Новый подход к синтезу син-строительного блока молекул

Новый подход к синтезу син-строительного блока молекул поликетидов
Д.Г. Шклярук
Белорусский государственный университет, 220030, Республика Беларусь, Минск,
проспект Независимости, 4
E-mail: denis.shklyaruck@gmail.com
Получение соединений с определенной абсолютной и относительной конфигурацией
асимметрических атомов является приоритетной задачей современной органической химии.
По отработанной нашей исследовательской группой методике [1] из защищенного
производного L-(-)-яблочной кислоты 1 в 5 стадий получали ключевой аллилбромид 2 (см.
схему). Этот прекурсор ранее был успешно использован для получения основных
строительных блоков эпотилонов [2] и криптофицинов [3] – эффективных цитостатиков для
противоопухолевой терапии. Предлагаемый в настоящей работе синтез включает стадии
гладкого нуклеофильного замещения атома брома в аллилбромиде 2, расщепления
оксициклопропанового фрагмента спирта 3 и высокодиастереоселективного восстановления
кратной связи в сложном эфире 4 с помощью системы NiCl2-NaBH4 в метаноле.
Реагенты: (a) (i) AcOK, DMF; (ii) KOH, MeOH (79% на 2 стадии); (b) (i) MeOH, PPTS, затем
PhI(OAc)2; (ii) (MeO)2CMe2, Me2CO (71% на 2 стадии); (c) NiCl2·6H2O, NaBH4, MeOH (84%).
Все соединения охарактеризованы с помощью 1H и
13
C ЯМР спектроскопии, ИК-
спектроскопии и элементного анализа. Относительная конфигурация стереоцентров в
соединении 5 установлена методом ЯМР 1D-NOESY, соотношение диастереомеров 5
определено на основании данных 1H ЯМР спектра реакционной смеси (син:анти 16,7:1).
Литература
[1] A. V. Bekish, and O. G. Kulinkovich, Tetrahedron Lett. 2005, 46, 6975-6978.
[2] A. V. Bekish, V. E. Isakov, and O. G. Kulinkovich, Tetrahedron Lett. 2005, 46, 6979-6981.
[3] D. G. Shklyaruck Tetrahedron: Asymmetry. 2014, 25, 644-649.