4 - Волгоградский государственный медицинский университет

1
ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И
СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ
ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ
«УТВЕРЖДАЮ»
Проректор по учебной работе ВолГМУ
Профессор В.Б.Мандриков
«____»_____________200 г.
.
РАБОЧАЯ ПРОГРАММА
УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ
ОБЩАЯ ИММУНОЛОГИЯ
Для специальности: 040800 – медицинская биохимия
факультет: медико-биологический
кафедра: иммунологии и аллергологии
курс: IV
Семестр: VII
Форма обучения - очная
Лекции: 36 часа
Экзамены: VII семестры
Лабораторные занятия:
Всего часов: 162 часа
72 часа
Самостоятельная работа: 54 часа
1
2
Рабочая программа составлена на основании «Программы по иммунологией с
аллергологией» для лечебного, педиатрического и медико-биологического
факультетов РГМУ 2000г (утверждена МЗ МП РФ, 1996).
Индекс:
Составитель:
Рабочая программа обсуждена на заседании кафедры
«_27_» __08________ 2007 г. протокол №1
Зав. кафедрой
иммунологии и аллергологии
д.м.н.
Гумилевский Б.Ю.
Утверждено учебно - методической комиссией медико-биологического
факультета «__24____»_____12______2007 г.
Председатель УМК
Медико-биологического факультета,
д.м.н., профессор
М.Ю. Капитонова
2
3
Пояснительная записка
Современная иммунология как самостоятельная научная отрасль
выдвинулась на одно из центральных мест среди медико-биологических
дисциплин.
Возросший интерес к проблемам иммунологии в последние
десятилетия определяется рядом факторов. Одной из особенностей здоровья
населения в настоящее время является существенный рост патологии,
ассоциированной с нарушениями деятельности иммунной системы
(иммунодефицитные состояния, аллергические заболевания, аутоиммунные,
опухолевые процессы, инфекции иммунной системы и др.). Вместе с тем
именно с успехами иммунологии связывают решение таких проблем, как
получение новых высокоэффективных диагностических и лечебных
препаратов методом иммунонобиотехнологии, преодоление инфекционных
заболеваний на принципиально новых подходах (генноинженерные
вакцины), расшифровка механизмов наиболее тяжелых заболеваний человека
(иммунодефициты, в частности СПИД, аутоиммунные, аллергические
заболевания, рак, инфекции и т. д.). Большие надежды возлагаются на
гормоны и медиаторы иммунной системы, которые называют лекарствами
будущего. Успехи иммунологии широко используются в медицинской
практике, поэтому будущему врачу необходимы глубокие знания в области
иммунологии.
В программу не вошли те вопросы иммунологии и иммунопатологии,
которые освещены в программах смежных дисциплин медикобиологического факультета (микробиологии, общей патологии, морфологии,
генетики, биологии, биохимии, биофизики, экспериментальной хирургии и т.
д.).
Настоящая программа для студентов медико-биологического
факультета предусматривает систематизированное изучение иммунологии
как самостоятельной дисциплины. Студенты изучают
теоретические
аспекты иммунологии на лабораторных занятиях. В рамках курса студенты
изучают основы общей (определение иммунитета, антигены, аллергены и
антитела, понятие об иммунной системе, рецепторы и маркеры иммунной
системы, регуляция иммунных процессов, основы иммуногенетики.
толерантность
и
т.
д.)
и
частной
иммунологии
(аллергия,
трансплантационная, радиационная иммунологи, иммунология опухолей,
репродукции и т. д.).
Значительное внимание уделяется изучению наиболее актуальных
вопросов медицинской иммунологии: учение об иммунной системе,
генетическим и клеточно-молекулярном особенностям функционированию
различных ее звеньев, лимфоцитарным рецепторам и механизмам
3
4
межклеточных взаимодействий, генетическому контролю иммунного ответа,
генетике несовместимости тканей, толерантности, структуре и функции
гормонов и медиаторов иммунной системы, иммунодиагностикет и т. д.
Настоящая программа предполагает изучение общей иммунологии с
учетом достижений генетики и молекулярной биологии, с одной стороны, и
потребностями теоретической и практической медицины
(хирургии,
онкологии, акушерства, терапии и т.д.) – с другой.
1. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ДИСЦИПЛИНЫ, ЕЕ МЕСТО В УЧЕБНОМ
ПРОЦЕССЕ.
1.1. Цель преподавания дисциплины – сформировать у студентов медикобиологического факультета представление о структуре и механизмах
функционирования и
регуляции иммунной системы человека и
экспериментальных животных. Научить основным методам оценки
иммунного статуса человека и выявления (иммунодиагностики)
иммунных нарушений.
1.2. Задачи преподавания дисциплины: -дать студентам полное и стройное представление об иммунологии как
предмете в целом, сформировать представление о иммунной системе как
одной из важных систем организма человека;
- рассмотреть основополагающие разделы общей и частной иммунологии,
необходимые для понимания патологии иммунной системы;
- научить основным методам оценки иммунного статуса человека,
выявления иммунных нарушений и диагностике аллергий
- дать современные представления о причинах развития и патогенезе
болезней иммунной системы;
1.3. По окончании изучения дисциплины студент должен знать:
- структурно-функциональную организацию иммунной системы,
- развитие и функциональные свойства основных клеточных элементов
иммунной системы (Т- и В-лимфоциты, NK-клетки, дендритные клетки,
макрофаги, тучные клетки и др.), их роль в реакциях врожденного и
адаптивного иммунитета;
- основные гуморальные факторы иммунной системы (антитела,
комплемент, цитокины, хемокины и др.), их роль в реакциях врожденного и
адаптивного иммунитета;
- принципы и механизмы иммунорегуляции
- сновные эффекторные механизмы иммунной системы.
- основы иммуногенетики и генетического контроля иммунного ответа;
- общие закономерности иммунопатогенеза наиболее распространенных
заболеваний человека.
- возрастные особенности иммунной системы;
4
5
- принципы и основные методы иммунодиагностики.
студент должен уметь:
- использовать правила санитарно-эпидемиологической техники
безопасности при работе в иммунологической лаборатории.
- использовать приобретенные знания по общей иммунологии при
изучении других медико-биологических и медицинских дисциплин;
- использовать методы иммунохимического анализа для определения
наличия комплексов антиген-антитело в биологических средах: преципитация,
реакции пассивной агглютинации, иммуноферментный анализ.
- получать иммунокомпетентные клетки из периферической крови
методом центрифугирования на градиенте плотности и определить
жизнеспособность клеток.
- интерпретиретировать результаты и провести необходимые расчеты при
проведении исследования иммунного статуса человека иммунохимическими,
микроскопическими, серологическими, цитофлуориметрическими методами
студент должен обладать навыками:
1. Умения использовать правила санитарно-эпидемиологической техники
безопасности при работе в иммунологической лаборатории.
2. Получения иммунокомпетентных клеток из периферической крови методом
центрифугирования
на
градиенте
плотности
и
определения
жизнеспособности клеток.
3. Интерпретиретации результатов и проведения необходимых расчетов при
проведении исследования иммунного статуса человека иммунохимическими,
микроскопическими, серологическими, цитофлуориметрическими методами.
1.3. Перечень дисциплин с указанием разделов (тем), усвоение которых
студентами необходимо для изучения данной дисциплины:
1. История философских учений: этика и деонтология, мировоззрение и
медицина, законы диалектического материализма в медицине.
2. Анатомия: анатомические особенности строения органов иммунной
системы.
3. Гистология: эмбриогенез тканей и органов иммунной системы.
4. Нормальная физиология: физиологические особенности кроветворения,
физиология в детском и взрослом возрасте.
5. Биология: генетика, паразитология.
6. Биохимия: общая и клиническая биохимия.
7. Общая химия: применение химических веществ в качестве лечебных
средств, токсичность некоторых химических элементов для организма.
8. Физика с высшей математикой, информатикой, медицинской техникой:
принципы работы и устройства аппаратуры, используемой в медицине,
5
6
основы физических и математических законов, получающих отображение
в медицине.
9. Патологическая физиология: вопросы патогенеза заболеваний.
10.Патологическая анатомия: морфологические изменения органов иммунной
системы при заболеваниях.
11.Общественное здоровье и здравоохранение: история медицины,
заболеваемость, летальность, смертность, статистические показатели в
здравоохранении, государственная система организации охраны
здоровья матери и ребенка. Состояние здоровья населения и перспективы
развития здравоохранения в стране и за рубежом. Организация
медицинской помощи. Формирование здорового образа жизни.
12.Хирургия: асептика и антисептика, гемотрансфузиология, хирургические
заболевания.
13.Инфекционные болезни с эпидемиологией: все разделы дисциплины,
1.4. Формы организации обучения и виды контроля:
Программа обучения по дисциплине «Общая иммунология» для студентов
медико-биологического факультета включает в себя теоретическую
(лекционный курс) и практическую подготовку (практические занятия).
Обучение проводится в течение одного семестра и включает в себя 18 лекций
(36 часов в VII семестре), 72 часа аудиторной практической подготовки (VII
семестр) и 54 часа внеаудиторной самостоятельной работы (всего 162 часа).
Текущий контроль знаний студентов на занятиях осуществляется с
помощью программированного и тестового контролей. Промежуточный
контроль включает в себя итоговое занятие в конце каждого семестра
подготовки и состоит из оценки выработанных студентами во время цикла
занятий практических навыков, тестового контроля теоретических знаний и
защиты учебной истории болезни. Итоговый контроль осуществляется в форме
трехэтапного экзамена.
2. СОДЕРЖАНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ:
2.1. Объем дисциплины и виды учебной работы:
Факультет
Семестр
Количество
часов
Медикобиологичес
кий
Всего
VII
162
162
Лекции Практические Самосто
занятия
ятельная
работа
36
72
54
36
72
Экзамен
VII
семестр
54
6
7
2.2. Наименование тем, их содержание, объем в часах лекционных занятий:
№
Тема лекции
п/п
1
Введение в иммунологию. Понятие об иммунитете. Виды
иммунитета. Предмет и задачи иммунологии. История развития
иммунологии. Строение и функциональная организация иммунной
системы.
2
Антигены. Понятие об антигенности. Химическая природа
антигенов. Полные и неполные антигены. Основные свойства
антигенов. Виды специфичности. Проникновение в организм и пути
элиминации.
3
Механизмы врожденного иммунитета. Первичное распознавание
антигенов. Паттерны и Толл рецепторы. Фагоцитоз.
4
Процессинг и представление антигена. HLA молекулы и гены.
5
В клеточное звено иммунитета. Биологическая роль. Структура и
функция
антител.
Генетические
механизмы
разнообразия
антигенраспознающего центра Ат. Аффинность и авидность антител.
Реакция Аг-Ат. Принципы серологической диагностики.
6
Т-клеточное звено иммунитета. Структура Т клеточного рецептора.
Созревание и дифференцировка. Субпопуляции Т-лимфоцитов.
Регуляторная роль CD4-лимфоцитов.
7
Иммунный ответ по Тх2 пути. Строение В-клеточного рецептора
(BCR). Созревание
и
дифференцировка В лимфоцитов.
Переключение синтеза иммуноглобулинов различных
классов.
Созревание афинности антител. Динамика продукции антител.
8
Иммунный ответ по Тх1 пути. Цитотоксические лимфоциты. Nk
клетки. KIR рецепторы.
9
Система цитокинов. Интерфероны. Факторы роста. Свойства
молекул. Разнообразие рецепторов и механизм рецепции.
Биологическая роль.
10 Система комплемента. Биологические функции. Механизмы
активации системы комплемента. Рецепторы. Имунорегуляторныя
роль.
11 Адгезивные молекулы. Хоминг и миграция клеток. Хемокины. Роль
в воспалительной реакции.
12 Негативная
иммунорегуляция.
Апоптоз
лимфоцитов.
Иммуносупрессорные Т лимфоциты.
13 Иммунологическая толерантность.Вида толерантности. Естественная
толерантность к собственным антигенам. Механизмы развития
толерантности. Искусственная толерантность. Срыв толерантности.
14 Противоопухолевый иммунитет. Опухолевые антигены. Иммунный
ответ на антигены опухолей. Ускользание опухоли от
иммунологического надзора.
15 Противоинфекционный иммунитет. Определение инфекционного
процесса. Стадии развития инфекций. Иммуносупрессивные
свойства инфекта. Эффекторные противоинфекционные механизмы.
16 Иммунология репродукции. Состояние иммунитета матери во время
беременности. Гуморальные и клеточные механизмы поддержания
Количество
часов
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
7
8
17
18
невосприимчивости эмбриональных аллоантигенов. Роль HLA
антигенов во взаимоотношениях мать-плод. Иммунологическое
бесплодие.
Онтогенез и филогенез иммунной системы. Иммунопоэз во
внутриутробный период развития человека. Печень как иммунный
орган. Особенности иммунной система позвоночных. Консерватизм
некоторых иммунорегуляторных пептидов. Эмбриоспецифические
антигены.
Иммунобиотехнология. Современные достижения биотехнологии в 2
иммунологии. Гибридомы. Моноклональные антитела. Химерные
антитела. SCID мыши. Генноинженерные цитокины и другие
цитокины.
2.3. Практические занятия, их содержание, объем в часах:
ТЕМА №1. ВВЕДЕНИЕ В ИММУНОЛОГИЮ. СТРОЕНИЕ И
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ – 4 часа
Современная иммунология как медико-биологическая наука, изучающая
структуру и функцию иммунной системы в нормальных и патологических
состояниях. Иммунитет как главная функция иммунной системы, направленная
на поддержание постоянства внутренней среды организма. Концепция
иммунологического надзора. Понятие об иммунологической реактивности, как
специфическом реагировании на конкретные антигены. Характеристика и
основные
типы
(виды)
иммунных
реакций:
антителообразование
(гиперчувствительность немедленного типа) или гуморальные иммунные
реакции; клеточные иммунные реакции (гиперчувствительность замедленного
типа – ГЗТ), иммунологическая толерантность, иммунологическая память и др.
Естественные эффекторные гуморальные и клеточные факторы защиты
(лизоцим, белки острой фазы, комплемент, нормальные киллеры и др.).
Фагоцитоз.
Иммунная система как совокупность органов, тканей и клеток,
осуществляющих иммунологические функции. Центральные и периферические
органы иммунной системы. Современная схема иммугенеза. Лимфоцит –
центральная фигура в иммунной системе. Особенности лимфоидных тканей,
ассоциированных со слизистыми оболочками, с кишечником, легкими, с кожей
и т. д. Роль в иммунитете селезенки, лимфатических узлов, миндалин и других
тканей периферического отдела иммунной системы, их морфологические
особенности. Значение локального звена в осуществлении иммунных
процессов.
8
9
Практическое занятие №1. Иммунная система как совокупность органов, тканей
и клеток, осуществляющих иммунологические функции. Центральные и
периферические органы иммунной системы. Знакомство с организацией и
принципами работы иммунологической лаборатории. Техники безопасности и
санэпид требования при работе в иммунологической лаборатории. Правила
забора крови для иммунологических исследований.
1а. Самостоятельное выполнение каждым студентом оценки
эффективности и чистоты разделения ядросодержащих клеток методом
разделения клеток периферической крови в градиенте плотности фиколлверографина. Экскурсия в иммунологическую лабораторию учреждения
здравоохранения, являющуюся базой кафедры, наблюдение на практике
применения правил и требований к забору крови для иммунологических
исследований.
ТЕМА №2. АНТИГЕНЫ. 4 часа
Определение и характеристика вещества как антигена. Химическая
природа антигена. Понятие чужеродности. Антигенности, иммуногенности,
специфичности антигена. Характеристика молекул с антигенными свойствами
(белки, полисахариды, липополисахариды и др.). Антигенные детерминанты
(эпитопы), химическая порода и их роль в формировании специфичности
антигенов. Понятие и виды антигенной специфичности: видовая, групповая,
типоспецифичность, гетероспецифичность
и др. Антигенные структуры
бактерий, вирусов, и других микроорганизмов и их продуктов. Аутоантигены.
Изоантигены человека: система антигенов эритроцитов, лимфоцитов,
гранулоцитов. Тромбоцитов. Эмбриоспецифические антигены человека.
Гаптены. Адъюванты, природа, характеристика. Аллергены. Определение.
Характеристика аллергенов, распространение в окружающей среде. Аллергены
инфекционной, растительной, лекарственной природы и производственного
происхождения. Тимусзависимые и тимуснезависимые антигены и митогены.
Практическое занятие №2 Определение и характеристика вещества как
антигена. Химическая природа антигена. Понятие чужеродности. Антигенности,
иммуногенности, специфичности антигена. Характеристика молекул с
антигенными свойствами (белки, полисахариды, липополисахариды и др.).
Антигенные детерминанты (эпитопы), химическая порода и их роль в
формировании специфичности антигенов. Понятие и виды антигенной
специфичности: видовая, групповая, типоспецифичность, гетероспецифичность
и др
2а
Самостоятельное
выполнение каждым
студентом
оценки
жизнеспособности клеток методом суправитальной окраски трепановым синим.
9
10
ТЕМА№3 ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ. ФАГОЦИТОЗ. 4 часа
Система мононуклеарных фагоцитов. стадии фагоцитоза. toll-like
рецепторы. дефензимы. механизмы киллинга поглощенных бактерий. Роль
макрофагов в иммунном ответе. Характеристика и генез макрофагов, маркеры,
рецепторы. Разнообразие функциональных свойств макрофагов (фагоцитоз и
представление антигена, секреторная функция и др.). Роль моноцитов в
иммунных процессах. Механизмы переработки и представления антигена.
Генерация активных форм кислорода, оксида азота. Монокины, характеристика.
Медиаторные клетки в иммунных реакциях, роль нейтрофилов, тучных клеток,
эозинофилов, тромбоцитов, эритроцитов. Дендритные клетки.
Практическое занятие №3 Система мононуклеарных фагоцитов, стадии
фагоцитоза, toll-like рецепторы, дефензимы, механизмы киллинга поглощенных
бактерий. Роль макрофагов в иммунном ответе. Механизмы переработки и
представления антигена.
3а Самостоятельное выполнение каждым студентом оценки и расчета
фагоцитарной и микробицидной активности фагоцитов методом подсчета
мазков с фагоцитирующими клетками.
ТЕМА №4. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА.
ПРОЦЕССИНГ И ПРЕДСТАВЛЕНИЕ АНТИГЕНА. HLA МОЛЕКУЛЫ И
ГЕНЫ. 4 часа
HLA система человека. История открытия, номенклатура, схематическое
строение. Гены МНС. Строение антигенов классов I и II, их роль в
межклеточных взаимодействиях. Определение HLA фенотипа, генотипа.
Гаплотипа. Метод исследования и типирования антигенов HLA системы
(серологические, клеточноопосредованные, PCR, зонды ДНК). Практические
аспекты тестирования HLA антигенов. HLA в популяциях. Биологическое
значение HLA системы. HLA и заболевания человека, возможные механизмы
связи.
Практическое занятие №4 HLA система человека. Строение антигенов
классов I и II, их роль в межклеточных взаимодействиях. Определение HLA
фенотипа, генотипа. Гаплотипа. Метод исследования и типирования антигенов
HLA системы (серологические, клеточноопосредованные, PCR, зонды ДНК).
4а. Самостоятелная работа каждого студента по выявлению HLA
фенотипа на фотографиях гелей после ПЦР-метода выявления аллелей.
ТЕМА №5. АНТИТЕЛА. 4 часа
Понятие об антителах. Специфичность и гетерогенность антител. Схема
строения молекулы иммуноглобулина, легкие и тяжелые цепи, вариабельные и
константные области. Активный центр молекулы антител. Классы и субклассы
10
11
иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgE, IgD), особенности строения,
функциональное значение каждого класса иммуноглобулинов. Изотип.
Аллотип.
Идиотип-антиидиотипическое
взаимодействие.
Антигенная
характеристика иммуноглобулинов. Эффекторные механизмы гуморального
иммунитета.
Моноклональные
антитела
История
открытия.
Определение,
характеристика, принципы получения гибридом. Возможности и область
применения. Химерные и другие типы сконструированных антител.
Практическое занятие №5. Понятие об антителах. Схема строения
молекулы иммуноглобулина,
легкие и тяжелые цепи, вариабельные и
константные области. Активный центр молекулы антител. Классы и субклассы
иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgE, IgD), особенности строения,
функциональное значение каждого класса иммуноглобулинов. Изотип.
Аллотип. Эффекторные механизмы гуморального иммунитета.
5.а Самостоятельная работа каждого студента по расчету концентрации
иммуноглобулинов методом преципитации Манчини.
ТЕМА №6 Т-КЛЕТОЧНОЕ ЗВЕНО ИММУНИТЕТА. СУБПОПУЛЯЦИИ
Т-ЛИМФОЦИТОВ. РЕГУЛЯТОРНАЯ РОЛЬ CD4-ЛИМФОЦИТОВ. 4 часа
Современные представления о развитии лимфоцитов.
Характеристика
основных кластеров дифференцировки (СД), значение для анализа стадии
развития
клеток
иммунной
системы,
оценки
отдельных
стадий
функционирования. Т-клеточный рецептор для антигена, структура,
разнообразие, феномен двойного распознавания антигена. Понятие о
предшественниках Т- и В-лимфоцитов, их характеристика, идентификация.
Тимусзависимый путь развития лимфоцитов (Т-клетки). Тимус – центральный
орган в развитии Т-лимфоцитов. Онтогенез и филогенез вилочковой железы.
Основные этапы развития Т-клеток в тимусе, значение стромальных элементов,
эпителиальных клеток, телец Гассаля. Эндокринная функция тимуса,
гуморальные факторы тимуса. Миграция и расселение Т-лимфоцитов в
организме. Тимусзависимые зоны периферических отделов иммунной системы
(селезенка, лимфатические узлы и др.). Понятие о субпопуляциях
Тлимфоцитов; основные характеристики, роль в иммунных процессах. CD4+ и
CD8+ субпопуляций Т-клеток. Природа и свойства Th1 и Th2 клеток. Значение
Т-хелперов типов 1 и 2 и их цитокинов во взаимодействии клеток. Схема
взаимодействия клеток во время распознавания антигена. Регуляторные Тклетки гуморального и клеточного иммунного ответа. Основные этапы
функционирования клеток иммунной системы: распознавание, активация,
пролиферация, дифференцировка. Феномен иммунологической памяти, природа
клеток, маркеры. Характеристика "наивных" клеток и клеток памяти.
Практическое занятие №6. Характеристика основных кластеров
дифференцировки (СД), значение для анализа стадии развития клеток
11
12
иммунной системы. Тимусзависимый путь развития лимфоцитов (Т-клетки).
Понятие о субпопуляциях Т- лимфоцитов. Значение Т-хелперов типов 1 и 2 и
их цитокинов во взаимодействии клеток. Схема взаимодействия клеток во
время распознавания антигена. Характеристика "наивных" клеток и клеток
памяти.
6а. Самостоятельное выполнение каждым студентом учета качества
исследования и его результатов при проведении иммуноферментного анализа
для выявления содержания в сыворотке антител к экзоантигенам.
ТЕМА №7. ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПО ТХ2 ПУТИ. 4 часа
Определение. Клеточные основы антителогенеза. Природа клеток,
синтезирующих и секретирующих антитела. В-лимфоцит – предшественник
антителообразующих клеток. Пути дифференцировки В-лимфоцита. Факторы,
регулирующие развитие В-лимфоцита. Интерлейкины, действующие на рост и
дифференцировку В-клеток. Рецепторы В-лимфоцитов, их роль и структура,
роль поверхностных иммуноглобулинов. Иммуноглобулиновые рецепторы Вклеток, структура. Генетика иммуноглобулинов. Структурные гены тяжелых и
легких
цепей
иммуноглобулинов,
их
перегруппировка.
Природа
иммунологического разнообразия. Пути и механизмы изитопического
переключения Ig.
Теории иммунитета. Роль отечественных ученых, вклад И. И. Мечникова.
Инструктивные и селективные теории иммунитета, обоснование. Теория
"боковых цепей" П. Эрлиха. Селективная теория Н. Ерне. Клональноселектионная теория. М. Бернета, значение для развития современной
иммунологии. Теория иммунологической сети, идиотип-антиидиотипическое
взаимодействие. Критический анализ теорий иммунитета.
Практическое занятие №7 Клеточные основы антителогенеза. Пути
дифференцировки В-лимфоцита. Факторы, регулирующие развитие Влимфоцита. Рецепторы В-лимфоцитов, их роль и структура, роль
поверхностных иммуноглобулинов. Генетика иммуноглобулинов. Пути и
механизмы изитопического переключения Ig. Теории иммунитета. Реакции
агглютинации и торможения гемагглютинации.
7.а. Самостоятельное выполнение каждым студентом постановки и учета
определения антигенов (СРБ) или аутоантител (РФ) методом латекс
агглютинации.
ТЕМА №8 ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПО ТХ1 ПУТИ. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ
ЛИМФОЦИТЫ. NK КЛЕТКИ. KIR РЕЦЕПТОРЫ. 4 часа
Основные
типы
клеточно-опосредованной
цитотоксичности:
цитотоксические Т-лимфоциты, К-клетки (антителозависимая клеточная
цитотоксичность, НК (нормальная киллерная цитотоксичность), лимфокинактивированные киллеры. Природа эффекторных клеток, рецепторы и маркеры,
12
13
происхождение, стадии развития, основные этапы цитотоксического действия,
механизмы цитолиза клетки. Растворимые цитотоксические факторы.
Цитотоксическая активность макрофагов.
Регуляторная активность
макрофагов. Механизмы активирующего и супрессорного действия макрофагов,
природа регуляторных факторов.
Значение киллерных лимфоцитов в противоопухолевом, инфекционном,
трансплантационном
иммунитете,
изменения
при
различных
иммунопатологиях.
Практическое занятие №8 Иммунный ответ по Тх1 пути. Основные типы
клеточно-опосредованной цитотоксичности: цитотоксические Т-лимфоциты, Кклетки (антителозависимая клеточная цитотоксичность, НК (нормальная
киллерная цитотоксичность), лимфокин-активированные киллеры. Природа
эффекторных клеток, рецепторы и маркеры, происхождение, стадии развития,
основные этапы цитотоксического действия, механизмы цитолиза клетки
8.а. Самостоятельное выполнение каждым студентом оценки стимуляции
лимфоцитов и расчета интекса стимуляции в тесте РБТЛ с митогенами по
экспрессии стимуляционных рецепторов СД25 и СД69.
ТЕМА №9 СИСТЕМА ЦИТОКИНОВ. ИНТЕРФЕРОНЫ. ФАКТОРЫ
РОСТА. 4 часа
Цитокины. Современное представление, классификация, значение в
межсистемных взаимодействиях. Понятие о системе цитокинов клеткипродуценты, мишени, рецепторы цитокинов.
Характеристика интерлейкинов, интерферонов, факторов некроза
опухоли (ФНО), колонестимулирующих факторов (КСФ) и др. Механизмы
действия. Иммуно-нейроэндокринные связи. Нейроэндокринные влияния на
иммунную систему. Методические особенности получения и тестирования
цитокинов
Практическое занятие №9. Цитокины. Современное представление,
классификация, значение в межсистемных взаимодействиях. Понятие о системе
цитокинов клетки-продуценты, мишени, рецепторы цитокинов.
Характеристика интерлейкинов, интерферонов, факторов некроза
опухоли (ФНО), колонестимулирующих факторов (КСФ) и др.
9.а. Самостоятельная работа каждого студента по расчету концентрации
и патогенетической оценке уровня интерлейкина 4 методом ммуноферментного
анализа со стрептавидин-биотиновой меткой.
ТЕМА №10. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА. 4 часа
Система комплимента и ее роль в иммунорегуляции. Классический и
альтернативные пути активации комплемента. Малые и большие фрагменты
компонентов С. Анафилотоксины и их биологические эффекты. Сборка
конвертаз.
Петля
усиления
при
альтернативно1
активации
С.
13
14
Мембраноатакующий комплекс. Рецепторы Fc-фрагмента иммуноглобулина,
комплемента. Генетика комплемента.
Практическое занятие №10 Система комплимента и ее роль в
регуляторных реакциях. Классический и альтернативные пути активации
комплемента. Рецепторы Fc-фрагмента иммуноглобулина, комплемента.
10а Самостоятельная работа каждого студента по расчету и оценке
результата тестирования активности системы комплемента методом 100%
гемолиза на микрофотографиях.
ТЕМА №11 АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ. 4 часа
Адгезивные молекулы, классификация. Характеристика интегринов,
селектинов и т. д. Значение в межклеточных взаимодействиях. Участие в
хоминге и миграции лейкоцитов. Хемокины, классификация. Роль в
воспалительной реакции. Негативная иммунорегуляция, рецепторны и
гуморальные механизмы. Апоптоз лимфоцитов как способ поддержания
иммунного гомеостаза. Иммуносупрессорные Т лимфоциты, их разновидности,
особенности рецепторного аппарата.
Практическое занятие №11 Адгезивные молекулы, классификация.
Характеристика интегринов, селектинов и т. д. Значение в межклеточных
взаимодействиях. Хоминг и миграция клеток. Хемокины. Роль в
воспалительной реакции.
11.а. Самостоятельная работа каждого студента по учету, оценке и
диагностической значимости результатов иммунофлуоресцентного анализа на
микрофотографиях.
ТЕМА
12.
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ.
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ. 4 часа
Иммунологическая толерантность. Понятие о центральной и
периферической толерантности. Адаптивный период и его значение в
выработке толерантности. Индукция толерантности клетками, природа и
характеристика. Особенности индукции толерантности "неразмножающимися"
антигенами, их свойства, значение дозы антигена. Индукция толерантности
после
облучения.
Лекарственноиндуцированная
толерантность.
Роль
иммунорегуляторных клеток. "Срыв" толерантности и аутоиммунные
нарушения. Роль генотипа в индукции толерантности. Практическое значение
толерантности.
Понятие об антигенах, ассоциированных с опухолью: антигены
вирусиндуцированных опухолей, канцерогениндуцированных опухолей,
изоантигены и др., их трансплантационного типа, канцероэмбриональные
антигены и др., их характеристика. формы иммунного ответа на опухоль. Роль
Т- и В-клеток, макрофагов, нормальных киллеров, лимфокинактированных
14
15
киллеров. Роль антител в противоопухолевом иммунитете. Причины
"ускользания" опухолей от иммунной системы. Интегрины, секретируемые
опухолевыми клетками, обеспечивающие адгезию опухолевых клеток. Опухоли
иммунной системы. иммунологические изменения у онкологических больных.
Иммунодиагностика в онкологии.
Практическое занятие № 12 Иммунологическая толерантность. Понятие о
центральной и периферической толерантности. Адаптивный период и его
значение в выработке толерантности. Понятие об антигенах, ассоциированных с
опухолью:
антигены
вирусиндуцированных
опухолей,
канцерогениндуцированных
опухолей,
изоантигены
и
др.,
их
трансплантационного типа, канцероэмбриональные антигены и др., их
характеристика. формы иммунного ответа на опухоль. Роль Т- и В-клеток,
макрофагов, нормальных киллеров, лимфокинактированных киллеров.
12.а. Самостоятельное выполнение каждым студентом расчета количества
и соотношения субпопуляций лимфоцитов по результатам распределения
клеток методом проточной цитофлюориметрии.
ТЕМА №13. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ. 4 часа
Основные понятия. Эффекторные факторы в защите от инфекции,
значение фагоцитарной реакции. Макрофаги, Т- и В-лимфоциты в развитии
иммунной реакции на возбудителей инфекции. Вирусы и иммунитет.
Механизмы влияния микроорганизмов на иммунные реакции, факторы
устойчивости.
Практическое занятие №13 Эффекторные факторы в защите от инфекции,
значение фагоцитарной реакции. Макрофаги, Т- и В-лимфоциты в развитии
иммунной реакции на возбудителей инфекции. Вирусы и иммунитет.
Механизмы влияния микроорганизмов на иммунные реакции, факторы
устойчивости.
13.а. Самостоятельное выполнение каждым студентом учета и оценки
результатов блот-гибридизации сывороток при исследовании на спектр антител
к белкам ВИЧ.
ТЕМА №14 ИММУНОЛОГИЯ РЕПРОДУКЦИИ. 4 часа
Основные понятия. Иммунные факторы репродуктивных органов и
тканей. Антигены сперматозоидов. Антитела к ним, причины образования у
мужчин
и
женщин,
методы
выявления.
Антигены
яйцеклетки.
Иммунологические аспекты бесплодия. Иммунология оплодотворения и
имплантации.
Иммунологические взаимоотношения в системе мать - плод. Роль
трофобластов, плаценты. Иммунный статус беременных. Гуморальные и
клеточные иммунорегуляторные механизмы при беременности. Резус-конфликт
между матерью и плодом, диагностика, предупреждение, лечение.
15
16
Иммунологические аспекты контрацепции.
Практическое занятие №14 Иммунные факторы репродуктивных органов
и тканей. Антигены сперматозоидов. Антитела к ним, причины образования у
мужчин и женщин, методы выявления. Гуморальные и клеточные
иммунорегуляторные механизмы при беременности. Резус-конфликт между
матерью и плодом, диагностика, предупреждение, лечение.
14.а. Самостоятельное выполнение каждым студентом оценки и расчета
результатов определения ЦИК методом осаждения в полиэтиленгликоле.
ТЕМА №15 ИММУНОБИОТЕХНОЛОГИЯ. 4 часа
Иммунобиотехнология
–
новое
направление
иммунологии,
разрабатывающее получение высокоэффективных диагностических и лечебных
средств на на основе биотехнологии.
Моноклональные антитела. История
открытия. Определение, характеристика, принципы получения гибридом.
Возможности и область применения. Химерные и другие типы
сконструированных антител. Инбредные животные в иммунологии, линии
мышей, возможности использования. Современные генетические модели
(трансгенные мыши, "нокаут" мыши и др.)
Практическое занятие №15 Иммунобиотехнология – новое направление
иммунологии,
разрабатывающее
получение
высокоэффективных
диагностических и лечебных средств на на основе биотехнологии.
Моноклональные антитела. История открытия. Определение, характеристика,
принципы получения гибридом. Возможности и область применения. Химерные
и другие типы сконструированных антител.
15.а. Самостоятельное выполнение каждым студентом учета и расчета
индекса активности и генерации активных форм кислорода фагоцитирующими
клетками периферической крови.
2.3. Темы практических занятий, вынесенные на самостоятельное изучение
(внеаудиторная самостоятельная работа):
№
п/
п
1
2
3
4
Тема
Развитие отечественной иммунологии (И. И. Мечников, Н. Ф. Гамалея,
Л. А, Зильбер, Р. В. Петров, П.Ф. Здородовский, В.И. Иоффе и др.).
Нобелевские лауреаты за достижения в области иммунологии.
Интерфероны. Природа, классификация, биологические эффекты,
методы изучения.
Провоспалительные цитокины. Природа, виды, клетки-продуценты,
основные биологические эффекты, особенности рецепции, методы
изучения.
Противовоспалительные цитокины. Природа, виды, клеткипродуценты,
часы
9
9
9
9
16
17
5
6
основные биологические эффекты, особенности рецепции, методы
изучения.
Колониестимулирующие факторы. Природа, виды, клетки-продуценты,
основные биологические эффекты, особенности рецепции, методы
изучения.
Стволовые клетки. Гемопоэтические стволовые клетки.
Колониеобразующие единицы. Стромальные стволовые клетки, методы
идентификации и исследования
9
9
3. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПРОГРАММЫ:
БАЗОВЫЙ УЧЕБНИК
1. Хаитов Р.М. Иммунология. Учебник. М.Медицина, 2000
ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Ярилин А.А. Основы иммунологии.Учебник.-М. Медицина., 1999
2. Методы исследования в общей иммунологии: Уч. пособие /Белан Э.Б.,
Гумилевский Б.Ю.-Волгоград.-2006.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Аллергология и иммунология.(Иммунные механизмы формирования и
принципы терапии)/под ред. Порядина Г.В.-М., 1999
2. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М, 1999
3. База данных Медицина (ВИНИТИ) 1997-2007.
4. База данных «Российская медицина. Статьи.» 1997-2007.
5. Журнал «Иммунология. Аллергология» 1997-2007.
6. Журнал «Иммунология» 1997-2007.
7. Журнал «Микробиология, эпидемиология и иммунобиология» 1997-2007.
8.Авербах М. М., Мороз А. Н., Апт А. С., Никоненко Б. В. Иммуногенетика
инфекционных заболеваний, М., 1985
9. Антитела. Методы (ред. Д. Кэтти), т.1-2, (пер.англ.), 1991.
10. Галактионов В.Г. Механизмы иммунитета в графической форме. М., 2000.
11. Иммунология (ред. У. Пол),т.1-3, (пер.англ.) М., 2003 Кетлинский С. А.,
Симбирцев А. С., ВоробьевА. А.
12. Эндогенные иммуномодуляторы, СПБ, 1992
13. Ковальчук Л. В., Чередеев А. Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в
норме и иммунопатологии. ВИНИТИ, сер. Иммунология, т. 27, М., 1991
14. Лимфоциты. Методы (ред. Дж.Клаус), (пер.англ.), М 1998.
15. Ройт А.основы иммунологии (пер. англ.), М., 2002
17
18
3.2. Перечень наглядных и других пособий, методических указаний по
проведению конкретных видов учебных занятий:
3.2.1. Таблицы (настенные) к лекциям и практическим занятиям:
3.2.1.1. «Выделение мононуклеаров на градиенте плотности»
3.2.1.2. «Общая схема иммунного ответа. Созревание и дифференцировка Влимфоцитов»
3.2.1.3. «Хоминг и миграция лейкоцитов»
3.2.1.4. «Дифференцировочные антигены лимфоцитов»
3.2.1.5. «Метод Манчини в иммунодиагностике»
3.2.1.6. «Цитокины и взаимодействие Тх1 и Тх2»
3.2.1.7. «Структура иммуноглобулинов»
3.2.1.8. «Структурно-функциональная организация иммунной системы»
3.2.1.9. «Динамика уровня АТ при первичном и вторичном иммунном ответе»
3.2.1.10. Схема распознавания комплекса «антиген-антитело» с МНС I и MHC II
Т-клеточным рецептором
3.2.1.11. Стадии миграции лимфоцитов из сосудистого русла в ткани
3.2.1.12. Принцип работы проточного цитофлюориметра
3.2.1.13. Молекулярные основы межклеточной адгезии
3.2.1.14. Последствия взаимодействия T-лимфоцита и антиген-презентирующей
клетки
3.2.1.15. Формирование и активация цитотоксических лимфоцитов
3.2.1.16. Структура рецепторов BCR и TCR
3.2.1.17. Схема взаимодействия Th-лимфоцита и антиген-презентирующей
клетки
3.2.1.18. Радиальная иммунодиффузия по Манчини
3.2.1.19. Распределение Т- и В-лимфоцитов в лимфоузле
3.2.1.20. Образование В- и Т-клеток памяти
3.2.1.21. Принцип реакции иммунофлюоресценции
3.2.1.22. Принцип иммуноферментного анализа
3.2.1.23. Механизм презентации антигена
3.2.2. Таблицы (машинописные) к практическим занятиям:
3.2.2.1«Классификация цитокинов»
3.3. Наборы для практических занятий:
3.3.1. Демонстрационный набор для выделения мононуклеаров на градиенте
плотности.
18
19
3.3.2. Демонстрационный образец (фотография) суправитальной окраски для
определения жизнеспособности клеток
3.3.3. Демонстрационный мазок крови с фагоцитирующими клетками.
3.3.4. Демонстрационный набор гелей (фотография) типирования МНС человека
3.3.5. Модель радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини
3.3.6. Модель твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) – определение
концентрации общего IgE в сыворотке крови.
3.3.7. Демонстрационный набор для проведения латекс-агглютинации –
определение антител к кардиолипиновому антигену.
3.3.8. Модель «скатерограммы учета бласттрансформации лимфоцитов по
экспрессии активационных маркеров»
3.3.9. Модель « протокол ИФА анализа уровня ИЛ-4 в сыворотке крови»
3.3.10. Модель гемолиза БЭР в реакции титрования комплемента.
3.3.11. Модель «Иммунофлуоресцентные препараты в диагностике хламидиоза»
3.3.12. Скатерограммы анализа состава субпопуляций лейкоцитов методом
проточной цитометрии.
3.3.13. Модель блот гибридизации сыворотки пациентов к белкам ВИЧ.
3.3.14. Модель учета ЦИК (протокол регистрации)
3.3.15. Демонстрационный мазок крови с тестом НСТ
3.4. Набор слайдов для оверхеда и презентаций для мультимедиа-проектора
к лекционному курсу.
3.4.1. Введение в иммунологию, исторические аспекты. Понятие
об
иммунитете. Теории иммунитета. Предмет и задачи иммунологии. Виды
иммунитета. Органы, ткани, клетки, молекулы и функциональная организация
иммунной системы.
3.4.2. Понятие об антигенах и паттернах. Свойства и виды антигенов.
Механизмы распознавания антигенов иммунной системой.
3.4.3. Первичное распознавание.Паттерны и Толл рецепторы. Фагоцитоз.
3.4.4. Процессинг и представление антигена. HLA молекулы и гены
3.4.5. Адаптивный иммунитет. Иммунный ответ по гуморальному пути.
Механизмы развития и регуляция. Виды иммуноглобулинов, структура и
функциональные особенности антител разных классов. Генетические
механизмы разнообразия антител. Иммунологическая память. Серологические
феномены взаимодействия антител и антигенов (преципитация и агглютинация)
3.4.6. Адаптивный иммунитет. Иммунный ответ по клеточному пути.
Механизмы развития и регуляция. Биологическая роль и механизм
цитотоксичности и апоптоза
3.4.7. Иммунный ответ по Тх2 пути. Строение В-клеточного рецептора (BCR).
3.4.8. Иммунный ответ по Тх1 пути. Цитотоксические лимфоциты. Nk клетки.
KIR рецепторы.
3.4.9. Система цитокинов. Интерфероны. Факторы роста
19
20
3.4.10. Эффекторные механизмы иммунитета. Система комплемента.
Серологические иммунологические методы: преципитация, агглютинация,
цитолиз, РСК
3.4.11.Адгезивные молекулы. Хоминг и миграция клеток. Хемокины. Роль в
воспалительной реакции.
3.4.12.Негативная
иммунорегуляция.
Апоптоз
лимфоцитов.
Иммуносупрессорные Т лимфоциты.
3.4.13.Иммунологическая толерантность.
3.4.14.Противоопухолевый иммунитет
3.4.15.Противоинфекционный иммунитет. Первичный и вторичный иммунитет.
Особенности противовирусного и противобактериального иммунитета
3.4.16.Иммунология репродукции
3.4.17. Иммунобиотехнология
3.5. Методические рекомендации к практическим занятиям (прилагаются):
3.5.1. Методические рекомендации для преподавателей.
3.5.2. Методические рекомендации для студентов.
3.6. Тестовые вопросы к практическим занятиям. (Прилагаются)
4. ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ДИСЦИПЛИНЫ:
4.1. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКАЯ КАРТА ЛЕКЦИЙ:
№ темы
Наименование вопросов, изучаемых на лекции
Практиче
ские
занятия
(семестр,
номера)
Используемые
наглядные и методическ
ие пособия
Содержание самостоятельной
работы
Часы
Формы
Контроля
1
Введение в иммунологию. Понятие об
иммунитете.
Виды
иммунитета.
Предмет и задачи иммунологии.
История
развития
иммунологии.
Строение
и
функциональная
организация иммунной системы.
Антигены. Понятие об антигенности.
Химическая
природа
антигенов.
Полные
и
неполные
антигены.
Основные свойства антигенов. Виды
специфичности. Проникновение в
организм и пути элиминации.
Механизмы врожденного иммунитета.
VII
семестр
№1
3.4.1.
-
2
экзаме
н
VII
семестр
№2
3.4.2.
-
2
экзаме
н
VII
3.4.3.
-
2
экзаме
2
3
20
21
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Первичное распознавание антигенов.
Паттерны и Толл
рецепторы.
Фагоцитоз.
Процессинг и представление антигена.
HLA молекулы и гены.
семестр
№3
VII
семестр
№4
В клеточное звено иммунитета. VII
Биологическая роль. Структура и семестр
функция
антител.
Генетические №5
механизмы
разнообразия
антигенраспознающего центра Ат.
Аффинность и авидность антител.
Реакция
Аг-Ат.
Принципы
серологической диагностики.
Т-клеточное
звено
иммунитета. VII
Структура Т клеточного рецептора. семестр
Созревание
и
дифференцировка. №7
Субпопуляции
Т-лимфоцитов.
Регуляторная роль CD4-лимфоцитов.
Иммунный ответ по Тх2 пути. VII
Строение В-клеточного рецептора семестр
(BCR). Созревание и дифференцировка №8
В лимфоцитов. Переключение синтеза
иммуноглобулинов
различных
классов.
Созревание
афинности
антител. Динамика продукции антител.
Иммунный ответ по Тх1 пути. VII
Цитотоксические
лимфоциты.
Nk семестр
клетки. KIR рецепторы.
№9
Система цитокинов. Интерфероны. VII
Факторы роста.
семестр
№10
Система комплемента
VII
семестр
№11
Адгезивные молекулы. Хоминг и VII
миграция клеток. Хемокины. Роль в семестр
воспалительной реакции.
№13
Негативная иммунорегуляция. Апоптоз VII
лимфоцитов. Иммуносупрессорные Т семестр
лимфоциты.
№13
Иммунологическая толерантность.
VII
семестр
№14
Противоопухолевый иммунитет
VII
семестр
№14
Противоинфекционный иммунитет.
VII
н
3.4.4.
-
2
экзаме
н
3.4.5.
-
2
экзаме
н
3.4.6.
-
2
экзаме
н
3.4.7.
-
2
экзаме
н
3.4.8.
-
2
экзаме
н
3.4.9.
-
2
экзаме
н
3.4.10.
-
2
экзаме
н
3.4.11.
-
2
экзаме
н
3.4.12.
-
2
экзаме
н
3.4.13.
-
2
экзаме
н
3.4.14.
-
2
экзаме
н
3.4.15.
-
2
экзаме
21
22
16
Иммунология репродукции
17
Иммунобиотехнология
семестр
№15
VII
семестр
№16,17
VII
семестр
№18
н
3.4.16.
-
2
экзаме
н
3.4.17.
-
2
экзаме
н
4.2. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКАЯ КАРТА ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ:
№
занят
ия
Тема
Номера
лекций
1
Введение в иммунологию.
Организация
лаборатории
Клинической иммунологии.
Строение и функциональная
организация
иммунной системы.
Антигены.
Свойства.
Разнообразие.
Классификация
Врожденный иммунитет. Фагоцитоз. Система
мононуклеарных
фагоцитов.
Генетический контроль
иммунного
ответа.
Процессинг и представление антигена. HLA
молекулы и гены
Гуморальное (В) звено
иммунитета. Биологическая роль. Структура
и функция антител.
ИТОГОВОЕ 1
Т-клеточное
звено
иммунитета. Созревание и дифференцировка. Субпопуляции Тлимфоцитов.
Иммунный ответ по Тх2
пути. Строение BCR.
Созревание и дифференцировка В лимфоцитов
Иммунный ответ по Тх1
пути. Цитотоксические
лимфоциты. Nk клетки.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Используемые
наглядные и
методические пособия
3.2.1.2
3.2.1.1
3.2.1.8
3.3.1.
Самостоятельная
(содержание)
работа Часы
сам.
работы
Выделение мононуклеаров
в 1ч
градиенте фиколл-верографина.
Описание методов и правил ТБ и
санэпид
требований
в
иммунологической лаборатории
учреждений здравоохранения.
экзамен
2
3.3.2.
3.2.1.4
Подсчет
и
определение 1ч
жизнеспособности клеток.
экзамен
3
3.3.3.
3.2.1.23
Оценка
поглотительной 1ч
способности
нейтрофильных
гранулоцитов по ФП, ФЧ.
экзамен
4
3.3.4.
3.2.1.10
3.2.1.11
Оценка результатов HLA
типирования методом ПЦР .
1ч
экзамен
5
3.3.5.
3.2.1.5
3.2.1.16
3.2.1.18
Расчет конценрации Ig по
методу Манчини.
1ч
экзамен
6
3.3.6.
3.2.1.6
3.2.1.13-15
3.2.1.22
7
3.3.7.
3.2.1.7
3.2.1.17,
3.2.1.19-20
Постановка и учет реакции 1ч
агглютинации с антигеном.
экзамен
8
3.3.8.
3.2.1.7
3.2.1.14
Учет активности активации 1ч
лимфоцитов по расчету индекса
стимуляции
в
реакции
экзамен
Ответ на тестовые вопросы
Выполнение расчета Cut off и 1ч
концентрации Аг по протоколам
ИФА анализа.
Формы
контроля
экзамен
22
23
10
KIR рецепторы.
Система цитокинов.
9
Интерфероны. Факторы
роста.
3.3.9.
3.2.1.6
11
Система комплемента.
3.3.10.
12
13
ИТОГОВОЕ 2
Адгезивные молекулы. 11,12
Хоминг и миграция
клеток. Хемокины. Роль
в
воспалительной
реакции.
Иммунологическая
13,14
толерантность.
Противоопухолевый
иммунитет.
14
10
бласттрансфор-мации с ФГА.
Расчет концентрации цитокинов 1ч
в биологических жидкостях по
результатам
конкурентного
ИФА.
Расчет активности системы 1ч
комплемента по 100% гемолизу.
экзамен
экзамен
3.3.11.
3.2.1.9.
3.2.1.13
Оценка
иммунофлюоресцентных
препаратов по фотографиям.
1ч
экзамен
3.3.12.
3.2.1.1
3.2.1.12
Расчет количества субпопуляций 1ч
лимфоцитов в процентах и
концентрации по протоколам
проточной цитометрии.
экзамен
Учет
результатов
блот- 1ч
гибридизации
сывороток
пациентов
по
фотографиям
полос с Аг ВИЧ.
Расчет уровня ЦИК и их 1ч
моллекулярности по протоколам
исследования.
Расчет активности гранулоцитов 1ч
в тесте НСТ по фотографиям
мазков.
Ответ на тестовые вопросы
экзамен
15
Противоинфекционный
иммунитет.
15
3.3.13.
3.2.1.9
3.2.1.8
16
Иммунология
репродукции.
16,17
3.3.14
3.2.1.6
17
Иммунобиотехнология.
18
3.3.15.
18
ИТОГОВОЕ 3
экзамен
экзамен
5. ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ ПРОМЕЖУТОЧНОЙ АТТЕСТАЦИИ И
ИТОГОВОГО КОНТРОЛЯ ПО ДИСЦИПЛИНЕ.
5.1.
ПЕРЕЧЕНЬ
ВОПРОСОВ
ТЕСТОВОГО
КОНТРОЛЯ
ПРОМЕЖУТОЧНОЙ АТТЕСТАЦИИ: В приложении к программе
К
5.2. ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ К ИТОГОВОЙ АТТЕСТАЦИИ:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Правила техники безопасности при работе в иммунологической
лаборатории
Правила забора крови для иммунологических исследований.
Строение и роль тимуса в деятельности иммунной системы.
Строение и роль лимфатических узлов в деятельности иммунной системы.
Строение и роль лимфоидной ткани в деятельности иммунной системы.
Происхождение,
основные
этапы
дифференцировки
и
виды
иммунокомпетентных клеток.
Органы и клетки иммунной системы. Принцип функционирования
иммунной системы.
23
24
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
Антигены. Понятие. Химическая природа. Виды. Понятие о гаптенах.
Свойства антигенов (чужеродность, иммуногенность, специфичность,
макромолекулярность).
Понятие об иммуногенности. Факторы, определяющие иммуногенные
свойства антигена.
Специфичность антигенов. Виды специфичности. Пути проникновения
антигенов в организм и их влияние на антигенные свойства.
Методы разделения клеток при помощи адгезии, на аффинных колонках,
методом цитолиза, при помощи лектинов.
Метод разделения клеток в градиенте плотности фиколл-верографина.
Врожденный иммунитет. Компоненты врожденного иммунитета:
физические, химические, биологические барьеры.
Система мононуклеарных фагоцитов. Развитие моноцитов. Клетки,
осуществляющие фагоцитоз и их маркеры. Стадии фагоцитоза.
Микробицидные механизмы фагоцитов. Формирование активных форм
кислорода.
Toll-like рецепторы. Виды, функции, роль в формировании адаптивного
иммунитета.
Эндогенные антимикробные пептиды: дефензины, кателицидины.
Методы оценки фагоцитарной и микробицидной активности фагоцитов in
vitro.
Понятие о главном комплексе гистосовместимости (МНС). Основные
свойства, связанные с МНС.
Основные классы генов МНС и их роль в иммунном ответе.
Презентация эндогенного антигена. Образование комплекса пептид-MHC I.
Функции молекул МНС I класса. Взаимодействие с СD8+-клетками.
Презентация экзогенного антигена. Образование комплекса пептид-MHC II.
Функции молекул МНС II класса. Взаимодействие с СD4+-клетками
Понятие о суперантигенах. Свойства. Механизм действия. Роль в
патологии.
Методы идентификации HLA-аллелей (HLA-типирование), значение в
клинической практике..
Клеточные основы гуморального иммунитета: В-лимфоциты и их
рецепторы.
Организация молекулы иммуноглобулина. Принцип доменной организации
иммуноглобулинов. Изотипы, аллотипы, идиотипы.
Классы и подклассы иммуноглобулинов. Особенности молекул
иммуноглобулинов различных классов. Рецепторы для иммуноглобулинов
Активный центр молекулы иммуноглобулинов: участки, определяющие
комплементарность. Строение. Функции. Механизмы взаимодействия с
эпитопом.
24
25
30. Физико-химические свойства антител. Понятие об авидности и аффинности
иммуноглобулинов.
31. Иммунные феномены, основанные на взаимодействии антиген-антитело:
агглютинация, преципитация, лизис, нейтрализация и другие. Иммунные
комплексы..
32. Механизмы генетического разнообразия антител
33. Реакция преципитации метод Манчини: принцип метода, применение.
34. Созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов в тимусе. Позитивная и
негативная селекция. Миграция и расселение Т-лимфоцитов в организме.
35. Развитие и структура Т-клеточного рецептора (TCR). Виды TCR.
Корецепторные молекулы.
36. Процессы активации Т-лимфоцитов. Фенотипические и функциональные
свойства субпопуляций CD4- и CD8-лимфоцитов.
37. Регуляторные Т-клетки. Функции.
38. Основные стадии развития В-лимфоцитов. Характеристика пре-В-клеток,
ранних В-клеток и других клеток В-линии. Смена поверхностных маркеров.
39. В1 и В2 клетки. CD5 В-лимфоциты, происхождение их роль в иммунных
реакциях.
40. Развитие
и
структура
В-клеточного
рецептора
(BCR).
Антигенпредставляющая функция В-клеток.
41. Переключение синтеза изотипов цепей иммуноглобулинов. Генетические
основы. Контроль синтеза иммуноглобулинов отдельных классов.
42. Динамика продукции антител при первичном и вторичном иммунном
ответе. Особенности клеток памяти. Созревание аффинности.
43. Th2-вариант иммунного ответа. Процесс формирования.
44. Реализация
Th2-пути
иммунного
ответа.
Взаимная
регуляция
функционирования T- и В-лимфоцитов при его осуществлении.
45. Реакции агглютинации и торможения гемагглютинации. Практическое
выполнение и использование в клинике.
46. Принцип метода ИФА и его применение.
47. Реализация Th1-пути иммунного ответа. Биологическая роль. Механизмы.
48. Механизмы Т-клеточной цитотоксичности.
49. NK-клетки, функции, мембранные маркеры. KIR-рецепторы.
50. Общие представления о системе цитокинов. Виды цитокинов.
51. Основные свойства цитокинов. Функциональная классификация цитокинов
52. Цитокиновые рецепторы (строение, виды). Взаимодействие цитокинов со
специфическими рецепторами. Передача сигнала внутрь клетки.
53. Цитокиновая регуляция специфического и неспецифического иммунитета.
54. Понятие о цитокиновой сети. Ее взаимосвязь с другими органами и
тканями.
55. Понятие об интерферонах. Классификация. Биологические свойства
интерферонов.
25
26
56. Факторы роста.
57. Методы лабораторного определения цитотоксичности.
58. Процессы миграции и рециркуляции клеток иммунной системы в
организме. Воспаление. Роль адгезивных молекул, хемокинов и других
медиаторов.
59. Молекулы адгезии. Характеристика селектинов, муцинов, интегринов.
60. Роль молекул адгезии в экстравазации нейтрофилов. Хемоаттрактанты.
61. Экстравазация и хоминг лимфоцитов.
62. Виды хемокинов и хемокиновых рецепторов. Внутриклеточные события,
следующие за связыванием хемокина с рецептором.
63. Понятие о негативной иммунорегуляции. Апоптоз лимфоцитов, и его
инициирующие факторы.
64. Иммуносупрессорные Т-лимфоциты: роль, особенности фенотипа,
продуцируемые цитокины.
65. Иммунофлюоресцентные и люминесцентные методы диагностики.
Принцип люминесцентной микроскопии.
66. Понятие об ИТ. Биологическая целесообразность. Значение ИТ для
человека. Индукция ИТ в терапевтических целях.
67. Отличие ИТ от иммунного ответа и иммунодефицитных состояний.
68. Основные формы ИТ. ИТ путем делеции клона. Механизм. Особенности.
69. Основные формы ИТ. ИТ путем анергии клона. Механизм. Особенности.
70. Естественная ИТ. Механизмы и виды ЕИТ (центральная и периферическая).
71. Количественное определение основных субпопуляций лимфоцитов
периферической крови методом проточной цитофлюориметрии.
72. Основные аспекты взаимоотношений патогенных микроорганизмов и
организма человека.
73. Факторы антибактериального иммунитета. Механизмы ускользания
бактерий от иммунной элиминации.
74. Факторы противовирусного иммунитета. Механизмы ускользания бактерий
от иммунной элиминации.
75. Факторы
антигельминтного,
антигрибкового
иммунитета,
антихламидийного и антимикоплазменного иммунитета. Механизмы
ускользания бактерий от иммунной элиминации.
76. Принцип метода блот-гибридизации.
77. Иммунологические взаимоотношения в системе «мать-плод».
78. Факторы иммуносупрессии при нормальной беременности.
79. Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов в
сыворотке крови. Метод осаждения ЦИК в полиэтиленгликоле
80. Понятие об иммунобиотехнологии. Основные методы получения
иммунобиотехнологических препаратов.
26
27
81. Методы инженерии антител. Антитела химерные, замещенные,
минимальные. Абзимы. «Гуманизированные» антитела. Области
применения.
82. Методы инженерии цитокинов.
83. Классический путь активации системы комплемента. Основные процессы
84. Лектиновый путь активации комплемента. Биологическая сущность.
85. Альтернативный путь активации системы комплемента. Основные
процессы
86. Клеточные рецепторы для компонентов комплемента.
87. Основные направления иммунологической диагностики опухолей. Понятие
об опухолевых маркерах. Виды опухолевых маркеров. Определение
опухолевых маркеров в клинической практике.
88. Основные направления в развитии иммунотерапии опухолей
5.3. Перечень практических навыков студентов медико-биологического
факультета по дисциплине:
1. Уметь использовать правила санитарно-эпидемиологической техники
безопасности при работе в иммунологической лаборатории.
2. Учитывать требования к забору крови на иммунологические исследования.
3. Уметь получать иммунокомпетентные клетки из периферической крови
методом центрифугирования на градиенте плотности. Произвести подсчет
числа и определение жизнеспособности клеток.
4. Интерпретировать результаты иммунохимического анализа для определения
наличия
комплексов
антиген-антитело
в
биологических
средах:
преципитация,
реакции пассивной агглютинации, иммуноферментный
анализ.
5. Проводить расчет концентрации антител методом радиальной
иммунодиффузии в геле по Манчини,
6. Определять состав субпопуляций лимфоцитов периферической крови
методом проточной цитофлюориметрии.
7.
Оценивать
результаты
тестирования
фагоцитарной
активности,
микробицидных системы нейтрофилов в НСТ-тесте.
8. Оценить уровень активации и пролиферацию иммунокомпетентных клеток,
по экспресси ранних и поздних активационных маркеров Т-лимфоцитов.
27