На правах рукописи ВИНОГРАДОВА ТАТЬЯНА ОРЕСТОВНА ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ФОНЕ СЕРДЕЧНОЙ РЕСИНХРОНИЗИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ 14.01.05 - кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Тюмень – 2014 Работа выполнена на базе Филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук «Тюменский кардиологический центр» Научный руководитель: заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Вадим Анатольевич Официальные оппоненты: Куимов Андрей Дмитриевич доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Новосибирск; Кляшева Юлия Михайловна доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии с курсами эндокринологии, функциональной и ультразвуковой диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Тюмень. Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Новосибирск (630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, д. 15). Защита диссертации состоится « » 2014 г. в « » часов на заседании диссертационного совета Д 208.101.01, при государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 54). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации и на сайте - www. tyumsma.ru. Автореферат разослан «___» ___________ 2014 года. Ученый секретарь диссертационного совета Т.Н. Василькова ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является важнейшей медико-социальной проблемой, поскольку характеризуется высокими показателями распространенности и смертности [Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). 2013]. Одним из современных и перспективных методов лечения больных с ХСН является сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) [Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. 2013]. Эффективность СРТ доказана в многоцентровых контролируемых исследованиях, в которых было показано улучшение качества жизни и уменьшение смертности больных с ХСН [Wells G. et al., 2011; Al-Majed N.S. et al., 2011]. Данные литературы свидетельствуют о высокой эффективности СРТ у пациентов с ХСН с неишемической и ишемической кардиомиопатией (КМП) [Saeid A.K. et al., 2009; Hua W. et al., 2006], у больных с фибрилляций предсердий (ФП), особенно среди тех пациентов, кому дополнительно выполнялась радиочастотная абляция атриовентрикулярного соединения (РЧА АВС) [ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. 2013, Чистюхин О.М. и соавт., 2010; Gasparini M. et al., 2008; Ferreira A.M. et al., 2008], а также у пациентов с блокадой левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) [Sipahi I. et al., 2012]. Однако важно отметить, что данные, полученные в многоцентровых исследованиях, могут отличаться от клинической практики, прежде всего это связано с несопоставимостью многих клинико-демографических характеристик больных с ХСН и СРТ (СРТ-Д - с функцией кардиоверсиидефибрилляции) в России и за рубежом [Кузнецов В.А. и соавт., 2011]. Знание некоторых особенностей российских пациентов с ХСН позволит более дифференцированно подходить к вопросу имплантации устройств для СРТ. Цель исследования. Изучить воздействие СРТ в сравнении с медикаментозной терапией в соответствии с действующими рекомендациями (МТДР) и влияние различных клинико-демографических характеристик и структурно-функциональных параметров сердца на отдаленную выживаемость больных с ХСН. Задачи исследования 1. Изучить и сравнить выживаемость пациентов с ХСН, получавших СРТ+МТДР или только МТДР, в отдаленном периоде наблюдения. 2. Оценить отдаленные результаты выживаемости пациентов с получавших СРТ+МТДР, в зависимости от пола и возраста. 3. Провести анализ отдаленных результатов выживаемости пациентов с ХСН, находившихся на СРТ+МТДР или МТДР, в зависимости от этиологии КМП. 4. Изучить и сравнить отдаленные результаты выживаемости пациентов 3 с ХСН, получавших СРТ+МТДР в комбинации с РЧА АВС или без нее, в зависимости от наличия ФП. 5. Проанализировать отдаленные результаты выживаемости пациентов с ХСН получавших СРТ+МТДР, в зависимости от продолжительности комплекса QRS и наличия БЛНПГ по данным электрокардиограммы. Научная новизна Впервые в России на основании данных «Регистра проведенных операций сердечной ресинхронизирующей терапии"©, отражающего клиническую практику, была продемонстрирована долгосрочная выживаемость больных с ХСН, в том числе и у женщин, находившихся на СРТ+МТДР. Было показано отсутствие достоверных различий в выживаемости у больных с ХСН и имплантированными устройствами для СРТ в возрастных группах < 65 лет и ≥ 65 лет. Было выявлено, что выживаемость пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и ХСН, получавших СРТ+МТДР была выше в сравнении с пациентами, находившимися на изолированной МТДР. У пациентов с неишемической КМП, при анализе тактики проводимого лечения ХСН (СРТ+МТДР или МТДР), такого эффекта получено не было. Кроме того, было выявлено, что отдаленная выживаемость больных с ХСН, находившихся на СРТ+МТДР, с КМП ишемического и неишемического генеза не различалась. Получены новые данные, указывающие на лучшую отдаленную выживаемость больных с ХСН и ФП получавших СРТ+МТДР+РЧА АВС в сравнении с пациентами с СРТ и ФП без РЧА АВС и с синусовым ритмом. Продемонстрировано важное значение применения СРТ у больных с ХСН при наличии БЛНПГ, а также показана возможность эффективного использования СРТ у пациентов с более «узким» комплексом QRS (< 120 мс, 130 мс, 150 мс). Практическая значимость Выполнение СРТ может быть рекомендовано больным с ХСН и низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (≤ 35%) в дополнение к МТДР независимо от возраста. В клинической практике, больные с ИБС, осложненной ХСН, не должны иметь ограничений в проведении СРТ. Продемонстрировано очень важное значение проведения РЧА АВС у больных с ХСН и тахисистолической формой ФП, резистентной к МТДР. Продолжительность комплекса QRS у больных с ХСН не должна быть определяющим в проведении СРТ, в тоже время наличие БЛНПГ у таких пациентов, должно быть использовано в качестве критерия отбора на СРТ. Положения, выносимые на защиту 1. Применение СРТ в сочетании с МТДР у больных с ХСН и низкой ФВ ЛЖ обеспечивает более высокую отдаленную выживаемость по сравнению с пациентами, находящимися на МТДР. 2. Эффективность СРТ+МТДР у женщин с ХСН выше в отдаленном периоде наблюдения, чем у мужчин. 3. СРТ+МТДР является эффективным методом лечения больных с ХСН, при длительном наблюдении независимо от возраста. 4 Этиология КМП (ишемического и неишемического генеза) не продемонстрировала достоверного влияния на выживаемость больных с ХСН на фоне СРТ+МТДР, но в сравнении СРТ+МТДР с изолированной МТДР, достоверные различия были выявлены только у больных с ИБС. 5. В клинической практике, СРТ в сочетании с РЧА АВС у пациентов с ХСН и ФП ассоциируется с более высокой отдаленной выживаемостью, в сравнении с пациентами с ФП без РЧА АВС и с синусовым ритмом. 6. При оценке взаимосвязи различной продолжительности комплекса QRS (120, 130, 150 мс) с выживаемостью, достоверных различий в группах не выявлено, в тоже время наличие БЛНПГ у больных с ХСН ассоциируется с лучшей выживаемостью на фоне СРТ. Внедрение результатов исследования Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы консультативного и клинических отделений, отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения №2, отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции филиала ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» для использования в выборе тактики лечения больных с ХСН, отбора пациентов на СРТ. Апробация работы Результаты исследований были доложены на: VIII научнопрактической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2010 г.); Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010, 2011, 2012 гг.); XVI, XVII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2010, 2011 гг.); V съезде кардиологов Уральского Федерального Округа (Екатеринбург, 2011 г.); Научно-практической конференции «Новая эра высоких технологий в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (Ташкент, Узбекистан, 2011 г.); II, III, IV, V Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VI, VII, VIII, IX Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку и ХVIII, XIX, ХX, ХXI ежегодной научнопрактической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2011, 2012, 2013, 2014 гг.); VI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2011 г.); IV, V Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2011, 2013 гг.); XVI Всемирном конгрессе по кардиологии, эхокардиографии и смежным технологиям (Дели, Индия, 2011 г.); ЕВРОЭХО-2011 (Будапешт, Венгрия, 2011 г.); I Научно-практической конференции «Достижения и перспективы в кардиологии» (Казань, 2011 г.); X, XI Международном славянском Конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт4. 5 Петербург, 2012, 2014 гг.); Материалы отчетной научной сессии ФГБУ НИИ кардиологии» СО РАМН (Томск, 2012 г.); World Congress of Cardiology Scientific Sessions 2012 (Дубаи, ОАЭ, 2012 г.); Московском международном форуме кардиологов (Москва, 2012, 2013 гг.); Европейском конгрессе кардиологов-2012 (Мюнхен, Германия, 2012 г.); XIII Национальном Конгрессе кардиологов Украины (Киев, Украина, 2012 г.); Европейском конгрессе кардиологов-2013 (Амстердам, Нидерланды, 2013 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2013 г.); V Съезде кардиологов Сибирского Федерального округа «Сибирская наука Российской практике» (Барнаул, 2013 г.); Всемирном конгрессе кардиологов-2014 (Мельбурн, Австралия, 2014 г.). Работа была признана лучшей на конкурсе молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2010 г.), а также на конкурсах докладов в рамках международных конференций: «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010 г.) и IV Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2013 г.). Публикации По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, в том числе 3 публикации в изданиях, рекомендованных ВАК. В результате проведенного исследования была сформирована электронная база данных «Регистр проведенных операций сердечной ресинхронизирующей терапии», получившая государственную регистрацию 1.02.2010 года № 2010620077. Авторский вклад Автор лично проводила обследование пациентов до и после операции имплантации устройств для СРТ и СРТ-Д, программирование устройств после операции, осуществляла ведение электронной базы данных «Регистр проведенных операций сердечной ресинхронизирующей терапии», проводила обработку полученных результатов с использованием современных статистических методов, а также оформление научных публикаций. Объем и структура работы Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 33 таблицы, 13 рисунков и 1 схему. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 65 отечественных и 98 зарубежных источников. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Критериями отбора были: ХСН II-IV функциональный класс (ФК) по классификации NYHA, ФВ ЛЖ ≤ 35%, МТДР. Имплантацию устройств для СРТ и СРТ-Д проводили при наличии: ХСН II-IV ФК по классификации NYHA, ФВ ЛЖ ≤ 35%, внутрижелудочковой и/или межжелудочковой диссинхронии, выявляемой по эхокардиографиии (ЭхоКГ), с учетом продолжительности комплекса QRS ≥ 120 мс электрокардиограммы (ЭКГ), 6 прогнозируемом сроке жизни пациентов с хорошим функциональным статусом более 1 года [Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. 2013; Кузнецов В.А. 2007]. Исходно все пациенты обследовались клинически, анализировались данные ЭКГ, ЭхоКГ, результаты теста 6-минутной ходьбы, характер проводимой МТДР. В исследование было включено 228 пациентов с ХСН, из них основную группу составили 130 пациентов с имплантированными устройствами для СРТ (64% - СРТ-Д) в сочетании с МТДР, в группу контроля вошло 98 пациентов, которые получали только МТДР. В последующем, для оценки влияния СРТ на выживаемость пациентов с ХСН, мы разделили больных на несколько видов групп (рис. 1). 228 пациентов с ХСН II-IV ФК по классификации NYHA Общеклиническое и инструментальное исследование (сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, ЭхоКГ, тест 6 -минутной ходьбы) СРТ+МТДР - Основная группа ( n=130) Му жчины (n=11 4) Женщины (n=16 ) МТДР - Группа контроля ( n=98) До 6 5 лет (n=111 ) 6 5 лет и ста рше (n=19 ) Неишемическа я КМП (n=56) ИБ С (n=1 7 2 ) Синусовый ритм (n=63) ФП б ез РЧА АВС (n=28 ) ФП+РЧА АВС (n=3 9) QRS < 1 2 0 мс и QRS ≥ 12 0 мс (n=48 и n=82 ) QRS < 130 мс и QRS ≥ 130 мс (n=56 и n=74) QRS < 1 5 0 мс и QRS ≥ 15 0 мс (n=74 и n=56 ) есть БЛНПГ и нет БЛНПГ (n=7 1 и n=59 ) Оценка выживаемости Анализ результатов, формулирование выводов и практических рекомендаций Рис. 1. Дизайн исследования. Методы исследования: электрокардиография, эхокардиография (стандартная ЭхоКГ (М- и В-режимы), импульсно-волновая доплерография, тканевая доплерография, трехмерная ЭхоКГ), тест 6-минутной ходьбы. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета статистических программ SPSS 12.0. Нормальность распределения количественных данных оценивали по критерию Колмогорова–Смирнова. При нормальном распределении данных, результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, если данные имели не нормальное распределение, результаты представлены как медиана и интерквартильный размах Ме [25%;75%]. Для выявления различий между группами по количественным данным при нормальном распределении использовался непарный критерий t Стьюдента, при при множественных сравнениях - метод ANOVA с поправкой Бонферрони, в случае, отличном от нормального, - непараметрический тест Манна-Уитни. Качественные переменные сравнивали критерием χ2 и точным критерием Фишера. При 7 множественных сравнениях применяли поправку Бонферрони. Выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера с использованием Fкритерия Кокса. Для оценки влияния факторов на выживаемость использовали анализ пропорциональных рисков Кокса. Значимым считались различия при уровне p<0.05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Влияние СРТ на общую выживаемость пациентов с ХСН и низкой фракцией выброса левого желудочка. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, ФК ХСН по классификации NYHA. Однако в группе СРТ+МТДР чаще встречалась неишемическая КМП (38% против 7%, р<0.001), в группе МТДР – ИБС (93% против 62%, р<0.001), стенокардия напряжения (СН) (64% против 46%, р<0.001), инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе (78% против 41%, р<0.001), артериальная гипертония (АГ) (86% против 65%, р<0.001) и сахарный диабет (СД) 2 типа (19% против 9%, р=0.009). Пациенты с СРТ+МТДР имели более широкий комплекс QRS (142±37 мс против 114±23 мс, р<0.001), большую частоту БЛНПГ (55% против 21%, р<0.001), более выраженный конечный диастолический (КДО) (244±61 мл против 209±46 мл, р<0.001) и систолический (КСО) (173±50 мл против 144±35 мл, р<0.001) объемы левого желудочка (ЛЖ) и более низкую ФВ ЛЖ (30±4.5% против 32±4.4%, р=0.001) и им чаще выполнялась коронароангиография (КАГ) (69% против 49%, р=0.001) в сравнении с группой МТДР. Основные группы лекарственных препаратов назначались больным примерно одинаково, однако верошпирон чаще назначался в группе СРТ+МТДР (79% против 53%, р<0.001), дезагреганты и статины – в группе МТДР (69% против 56%, р=0.045 и 61% против 17%, р<0.001 соответственно). Методом Каплана-Мейера Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) лучшая выживаемость была выявлена в группе СРТ+МТДР, в сравнении с группой МТДР (74% против 22%; р<0.001) (рис. 2). Достоверное влияние на риск р<0.001 смерти продемонстрировали: СД 2 типа (ОР 1.811; ДИ 1.093-3.001; р=0.021) и метод лечения ХСН, у больных получавших только МТДР риск смерти увеличивался в 4 раза Время наблюдения (месяцы) (ОР 3.726; ДИ 1.811-7.667; р<0.001). Кумулятивный процент выживаемости 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 СРТ+МТДР МТДР Рис. 2. Сравнение выживаемости больных с ХСН получавших СРТ+МТДР или МТДР. Таким образом, наши результаты соответствуют данным, полученным в многоцентровых, международных исследованиях и в практике ведущих 8 клиник, которые свидетельствуют о положительном влиянии СРТ на выживаемость больных с ХСН [Bristow M.R. et al., 2004; Cleland J.G.F., et al., 2005, 2006; Кузнецов В.А. и соавт., 2010; Стенин И.Г. и соавт., 2010]. 2. Влияние СРТ на выживаемость пациентов с ХСН в зависимости от гендерных различий. Группы были сопоставимы по основным клиническим параметрам и по приему лекарственных препаратов. Однако средний возраст мужчин был достоверно меньше в сравнении с женщинами (54±9 лет против 60±9 лет, р=0.032), при этом мужчины чаще имели в анамнезе постоянную форму ФП (39% против 13%, р=0.041), перенесенный ИМ (44% против 19%, р=0.043) и им чаще выполнялась КАГ (72% против 44%, р=0.014; из них 5% было выполнено аортокоронарное шунтирование. Женщины имели более широкий комплекс QRS (170±35 мс против 138±35 мс, р=0.002) и у них чаще встречалась БЛНПГ (88% против 50%, р=0.005). Кривые Каплана-Мейера Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) свидетельствуют о лучшей выживаемость женщин, на всем периоде наблюдения, в сравнении с мужчинами (94% против 57%; р=0.03) (рис. 3). p=0.03 Значимую связь с более высоким риском смерти продемонстрировали отсутствие БЛНПГ у больных с СРТ (ОР 4.046; 95% ДИ 1.477-11.082, р=0.007) и продолжительность QRS Время наблюдения (месяцы) комплекса (ОР 1.016; 95% ДИ 1.0041.029; р=0.009). Кумулятивный процент выживаемости 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 женщины мужчины Рис. 3. Сравнение выживаемости больных с СРТ в зависимости от пола. Наши данные согласуются с ранее представленными результатами. Вероятно, лучшая выживаемость женщин с ХСН на фоне СРТ, в нашем исследовании, обусловлена большей частотой встречаемости у них БЛНПГ [Loring Z. et al., 2013; Arshad A. et al., 2011.]. Тем более, проведенный нами анализ регрессии Кокса подтвердил независимое влияние БЛНПГ на выживаемость больных с СРТ. 3. Влияние СРТ на выживаемость пациентов с ХСН в зависимости от возраста. Группы были сопоставимы по основным клиническим параметрам и по приему лекарственных препаратов. Однако в группе ≥ 65 лет чаще встречались женщины (26% против 10%, р=0.045), пациенты чаще имели СН (74% против 41%, р=0.026), реже страдали ожирением (21% против 48%, р=0.014), имели более широкий комплекс QRS (160±45 мс против 139±34 мс, р=0.042) с тенденцией к большей частоте встречаемости БЛНПГ (74% против 51%, р=0.072) в сравнении с группой < 65 лет. КСО ЛЖ был более выраженным в группе < 65 лет (175±52 мл против 163±30 мл, р=0.026). 9 Методом Каплана-Мейера не было выявлено различий в выживаемости между группами (71% и 68%; р=0.15) (рис. 4). Значимую связь с риском смерти продемонстрировал КСО ЛЖ (ОР 1.010; 95% ДИ 1.005-1.016; р<0.001). Хорошая выживаемость больных ≥ 65 лет, вероятно, обусловлена наличием у них более широкого QRS и большей частотой встречаемости БЛНПГ. Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) Кумулятивный процент выживаемости 1,05 1,00 0,95 0,90 0,85 0,80 0,75 p=0.15 0,70 0,65 0,60 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Время наблюдения (месяцы) до 65 лет 65 лет и с тарше Рис. 4. Сравнение выживаемости больных с СРТ в зависимости от возраста. По данным мета-анализов, при оценке взаимосвязей длительности комплекса QRS и смертности было показано, что выживаемость на фоне СРТ выше в группах с QRS ≥ 150 мс и БЛНПГ [Sipahi I. et al., 2011; Sipahi I. et al., 2012]. На результаты нашего исследования могло повлиять и преобладание женщин в группе ≥ 65 лет. Согласно данным литературы, выживаемость женщин с ХСН на фоне СРТ выше, чем у мужчин [Mooyaart E.A. et al., 2011; Zabarovskaja S. et al., 2012]. Нельзя исключить и влияние на выживаемость относительно небольшого количества больных в группе ≥ 65 лет. Таким образом, учитывая отсутствие достоверных различий в выживаемости больных в возрастных группах, пожилой возраст пациентов с ХСН не должен являться критерием исключения при отборе на СРТ. 4. Влияние СРТ на выживаемость пациентов с КМП ишемического и неишемического генеза. Основные клинические параметры внутри групп с неишемической КМП и ИБС не различались, однако, у больных с ИБС, в подгруппе МТДР, достоверно чаще встречались ИМ (84% против 65%, р=0.006) и АГ (89% против 70%, р=0.002), в подгруппе СРТ+МТДР чаще выполнялись КАГ и чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) (75% против 51%, р<0.001 и 26% против 15%, р=0.022 соответственно). Больные с ИБС и неишемической КМП находившиеся на СРТ+МТДР, имели более широкий QRS, более выраженный КДО ЛЖ и КСО ЛЖ, пациенты с ИБС в подгруппе СРТ+МТДР имели большую частоту БЛНПГ и более низкую ФВ ЛЖ (рис. 5, 6). Рис. 5. Электрокардиографические параметры. Рис. 6. Эхокардиографические параметры. 10 Больным с ИБС, в подгруппе СРТ+МТДР чаще назначался верошпирон (74% против 52%, р=0.002), в подгруппе МТДР – статины (65% против 24%, р<0.001). Однако при сопоставлении назначения МТДР в целом между группами, пациентам с неишемической КМП чаще назначался верошпирон (86% против 62%; р=0.002), пациентам с ИБС – дезагреганты (67% против 46%; р=0.004) и статины (45% против 7%; р<0.001). При анализе выживаемости больных с ИБС и неишемической КМП находившихся на СРТ+МТДР, в первые 70 месяцев пациенты с неишемической КМП имели тенденцию к лучшей выживаемости (76% против 69%; р=0.09), но на более поздних сроках наблюдения достоверных различий между группами не выявлено (47% против 71%; р=0.12) (рис. 7). Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) Кумулятивный процент выживаемости 1,0 0,9 0,8 р=0.12 0,7 0,6 0,5 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Время наблюдения (месяцы) Неишемичес кая КМП СРТ ИБС СРТ Рис. 7. Сравнение выживаемости больных с неишемической КМП и ИБС получавших СРТ+МТДР. Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) 1,05 1,00 Кумулятивный процент выживаемости Кумулятивный процент выживаемости 1,0 0,95 0,90 0,85 р=0.3 0,80 0,75 0,70 0,9 0,8 0,7 0,6 р<0.001 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,65 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Время наблюдения (месяцы) 90 100 Неишемичес кая КМП СРТ Неишемичес кая КМП МТДР Рис. 8. Сравнение выживаемости больных с неишемической КМП получавших СРТ+ МТДР или МТДР. 0,0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Время наблюдения (месяцы) 90 100 110 ИБС+СРТ ИБС+МТДР Рис. 9. Сравнение выживаемости больных с ИБС получавших СРТ+МТДР или МТДР. Анализ кривых Каплана-Мейера свидетельствует об отсутствии различий в выживаемости у больных с КМП неишемического генеза получавших СРТ+МТДР или МТДР (79% против 70%; р=0.3) (рис. 8). У больных с ИБС лучшая выживаемость наблюдалась в подгруппе СРТ+МТДР, в сравнении с МТДР (71% против 20%; р<0.001) (рис. 9). Кроме того, было показано, что вне зависимости от наличия ИМ в анамнезе, СРТ улучшает выживаемость больных с ХСН и ИБС (66% против 22% (р=0.002) и (85% против 59%; р=0.019) соответственно (рис. 10, 11). 11 Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) 1,0 Кумулятивный процент выживаемости Кумулятивный процент выживаемости 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 p=0.002 0,5 0,4 0,3 0,2 0,9 0,8 p=0.019 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Время наблюдения (месяцы) -0,1 ИМ СРТ ИМ МТДР 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Время наблюдения (месяцы) 100 без ИМ СРТ без ИМ МТДР Рис. 10. Сравнение выживаемости больных Рис. 11. Сравнение выживаемости больных с ИБС и ИМ в анамнезе, находившихся на с ИБС без ИМ в анамнезе, находившихся на СРТ+МТДР или МТДР. СРТ+МТДР или МТДР. В группе с неишемической КМП влияние на выживаемость оказывал КСО ЛЖ (ОР 1.011; ДИ 1.000-1.021; р=0.048), в группе с ИБС: АГ (ОР 2.247; ДИ 1.209-4.175; р=0.01), продолжительность QRS (ОР 1.009; ДИ 1.000-1.018; р=0.048) и метод лечения ХСН, у больных получавших только МТДР риск смерти увеличивался в 4 раза (ОР 4.302; ДИ 2.090-8.859; р<0.001). Таким образом, по результатам нашего исследования, отдаленная выживаемость больных с ХСН с ИБС и неишемической КМП, находившихся на СРТ+МТДР не различалась. Однако, при сравнении СРТ+МТДР с изолированной МТДР, достоверные различия в выживаемости были выявлены только у больных с ИБС. 5. Отдаленные результаты выживаемости пациентов с СРТ в зависимости от характера ритма сердца. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1. Таблица 1 Клинико-функциональная характеристика больных с СРТ Показатель ЧКВ, n (%) БВЖС (%) ФВ ЛЖ (%) ЧСС (уд/мин) I - синусовый ритм (n=63) 9 (14%) 95 29.0±4 73±15 II - ФП без РЧА АВС (n=28) 1 (4%) 88 29.4±4 77±24 III - ФП+РЧА АВС (n=39) 11 (28%) 97 31.2±5 109±41 Продолжительность комплекса QRS (мс) БЛНПГ, n (%) Дезагреганты , n (%) Варфарин, n (%) 151±30 154±46 117±28 41 (65%) 42 (67%) 9 (14%) 17 (61%) 17 (61%) 8 (29%) 14 (36%) 14 (36%) 24 (62%) Дигоксин, n (%) 14 (22%) 18 (64%) 30 (77%) 12 р II-III 0.027 II-III 0.036 I-III 0.048 II-III 0.008 I-III 0.001 II-III 0.0004 I-III <0.001 I-III 0.012 I-III 0.003 II-III 0.024 I-III <0.001 I-II <0.001 I-III <0.001 Группы были сопоставимы по основным клиническим параметрам, однако больным III группы чаще выполнялись ЧКВ, они имели более эффективную бивентрикулярную желудочковую стимуляцию (БВЖС), более высокую ФВ ЛЖ и ЧСС, более узкий комплекс QRS и у них реже встречалась БЛНПГ. Дезагреганты чаще назначались пациентам I группы, варфарин – в III группе, дигоксин – во II и III группах (табл. 1). Методом Каплана-Мейера Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) лучшая выживаемость была выявлена у больных с ФП+РЧА АВС и в конце периода наблюдения составила 97%, в группе с синусовым ритмом - 64%, в группе с ФП без РЧА АВС - 46% (p I-III=0.00007; р II-III=0.0005; р I-II=0.47) (рис. 12). Значимую связь с более высоким риском продемонстрировали отсутствие выполнения РЧА АВС Время наблюдения (месяцы) (ОР 12.79; ДИ 1.72-95.21; р=0.013) и Рис. 12. Сравнение выживаемости отсутствие БЛНПГ (ОР 2.615; ДИ больных с ХСН получавших СРТ+МТДР в 1.205-5.671; р=0.015) у больных с зависимости от характера ритма сердца. СРТ. В тоже время при увеличении ФВ ЛЖ на 1% риск смерти уменьшался на 11% (ОР 0.887; ДИ 0.808-0.973; р=0.011). Основной ритм (синусовый ритм и ФП) влияния на выживаемость не продемонстрировал. В клинической практике, СРТ в сочетании с РЧА АВС ассоциируется с более высокой выживаемостью у пациентов с ФП, в сравнении с пациентами с ФП без РЧА АВС и с синусовым ритмом. 6. Отдаленные результаты выживаемости пациентов с СРТ в зависимости от продолжительности и морфологии комплекса QRS электрокардиограммы. При всех вариантах разделения, группы были сопоставимы по основным клиническим характеристикам. Однако в группах с QRS ≥ 150 мс и с БЛНПГ больные были старше (57±10 лет против 53±8 лет, р=0.021) и (57±9 лет против 53±8 лет, р=0.013) соответственно, в сравнении с пациентами с QRS < 150 мс и без БЛНПГ. Кроме того, в группах с более «узким» QRS и без БЛНПГ достоверно чаще встречались мужчины (рис. 13). Кумулятивный процент выживаемости 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 III гр. I гр. II гр. III-I p=0.00007 110 III-II p=0.0005 I-II p=0.47 Рис. 13. Клиническая характеристика в зависимости от пола. 13 В группах с более «узким» QRS и без БЛНПГ пациенты чаще страдали постоянной формой ФП и им чаще выполнялась РЧА АВС (рис. 14). Рис. 14. Клиническая характеристика пациентов. В группах с более «широким» QRS достоверно чаще встречалась БЛНПГ, продолжительность комплекса QRS была больше в группе с БЛНПГ (рис. 15). Больные с QRS ≥ 120, 130 мс и БЛНПГ имели более выраженные КДО ЛЖ и КСО ЛЖ, ФВ ЛЖ была выше только в группе с QRS < 120 мс (рис. 16). Рис. 15. Электрокардиографические параметры. Рис. 16. Эхокардиографические параметры. Больным с более «узким» комплексом QRS чаще назначался варфарин и дигоксин (рис. 17). Рис. 17. Медикаментозная терапия. 14 Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) 1,0 Кумулятивный процент выживаемости Кумулятивный процент выживаемости 1,0 0,9 p=0.08 0,8 0,7 0,6 0,5 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Время наблюдения (месяцы) 0,8 p=0.1 0,7 0,6 0,5 менее 120 мс 120 мс и более Рис. 18. Сравнение выживаемости больных с СРТ с продолжительностью комплекса QRS < 120 мс и ≥ 120 мс. 0,9 0 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Время наблюдения (месяцы) менее 130 мс 130 мс и более Рис. 19. Сравнение выживаемости больных с СРТ с продолжительностью комплекса QRS < 130 мс и ≥ 130 мс. Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) 1,0 Кумулятивный процент выживаемости 1,0 Кумулятивный процент выживаемости 10 0,9 0,8 р=0.3 0,7 0,6 0,5 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Время наблюдения (месяцы) 90 100 110 0,8 p=0.1 0,7 0,6 0,5 менее 150 мс 150 мс и более Рис. 20. Сравнение выживаемости больных с СРТ с продолжительностью комплекса QRS < 150 мс и ≥ 150 мс. 0,9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Время наблюдения (месяцы) 90 100 110 есть БЛ НПГ нет БЛ НПГ Рис. 21. Сравнение выживаемости больных с СРТ в зависимости от наличия БЛНПГ. При анализе кривых Каплана-Мейера было выявлено, что независимо от деления больных на группы по продолжительности комплекса QRS и наличия БЛНПГ, достоверных различий в выживаемости не выявлено (77% против 57%; р=0.08), (74% против 57%; р=0.1), (70% против 54%; р=0.3), (64% против 62%; р=0.1) соответственно (рис. 18, 19, 20, 21). Значимую связь с более высоким риском смерти в группах с QRS 120 и 130 мс продемонстрировали КСО ЛЖ (ОР 1.010; ДИ 1.003-1.016, р=0.003), отсутствие выполнения РЧА АВС (ОР 0.086; ДИ 0.011-0.644, р=0.017) и отсутствие БЛНПГ (ОР 2.949; ДИ 1.327-6.556, р=0.008) у больных с СРТ. В группах с QRS 150 мс - отсутствие РЧА АВС (ОР 0.068; ДИ 0.009-0.505, р=0.009) и отсутствие БЛНПГ (ОР 2.475; ДИ 1.148-5.336, р=0.021). В группах по БЛНПГ – возраст (ОР 1.064; ДИ 1.015-1.115, р=0.01), КСО ЛЖ (ОР 1.012; ДИ 1.006-1.018, р<0.001), отсутствие РЧА АВС (ОР 0.073; ДИ 0.010-0.050, р=0.011) и БЛНПГ (ОР 5.029; ДИ 2.008-12.598, р=0.001). 15 Данные нашего исследования свидетельствуют об отсутствии достоверных различий в выживаемости между группами с различной продолжительностью комплекса QRS и наличием БЛНПГ. Хорошая выживаемость пациентов с более «узким» QRS и в группе без БЛНПГ, вероятно связана с тем, что этим больным в сочетании с СРТ чаще выполнялась РЧА АВС, в связи с преобладанием у них постоянной тахисистолической формы ФП, резистентной к МТДР. Тем более, проведенный нами анализ регрессии Кокса показал, что выживаемость больных с СРТ не зависит от продолжительности комплекса QRS, в тоже время, наличие БЛНПГ и/или проведение РЧА АВС у больных с СРТ, ассоциируется с более лучшей выживаемостью. ВЫВОДЫ 1. СРТ в сочетании с МТДР у больных с ХСН обеспечивает более высокую долгосрочную выживаемость по сравнению с пациентами, находящимися только на консервативной терапии. 2. Лучшая выживаемость женщин с ХСН на фоне СРТ в сравнении с мужчинами, ассоциирована с большей частотой встречаемости у них БЛНПГ. 3. СРТ оказывает положительное влияние на отдаленную выживаемость больных с ХСН независимо от возраста. 4. У больных с ишемической и неишемической КМП, осложненной ХСН, находившихся на СРТ не выявлено достоверных различий в выживаемости. Однако, при сравнении СРТ с изолированной МТДР, достоверные различия в выживаемости были получены только у больных с ИБС. 5. У больных с ХСН, осложненной тахисистолической формой ФП, резистентной к МТДР, сочетание СРТ и РЧА АВС обусловливает лучшую отдаленную выживаемость в сравнении с пациентами с ФП без РЧА АВС и с синусовым ритмом. 6. При оценке взаимосвязи различной продолжительности комплекса QRS (120, 130, 150 мс) с выживаемостью, достоверных различий в группах не выявлено, в то же время наличие БЛНПГ ассоциируется с лучшей выживаемостью больных на фоне СРТ. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Возраст больных с ХСН не должен являться противопоказанием для СРТ, поскольку даже у лиц более старшего возраста наблюдалось улучшение выживаемости. 2. Отбор больных с ХСН для СРТ должен осуществляться вне зависимости от этиологии КМП. 3. Пациентам с ХСН, осложненной тахисистолической формой ФП, резистентной к МТДР, при отсутствии эффективной БВЖС на фоне СРТ, рекомендовано выполнение операции РЧА АВС. 16 ПУБЛИКАЦИИ В ВЕДУЩИХ РЕНЗИРУЕМЫХ ИЗДАНИЯХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ В ДЕЙСТВУЮЩЕМ ПЕРЕЧНЕ ВАК 1. Отдаленные результаты влияния сердечной ресинхронизирующей терапии на выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низкой фракцией выброса левого желудочка / В.А. Кузнецов, Т.О. Чуркевич (Виноградова), Г.В. Колунин, В.Е. Харац, А.В. Павлов, Д.В. Криночкин, Е.А. Горбатенко, Т.Ю. Горбунова, А.Ю. Рычков // Сердечная недостаточность. – 2010. - № 4 (60). - С. 203-205. 2. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на выживаемость пациентов с кардиомиопатией ишемического и неишемического генеза в реальной клинической практике / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина, Г.В. Колунин, В.Е. Харац, А.В. Павлов, Д.В. Криночкин, Д.В. Белоногов, Е.А. Горбатенко, Ю.А. Ефимова // Терапевтический архив. – 2012. - № 8, Т. 84. – С. 52-56. 3. Отдаленные результаты выживаемости пациентов с сердечной ресинхронизирующей терапией в зависимости от продолжительности комплекса QRS электрокардиограммы / Кузнецов В.А., Виноградова Т.О., Енина Т.Н., Колунин Г.В., Криночкин Д.В., Горбатенко Е.А. // Вестник аритмологии. – 2013. - № 71. – С. 45-49. Публикации в других изданиях 1. Эффект сердечной ресинхронизирующей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низкой фракцией выброса левого желудочка / Т.О. Чуркевич (Виноградова), В.А. Кузнецов, Г.В. Колунин, В.Е. Харац, А.В. Павлов, Д.В. Криночкин, Т.Ю. Горбунова, Е.А. Горбатенко, А.Ю. Рычков // Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири (материалы 8-й научно-пратической конференции молодых ученых). - Красноярск. – 2010. - С. 158-160. 2. Отдаленные результаты выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низкой фракцией выброса левого желудочка на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии / Т.О. Чуркевич (Виноградова), В.А. Кузнецов, Г.В. Колунин, В.Е. Харац, А.В. Павлов, Д.В. Криночкин, Т.Ю. Горбунова, Е.А. Горбатенко, А.Ю. Рычков // Материалы конгресса «Российский национальный конгресс кардиологов». Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». – Москва. 2010. 9 (6). - С. 355. 3. Отдаленная выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии / Т.О. Чуркевич (Виноградова), В.А. Кузнецов, Г.В. Колунин, В.Е. Харац, А.В. Павлов, Д.В. Криночкин, Т.Ю. Горбунова, Е.А. Горбатенко, А.Ю. Рычков А.Ю. // Материалы «Шестнадцатого Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов». - Москва. – 2010. – С. 83. 4. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на общую выживаемость пациентов с дилятационной кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца в реальной клинической практике / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Г.В. Колунин, А.В. Павлов, Д.В. Белоногов, 17 Т.Н. Енина , Д.В. Криночкин, Е.А. Горбатенко, Ю.А. Ефимова // Материалы четвертого Всероссийского съезда аритмологов. - Москва. – 2011. - С. 57. 5. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на выживаемость пациентов с дилятационной кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца в клинической практике / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина. Г.В. Колунин, В.Е. Харац, А.В. Павлов, Д.В. Криночкин, Д.В. Белоногов, Е.А. Горбатенко, Ю.А. Ефимова // Материалы «Российского национального конгресса кардиологов». - Москва. – 2011. - С. 168. 6. Отдаленная выживаемость пациентов с сердечной ресинхронизирующей терапией при наличии дилятационной кардиомиопатии или ишемиеческой болезни сердца / А.В. Павлов, В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Г.В. Колунин, Т.Н. Енина, В.Е. Харац, Д.В. Белоногов, Д.В. Криночкин, Е.А. Горбатенко // Материалы «Семнадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов». - Москва. – 2011. С. 241. 7. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на выживаемость пациентов с различной продолжительностью комплекса QRS / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина, Д.В. Криночкин, Г.В. Колунин, А.В. Павлов, Д.В. Белоногов, А.Л. Ульянов А.Л. // Материалы конгресса «X Международный славянский Конгресс по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ». - СанктПетербург. – 2012. - Вестник аритмологии 2012. - С. 54. 8. Выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью при наличии кардиомиопатии ишемического и неишемического генеза на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина, Д.В. Криночкин, Г.В. Колунин, А.В. Павлов, Д.В. Белоногов, А.Л. Ульянов // Материалы конгресса «X Международный славянский Конгресс по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ». - Санкт-Петербург. – 2012. Вестник аритмологии 2012. - С. 54. 9. Отдаленная выживаемость пациентов с кардиомиопатией ишемического и неишемического генеза на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии в реальной клинической практике / Т.О. Виноградова, В.А. Кузнецов, Т.Н. Енина, Д.В. Криночкин, Г.В. Колунин, Е.А. Горбатенко // Материалы отчетной научной сессии ФГБУ НИИ кардиологии» СО РАМН. - Томск. – 2012. - С. 31. 10. Influence of cardiac resynchronisation therapy on long-term survival in patients with coronary artery disease and dilated cardiomyopathy in real clinical practice / V. Kuznetsov, T. Churkevich (Vinogradova), A. Zhuravleva, G. Kolunin, V. Kharats, A. Rychkov, T. Enina, E. Gorbatenko // World Congress of Cardiology. Scientific Sessions. - Dubai, United Arab Emirates. - 2012. 11. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на выживаемость пациентов в зависимости от продолжительности комплекса QRS / Т.О. Виноградова, В.А. Кузнецов, Т.Н. Енина, Д.В. Криночкин, Г.В. Колунин // 18 III Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень. – 2012. - С. 52. 12. Отдаленные результаты выживаемости пациентов с ишемической и неишемической кардиомиопатией на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии / Т.О. Виноградова, В.А. Кузнецов, Т.Н. Енина, Д.В. Криночкин, Г.В. Колунин, Е.А. Горбатенко // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии». - Москва. – 2012. - С. 103-104. 13. Отдаленные результаты выживаемости пациентов с сердечной ресинхронизирующей терапией в зависимости от продолжительности комплекса QRS / Т.О. Виноградова // V Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень. - 2013. - C. 70. 14. Влияние операции радиочастотной абляции на выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с фибрилляцией предсердий на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина, Г.В. Колунин, Д.В. Криночкин // IV Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень. – 2013. – С. 161. 15. Отдаленные результаты выживаемости пациентов с синусовым ритмом и фибрилляцией предсердий на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина, Г.В. Колунин, Д.В. Криночкин // Материалы «Пятого Всероссийского съезда аритмологов». Москва. – 2013. - С. 179. 16. Влияние радиочастотной абляции атриовентрикулярного соединения на выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью при сердечной ресинхронизирующей терапии / Т.О. Виноградова, В.А. Кузнецов, Т.Н. Енина, Д.В. Криночкин, П.В. Шебеко // Материалы «XI Международного славянского конгресса «КАРДИОСТИМ». - СанктПетербург. – 2014. - С. 114. 17. Активная ортопроба – маркер тяжести органического поражения миокарда и степени иммунного воспаления у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Кузнецов, П.В. Шебеко, Т.Н. Енина, А.М. Солдатова, Н.Н. Мельников, Т.О. Виноградова // Материалы «XI Международного славянского конгресса «КАРДИОСТИМ». - СанктПетербург. – 2014. - С. 168. 18. Суперответ на сердечную ресинхронизирующую терапию по данным трехмерной эхокардиографии / В.А. Кузнецов, Н.Н. Мельников, Д.В. Криночкин, Т.О. Виноградова // Материалы «XI Международного славянского конгресса «КАРДИОСТИМ». - Санкт-Петербург. – 2014. - С. 117. 19. Сердечная ресинхронизирующая терапия при лечении хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде наблюдения / А.В. Павлов, В.А. Кузнецов, Г.В. Колунин, В.Е. Харац, Д.В. Криночкин, Д.В. Белоногов, Т.О. Виноградова, А.Л. Ульянов // Материалы «XI Международного 19 славянского конгресса «КАРДИОСТИМ». - Санкт-Петербург. – 2014. - С. 115. 20. Long-Term Survival In Patients With Congestive Heart Failure And Different Qrs Duration Receiving Cardiac Resynchronisation Therapy In Real Clinical Practice / V. Kuznetsov, T. Vinogradova, T. Enina, D. Krinochkin, E. Gorbatenko // Global Heart. – 2014. - Vol. 9, 1S. – P. 72. 21. Influence Of Atrioventricular Junction Ablation On Survival Of Patients With Congestive Heart Failure And Atrial Fibrillation Receiving Cardiac Resynchronisation Therapy In Real Clinical Practice / V. Kuznetsov, T. Vinogradova, T. Enina, G. Kolunin, V. Kharats, D. Krinochkin, E. Gorbatenko // Global Heart. – 2014. - Vol. 9, 1S. – P. 45-46. 22. Влияние гендерных различий на выживаемость больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина Т.Н. // V Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень. – 2014. - C. 117. 23. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от возраста / В.А. Кузнецов, Т.О. Виноградова, Т.Н. Енина Т.Н. // V Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень. – 2014. - C. 116-117. 24. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии в комбинации с другими интевенционными методами на нейро-иммуно-гуморальный статус больных с ишемической кардиомиопатией / В.А. Кузнецов, Т.Н. Енина, П.В. Шебеко, Н.Н. Мельников Н.Н., Т.И. Петелина, Т.О. Виноградова // V Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень. – 2014. - C. 117-118. 20 СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ХСН − хроническая сердечная недостаточность − сердечная ресинхронизирующая терапия − медикаментозная терапия в соответствии с действующими рекомендациями − кардиомиопатия КАГ − коронароангиография ЧКВ − ишемическая болезнь сердца − стенокардия напряжения − инфаркт миокарда − фибрилляция предсердий ЭКГ − чрескожные коронарные вмешательства − радиочастотная абляция атриовентрикулярного соединения − бивентрикулярная желудочковая стимуляция − электрокардиография АГ − артериальная гипертония КСО ЛЖ СД − сахарный диабет ФВ ЛЖ NYHA − сердечная недостаточность по классификации НьюЙорской кардиологической ассоциации − функциональный класс ОР СРТ МТДР КМП ИБС СН ИМ ФП ФК РЧА АВС БВЖС БЛНПГ ЭхоКГ КДО ЛЖ ДИ 21 − блокада левой ножки пучка Гиса − эхокардиография − конечный диастолический объем левого желудочка − конечный систолический объем левого желудочка − фракция выброса левого желудочка − отношение рисков − доверительный интервал ВИНОГРАДОВА ТАТЬЯНА ОРЕСТОВНА ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ФОНЕ СЕРДЕЧНОЙ РЕСИНХРОНИЗИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ 14.01.05 - кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Подписано в печать «27» мая 2014 г. Формат 30х42х4 Усл. печ. лист 6,0. Печать цифровая. Тираж - 100 экз. Заказ № ______ Типография ООО «Печатник», ИНН 7203163067 Тюмень, ул. Республики, 148 корп.1/2. Тел. (3452) 20-51-13, тел/факс (3452) 32-13-86