Аннотация

Аннотация
на работу «Цитостатическое действие серанитрозильных комплексов железа»
Ключевые слова: серанитрозильные комплексы железа (СНКЖ), оксид азота,
цитотоксичность, клеточная гибель, клеточный цикл.
В последние годы активно идет поиск и изучение новых доноров оксида азота (NO),
способных генерировать монооксид азота в ходе метаболических процессов. Одним из
перспективных классов неорганических доноров NO являются серанитрозильные
комплексы железа на основе железосерных кластеров, которые широко распространены в
природе. Функции железосерных белков, содержащих железосерные кластеры, связаны в
основном с метаболизмом железа, окислительно-восстановительными реакциями и
переносом электрона в дыхательной цепи митохондрий.
Объектом исследования является ряд серанитрозильных комплексов железа
различной структуры.
Цель работы – исследовать молекулярные механизмы цитотоксического действия
серанитрозильных комплексов железа.
Задачи работы: исследование цитотоксичности и влияния на клеточный цикл,
содержание активных форм кислорода и экспрессию белка p53 исследуемых соединений.
В работе исследовался ряд серанитрозильных комплексов железа, синтезированных в
ИПХФ РАН под руководством д.х.н. Н.А. Саниной.
Исследования проводились на клетках карциномы шейки матки человека (HeLa).
Для изучения влияния соединений на рост и выживаемость клеток в культуре применяли
метод
окрашивания
витальным
красителем
МТТ,
который
окрашивает
только
жизнеспособные клетки. Определение содержания активных форм кислорода в норме и
под действием комплексов проводили с помощью проточной цитофлуориметрии с
помощь окрашивания клеток 2-(2,7-дихлор-3,6-ацетилокси-9H-ксантен-9-ил)-бензойной
кислотой
(DCFH-DA).
Клеточный
цикл
анализировали
методом
проточной
цитофлуориметрии после окрашивания ДНК йодистым пропидием. Влияние комплексов
на экспрессию белка p53 оценивалось с помощью иммуноблотинга с антителами к
данному белку.
Исследуемые соединения отличаются по своим цитотоксическим свойствам.
Наибольшую цитотоксичность проявил комплекс CysAm. Для комплексов Ph и 2-аминоPh показана сходная цитотоксическая активность, причем дозы IC50 комплексов
приблизительно вдвое превышают дозы IC50 соответствующих лигандов, тиофенола и 2аминотиофенола. В случае 4-амино-Ph комплекс значительно превышает по токсичности
лиганд – 4-аминотиофенол. Установлено, что исследуемые комплексы вызывают гибель
клеток и снижение клеток в фазах клеточного цикла G1 и G2/M. Показано, что СНКЖ
вызывают накопление в клетках активных форм кислорода. При действии СНКЖ
обнаружено повышение экспрессии опухолевого супрессора p53. Таким образом, СНКЖ
вызывают накопление АФК и гибель опухолевых клеток по p53-зависимому механизму,
при этом гибель может индуцироваться в клетках, проходящих разные фазы клеточного
цикла.