Рак шейки матки

Рак шейки матки
В мире рак шейки матки ежегодно диагностируется почти у 0,5 миллиона женщин, а
каждые 2 минуты от рака шейки матки умирает 1 женщина – это 250 000 смертей.
В Республике Беларусь заболеваемость раком шейки матки (РШМ) составляет 17,2- 17,4
на 100 тыс. женщин. Ежегодно заболевают от 720 до 1 000 женщин, а умирает 300 - 350
больных, то есть ежедневно от РШМ умирает 1 женщина. Средний возраст больных около 54,5
лет.
В середине 70-х годов XX столетия германский профессор Харальд цур Хаузен впервые
высказал предположение о возможном участии вирусов папилломы человека (Human Papilloma
Virus,
HPV)
в
образовании
рака
шейки
матки.
Впоследствии,
с
развитием методов выделения и анализа
вирусной
ДНК,
ученые под руководством цур Хаузена
было установлено,
что в злокачественных опухолях шейки
матки выявляются
наиболее часто 2 типа – HPV16 и HPV18.
То есть причиной
рака шейки матки в 100% случаев являются
онкогенные
штаммы ВПЧ. При цервикальном раке
наиболее
часто
распространены следующие онкогенные
типы ВПЧ: HPV16
– 54,6%, HPV18 – 15,8%, затем HPV33,
HPV45,
HPV52,
HPV58, HPV31 и др.
Папилломавирус человека (ВПЧ)
выявляется
в
99,7% случаев рака шейки матки. Это
открытие не только пролило свет на природу HPV-индуцированного канцерогенеза, но и
открыло путь к созданию профилактической вакцины против этих вирусов.
Каждая сексуально активная женщина имеет риск заражения HPV, что может привести к
развитию рака шейки матки. Сексуальный дебют является стартовой точкой для риска
инфицирования, затем риск сохраняется в течение всей жизни (50 - 80% женщин). До половины
всех случаев инфицирования HPV обусловлено онкогенными типами. Инфицирование HPV
может произойти при тесном контакте кожи при генитальном акте, даже если имел место не
проникающий акт. Использование презервативов снижает риск передачи ВПЧ, но не
гарантирует 100% защиты.
В возникновении рака шейки матки играют роль сопутствующие факторы (ранее начало
половой жизни, большое количество беременностей, курение, длительное применение
контрацептивов, передающиеся половым путем инфекции).
Эпидемиологические исследования естественного хода развития заболевания показали,
что не смотря на высокую распространенность цервикальных инфекций, вызванных ВПЧ, у
женщин, живущих половой жизнью, прогрессирование заболевания с развитием
плоскоклеточных
интраэпителиальных поражений высокой степени риска (HSIL) и рака
шейки матки происходит только у небольшого количества женщин, живущих половой жизнью
и инфицированных онкогенными типами ВПЧ. В то время как персистирующая инфекция,
вызванная онкогенными ВПЧ, является необходимым этиологическим фактором возникновения
рака шейки матки, существует предположение, что должны также существовать и
сопутствующие факторы, действие которых совместно с ВПЧ-инфекцией увеличивает риск
перерождения ВПЧ-инфекции в злокачественное поражение шейки матки.
ВПЧ-инфекция является необходимым, но не достаточным фактором возникновения рака
шейки матки. Определенную роль играют и другие факторы, такие как раннее начало половой
жизни, количество беременностей. Считается, что курение повышает относительный риск
возникновения РШМ, поскольку содержащийся в сигаретном дыме токсин, накапливается в
слизистой оболочке шейки матки и снижает местный иммунитет, а также обладает прямым
канцерогенным действием.
Согласно данных некоторых исследований, фактором риска является длительное
применение пероральных противозачаточных средств.
Инфекции, передающиеся половым путем, в частности, ВИЧ-инфекция и хламидиоз,
также повышают риск развития рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ.
Спектр клинических проявлений ВПЧ-инфекции у мужчин достаточно широк. ВПЧинфекция может протекать латентно (без клинических проявлений), а может проявляться
анальным раком и раком полового члена, генитальными папилломами, рецидивирующим
папилломатозом гортани, внутриклеточной неоплазмой анальной области и полового члена
(PIN, AIN).
Революционной вехой в истории создания вакцины против ВПЧ явилось изобретение
австралийскими учеными рекомбинантной вирусоподобной частицы,
синтезированной искусственным путем
и не содержащей геномного
материала, то есть ДНК ВПЧ (Human Papilloma Virus, HPV). «Пустая»
неинфекционная частица иммунологически имитирует природный возбудитель
(патоген).
Вакцины против ВПЧ-инфекции внедрены в 13 из 53 стран Европейского
региона; активно проводится иммунизация в США, Кипре, Дании, Германии, Македонии,
Португалии, Испании, Швейцарии, СК.
Наиболее эффективна вакцинация до инфицирования ВПЧ. Факт инфицирования любым
из высокопатогенных генотипов ВПЧ не является противопоказанием к вакцинации, но вакцина
в таком случае не обеспечивает полного защитного действия, что подчеркивает важность
иммунизации до начала половой жизни, несущей риск инфицирования. Клинические данные
показывают, что защитный уровень антител сохраняется как минимум в течение 4 лет после
вакцинации; необходимость ревакцинации не установлена.
Вакцинопрофилактика рака шейки матки в Республики Беларусь рекомендуется всем
девочкам и женщинам с 10 до 55 лет и мужчинам гомосексуалистам. В настоящее время в
республике Беларусь применяются в основном 2 рекомбинантные вакцины против вируса
папилломы человека: бельгийская вакцина «Церварикс» компании ГлаксоСмитКляйн
Байолоджикалс (GlaxoSmithKline Biologicals) и вакцина «Гардасил» компании Мерк Шарп и Доум,
Нидерланды.
Иммунизация против ВПЧ не входит в Национальный календарь профилактических
прививок Республики Беларусь и осуществляется на альтернативной (платной) основе за счет
личных финансовых средств желающих.
В Слуцком районе привиться против ВПЧ-инфекции можно в детской поликлинике по
направлению гинеколога (после осмотра и исследования на онкоцитологию). Для иммунизации
применяется рекомбинантная вакцина Церварикс®, показанная для профилактики предраковых
поражений и рака шейки матки, вызываемых папилломавирусом человека (ВПЧ)16 и 18 типов.
Церварикс® показана женщинам и девочкам с 10 лет. Вакцина вводится 3 – кратно в
дельтовидную мышцу плеча по рекомендованной схеме (0-1-6 месяцев): вторая прививка
проводится через 1 месяц после первой, третья – еще через 5 месяцев. Стоимость однократной
прививки (1 дозы) в детской поликлинике по состоянию на 01.05.2010 г. – 348 760 белорусских
рублей (предварительный осмотр врачом II категории перед прививкой – 8 600 рублей).
Квадривалентная рекомбинантная вакцина Гардасил® предназначена для профилактики
рака шейки матки, рака вульвы и влагалища, предраковых диспластических поражений и
генитальных кондилом, вызванных папилломавирусом человека (ВПЧ) 6, 11, 16 и 18 типов.
Гардасил® вводится 3 – кратно внутримышечно (в дельтовидную мышцу плеча или
переднебоковую поверхность бедра) по рекомендованной схеме (0-2-6 месяцев) детям и
подросткам в возрасте от 9 до 17 лет и молодым женщинам до 26 лет.
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ЦЕРВАРИКС®
вакцина рекомбинантная адсорбированная против вируса папилломы человека, содержащая адъювант
AS04.
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР:
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: суспензия для внутримышечного введения
Церварикс® - рекомбинантная вакцина, состоящая из L1 белков вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов,
объединенных в вирусоподобные частицы, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04. L1
протеины ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с помощью рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре
клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из гидроксида алюминия и 3-О-дезацил1-4’-монофосфорил
липида А (МФЛ).
В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержится 20 мкг L1 протеина ВПЧ-16 и 20 мкг протеина ВПЧ-18.
Вспомогательные вещества: 3-О-дезацил1-4’-монофосфорил липид А – 50 мкг, алюминий – 0,5 мг, натрия хлорид
– 4,4 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,624 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл.
Описание: Гомогенная, мутная суспензия беловатого цвета, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний –
прозрачная бесцветная жидкость; нижний - белый осадок.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: не определена.
КОД АТХ: не присвоен.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев цервикальный рак вызван онкогенными
вирусами папилломы человека. Вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение более
70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных
поражений по всему миру.
Клиническая эффективность
Эффективность Церварикса® в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий,
подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15 – 25 лет. Комбинированный
анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:
94.7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% CI: 83.5; 98.9);
96.0% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6
месяцев (95% CI: 75.2; 99.9);
100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12
месяцев (95% CI: 52.2; 100);
95.7% эффективность в отношении развития цитологических нарушений (95% CI: 83.5; 99.5);
100% защита от развития гистологических поражения CIN1+** (95% CI: 42.4; 100);
100% защита от развития гистологических поражения CIN2+*** (95% CI: -7.7; 100).
*Цитологические нарушения включают: атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую
степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного
интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить
HSIL (ASC-H).
** CIN1+ - интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1 степени и выше.
*** CIN2+ - интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2 степени и выше
Дополнительно было показано, что вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40,6 % вакцинированных в
отношении любых цитологических нарушений, вызванных другими онкогенными типами вируса (95% CI: 14.9; 58.8).
Была продемонстрирована эффективность вакцины в отношении развития всех CIN2 поражений (вне зависимости
от типа ДНК вируса) у 73.3% субъектов (95% CI: -1.0; 95.2). Поскольку распространенность ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18
при поражении CIN2/3 составляет приблизительно 50% (согласно эпидемиологическим данным), полученные
результаты позволяют предположить формирование перекрестной защиты у лиц, получивших Церварикс ®, в
отношении других онкогенных типов вируса.
Иммуногенность вакцины
Иммуногенность трехдозовой схемы вакцинации оценивалась у 2 486 лиц в возрасте 10 – 55 лет.
Серопротективный уровень антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (IgG, определяемый ИФА) достигался у 100%
вакцинированных и наблюдался через 18 месяцев после введения последней дозы вакцины.
Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7 ой месяц).
Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.
Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.
Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46 - 55 лет, становились серопозитивными
по завершению курса вакцинации (7ой месяц), уровень антител на 7 месяце был как минимум в 3-4 раза выше, чем
наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 месяце после вакцинации. Защитный уровень
антител наблюдался через 18 месяцев и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода
наблюдения, без последующего снижения.
У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс® вызывал выработку такого
же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем
вырабатываемый после перенесенной инфекции
В I/II фазах клинических исследований проводилось сравнение действия вакцины ВПЧ-16/18 L1, содержащей соли
алюминия и адъювантную систему AS04. Показано, что AS04 вызывает более длительный иммунный ответ,
превосходящий таковой при использовании солей алюминия. Титр антител при использовании AS04 был минимум
вдвое выше на протяжении всего исследования (в течение 4-х лет после введения первой дозы), а количество Влимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое (на протяжении 2-х лет после введения первой дозы).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
 предупреждение развития рака шейки матки у лиц женского пола, начиная с 10 лет.
Вакцина защищает от острых и хронических инфекций, клеточных нарушений, включающих развитие
атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий
(CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
 Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины.
 Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса ®.
Введение Церварикса® должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в том числе
обострением хронических заболеваний.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
Церварикс® должен с осторожностью применяться при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы
крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.
На настоящий момент нет данных о возможности подкожного введения Церварикса ®.
Маловероятно, что Церварикс® может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессию
заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации. Клинические данные
свидетельствуют, что Церварикс® безопасен и иммуногенен при назначении лицам, позитивным в отношении ВПЧ16 и/или ВПЧ-18 типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки
интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).
ВПЧ-16 и ВПЧ-18 не являются единственной причиной возникновения рака шейки матки. Другие онкогенные типы
ВПЧ также могут быть причиной этого заболевания. Инфицирование другими типами ВПЧ и вызванные ими
клинические исходы не могут быть предотвращены с помощью вакцинации Цервариксом®.
Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных
обследований у врача (вторичной профилактики).
В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под
медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами
противошоковой терапии.
У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например, при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ
может быть не достигнут.
Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКИ
Способ введения
Церварикс® вводится внутримышечно, в область дельтовидной мышцы.
Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и хорошо
встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не
соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.
Схемы вакцинации
Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0,5 мл.
Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0-1-6 месяцев.
Клинические данные показывают, что серопротективный уровень антител сохраняется как минимум в течение 4
лет после вакцинации. Необходимость ревакцинации пока не установлена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ПРОЧИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
Взаимодействие Церварикса® с другими вакцинами при их одновременном применении не изучалось. В случае
одновременного применения с другими вакцинами необходимо вводить вакцины в разные участки тела.
Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не
достигнут.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс® наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень
часто >10%, часто от > 1% до < 10%, иногда от >0.1% до < 1%, редко от >0.01 % до <0.1%, очень редко, включая
отдельные сообщения <0.01 %.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, иногда головокружение.
Со стороны ушного лабиринта: редко – нарушения работы вестибулярного аппарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.
Со стороны кожи и ее придатков: часто – зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия, часто –
артралгия, редко – мышечная слабость.
Со стороны организма в целом и связанные с местом введения: очень часто – чувство усталости, местные
реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто – лихорадка (37.5°C - 38°C); иногда – гриппоподобное состояние, прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной
чувствительности, зуд, редко – недомогание.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс® во время беременности и в период кормления
грудью не проводилось. Исследования на животных показали, что возможно выделение антител к антигенам
вакцины с молоком.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТИ К КОНЦЕНТРАЦИИ ВНИМАНИЯ
Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с
механизмами не проводилось. Однако, следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль
нежелательных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА
По 0,5 мл во флаконы нейтрального стекла типа I (ЕФ), укупоренные пробками из синтетической бутиловой резины.
По 1, 10, 100 флаконов в пачку картонную с инструкцией по применению.
По 0,5 мл в шприцы нейтрального стекла типа I (ЕФ), снабженные колпачками из синтетической бутиловой резины.
По 1, 10 шприцев в пачку картонную с инструкцией по применению. Каждый шприц может поставляться без иголки
или идти в комплекте с одной или двумя иглами.
УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Транспортировать при температуре от 2 до 8ºС.
Не замораживать.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в защищенном от света месте.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Упаковка, содержащая один шприц или флакон – по рецепту врача.
Упаковка, содержащая 10 или 100 шприцев или флаконов - для лечебно-профилактических учреждений.
ПРОИЗВОДИТСЯ:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium/ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А., Бельгия
89, Rue de l`Institut, 1330 Rixensart, Belgium / 89, Рю дель Институт 1330, Риксенсарт, Бельгия
Рекламации на качество препарата и развитие поствакцинальных осложнений направлять в адрес Национального
органа контроля МИБП, ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора:
119002, Москва, пер. Сивцев-Вражек, 41;
тел. (495) 241-39-22; факс (495) 241 92-38
и
в адрес компании ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»:
121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, 5 этаж;
тел/факс (495) 777-89-00/04.
GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
rue de l’Institute 89
1330 Rixensart, Belgium
Tel.: +32 (0)2 656 8111
Fax: +32 (0)2 656 8000
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ГАРДАСИЛ®
Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18)
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР ЛС-002293 ОТ 24 НОЯБРЯ 2006 ГОДА.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: суспензия для внутримышечного введения
Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой стерильную суспензию
для внутримышечного введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ)
рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6 ,11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем
раздельной ферментации Saccharomyces cerevisae CANADE 3 С -5 (Штамм 1895) и образуют ВВЧ путем
самосборки. ВВЧ для каждого титпа очищаются и адсорбируются на алюминий – содержащем адъюванте
(аморфный гидроксифосфат – сульфат алюминия).
СОСТАВ
ОДНА ДОЗА (0,5 МЛ) СОДЕРЖИТ:
Активные вещества - иммуногены: РЕКОМБИНАНТНЫЕ АНТИГЕНЫ: L1 белок вируса папилломы человека в следующих
соотношениях: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20мкг).
Вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфат – сульфат аморфного –
225 мкг, натрия хлорид - 9,56 мкг, L – гистидин – 0,78 мкг, полисорбат 80 – 50 мкг, натрия борат – 35 мкг, вода для
инъекций.
ОПИСАНИЕ
НЕПРОЗРАЧНАЯ СУСПЕНЗИЯ БЕЛОГО ЦВЕТА.
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ – 6,
11, 16, 18 – в защитном титре более, чем у 99 % вакцинированных на период не менее 36 месяцев во всех
возрастных группах.
Вакцина ГАРДАСИЛ® обладает практически 100% эффективностью в предотвращении индуцированных 6, 11, 16 и 18
типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных
кондилом.
НАЗНАЧЕНИЕ
Вакцина ГАРДАСИЛ® показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 17 лет т молодым женщинам в
возрасте от 18 до 26 лет для предупреждения перечисляемых далее заболеваний, вызываемых вирусом
папилломы человека типов 6, 11, 16 и 18:
 рака шейки матки, вульвы и влагалища
 генитальных кондилом (condiloma acuminata)
Предраковых диспластических состояний:
 аденокарциномы шейки матки in situ (AIS)
 цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 2 и 3 степени (CIN 2/3)
 внутриэпителиальной неоплазии вульвы 2 и 3 степени (VIN 2/3)
 внутриэпителиальной неоплазии влагалища 2 и 3 степени (VаIN 2/3)
 цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 1 степени (CIN 1)
СПОСОБ ПРМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Вакцину ГАРДАСИЛ® вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу или переднелатеральную область бедра. Не
вводить внутривенно.
Разовая доза вакцины для всех возрастных групп составляет 0,5 мл.
Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3 доз и проводится по схеме (0-2-6 мес.).
Первая доза – в назначенный день.
Вторая доза – через 2 мес. после первой.
Третья доза – через 6 мес. после первой.
Допускается ускоренная схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 мес. после первой прививки,
а третья – через 3 мес. после второй прививки.
При нарушении интервала между прививками курс вакцинации считается завершенным, если три вакцинации
проведены в течение 1 года.
Вакцина готова к применению, дополнительного разведения или ресуспендирования не требуется. Перед
употреблением флакон/шприц с вакциной встряхивают до получения однородной мутной взвеси. Утрата
гомогенности, появление включенных частиц и изменение цвета суспензии свидетельствует о непригодности
вакцины.
Наполненный вакциной шприц предназначен только для однократного использования и только у одного человека.
Вскрытие флаконов и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.
Место введения до и после инъекции обрабатывают 70% спиртом.
Следует вводить всю рекомендуемую дозу.
Использование флакона с разовой дозой вакцины.
Наберите 0,5 мл взвеси из флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц, не
содержащий консерванта, антисептиков и детергентов. Введите всю дозу. Флакон с остатками
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
 Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины.
 Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса®.
Введение Церварикса® должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в том числе
обострением хронических заболеваний.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
Церварикс® должен с осторожностью применяться при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы
крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.
На настоящий момент нет данных о возможности подкожного введения Церварикса ®.
Маловероятно, что Церварикс® может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессию
заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации. Клинические данные
свидетельствуют, что Церварикс® безопасен и иммуногенен при назначении лицам, позитивным в отношении ВПЧ16 и/или ВПЧ-18 типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки
интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).
ВПЧ-16 и ВПЧ-18 не являются единственной причиной возникновения рака шейки матки. Другие онкогенные типы
ВПЧ также могут быть причиной этого заболевания. Инфицирование другими типами ВПЧ и вызванные ими
клинические исходы не могут быть предотвращены с помощью вакцинации Цервариксом®.
Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных
обследований у врача (вторичной профилактики).
В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под
медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами
противошоковой терапии.
У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например, при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ
может быть не достигнут.
Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКИ
Способ введения
Церварикс® вводится внутримышечно, в область дельтовидной мышцы.
Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и хорошо
встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не
соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.
Схемы вакцинации
Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0,5 мл.
Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0-1-6 месяцев.
Клинические данные показывают, что серопротективный уровень антител сохраняется как минимум в течение 4
лет после вакцинации. Необходимость ревакцинации пока не установлена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ПРОЧИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
Взаимодействие Церварикса® с другими вакцинами при их одновременном применении не изучалось. В случае
одновременного применения с другими вакцинами необходимо вводить вакцины в разные участки тела.
Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не
достигнут.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс® наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень
часто >10%, часто от > 1% до < 10%, иногда от >0.1% до < 1%, редко от >0.01 % до <0.1%, очень редко, включая
отдельные сообщения <0.01 %.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, иногда головокружение.
Со стороны ушного лабиринта: редко – нарушения работы вестибулярного аппарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.
Со стороны кожи и ее придатков: часто – зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия, часто –
артралгия, редко – мышечная слабость.
Со стороны организма в целом и связанные с местом введения: очень часто – чувство усталости, местные
реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто – лихорадка (37.5°C - 38°C); иногда – гриппоподобное состояние, прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной
чувствительности, зуд, редко – недомогание.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс® во время беременности и в период кормления
грудью не проводилось. Исследования на животных показали, что возможно выделение антител к антигенам
вакцины с молоком.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТИ К КОНЦЕНТРАЦИИ ВНИМАНИЯ
Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с
механизмами не проводилось. Однако, следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль
нежелательных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА
По 0,5 мл во флаконы нейтрального стекла типа I (ЕФ), укупоренные пробками из синтетической бутиловой резины.
По 1, 10, 100 флаконов в пачку картонную с инструкцией по применению.
По 0,5 мл в шприцы нейтрального стекла типа I (ЕФ), снабженные колпачками из синтетической бутиловой резины.
По 1, 10 шприцев в пачку картонную с инструкцией по применению. Каждый шприц может поставляться без иголки
или идти в комплекте с одной или двумя иглами.
УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Транспортировать при температуре от 2 до 8ºС.
Не замораживать.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в защищенном от света месте.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Упаковка, содержащая один шприц или флакон – по рецепту врача.
Упаковка, содержащая 10 или 100 шприцев или флаконов - для лечебно-профилактических учреждений.
ПРОИЗВОДИТСЯ:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium/ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А., Бельгия
89, Rue de l`Institut, 1330 Rixensart, Belgium / 89, Рю дель Институт 1330, Риксенсарт, Бельгия
Рекламации на качество препарата и развитие поствакцинальных осложнений направлять в адрес Национального
органа контроля МИБП, ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора:
119002, Москва, пер. Сивцев-Вражек, 41;
тел. (495) 241-39-22; факс (495) 241 92-38
и
в адрес компании ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»:
121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, 5 этаж;
тел/факс (495) 777-89-00/04.
GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
rue de l’Institute 89
1330 Rixensart, Belgium
Tel.: +32 (0)2 656 8111
Fax: +32 (0)2 656 8000