Краткий отчет о научно-исследовательской

КРАТКИЙ ОТЧЕТ
О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ФГУП «ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ
ОСОБО ЧИСТЫХ БИОПРЕПАРАТОВ» ФМБА РОССИИ
за 2009 год
г . Санкт-Петербург
Краткое изложение результатов НИОКР, выполненных институтом
При выполнении исследований в области разработки радиозащитных и антитоксических средств на
основе рекомбинантных белков и синтетических пептидов (№ 40.001.09.0 от 13 апреля 2009 г.) получены
новые данные о радиозащитной активности рекомбинантного интерлейкин-1β (ИЛ-1) и механизмах его
противолучевого действия, что делают данный препарат подходящим кандидатом на роль средства экстренной
патогенетической терапии лучевых поражений. Разработана лекарственная форма ИЛ-1 для наружного
применения («Бетаприм»), оказывающая выраженное ранозаживляющее действие при лечении травматических
поражений кожи (на модели осложненного течения механической кожной раны у мышей) и не обладает
системными эффектами.
В рамках исследований по теме «Разработка методов неинвазивной диагностики онкологических и
инфекционных заболеваний с использованием магнитных наночастиц» (№ 40.002.09.0 от 20 апреля 2009 г.)
разработана методология получения магнитных наночастиц, пригодных для неинвазивной диагностики
методом магнитно-резонансной томографии (МРТ). Разработанная методология синтеза магнитных наночастиц
позволяет получать безопасные препараты, которые обеспечивают повышение контраста изображений тканей
органов различной специализации при МРТ-диагностике. Полученные в ходе лабораторных синтезов
магнитные наночастицы пригодны для дальнейшей модификации с целью получения средств направленной
доставки магнитных наночастиц в органы-мишени.
В ходе исследований по разработке и проведению клинических испытаний противоинфекционных и
противовоспалительных лекарственных препаратов аэрозольного применения на основе рекомбинантных
цитокинов (№ 40.003.09.6 от 15 мая 2009 г.) разработаны технологии получения аэрозольных препаратов на
основе интерферона альфа-2b (ИФН α-2b) и рецепторного антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1ра). Наработаны
субстанции и экспериментальные партии аэрозольных препаратов для обеспечения клинических испытаний.
Результаты изучения безопасности и реактогенности препаратов Интерфераль® и Ралейкин на добровольцах
выявили хорошую переносимость препаратов, отсутствие общих и местных токсических и аллергических
реакций на введение. Разработаны протоколы 2-й фазы клинических исследований аэрозольных препаратов
Интерфераль® и Ралейкин при аллергическом рините, гриппе и острых респираторных заболеваниях.
Протоколы прошли экспертизу в Комитете по Этике при Росздравнадзоре.
Продолжение клинических исследований препаратов аэрозольного применения планируется на базе
ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Росздрава», г. Екатеринбург, НИИ гриппа СЗО
РАМН, Санкт-Петербург и ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и
речи» Росмедтехнологий.
Конечной целью исследования по государственному контракту № 40.004.09.6 от 15 мая 2009 г.
является разработка иммуносорбентов, которые обеспечат эффективное удаление из плазмы крови больных
сепсисом ряда циркулирующих патогенетических факторов: липополисахаридов (ЛПС), липотейхоевых кислот
(ЛТК), интерлейкина-1β, фактора некроза опухолей альфа (ФНОα), интерлейкина-6 (ИЛ-6), компонента
комплемента С5а. В ходе работ были синтезированы два типа полимерных матриц на основе целлюлозы и
диметакрилата пентаэритрита. Изучение физико-химических свойств отобранных матриц показало, что они
могут быть использованы в качестве основы для получения селективных гемосорбентов. Исследована
биосовместимость полимерных матриц с сывороткой крови и цельной кровью. Разработаны методики
модификации и активации матриц на основе целлюлозы и агарозы для иммобилизации лигандов. Для
получения лигандов, способных специфически связывать и удалять из плазмы крови ЛПС и ЛТК, был
осуществлен химический синтез полипептидных аналогов индолицидина и кателицидина. Установлено, что два
аналога индолицидина обладают способностью нейтрализовать биологическую активность ЛПС, что делает их
перспективными кандидатами для включения в состав гемосорбентов. Получены гибридомы, продуцирующие
антитела к ФНОα, С5а, ИЛ-1β, ИЛ-6. Исследование взаимодействия полученных антител с комплементарными
антигенами ФНОα, С5а, ИЛ-1β и ИЛ-6 показало, что они обладают высокой аффиностью к комплементарным
белкам и могут быть использованы для синтеза иммуносорбентов.
В соответствии с распоряжением Правительства Российской Федерации от 25 декабря 2007 г. № 1905-р
институтом в 2009 г. в рамках контракта с ФМБА России (№ 40.005.09.0 от 18 мая 2009 г.) была продолжена
разработка
ДНК-вакцины
против
ВИЧ-1/СПИД.
Совместно
с
ФГУН
ГИСК
им.Л.А.Тарасевича
Роспотребнадзора подготовлена новая редакция комплекта нормативной документации, включающего проект
ФСП, инструкцию по медицинскому применению, пусковой регламент на производство вакцины «ДНК-4»,
протокол I фазы клинических испытаний с приложениями. Получено положительное экспертное заключение
ГИСК им.Л.А.Тарасевича на препарат «ДНК-4» и рекомендация Комитета МИБП к проведению клинических
испытаний вакцины против ВИЧ-1/СПИД на ограниченной группе здоровых добровольцев. Проведены работы
по организации клинических испытаний I фазы кандидатной вакцины «ДНК-4». Создан отдельный
экспериментально-производственный участок для наработки и контроля качества вакцины против ВИЧ1/СПИД «ДНК-4». Продолжена работа по поддержанию и сопровождению когорты наркозависимых для
проведения расширенных клинических испытаний кандидатной вакцины против ВИЧ-инфекции. Получены
данные, свидетельствующие о высокой заражаемости ВИЧ в исследуемой когорте наркозависимых.
В ходе работ по теме «Разработка препаратов для повышения неспецифической резистентности
организма к действию неблагоприятных факторов на основе штаммов пробиотиков и бактериальных
экзометаболитов»
(№
40.006.09.0
от
22
июня
2009
г.)
было
изучено
противоинфекционное
и
противоаллергическое действие синтетического комплекса бактериальных экзометаболитов «Актофлор-С» и
комплексного иммунобиотика Витафлор®-форте, содержащего симбиотическую культуру двух штаммов
Lactobacillus acidophilus и «Актофлор-С», в сравнении с бактериальными препаратами Витафлор ® и
Лактобактерин. Сравнительная оценка протективных свойств препаратов в отношении экспериментальной
сальмонеллезной инфекции показала, что эффективность препаратов «Актофлор-С» и Витафлор®-форте
значительно превышает эффективность бактериальных препаратов, не содержащих в своем составе комплекса
экзометаболитов бактерий.
2
В рамках государственного контракта № 02.512.11.2295 от 10 марта 2009 г. с Федеральным
агентством по науке и инновациям (ФАНИ) на тему: «Разработка гидроколлоидных повязок, содержащих
антисептики и ранозаживляющие средства, для терапии инфицированных ран и незаживающих язв во влажной
среде» была разработана базовая рецептура гидроколлоидного слоя повязки, состоящего из макромолекулярной
сетки хитозана с включенным свободным наполнителем поливинилпирролидоном. Изготовлены опытные
партии гидроколлоидных повязок, содержащих антисептики (нанокластеры серебра, нитрат серебра,
липосомальный катамин, нитрат церия), антиокислительные ферменты (рекомбинантную супероксиддисмутазу
человека), индукторы ростовых факторов (рекомбинантный эпидермальный фактор роста, сукральфат),
стимуляторы ангиогенеза (проурокиназа). Изучение бактерицидного действия образцов гидроколлоидных
повязок на культурах тест-микроорганизмов показало, что введение в состав гидроколлоидных повязок
наночастиц серебра и нитрата церия позволяет обеспечить эффективную антимикробную защиту против
широкого спектра микроорганизмов. Сравнение показателей разрабатываемой продукции с экспериментально
полученными показателями аналогов, гидроколлоидной адгезивной стерильной повязки «Альгоплак» (Урго
Лабораториз, Франция) и противовоспалительной и антимикробной салфетки, пропитанной хлоргексидином,
«Активтекс» (ООО Альтекс Плюс), показало, что по сорбирующей способности и антимикробному действию
разработанные гидроколлоидные повязки «ХИТОСКИН-колл»тм превосходят повязки сравнения.
В рамках исследований по договорам с ОАО «Биопрепарат» (№20-3/3-09-ОЧБ,
№20-3/6-09-
ОЧБ, №20-3/7-09-ОЧБ) специалисты института участвовали в подготовке и контроле бактериальных штаммов,
предназначенных для проведения серии космических экспериментов (КЭ) «Биоэмульсия», «Конъюгация»,
«Лактолен» и «ОЧБ» в период МКС-18, МКС-19 и МКС-21. В 2009 году были продолжены эксперименты по
разработке универсального метода получения рекомбинантных штаммов-продуцентов биологически активных
веществ, альтернативного генетической трансформации; по изучению влияния факторов космического полета
на пробиотический потенциал бактерий L.acidophilus.
Информация о внедрении результатов НИОКР в практику
По результатам научной деятельности в 2009 году институтом подано 8 заявок о выдаче патентов РФ
на изобретение. Получено 8 патентов и 2 положительных решения о выдаче патента.
Получены
регистрационные
удостоверения
на
субстанцию
Супероксиддисмутазы
человека
рекомбинантной (ЛСР-004298/09 от 29.05.2009 г.) и препарат на ее основе Рексод®, лиофилизат для
приготовления раствора для внутривенного введения 1.6 млн. ЕД, 3.2 млн. ЕД (ЛСР-007164/09 от 10.09.2009 г.),
для комплексной профилактики развития интраоперационных осложнений при эндопротезировании крупных
суставов с использованием костного цемента.
Информация о проведенных институтом научных мероприятиях
и основных научных публикациях
С 25 по 28 мая 2009 года в Санкт-Петербурге состоялась ежегодная научная конференция, посвященная
мониторингу разнообразия ВИЧ, разработке вакцины против ВИЧ и другим аспектам ВИЧ/СПИД, имеющим
непосредственное отношение к разработке вакцины. Конференция была организована ННИУ «Биомедицинский
центр» совместно с ФГУП «ГосНИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА России и Санкт-Петербургским
государственным университетом. В работе конференции приняло участие 280 ученых и работников
практического здравоохранения, в том числе 12 из-за рубежа (США, Финляндия).
3
В период с 28 по 30 октября 2009 года институт совместно с Международным Обществом «Микробная
экология и болезни» (SOMED), Международным Научно-Техническим Центром (МНТЦ), ГОУВПО СПбГМА
им. И.И. Мечникова и др. участвовал в организации XXXII Международного конгресса Общества «Микробная
экология и болезни» (SOMED) - 2-го Международного конгресса по пробиотикам «Санкт-Петербург –
Пробиотики-2009». В качестве официальных участников конгресса зарегистрировалось 719 специалистов (из
них – 233 из-за рубежа) из 32 стран мира, в том числе из Великобритании, Греции, Италии, Нидерландов,
Норвегии, Финляндии, Франции, Швеции, Японии, США, Чили, стран СНГ и Балтии. За время работы
конгресса пленарные и секционные заседания посетили в общей сложности более 1200 специалистов.
По результатам научной деятельности в 2009 году институтом опубликовано 84 научных статьи в
ведущих отечественных и зарубежных журналах и тезисов на международных конференциях, подано 8 заявок
на патенты, 2 заявки на товарные знаки, получено 8 патентов и 2 положительных решения о выдаче патента,
защищена 1 кандидатская диссертация.
Результаты участия в реализации международных проектов
Институт плодотворно сотрудничает с учеными ведущих научных организаций США и стран Европы.
В рамках проектов МНТЦ институтом совместно с Институтом химии растительных веществ Академии наук
Республики Узбекистан проводится изучение возможности получения белка рекомбинантного ингибитора
Мюллера для лечения рака человека в культуре клеток шелковичного червя (проект МНТЦ #3104); совместно
с ООО НПФ «Гелла-ТЭКО» разрабатывается эффективный метод утилизации жидких радиоактивных отходов с
использованием мицеллярно-усиленной ультрафильтрации (проект МНТЦ #2905).
В рамках проекта CRDF #RBО-11034 «Быстродействующая система для деконтаминации» проведена
ценка деконтаминационной активности микроаэрозоля электроактивированных растворов (МАЭАР) при
обработке различных материалов, зараженных культурами грибов рода Aspergillus niger и Penicillium
ochrochloron. Показана высокая фунгицидная активность MAЭАР в отношении грибных конидий, отсутствие
токсичности по отношению к мелким теплокровным животным и малое воздействие на окружающую среду.
Основной задачей проекта CRDF #RUB2-010310 является разработка новых лекарственных
препаратов для лечения остео- и ревматоидных артритов у человека. При поиске высокоактивных и селективно
действующих соединений в качестве прототипов были выбраны пептидные ингибиторы металлопротеаз.
Получена серия пептидов для проведения биологических испытаний. Целью проекта CRDF #RUB1-7000-ST-08
«Молекулярная диагностика и эпидемиология ВИЧ-инфекции, туберкулеза и сочетанной ВИЧ/ТБ инфекции»
явилось изучение особенностей острой ВИЧ-инфекции и сочетанной инфекции ВИЧ/туберкулез и разработка
технологии превентивных интервенций для уменьшения риска передачи ВИЧ от пациентов в этих случаях.
4