Лектины – потенциальные источники и потенциальная польза.
реклама
Лектины – Потенциальные источники и потенциальная польза Wolfgang Kreis Введение Термин «лектин» был введен Вильямом Бойдом в 1954 году и применяется он для описания протеинов, обладающих способностью связывать углеводы. Лектины можно классифицировать на основе их специфичности по отношению к углеводам, или же – в зависимости от их общей структуры – их можно подразделять на меролектины, хололектины, химеролектины и суперлектины. Для их классификации можно также использовать их биологическую активность. Например, рибосома-инактивирующие протеины типа 2 (RIP) вызывают каталитическую инактивацию рибосом. Наиболее известными представителями этого семейства являются рицин и лектины омелы. Общепризнанным является то, что лектины омелы (ML I) могут назначаться онкобольным для улучшения качества жизни. Встает вопрос, является ли это качество специфичным для ML I, или же другие растительные лектины могут также применяться аналогичным, или может быть еще более специфичным образом, поскольку другие виды растений содержат RIP (дубль типа 2), которые не обладают той огромной неспецифичной токсичностью, которая характерна, например, для рицина. Именно такие нетоксичные RIP типа 2 являются перспективными агентами для терапии рака. Эта статья имеет целью дать обзор потенциальных источников лектинов, их получения и потенциальных областей их применения. Источники лектинов: Лектины содержатся в разнообразных организмах, при этом важными их источниками являются растения. В отличие от других организмов, некоторые растения вырабатывают и накапливают лектины в довольно больших количествах. Лектины могут накапливаться в корнях и клубнях (Astragalus, Remusatia, Phytolacca), или же в плодах и семенах (Hibiscus, Phaseolus, Ricinus). Особенно богатыми источниками лектинов являются овощи. Получение лектинов: Лектины, обладающие специфичностью к конкретным углеводам, выделялись из различных растительных тканей и других организмов. Следует учесть, что специфичные лектины, представляющие особый интерес, но содержание, которых в природных источниках мало, могут в настоящее время быть получены с помощью рекомбинантной техники с использованием клеток E.coli, преобразованных подходящим вектором экспрессии, содержащим кДНК или ген, в котором закодирована последовательность целевого лектина. Потенциальные области применения лектинов: Лектины обладают самыми разнообразными и крайне интересными видами биологической активности, включая противогрибковую, противоопухолевую, ингибирующую обратную ВИЧ-1-транскриптазу и иммуномодулирующую активность, которые могут найти клиническое применение. В этом обзоре особый упор делается на противораковую активность. Например, лектины могут вызывать апоптоз у различных линий раковых клеток. В числе исследованных примеров можно назвать лектин Sophora flavescens (клетки HeLa), лектин Polygonatum odoratum (клетки фибросаркомы) и лектин Polygonatum cyrtonema (клетки меланомы человека). Ключевые слова: Рак, лектин, рекомбинантная технология, RIP. Лектины омелы как биологически активные вещества в водных экстрактах омелы U. Pfueller, U. Schumacher Водные экстракты омелы содержат самые разнообразные потенциально терапевтически активные вещества, которые в целом ответственны за широкий спектр физиологических явлений, наблюдающихся после применения омелы. Однако в настоящее время большое число накопленных данных дают основания полагать, что основными биологически активными веществами, ответственными за иммуномодулирующие и цитотоксические эффекты, являются три лектина омелы (ML). В то время как молекулярные структуры ML-I и ML-III были установлены с помощью рентгенографической кристаллографии, молекулярная структура ML-II этим методом пока еще не изучалась. Будут представлены данные по целевым структурам галактозил-/Nацетилгалактозил (гликопротеинов), включая те, которые были получены в исследованиях модификации галактозильных остатков сиаловой кислотой, а также картины связывания с модифицированными гликопротеинами, наблюдаемой для этих двух лектинов. ML связываются не только с углеводами, но также и с пептидными структурами, которые работают как гликомиметики. Вследствие этого, будут представлены данные об исследовании связывания ML-I с пептидными секвенциями протеина 5, родственного многим лекарственным началам. Кроме этого будет обсуждаться связывание ML-I с гликолипидами, содержащими нейраминовую кислоту, такими как альфа-сиалилированные неолактоганглиозиды. Будут представлены новейшие данные о блокировании углевод-распознающего домена ML синтетическими гликоаналогами. Эти новые блокирующие вещества были протестированы на лектинах впервые. Вдобавок к этим трем ML, был описан четвертый, хитин-связывающий лектин (VisalbCBA), обладающий специфичностью по отношению к олигомерному –N-ацетиглюкозамину. Этот лектин принадлежит к другому генетическому семейству, чем три «классические» ML. Биологические свойства ML, их биологическое наличие и стабильность, подвержены влиянию других компонентов экстрактов омелы, в число которых входят амфифильные вискотоксины, VisalbCBA и полисахариды. Иммуномодулирующие и цитотоксические эффекты ML будут обсуждаться в контексте с их потенциальными партнерами по связыванию. Ключевые слова: Омела, лектины омелы, молекулярная структура, специфичность сахаров, цитотоксичность, иммуномодуляция. Роль воспаления в патогенезе рака Reinhild Klein Хроническое воспаление играет критическую роль в онкогенезе. Так, например, было показано, что сохраняющиеся на протяжении длительного времени токсические (курение сигарет, экспозиция на асбест и силикагель и т.п.), вирусные (Helicobacter pylori, Mycobacterium tuberculosis, и т.п.), или паразитные (Schistosoma и т.п.) воздействия, приводящие к хроническому воспалению, сопряжены с повышенным риском развития рака. Напротив, острые воспалительные процессы могут оказывать скорее благотворное действие в плане разрушения уже существующих опухолей. Иммунная система состоит из двух главных компонентов: врожденной и адаптивной иммунной системы. Врожденный иммунитет распознает присутствие инородных тел, которые образовались в результате инфекции, либо повреждения тканей, и обеспечивает защиту, активно вызывая воспалительную, антимикробную или антистрессовую реакцию. Он также подпитывает адаптивную иммунную систему в случае, если угроза сохраняется. Генетические мутации во врожденной иммунной системе, изменяющие это равновесие, приводят к усиленному онкогенезу. Адаптивная иммунная система состоит из клеточной и гуморальной иммунной систем. Клеточная реакция обеспечивает скорее анти-ангиогенный и проапоптотический эффекты, доминирование гуморальной иммунной реакции рассматривалось как благоприятствующее действие для прогрессирования опухоли, хотя наблюдался также и противоположный эффект. В случае рака, развивающегося в условиях хронического воспалительного процесса, наблюдается не только общее усиление регуляции иммунных реакций, но и сдвиг иммунной реакции в сторону, способствующую ранозаживляющему, проангиогенному и антиапоптотическому эффектам. По мере развития злокачественного процесса наблюдается ослабление клеточного иммунного ответа. В таких ситуациях острый воспалительный процесс может оказаться даже благотворным из-за активации врожденной иммунной системы, в особенности нейтрофилов и природных клеток-убийц (NK-клеток), атакующих клетки опухоли. Вследствие этого, при лечении экстрактами омелы, которые приводят к возникновению острого воспаления и активируют нейтрофилы и NK-клетки, снижается переносимость по отношению к опухолевым антигенам и повышается эффективность процесса разрушения и удаления клеток опухоли из организма. Все эти процессы, однако, уникальны для каждой конкретной опухоли. По этой причине непрерывное совершенствование нашего понимания сложной взаимосвязи между различными компонентами реакции «хозяина» при развитии рака является жизненно необходимым условием для нахождения потенциально новых подходов в лечении этих заболеваний. Ключевые слова: Хроническое воспаление, канцерогенез, клеточная иммунная система, гуморальная иммунная система, иммунный гомеостаз. Молекулярные подходы для индивидуализированной опухолевой терапии с помощью стандартных лекарств, фитохимических соединений и лекарственных трав Thomas Efferth Анализы, проводимые с целью предсказать реакцию опухоли на химиотерапию, важны для осуществления специально спланированного индивидуального лечения. В клинических условиях химиотерапия часто сопровождается возникновением устойчивости к лекарственным препаратам (Gillet et al. 2004). Поскольку большинство традиционно применяемых цитостатических лекарств характеризуется недостаточной специфичностью по отношению к опухолям, здоровые ткани также подвергаются негативному токсическому воздействию. Большую пользу для пациентов могло бы принести применение новых стратегий, направленных на расширение узкого терапевтического диапазона, путем разделения эффективной и токсической доз. Хотя статистическая вероятность терапевтического успеха для больших групп пациентов хорошо известна из результатов клинико-терапевтических испытаний, тем не менее, невозможно предсказать, как отдельно взятая опухоль будет реагировать на терапию (Volm et al. 2002). Хотя клинико-патологические факторы (размер опухоли, метастазы в лимфатические узлы и в другие органы) имеют прогностическую ценность для крупных когорт, они в меньшей степени способны предсказать успех лечения или побочные эффекты у отдельных пациентов. Вследствие этого, были приложены определенные усилия для того, чтобы предсказывать реакцию на лекарства in vitro (Efferth et al. 2008). Идея заключается в том, чтобы определять чувствительность или устойчивость заранее, с тем, чтобы впоследствии выбрать клинически наиболее эффективный индивидуальный режим лечения для каждого пациента. С появлением молекулярной биологии был начат процесс по генетической идентификации опухолей, которые обладают устойчивостью к лекарствам. Перенос этой техники от лабораторного стола к больничной койке все еще остается невыполненной задачей. Тем не менее, нынешний прогресс в этой области дает основания надеяться, что молекулярные подходы значительно улучшат терапию отдельных (индивидуальных) опухолей. Мы представляем опыт в отношении тестирования для предсказания химиочувствительности, накопленный на протяжении последних двух десятилетий. Охватываемый тематический диапазон простирается от важных цитотоксических анализов, иммуногистохимического обнаружения прогностических маркеров реакции опухолей на терапию и времени выживаемости пациентов до современной фармакогеномной техники (сравнительная гибридизация генома, ДНК methylation arrays, мРНК and микро-РНК expression arrays, etc.) (Efferth, 2010). Наши собственные данные, полученные этими методами, будут сравниваться с клиническими данными пациентов. Мы представим результаты по предсказанию чувствительности и устойчивости, как по отношению к классическим противораковым лекарствам, так и по отношению к фитохимическим соединениям и лекарственным травам (Li et al. 2008). Представленные приемы важны также и для таких фитотерапевтических лекарств, как препараты омелы, которые уже хорошо укоренились в рутинной клинической практике. Ключевые слова: Устойчивость к лекарствам, генетика, microarrays, персонализованная медицина, фармакогеномика, фармакогностика, фитотерапия, прогностический фактор, время выживаемости. Современное состояние и новые разработки в области антропософской терапии омелой – Результаты серии экспертных конференций, проведенных Немецкой ассоциацией врачейантропософов (GAAeD) 2008-2011 Thomas Breitkreuz На протяжении 4-летнего периода (начало 2008 – конец 2011 гг.) Немецкая ассоциация врачейантропософов (GAAeD) принимала у себя серию из 8 экспертных конференций, каждую из которых посещали 100-130 опытных врачей и онкологов из антропософских больниц, онкологических отделений, а также хирургических и специализированных центров здравоохранения. На этих семинарах обсуждалось современное состояние и новые разработки в области терапии омелой, выполненные экспертами, а также лучшие случаи и серии случаев по их применению. Каждый из этих семинаров концентрировал основное внимание на опухолях в каком-либо органе или системе органов и включал в себя экспертный коллоквиум, темами которого были специальные вопросы, связанные с лечением омелой, например стратегия дозирования, индукция гипотермии, выбор питающего дерева (для омелы), различные способы введения лекарства (подкожный, внутривенный, оральный, или внутрь пораженной ткани), а также дифференциальная терапия - в соответствии с различными производственными процессами, которые применяются для антропософских препаратов омелы. Целью этих конференций было отразить и обсудить самое лучшее из опыта экспертов и сделать основой для обогащения клинических направлений, используемых при лечении, и как стимул для новых исследований по применению препаратов омелы с целью оптимизации вариантов лечения в области антропософской терапии. В этой лекции будет представлен обзор наиболее важных результатов этой серии конференций и их возможного влияния на будущие стратегии в целях оптимизации лечения омелой. Ключевые слова: Немецкая ассоциация врачей-антропософов (GAAeD), экспертные конференции, антропософское лечение омелой, наилучший практический опыт, стратегии оптимизированной терапии. Клинические исследования терапии омелой при раке – статус-кво, современные проекты и разработки Gunver S. Kienle Было выполнено большое количество исследований с целью изучения влияния терапии омелой на рак, особенно в плане качества жизни, выживаемости, реакции опухоли и вопросов, связанных с безопасностью. Эти исследования, их результаты и методологическое качество оценивались в разнообразных систематических обзорах. Недавние разработки направлены на проведение исследований, которые соответствуют современным методологическим стандартам и дающих однозначный ответ на конкретные вопросы, связанные с эффективностью, безопасностью или фармакологией, или дающих более широкую оценку применения в ежедневной практике с помощью эпидемиологических методов. В то время как клинические исследования в общем понимании первоначально развивались из практики научно-ориентированных практикующих врачей, пытающихся получить ответ на некоторые вопросы клинического характера, в последние десятилетия клинические исследования стали главным инструментом, с помощью которого фармацевтическая промышленность стремится достичь соответствия тем требованиям, которые предъявляются при получении разрешения на реализацию лекарства. И все же, антропософская терапия омелой все еще является предметом разнообразных исследовательских проектов, проводимых врачами и для врачей, для того, чтобы ответить на конкретные клинико-терапевтические вопросы, и далее развивать клиническое применение терапии омелой. Ключевые слова: Омела, клинические исследования, качественные исследования, систематические обзоры. Пересмотр общей характеристики продукта для антропософских препаратов, содержащих омелу в парентеральных дозированных формах – Результат компромисса между владельцами регистрационных удостоверений и Немецким Федеральным Институтом Лекарств и Медицинских Изделий C. Werner, M. Kirch, I. Spingler-Kliemsch, W. Knoess Цель: Из-за многочисленных случаев судебных разбирательств в отношении маркировки антропософских препаратов, содержащих омелу в парентеральных дозированных формах, Немецкий Федеральный Институт Лекарств и Медицинских Изделий (BfArM) пригласил антропософских Владельцев Регистрационного Удостоверения (MAH) для обсуждения компромисса, приведшего к пересмотру стандартной Общей Характеристики Продукта (SPC) для всех важных препаратов. Методы: В нескольких встречах, имевших место в период с марта по август 2010 г., были определены критически важные вопросы и возможность их решения были предметом переговоров. Затем всех участников попросили вносить предложения для достижения возможного компромисса, которые могли лечь в основу дальнейших действий. Результаты: Результатом явилось стандартное SPC для разрешенных антропософских лекарственных препаратов, содержащих омелу в дозированных парентеральных формах, позволяющее вносить небольшие адаптации в отношении заявленного содержания, вида изготовления препаратов (изготовление гомеопатическим способом или же другим антропософским), а также других доклинических данных, которые вносились различными владельцами регистрационных удостоверений. Владельцы Регистрационных удостоверений признали необходимость пополнения данных по клинической иммунотоксичности, в особенности для препаратов, содержащих эквиваленты более 1 мг травяной субстанции омелы. Заключения: Было выработано новое стандартное SPC для всех антропософских лекарственных продуктов, содержащих омелу в парентеральных дозировочных формах. Оно было представлено в Комиссию и введено в действие путем соответствующих процедур. Ключевые слова: Омела, немецкое SPC. Возможности и ограничения в лечении рака протоков поджелудочной железы Thomas Seufferlein Рак протоков поджелудочной железы все еще имеет неблагоприятный прогноз. Эта опухоль характеризуется поздним диагностированием из-за своей неспецифичности или отсутствия ранних симптомов, ранним появлением метастазов и относительной устойчивостью к радио- и химиотерапии. Шанс на излечение существует лишь тогда, когда достигается R0-резекция опухоли. Применение новых вспомогательных средств пока еще не укоренилось в качестве одного из вариантов лечения рака поджелудочной железы. Было выполнено несколько небольших испытаний с использованием химиотерапии или радиохимиотерапии, а также вспомогательных средств в качестве новых направлений применения. Их результаты требуют подтверждения в более обширных рандомизированных исследованиях. В испытаниях ESPAC и CONKO-001 было установлено, что в качестве послеоперационного (после R1-резекции) вспомогательного или дополнительного лечения самым лучшим вариантом является химиотерапия. Наиболее предпочтительным лекарством для вспомогательного лечения является гемцитабин, поскольку он характеризуется более мягким профилем токсичности, по сравнению с болюсом 5фторурацил. Вспомогательная химиотерапия с применением гемцитабина (или 5-фторурацила) увеличивает процент выживаемости на протяжении 5-летнего периода с 9 % до 20 %. В условиях паллиативного лечения химиотерапия может продлить срок выживаемости и уменьшить проявление симптомов, таких как боль или потеря в весе. Здесь стандартом в плане лечебного протокола является гемцитабин. Гемцитабин можно комбинировать с небольшой молекулой Эрлотиниба (торцева), ингибитора тирозин-киназы рецепторов EGFR, которая, как было показано, продлевает общий период выживания в сочетании с гемцитамином, если у пациента развивается выраженная кожная сыпь в первые недели лечения этим препаратом. Другие виды «целенаправленной терапии», такие как матричные ингибиторы металлопротеазы, ингибиторы ангиогенеза, антитела анти-EGFR или ингибиторы фарнезил-трансферазы не дали желаемых результатов в обширных испытаниях фазы III. Новые соединения, такие как ингибиторы «sonic hedgehog» или «Notch pathway» являются в настоящее время предметом клинических исследований. Недавно в исследованиях французской группы ученых было продемонстрировано, что с помощью интенсивной химиотерапии с применением сочетания 5-фторурацила, иринотекана и оксалиплатина (т.н. протокол FOLFRINOX, Conroy et al., NEJM 2011, 364; 19:1819) может быть достигнута общая средняя выживаемость при наличии метастазов в течение более 11 месяцев. Соответствующий показатель для гемцитабина составляет всего 6,2 месяца. Однако лечебный прием с использованием такого сочетания характеризуется существенно большей токсичностью в сравнении с гемцитабином, в особенности гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. Заключение: Данные исследования FOLFRINOX показывают, что лечить рак поджелудочной железы можно более эффективно. Будущие стратегические изыскания должны быть направлены на то, чтобы использовать такие лечебные режимы, которые бы позволяли выполнять больше хирургических R0-резекций, как единственного средства при лечении рака поджелудочной железы, приводящего к выздоровлению. Ключевые слова: Рак поджелудочной железы, целенаправленные виды терапии, вспомогательное лечение, паллиативное лечение. Терапия омелой при вспомогательной и паллиативной поджелудочной железы: Концепции - факты-перспективы терапии карциномы H. Matthes, D. Buchwald, F. Schad Введение: Аденокарцинома поджелудочной железы (PCa) все еще является проблемой в плане диагностики и лечения. Менее 10% РСа излечимы с помощью R0-резекции во время постановки диагноза, процент выживаемости в течение 5 лет составляет менее 1%, а средний период выживания - 5-6 месяцев. Кистозные новообразования в поджелудочной железе являются гетерогенной группой патологических образований, характеризующихся различным биологическим поведением. В то время как большинство серозных кистаденом (SCA) можно лечить, не прибегая к операции, пациенты с муцинозными (mucinous) кистозными новообразованиями (MCN), солидными псевдопапиллярными опухолями (SPT), внутриканальными папиллярными муцинозными новообразованиями в главном канале (IPMN) должны подвергаться хирургической операции. За IPMN в боковых каналах можно вести радиологическое и клиническое наблюдение, если они асимптоматичны, имеют размер менее 3 см и не имеют радиологических признаков злокачественности. Материалы и методы: Был сделан обзор литературы и опыта авторов. Результаты: Ретроспективное многоцентровое фармако-эпидемиологическое исследование, проведенное на 396 пациентах с применением вспомогательной терапии в виде подкожного введения препарата омелы в дополнение к стандартной терапии гемциатабином показало значительное улучшение качества жизни и ослабление симптомов, а также общее увеличение выживаемости (OS) (Matthes et al. 2010). Первоначальное пробное исследование с внутриопухолевым введением омелы, проведенное на 14 пациентах, показало еще большую выживаемость «OS», в среднем порядка 9,9 месяцев, а также повышение качества жизни (Matthes et al. 2008). Обсервационное исследование с применением внутриопухолевого введения омелы, выполненное на 39 пациентах с неоперабельной РСа, показало увеличение выживаемости в стадии III 12,2 месяца, а в стадии IV – 11,2 месяца. Таким образом, показатели OS в случае сопутствующего внутриопухолевого введения омелы примерно в два раза превышают показатели, получаемые при монотерапии генцитабином в когорте сравнения (Afchain et al. 2009; Cunningham et al. 2009). Переносимость омелы при внутриопухолевом введении хорошая: серьезных неблагоприятных явлений не наблюдалось. Это понимает вопрос о том, можно ли достичь положительного терапевтического результата также и при предзлокачественных и злокачественных кистозных поражениях поджелудочной железы. Первоначальные исследования отдельных случаев и документальные свидетельства дают основания ожидать положительных данных. Заключения: Данные, полученные в первоначальных исследованиях, выполненных на когортах пациентов с использованием подкожного и внутриопухолевого введения препаратов омелы, показывают улучшение качества жизни и общее увеличение выживаемости. Кроме этого, имеются первые положительные результаты, полученные в случаях кистозных (пред -) злокачественных поражений. Ключевые слова: Омела, новообразования поджелудочной железы, терапия рака поджелудочной железы, обзор, внутриопухолевое введение омелы, Viscum album L.. Локализация лектинов омелы ML-I-III в Viscum album L., определяемая с помощью иммунофлуоресцентных меток и иммунных меток золотом. W. Blaschek, J.C. Gramann, B. Classen Цель: Из-за своих иммуномодулирующих и цитотоксических свойств экстракты омелы играют важную роль в качестве фитотерапевтических вспомогательных веществ в терапии рака. Основной вклад в активность препаратов омелы in vivo вносят лектины омелы ML I-III. Они состоят из двух цепей: цепь В необходима для связывания со специфическими эпитопами углеводов на поверхности клеток-мишеней, в то время как цепь А отвечает за ингибирование трансляции. Локализация биоактивных лектинов омелы в Viscum album имеет значение для понимания распределения и физиологической роли лектинов в самом растении, а также для оптимизации получения фармацевтических препаратов. Методы: Распределение лектинов по клеткам различных частей и тканей растения омелы изучалось с помощью внесения иммунофлуоресцентных меток. Тонкие срезы листьев и межузловые участки побегов Viscum album L. обрабатывались моноклональными антителами, направленными против А-цепи лектинов омелы I-III. Добавлялись вторичные антитела с флуоресцентной меткой, и эти срезы анализировались с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Межклеточная локализация лектинов устанавливалась с помощью иммунных меток золотом с проведение анализа методом трансмиссионной электронной микроскопии. Результаты: Лектины омелы I-III в межузловых участках локализовались главным образом в клетках паренхимы коры, в тканях склеренхимы, соседствующих с пучками сосудов, а также в клетках-компаньонах флоэмы. Особенно высокое содержание лектинов обнаруживалось в клетках паренхимы третьего и четвертого межузловых участков, в то время как клетки паренхимы листьев показывали лишь слабое содержание меток. Внутри паренхимальных клеток лектины обнаруживались внутри вакуолей, главным образом в тесном контакте с протеиновыми образованиями. Заключения: Лектины омелы локализуются главным образом в побегах растения, в то время как листья содержат лишь незначительные их количества, Было показано, что внесение иммунных меток является чувствительным методом для точной локализации лектинов омелы в растительных тканях, и они могут быть также использованы для установления распределения и специфичного связывания ML I-III в тканях человека и животных. Благодарности: Мы благодарим компанию Rottapharm/Madaus GmbH, Кельн, за финансовую поддержку. Ключевые слова: Лектины омелы, метод иммунных меток, локализация в растительных тканях. Накопление изоформ вискотоксинов Viscum album ssp. album в различных органах растения в зависимости от времен года. K. Urech, G. Schaller, H. Ramm, S. Baumgartner Цель: Ботанические аспекты, связанные с наличием и динамикой фармакологически активных веществ Viscum album позволяют не только характеризовать омелу, но также представляют собой основу фармацевтических исследований. Вследствие этого, в настоящем исследовании изучались качественный и количественный состав изоформ вискотоксинов (VT), присутствующих в различных органах Viscum album ssp. album в различные времена года. Методы: От Malus domestica отбирались следующие представительные образцы V. album ssp. album: листья и стебли - два раза в месяц на протяжении 3 лет, топляк и корковые нити ксилемы и кора - каждые 2 месяца на протяжении 16 месяцев, а также все части в профиле растения омелы с двух целых кустов. Их экстрагировали 0,02 М уксусной кислотой в гомогенизаторе Polytron, и выполнялось количественное определение изоформ VT методом ВЭЖХ. Результаты: Порции VT А1, А2 и А3 (% от всего VT), обнаруженные в кусте омелы, показывали градиент от низких значений в старых стеблях – до более высоких значений в генеративных органах, расположенных ближе к верхушке. Вискотоксин B был единственным видом VT, который присутствовал в топляке и доминировал в старых стеблях. Корковые нити, однако, содержали VT А1, А2, А3 и В, в пропорциях, в среднем, 7.0 %, 41.8 %, 11.5 % и 39.9 %, соответственно. Сезонные изменения в содержании изоформ VT в листьях в первый и второй год роста варьировали мало. К моменту окончания периода роста в мае начиналось разложение VT А1, А2 и А3, в то время как VT В оставался без изменений, так что его доля увеличивалась (до примерно 80 %) вплоть до опадания листьев. Заключения: Наблюдались количественные и качественные различия в составе VT, содержащихся в различных органах растения и в различные времена года. Регулирование растением омелы качественного состава VT и процессов их разложения, документально зарегистрированное в результатах данного исследования, дает основания считать, что для изготовления фармацевтических препаратов следует использовать только определенные части растения и собирать их в определенное время года, чтобы свести к минимуму изменчивость в сложном составе растительного материала. Ключевые слова: Омела (Viscum album), изоформы вискотоксинов, сезонные изменения, топляк, листья, стебли. Формирование истинного двойного слоя при косом ударе капли по поверхности жидкости, обе из которых покрыты липидным монослоем M. Vranceanu, G. Leneweit Цель: Во время изготовления препаратов омелы применяются разнообразные процессы, протекающие в токе жидкости. Есть интригующий вопрос: могут ли во время этих процессов образовываться постоянные коллоидные структуры, и какой вклад такие структуры вносят в терапевтические эффекты? Методы: Две поверхности жидкости, покрытые фосфолипидным монослоем, приводятся в контакт путем косого удара капли по поверхности жидкости. За динамическим превращением монослоев ведется наблюдение путем создания флуоресцентного изображения с помощью липидов с флуоресцентной меткой. Результаты: Асимметричные двойные слои могут получаться путем сочетания капли и монослоев-мишеней. Напротив, симметричные двойные слои или многослойные структуры образуются при разрушении сжатых монослоев-мишеней. Мы показываем, что при всех исследованных условиях происходит образования двойного слоя/многослойной структуры. Экспериментальные условия для образования асимметричных и симметричных двойных слоев количественно описываются с помощью реологических (эластичность поверхности и продольная вязкость) и гидродинамических параметров (число Вебера и угол соударения). Состав и механические свойства фосфолипидных монослоев сильно влияют на картину удара капли и образование двойного слоя или многослойных структур. Заключения: Образование постоянных коллоидных структур, состоящих из двухслойных фаз, подобных, например, липосомам, является возможной интерпретацией предложений Рудольфа Штейнера о применении процессов, происходящих в токе жидкости, и может быть использовано для улучшения целевой доставки лекарства к участку действия применительно к препаратам омелы в терапии рака. Ключевые слова: Процессы в токе жидкости, образование липидного двойного слоя, реология монослоев, липосомы, целевая доставка лекарств. Терапевтическая эффективность природных соединений Viscum album L. при острой лимфобластической лейкемии Catharina I. Delebinski, Sebastian Jaeger, Kristin Kemnitz-Hassanin, Guenter Henze, Holger N. Lode, Georg Seifert Viscum album L. (омела) является одним из наиболее широко применяемых лекарственных средств в терапии рака. Однако тритерпены, обладающие известными противораковыми свойствами, из-за своей малой растворимости присутствуют в водных экстрактах лишь в очень малых количествах. Используя циклодекстрины, оказалось возможным солюбилизировать (коллоидно растворять) тритерпеновые кислоты омелы (главным образом олеаноловую кислоту, ОА) и получить растительный экстракт с высоким содержанием ОА и лектинов омелы (ML). В настоящем исследовании мы впервые определили эффективность конкретно определенных экстрактов омелы против острой лимфобластической лейкемии человека (ALL) in vitro и in vivo. Эти экстракты омелы содержали либо лектины (водный экстракт, viscum) или солюбилизированные циклодекстрином тритерпеновые кислоты (TT), такие как олеаноловая и бетулиновая кислота, а также их сочетание (viscumTT). Мы использовали модель пред-ALL B (NALM-6) на мышах C.B-17/SCID и провели тестирование эффективности и механизмов лечения этими препаратами in vitro и in vivo. Апоптоз определяли с помощью анализов потенциала митохондрий и Annexin/PI, а также вестерн-блоттинга. Экстракты Viscum album L. ингибировали размножение клеток и показывали цитотоксические свойства in vitro. Анализы Annexin/PI и митохондриального потенциала указывали на доза-зависимую индукцию апоптоза, как основной механизм гибели клеток. На основании этих данных мы исследовали эффект экстрактов Viscum album L. in vivo. Средний период выживания мышей, получавших PBS, составлял 38 дней, в то время как viscumTT продлевал это период до 50.5 дней. В итоге, мы впервые продемонстрировали, что как солюбилизованные тритерпеновые кислоты, так и лектины, а также их сочетание, вызывают доза-зависимый апоптоз в клеточной линии ALL NALM-6. На основании данных, полученных in vivo, мы считаем, что экстракты Viscum album L., содержащие тритерпеновые кислоты, могут обладать внушительным терапевтическим потенциалом. Таким образом, наши исследования могут служить важным исходным элементом для планирования будущих экспериментальных исследований и клинических испытаний в целях изучения влияния отдельных соединений и потенциальных синергических эффектов в случаях ALL. Ключевые слова: NALM-6, ALL, апоптоз, фитотерапия, олевноловая кислота, Viscum album L. Усиление анти-меланомной активности экстрактов омелы путем их обогащения солюбилизированными тритерпеновыми кислотами C.M. Strueh, S. Jaeger, A. Kersten, C.M. Schempp, A. Scheffler, S.F. Martin Экстракты омелы часто применяются в качестве дополнительной терапии рака, хотя обсуждение эффективности такой терапии содержит противоречивые мнения. Разрешенные для применения экстракты омелы содержат главным образом водорастворимые вещества растения омелы, а именно лектины омелы. Однако омела содержит также тритерпеноиды (главным образом олеаноловую кислоту), которые являются нерастворимыми в воде компонентами, обладающими противоопухолевыми свойствами. Для того чтобы избежать их потерь в водных экстрактах, мы солюбилизировали тритерпеноиды омелы с помощью циклодекстринов, тем самым делая их доступными для проведения тестирования противораковых свойств на животных. В этом исследовании новые экстракты омелы, содержащие как водорастворимые соединения, так и солюбилизированные тритерпеноиды, подвергались тестированию на модели злокачественной меланомы у мышей против исключительно агрессивных клеток меланомы B16.F10. Добавление солюбилизированных тритерпеноидов усиливало противораковый эффект экстрактов омелы, что приводило к замедлению роста опухоли и увеличению длительности периода выживания мышей. Гистологическое обследование подергавшихся лечению опухолей показывало некроз опухоли и повышение регуляции активной каспазы-3 в опухолевых клетках, а также значительное уменьшение CD31положительных сосудов опухоли. Делается заключение, что добавление солюбилизированных тритерпеноидов омелы к обычным экстрактам омелы повышает эффективность лечения омелой и может представлять собой новый вариант лечения злокачественной меланомы. Ключевые слова: Тритерпеноиды, олеаноловая кислота, меланома, омела, Viscum album L.. Viscum album ингибирует рост клеток, миграцию и инвазию линий опухолевых клеток у детей – однако эффекты ограничены при концентрации, обнаруживаемой в сыворотке. T.J. Zuzak, M. Bornschein, K. Menke, H. Stephan, K. Pajtler, J. Eisenbraun, A. Schramm Цель: Viscum album (омела) является обычным вспомогательным лекарственным средством, применяемым в Германии для пациентов больных раком. Безопасность этого средства в настоящее время изучается в рамках многоцентрового клинического испытания в области педиатрической онкологии, выполняемого в Германии, однако мало что известно относительно его эффективности против опухолевых клеток у детей. Для того чтобы установить «сравнимый по пациентам» диапазон дозировок для экспериментов in vitro, мы использовали ранее опубликованные данные по концентрациям лектинов омелы в сыворотке, полученные для взрослых добровольцев после подкожного введения Viscum album (Abnobaviscum® Fraxini 20 мг). Методы: Набор линий клеток раковых опухолей, взятых у нескольких пациентов педиатрического отделения, обрабатывали Viscum album (Abnobaviscum® Fraxini 20 мг) в ряде концентраций, измеряемых в образцах сыворотки. Изучалось влияние препарата in vitro на размножение, миграцию и инвазию этих клеток, а также на активацию путей апоптоза. Результаты: Viscum album значительно ингибировал рост всех тестировавшихся линий опухолевых клеток детей, но не нормальных фибробластов. При инкубации образцов с Viscum album в «сравнимых по пациентам» дозировках наблюдалось ингибирование роста, миграции и инвазии клеток. Апоптоз индуцировался зависящим от дозы образом, однако не при тех концентрациях, которые обнаруживались в сыворотке пациентов, и осуществлялся он посредством как внутренних, так и внешних путей. Заключение: Viscum album проявлял цитотоксичность in vitro по отношению к ряду линий опухолевых клеток, взятых у детей, давая тем самым основания для выполнения дальнейших исследований механизма действия этого средства против рака у детей. Ограниченная активация апоптоза препаратами Viscum album при концентрациях, обнаруживаемых в сыворотке пациентов, указывает на то, что может потребоваться новая оценка дозировочного режима, используемого при лечении препаратами Viscum album. Ключевые слова: омела, педиатрическая онкология, ребенок. Два случая продолжительной регрессии первичной кожной В-клеточной лимфомы после лечения только препаратом омелы M. Orange, A. Lace, M. Fonseca, H.B. von Laue, S. Geider Введение: Экстракты Viscum album L. (VAE) широко применяются как компонент комплексного лечения рака, обычно в виде подкожного введения низких доз VAE – и было показано, что этот подход улучшает качество жизни пациентов, больных раком. При местном введении высоких доз в места злокачественных новообразований наблюдались продолжительные воспалительная реакция. Возможно, что дополнительное внутривенное введение препарата еще более усилит такую реакцию. Описание случаев: Два пациента с первичной кожной В-клеточной лимфомой получали лечение только VAE (Abnobaviscum® Fraxini), синхронно применяя сочетание внутриопухолевого, подкожного и внутривенного введения препарата. Женщина в возрасте 51 года с многоцентровой первичной кожной В-клеточной лимфомой (T2bN1Mx, фолликулярная лимфома 1-й степени) в нижней части левой ноги, отказалась от рекомендованного ей систематического цитотоксического лечения и внешне-лучевой радиотерапии; обе опухоли лечили с использованием мультимодальной терапии VAE на протяжении 12,3 месяцев, начатой в 2008 году, применяя в среднем 1,05 г VAE в месяц, что составляет 0,5-0,8 мг лектинов омелы (ML) в месяц и 4,2-5,2 мг вискотоксинов (VTX) в месяц. У нее наблюдалась гипертермия всего тела, но никакого другого магистрального лечения она не получала. Мужчина в возрасте 52 лет с рецидивирующей первичной кожной В-клеточной лимфомой маргинальной зоны в стадии 2А получал лечение VAE в течение 8 месяцев; через несколько недель после первичного хирургического удаления опухоли в переднелоктевой впадине в мае 2008 года появилась вторая опухоль на некотором расстоянии от первой. Он отказался от рекомендованного лечения R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон), и в августе 2008 г. начал получать мультимодальную терапию VAE; он получал в среднем 0,49 г VAE в месяц, что составляет 0,2-0,4 мг ML в месяц и 1,9-2,4 мг VTX в месяц. Онкологическое процесс обоих пациентов прореагировал на лечение соответствующим образом, и оба они находились в стадии ремиссии в момент обследования, проводившегося в 2011 году. Заключения: Продолжительная регрессия опухолей наблюдалась у 2 пациентов, которые получали лечение дозами VAE, значительно большими, чем обычные, применяя сочетание различных путей введения препарата. Ни у одного из пациентов не наблюдалось нежелательных явлений, и ни один из них не получал противоракового лечения в какой-либо другой общепринятой форме. Ключевые слова: Терапия омелой, кожная В-клеточная лимфома, внутривенный, высокотемпературный, индукция высокими дозами, иммунология опухоли, полная регрессия. Обсервационное (Наблюдательное) исследование лечения лимфоцитарной ходжкинской лимфомы (CLL) препаратами Viscum album - Helixor P или A Не- J. Gutsch, S. Rieger, D. Schlodder Исходные данные: CLL является злокачественным заболеванием лимфоцитов В. В большинстве случаев время жизни пациентов ограничивается неконтролируемыми инфекциями в терминальной стадии. Целью данной презентации является определение эффектов и безопасности лечения препаратами Helixor P A (HP/A), изготавливаемыми из лекарственного растения Viscum album. Методы: 13 пациентов (7 мужчин и 6 женщин), средний возраст которых составлял 69 лет (диапазон 43-83) получали лечение в виде подкожных инъекций HP/A три раза в неделю, начиная с сентября 2006 г. и вплоть до 80 месяцев после этого (χ= 34.8 месяцев, диапазон 1- 80). До и во время лечения лимфоциты пациентов подвергались инкубации с HP/A (0.1, 1, 10 и 100 мкг/мл), IL6, а также с митогенами PHA и PWM, соответственно. Клетки проходили тестирование на апоптоз (Apo2.7) и размножение (Ki67) методом проточной цитометрии. Такие же измерения выполнялись и у других 13 пациентов (4 из которых ранее получали лечение препаратом НР), но только один раз. Результаты: Согласно клиническим данным, 4 пациента страдали от более, чем 4 инфекциями в год (31 %). Под влиянием лечения НР/А заболеваемость каждого из них снизилась до 1 инфекции в год, или менее. Параллельно со снижением заболеваемости состояние здоровья улучшалось, как было показано и в случае других злокачественных заболеваний. До начала лечения НР/А вызывал апоптоз in vitro, в то время как при дальнейшем лечении НР/А доля апоптотических клеток снижалась, вероятно, из-за нейтрализующего действия антител по отношению к лектинам омелы, которые физиологически вырабатываются, как реакция на применяемый растительный материал. Усиления размножения под действием НР/А не наблюдалось ни в одном случае на протяжении 80-месячного периода наблюдения, а также ни одном из 13 отдельных случаев. Терапия начиналась с более низких дозировок НР/А, чем при лечении солидных опухолей, например с 0,1 или 0,01 мг подкожно 3 раза в неделю, вследствие более сильных локальных воспалительных реакций у пациентов с CLL. Заключение: По всей видимости, лечение CLL препаратами НР/А улучшает иммунодефицит. Приводит ли этот эффект к продлению жизни – предстоит выяснить в дальнейших исследованиях. Cтимулирование апоптоза наблюдалось in vitro, когда В-CLL-клетки подвергались инкубации с омелой, присутствующей в изначальной сыворотке пациента. Этот эффект снижался спустя месяцы после начала лечения. Препараты НР/А не стимулировали размножение злокачественных клеток ни у одного из пациентов. Не делали этого и IL6, в то время как размножение индуцировалось митогенными лектинами PWM и PHA, применявшимися в качестве положительных контролей. Иммунологические измерения выполнялись в иммунологической лаборатории зарегистрированного объединения по исследованию рака Herdecke e.V. по адресу Heinrichstr. 67, D-44805, Bochum, Германия. Благодарим г-на B Diemer’a за оформление клинической документации. Ключевые слова: Препараты омелы, подкожная инъекция, Helixor, наблюдательное исследование, in vitro, апоптоз, размножение, IL6, хроническая лимфоцитная лейкемия, CLL. Различные пути введения лекарства при терапии омелой – Влияние на профиль костного мозга и крови. Клиническая значимость Juergen Johannes Kuehn Исходные данные: Для пациентов больных раком абсолютное число лимфоцитов в периферийной крови является хорошо обоснованной прогностической оценкой в отношении безрецидивного выживания и выживаемости после химиотерапии. Низкое абсолютное число нейтрофилов во время химиотерапии отражает токсичность для костного мозга, и тем самым ограничивает дальнейшее лечение. Рассматривается вопрос о том, как различные пути введения препарата омелы (Iscador®) влияют на популяции этих клеток. Метод: Сравнивается влияние подкожной терапии омелой на лейкоциты, нейтрофилы и лимфоциты у 231 пациента с влиянием внутривенного введения, осуществлявшегося в 19 случаях, и эти данные дополняются эффектами одновременно действующей гуморальной реакцией в сыворотке пациентов. Лечению подвергались различные виды солидных опухолей, а варианты лечении включали в себя препараты омелы Iscador®, собранной с различных деревьев-хозяев, в диапазоне доз от 0,01 до 20 мг - для подкожного введения, и 10, 20 и 30 мг – для внутривенного введения. Результаты: Подкожная терапия омелой оказывает статистически значимое стимулирующее влияние на число лейкоцитов, абсолютных нейтрофилов и абсолютных лимфоцитов, что проявляется после 30 суток лечения с тремя инъекциями в неделю. Внутривенный способ введения оказывает явно более сильное стимулирующее влияние на популяции этих клеток. Кинетика реакций отражает процесс, который осуществляется в пределах 24 часов, и который в условиях острого воспаления в клеточном и гуморальном плане длится несколько суток. Гуморальный ответ связан с повышенной выработкой цитокинов, особенно фактора стимуляции колоний гранулоцитов (G-CSF), который показывал уровни в сыворотке в пределах от 34.9 до 892 нг/мл через 2 ч после 3-часового вливания. Степень выработки G-CSF зависит от повышения температуры, являющегося результатом введения лекарства: низкие уровни наблюдаются при низких температурах (37.7 °С), а высокие уровни – при высоких температурах (39.7 °С). Клеточная реакция - особенно нейтрофилов – коррелирует с повышенной выработкой G-CSF таким же образом. Это приводит к повышенному образованию молодых нейтрофилов, что указывает на стимуляцию костного мозга. Этот эффект может быть использован во время химиотерапии, поскольку он может ограничить риск возникновения нейтропении и нейтропенической лихорадки (история болезни). Ключевые слова: Омела, лечение онкологических пациентов, подкожное и внутривенное введение, дополнительное применение в химиотерапии, влияние на лейкоциты, нейтрофилы и лимфоциты, G-CSF, выживаемость. Внутривенное лечение омелой в высоких дозах – Клинические результаты, лабораторные данные и неблагоприятные явления в группе из 17 пациентов с 107 внутривенными инъекциями K.R. Wiebelitz, A.M. Beer Основываясь на 10-летнем опыте лечения омелой при подкожном, внутриопухолевом и внутриплевральном введении, в 2005 году в нашем отделении было начато применение внутривенного лечения омелой в высоких дозах в случаях прогрессирующего метастазирующего злокачественного заболевания. Методы: Все пациенты, находившиеся в натуропатическом отделении Бланкенштайновской больницы с января 2005 г. по декабрь 2010 г. и получавшие лечение высокими дозами омелы, подвергались оценке на основании их историй болезни, лечебных карт и результатов лабораторных исследований. В большинстве случаев применялся препарат Abnobaviscum® Fraxini – из-за высокого содержания вискотоксинов, которые (вероятно, как и прочие ингредиенты омелы) обладают цитостатическим эффектом in vitro и в экспериментах на животных. Результаты: Лечение получали 17 пациентов, которым было сделано в общей сложности 107 инъекций (1-27 инъекций на пациента). Все, кроме одного – с множественной миеломой – имели метастазирующие солидные опухоли (рак груди, карцинома яичников, меланома, мелкоклеточная карцинома бронхов, аденокарцинома легкого, карцинома околоушной железы, карцинома матки, гепатоцеллюлярная карцинома, рак простаты) в паллиативной стадии, без обычного показания для конкретного дальнейшего онкологического лечения. Доза, в которой экстракт омелы применялся за один раз, варьировала от 0,02 до 1240 мг. При повышении дозы ориентировались по переносимости: в первом случае лечение начинали с 0,02 мг, позднее обычно начинали с 20 мг, а в индивидуальных случаях даже 40 мг и 60 мг. В большинстве случаев лечение переносилось хорошо. Наблюдались следующие неблагоприятные явления: кратковременная эритема и волдырь на месте предыдущей подкожной инъекции омелы (n=9), общая экзантема (n=4; тот же пациент, началась через 2 дня после инъекции и продолжалась на протяжении периода следующих 3 инъекций, затем спонтанно исчезла, несмотря на продолжение внутривенных инъекций омелы), ощущение лихорадки без повышения температуры (n=9), повышение температуры и головная боль (<38.5°С, n=2), умеренное повышение температуры (максимум 38.7°С), сильное повышение температуры (40.4 °С) и тошнота (n=1, на начальной стадии гриппоподобной инфекции) и тошнота, и рвота (n=2), головная боль (n=1), признаки повышенного внутричерепного давления (n=1, через 2 дня после инъекции), зуд и опухание (n=1), пальпитации (n=1, частота сердцебиений 88/ мин). Признаки повышенного внутричерепного давления и зуд с опуханием были признаны серьезными явлениями, и внутривенное лечение омелой было прекращено. Однако каких-либо постоянных последствий не наблюдалось. Внутривенное лечение омелой продолжалось во всех остальных случаях, в некоторых случаях после короткого перерыва (1 ч), и повторялось через 3-14 дней. Общее состояние здоровья оставалось удивительно хорошим, вплоть до 3 дней (до 3 недель) перед смертью, несмотря на то, что болезнь была в прогрессирующей метастазирующей стадии. Заключения: Внутривенное лечение препаратами омелы в высоких дозах является безопасным, сопровождаясь несколькими поддающимися контролю неблагоприятными явлениями, и, судя по всему, улучшает качество жизни. Возможное увеличение срока выживания предстоит доказать в контролируемых исследованиях. Ключевые слова: Омела, внутривенное применение, метастазирующая карцинома, неблагоприятные явления, качество жизни. Безопасность высоких дозировок Viscum album L. для животных и людей – Систематический обзор изменений иммунитета и параметров безопасности Gunver S. Kienle, Renate Grugel, Helmut Kiene Экстракты Viscum album L. (VAE, омела) и выделенные лектины омелы (ML) обладают иммуностимулирующими свойствами и цитотоксичностью, которая сильно зависит от дозы. Для того чтобы получить ответ на вопрос, могут ли VAE или ML приносить какой-либо вред или проявлять иммуносупрессорные эффекты при использовании их в высоких дозах, был выполнен систематический обзор. Была произведена оценка экспериментов, выполнявшихся на животных (48), а также клинических исследований (69), с применением высоких доз VAE для животных и людей (Viscum album > 1 мг для человека, что соответствует >0.02 мг/кг для животных или ML > 1 нг/кг), на предмет изменений в иммунологических параметрах, возникновения инфекций или неблагоприятных реакций на лекарство. В этих исследованиях Viscum album применялась в дозах вплоть до 1500 мг для человека и 1400 мг/кг для животных. ML вводились подкожно в дозах вплоть до 6.4 μг/кг для человека и до 14 μг/кг для животных, назально в дозах 50 μг/кг и орально в дозах 500 μг/кг. Иммунологические параметры показывали флуктуирующую картину или подъем, однако иммуноподавляющих эффектов не наблюдалось. Побочные эффекты представляли собой главным образом гриппоподобные симптомы, повышение температуры, локальные реакции на месте инъекции и разнообразные неспецифичные явления в мягкой форме. Время о времени появлялись сообщения об аллергических реакциях, которые, возможно, также зависели от дозы. После применения высоких доз рекомбинантных ML наблюдалась обратимая гепатотоксичность. Применение высоких дозировок VAE или ML не сопровождается подавлением иммунной системы; в целом VAE представляется безопасным препаратом, однако при использовании его в высоких дозах необходимо врачебное наблюдение в стационаре. Ключевые слова: Омела, безопасность, клинические исследования, эксперименты на животных, систематический обзор. Исследование экстракта омелы и гемцитабина в фазе 1 на прогрессирующими солидными опухолями, выполненное NCCAM/NCI пациентах с P.J. Mansky, D.B. Wallerstedt, T. Sannes, J. Stagl, L.L. Johnson, M.R. Blackman, J.L. Grem, S.M. Swain, D. Schlodder, B.P. Monahan Исходные данные: При лечении рака в Европе применяют экстракты европейской омелы. Публикации, в которых описывались бы контролируемые исследования безопасности и токсичности при лечении рака, основанные на дозировках, отсутствуют. В этом новом исследовании фазы I с повышающимися дозами омелы с гемцитабином (GEM) производится оценка безопасности, токсичности и фармакодинамики на пациентах с прогрессирующими солидными формами рака. Методы: Сорок четыре пациента с прогрессирующими солидными опухолями получали три цикла лечения GEM и омелой с повышением доз омелы (Helixor A) во время стадии 1 (соответственно 1-20, 1-50, 1-100, 1-200 и 1-250 мг s.c. ежедневно) и GEM во время стадии 2 (9001680 мг/м2). На протяжении стадии 1 определись концентрации GEM в плазме (Ср). Производились измерения концентраций цитокинов в плазме и антител к лектинам омелы (ML)3. Результаты: В числе видов токсичности, лимитируемых дозой (DLT), были нейтропения 4-й степени, тромбоцитопения 4-й степени, целлюлит 3-й степени и острая почечная недостаточность 4-й степени. Максимально переносимые дозы (MTD) составляли: для гемцитабина 1300 мг/м2 (доза, на 30 % выше той, которая рекомендуется для монотерапии GEM), а для омелы – 250 мг. У 22 из 44 пациентов возникали - повышение температуры не нейтропенического происхождения и гриппоподобные симптомы. Омела не влияла на фармакокинетику GEM. У всех пациентов вырабатались анти-ML3 IgG антитела. Влияние на концентрацию цитокинов в плазме было минимальным. Значения абсолютного числа нейтрофилов (ANC) проявляли тенденцию к увеличению в пределах исходных значений и С2 в стадии I. Частичная реакция на лечение и стабильность заболевания были отмечены у 6 % и 42% пациентов, соответственно, все из которых имели рак поджелудочной железа, при этом среднее значение периода жизни без прогрессирования заболевания (PFS) составляло 78 дней. Среднее значение общего периода выживания составляло 190 дней. Соблюдение пациентами режима лечения омелой варьировало в пределах от 78,6 до 100 %. Заключения: Сочетание GEM/омела продемонстрировало ограниченную токсичность при отсутствии изменений в концентрациях GEM в плазме, клиническую пользу для 48% пациентов, в особенности при раке поджелудочной железы, хорошую переносимость и отличные показатели соблюдения лечебного режима. Добавление омелы может позволить применять более высокие дозы GEM и повысить абсолютное число нейтрофилов при его низком уровне. Влияния на измеряемые концентрации цитокинов не наблюдалось. Ключевые слова: Омела, безопасность и токсичность, испытания в фазе I . Поддерживающая терапия экстрактом омелы для пациентов с опухолями – Результаты четырех контролируемых фармако-эпидемиологических исследований в когортах как основа для перспективных исследований W. Werner, P.R. Bock, J. Hanisch, G. Stauder Цель исследований: Эффективность и переносимость экстрактов омелы Iscador® (ISC)P, Qu и M (деревья-хозяева: сосна pinus, дуб quercus и яблоня malus) в качестве средств для поддерживающей терапии для пациентов с первичной злокачественной меланомой (UICC IIIII), раком груди (UICC I-III), колоректальным раком (UICC I-III) и раком поджелудочной железы (UICC I-IV). Методы: Были выполнены четыре многоцентровые контролируемые ретроспективные фармако-эпидемиологические исследования (при соблюдении надлежащих норм эпидемиологической практики (GEP)) в когортах с участием в общей сложности 3376 пациентов. Поддерживающее лечение ISC применялось в тестовой группе (1719 пациентов) в дополнение к обычной онкологической вспомогательной или паллиативной терапии (convTh, т.е. химио -, радиационной или другой терапии – главным образом после хирургического вмешательства на опухоли), в то время как контрольная группа (1657 пациентов) получала только convTh. Из медицинских карт пациентов неселективным образом брались стандартизированные, анонимизированные данные, которые документально регистрировались вплоть до последнего визита или смерти. Главными целевыми параметрами были неблагоприятные явления (АЕ), сопровождавшие convTh, симптомы, относящиеся к опухоли или к терапии – как суррогатные маркеры качества жизни QoL), период жизни без болезни (DFS) и общий период выживания (OS), а также переносимость ISC. Все эти параметры подвергались статистической оценке с помощью методов описательной и многомерной статистики, с поправками на различия в исходных данных, в режимах терапии и прочих факторах - потенциальных источниках погрешности. Результаты: Все сорта ISC (P, Qu, M) были эффективными: количество АЕ при convTh и симптомов, связанных с опухолью и терапией значительно снижалось при всех видах опухолей, кроме меланомы (слишком мало пациентов получали convTh); период без проявления заболевания (DFS при колоректальном раке) или общий период выживания (OS при раке груди и поджелудочной железы, а также меланоме) значительно продлевались в группах, получавших ISC. Экстракты ISC, полученные из омелы от различных деревьев-хозяев, показывали различные профили эффективности: ISC-Р был особенно эффективным при раке груди и злокачественной меланоме, ISC-Qu – при колоректальном раке и раке поджелудочной железы. Все сорта ISC переносились хорошо, давая в среднем 2.1 % системных АЕ (главным образом в мягкой форме и преходящих) и 18.1 % местных АЕ (главным образом краснота или зуд на месте инъекции). Заключения: В этих исследованиях была показана хорошая переносимость и эффективность поддерживающей терапии ISC. Все параметры были статистически лучшими в группах ISC. Для проверки этих многообещающих ретроспективных данных в Германии, Австрии и Швейцарии были начаты два контролируемых перспективных исследования в когортах с колоректальным раком и раком поджелудочной железы. Ключевые слова: Омела, рак груди, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, злокачественная меланома, исследование в когортах, период выживания, неблагоприятные явления. Результаты исследования клинического применения терапии Viscum album при карциноме поджелудочной железы в рамках комплексного подхода G. Spahn, V. Schindler, C. Heyder, H. Riess, A. Gerhards, H.B. von Laue, M. Woernle, M. Nabrotzki, G. Leneweit, A. Merkle, F. Schad Терапия Viscum является одним из основных элементов комплексного лечения рака в Германии, также широко применяется при раке поджелудочной железы. Варианты обычного лечения этого типа рака (в Германии выявляется 12000 новых случаев в год) все еще неудовлетворительны. В рамках «онкологической сети» мы выполнили моноцентровый анализ с использованием нашей обычной базы данных “QuaDoSta” и проанализировали в нашем центре, без специального отбора, данные 95 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы за период с января 2007 по сентябрь 2010 гг. При постановке первоначального диагноза все пациенты были классифицированы как UICC IIIV, из которых 63% получили классификацию UICC III или IV. Всем было назначено комплексное лечение в нашем центре. Их состояние оценивалось при активном наблюдении до апреля 2011 года. 78% пациентов получали химиотерапию, большинство в паллиативном варианте. 89% пациентов получали лечение Viscum в режиме подкожных инъекций. В большинстве случаев вводимым препаратом омелы был Abnobaviscum Fraxini. Отдельные пациенты получали курс лечения путем внутривенного введения Viscum album. Кроме этого, почти все пациенты получали один из следующих вариантов антропофософской терапии: психоонкология, физиотерапия, музыкальная терапия, эвритмия, питание и паллиативный медицинский уход. 18% пациентов получали местно-региональную гипертермию, а 25 % получали в среднем 9 сеансов умеренной гипертермии всего тела. Период выживания всех пациентов (n=95) в среднем составил 15,2 месяца, 18 пациентов были еще живы в апреле 2011 года. 8 пациентов из тех, что были живы в апреле 2011 г., имели первоначальный диагноз UICC в стадии IV, а их средний период выживания составил 22 месяца. Эти данные являются многообещающими, если сравнить их с опубликованным сроками выживания в этой группе пациентов (при UICC III-IV средний период выживания 6-9 месяцев), и, возможно, указывают на благотворность комплексного подхода в лечении пациентов с раком поджелудочной железы. Сейчас обязательно необходимо провести перспективные исследования, и они были начаты в рамках «онкологической сети». Ключевые слова: Карцинома поджелудочной железы, терапия омелой, Viscum album, химиотерапия, гипертермия, антропософская медицина, исследование клинического результата. Многовариантное применение Viscum albumL. в рамках комплексного онкологического лечения пациентов с прогрессирующей карциномой поджелудочной железы F. Schad, D. Buchwald, A. Merkle, S. Popp, M. Kroez, H. Matthes Исходные данные: К концепциям комплексной терапии в онкологии проявляется растущий интерес. Сопутствующее применение Viscum albumL. (VAL) стало широко используемым вариантом при лечении рака. Общий период выживания (OS) у пациентов с прогрессирующей карциномой поджелудочной железы (у 80 % стадия III или IV при диагнозе) составляет 6-7 месяцев для стадии IV. 5-летний OS для всех стадий, включая любую терапию, достигается у 25%. Методы: В государственной клинике Havelhoehe в Берлине данные по онкологическим больным регистрируются в «базовой документации по опухолям» (TBD). В период с 2004 по 2010 гг. на лечении находились 270 пациентов с карциномой поджелудочной железы, из которых 39 получали многовариантную терапию в виде внутриопухолевого введения Viscum album L. (VAL), и, частично, подкожную или внутривенную терапию VAL. Был выполнен ретроспективный анализ данных для этих пациентов (22 мужчин и 17 женщин) по вариантам терапии, которые они получали в рамках комплексного онкологического лечения. Результаты: 39 пациентов получили 221 внутриопухолевую инъекцию VAL: 26 пациентов получали 137 х Helixor Mali, 18 пациентов получали 81 x Abnobaviscum Fraxini или Quercus, а 1 пациент получал 3 x Iscucin Tiliae. 32 пациентам VAL вводили подкожно (26 Abnobaviscum, 7 Helixor Mali и 10 Iscador),а 21 пациентам VAL вводили внутривенно (2 Abnobaviscum, 21 Helixor и 1 Iscador) 36 пациентов подвергались химиотерапии (СТХ), 31 – стандартной монохимиотерпии гемцитабином, 10 пациентов получали второй сеанс химиотерапии, а 1 пациент – третий сеанс. Комбинированные режимы СТХ включали в себя оксалиплатин, цисплатин, 5-фторурацил и эрлотиниб. Кроме этого, большинство пациентов получали, как минимум одну из нескольких нефармакологических терапий в рамках концепции комплексной онкологии, предлагаемых в этой клинике: психотерапия 39, ритмический массаж 34, наложение линимента 29, компрессы 28, лечебная эвритмия 20, наложение линимента на отдельные части тела 19, живопись 17, музыкальная терапия 16, рекомендации по пищевому режиму 13, терапевтические ванны 3, лепка 3, дыхательные упражнения 1. (Повышенная температура > 38.5 ° после применения VAL была зарегистрирована у 20%). Серьезных неблагоприятных явлений не наблюдалось. Общий период выживания у пациентов (OS) с болезнью в III стадии составлял 12,2 месяца, а у пациентов со стадией IV – 11,2 месяца. Заключение: Эти данные показывают осуществимость концепции комплексной многовариантной терапии с применением VAL для пациентов с прогрессирующей карциномой поджелудочной железы. Значения OS, полученные в этом ретроспективном исследовании дают стимул к проведению дальнейших перспективных исследований в области паллиативного онкологического лечения. Ключевые слова: Viscum album L., внутриопухолевое применение омелы, рак поджелудочной железы, комплексная онкология, многовариантная терапия. Рандомизированное исследование Viscum album (Iscador P) с контролем по плацебо для лечения рак кожи (саркоид) у лошадей O. Christen-Clottu, V. Gerber, D. Burger, P. Klocke Цель: Целью этого испытания было оценить влияние 105-дневного режима лечения полузлокачественных саркоидов лошадей при помощи подкожного введения одного препарата Iscador P в сравнении с контрольным плацебо. Методы: Период лечения начался в мае 2004 года. Последняя лошадь была включена в программу в 2005 году. Испытательная группа включала 53 лошади с 444 саркоидами. После рандомизации были сформированы лечебная группа (VAE n= 32) и контрольная группа (n-21, CTRL). Группа ISC получала Iscador P (Weleda, CН-Arlesheim), серия I (14 ампул 0.1 – 10 мг/мл), серия II (14 ампул 1.0 – 20 мг) и Iscador P 20 мг/мл (14 ампул) три раза в неделю на протяжении 105 дней. Группа CTRL получала солевой раствор аналогичным образом. Результат оценивался через 1 год путем классификации лошадей как «вылеченная» (отсутствие клинических признаков лошадиных саркоидов), «в лучшем состоянии» (уменьшение числа или массы опухолей на > 50 %), «в стабильном состоянии» (лишь небольшие изменения в числе и массе опухолей» или «в худшем состоянии» (увеличение числа и массы опухолей на > 50 %). В марте 2011 года был проведен опрос владельцев лошадей с целью оценки долговременных результатов лечения (результатов по истечении 5 лет). Результаты: Через 1 год доля вылеченных лошадей в группе VAE составила 9/32 (28 %), а в группе плацебо 3/21 (14 %). Кроме этого у 4 лошадей в группе VAE и у 0 лошадей в группе CTRL было найдено улучшение. Таким образом, общий положительный результат в группе VAE составил 41 %, а в группе плацебо 14 % (p<0.05). Данные последующего наблюдения показали, что все первоначально вылеченные или показавшие улучшение и все еще живые лошади (11) выздоровели без какого-либо другого лечения. Ранее «стабильные» лошади (7) выздоровели в 5 случаях без другого лечения, а в двух случаях – после дополнительного хирургического вмешательства или химиотерапии. Лошадей, показавших ухудшение после 1 года, вылечить без дополнительного лечения вообще не удавалось. Следовательно, по истечении 5 лет, доля вылеченных лошадей в группе VAE оставила в конечном итоге как минимум 18/32 (56 %). Заключение: Iscador P является эффективным лечебным средством для лошадей, страдающих лошадиными саркоидами. Реакция на лечение Viscum album может оцениваться по истечении 1 года, однако полное выздоровление во многих случаях протекало на протяжении длительного времени. Ключевые слова: Омела, лошадиный саркоид, контролируемый по плацебо. Сравнение Viscum album fermentatum Pini с Etoposide, применяемых в качестве вспомогательных лечебных средств для пациентов с остеосаркомой после второго рецидива A. Longhi, E. Mariani, J. Kuehn, M. Reif Исходные данные: Остеосаркома представляет собой в высшей степени злокачественную опухоль костей, поражающей главным образом подростков. С помощью новой вспомогательной химиотерапии она поддается излечению в 60 % случаев. В настоящее время несколько экспериментальных лекарств для рецидивирующих и неоперабельных пациентов проходят тестирование в испытаниях I/II фазы. Из историй болезней мы знаем, что риск возникновения рецидивов увеличивается после второго рецидива. В таких случаях период жизни без рецидива спустя 12 месяцев сокращается до < 20 %. В клинической практике часто применяется Etoposide орально, однако вне всякого режима и без свидетельств увеличения периода выживания. В качестве вспомогательных лечебных средств при остеосаркоме применялись интерферон альфа и Mifamurtide (липосомный мурамил трипептид фосфатидил этаноламин, Merpact®), показав обнадеживающие результаты виде увеличения периода жизни без проявлений заболевания (DFS) на 7 %. Материалы и методы: Viscum album fermentatum Pini (Viscum) является лекарственным продуктом растительного происхождения, обладающим иммуномодулирующей активностью и весьма популярен по всей центральной Европе. Вдохновленные предварительными результатами пилотного исследования, которое показало увеличение DFS до более чем 12 месяцев у четырех из пяти пациентов с остеосаркомой, получавших лечение Viscum album после второго рецидива, мы начали двухканальное рандомизированное исследование с целью сравнения Viscum album fermentatum Pini s.c. с оральным Etoposide’om в лечении пациентов в период, свободный от заболевания после его второго метастатического рецидива. Первичным параметром является DFS по истечении 12 месяцев в сравнении с историческими данными для другой группы пациентов. Результаты: В настоящее время мы включили в исследование 17 пациентов: 8 пациентов были определены в группу Viscum, а 9 пациентов – в группу Etoposide. Из них 8 женского и 9 мужского пола, средний возраст 35 лет (11-65), средний период наблюдения 19 месяцев (1-42). Среднее значение DFS на данный момент составляет в группе Viscum album 17.5 месяцев (542), а в группе Etoposide 4 месяца (1-12).У пациентов группы Viscum проявлялось меньше симптомов токсичности, чем у пациентов группы Etoposide. Промежуточный анализ будет сделан, как только мы будем иметь 20 пациентов в лечебных группах (по 10 в каждой). Заключение: Viscum album в качестве вспомогательного лечебного средства показал многообещающий результат, продлевая DFS после второго рецидива. Представляется, что он имеет такие же преимущества в сравнении с другими иммуностимуляторами (IFN, MTP) при более низкой стоимости. Для определения эффективности терапии Viscum для пациентов с остеосаркомой в сравнении с другими иммуностимуляторами, одобренными в настоящее время для лечения остеосаркомы (такими как Mifamurtide), необходимо проведение более широкомасштабного многоцентрового испытания. Ключевые слова: Остеосаркома, двухканальное рандомизированное исследование, сравнение лечения Viscum album и Etoposide, период жизни без проявлений заболевания (DFS). Исследование переносимости, безопасности и эффективности экстракта Viscum album при паллиативном дополнительном лечении прогрессирующей немелкоклеточной карциномы легких (NSCLC), выполнявшееся в фазе II по рандомизированной открытой схеме Christian Grah, Burkhard Matthes, Helmut Happel Введение: Терапия NSCLC омелой (экстрактами Viscum album L. ,VAE) была документально описана в историях болезней и 7 клинических исследованиях, 5 из которых представляют собой рандомизированные контролируемые исследования. Цель: В открытом одноцентровом рандомизированном исследовании в фазе II , проведенном на 50 пациентах (24/26) с NSCLC (в стадиях IIIb/IV) изучалась эффективность VAE (Isdcador® Quercus) при параллельном применении химиотерапии. Первичным изучаемым параметром был средний период выживания, а вторичными параметрами были процент ремиссии, интервал времени без прогрессирования заболевания (PFI), качество жизни (QoL) и переносимость химиотерапии. Результаты: Была проведена оценка данных для 49 из 50 пациентов. В группе терапии (терапия омелой и химиотерапия) квартильный период выживания составлял 259 дней, а в контрольной группе (только химиотерапия) он составлял 170 дней, что дает статистически не значимую (р= 0.83) разницу в 89 дней в пользу группы терапии. Средний период выживания определить не удалось, поскольку наблюдение было приостановлено ранее запланированного срока. PFI в группе терапии составил 272 дня, а в контрольной группе 190 дней (р=0.28). Оценка QoL выполнялась с использованием анкет EOTRC-C-30 и EORTC-LC13, и она не показала значимых различий при сравнении групп. Обсуждение: В отношении периода выживания результаты не показывают статистически значимых различий. Однако исследование зависимостей Каплана-Майера показало пересечение кривых, говорящее в пользу группы терапии, что указывает на наличие положительного эффекта от вспомогательной терапии VAE. Заключения: Это исследование не показало значительного превосходства терапии VAE в сочетании с цисплатином/доцетакселем над одной лишь химиотерапией. Однако имеются статистически не значимые указания на то, что в группе, где химиотерапия применялась в сочетании VAE, достигались лучшие показатели выживаемости и улучшалась переносимость химиотерапии. С учетом исходных данных, положенных в основу замысла данного исследования, а также очень малого числа участвовавших в нем пациентов, эти данные следует интерпретировать как результаты предварительного исследования. Эти результаты могут служить в качестве информации для планирования различных будущих исследований. Ключевые слова: Омела, немелкоклеточный рак легких, рандомизированное испытание. Исследование повышения дозы экстракта омелы, собранной с ясеня, применяемого в виде интравезикальной инстилляции для пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря: Исследование в фазе II/IIa, выполнявшееся согласно нормам ICH/GCP Juergen Eisenbraun Цель: Целью этого исследования в фазе II/IIa было изучение максимально переносимой концентрации Abnobaviscum® Fraxini 20 мг при интравезикальной инстилляции у пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря. Вторичными целями были местная и системная переносимость, влияние препарата на ремиссию опухоли и на процент рецидивов по истечении 1 года. Методы: Исследование повышения дозы, выполнявшееся согласно нормам ICH/GCP с различными концентрациями Abnobaviscum® Fraxini 20 мг, проводилось в двух больницах – в Германии и в Египте. В него были включены пациенты с поверхностным раком мочевого пузыря TaG1/G2 после TUR-B (трансуретральной резекции мочевого пузыря). Оценка переносимости различных концентраций проводилась после еженедельных инстилляций в мочевой пузырь на протяжении 6 недель. Прямой противоопухолевый эффект оценивался по единственной опухоли-маркеру, оставленной в мочевом пузыре после полной TUR всех остальных пораженных участков – в соответствии с замыслом исследования, установленным урологической группой EORTC-GENITO (Европейская Организация по Исследованиям и Лечению Рака). Через 12 недель выполнялась повторная TUR. О реакции опухоли судили на основании результатов биопсии опухоли-маркера, а также цитологии. Безопасность инстилляций оценивалась на основании анализа неблагоприятных явлений, основных показателей состояния организма и результатов клинических лабораторных тестов. По окончании курса лечения когорты пациентов проводилась оценка результатов для того, чтобы принять решение относительно увеличения следующей дозировки. Результаты: Было исследовано 10 различных концентраций. Самой высокий из применявшихся концентраций была 45 мл Abnobaviscum® Fraxini 20 мг. Эта концентрация показала хорошую переносимость пациентами, и поэтому была выбрана в качестве дозы для проведения подтверждающего исследования в будущем. Реакция опухоли рассматривается как примерно такая же, как и реакция на стандартное лечение с помощью ММС (Митомицина С). Заключения: Результаты являются многообещающими. Будет проведено рандомизированное исследование в фазе III с целью узнать, является ли интравезикальное применение Abnobaviscum® Fraxini 20 мг таким вариантом лечения, который сопровождается меньшим числом побочных эффектов по сравнению с интравезикальным ММС, для профилактики или отсрочки рецидивов будущих опухолей у пациентов с ранее леченной поверхностной карциномой мочевого пузыря. Ключевые слова: Экстракт омелы, Abnobaviscum, поверхностный рак мочевого пузыря, инстилляционная терапия, исследование повышения дозы. Качество жизни пациентов больных раком в период лечения омелой – предварительное исследование с дополнительным использованием анкет* M. Brandenberger, A.P. Simoes-Wuest, M. Rostock, R. List, R. Saller Цель: Несколько клинических исследований, основанных на данных, полученных с помощью анкетирования, показали, что терапия омелой (МТ), применяемая в рамках многовариантного терапевтического подхода, может улучшить качество жизни пациентов (QoL). Целью этого исследования было получение качественной информации о природе этого улучшения. Методы: Это предварительное перспективное когортное исследование было разрешено комитетом по этике кантона Цюрих, и включало 20 пациентов с различными типами рака. Пациенты заполняли анкету EORTC QLQ-C-30, версия 3.0 QoL, в начале МТ (n=25) и три месяца спустя (n=21). При согласии пациентов (n=17) исследователи проводили их опрос в оба эти периода времени. Эти интервью записывались дословно и подвергались качественному анализу содержания (n=12). Результаты: Результаты, полученные с помощью EORTC QLQ-C-30 показали значительное улучшение в нескольких подразделах анкет. Анализ опросных анкет выявил, что большинство пациентов признавали МТ в целях поддержки, если все пациенты проходят обычную терапию. По истечении 3 месяцев МТ большинство опрошенных пациентов сообщали о некотором улучшении качества их жизни, которое часто было связано с большей жизнестойкостью и самостоятельностью. МТ часто рассматривалась, как шанс внести собственный вклад в лечение. Пациенты спонтанно упоминали свои личные достижения, такие, как изменения в личном и/или профессиональном окружении, что иллюстрировало не только улучшение их QoL, но также отражало большую жизнестойкость и способность справляться с болезнью. Заключения: Наши наблюдения дают основания полагать, что МТ с различными ее составляющими: препаратом омелы, повторными (само) инъекциями, обстановкой САМ с интенсивными личными контактами с работниками сферы здравоохранения, а также как часть многовариантной терапии, судя по всему, вносит улучшение в QoL и повышает способность справляться с болезнью. Ключевые слова: Рак, омела, качество жизни, качественное исследование, интервью, EORTC QLQ-C-30. * Полная версия этой работы была опубликована ранее как: M. Brandenberger, A.P. Simoes-Wuest, M. Rostock, R. List, R. Saller (2011) Разведывательное исследование качества жизни и индивидуальной способности справляться с болезнью у пациентов больных раком во время терапии омелой. Integrative Cancer Therapies 6 July, doi: 10.1177/1534735411413267. Ретроспективные исследования выживаемости пациентов больных раком и получающих лечение экстрактами омелы T. Ostermann, A. Bruessing Исходные данные: Исследования показывают, что пациенты больные раком активно ищут способы лечения и стратегии борьбы с болезнью, которые могли бы помочь им продлить период выживания. Для изучения терапевтического потенциала вспомогательной терапии омелой в этом отношении использовались результаты ретроспективных исследований. Материалы и методы: Для нахождения ретроспективных исследований, в которых применялась терапия омелой, были использованы базы данных PubMED, EMBASE, AMED и CAMbase. В дополнение к обзору мы выполнили также мета-анализ данных в отношении периода выживания пациентов больных раком с использованием модели случайных эффектов. Общая оценка эффектов лечения была представлена в виде графика типа «лес» <вариант ориентированного графа>. Результаты: Критериям для включения в анализ соответствовали 17 статей. Из них нужно было исключить 10 дубликатов и 3 описательные и популярные статьи, оставляя в итоге 4 ретроспективных исследования препаратов омелы и выживаемости пациентов, которые были выполнены в период с 1985 по 2002 годы с участием в общей сложности 3324 пациентов (2454 в соответствии с протоколом), набранных в 17-35 больницах, палатах и частных практиках Германии и Швейцарии. Мета-анализ выявил общий эффект HR = 0.59 (95 % CI [0.50; 0.70]) в пользу лечения омелой. Обсуждение: Хотя мы нашли положительный лечебный эффект, есть несколько методологических ограничений в отношении замысла этого ретроспективного исследования. Ключевые слова: Омела, выживаемость, рак, ретроспективные исследования. Омела и чувствительность к эффектам химиотерапии различных оценочных шкал, применяемых к онкологическим пациентам, подвергающимся химиотерапии M. Kroez, M. Reif, R. Zerm, F. Schad, H.B. von Laue, T. Storch, B. Brinkhaus, G. Feder, S.N. Willich, M. Girke Введение: Для параметров, применяемых в настоящее время в онкологии для оценки состояния пациентов (PRO), существуют различия между шкалами, в которых регистрируется влияние радио- и химиотерапии на функциональные и ролевые качества (например EORTC QLQ- C30), и шкалами, основанными на характеристиках личности, эмоциональности и жизнеспособности (например шкала качества жизни Herdecker’a (HLQ)). В этом исследовании мы намеревались выяснить, какой тип шкалы обеспечивает лучшую чувствительность в отношении оценки состояния онкологических пациентов, подвергающихся химиотерапии (СТХ) и сопутствующей терапии омелой (МТ). Метод: Мы раздали наборы анкет (Шкала усталости, вызванной раковым заболеванием (CFSD), Международная шкала когерентности (ICS), EORTC QLQ- C30, HLQ 3.2), а также шкалу вегетативных регуляционных качеств (aR), следующим группам пациентов: (а) 17 пациенткам с раком груди (ВС), (b) 25 пациентам с колоректальным раком (CRC), получавшим в это время СТХ и вспомогательную МТ, и (с) 23 пациенткам с ВС, начинавшим МТ и третий цикл СТХ. В группах (a) и (b) анкетирование проводилось за 1-5 дней до 1-го цикла, в группе (с) - за 1-5 дней до 3-го цикла, а также во время прохождения лечения (в 1-5 дни после третьего цикла) и через 4-8 недель после СТХ (а-с). Все шкалы сравнивались по различным группам терапии и по различным периодам, соответственно. Сравнение результатов показывает значимые различия (p<0.05, односторонний анализ). Результаты: Во время СТХ у ВС были найдены значимые различия между (а) непрерывной сопутствующей МТ и (с) МТ, начатой на третьем цикле, для следующих шкал: шкал качества жизни - CFS-D (3 значимых результата /8 выполненных сравнений = 37.5 %), ICS (1/6 = 16.7 %), EORTC QLQ- C30 (3/12 = 25 %), а также шкалы симптомов (2/18 =12.2 %), HLQ 3.2 (1/12 = 8.3 %) и aR (1/8 = 25 %). В группе CRC (b) внутрииндивидуальные значимые различия в реакции на СТХ были найдены для шкал качества жизни CFS-D (5/8 = 62.5 %), ICS (4/6 = 66.7 %), EORTC QLQ- C30 (5/12 = 41.7 %), а также шкалы симптомов (7/18 =38.9 %), HLQ 3.2 (5/12 = 41.7 %) и aR (0/8 = 0 %). Заключение: CFS-D и ICS чаще давали значимые результаты и показывали лучшую чувствительность в оценке реакций на химиотерапию в сочетании с терапией омелой, чем классические шкалы HRQL и aR. Вследствие этого, их применение следует рекомендовать для будущих испытаний препаратов омелы. Ключевые слова: Омела, рак, качество жизни, реестры, шкала усталости от ракового заболевания, международная шкала когерентности. Онлайн-документация по конкретным курсам терапии в онкологии: www.bestcaseoncology.com Boris Mueller-Huebenthal Цель: Необычайно длительные курсы лечения и долгие периоды выживания пациентов с прогрессирующими опухолями известны всем врачам-онкологам. И в то же время нет систематической подборки и анализа историй болезней, в которых метастатический рак переходит из острой прогрессирующей в хронически стабильную форму. Целью настоящего проекта является составление справочной базы данных относительно пациентов с длительными периодами выживания при наличии метастатических злокачественных новообразований, или с документально подтвержденной ремиссией. По возможности должны также сохраняться образцы тканей и сыворотки для возможного проведения молекулярно-биологического и иммунологического анализа. Методы: Было запланировано создание веб-сайта www.bestcase-oncology.com, чтобы иметь возможность собирать истории болезней для справочной базы данных. Он состоит из платформы для систематической документации и независимой оценки каждого отдельного случая болезни в соответствии со стандартизованными критериями, принятыми в научном мире. Обязательная оценка и сертификация экспертной комиссией обеспечивает качество сообщений об историях болезней, опубликованных в этом портале. Результаты: Веб-сайт www.bestcase-oncology.com предназначен для того, чтобы дать возможность описывать медицинский уход за пациентами с длительными периодами выживания путем осуществления как общепринятых, так и дополнительных терапевтических процедур, таких как терапия омелой. По истечении нескольких месяцев разработки и оптимизации, этот веб-сайт должен быть подключен к сети 1 апреля 2011 года. Заключения: Весьма вероятно, что веб-сайт www.bestcase-oncology.com позволит собирать истории болезней с тем, чтобы сформировать банк данных, которые затем будут подвергаться систематическому анализу. Ключевые слова: «Оптимистическая» онкология, пациент-долгожитель, спонтанная ремиссия, история болезни. Терапия омелой в антропософских больницах Швейцарии R. Ziegler, M. Reif, B. Boehringer, R. Mikolasch, A.P. Simoes-Wuest, M. Kilcher, M. Sxchenker, A. Merkle, F. Schad Исходные данные: Терапия рака омелой (Viscum album L.) применяется в антропософских больницах Швейцарии в течение десятилетий с хорошими результатами. Однако не имеется систематической и всеобъемлющей документации и анализа данных о пациентах. Цель: Оценка терапии рака омелой, осуществлявшейся в швейцарских антропософских больницах на протяжении длительного времени. Методы: Для регистрации всех пациентов антропософских больниц Швейцарии, которые получали терапию омелой впервые, применялась электронная система документации (QuaDoSta), разработанная в клиническом исследовательском институте при общественной больнице Havelhoehe (FIH). Кроме всеобъемлющей документации относительно терапии омелой и ее побочных эффектов, собирались документальные данные, касающиеся первоначального диагноза, общепринятой терапии, антропософских видов терапии, а также сопутствующих заболеваний. Результаты: В оценку были включены пациенты из двух больниц: Lukas Klinik Arlesheim (LKA) и Paracelsus-Spital Richterswil (PSR), причем среди пациентов LKA оценку проходили все, кто поступил в клинику в период с 1.1.2007 по 31.8. 2010 и наблюдался до 18.4.2011 г., а среди пациентов PSR оценивались только те, кто поступил в клинику с 1.1.2008 по 30.5.2010 г.. К настоящему времени собрана документация по более чем 2400 пациентам, примерно 70% из которых женщины, и охватывающая все категории опухолей. Средний возраст пациентов составляет около 60 лет. Более 70% пациентов поступали в больницу более 1 раза (как амбулаторные или стационарные пациенты). Большинство пациентов получали препарат омелы Iscador, однако применялись, также почти все прочие антропософские препараты омелы (Abnobaviscum, Helixor, Iscucin. Isorel). Заключение: Система документации (QuaDoSta) позволяет выполнять оценку развития опухоли под воздействием препаратов омелы на протяжении длительного времени. Эти данные могли бы дать информацию о различных способах применения, а также временных рамках, используемых для этой терапии. Ключевые слова: Viscum album L., терапия омелой, рак. Потенциальные возможности экстракта омелы (Viscum album L.) смягчать неблагоприятные эффекты, связанные с химиотерапией рака: Исследование in vitro J. Burkhart, C. Waelchli, P. Heusser, U. Weissenstein, A.C. Anders, S. Baumgartner Цели: Было показано, что экстракты омелы оказывают стабилизирующее влияние на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) в моноядерных клетках периферической крови (PBMC) человека in vitro. Мы исследовали влияние экстракта омелы на PBMC с применением и без применения сопутствующего лечения циклофосфамидом, и сравнили митохондриальную активность и размножение нормальных PBMC с соответствующими параметрами для линий Тклеток при лейкемии. Замысел эксперимента: Эксперименты выполнялись с PBMC здоровых доноров крови и с линией Т-клеток лейкемии Jurkat. Клетки подвергались предварительной инкубации с экстрактом омелы в течение 60-65 часов. На 2-часовой период добавлялся 4гидропероксициклофосфамид (4-hpc, прекурсор 4-гидроксициклофосфамида), после чего измерялась митохондриальная активность и размножение. Все эксперименты проводились по рандомизированной и слепой схеме. Измерение главных параметров: Митохондриальная активность и размножение клеток оценивались с помощью спектрофотометрического анализа восстановления WsT-1 и инкорпорации BrdU. Результаты: Добавление 4-hpc во всех случаях снижало митохондриальную активность и размножение клеток РВМС и Jurkat. Экстракт омелы сильно повышал митохондриальную активность и размножение РВМС (в присутствии и в отсутствие 4-hpc), и частично ингибировал размножение клеток Jurkat (только в присутствии 4-hpc). Усиление экстрактом омелы митохондриальной активности клеток РВМС по сравнению с клетками, не обработанными омелой, не зависело от обработки 4-hpc, однако усиление размножения РВМС экстрактом омелы было более сильным, если производилась обработка 4-hpc. Заключения: Экстракт омелы сильно стимулировал здоровые клетки РВМС, но не злокачественные клетки Jurkat. Кроме этого, экстракт омелы, по-видимому, частично защищал здоровые РВМС - но не злокачественные клетки Jurkat - от цитостатического воздействия 4-hpc. Эти результаты создают мотивацию для дальнейших доклинических и клинических исследований экстрактов омелы в качестве вспомогательного лекарственного средства, применяемого в терапии рака для смягчения побочных эффектов обычной терапии. Ключевые слова: Фитотерапия, клетки Jurkat, моноядерные клетки периферийной крови (РВМС), побочные эффекты, циклофосфамид. Сравнение водных экстрактов омелы с очищенным лектином-I омелы (pML-I): Влияние на рост и распространение меланомы в модели меланомы человека, привитой мышам SCID A. Dahl, A. Meyer, P. Dautel, U. Pfueller, F. Sander, A. Ehm, U. Schumacher Цель: Целью этого исследования является изучение влияния очищенного лектина-I (pML-I) омелы в сравнении с воздействием эквивалентной дозы ML-I, содержащейся в водном экстракте омелы Iscador M®, на клетки меланомы человека MV3 in vitro, а также на рост и метастазирование первичной опухоли MV3, с использованием ксенопрививочной модели. Методы: Клетки меланомы человека MV3 подкожно прививались мышам scid, и этим мышам в виде i.p. инъекций вводились эквивалентные дозы или ML-I, содержащегося в водном экстракте омелы Iscador M®. Инъекции доз 30, 150 и 500 нг/кг веса тела (по 20 мышей на группу) выполнялись один раз ежедневно в течение 19 дней. Контрольные мыши получали инъекции раствора-носителя без активного компонента. Оценка веса опухолей и числа спонтанных метастазов в легкие производилась согласно стандартному протоколу. Кроме этого, в каждой группе проводилась оценка числа инфильтрующихся в опухоль дендритных клеток (DC), а также процент апоптоза, как у меланомы, так и у DC. Параллельно с этим с помощью колориметрического тетразолиевого ХТТ-анализа выполнялось количественное определение размножения клеток MV3 in vitro после обработки pML-I и препаратом Iscador M®. Результаты: При концентрации 30 нг pML-I /кг, но не при концентрациях 150 и 500 нг pML-I/кг, наблюдалось значимое ингибирование, как роста меланомы (снижение на 35%, Р=0.03), так и образования метастаз (снижение на 55%, Р= 0.016). Низкая доза pML-I (i) вызывала апоптоз клеток меланомы, (ii) увеличивала число инфильтрующихся в опухоль дендритных клеток (DC) и (iii) защищала DC от апоптоза, в то время как более высокие дозы pML-I вызывали апоптоз как клеток меланомы, так и дендритных клеток. Обработка препаратом Iscador M® не оказывала влияния ни на рост опухоли, ни на образование метастазов, ни в одной из экспериментальных групп по сравнению с контрольной группой, однако этот препарат все еще сохранял цитотоксическую активность против клеток MV3 in vitro, так же, как и pML-I. Заключения: Низкие дозы pML-I значительно снижали рост и распространение меланомы, главным образом за счет его иммуномодулирующего действия, что подчеркивает важную роль неспецифической иммунной системы в борьбе с меланомой. Поскольку цельные экстракты омелы, даже если они стандартизованы по содержанию ML-I, содержат несколько биологически активных веществ, наши исследования демонстрируют, что эти компоненты ухудшают благотворное воздействие ML-I in vivo. Эти данные могут объяснить противоречивые результаты изучения действия экстрактов омелы при терапии рака. Вследствие этого, в будущих исследованиях внимание должно быть сконцентрировано на механизмах, лежащих в основе терапии меланомы очищенным pML-I. Ключевые слова: ML-I, омела, меланома, метастазы, модель на мышах, DC. Действие экстрактов Viscum album L.при нейробластоме in vitro и in vivo Catharina I. Delebinski, Sebastian Jaeger, Kristin Kemnitz-Hassanin, Guenter Henze, Holger N. Lode, Georg Seifert Viscum album L. (омела) является одним из наиболее широко применяемых вспомогательных лекарственных средств при терапии рака. Характерные эффекты, проявляющиеся при воздействии на нейробластому (NB) определенных экстрактов омелы, содержащих лектины и тритерпены, в основном неизвестны. В настоящем исследовании мы впервые определили эффект, который оказывают четко определенные экстракты омелы - содержащие либо лектины (viscum) , либо тритерпеновые кислоты (TT), такие как олеаноловая и бетулиновая кислоты, а также сочетание этих компонентов (viscum TT) - на NB. Мы использовали для этой цели сингенную модель на мышах NXS2, и выполнили тестирование эффективности и механизмов лечения этими препаратами in vitro и in vivo. Определение апоптоза производилось с помощью измерения митохондриального потенциала, анализов Annexin/PI и вестерн-блоттинга. Эффективность in vivo определялась на модели спонтанного метастазирования NXS2. Для этой цели группам сингенных A/J мышей подкожно вводились 1 х106 мышиных клеток NXS2, и три раза в неделю в течение 14 дней им делали интраперитонеальные инъекции экстрактов ТТ. После удаления первичных опухолей и продолжения лечения в течение 2 недель производился анализ уровня формирования спонтанных метастазов в печени и лимфатических узлах путем измерения веса пораженных органов. Нам удалось продемонстрировать, что экстракты Viscum album L. ингибируют размножение клеток и проявляют цитотоксические свойства in vitro. Наиболее высокий уровень апоптоза с одновременным уменьшением митохондриального мембранного потенциала наблюдался при использовании экстрактов омелы, содержащих тритерпеновые кислоты, в то время как для клеток, обработанных лектинами, мы обнаружили лишь умеренный эффект. На основании этих данных мы исследовали влияние экстракта ТТ на уровень формирования спонтанных метастаз NB in vivo. В соответствии с результатами, полученными in vitro, мыши, которым вводил тритерпеновые кислоты, показали значительное снижение спонтанного метастазирования в сравнении с контрольной группой. В заключение следует сказать, что, по нашему мнению, экстракты, содержащие тритерпеновые кислоты, могут оказаться перспективным средством для вспомогательного лечения нейробластомы. Ключевые слова: Нейробластома, омела, NXS2, апоптоз. Фитотерапия, олеаноловая кислота, Viscum album L. Оценка экстрактов омелы (Viscum album) на предмет взаимодействий с другими лекарственными средствами путем ингибирования и индукции активности цитохрома Р450 J. Doehmer, J. Eisenbraun Цель: Целью этого исследования in vitro была оценка трех имеющихся в продаже экстрактов омелы (Viscum album L.), собранной с ясеня (Abnobaviscum® Fraxini 20 мг), пихты (Abnobaviscum® Abietis 20 мг) и сосны (Abnobaviscum® Pini 20 мг), на предмет их способности влиять на метаболизм лекарств, в соответствии с ныне действующими директивами относительно in vitro скрининга для выявления взаимодействия лекарств. Методы: Для этой цели выполнялась оценка жизнеспособности гепатоцитов, ингибирования цитохромов Р450 и индукции цитохромов Р450. Для определения цитотоксического потенциала этих трех экстрактов омелы в отношении гепатоцитов человека использовался МТТ-тест на цитотоксичность. Индуцирующий потенциал этих экстрактов in vitro тестировался на свежевыделенных гепатоцитах человека, полученных от 3 доноров, по влиянию на каталитическую активность пяти изоэнзимов цитохрома Р450, а именно 1А2, 2А6, 2С9, 2Е1 и 3А4, в отношении соответствующих субстратов-маркеров. Ингибирующий эффект девяти основных CYP изоэнзимов печени человека, а именно 1А2, 2А6, 2 В6, 2С8, 2 С19, 2D6, 2Е1 и 3А4, анализировался с применением объединенных микросом печени человека. Результаты: Цитотоксические эффекты в отношении клеток печени наблюдались в случае Abnobaviscum® Fraxini (с высоким содержанием лектинов) при значении ЕС50 2.56 μг/мл, в случае Abnobaviscum® Abietis (с умеренным содержанием лектинов) при ЕС50 5.79 μг/мл, и в случае Abnobaviscum® Pini (с низким содержанием лектинов) при ЕС50 30.86 μг/мл. Для всех трех экстрактов было установлено отсутствие или наличие лишь незначительной индукции цитохромов Р450. Заключения: Эти данные указывают на отсутствие или наличие лишь незначительного потенциала для возникновения лекарственных взаимодействий за счет влияния на активность цитохромов Р450 со стороны этих трех экстрактов омелы. Ключевые слова: Экстракт омелы, взаимодействие растительного препарата с лекарством, жизнеспособность гепатоцитов, ингибирование цитохрома Р450, индукция цитохрома Р450. Селективное количественное определение лектинов I омелы в выжатом соке омелы после ингибирования лектинов II и III W.F. Eisenbeiss, F. Vogiatzi, W. Kreis Цель: Экстракты омелы обычно стандартизируют в отношении содержания в них лектинов I омелы (ML I). Как правило, обычно применяемые анализы лектинов, связанных с энзимами (ELLA), в которых для обнаружения лектинов применяется азиалофетуин в качестве субстрата и подходящие антитела, не способны отличить друг от друга три известных лектина омелы – лектины I, II и III. Если убрать лектины II и III из экстрактов омелы, то это позволило бы определять количество одного, лишь лектина I. Метод: На лунки планшета для микротитрования наносилось покрытие из азиалофетуина II (100 μг/мл), которое оставляли на ночь при комнатной температуре (RT). Лунки трижды промывали 150 мл буфера, а затем блокировали 1% альбумином бычьей сыворотки в течение 1 часа при 37°С. Отжатый сок омелы разбавляли в соотношении 1:1500 и подвергали предварительной инкубации с 5 мМ раствором N-ацетилгалактозамина в течение 0,5 ч при комнатной температуре. После предварительной инкубации планшеты для микротитрования, содержащие в лунках по 100 μл образца (и эталонного лектина I омелы), подвергали инкубации в течение 2 ч при 37°С. После этого все лунки промывали, и лектины I омелы, связанный с азиалофетуином, детектировали с помощью пероксидаза-конъюгированного моноклонального антитела анти-5Н8 (1 ч при 37°С). После промывания добавляли Н2О2 и 1,2-фенилендиамин и, после количественного фотометрического определения по реакции с пероксидазой при λ=492 нм, вычисляли содержание ML I. Результаты: Без инактивации N-ацетилгалактозамином, общее содержание лектинов омелы составило по данным анализа 469 нг/мл ± 192 (n=24). В разбавленном выжатом соке омелы, прединкубированном с 5 мМ раствором N-ацетилгалактозамина, значения были ниже (334 нг/мл ± 107; n=18), и они представляли содержание только ML I. Контрольные эксперименты с прединкубацией с лактозой указывали на присутствие в соке омелы 98 нг/мл ± 58 (n=18) ML III. Заключение: Обработка выжатого сока омелы N-ацетилгалактозамином перед выполнением определения лектинов позволяет избежать или, как минимум, сильно снизить уровень помех со стороны ML II и III в стандартных анализах ML I (ELLA), а тем самым представляет собой простой метод для более точной оценки содержания ML I. Ключевые слова: Лектин I омелы, стандартизация, ингибирование, N-ацетилгалактозамин. Солюбилизированные циклодекстрином тритерпеновые экстракты противоопухолевое действие на клетки меланомы B16.F10 in vitro оказывают S. Jaeger, C.M. Strueh, C.M. Schempp, A. Scheffler, S.F. Martin Имеется множество сообщений об противоопухолевых эффектах в отношении линий раковых клеток in vitro, проявляемых экстрактами тритерпенов (ТЕ) из растений, а также отдельными тритерпеноидами, такими как олеаноловая (ОА) или бетулиновая (ВА) кислоты. Эти результаты были получены при использовании токсичных растворителей, наподобие ДМСО, из-за низкой растворимости тритерпеновых кислот в воде. В клинических условиях требуется применение тритерпеновых кислот без растворителя, что может оказаться возможным при солюбилизации тритерпеноидов с помощью циклодекстринов (CD). Здесь мы сообщаем об противоопухолевых эффектах в отсутствие токсичных растворителей при использовании богатых олеаноловой кислотой экстрактов тритерпенов из омелы, солюбилизированных 2-гидроксипропил-β-циклодекстрином (2HP-β-CD). Солюбилизированные экстракты тритерпенов из омелы (STE) оказывают сильное цитотоксическое действие на клетки меланомы мышей B16.F10, вызывая фрагментацию ДНК с последующей потерей целостности мембраны и внутриклеточного АТР. Блокировка каспазных механизмов ингибиторами прекращало фрагментацию ДНК и задерживало цитотоксические эффекты, однако не предотвращало гибели клеток. Эти экспериментальные факты могут стимулировать дальнейшую разработку STE в качестве противоракового средства. Ключевые слова: Олеаноловая кислота, бетулиновая кислота, омела, Viscum album L., меланома, циклодекстрин. Взаимодействие между протеинами омелы или сыворотки человека и липидными мембранами Y. Klapper, M. Vranceanu, R. Popa, G. Leneweit Исходные данные: При терапии рака, проводимой с помощью омелы, могут иметь место неспецифичные взаимодействия «липид/протеин» - между протеинами омелы и мембранами клеток человека, а также между протеинами сыворотки и коллоидной системой доставки лекарств, например, липосом. Эти взаимодействия могут приводить к адсорбции протеинов, фагоцитозу и индуцированию специфичных иммунологических реакций. Для подавления липид-протеиновых взаимодействий в составах фармацевтических препаратов часто применяется полиэтиленгликоль (ПЭГ). Цель: Для выяснения механизмов неспецифических взаимодействий с протеинами изучались свойства поверхностей липидных мембран. Сведения о взаимодействиях «липид/протеин» помогают улучшить доставку препаратов омелы к целевому участку действия при терапии рака. Методы: Взаимодействия протеинов сыворотки и лектинов омелы с различными липидными мембранами испытывались с помощью электронной микроскопии, ELISA, SDS-PAGE и вестерн-блоттинга. С помощью гониометрии контактного угла и AFM количественно определялись поверхностные энергии липидных двойных слоев на подложках (в некоторых случаях с покрытием ПЭГ). Результаты: Было показано, что протон-акцепторная компонента поверхностной энергии количественно коррелирует с плотностью гидратирования липидного двойного слоя и его ПЭГпокрытия (в случаях, когда таковое наносилось). Таким образом, защитная функция ПЭГ коррелирует с его намного более плотным слоем гидратации. Показано, что адсорбция и связывание протеинов сыворотки (дополнение) модифицируют поверхностные энергии липидных двойных слоев. Агглютинация мембран лектинами омелы зависит от липидного состава мембран. Заключения: Выяснение защитных функций ПЭГ позволяет осуществлять усовершенствование состава коллоидных препаратов, изготавливаемых из повсеместно применяемых веществ и компонентов омелы. Ключевые слова: Протеины омелы, сыворотка, липидные мембраны, поверхностная энергия, защитная функция ПЭГ. Сравнительное исследование моносахаридов и спиртовых производных сахаров, присутствующих в образцах омелы (Viscum album L.), собранных с различных «деревьевхозяев» Mira Kohl, Christian Baecker, Martina Wuster, Ulrike Lindequist, Ulrich Meyer, Florian Stintzing Цель: Химический состав и биологическая активность экстрактов омелы зависят от различных факторов, среди которых существенное значение имеет вид их «деревьев-хозяев». Вследствие этого, целью настоящего исследования было найти аналитический подход, который позволил бы химически различать образцы омелы, взятые от различных «деревьев-хозяев». Было сделано предположение, что подходящим инструментом для выявления таких различий должны быть как весь спектр, так и содержание соответствующих моносахаридов и спиртовых производных сахаров. Методы: Образцы омелы (Viscum album L.) собирались из различных видов «деревьев-хозяев» (Abies sp., Crataegus sp., Malus sp., Pinus sp., Populus sp., Quercus sp., Salix sp., Tilia sp.), как в летнее, так и в зимнее время. Экстрагирование и приготовление образцов выполнялись по методике Arda et al. (2003), с модификациями. После кислотного гидролиза метанольные экстракты исследовались с помощью хромато/масс-спектрометрии. Результаты: Экстракты омелы, полученные из образцов, собранных с «деревьев-хозяев» видов Malus, Populus, Quercus и Tilia, в качестве основных моносахаридов содержат глюкозу, галактозу, маннозу, фруктозу и рибозу, а также различные инозиты. Судя по всему, глюцит (син. сорбит) является маркером омелы, получаемой из дерева вида Malus. Хотя кажется, что спектр соединений, присутствующих в образцах из различных «деревьев-хозяев»., сравним, имеются весьма заметные различия, как количественном, так и в качественном отношении. Кроме этого, можно найти различия между образцами омелы из одного и того же «деревахозяина», собранными в летнее и в зимнее время. Заключения: Представленные данные показывают, что можно различать образцы омелы с различных «деревьев-хозяев», а также собранные зимой или летом, путем определения их специфического качественного состава по моносахаридам и спиртам-производным сахаров, а также их концентраций. Ключевые слова: Омела, «дерево-хозяин», сахарид, спирт-производное сахара, полиол, газохроматографический анализ. Лектины являются фармакологически активными компонентами стандартизированного экстракта омелы PS76A2 (Lektinol®) U. Mengs, U. Pfueller, W. Blaschek Цель: Водные экстракты из Viscum album L., применяемые при вспомогательной терапии рака, в зависимости от способа изготовления, могут содержать смесь различных компонентов. Наиболее важными соединениями являются лектины, вискотоксины и полисахариды. Этим биологически активным соединениям, в особенности лектинам, приписывают наличие иммуномодулирующего и цитотоксического действия. Был выполнен анализ конкретного водного экстракта омелы, используемого для изготовления продукта PS76A2 (Lektinol®), на содержание лектинов, вискотоксинов и полисахаридов для того, чтобы проверить обоснованность предположения об их участия в наблюдаемых терапевтических эффектах. Методы: Готовились водные экстракты Viscum album в соотношениях лекарство-экстракт 1:1.1 – 1.5 и содержанием лектинов в среднем 300 μг/мл. Содержание вискотоксинов определялось с помощью ВЭЖХ и спектроскопии в УФ/видимой области с использованием различных эталонных вискотоксиновых соединений. Количественное определение полисахаридов производилось с применением колориметрических методов, и их количество и состав дополнительно анализировались, после гидролиза и дериватизации, с помощью ГЖХ/массспектрометрии. Результаты: Содержание вискотоксинов в водном экстракте омелы было ниже предела обнаружения, который равнялся 0.02 μг/мл. Максимальное количество полисахаридов составляло 750 μг/мл. Основными полисахаридными остатками были глюкоза (~55 %), галактоза (~ 23 %), арабиноза (~12 %) и уроновые кислоты (~ 6 %), в то время как манноза, рамноза, фукоза и ксилоза содержались лишь в малых количествах, менее 3 % каждая. Вследствие этого, содержание потенциально иммунологически активных арабиногалактанов или рамногалактуронанов составляет менее 350 μг/мл. Заключения: Первичный водный экстракт омелы, содержащий 300 μг/мл лектинов, должен быть разбавлен в соотношении 1:10000, чтобы получить препарат омелы PS76A2 (Lektinol®),содержащий 15 нг лектинов на 0,5 мл раствора для инъекций. Таким образом, содержание в нем вискотоксинов (<20 нг/мл) и важных полисахаридов (<35 нг/мл) является настолько низким, что их участие в биологической активности, скорее всего можно исключить. По всей видимости, терапевтические эффекты вызваны только лектинами омелы. Благодарности: Мы благодарим за финансовую помощь фирму Rottapharm/Madaus GmbH, Кельн. Ключевые слова: Препараты омелы, содержание вискотоксинов, содержание полисахаридов. Селективная инактивация В-субблока лектинов омелы и других RIP-II-лектинов в ионных жидкостях U. Pfueller, K. Pfueller Лектины омелы (ML-I, II, III) являются выдающимися представителями рибосомаинактивирующих протеинов класса II (RIP), состоящих из токсичной А-цепи и сахаросвязывающей В-цепи. Дальнейшими представителями RIP класса II являются абрин, а также два агглютинина Ricinus communis (RCA), I и II. Активная токсичная А-цепь ковалентно присоединена через дисульфидную связь к сахаросвязывающей В-цепи, и эта связь биологически важна, поскольку взятые индивидуально эти цепи биологически неактивны. А- и В-цепи, связанные вместе дисульфидным мостиком, называются хололектином. С помощью известных методов инактивации с использованием поверхностно-активных веществ или хаотропных солей можно денатурировать обе цепи хололектина. Напротив, ионные жидкости соли, которые находятся в жидком состоянии при комнатной температуре - способны селективно инактивировать В-цепь, оставляя нетронутой энзиматическую активность, а тем самым и цитотоксичность А-цепи. В результате такой обработки получается растворимый хололектин с инактивированной В-цепью. Абрин, в отличие от ML и RCA, становится нерастворимым после такой обработки, если его подвергать диализу с физиологическим солевым растворов в присутствии ионных солей. Были выполнены исследования с нитратом тетраэтиламмония, который был описан еще в 1914 году, и другими водорастворимыми ионными жидкостями. Эти исследования являются первыми, где используются «зеленые жидкости» для модификации биологически важных протеинов. Ключевые слова: Лектины омелы, абрин, агглютинины Ricinus, молекулярная структура, инактивация, субблоки, ионные жидкости, зеленые жидкости. Вискотоксин 1-PS из омелы шотландской сосны – намеки на экофизиологические свойства Stefan Seegmueller Цель: Из-за антиоксидантных свойств субстрата, высокое содержание способных к восстановлению дисульфидных мостиков является типичным для вискотоксина 1-PS омелы (Viscum album ssp. austriacum), собираемой с шотландской сосны (Pinus silvestris L.). Целью этого исследования было проверить, коррелирует ли содержание обладающего антиоксидантными свойствами вискотоксина 1-PS с физиологией стресса, которому подвергается омела. Методы: Исследование выполнялось с образцами омелы, собранными с шотландской сосны, растущей в лесопосадках Германии и Швейцарии и хорошо охарактеризованной в отношении местных особенностей. Эти лесопосадки были различными по наличию влаги и соотношению интенсивности излучения к температуре в осенний сезон. Омела собиралась с деревьев верхолазом, перед рассветом в середине зимы. Определение вискотоксина 1-PS выполнялось с помощью ВЭЖХ в сочетании с УФ-спектроскопией в уксуснокислых экстрактах из образцов, подвергавшихся ультраглубокой заморозке. Результаты: Содержание 1-PS показало отсутствие корреляции со снабжением лесопосадок питательными веществами. Наблюдалась положительная корреляция между водоснабжением лесопосадок, определяемым по показателю засушливости De Martonne’a, и содержанием 1-PS как в листьях, так и в стеблях омелы с шотландской сосны. С увеличением засушливости 1-PS накапливался в омеле шотландской сосны. Кроме этого 1-PS накапливался во всех тестировавшихся органах омелы с увеличением интенсивности излучения при низких температурах. С другой стороны, одна только температура не оказывала никакого влияния, а одно только излучение оказывало всего лишь незначительное влияние на содержание 1-PS в омеле. Заключение: Было сделано заключение, что 1-PS может играть определенную роль в физиологии стресса, которому подвергается омела. Это может быть особенно важным, так как омела, будучи полупаразитом, питающимся через ксилему шотландской сосны, подвергается обширному стрессу от засухи летом, а будучи вечнозеленым кустарником, имеет дело со стрессом зимнего облучения. С другой стороны, пока еще не определено, играет ли 1-PS какуюто роль в морозоустойчивости омелы, а также вовлечен ли 1-PS (и если да, то каким образом) в переносимость стресса от засухи и фотооблучения. Ключевые слова: Шотландская сосна, омела, вискотоксин, 1-PS, экофизиология, физиология стресса, засушливость, фотостресс. Благодарности: Автор благодарит Carl Gustav Carus-Institute, D-75223 Niefern-Oeschelbronn, за выполнение анализов вискотоксинов. Чувствительность первичных культур клеток рака груди к различным препаратам Iscador® A.P. Simoes-Wuest, L. von Balthazar, M. Werner, L. Rist, A. Kuck, J. Rohrer Цель: Целью этого исследования было выяснить, который из препаратов Iscador® вызывает наиболее сильный цитотоксический эффект в различных субтипах опухолей рака груди. Получение такой информации должно предоставить возможность оптимизации цитотоксического компонента лечения рака груди препаратами Iscador®. Методы: На проведение этого исследования было получено разрешения комитета по этике кантона Цюрих. В это исследование включались пациентки, последовательно подвергавшиеся хирургии рака груди в Парацельсовской больнице города Рихтерсвиль, после того, как они давали свое «информированное согласие». Цитотоксическое действие препаратов Iscador®, приготовленных из омелы, выросшей на дубе (Quercus robur Q. petraea, “Qu”), яблоне (Malus domestica, “M”) и сосне (Pinus silvestris, “P”), на первичные культуры злокачественных опухолей груди сравнивалось с помощью колориметрического анализа. Результаты: Данные о цитотоксических эффектах удалось получить из первичных культур, полученных от 18 из 27 пациенток, включенных в исследование. У 8 (из 18) первичных культур наиболее сильный эффект производила обработка препаратом Iscador® Qu. У 6 первичных культур препараты Iscador® Qu и М проявляли схожее действие, которое было более выраженным, чем действие препарата Iscador® Р. У остальных 3 культур Iscador® М превосходил Iscador® Qu в отношении индуцирования циотоксичности. Iscador® Р давал наиболее слабый эффект во всех культурах, кроме одной, где он был схожим с М, но уступал Qu. Различия в чувствительности по отношению к конкретным препаратам Iscador® не коррелировали с репродуктивным статусом пациенток, состоянием болезни, степенью развития опухоли или экспрессией гормональных рецепторов. Заключения: Iscador® Qu может представлять собой предпочтительный вариант лечения для пациенток больных раком груди, в особенности если желателен сильный цитотоксический эффект, такой как в случае внутриопухолевых инъекций или промывания во время хирургии. Ключевые слова: Рак груди, первичные культуры, биопсии, омела, Viscum album, Iscador®. Влияние липофильного экстракта Viscum album на иммунокомпетентные клетки человека in vitro U. Weissenstein, U. Toffol-Schmidt, S. Baumgartner, K. Urech Цель: Липофильный экстракт Viscum album (VALE) содержит тритерпены, которые, как известно, проявляют такие биологические функции, как антиоксислительная, противовоспалительная, иммуномодулирующая, ранозаживляющая и противораковая активность. Было показано, что местное применение VALE эффективно при лечении базальноклеточной карциномы. Для того, чтобы исследовать иммунологические механизмы, лежащие в основе этих эффектов, мы изучили влияние VALE и олеаноловой кислоты (ОА) на иммунокомпетентные клетки человека in vitro. Методы: Cтимулированные фитогемагглютинином (PHA) моноядерные клетки периферической крови (PMBC) от здоровых доноров обрабатывали либо VALE, либо ОА, соответственно. Собирали жидкость над клеточными культурами и анализировали на цитокины (IL-6, IL-10 и TNF-α) с помощью автоматического иммуноанализатора (Immulite). Методом проточной цитометрии производились измерения апоптоза, жизнеспособности клеток, числа клеток и экспрессии CD25 на Т-клетках. Результаты: После комбинированной обработки клеток РВМС препаратами РНА и VALE или ОА, соответственно, получались значительно повышенные значения для числа клеток, процента Т-клеток-помощников с экспрессией CD25, уровней IL-6 и TNF-α, но не IL-10. При более высоких концентрациях VALE и ОА проявляли про-апоптотическую активность. Заключения: В последние годы были опубликованы противоречивые результаты, касающиеся активности тритерпеновых кислот по отношению к про-воспалительным медиаторам. Мы показали, что VALE и ОА усиливают стимулирующее действие РНА на РBMC in vitro. Мы предполагаем, что VALE мог бы действовать как модификатор иммунной реакции, способный вызывать острые или реактивировать хронические воспаления при актинических кератозах, карциноме базальных клеток или незаживающих хронических ранах. Ключевые слова: Липофильный экстракт омелы (Viscum album), олеаноловая кислота, РИМС человека, про-воспалительные цитокины, апоптоз. Разведения препарата Viscum album Quercus, вводимые орально кошкам при терапии фибросаркомы кошачьих U. Biegel, Katja Ruess-Melzer, P. Klocke Цель: Целью этого перспективного наблюдательного исследования была оценка профилактического действия орально вводимого препарата Viscum album Quercus (Hiscia, Arlesheim) кошкам после хирургического удаления опухоли в целом, а также на продолжительность жизни без проявлений заболевания, в зависимости от различных факторов, гипотетически влияющих на успех терапии. Методы: В исследование были включены 44 кошки. Гистологическое подтверждение наличия фибросаркомы кошачиьх получали после хирургического удаления опухолей и перед началом лечения. Все кошки дважды в день ежедневно получали по 0.5 мл водного разведения концентрации 1 мг/мл Viscum album Quercus, эквивалентного препарату Iscador® (Weleda, Arlesheim). Средний период жизни без проявлений заболевания (DFST) вычислялся для всей исследуемой популяции, а также в группах, которые подбирались по возрасту (< 10 лет или ≥ 10 лет), по месту выполнения хирургии (обычная ветеринарная практика или клиника по направлению), по количеству выполненных операций (первая операция или операция рецидива) и по полноте удаления опухоли (да или нет). Результаты: Среднее значение DFST составляло 438 дней (95 %-ный доверительный интервал от 222 дней до бесконечности), что равняется приблизительно 14 месяцам. Более 50% животных, которые оперировались в ветеринарных практиках, выживали без заболеваний, связанных с фибросаркомой кошачьих (вычислить среднее значение было невозможно). Кошки, которые оперировались в клиниках по направлениям (предположительно с заболеванием в более продвинутой стадии) показывали среднее значение DFST равное 250 дней. Литературные данные по 13 случаям фибросаркомы c хирургическим вмешательством показывают, что после одной только хирургии DFST составлял 4 – 8,5 месяцев, после дополнительной химиотерапии – 12 – 15,5 месяцев, после дополнительного облучения – 4,5 – 17 месяцев, после дополнительной химиотерапии и облучения (у части исследуемой популяции) - 2-13 месяцев, и после многих видов терапии, включая резекцию пораженной области – 12 – 32 месяца. Заключение: Несмотря на отсутствие контрольной группы, можно прийти к заключению, что при фибросаркоме кошачьих послеоперационное оральное лечение препаратами Viscum album Quercus может давать такие же результаты, как и послеоперационная химиотерапия. Результаты являются многообещающими, особенно в случаях кошек, которые получали лечение в обычных ветеринарных практиках из-за нежелания хозяев животных платить за дорогостоящее радикальное лечение. Ключевые слова: Омела, кошки, фибросаркома, оральная терапия. Влияет ли лечение пациенток больных раком груди препаратом Viscum album (Iscador® P) на экспрессию дзета-цепей Т-клеточных рецепторов (TCR) Т- и NK-клеток? C.V. Hagens, T. Giese, A. Staudt, A. Glenz, B. Reinhardt-Hennch, A. Loewe-Mesch, J.J. Kuehn, U. Abel, J. Munzinger, A. Schneeweiss, C. Sohn, T. Strowitzki Цель: Одной из целей этого исследования была идентификация новых суррогатных параметров для исследования влияния препарата Viscum album (Iscador® P, IP) на иммунные показатели у пациенток больных раком груди во время проведения вспомогательного или паллиативного лечения. Методы: После завершения скрининга 48 пациенток больных раком груди на ранней стадии (М0, n=24) или на прогрессирующей стадии (MI, n=24) были рандомизированы для получения лечения препаратом IP либо немедленно (лечебная группа, TG), либо тремя месяцами позже (ожидающая группа,WG). Целевая доза IP (20 мг) должна была быть достигнута через 2 месяца, и пациентки должны были получать ее в течение как минимум 4 недель перед выполнением измерений первичных параметров для сравнения результатов в группах TG и WG через 3 месяца. Результаты: При скрининге, значения, полученные для экспрессии дзета-цепей TCR на лимфоцитах CD4+ (307.3 192.2 единиц MESF против 168.2 133.7 единиц MESF, р=0.06), лимфоцитах CD8+ (268.8 159.1 единиц MESF против 170.0 174.8 единиц MESF, р=0.06) и NK-клетках (636.2 498.3 единиц MESF против 455.3 329.0 единиц MESF, р=0.047) различались у пациентов с болезнью в ранней и в продвинутой стадии. У пациентов группы TG, получавших вспомогательное лечение, мы наблюдали повышенную экспрессию дзета-цепей TCR после первых 3 месяцев, затем следовало падение после следующих 3 месяцев, в то время как у пациентов группы WG наблюдалось непрерывное падение на протяжении периода ожидания и периода лечения во всех исследовавшихся лимфоцитарных подгруппах. Это контрастировало с пациентами, получавшими паллиативное лечение (MI), у которых мы наблюдали стабильную экспрессию в лимфоцитарных подгруппах после 3 и 6 месяцев, в то время как у WG вначале наблюдалось небольшое падение, за которым следовала стабилизация экспрессии дзета-цепей TCR после лечения препаратом IP. Заключения: Экспрессия дзета-цепей на лимфоцитах CD4+ и CD8+, а также на NK-клетках, у пациенток больных раком груди, получавших препарат IP, изменялась не единообразно. Наблюдаемые различия могут отражать неодинаковую степень нарушения способности к иммунному ответу на ранней и продвинутой стадиях. Ключевые слова: Омела, рак груди, иммунный параметр, рандомизированное контролируемое испытание. Версия вегетативной регуляции (aR) состояния: Новая шкала, позволяющая различать вегетативное строение и утрату регуляции в отношении чувствительности к химиотерапии и терапии омелой M. Kroez, R. Zerm, F. Schad, M. Reif, H.B. v.Laue, Th. Storch, G. Feder, B. Brinkhaus, S.N. Willich, M. Girke Введение: Реестры качества жизни, применяемые в настоящее время в онкологии, такие как EORTC QLQ C30, регистрируют влияние химио- или радиотерапии с использованием функциональных и ролевых шкал. В этой статье мы описываем надежность и достоверность шкалы вегетативной регуляции (aR) состояния применительно к пациентам, получающим химиотерапию и сопутствующую ей терапию омелой (МТ). Метод: В первом исследовании оценивались надежность и достоверность на 114 участниках, из которых 57 пациентов (41 женского пола) имели раковые заболевания, а остальные 57 участников составляли контрольную группу, подобранную в соответствии с полом и возрастом. Применялись следующие шкалы: шкала aR характерных черт, численная шкала усталости (FNS), шкала больничного дискомфорта и депрессии (HADS) и шкала саморегулирования. Во втором исследовании проводилось тестирование степени реагирования (как меры достоверности) шкалы aR состояния на (а) 17 пациентках больных раком груди (ВС) и (b) 25 пациентах с колоректальной карциномой (CRC), которые получали в это время химиотерапию и вспомогательную терапию омелой, а также (с) 23 пациентках с ВС, которые начинали сопутствующую МТ с третьим циклом химиотерапии. Тестирование проводилось за 1-5 дней до первого цикла (a,b), соответственно до третьего цикла (с), во время лечения (через 1-5 дней после третьего цикла), и через 4-8 недель после химиотерапии (все). Результаты: Для aR состояния была создана шкала из 18 пунктов с четырьмя подразделами (регулирование активности покоя, ортостатического кровообращения, потения при повышении температуры и пищеварения). Она прямо коррелирует с одновременно применяемой шкалой aR характерных черт с ее подразделами, а также со шкалой саморегулирования, и обратно - со шкалой дискомфорта/депрессии. Во время химиотерапии у пациентов с ВС и CRC суммарные оценки по шкале aR состояния и по подразделу регуляции активности покоя значительно понижались по сравнению с оценками по шкале aR характерных черт. У пациенток с ВС, получавших МТ наблюдалась тенденция к более высоким оценкам по шкале aR состояния, чем у пациенток с ВС, начинавших МТ позднее. Заключения: Мы разработали новую шкалу aR состояния, которая характеризуется хорошей и удовлетворительной надежностью и достоверностью, и дает лучшие результаты в отношении степени реагирования в сравнении со шкалой aR характерных черт, показывая чувствительность по отношению к химиотерапии и терапии омелой. Ключевые слова: Омела, вегетативная регуляция, рак, качество жизни, реестры. Лечение карциномы базальных клеток с помощью липофильного экстракта Viscum album – Исследование серии случаев C. Kunz, H.R. Heiligtag, A. Hintze, K. Urech Цель: Омела (Viscum album L.) содержит тритерпены (например олеаноловую кислоту, бетулиновую кислоту и лупеол), которые обладают апоптоз-индуцирующей, иммуномодулирующей, противоязвенной и ранозаживляющей активностью. Вследствие этого, липофильный экстракт Viscum album (VALE) может быть эффективным при лечении карциномы базальных клеток (ВСС). Методы: Липофильный экстракт омелы с высоким содержанием тритерпенов был использован в качестве лекарственного вещества для приготовления мази (VALE unguentum). Ее применяли в качестве импровизированного препарата для местного лечения пациентов с ВСС в онкологической клинике в соответствии с предписаниями врачей. Отдельные случаи документально регистрировались лечащими врачами в анкете. Результаты: Были документально зарегистрированы 12 пациентов с 15 пораженными участками, которые выразили свое согласие на лечение с применением VALE unguentum. Десять из 15 пораженных участков показали полную (7) или пролангированную частичную (3) ремиссию, соответственно. Два пораженных участка дали лишь незначительную реакцию на лечение, а один не реагировал вовсе. Один пациент прекратил терапию через несколько дней по причине локальных кожных реакций (эритема, жжение), а еще одного пациента не удалось проконтролировать. Полные ремиссии наблюдались через 1 – 4,5 месяцев лечения. Заключение: Это исследование серии случаев показывает, что местное применение VALE для лечения ВВС было эффективным. Незначительные и обратимые неблагоприятные реакции имели место у 1 из 12 пациентов. Мазь с липофильными экстрактами омелы может быть новым вариантом терапевтического средства при ВВС. Ключевые слова: Карцинома базальных клеток, омела (Viscum album), липофильные экстракты, олеаноловая кислота, бетулиновая кислота, исследование случаев. Дневной профиль кортизола у пациенток больных раком груди до и во время лечения Viscum album (Iscador® P) в течение 3 и 6 месяцев A. Staudt, A.Glenz, B. Reinhard-Hennch, A. Loewe-Mesch, S. Lewicka, H. Stammer, J.J. Kuehn, , U. Abel, J. Munzinger, A. Schneeweiss, C. Sohn, T. Strowitzki, C.v. Hagens Цель: В этом рандомизированном контролируемом пробном испытании (RCT) изучалась связь между кортизолом и качеством жизни пациенток больных раком груди (ВС) во время вспомогательной или паллиативной терапии Viscum album (Iscador® P, IP) с тем, чтобы создать хорошо обоснованную гипотезу для будущих перспективных клинических испытаний. Методы: Женщины с грудным раком в ранней (M0, n=24) и в следующей стадии (M1, n=24) были рандомизированным образом распределены в лечебную группу и ожидающую группу, у которой лечение препаратом омелы начиналось тремя месяцами позже. Пациентки получали препарат Iscador® P трижды в неделю, с повышением дозировок вплоть до 20 мг после 7 недель. Пациентки сдавали по три пробы слюны в течение дня каждый месяц на протяжении 6 месяцев испытания. При проведении скрининга, а также по истечении 3 и 6 месяцев, пациентки заполняли анкеты, в которых оценивалось качество их жизни, беспокойство и депрессия (EORTC QLQ C-30, BR23, HADS). Исследовались следующие параметры кортизола: среднее значение, наклон, базовый уровень и площадь под кривой (AUCg и AUCi). Результаты: Как и ожидалось, пациентки с ВС на ранней стадии (М0) значимо, на номинальном уровне = 5 %, отличались от тех, у кого был метастатический ВС (М1), в отношении беспокойства, депрессии и следующих аспектов качества жизни: показатели физического, ролевого, социального и полового функционирования были пониженными у М1 в сравнении с М0, в то время как уровни усталости и системных побочных эффектов терапии были повышенными. Удивительным было то, что пациентки с метастатическим ВС проявляли меньшее беспокойство, чем пациентки с ВС на ранней стадии. Кроме этого, различными были параметры кортизола в этих двух категориях: базовые уровни были выше у М1, в то время как значения AUCi (выражающие реакционную способность кортизола) были пониженными, и наклон был более пологим. Во время терапии препаратом Iscador® P базовые уровни понижались как в лечебной группе (0 месяцев против 6 месяцев, р=0.022), так и в ожидающей группе (3 месяца против 6 месяцев, р=0.003). Прочие параметры кортизола изменялись незначительно. Параметры качества жизни не показывали значимых различий, в то время как уровни беспокойства и депрессии на протяжении терапии слегка понижались. Мы не нашли связи между качеством жизни и параметрами кортизола. Заключения: Во время терапии препаратом омелы базовые уровни кортизола показывали тенденцию к понижению, что может означать влияние на дневной профиль кортизола. Этот экспериментальный факт должен быть изучен в дальнейших более обширных испытаниях с более длительными периодами лечения. Качество жизни на протяжении лечения препаратом Iscador® P не изменялось, в то время как на уровни беспокойства и депрессии это лечение, возможно, оказывало положительное влияние. Ключевые слова: Омела, рак груди, кортизол, качество жизни, беспокойство, депрессия, RCT. Терапия омелой при прогрессирующем раке поджелудочной железы. Рандомизированное испытание в фазе III по открытой схеме с последовательными группами ISRCTN Wilfried Troeger Первичная гипотеза: Пациенты, получающие препарат Iscador Qu Spezial (IQuS), будут показывать более высокий общий процент выживания. Вторичная гипотеза: Пациенты, получающие препарат Iscador Qu Spezial (IQuS), будут показывать лучшее качество жизни. Пациенты: Максимум 434 пациента с диагнозом «местно прогессирующая или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы», не подлежащие лечению гемцитабином, и получающие «наилучшее поддерживающее лечение». Место проведения исследования: Хирургическое отделение «Первой хирургической клиники Клинического центра Сербии (Белградский университет)» - в сотрудничестве с несколькими другими центрами в Сербии. Дозировки: Iscador Qu Spezial применялся в режиме повышения дозы: 2 х 0.01 мг, 2 х 0.1 мг, 5 х 1 мг, 5 х 5 мг, затем максимальная доза 10 мг. Инъекции IQuS делались три раза в неделю, подкожно. Последующее наблюдение: После включения в исследование через 1, 2, 3, 6 и 9 месяцев. Одобрение комитета по этике: 04.03.2008. Одобрение компетентного органа: 10.11.2008. Первый пациент включен в исследование: 23.01.2009. Ожидаемый первый промежуточный анализ: После завершения сбора данных для 220 пациентов ~ декабрь 2011. Ожидаемое завершение исследования: 2012 -2013 гг. Аудиты, проведенные до настоящего времени: 2 (никаких критических или важных замечаний в отношении норм надлежащей клинической практики). Ключевые слова: Новообразования в поджелудочной железе, омела, процент выживания, качество жизни, рандомизированное клиническое испытание.
