
5
2
9
1
7
3
1
1
3
5
2
6
4
9
7
2
3
8
9
2
6
7
III
1
7
1
2
4
5
2
7
1
6
9
3
8
4
1
5
9
6
1
8
4
7
2
3
1
7
5
2
8
2
5
IV
7
5
10
6
7
3
8
1
9
2
4
7
3
6
4
8
4
2
8
3
9
2
10
6
8
1
9
7
5
8
1
V
5
4
3
7
2
5
1
10
4
7
9
1
6
2
3
5
7
8
3
6
4
9
1
4
3
7
4
3
9
7
1
VI
3
2
6
9
7
10
6
4
8
5
2
9
1
7
9
10
1
3
5
2
6
4
9
7
10
3
8
7
2
3
10
VII
2
7
6
2
4
5
2
7
1
6
9
3
8
4
10
5
9
6
1
8
4
7
2
3
1
7
5
2
10
6
3
VIII
8
10
9
8
4
6
3
6
3
3
7
2
7
5
6
2
10
7
1
3
4
6
4
5
4
9
3
2
8
9
6
IX
8
3
10
6
7
3
8
1
9
2
4
7
3
6
4
8
4
2
8
3
9
2
1
6
8
1
9
9
1
4
8
Таблица меняется ежегодно.
Для успешного усвоения курса фармацевтической химии необходимы
знания следующих дисциплин: общая и неорганическая химия, физическая
химия, аналитическая и органическая химия.
Лабораторный практикум выполняется студентами в период сессии. После
выполнения лабораторных работ, студенты отчитываются преподавателю
по теме занятия.
11
12
ОБЩАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Тема № I: Общие вопросы фармацевтической химии и
способы испытания на чистоту ЛВ.
Предмет и содержание фармацевтической химии. Объекты фармацевтической химии (терминология). Современные наименования лекарственных средств.
2. Классификация лекарственных средств (химическая, фармакологическая
и др.).
3. Основные этапы развития фармацевтической химии. Современ
ные проблемы и задачи фармацевтической химии.
4. Источники и методы получения лекарственных средств. Химические
методы установления подлинности неорганических лекарственных
веществ.
5. Государственные законы и положения, регламентирующие качество
лекарственных средств.
6. Контроль качества лекарств, изготавливаемых в аптеках. Фармацевтический анализ. Особенности и критерии.
7. Химические методы установления подлинности органических
лекарственных веществ.
8. Способы испытания на чистоту лекарственных веществ. Источники и причины недоброкачественности. Испытания на примеси ионов.
9. Способы
испытания
на чистоту лекарственных
веществ.
Определение летучих веществ и воды. рН среды. Определение
золы.
10. Способы испытания на чистоту лекарственных веществ по
физическим и химическим свойствам. Прозрачность и степень
мутности.
Окраска
жидкостей.
Примесь
органических
и
восстанавливающих веществ.
1.
Тема № II: Расчёты, необходимые при проведении испытания ЛВ
физическими методами анализа.
1. Рассчитайте, какое количество и ионов цинка содержится в 100 мл
эталонного раствора Б, если на приготовление 100 мл эталонного раствора
А взяли 0,125 г прокаленногоцинка оксида.
2. Рассчитайте содержание кристаллизационной воды в меди сульфате (ГФ X
с. 218), если для определения воды по методу дистилляции была взята
навеска 8,5379 г, а объём нижнего слоя
жидкости в цилиндрической
0
пробирке б составил 3,08 мл (t = 20 C). Соответствует ли препарат
требованию ГФ. Опишите препарат.
13
3. Рассчитайте потерю в весе после высушивания анальгина (ГФ X с. 94),
если масса навески до высушивания составила 0,2369 г, а после
высушивания до постоянного веса 0,2225 г Соответст-вует ли препарат
требованию ГФ. Опишите методику определения потери в весе.
4. Рассчитайте, соответствует ли препарат бромкамфора (ГФ X с. 141)
требованию ГФ по кислотности, если к 5 мл фильтрата, полученного
после растворения 1 г камфоры в 20 мл свежепрокипяченой воды и его
фильтрования, было добавлено 0,05 мл раствора, содержащего 7,3 г HCl
в 1 л раствора, и после этого раствор изменил окраску индикатора от
жёлтого к розовому. Напишите конкретную методику определения
кислотности или щелочности бромкамфоры.
5. Определите потерю в весе при высушивании глюкозы (ГФX с. 334), если
масса бюкса с препаратом до высушивания составила 14,1348 г, а после
высушивания при 100 - 105 0C - 14, 0828 г. Масса бюкса составляет
13,5631 г. Соответствует ли препарат требованию ГФ.
Напишите конкретную методику определения удельного вращения
глюкозы.
6. Рассчитайте содержание кристаллизационной воды в натрия гидроцитрате
для инъекций (ГФ X с. 446), если для определения её по методу Фишера
была взята навеска 0,3315 г., на титрование израсходовано 11,6 мл
реактива Фишера (на контрольный опыт пошло 0,4 мл). Титр реактива
Фишера равен 0,0045 г/мл. Напишите формулу кристаллогидрата.
Соответствует ли она фармакопейному препарату.
7. Рассчитайте, какое количество натрия хлорида и ионов хлора содержится
в 100 мл эталонного раствора Б, если на приготовление 100 мл эталонного
раствора А взяли 0,0659 г прокаленного натрия хлорида.
8. Рассчитайте, какое количество калия сульфата и сульфат-ионов
содержится в 100 мл эталонного раствора Б, если на приготовление
500 мл эталонного раствора А взяли 0,907 г высушенного калия сульфата.
9. Рассчитайте, какое количество и ионов кальция содержится в 100 мл
эталонного раствора Б, если на приготовление 500 мл эталонного раствора
А взяли 3,745 г высушенного кальция карбоната.
10. Рассчитайте % содержание сульфатной золы в кислоте ацетилсалициловой (ГФ X с. 41), если взята навеска 0,5 г Масса тигля с навеской
13,3414 г после прокаливания, масса тигля 13,3408 г
Сделайте вывод по соответствию препарата по содержанию сульфатной
золы требованиям ГФ. Опишите препарат.
Тема № III: Химические, физические, физико-химические
и биологические методы анализа
1. Химические методы количественного определения лекарственных
веществ. Комплексонометрия. Нитритометрия. Элементный анализ.
Привести конкретные примеры.
14
2. Химические методы количественного определения лекарственных
веществ. Осадительное титрование. Привести конкретные примеры.
3. Химические методы количественного определения лекарственных
веществ. Неводное титрование. Привести конкретные примеры.
4. Химические методы количественного определения лекарственных
веществ. Кислотно-основное титрование (водные растворители). Привести
конкретные примеры.
5. Химические методы количественного определения лекарственных
веществ.
Окислительно-восстановительное
титрование.
Привести
конкретные примеры.
6. Физические и физико-химические методы анализа.
7. Биологические и микробиологические методы анализа. Подтверждение
обоснованности выбора методов анализа.
8. Стабильность и сроки годности лекарственных средств. Ускоренное
определение стабильности. Хранение.
9. Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях.
10.Биофармацевтический анализ. Его особенности. Метаболизм.
СПЕЦИАЛЬНАЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ
ХИМИЯ
Неорганические и металлоорганические лекарственные вещества
Тема № IV: Лекарственные препараты элементов VII группы
Периодической Системы Д.И. Менделеева. Бескислородные
соединения галогенов.
1. Йодид натрия. Получение и полный фармацевтический анализ.
Применение.
2. Лекарственные
вещества галогенов.
Иод
и
его
спиртовые
растворы. Реакции подлинности и количественного определения.
3. Кислота хлористоводородная. Получение и полный фармакопей
ный анализ. Применение.
4. Хлориды калия и натрия. Получение и полный фармацевтический
анализ. Применение.
5. Бромиды калия и натия. Получение и полный фармацевтический анализ.
Применение.
6. Дайте полную характеристику меркуриметрического и меркурометрического методов. Укажите особенности определения точки
эквивалентности Дайте полную характеристику метода аргентометрии.
7. Укажите отличительные особенности методов Мора и Фаянса при
количественном определении галогенидов щелочных металлов.
15
8. Дайте полную характеристику метода аргентометрии. Укажите
отличительные особенности методов Мора и Фольгарда при
количественном определении галогенидов щелочных металлов.
9. Дайте полную характеристику метода йодометрии. Укажите особенности титрования
при
количественном определении препаратов
элементов VII группы.
10.Дайте полную характеристику метода нейтрализации. Укажите
особенности алкалиметрического определения препаратов элементов VII
группы.
Тема № V: Лекарственные препараты элементов VI
группы Периодической Системы Д.И.Менделеева
1. Натрия тиосульфат. Латинское
название. Получение,
полный
фармацевтический анализ. Применение.
2. Кислород. Латинское название. Промышленные и лабораторные
способы
получения
кислорода.
Физические
и
химические
свойства. Доброкачественность, применение.
3. Вода. Латинское название. Градация воды по степени чистоты.
Подлинность,
доброкачественность.
Методика
испытания
на
пирогенность.
4. Водорода
перекись.
Латинское
название.
Получение,
полный
фармацевтический анализ. Применение.
5. Магния перекись. Латинское название. Получение, полный фармацевтический анализ. Применение.
6. Гидроперит. Латинское название. Получение, полный фармацевтический
анализ. Применение.
7. Предложите количественное определение
стабилизатора гидроперита
методом нейтрализации. Приведите условия определения. Запишите
уравнение реакции. Сделайте заключение о норме содержания стабилизатора
(0,15 - 0,25 %), если на титрование 6,2533 г гидроперита израсходовано 4,11
мл 0,1 M раствора NaOH.
8. Дайте полную характеристику перманганатометрического метода. Приведите
методику количественного определения перекиси магния и перекиси
водорода методом перманганатометрии. Сделайте заключение о соответствии магния перекиси требованию ГФ, если на титрование 0,0949 г. препарата
израсходовано 2,11 мл 0,1 N раствора калия перманганата. (Кпопр= 0,9983).
9. Предложите количественное определение натрия тиосульфата методом
йодометрии. Дайте полную характеристику этого метода. Сделайте
заключение о соответствии натрия тиосульфата требованию ГФ, если на
титрование 0,2689 г. препарата было израсходовано 11,3 мл 0,1 N
16
раствора йода. Титр раствора йода =0,02482 г/мл.
10. Предложите количественное определение стабилизатора в перекиси водорода
методом нейтрализации в неводной среде. Приведите условия определения.
Запишите уравнение реакции. Сделайте заключение о норме содержания
стабилизатора (не более 0,05 г в 10 г 30 % перекиси), если на титрование
12,8500 г 30 % пероксида водорода израсходовано 10,61 мл 0,05 N
хлористоводородной кислоты.
Тема № VI: Лекарственные препараты элементов V и IV группы
Периодической Системы.
1. Натрия нитрит. Латинское название. Физические свойства. Получение, полный
фармацевтический анализ. Применение.
2. Натрия нитрат. Латинское название. Физические свойства. Получение, полный
фармацевтический анализ. Применение.
3. Висмута нитрат основной. Латинское название. Физические свойства.
Получение, полный фармацевтический анализ. Применение.
4. Натрия гидрокарбонат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
5. Лития карбонат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
6. Предложите количественное определение натрия нитрита, основанное на его
окислительно-восстановительных свойствах. Напишите химизм и методику
определения. Дайте характеристику данного метода.
7. Дайте полную характеристику комплексонометрического метода. Предложите
методику количественного определения висмута нитрата основного. Опишите
химизм.
8. Опишите фармакопейную методику количественного определения бикарбоната
натрия. Предложите химизм. Сделайте заключение о соответствии натрия
бикарбоната требованию ГФ, если на титрование 0,8964 г натрия бикарбоната
израсходовано
10,6 мл 1 N раствора хлористоводородной кислоты.1 мл 0,5 N раствора
хлористоводородной кислоты соответствует 0,0420 г NaHCO3.
9. Предложите количественное определение лития карбоната методом
ацидометрии. Опишите химизм. Сделайте заключение о соответствии
препарата требованию ГФ (98,5 %), если 0.2689 г.препарата высушили (влаги 1,85 %), растворили в 20 мл свежепрокипяченной воды и оттитровали 14,3 мл
0,5 N HCl.
10.Предложите методику определения кислотности препарата висмута нитрата
основного. Сделайте заключение о соответствии препарата требованию ГФ по
кислотности, если 4,5748 г растворили в 75 мл воды и на титрование 50 мл
этого раствора израсходовалось 3,4 мл раствора 0,05 N раствора едкого натра.
Опишите препарат, его физические свойства и применение.
17
Тема № VII: Лекарственные препараты элементов III
группы Периодической Системы.
Алюминия фосфат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармакопейный анализ. Применение.
2. Кислота борная. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармакопейный анализ. Применение.
3. Натрия тетраборат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармакопейный анализ. Применение.
4. Алюминия гидроксид. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармакопейный анализ. Применение.
5. Предложите методику количественного определения алюминия фосфата
комплексонометрическим
методом.
Рассчитайте,
какое
количество
технического А12(8О4)з *18H2O необходимо взять для получения 30 кг
десятиводного фосфата алюминия, если выход реакции 83,6 %, а содержание
кристаллогидрата сульфата алюминия в образце равно 89,8 %.
6. Напишите
фармакопейную
методику
определения
кислоты борной
алкалиметрическим методом. Объясните необходимость дополнительного
прибавления глицерина в конце титрования. Сделайте заключение о
соответствии требованию ГФ кислоты борной, если на титрование 0,2351 г.
препарата борной кислоты пошло 17,3 мл 0,2 N раствора едкого натра. 1 мл 0,1
N раствора соответствует 0,006183 г. Н3ВОз.
7. Предложите количественное определение алюминия гидроокиси методом
комплексонометрии(рабочие
растворы,
уравнения реакций, индикатор).
Рассчитайте какое количество технического А12(SО4)з *18Н2О необходимо
взять для получения 365 г Al(OH)3, если учесть, что выход реакции составляет
78,5 %, а содержание кристаллогидрата сульфата алюминия в образце 92,2 %.
8. Напишите фармакопейную методику количественного определения натрия
тетрабората. Предложите химизм определения. Сделайте заключение о
соответствии требованию ГФ натрия тетрабората, если на титрование О, 4856 г
препарата пошло 10, 9 мл 0,2 N раствора хлористоводородной кислоты.
9. Предложите количественное определение кислоты борной методом
нейтрализации напишите химизм и методику определения. Сделайте
заключение о соответствии препарата кислоты борной требованию ГФ, если на
титрование 0,2518 г препарата пошло 8,65 мл 0,2 N раствора NaOH (методика
фармакапейная).
10. Предложите количественное определение тетрабората натрия методом
ацидометрии.
Рассчитайте,
какое
количество
натрия тетрабората
кристаллогидрата необходимо взять для приготовления 500 мл 4 % раствора.
Почему водный раствор натрия тетрабората при добавлении фенолфталеина
окрашивается в розовый цвет?
1.
18
Тема № VIII: Лекарственные препараты элементов
II группы Периодической Системы.
Бария сульфат. Латинское название. Физические свойства. Получение, и
полный фармацевтический анализ. Применение.
2. Магния оксид. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
3. Магния сульфат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
4. Кальция хлорид.
Латинское название.
Физические
свойства.
Получение, полный фармацевтический анализ. Применение.
5. Кальция сульфат. Латинское название. Физические свойства. Характеристика
препарата и полный фармацевтический анализ. Применение.
6. Цинка оксид. Латинское название. Физические свойства. Получение,
подлинность количественное определение, применение.
7. Цинка сульфат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
подлинность, количественное определение применение.
8. Предложите методику гравиметрического количественного определения
бария сульфата для рентгеноскопии. Сделайте
заключение о соответствии препарата требованию ГФ, если после
прокаливания 1,5824 г препарата при 800 0C его вес составил 1,5506 г Укажите
особенности хранения бария сульфата.
9. Предложите количественное определение цинка сульфата и цинка оксида
методом комплексонометриии. Приведите химизм этих определений.
Объясните, что происходит при хранении на воздухе с соединениями цинка
оксида и цинка сульфата (химизм). Почему мутнеют растворы цинка сульфата
при длительном хранении.
10. Предложите количественное определение кальция хлорида аргентометрическим методом (метод Фольгарда). Напишите химизм этого определения.
Рассчитайте, сколько необходимо взять препарата, для приготовления 300
мл 10 % раствора CaCl2, если содержание CaCl2 * 6H2O в препарате 98,5 %.
1.
Тема № IX: Лекарственные препараты элементов I и VIII
группы Периодической Системы. Лекарственные
вещества d и f элементов ПС.
1.
2.
3.
4.
Радиофармацевтические
препараты.
Терминалогия,
характеристика,
применение. Анализ, особенности хранения.
Серебра нитрат. Латинское название, физические свойства. Получение,
подлинность, количественное определение. Применение. Колларгол,
протаргол.
Меди сульфат. Латинское название, физические свойства. Получение,
подлинность, количественное определение, применение.
Комплексные
соединения
железа
и
платины.
Полная
характеристика и свойства.
19
Железа (II) сульфат. Полная характеристика, свойства.
Гадолиний, его комплексные соединения. Свойства применение.
Предложите количественное определение железа сульфата закисного методом
перманганатометрии. Приведите фармакопейную методику определения.
Напишите химизм. Сделайте заключение о соответствии железа сульфата (II)
требованию ГФ, если на титрование 1,0286 г. препарата пошло 19,4 мл 0,2 N
раствора перманганата калия.
8. Предложите количественное определение меди сульфата иодометрическим
титрованием. Приведите фармакопейную методику определения. Напишите
химизм. Сделайте заключение о соответствии меди сульфата требованию
ГФ, если на титрование 0,4862 г препарата пошло 9,6 мл 0,2 N раствора
натрия тиосульфата.
9. Предложите количественное определение серебра нитрата методом Фольгарда
(тиоцианатный). Приведите фармакопейную методику определения. Напишите
химизм. Сделайте заключение о соответствии серебра нитрата требованию
ГФ, если на титрование 0,3153 г пошло 18,5 мл 0,1 N раствора роданида
аммония.
10. Предложите количественное определение меди сульфата комплексонометрическим методом. Напишите химизм. Рассчитайте, какое количество
медного купороса необходимо взять для приготовления 200 мл 0,25 % раствора,
если учесть, что содержание CuSO4 * 5H2O в медном купоросе 98,2 %.
5.
6.
7.
Методы исследования
лекарственных веществ
Методы исследования лекарственных веществ делятся на:
А) физические,
Б) химические,
В) физико-химические,
Г) биологические.
К физическим методам исследования относятся:
определение растворимости исследуемого препарата,
определение прозрачности и степени мутности (для
жидких
лекарственных веществ),
определение плотности ( для жидких лекарственных веществ),
определение температуры плавления,
определение температуры затвердевания,
определение кипения,
определение влажности.
К химическим методам исследования относятся:
определение зольности,
определение реакции среды (рН),
определение числовых показателей жиров и масел (кислотное
число, йодное число, число омыления).
К химическим методам исследования относятся весовой и объемный методы
количественного анализа, принятые в аналитической химии.
Качественный и количественный анализ органических лекарственных
препаратов, как правило, проводят по функциональным группам. Часто в
органических лекарственных препаратах определяют азот.
В настоящее время в практике фармацевтического анализа все более
широкое применение находят физико-химические методы исследования как
наиболее точные и быстрые по своему выполнению
Основная терминология
в фармацевтическом анализе
Температура.
Если при обозначении плотности, растворимости и в других случаях,
когда имеет значение температура, она не указана, то под-разумевают
температуру 20 оС.
Под “холодной” и “прохладной” подразумевают температуру от 12 до
о
15 С, под “теплой”  от 40 до 50 оС, под “горячей”  от 80 до 90 оС, под
“комнатной”  от 18 до 20 оС. Под температурой “водяной бани”
подразумевают температуру от 98 до 100 оС.
Растворители.
20
Если для растворов не указан растворитель, то подразумеваются водные
растворы.
Под названием “вода”, если нет особых указаний, следует понимать
дистиллированную воду.
Под названием “спирт”, если нет особых указаний, следует понимать
этиловый спирт, под названием “эфир”  диэтиловый эфир.
При определении спирта в лекарственных препаратах под процентом
подразумевают объемный процент.
Растворы.
Под принятым способом обозначения крепости растворов 1 : 10, 1 : 2 и
т.д. следует подразумевать содержание весовой части вещества в указанном
объеме раствора, т.е. при приготовлении раствора 1 : 10 следует брать 1 г
вещества и растворителя до получения 10 мл раствора; при приготовлении
раствора 1 : 2 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 2 мл
раствора и т.д.
Если концентрация растворов при испытании подлинности и чистоты,
при определении величины удельного вращения, удельного показателя
поглощения и т.п. указана в процентах, следует понимать объемные проценты.
Под обозначением “ч” следует понимать массовые части.
Молекулярная масса.
Молекулярные массы описанных в фармакопее соединений рассчитаны
по таблице относительных атомных масс 1975 г.,
принятой Международным союзом по чистой и прикладной химии (IUPAC) и
основанной на шкале углерода-12.
Если молекулярная масса ниже 400, приводят два десятичных знака,
если выше 400  один десятичный знак.
Точная навеска.
“Точная навеска” означает взвешивание на аналитических весах с
точностью до 0,0002 г. Если не указано “точная навеска”, то навеску следует
брать точностью до 0,01 г.
Постоянная масса.
Термин “постоянная масса”, используемый в связи с определением
потери в массе при высушивании или при определении сульфатной золы,
означает, что разница в массе между двумя последними взвешиваниями не
превышает 0,0005 г; второе взвешивание производят после дополнительного
высушивания или соответственно прокаливания в течение 1 ч.
Запах.
Испытание на отсутствие запаха в препарате производят сразу после
вскрытия упаковки. 1-2 г препарата равномерно распределяют на часовом
стекле диаметром 6-8 см и через 2 мин определяют запах на расстоянии 4-6 см.
21
Каплемер.
Для отсчета следует применять стандартный каплемер, дающий 20 капель
воды в 1 мл при 20 оС.
Пределы содержания.
Если в разделе “Количественное определение” для индиви-дуальных
веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что
последний составляет не более 100,5 % определяемого вещества.
В тех случаях, когда содержание вещества в препарате выражаются в
пересчете на сухое вещество, следует понимать, что потеря в массе при
высушивании определена тем методом, который описан в соответствующей
частной фармакопейной статье.
При определении действующих веществ в лекарственном растительном
сырье расчет производят на абсолютно сухое вещество.
Контрольный опыт.
Под контрольным опытом подразумевается определение, проводимое
теми же количествами реактивов и в тех же условиях, но без испытуемого
препарата.
Температура плавления.
Под температурой плавления подразумевают интервал темпера-туры между началом
плавления  появлением первой капли жидкости и концом плавления  полным
переходом вещества в жидкое состояние.
Приведенные в частных статьях фармакопеи интервалы температур
плавления указывают на то, что наблюдаемая температура плавления данного
препарата должна находится в указанных пределах, при этом интервал между
началом и концом плавления не должен превышать 2 оС. Отдельные
отклонения от этого интервала должны быть указаны в частных статьях.
Температура разложения.
Для веществ, неустойчивых при нагревании, определяют темпе-ратуру
разложения. Температурой разложения называют температуру, при которой
происходит резкое изменение веществ (вспенивание).
22
Рефрактометрия
При прохождении светового луча через поверхность раздела двух сред
он откланяется от первоначального направления, т.е. преломляется. Величина
угла отклонения зависит от концентрации и температуры вещества. Угол
падения и преломления связаны соотношением, которое называется
показателем преломления. Метод измерения показателя преломления
называется рефрактометрией.
В большинстве случаев при изменении показателя преломления в
качестве стандартной среды используют вакуум. Отношение скорости света в
вакууме к скорости света в данной среде называют абсолютным показателем
преломления этой среды. На практике определяют так называемый
относительный показатель преломления, т.е. отношение скорости
распространения света в воздухе к скорости распространения света в
испытуемом веществе. Преломление луча света описывается законом
Снеллиуса.
Значение показателя преломления практически не зависит от давления,
и, следовательно, этим параметром можно пренебречь. В то же время
показатель преломления зависит от температуры.
Показатель преломления органических жидкостей уменьшается при
увеличении температуры. В растворах показатель преломления зависит также
от концентрации вещества и природы растворителя.
Рефрактометрия применяется для установления подлинности и чистоты
вещества. Метод применяется также для определения концентрации вещества
в растворе, которую находят по графику зависимости показателя преломления
от концентрации.
Поляриметрия
Некоторые вещества существуют в нескольких формах, неразличимых
по химическим свойствам, но являющихся оптическими антиподами. Их
существование объясняется тем, что молекулы этих веществ содержат
асимметрические атомы углерода и поэтому могут иметь оптические изомеры.
Оптические изомеры отличаются друг от друга только симметрией кристаллов
и направлением вращения плоскости поляризации света.
Плоскостью поляризации называют плоскость колебания магнитного
поля. Вещества, вращающие плоскость поляризации света, называют
оптически активными веществами. В зависимости от природы оптически
активного вещества вращение плоскости поляризации может иметь различное
направление и величину. Для определения угла вращения плоскости
поляризации используют оптическую систему, называемую поляризатором
23
Величину отклонения плоскости поляризации от первоначального
положения, выраженную в угловых градусах, называют углом вращения и
обозначают греческой буквой . Величина угла вращения зависит от природы
оптически активного вещества, длины пути поляризованного света в
оптически активной среде (чистом веществе или растворе) и длины волны
света. Для растворов величина угла вращения зависит от природы
растворителя и концентрации оптически активного вещества. Величина угла
вращения прямо пропорциональна длине пути света в оптически активной
среде, т.е. толщине оптически активного вещества или его раствора. Влияние
температуры в большинстве случаев незначительно.
Для сравнительной оценки способности различных веществ вращать
плоскость поляризации света вычисляют величину удельного вращения [].
Удельное вращение - это константа оптически активного вещества.
Измерение угла вращения проводят либо для оценки чистоты оптически
активного вещества, либо для определения его концентрации в растворе.
РАСТВОРЫ
Растворы имеют важное значение в жизни человека. Раствором
называется жидкая гомогенная система, состоящая из двух или более
компонентов (составных частей). Всякий раствор состоит из растворенных
веществ и растворителя, т.е. среды в которой эти вещества равномерно
распределены в виде молекул или ионов. Обычно растворителем считают тот
компонент, который в чистом виде существует в таком же агрегатном
состоянии, что и полученный раствор (например, в случае водного раствора
соли растворителем является вода). Если же оба компонента до растворения
находились в одинаковом агрегатном состоянии (например, спирт и вода), то
растворителем считается компонент, находящийся в большем количестве.
Растворы занимают промежуточное состояние между механическими смесями
и химическими соединениями.
Раствор, находящийся в равновесии с растворяющимся веществом,
называется насыщенным раствором. Растворимость большинства веществ
уменьшается с понижением температуры, поэтому при охлаждении горячих
насыщенных растворов избыток растворенного вещества обычно выделяется.
Однако, если проводить охлаждение осторожно и медленно, выделения
вещества из него вещества может и не произойти. В этом случае получится
раствор, содержащий значительно больше рестворенного вещества, чем его
требуется для насыщения при данной температуре. Такие растворы
называются пересыщенные.
В настоящее время установлено, что при растворении многих веществ их
молекулы (или ионы) связываеются с молекулами растворителя, образуя
соединения, называемые сольватами или гидратами (если растворитель вода).
Гидраты, как правило, нестойкие соединения, во многих случаях
24
разлагающиеся уже при выпаривании растворов. Но иногда гидраты настолько
прочны, что при выделении растворенного вещества из раствора вода входит в
состав его кристаллов. Вещества, в кристаллы которых входят молекулы воды,
называются кристаллогидратами, а содержащаяся в них вода –
кристаллизационной.
Растворимостью называют способность вещества растворяться в том или
ином растворителе. Мерой растворимости вещества при данных условиях
служит концентрация его насыщенного раствора.
В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества
растворяться в разных растворителях, принятых Государственной
фармакопеей, т.е. имеется в виду не физическая константа, а свойство,
выраженное приблизительными данными. Свойство растворяться в воде и
других растворителях служит для ориентировочной характеристики
лекарственных средств. Показатели растворимости в разных растворителях
приведены в частных статьях. В некоторых случаях растворимость может быть
показателем чистоты, если в частной статье на лекарственное средство
имеется специальное указание.
Фармакопея характеризует растворимость лекарственных средств, как
правило в воде, а также в ряде органических растворителях (чаще всего в 96
%-ном этиловом спирте, эфире, хлороформе; реже в водных растворах кислот
и щелочей).
ПРОЗРАЧНОСТЬ И ЦВЕТНОСТЬ
При оценке качества лекарственных средств ГФХ предусматривает
определение прозрачности или степени окраски их растворов. Растворы
сравнивают с соответствующими эталонами цветности и мутности.
Прозрачным считается раствор, который не превышает по мутности
эталонный раствор мутности 5, а бесцветным - раствор, не превышающий по
окраске эталон цветности 5, разбавленный вдвое водой.
В тех случаях когда необходимо определить допустимый предел
окрашенных примесей, имеющихся в лекарственном веществе или
образующихся в процессе его хранения (например при хранении фенолов,
ароматических аминов и др.), проводят сравнение с эталонами цветности и по
интенсивности окраски судят о качестве лекарственного средства. Окраску
жидкости наблюдают в отраженном свете на белом фоне, а степень мутности
определяют в проходящем свете на темном фоне.
Окраску жидкостей определяют визуально путем сравнения с
соответствующими эталонами. Исследуемые жидкости и эталоны берут для
сравнения в равных количествах. Сравнение производят в пробирках
одинакового стекла и диаметра при дневном отраженном свете на матовобелом фоне. Окраска образца должна быть вполне
идентична эталону или только приближаться к отмеченной окраске, не
превышая ее по интенсивности, но несколько отличаясь от нее по
25
тону. Жидкость, которая должна быть бесцветной, рассматривают сверху
через весь слой жидкости на матовом белом фоне. Бесцветными считают
жидкости, которые по цвету не отличаются от воды, а в случае растворов - от
соответствующего растворителя.
КИСЛОТНОСТЬ, ЩЕЛОЧНОСТЬ
или рН растворов
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Водные растворы многих растворов лекарственных препаратов
проявляют кислые или основные свойства, которые используют для их
идентификации и оценки доброкачественности. В ряде случаев наличие
примесей или продуктов разложения определяют по изменению кислотности
или щелочности водных извлечений из нерастворимого в воде препарата
(иодоформ, этазол). Иногда определение рН раствора
проводят потенциометрически (адреналина гидротартрат, апоморфина
гидрохлорид), но чаще всего используют кислотно-основные индикаторы.
Они, как известно, являются электролитами, существующими в двух
таутомерных формах. В зависимости от концентрации водородных ионов
преобладает одна из этих форм, обуславливающая определенную окраску
раствора. Однако окраска индикатора указывает только на то, что рН раствора
находится в пределах, где доминирует одна форма индикатора, но не
указывает его истинного значения. Поэтому рекомендуют проводить
контрольную проверку кислотности испытуемого раствора. Для этого в
соответствующей статье указывают объем титрованного раствора кислоты или
щелочи, от добавления которого к раствору препарата должна измениться
окраска индикатора.
Иногда проводят последовательное прибавление двух растворов:
вначале кислоты, а затем щелочи.
При количественном определении кислотности водных растворов
рассматриваются только разбавленные водные, т.е. такие растворы , в которых
количество вещества (молей) кислоты или основания, растворенных в литре
воды, гораздо меньше количества вещества (молей) воды.
Потенциометрическое определение рН заключается в измерении ЭДС
элемента, состоящего из двух электродов: индикаторного, потенциал которого
зависит от активности ионов водорода, и электрода сравнения - стандартного
электрода с известной величиной потенциала.
Колориметрический метод измерения рН основан на свойстве
индикаторов изменять свою окраску в зависимости от активности ионов
водорода в определенном интервале рН. Определение рН производят при
26
помощи индикаторов и стандартных буферных растворов. рН испытуемого
раствора равен рН буферного раствора, окраска которого совпадает с окраской
испытуемого раствора.
Потенциометрический метод имеет преимущества по сравнению с
колориметрическим, он более точен и имеет меньше ограничений, связанных с
присутствием в растворе окислителей или восстановителей, с белковой или
солевой ошибками. Потенциометрический метод в отличие от
колориметрического может применяться в окрашенных, мутных или
гелеобразных растворах.
ХРОМАТОГРАФИЯ
Хроматография является эффективным методом разделения, анализа и
физико-химического исследования веществ. В основе этого метода лежит
различие в адсорбционных или иных свойствах соединений, благодаря чему
они по разному распределяются между твердым сорбентом и протекающий
через его слой жидкостью (или газом).
По механизму, лежащему в основе разделения, различают
адсорбционную, распределительную, ионообменную и некоторые другие виды
хроматографии.
Адсорбционная хроматография.
Сущность адсорбционного хроматографического метода заключается в
том, что через слой адсорбента, являющегося неподвижной фазой, пропускают
поток элюента - жидкости или газа-носителя (подвижная фаза). Вместе с
элюентом передвигается разделяемая смесь. Встречая на своем пути
свободную поверхность адсорбента, компоненты смеси адсорбируются и, если
их адсорбционная способность различна, смесь разделяется на зоны, каждая из
которых содержит преимущественно чистое вещество. Раньше других будет
осаждаться на адсорбенте компонент, обладающий наиболее сильным
сродством к адсорбенту. Не адсорбирующиеся компоненты выйдут из слоя
адсорбента вмести с элюентом.
Распределительная хроматография.
В основе распределительной хроматографии лежит процесс
непрерывного перераспределения хроматографируемых веществ между двумя
фазами, причем эти вещества растворимы в каждой из этих фаз.
Отношение равновесных концентраций растворенного вещества в
каждой из находящихся в контакте фаз в статистических условиях при данной
температуре является величиной постоянной и называется коэффициентом
распределения.
Ионообменная хроматография.
В основе ионообменной хроматографии лежит обратимая хемосорбция
ионов анализируемого раствора ионогенными группами сорбента. Обратимый
27
обмен ионами в системе сорбент - растворитель протекает в этом случае с
соблюдением стехиометрических отношений.
В зависимости от характера ионогенных групп ионообменные сорбенты
(иониты) разделяются на катионообменные (катиониты) и анионообменные
(аниониты). Макромолекулы катионитов содержат кислотные группы
различной силы, такие как сульфогруппы, карбоксильные, и оксифенильные
группы. Макромолекулы анионитов, наоборот, имеют в своем составе
основные группы, например алифатические или ароматические аминогруппы
различной степени замещенности.
Способы хроматографического разделения.
Хроматографическое разделение при использовании жидкой подвижной
фазы проводят на колонках, на бумаге и в тонких слоях сорбентов.
Хроматографическое разделение при использовании газообразной подвижной
фазы проводят на колонках.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕТУЧИХ ВЕЩЕСТВ
И ВОДЫ
МЕТОД ВЫСУШИВАНИЯ
Точную навеску вещества помещают в предварительно высушенный и
взвешанный бюкс и сушат до постоянной массы . Если высушивание
проводилось при нагревании , открытый бюкс вместе с крышкой помещают в
эксикатор помещают для охлаждения на 50 мин, затем закрывают крышкой и
взвешивают. Первое прокаливание производят в течение 2 ч, последующие в
течение 1 ч до
постоянной массы. Взвешивание осуществляют на
аналитических весах.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ МЕТОДОМ ОТГОНА
Определение проводят в приборе , состоящем из стеклянной
круглодонной колбы 1, вместимостью от 250 до 500 мл , насадки Дина-Старка
2 , представляющую собой градуированную пробирку вместимостью 10 мл и
холодильник 3. В колбу 1 отвешивают указанное количество вещества ( от 10
до 20 г ) , пибавляют 100 мл толуола или ксилола , несколько кипелок или
кусочков пемзы. Колбу нагревают на электроплитке или песочной бане до
кипения . Кипячение ведут так, чтобы конденсирующийся растворитель стекал
навстречу поднимающимся парам жидкости со скоростью от 2 до 4 капель в
секунду. Кипячение прекращают, когда объем воды в приемнике перестанет
увеличиваться и верхний слой растворителя в приемнике станет прозрачным.
Вся отогнанная вода должна собираться в нижней части приемника. После
охлаждения жидкости в приемнике до комнатной температуры измеряют
объем отогнанной воды и рассчитывают ее содержание в пробе.
28
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ
ПО МЕТОДУ ФИШЕРА
С помощью реактива К.Фишера можно точно и быстро определить любое
количество воды как в органических так и в неорганических соединениях, в
различных растворителях и летучих веществах. Вода может быть
гигроскопическая, кристаллизационная и в виде примеси. Реактив К.Фишера
представляет собой раствор двуокиси серы, йода и пиридина в метиловом
спирте. Взаимодействие этого реактива с водой протекает в две стадии
стехиометрически по уравнениям :
I2 + SO2 + H2O + 3C5H5N
C5H5N SO3 + CH3OH
2C5H5N* HJ + C5H5N SO3
C5H5N *HSO4CH3
Реактивы и растворы, применяемые в данном методе, очень
гигроскопичны, поэтому должны быть приняты меры предохранения их от
атмосферной влаги.
Для титрования применяют прибор, представляющий собой закрытую
систему, состоящую из бюретки, защищенной осушительной хлоркальциевой
трубкой, сосуда для подачи реактива и колбы для титрования.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗОЛЫ
Около 1 г препарата или 3-5 г измельченного растительного сырья
(точная навеска) помещают в прокаленный и взвешенный фарфоровый тигель.
Затем сжигают при возможно низкой температуре. После сгорания
прокаливают. При неполном сгорании остаток охлаждают, смачивают остаток
водой или раствором нитрата аммония , выпаривают на водяной бане и
прокаливают. В случае необходимости, операцию повторяют несколько раз.
Прокаливание ведут при слабом красном калении (около 500 С) до постоянной
массы. Затем тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗОЛЫ,
НЕРАСТВОРИМОЙ
В ХЛОРИСТОВОДОРОДНОЙ КИСЛОТЕ
К остатку в тигле, полученному после сжигания препарата или
лекарственного растительного сырья, прибавляют 15 мл 10% раствора
хлористоводородной кислоты, тигель накрывают часовым стеклом и
нагревают на кипящей водяной бане 10 мин. Затем смывают часовое стекло 5
мл воды в тигель. Жидкость фильтруют через беззольный фильтр, перенося на
29
него остаток с помощью горячей воды. Фильтр промывают горячей водой до
отрицательной реакции на хлорид-ионы в промывной воде, переносят в тот
же тигель, сушат, сжигают, прокаливают и взвешивают.
Реакция на хлорид-ионы :
Cl - + Ag +
AgCl
(опалесценция).
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
СУЛЬФАТНОЙ ЗОЛЫ
Около 1 г препарата помещают в прокаленный, взвешенный
фарфоровый тигель, смачивают 1 мл концентрированной серной кислоты и
осторожно нагревают на сетке или на песчаной бане до удаления паров серной
кислоты. Затем прокаливают (500 оС) до постоянной массы. По окончании
тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают. В случае трудного сгорания
прибавление концентрированной серной кислоты и прокаливание повторяют.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ СПИРТА
В НАСТОЙКАХ
Для испытания необходимо взять любую спиртовую настойку, собрать
прибор для определения воды методом отгона, рассчитать необходимое
количество мл настойки: столько, чтобы в этом объеме было не более 10 мл
воды ( исходя из объемной доли спирта в настойке ), используя формулы:
Vспирта
Ψ( объемная доля ) =
* 100 %
Vнастойки
Vводы = Vнастойки - Vспирта;
Загрузить в колбу на 250 мл рассчитанное количество спиртовой настойки,
добавить 100 мл толуола ( можно бензола или ксилола ), кипятильные
камешки (битый неглазированный фарфор) и кипятить до тех пор, пока
количество воды в мерной пробирке насадки Дина-Старка перестанет
увеличиваться, а толуол в верхней части пробирки будет прозрачный. Охладив
и измерив объем воды в приемнике, производят расчет содержания спирта в
исследуемой настойке по вышеуказанным формулам. Ошибку рассчитывают
по формуле:
Vспирта полученного
W (%) =
* 100 %
Vcпирта расчетного
30
Допустимое
расхождение
содержания
спирта
регламентируется частными фармакопейными статьями.
в
настойке
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИМЕСЕЙ ИОНОВ
Примеси ионов в лекарственных веществах являются следствием
недостаточной их очистки. Для установления допустимого предела содержания
примесей ионов в лекарственных средствах используют эталонные растворы,
которые содержат соответствующий ион в определенной концентрации.
Количественная оценка проводится визуально путем сравнения мутности или
окраски эталонного раствора и раствора с определяемым ионом. Используются
наиболее чувствительные реакции. Используются избирательно реагирующие
реактивы, действующие на испытуемый ион в присутствии других ионов.
Отсутствие примесей, не допустимых в лекарственном веществе,
устанавливается по отрицательной реакции с соответствующими реактивами.
Сравнение в этом случае проводится с частью раствора, к которому добавлены
все реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь. Положительная реакция говорит о наличии примеси и о недоброкачественности лекарственного средства.
В частных статьях указаны количества лекарственных средств, в которых
регламентируется содержание той или иной примеси в процентах. В обще статье
”Испытание на чистоту и допустимые пре-делы примесей” даны указания о
приготовлении эталонных растворов и содержании соответствующего иона в
них в процентах. Навеску лекарственного вещества для проведения испытания
по НТД изменять нельзя.
Если лекарственное вещество при растворении в воде дает реакцию
среды, делающую невозможным проведение реакции, реакцию среды
необходимо довести до нужного значения.
Для примесей ионов, наиболее часто встречающихся в лекарственных
средствах, созданы унифицированные методики, включённые в общую статью
ГФ Х ”Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей”.
31
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ИОНОВ
Нормативные документы используют сочетания групповых и
специфических химических реакций для идентификации лекарственных
средств. Большое количество лекарственных средств содержит один и тот же
ион или одну и ту же функциональную группу. Это позволило создать
унифицированные методики для идентификации их с помощью химических
реакций на ионы или функциональные группы.
Катионы.
Аммоний:
При нагревании солей аммония под действием гидроксида натрия
выделяется аммиак, который обнаруживается по запаху и по посинению
красной лакмусовой бумаги.
Висмут:
Растворы солей висмута дают коричневато-черный осадок с сульфидионом и иодидом, который растворяется в избытке реактива с образованием
комплексного иона, дающего оранжевое окрашивание.
Железо:
Растворы солей железа II и III при действии гекацианоферратом III и II
образуют окрашенные растворы турнбулевой сини и берлинской лазури. Соли
железа (II) образуют с сульфид-ионом осадок черного цвета.
Калий:
Монозамещенная соль винной кислоты – осадок белого цвета,
растворимый в растворах кислот и щелочей. Желтый кристаллический осадок
образуется при действии на калий гексанитрокобальтата натрия.
Кальций:
Растворы солей кальция с оксалат-ионом, образуют белый осадок
нерастворимый в уксусной кислоте, но растворимый в разведенных
минеральных кислотах. Соль кальция, смоченная раствором хлороводородной
кислоты крашивает бесцветное пламя в кирпично-красный цвет.
Магний:
Соли магния образуют белый кристаллический осадок при действии
гидрофосфата натрия, растворимый в уксусной кислоте.
Натрий:
Соли натрия образуют желтый кристаллический осадок с цинкауранилацетатом. Соли натрия, внесённые в бесцветное пламя, окрашивают его в
жёлтый цвет.
Ртуть.
32
При действии щелочей на водные растворы ртути (II) образуется желтый
осадок оксида ртути (II). Иодид ртути – красный осадок, растворимый в
избытке калия иодида. Сульфид ртути – осадок черного цвета.
Серебро:
Галогениды серебра – разноокрашенные осадки, имеющие различную
растворимость в растворах аммиака и карбоната аммония. Аммиачный раствор
соли серебра дает реакцию серебряного зеркала с альдегидами.
Цинк:
Растворы солей цинка образуют с сульфид ионом осадок белого цвета,
растворимый в растворе хлороводородной кислоты и нерастворимый в
уксусной. Гексацианоферрат (II) цинка – белый студенистый осадок,
нерастворимый в разведенной хлористоводородной кислоте.
Анионы.
Ацетаты:
Ацетаты определяют по реакции образования этилацетета, имеющего
фруктовый запах. В нейтральных растворах ацетат-ион даёт красно-бурое
окрашивание с хлоридом железа (III).
Бензоаты:
Нейтральные растворы бензоатов образуют с хлоридом железа (III) осадок
бензоата железа основного семиводного розовато-желтого цвета.
Бромиды:
Бромиды идентифицируют по их окислению хлорамином-Б до свободного
брома и окрашиванию им хлороформного слоя в желто-бурый цвет. Бромид
серебра – осадок белого цвета.
Фосфаты:
Фосфат-ион осаждается из растворов нитратом себра с образованием желтого
осадка, растворимого в азотной кислоте и растворе аммиака. Молибдат
аммония в кислой среде образует желтый кристаллический осадок с фосфатионами – фосфоромолибдат аммония.
Хлориды:
Растворы хлоридов с нитратом серебра дают белый творожистый осадок,
растворимый в аммиаке, карбонате аммония и нерастворимый в азотной
кислоте. Для солей органических оснований испытание растворимости АgCl
проводят после отделения осадка и промывания его водой.
Цитраты:
33
Цитрат-ион образует с ионами кальция соль, выпадающую при кипячении и
растворяющуюся при охлаждении. Осадок растворим в хлористоводородной
кислоте.
Нитраты, нитриты:
Общей реакцией на нитраты и нитриты является реакция с дифениламином,
основанная на окислении дифениламина до дифенилдифенохинондиимина
гидросульфата, окрашенного в синий цвет.
Антипирин в среде соляной кислоты в присутствии нитрит-ионов
окрашивается в изумрудно-зеленый цвет.
При действии серной кислоты на нитрит-ионы выделяются бурые пары, с
нитрат-ионом выделяются те же газы, но только в присутствии металлической
меди.
Сульфаты:
Сульфат-ионы образуют белый осадок с хлоридом бария.
Сульфиты:
Сульфит-ионы обесцвечивают йод в кислой среде, образуют белый осадок с
хлоридом бария.
При написании подлинности ионов обязательно представить химизм
реакции.
34
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Для количественного определения лекарственных веществ в
индивидуальном виде или в лекарственных формах предпочтительно
используются титриметические или спектрофотометрические методы анализа.
Гравиметрический (весовой) метод используются реже.
ОБЪЕМНЫЙ ИЛИ ТИТРИМЕТРИЧЕСКИЙ
МЕТОД АНАЛИЗА
Объемным или титриметрическим методом анализа называют метод
количественного анализа, основанный на измерении количества реагента,
требующегося для завершения реакции с данным количеством определяемого
вещества.
Сущность титриметрического метода анализа заключается в том, что к
раствору определяемого вещества А постепенно прибавляется раствор
реактива В известной концентрации. Добавление реактива В продолжают до
тех пор, пока его количество не станет эквивалентным количеству
реагирующего с ним определяемого вещества А.
Классификация титриметрических
методов анализа
Титриметрические методы подразделяют по типу реакций, лежа-щих в
основе метода, на четыре большие группы.
I – методы нейтрализации или кислотно-основного
титрования;
II – методы окисления-восстановления;
III – методы осаждения;
IV – методы комплексообразования.
В каждой из этих групп выделяют частные методы, связанные с
применением того или иного титранта.
Методы нейтрализации (кислотно-основное титрование) основаны на
использовании реакции нейтрализации кислот, оснований, солей слабых
кислот или слабых оснований, которые сильно гидролизуются в водных
растворах, разнообразных неорганических и органических соединений,
проявляющих в неводных растворах кислые или основные свойства. По типу
титранта, методы нейтрализации делятся на ацидометрию и алкалиметрию.
Ацидометрия - метод объемного метода анализа, когда рабочим раствором
является сильная кислота, алкалиметрия – сильное основание.
35
Методы окисления – восстановления основаны на реакциях
окисления-восстановления и составляют наибольшую группу титриметрических методов. К ним относятся: перманганатометрия (рабочий растворперманганат калия KМnO4 ), иодометрия (растворы иода и тиосульфата
натрия J2 и Na2S2O3), хроматометрия (рабочий раствор – бихромат калия
K2Cr2O7), цериметрия (рабочий раствор – сульфат церия [IV] Се(SO4)2),
броматометрия (рабочий раствор – бромат калия КвrО3) и др.
Методы осаждения основаны на использовании реакций осаждения
(осадительное титрование-седиметрия). К ним относятся: аргентометрия
(рабочий раствор – нитрат серебра AgNO3), роданометрия (рабочий раствор
роданид аммония NH4SCN), меркурометрия (рабочий раствор – нитрат ртути
[II] Hg(NO3)2) и тд.
Методы комплексообразования основаны на использовании реакций
комплексообразования, из которых наиболее широко применяют реакции
ионов металлов с комплексонами (рабочий раствор – ЭДТА или трилон Б или
комплексон III или динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты).
Способы титрования. По последовательности приливания рабочего
раствора к исследуемой пробе титрование делится на прямое, обратное,
косвенное или заместительное.
Прямое титрование состоит в том, что к определенному раствору
(навеске) исследуемого вещества А по каплям приливают из бюретки рабочий
(стандартный) раствор В.
NaCl + AgNO3
AgCl
+ NaNO3
NaCl – исследуемое вещество А
AgNO3 – рабочий титрованный раствор В
Обратное титрование (титрование по остатку) состоит в том, что к
исследуемому раствору А приливают заведомый избыток рабочего раствора В.
Далее избыток непрореагировавшего раствора В оттитровывают вторым
титрованным раствором С.
HCl + AgNO3
AgNO3 + NH4SCN
HCl
AgNO3
NH4SCN
AgCl
AgSCN
+ NaNO3
+ NH4NO3
– исследуемое вещество A
– рабочий раствор В (избыток)
– рабочий раствор С
Косвенное титрование (или титрование по заместителю) состоит в том,
что к определяемому веществу А добавляют какой-либо вспомогательный
36
реагент Д, а продукт прошедшей реакции А1 оттитровывают стандартным
раствором В.
КМnО4 + КJ + H2SO4
J2 + Na2S2O3
KМnO4
КJ
J2
Na2S2O3
MnSO4 + K2SO4 + J2 + H2O
NaJ + Na2S4O6
– исследуемое вещество А
– вспомогательный реагент Д
– продукт реакции А1
– рабочий раствор В
КИСЛОТНО – ОСНОВНОЕ ТИТРОВАНИЕ
(МЕТОДЫ НЕЙТРАЛИЛИЗАЦИИ)
Методы нейтрализации основаны на применении реакции нейтрализации. Оновным уравнением процесса нейтрализации в водных растворах
является реакция взаимодействия ионов гидроксония (или водорода) с ионами
гидроксила, сопровождающаяся образованием слабодиссоциированных
молекул воды:
Н3О+ + ОНН+ + ОН-
2 Н2О или
Н2О;
Методы нейтрализации позволяют количественно определять кислоты (с
помощью титрованных растворов щелочей) и основания (с помощью
титрованных растворов кислот) и соли, гидролиз которых приводит к
изменению рН водного раствора. В зависимости от рабочего раствора
различают ацидометрию (рабочий раствор – кислоты), и алкалиметрию
(рабочий раствор – основания).
Следовательно,
в
реакциях
нейтрализации
конторолируется
+
–
концентрация протонов Н и гидроксилов ОН . В водных растворах реакцию
среды характиризуют молярной концентрацией Н+, но чаще всего
водородным (рН) или гидроксильным (рОН) показателем – обратным
десятичным логарифмом концентрации ионов водорода (рН = - lg H+) или
гидроксила (рОН = - lg OH-). Момент нейтрализации в кислотно-основном
титровании называется точкой эквивалентности. Точка эквивалентности
устанавливается по изменению окраски индикатора (HJnd), прибавляемого в
титруемый раствор. Поэтому очень важно подобрать такой индикатор, чтобы
переход его окраски соответствовал рН раствора в момент окончания
реакции.
Индикаторы – вещества, которые дают возможность, с известной
степенью достоверности, установить конечную точку титрования. Cхематично
равновесие в растворе индикатора можно представить как кислотно-основную
реакцию:
37
HJnd + H2O
Jnd- + H3O+
Молекулярная и ионная формы окрашены в разные цвета. Та форма,
которая преобладает в растворе при данных условиях, и будет определять
окраску раствора. Если среда кислая, то по принципу Ле-Шателье равновесие
сдвигается влево, т.е. избыток Н+ взаимодействует с ионизированной формой
индикатора и окраску раствора определяет молекулярная форма:
Jnd- + H+
HJnd ,
а если среда щелочная, то избыток ОН- взаимодействует с ионом гидроксония,
образуя слабодиссоциирующую молекулу воды и равновесие сдвигается в
сторону образования ионизированной формы индикатора, которая и будет
определять окраску раствора:
Н3О+ + ОН-
2Н2О
МЕТОДЫ
ОКИСЛЕНИЯ – ВОССТАНОВЛЕНИЯ
В
основе данных методов лежит применение окислительновосстановительных реакций. Методами окисления-восстановления может быть
определено количественное содержание многих лекарственных средств. В
фармацевтическом анализе применяется большое количество ОВ методов:
иодометрия, броматометрия, пермангонатометрия, цериметрия и др.
ЙОДОМЕТРИЯ
В основе йодометрического метода лежит полуреакция:
J2 + 2 e
2J–
Из этого уравнения следует, что каждый атом иода присоединяет 1
электрон, и, следовательно, эквивалентная масса иода равна его атомной
массе.
Йод, будучи относительно слабым окислителем, применяется для
определения сильных восстановителей в средах, близких к нейтральной.
Титрованный раствор йода представляет собой раствор йода в водном
растворе йодида (йод очень мало растворим в воде, но хорошо растворим в
растворе йодида калия с образованием трийодидного комплекса КJ3).
Наиболее широко используемым индикатором является водная суспензия
крахмала. При прямом титровании рабочим раствором является раствор иода.
При обратном титровании к испытуемому раствору добавляется избыток
38
стандартного раствора йода и после реакции окисления испытуемого вещества
избыток йода оттитровывается раствором тиосульфата натрия.
Na2S2O3 + J2
2 NaJ + Na2S4O6
При определении восстановителей применяется как прямое так и
обратное титрование. Йодометрический метод используется также для
определения йодсодержащих органических соединений после переведения
йода в ионогенное состояние путем окисления до иодата.
БРОМАТОМЕТРИЯ
Метод броматометрии основан на применении в качестве титранта
бромата калия, который в кислой среде является сильным окислителем:
BrO3 - + 6H + + 6e -
Br - + 3H2O
Обычно в анализируемый раствор перед его титрованием добавляют
бромид калия, который при взаимодействии с броматом калия в кислой среде
образует бром. Образующийся бром используется как окислитель:
2Br –
Вr2 + 2e
При обратном
метрически:
титровании
избыток
Вr2 + КJ
J2 + 2Na2S2O3
брома
определяется
иодо-
J2 + 2KBr
2NaJ + Na2S4O6
Броматометрический
метод
применяется
для
определения
лекарственных средств, которые являются восстановителями, а также для
количественного определения фенолов и ароматических аминов (определение
основано на реакции электрофильного замещения – бромировании).
ПЕРМАНГАНАТОМЕТРИЯ
Метод перманганатометрии основан на реакциях окисления
определяемого вещества. Титрование проводят в сильнокислых, чаще всего в
сернокислых растворах. Основное уравнение перманганатометрии имеет
следующий вид:
MnO4- + 8H+ + 5e-
Mn2+ + 4Н2О
Индикатором конца титрования служит розово-фиолетовая окраска
титранта – перманганата калия. Недостатками метода являются :
- перманганат калия трудно получить в химически чистом состоянии;
39
- окислительно-восстановительные реакции необходимо проводить в
строго определённых условиях, рекомендуемых методикой анализа.
-
Достоинствами метода являются следующие факторы:
перманганат калия – легкодоступный реагент;
возможно титрование без индикатора;
скорость реакции достаточно быстра в оптимальных условиях;
реакции протекают стехиометрически.
ЦЕРИМЕТРИЯ
Цериметрия – метод анализа, основанный на применении в качестве
рабочего раствора сульфата церия (IV), который в кислой среде является
сильным окислителем:
Се4+ + е Се3+
Точку эквивалентности определяют с помощью окислительновосстановительных индикаторов (дифениламин, ферроин) или физикохимическими методами. Дифениламин относится к одноцветным
индикаторам, у которых окрашена окисленная форма.
В присутствии избытка титранта Се(SО4)2 дифениламин окисляется до
дифенилбензидина, который далее окисляется до хиноидной структуры,
имеющей фиолетовое окрашивание:
2
N
H
-2e
+
-2H
-2e
N
H
N
H
+
-2H
N
N
Ферроин относится к двухцветным индикаторам и представляет собой
комплексы Fe2+ и Fe3+ ионов с орто-фенантролином.
НИТРИТОМЕТРИЯ
Нитритометрия – титриметрический метод, применяемый в основном
для количественного определения первичных ароматических аминов, или их
ацилированных производных (после предварительного гидролиза), или
ароматических нитропроизводных, которые легко восстанавливаются до
ароматических аминов. В нитритометрии рабо-чим раствором является натрия
нитрит. Первичные ароматические амины при действии нитрита натрия в
кислой среде образуют соли диазония:
40
R
NH2 + HNO2 + HCl
_
+
+ H 2O
N N Cl
R
Вторичные ароматические амины при взаимодействии с нитритом натрия
в кислой среде образуют нитрозопроизводные. При прямом титровании точку
эквивалентности определяют потенциометрически, либо с помощью
индикаторов. При обратном титровании избыток нитрита натрия оттитровывается
йодометрически.
АРГЕНТОМЕТРИЯ
(метод осаждения)
Осадительное титрование – метод, основанный на измерении стандартного
раствора титранта-осадителя. Наиболее часто рабочими растворами являются
нитрат серебра и тиоционат аммония. И чаще всего применяют метод Мора и
метод Фольгарда.
Метод Мора используется для титрования хлоридов и бромидов, имеющих в
титруемых растворах нейтральную реакцию, нитратом серебра (прямое
титрование). В качестве индикаторов применяют хромат-ионы (хромат калия),
образующего в момент полного осажде-ния галогенид-ионов красно-бурый
осадок хромата серебра:
2AgNO3 + K2CrO4
Ag2CrO4
+
2KNO3
Йодид-ионы не определяются методом Мора.
Метод Фольгарда основан на осаждении галогенидов избытком стандартного
раствора нитрата серебра и титровании избытка стандартным раствором
тиоцианата аммония (обратное титрование). В качестве индикатора используют
раствор солей железа – железоам-монийные квасцы. В точке эквивалентности
тиоцианат аммония, образует с ионами Fe3+ тиоцианат железа красного цвета (на
фоне белого осадка цвет титруемого раствора в точке эквивалентности блед-норозовый):
Fe3+ + 3 SCN Fe(SCN)3
КОМПЛЕКСОНОМЕТРИЯ
Комплексонометрия – титриметрический метод, основанный на реакциях
комплексообразования инов металлов с комплексонами. В качестве титранта
наиболее часто применяется комплексон III, или трилон Б, или динатриевая соль
этилендиаминатетрауксусной кислоты (ЭДТА).
41
H2
NaOOC C
H2
C COONa
NaOOC C
H2
N C C N
H2 H2
C COONa
H2
С большинством металлов, имеющих более одного положительного заряда,
ЭДТА образует бесцветные, хорошо растворимые в воде комплексы. Хелаты
ЭДТА с ионами металлов называют комплексонатами. Обычно образующиеся
хелаты имеют пространственную октаэдрическую структуру, где все шесть
донорных групп молекулы ЭДТА участвуют в образовании связей с ионами
двух- или трехвалентного металла. Комплексонаты имеют условно
плоскостные графические формулы (с ионами двухвалентного металла):
H2C
H2C
CH 2
N
H2C
O
N
O
O
-
+
CH2
Me
O
O
CH2
-
O
2 Na
O
O
Точку эквивалентности в комплексонометриеском титровании можно
установить с помощью физических методов (потенциометрия), и с помощью
металлоиндикаторов (металлохромные индикаторы). В комплексонометрии
используется как прямое и обратное титрование, так и титрование по
заместителю.
42
ПРИМЕРЫ РЕШЕНИЯ
ТИПОВЫХ ЗАДАЧ
1. Расчет % содержания сульфатной золы.
m(сульф.золы) 100%
%(сульф.золы) =
m(препарата)
2. Расчет кристаллизационной воды.
а) по химическому уравнению:
При рассчете кристаллизационной воды необходимо вести
вычисления
по
условной
реакции
образования
молекулы
кристаллогидрата из соли и воды и через количество вещества одного из
реагентов вычислить другое по формуле:
m(крист.воды) 100%
% (крист.воды) =
m(кристаллогидрата)
б) по методу дистилляции:
Плотность воды при 25 оС равна 0,998 г/мл.
m(воды практ.) 100%
%(крист.воды) =
m(кристаллогидрата)
Полученный результат сравнивается с требованием ГФ.
в)по методу фишера:
Т(титр) (V1-Vo) 100%
% (крист.воды) =
m(препарата)
После нахождения массы воды, определяют соотношение
количеств веществ соли и воды и затем формулу кристаллогидрата.
Полученный результат сравнивают с требованием ГФ.
3. Расчет массы солей и ионов в эталонных растворах А и Б.
Перед решением задач на эталонные растворы А и Б необходимо тщательно
изучить фармакопейные методики (ГФ Х) приготовления эталонных растворов
для определения допустимых примесей ионов.
4. Расчёт количественного содержания лекарственных
веществ в титриметрических методах анализа.
43
Для расчета количественного содержания веществ используется
несколько формул в зависимости от вида титрования (прямое, обратное,
заместительное).
а) при прямом и заместительном титровании
Для определения концентрации вещества (С) в процентах
пользуются формулой:
V Т К 100
С =
,
где
а
V – количество титрованного раствора, израсходованного на
титрование определяемого вещества (мл);
Т – титр рабочего раствора (титр соответствия);
К – поправочный коэффициент титранта;
а – навеска вещества в граммах или объем в миллилитрах лекарственной
формы.
В случае проведения контрольного опыта при прямом титровании
концентрацию вещества определяют по формуле:
(V – Vo ) Т К 100
С =
.
а
б) при обратном титровании используют два титранта, один из которых
берется в избытке. Концентрацию лекарственного вещества определяют по
формуле:
(V1К1 – V2К2 ) Т 100
С =
,
где
а
V1 – объем титранта, прибавленного в избытке;
V2 – количество титрованного раствора, израсходованного на
титрование избытка первого(мл);
Т – титр рабочего раствора (титр соответствия);
К1,2 – поправочные коэффициенты титранта;
а – навеска вещества в граммах или объем в миллилитрах
лекарственной формы.
При проведении контрольного опыта необходимо учитывать объем,
пошедший на титрование контрольной пробы (Vк.о.):
(V – Vк.о.) Т К 100
С =
А
44
В случае разведения навески, взятой для анализа, концентра-цию
вещества в процентах можно вычислить впо формуле:
V Т К 100 Vмк
С =
,
где
а Vп
Vмк
Vп
- объем разведенного раствора (объем мерной колбы);
- объем взятый для анализа из разведенного раствора
(объем пипетки).
5. Сравнение с нормой допустимых отклонений.
Отклонения, допустимые в концентратах:
- при содержании вещества до 20 % -отклонение не более + 2 % от
обозначенного процента;
- при содержании вещества свыше 20 % -отклонение не более + 1 %
от обозначенного процента.
45
ПЛАН
лекций по фармацевтической химии для студентов заочного обучения
(III курс 5 семестр)
1. Введение в фармацевтическую химию. Основные понятия и
определения. Классификация лекарственных веществ. (Установочная
сессия по окончании 4 семестра).
2. Лекарственные вещества – производные элементов VII и VI группы
Периодической системы Д.И. Менделеева.
3. Лекарственные вещества – производные элементов и V, IV и III группы
Периодической системы Д.И. Менделеева.
4. Лекарственные вещества – производные элементов II и I группы
Периодической системы Д.И. Менделеева.
ПЛАН
лабораторно-практических работ для студентов заочного обучения
(III курс 5 семестр)
№
1
2
3
4
тема занятия
Оптические методы испытания растворов лекарственных препаратов. Рефрактометрия. Определение концентрации спиртовых растворов и
растворов глюкозы методом рефрактометрии.
Общие реакции на подлинность. Сочетание
групповых и специфических реакций характерных
для каждого лекарственного средства.
Фармакопейный анализ препаратов галогенидов
щелочных металлов.
Зачет.
кол-во час.
2,5
2,5
2,5
2,5
10
46
ВОПРОСЫ К ЗАЧЁТНОМУ ЗАНЯТИЮ
1. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Меркуриметрия и меркурометрия.
2. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Неводное титрование.
3. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Кислотно-основное титрование (водные растворители).
4. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Окислительно-восстановительное титрование.
5. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Комплексонометрия.
6. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Аргентометрия.
7. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Цериметрия.
8. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Комплексонометрия.
9. Химические методы количественного определения лекарственных веществ.
Нитритометрия.
10. Физические и физико-химические методы анализа.
11. Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях.
12. Лекарственные вещества галогенов. Иод и его спиртовые растворы.
Реакции подлинности и количественного определения.
10.Кислота хлористоводородная. Получение и полный фармацевтический анализ.
Применение.
11.Хлориды калия и натрия. Получение и полный фармцевтический анализ.
Применение.
12.Бромиды калия и натия. Получение и полный фармацевтический анализ.
Применение.
13.Йодид натрия. Получение и полный фармацевтический анализ. Применение.
14.Кислород. Латинское название. Промышленные и лабораторные способы
получения кислорода. Физические и химические свойства. Доброкачественность, применение.
15.Вода. Латинское название. Градация воды по степени чистоты. Подлинность,
доброкачественность. Методика испытания на пирогенность.
16.Водорода перекись. Латинское название. Получение, полный фармацевтический анализ. Применение.
47
17.Магния перекись. Латинское название. Получение, полный фармацевтический
анализ. Применение.
18.Гидроперит. Латинское название. Получение, полный фармацевтический
анализ. Применение.
19.Натрия тиосульфат. Латинское название. Получение, полный фармацевтический анализ. Применение.
20.Натрия нитрит. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
21.Натрия нитрат. Латинское название. Физические свойства. Получение, полный
фармацевтический анализ. Применение.
22.Висмута нитрат основной. Латинское название. Физические свойства.
Получение, полный фармацевтический анализ. Применение.
23.Натрия гидрокарбонат. Латинское название. Физические свойства.
Получение, полный фармацевтический анализ. Применение.
24.Лития карбонат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
25.Кислота борная. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
26.Натрия тетраборат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармакопейный анализ. Применение.
27.Алюминия гидроксид. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармакопейный анализ. Применение.
28.Алюминия фосфат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармакопейный анализ. Применение.
29.Магния оксид. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
30.Магния сульфат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
31.Кальция хлорид. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
32.Кальция сульфат. Латинское название. Физические свойства. Характеристика препарата и полный фармацевтический анализ. Применение.
33.Бария сульфат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
полный фармацевтический анализ. Применение.
34.Цинка оксид. Латинское название. Физические свойства. Получение,
подлинность количественное определение, применение.
48
35.Цинка сульфат. Латинское название. Физические свойства. Получение,
подлинность, количественное определение применение.
36.Серебра нитрат. Латинское название, физические свойства. Получение, подлинность, количественное определение. Применение. Колларгол, протаргол.
37.Меди сульфат. Латинское название, физические свойства. Получение,
подлинность, количественное определение, применение.
38.Комплексные соединения железа и платины. Полная характеристика и
свойства.
39.Железа (II) сульфат. Полная характеристика, свойства.
40.Гадолиний, его комплексные соединения. Свойства применение.
Радиофармацевтические препараты. Терминалогия, характеристика,
применение. Анализ, особенности хранения.
49
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Фармацевтическая химия: учебное пособие / под ред. А. П. Арзамасцева - М.:
ГЭОТАР-Медиа,
2008.
640
с.
–
Режим
доступа
:
http://www.studmedlib.ru/book/
2. Фармацевтическая химия [Текст] : учеб. пособие для вузов / под ред А. П.
Арзамасцева ; [авт. кол.: Э. Н. Аксенова, О. П. Андрианова, А. П. Арзамасцев
и др.]. - 2-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 635 с. : ил.
3. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия : учеб. пособие / Беликов В. Г. - 4-е
изд., перераб. и доп. - М. : МЕД пресс-информ , 2007 . - 622 с.
4. Государственная фармакопея Российской Федерации / МЗ и СР РФ,ФА по
здрав. и СР, Фед. служба по надзору в сфере здрав. и СР,ФГУ "НЦ эксперт.
средств мед. применения "Росздравнадзора" . - ХII-е изд. . - М.: НЦ эксперт.
средств мед. применения , 2008 . – 696 с.:ил. . - Ч.1.-2007. - 696 с. : ил.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: учебник для студ. фарм. вузов и ф-тов
/ Беликов В. Г. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск : Пятигор. гос. фарм.
акад., 2003 . - 713 с.: ил. . - Библиогр.: с. 708-709.
2. Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия: учебник / Глущенко Н. Н., Плетнева
Т. В., Попков В. А.; под ред. Т. В. Плетневой. - М.: Академия, 2004. - 382 с.:
ил. - Среднее профессиональное образование.
50
ПРИЛОЖЕНИЕ
Государственная фармакопея
(фармакопейные статьи)
51
РАСТВОРИМОСТЬ
В фармакопее под растворимостью подразумевают не физическую
константу, а свойство, выраженное приблизительными данными и служащее для
ориентировочной характеристики лекарственных препаратов. Растворимость
может быть показателем чистоты препарата, когда в частной статье есть об
этом специальное указание. Для обозначения растворимости веществ в
фармакопее приняты условные термины, значение которых приведено в таблице.
Условный термин
Количество растворителя в
миллилитрах, необходимое для
растворения 1 г. препарата
1
Очень легко растворим
2
Легко растворим
3
Растворим
»
10
»
30
4
Трудно растворим
»
30
»
100
5
Мало растворим
»
100
»
1000
6
Очень мало растворим
»
1000
»
10000
7
Практически
нерастворим
Не более
От
1 до
Более
1
10
10000
В отдельных случаях приводятся конкретные соотношения веществ и
растворителя. Различают еще вещества медленно растворимые, требующие
для своего растворения более 10 минут.
Для определения растворимости навеску препарата, предварительно
растертого в мелкий порошок, вносят в отмеренное коли-чество растворителя и
встряхивают до полного растворения при 20°.
Для препаратов, медленно растворимых, допускается нагревание на
водяной бане до 30°. Наблюдения производят после охлаждения раствора до
20° и энергичного взбалтывания в течение 2-3 минут. Препарат считают
растворившимся, если в растворе при наблюдении невооруженным глазом не
обнаруживается частиц вещества.
52
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЗРАЧНОСТИ И СТЕПЕНИ
МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ
Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения
в проходящем свете испытуемой жидкости с эталонами.
Эталонами служит взвесь, полученная из белой глины.
Белую глину просеивают через шелковое сито № 46 (ГОСТ 4403-67),
берут точные навески в маленький стакан и тщательно перемешивают с
небольшим количеством воды. Смесь количественно переносят 100 -150 мл
воды в мерную колбу, сильно встряхивают в течение 5 минут, доводят объем
раствора водой до метки и снова перемешивают.
Для сравнения берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости
(не менее 5 мл).
Сравнение с эталоном, производят после перемешивания в пробирках
бесцветного стекла одного и того же диаметра, в проходящем свете на темном
фоне.
Жидкость считают прозрачной, если она не превышает по мутности эталон № 5.
Степень мутности определяют сравнением с эталонами № 4, 3, 2 и 1.
Определение прозрачности и степени мутности окрашенных жидкостей
производят в компараторе следующим образом. Часть испытуемого раствора
фильтруют; в компараторе помещают рядом пробирки с фильтрованной и
нефильтрованной жидкостями; позади пробирки с нефильтрованной жидкостью
ставят пробирку с водой; позади фильтрованной жидкости помещают
последовательно эталоны мутности до получения мути, сходной с таковой
нефильтрованной жидкости.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЭТАЛОНОВ
Номер
эталона
1
2
3
Навеска белой глины, г
Вода, мл
0,0400
0,0300
0,0200
До
»
»
500
500
500
4
0,0100
»
500
5
0,0050
» 1000
Эталон пригоден в течение 5—6 часов.
Перед каждым применением взвесь тщательно взбалтывают
53
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА
В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ
В круглодонную колбу емкостью 200—250 мл отмеривают точное количество
жидкости. При содержании спирта в жидкости до 20% для определения берут 75 мл
жидкости если жидкость содержит от 20 до 50% - 50 мл, от 50% и выше — 25 мл;
жидкость до перегонки разбавляют водой до объема 75 мл.
Для равномерного кипения в колбу с жидкостью помещают капилляры, пемзу
или кусочки прокаленного фарфора. Если жидкость при перегонке сильно, пенится,
то добавляют фосфорную или серную кислоту (2—3 мл), хлорид кальция, парафин
или воск (2—3 г ) .
Приемник (мерную колбу емкостью 50 мл) помещают в сосуд с холодной
водой и собирают около 48 мл отгона, затем доводят его температуру до 20° и
добавляют воды до метки. Отгон должен быть: прозрачным или может быть слегка
мутным.
Плотность отгона определяют пикнометром и по алкоголеметрическим
таблицам -находят соответствующее содержание спирта в процентах по объему.
Содержание спирта в препарате (X) в процентах по объему вычисляют по
формуле:
50 а
Х=
б
где 50 — объем отгона в миллилитрах;
а — содержание спирта в отгоне в процентах по объему;
б — объем исследуемого препарата, взятый для отгона, в
миллилитрах.
Если испытуемая жидкость содержит летучие вещества: эфир, эфирные масла,
хлороформ, камфору, летучие кислоты или основания, свободный йод и др., ее
предварительно обрабатывают.
При содержании в жидкости эфира, эфирных масел, хлороформа, камфоры к
ней добавляют в делительной воронке равный объем насыщенного раствора
хлорида натрия и такой же объем петролейного эфира (температура кипения
40—50°).
Смесь взбалтывают в течение 2—3 минут. После разделения слоев
спиртоводный слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким
же образом половинным количеством петролейного эфира. Водноспиртовой слой
сливают в колбу для отгона, а соединенные эфирные жидкости взбалтывают с половинным количеством насыщенного раствора хлорида натрия, потом присоединяют к
жидкости, находящейся в колбе для отгона. Затем просасывают через нее в течение
полминуты для удаления следов
54
петролейного эфира. Если жидкость содержит менее 30%
спирта, то
высаливание производят не раствором, а 10 г
сухого хлорида натрия. При содержании летучих кислот нейтрализуют их раствором щелочи, при содержании летучих оснований –фосфорной или серной кислотой.
Жидкости, содержащие свободный йод, перед
дистилляцией обрабатывают цинковой пылью или
рассчитанным количеством сухого тиосульфата натрия до
обесцвечивания. Для связывания летучих сернистых
соединений прибавляют несколько капель раствора едкого
натра.
Определение содержания спирта в настойках проводят
также по температуре кипения.
Прибор для определения температуры кипения
настоек состоит из сосуда для кипячения-а, трубки б с
боковым отростком, холодильника в и ртутного
термометра г с ценой деления 0,Г и пределом шкалы от 50
до 100° (рис.23).
В сосуд для кипячения наливают 40—50 мл настойки и
для равномерного кипения помещают капилляры, пемзу или
кусочки прокаленного фарфора. Термометр помещают в
приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над
уровнем жидкости на 2—3 мм.
Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью
200 вт или газовой горелки. Когда жидкость в колбе
начнет закипать, с помощью реостата в 2 раза уменьшают
напряжение, подаваемое на плитку. Через 5 минут после
начала
кипения,
когда
температура
становится
постоянной, или ее отклонение не превышает ±0,1°,
снимают показания термометра.
Рис. 23. Прибор для количественного определения :
спирта в настойках.
Полученный результат приводят к нормальному давлению. Если показание
барометра отличается от 760 мм, вносят поправку на разнссть между наблюдаемым и
нормальным давлением-0,04° на 1 мм рт. ст. При давлении ниже 760 мм поправку
прибавляют к установленной температуре, при давлении выше 760 мм поправку вычтают.
Содержание спирта в настойке определяют при помощи таблицы (см. стр. 815).
55
Пример:
Температура кипения настойки пустырника 80,9°, атмосферное давление 752
мм.рт. ст., разность давлений 760-752 — 8 мм
рт. ст. Поправка составляет: 0,04°Х8~0,32°. К найденной температуре кипения
прибавляют поправку: 80,9° + 0,32°. По таблице этой температуре кипения
соответствует 66% спирта.
П р и м е ч а н и е.
Определение содержания спирта в эфирно-валериановой настойке, 80 мл
настойки упаривают на водяной бане при 40° примерно до половины объема.
Температуру кипения: спирто-водного остатка определяют, как описано
выше. Найденное по таблице содержание спирта в спирто-водном остатке
умножают на коэффициент пересчета, равный 0,64.
56
Определение концентрации спирта в водно-спиртовых смесях
по температуре кипения
при давлении 760 мм рт. ст.
Температур
а кипения
99,3°
98,3°
97,4°
96,6°
96,0°
95,1°
94,3°
93,7°
93,0е
92,5°
92,0 о
91,5°
91,1°
90,7°
90,5°
90,0°
89,5°
89,1°
88,8°
88,5°
88,1°
87,8°
87,5°
87,2°
%
%
%
%
Температур
Температур
Температур
спирта
спирта
спирта
спирта
а кипения
а кипений
а кипения
по
по
по
по
объему
объему
объему
объему
1
87,1°
25
82,9°
49
80,5°
73
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
86,8°
86,6°
86,4°
86,1°
85,9°
85,6°
85,4°
85,2°
85,0°
84,9°
84,6°
84,4°
84,3°
84,2°
84,1о
83,9°
83,8°
83,7°
83,5°
83,3°
83,2°
83,1о
83,0°
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
82,8°
82,7°
82,6°
82,5°
82,4°
82,3 о
82,2°
82,1°
82,0°
81,9°
81,8°
81,7°
81,6°
81,5°
81,4°
81,3°
81,2°
81,1°
81,0 о
80,9°
80,8°
80,7°
80,6°
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
80,4 о
80,3 о
80,2°
80,1°
80,0°
79,9°
79,8°
79,7°
79,6°
79,5°
79,45°
79,4°
79,3°
79,2°
79,1°
79,0°
78,85°
78,8°
78,7°
78,6°
78,5°
78,3°
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
57
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ
В ЗОЛЬНОМ ОСТАТКЕ
ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Зольный остаток, полуденный после сжигания органичес-кого
вещества в присутствии серной кислоты, обрабатывают при нагревании на
сетке 1 мл насыщенного раствора ацетата аммо-ния, нейтрализованного
раствором едкого натра (см. Примечание 1), прибавляют 4 мл воды и
фильтруют в пробирку через беззоль-ный фильтр небольшого диаметра,
предварительно промытый 1% раствором уксусной кислоты, а затем горячей водой. Тигель и фильтр промывают 5 мл воды, пропуская ее через тот
же фильтр в ту же пробирку. В полученном растворе тяжелые металлы
опре-деляют, как указано выше.
Для приготовления эталона в тигель помещают серную кислоту в
количестве, взятом для сжигания препарата, и далее поступают, как с испытуемым препаратом, но промывание тигля и фильтра производят
лишь 4 мл воды, после чего к фильтрату прибавляют I мл эталонного
раствора Б.
Примечание
1.
2.
Насыщенный
раствор
ацетата
аммония
нейтрализуют
следующим образом: сначала прибавляют 30% раствор едкого натра
до розового окрашивания по фенолфталеину, а затем избыток едкого
натра нейтрализуют насыщенным раствором ацетата аммония до
слабо-розового окрашивания.
Определению тяжелых металлов из зольного остатка наличие солей
железа в препаратах не мешает.
Эталонный раствор свинец-иона
0,915 г свежеперекристаллизованного ацетата свинца раст-воряют в воде
в мерной колбе емкостью 1 л, прибавляют 1 мл разведенной уксусной
кислоты и доводят объем раствора водой до метки (раствор А).
1 мл раствора А разводят водой в мерной колбе до 100 мл (раствор Б).
1 мл раствора Б разводят водой до 10 мл (раствор В.). Этот раствор
содержит 0,0005 мг свинец-иона в 1 мл, т. е., - 0,00005%. Растворы Б и В
пригодны только в день их приготовления.
58
ИСПЫТАНИЕ НА МЫШЬЯК
Метод 1
Соединения мышьяка под действием цинка и соляной или серной кислоты восстанавливаются Б МЫШЬЯКОВИСТЫЙ водород, который, соприкасаясь с бумагой, пропитанной раствором дихлорида ртути, окрашивает ее в
зависимости от количества мышьяка в оранжевый или желтый, а после
обработки раствором йодида калия - в буровато-коричневый цвет.
Минимальное количество мышьяка, которое может быть открыто этим
методом в реакционной смеси, равно 0,0005 мг.
Методика определения. В колбу (рис. 5), где находится соответствующим
образом подготовленное вещество (см. ниже), прибавляют 10—12 капель
раствора дихлорида олова, 2 г гранулированного цинка (без мышьяка) и
тотчас закрывают колбу пробкой со вставленной в нее верхней частью
прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 час.
При этом температура реакционной смеси не
должна превышать 40°: Параллельно в другом
таком же приборе проводят контрольный опыт со
всеми реактивами и с добавлением 0,5 мл
эталонного раствора мышьяка (0,0001%). Через 1
час полоску бумаги, пропитанную раствором
дихлорида ртути, помещают в раствор йодида
калия. Через 10 минут раствор йодида калия
сливают, полоску бумаги тщательно промывают
несколько раз водой декантацией в том же стакане
и сушат между листами фильтровальной бумаги.
Полоска бумаги, взятая из прибора
с исследуемым веществом, не должна быть
окрашенной или окраска ее не должна быть
интенсивнее окраски полоски бумаги в контрольном опыте.
Рис. 5. Прибор для испытания на мышьяк.
с — колба; б — стеклянная трубка; в — тампон из ваты,
пропитанной раствором ацетата свинца; г — стеклянная
трубка; с?— полоска бумаги, пропитанная раствором дихлорнда ртути.
Раствор А
Эталонный раствор мышьяка. 0,0132 г мышьяковистого ангидрида
помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в 10 лл 0,1 н.
раствора едкого натра, нейтрализуют 0,1 н. раствором серной кислоты и
доводят свежепрокипяченной водой до метки (раствор А).
59
Раствор Б
1 мл раствора А помещают в мерную колбу емкостью 100 мл. и
доводят свежепрокипяченной водой до метки (раствор Б). Этот раствор
содержит 0,001 мг мышьяка в 1 мл или 0,0005 мг в 0,5 мл.
Раствор Б пригоден только в день его приготовления.
Подготовка препаратов для определения в них мышьяка
Неорганические препараты
а) Препараты, не содержащие азотной кислоты, нитратов и нитритов и
не выделяющие в условиях проведения испытания галогенов, сероводорода,
сернистого ангидрида и фосфинов.
Навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей статье,
помещают в колбу а прибора для испытания на мышьяк (рис. 5) и туда же
прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты.
б) Азотная кислота, нитраты, нитриты, а также соединения, выделяющие
в условиях проведения испытания галогены, сероводород, сернистый
ангидрид или фосфины.
Навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей статье,
помещают в колбу а прибора для испытания на мышьяк, приливают туда же
10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят 40 минут. Затем в
горячий раствор прибавляют по стенке колбы 3—4 мл пергидроля,
нагревают еще 10—15 минут и по охлаждении прибавляют 20 мл воды, не
допуская сильного разогревания.
Органические препараты.
Навеску испытуемого .препарата, указанную в соответствующей
статье, помещают в колбу а прибора для испытания на мышьяк,
приливают 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят до
обугливания, но не менее 40 минут. Затем в горячий раствор приливают
по стенке колбы пергидроль порциями по 3-4 мл до обесцвечивания
раствора, нагревают еще 10-15 минут и по охлаждении приливают 20 мл
воды, не допуская сильного разогревания.
Примечание
Отдельные
отклонения
от
вышеописанных
методов
предварительной обработки препаратов указаны в соответствующих фармакопейных статьях.
Подготовка цинка
Кусочки
металлического
цинка,
не
содержащего
мышьяка,
обрабатывают соляной кислотой для очистки его поверхности, промывают
водой и сохраняют под водой.
60
Приготовление бумаги, пропитанной раствором
дихлорида ртути
Беззольную фильтровальную бумагу смачивают насыщенным
спиртовым раствором дихлорида ртути, дают спирту испа-риться,
повторяют это 4—5 раз, после чего бумагу высушивают при комнатной
температуре. Сохраняют в хорошо закупоренных банках.
Приготовление ваты,
пропитанной раствором ацетата свинца
Гигроскопическую вату хорошо пропитывают раствором ацетата
свинца и высушивают при комнатной температуре. Сохраняют в хорошо
закупоренных банках. Тампон из ваты в приборе меняют после каждого
определения.
Метод 2
Метод 2 применяют в случае определения наряду с мышьяком
селена и теллура, а также при определении мышьяка в препаратах
сурьмы, висмута, ртути и серебра, препаратах, содержащих сульфиды и
сульфиты, и в некоторых других случаях. Указания о применении
метода 2 даются в соответствующих частных статьях.
Соединения мышьяка при нагревании с фосфорноватистой кислотой
в присутствии соляной кислоты восстанавливаются до металлического
мышьяка и в зависимости от концентрации дают бурый осадок или бурое окрашивание.
Предельная чувствительность реакции 0,01 мг мышьяка в 10 мл реакционной смеси. Если во взятой навеске препарата содержится 0,01 мг
мышьяка, то при испытании по нижеописанному способу получается заметное темно-бурое окрашивание жидкости.
Методика определения
Навеску вещества после предварительной обработки, описанной в
соответствующей частной статье, вносят в пробирку, прибавляют 5 мл
раствора гипофосфита натрия, помещают пробирку в кипящую
водяную баню и нагревают в течение 15 минут.
В испытуемой жидкости не должно быть заметно ни побурения, ни
образования бурого осадка.
В случае побурения или образования бурого осадка в пробирку,
после охлаждения прибавляют 3 мл воды, 5 мл эфира и тщательно
взбалтывают. При наличии мышьяка на границе жидкостей образуется
бурая пленка.
61
ИСПЫТАНИЕ НА ПИРОГЕННОСТЬ
Испытание проводят на здоровых кроликах обоего : пола
весом 1,5—2,5 кг, содержащихся на полноценном рационе, Кроликов
отбирают за 5 дней до опыта. Каждого кролика содержат в отдельной
клетке в помещении с постоянной, температурой (допустимые отклонения
±3°). При уборке клеток и взвешивании животных их оберегают от возбуждения (избегать шума, стука, резких движений).
Взвешивание кроликов производят через день до дачи корма, всего
не менее 3 раз. В течение срока, предшествующего опыту, кролики не должны
терять в весе. Животные, теряющие в весе, к опыту непригодны. В течение 3
суток перед испытанием у каждого подопытного кролика измеряют
температуру. Измерения производят ежедневно утром, до дачи корма, при
помощи медицинского термометра или другого прибора для измерения
температуры тела, точность которого не должна уступать точности
медицинского термометра. Термометр вводят в прямую кишку на глубину 77,5 см на время, необходимое для достижения максимальной температуры, но
не менее чем на 5 минут. Исходная температура подопытных кроликов .должна
быть в пределах 38,5-39,5°С. Животные с более высокой или более низкой
температурой для опыта непригодны.
За 24 часа до опыта кроликов переводят в помещение, в котором проводят испытание на пирогенность. Определение должно проводиться в
отдельной комнате с постоянной температурой 18-22°, изолированной от шума,
в спокойной обстановке. Вечером накануне опыта у животных отбирают
остаток корма. До опыта и во время опыта животные корма не получают
(воду до опыта дают без ограничения).
Вода для инъекций, растворители, шприцы и иглы должны быть стерильные и непирогенные. Испытуемые препараты должны быть стерильные.
Испытуемый раствор вводят кроликам в ушную вену. Для каждого кролика
берут отдельную иглу. Растворы испытуемых лекарственных веществ вводят
подогретыми до 37° в количествах и растворителях указанных в
соответствующих фармакопейных статьях или специальных, инструкциях. Для
испытания воды предварительно готовят из нее изотонический 0,9% раствор
хлорида натрия. Хлорид натрия должен быть стерильным и непирогенным.
Стерилизацию хлорида натрия производят в суховоздушном стерилизаторе
при 250° в течение 30 минут или при 180° в течение 2 часов. Количество
вводимого изотонического раствора составляет 10 мл на 1 кг веса кролика.
Все количество вводят в течение 2 минут, предварительно подогрев раствор
до 37°.
Испытуемый раствор проверяют на 3 кроликах. Введение раствора
производят не более чем через 30 минут после измерения исходной температуры.
После введения раствора температуру измеряют 3 раза с промежутками 1 час.
Воду или раствор лекарственного вещества считают непирогенными,
если после введения ни у одного из 3 подопытных кроликов ни при одном
62
из трех измерений не наблюдалось повышения температуры более чем на 0,6°
по сравнению с исходной температурой и в сумме повышение температуры у 3
кроликов не превышало 1,4°.
Если у одного или 2 кроликов температура повысилась более чем на
0,6° и в сумме у трех кроликов повышение температуры составляет более 1,4°,
испытание повторяют дополнительно на 5 кроликах; воду или раствор считают
непирогенными, если не более чем у 3 из всех 8 кроликов наблюдалось
индивидуальное повышение температуры на 0,6° и более и общая сумма
повышений температуры у всех 8 кроликов не превышала 3,7°.
Кролики, бывшие в опыте, могут быть использованы для определения
пирогенности повторно (но не более 5 раз), но не раньше чем через 5 суток,
если ранее введенный им раствор лекарственного вещества или вода были
непирогенными. Если введенный раствор лекарственного вещества или вода
были пирогенными, кролики не могут быть использованы для дальнейших
опытов.
Определение пирогенности сывороток производят по специальной
инструкции, утвержденной Министерством здравоохранения СССР.
63
Таблица интервалов рН
и изменения цвета индикаторов
Название
Метиловый фиолетовый
м-Крезоловый пурпуровый
Тимоловый: синий
Тропеолин 00
Метиловый фиолетовый
Диметиловый желтый
Метиловый оранжевый
Бромфеноловый синий
Конго красный
Бромкрезоловый зеленый (синий)
Ализариновый красный С
Метиловый красный
Лакмоид
Бромкрезоловый пурпуровый
Бромтимоловый синий
Нейтральный красный
Феноловый красный
Крезоловый красный
а Нафтолфталеин
м-Крезоловый пурпуровый
Тимоловый синий
Фенолфталеин
Тимолфталеин
Ализариновый желтый Р
Оранжевый Ж
Интервал
рН переИзменение цвета
хода ивета
0,1- 1,5 Желтый — зеленый
Красный — желтый
Красный — желтый
Красный — желтый
Зеленый — фиолетовый
Оранжево-красный — желтый
Красный — желтый
Желтый — фиолетово-синий
Сине-фиолетовый — красный
Желтый—синий
Желтый — фиолетовый
Красный — -желтый
Красный — синий
Блелно-желтый — пурпурно-фиолетовый
6,0—7,6 Желтый — синий
6,8—8,0 Красный — желтый
6,8—8,4 Желтый — красный
7,9-8,8 Желтый — малиново-красный
7,3—8,7 Бледно-розовый — зеленоватоВ- — пурпуровый
7,6—9,2 сини
Желтый
8,0-9,6
Желтый — синий
8,2—10,0 Бесцветный — красный
9,3— 1.0,5 Бесцветный — синий
10.1-12,1 Желтый — лиловый
11,5—14,0 Желтый— оранжево-красный
0,5—2.5
1.2—2,8
1,3-3,2
1,5—3,2
2,9-4,0
3,1-4,4
3,0—4,6
3,0—5,2
3,8—5,4
3,7-5 , 2
4.2-6,3
4,0-6,4
5,2—6,8