Токсикология

Петрозаводский государственный университет
Токсикология
Методические
рекомендации для студентов III курса
медицинского факультета
Петрозаводск 2001
Рассмотрены и рекомендованы к печати на заседании редакционной комиссии по отрасли
науки и техники "медицина" 15 мая 2000 года
Печатаются по решению редакционно-издательского совета Петрозаводского
государственного университета
Составители: И. А. Виноградова.
А. И. Шевченко,
Е. В. Шурыгина.
Издание осуществлено при
поддержке ОАО "Кондопога"
ТЕМА 1. ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ТОКСИКОЛОГИЮ.
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ВОПРОСЫ
1. Определение токсикологии. Основные этапы развития токсикологии. Понятие о
клинической токсикологии. Разделы токсикологии. Теоретическая токсикология.
Профилактическая (коммунальная, промышленная, сельскохозяйственная, пищевая,
бытовая и др.) токсикология. Токсикология окружающей среды и экологическая
токсикология. Клиническая токсикология (в т.ч. и лекарственные болезни). Наркология
(токсикомания). Специальные виды токсикологии (военная, судебная и др.).
2. Общая токсикология. Определение понятий "токсичность", "острое отравление",
"хроническое отравление".
3. Токсикокинетика ядов. Перемещение ядов в организме. Пути проникновения.
Всасывание из желудочно-кишечного тракта, через кожу, в дыхательных путях.
Распределение. Элиминация. Биотрансформация. Пути выведения. Понятие о летальном
синтезе.
4. Токсикодинамика ядов. Механизмы действия ядов (влияние на медиаторные
системы). Основные принципы действия ядовитых веществ. Понятие о специфических
рецепторах ядов. Ней-ромедиаторные механизмы действия ядов (холинореактивные, адренореактивные, дофаминореактивные, серотонинореактивные, ГАМК-ергические,
глютаматергические, аденозинергические, гистаминергические системы).
5. Токсикометрия. Понятие о пороге однократного (острого) действия токсического
вещества, среднесмертельной дозе (LD50), среднесмертельной концентрации (LC50)
предельно допустимой концентрации в воздухе (ПДК), ориентировочно безопасном
уровне воздействия вещества (ОБУВ). Характеристика величины зоны острого
токсического действия.
6. Понятие о яде. Классификация ядов (химическая, гигиеническая, токсикологическая,
практическая и др.).
7. Острые и хронические отравления. Классификация отравлений: по
зтиопатогенетическому принципу (случайные, преднамеренные; производственные,
бытовые; по пути поступления яда и др.); по клиническому принципу (по тяжести заболевания, по особенностям течения, по наличию осложнений); по нозологическому принципу
(по группам или классам ядов).
8. Основные принципы детоксикации (лечения) отравлений: в токсикогенной стадии, в
соматической стадии.
Методы детоксикации:
а) Удаление невсосавшегося яда. Рвотные средства и рефлекторная стимуляция рвоты.
Промывание желудка. Адсорбенты.
б) Удаление всосавшегося яда. Стимуляция выведения яда. Форсированный диурез
(осмотический, салуретический. кислотный диурез, водно-электролитная нагрузка).
Лечебная гипервентиляция легких. Гемо- (плазмо-, лимфо-) диализ. Гемо - (плазмо-,
лимфо-) сорбция. Ультрафильтрация. Биосорбция (ксеноперфузия селезенки, клеток
печени). Плазмаферез. Гемаферез. Перитонеальный, кишечный диализ. Энтеросорбция.
в) Нейтрализация всосавшегося яда. Антидоты и антагонисты. Противоядия,
связывающие яды (хелатообразователи). Противоядия, предотвращающие "летальный
синтез" или "реакции токсификации". Иммунные противоядия. Антиоксиданты и
антигипоксанты в лечении острых отравлений.
Поддержание основных функций организма. Угнетение дыхания, нарушение функции
сердечно-сосудистой системы, судороги, гипертермия, гипотермия, гипоксия.
9. Особенности течения острых отравлений в детском возрасте. Возрастные особенности
токсикокинетики. Четыре периода развития отравления.
Задание для самостоятельной работы
1. Перечислить лекарственные вещества, изменяющие скорость биотрансформации в
печени (активирующие и подавляющие).
2. Перечислить свойства ядов, определяющих их кинетику в организме.
Таблица 1 Классификация ядов (С. Д. Зоугольников с соавт., 1967)
Степень
Ингаляционное введение Энтеральное
токсичности
введение
3
CL50(мг/л) ПДК(мг/м ) DL50(МГ/КГ)
Чрезвычайно
токсичные
1
1
15
Высокотоксичные
1-10
10
15-150
Умеренно
токсичные
11-40
100
151-1500
40
100
более 1500
Малотоксичные
ТЕМА 2. ОТРАВЛЕНИЕ ФОСФООРГАНИЧЕСКИМИ
СОЕДИНЕНИЯМИ И ДРУГИМИ БЫТОВЫМИ ХИМИКАЛИЯМИ
ВОПРОСЫ
1. Распространение острых отравлений фосфороорганическими веществами
(лекарственными, бытовыми, сельскохозяйственными, боевыми).
2. Общие токсикологические сведения (химическое строение, токсикодинамика,
токсикокинетика, токсикометрия).
3. Патогенез токсического действия. Влияние на М- и N-холинорецепторы
(антихолинэстеразный эффект). Психоневрологические нарушения, нарушение дыхания,
функций сердечнососудистой системы, ЖKT, печени, почек.
4. Принципы лечения острых отравлений ФОВ. Методы детоксикации организма.
Специфическая симптоматическая терапия.
5. Отравление другими бытовыми химическими соединениями (паракватом,
четыреххлористым углеродом, трихлоратиленом, окисью углерода,
метгемоглобинобразователями, синильной кислотой, бромидами). Общие
токсикологические сведения. Патогенеа токсического действия. Принципы лечения.
Задание для самостоятельной работы
Составить в тетради таблицу
Орган
Эффекты стимуляции холинергической иннервации
ТЕМА 3. ОТРАВЛЕНИЕ АЛКОГОЛЕМ И ЕГО СУРРОГАТАМИ
ВОПРОСЫ
1. Общие токсикологические сведения при отравлении алкоголем (токсикодинамика,
токсикокинетика, токсикометрия). Патогенез токсикологического действия.
2. Токсикогенная фаза (алкогольная кома). Нарушение дыхания, деятельности сердечнососудистой системы, нервно-психической сферы, миоренальный синдром,
трахеобронхиты и пневмонии.
3. Принципы лечения отравления алкоголем. Восстановление легочной вентиляции,
устранение аспирационно-обтурационных расстройств дыхания. Промывание желудка.
Борьба с гемодинамическими расстройствами, метаболическим ацидозом.
4. Особенности отравления суррогатами алкоголя (приготовленными на основе этилового
спирта): гидролизный и сульфитный спирт, денатурат, одеколон, клей БФ, политура.
5. Отравление метиловым спиртом (метанол, древесный спирт). Общие
токсикологические сведения (токсикодинамика, токсикокинетика, токсикометрия).
Основные признаки отравления. Принципы лечения. Краткая характеристика острых
отравлений этиленгликолем, дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом,
иаопропанолом.
6. Отравление тетурамом и алкоголь-тетурамовые реакции. Основные признаки
отравления. Принципы лечения.
Задание для самостоятельной работы
Составить в тетради таблицу "Нарушения со стороны различных органов или систем
организма, наблюдаемые при отравлении спиртами"
Орган,
система
Этанол
Метанол
Изопропанол
Этиденгликоль
ТЕМА 4. ОТРАВЛЕНИЕ ВЕЩЕСТВАМИ ПРИЖИГАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
ВОПРОСЫ
1. Отравление уксусной кислотой. Общие токсикологические сведения (токсикодинамика,
токсикокинетика, токсикометрия).
2. Патогенез острого отравления. Ожоги пищеварительного тракта. Первичные и
вторичные кровотечения. Токсическая коагулопатия. Токсическая нефропатия.
Токсическая дистрофия печени.
3. Комплексное лечение. Промывание желудка. Купирование болевого синдрома. Лечение
ожогов пищеварительного тракта (кровотечений). Лечение гемолиза и токсической
коагулопатии. Борьба с нарушением дыхания.
4. Отравление неорганическими кислотами. Общие токсикологические сведения.
Патогенза острых отравлений. Лечебные мероприятия.
5. Отравление щелочами. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
6. Отравление препаратами йода. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
7. Отравление фенолом и его производными. Общие токсикологические сведения.
Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
8. Отравление борной кислотой. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
9. Отравление перекисью водорода. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
10. Отравление марганцовокислым калием. Общие токсикологические сведения.
Патогенез острых отравлений. Лечение.
Задание для самостоятельной работы
Составить в тетради таблицу "Основные принципы лечения отравлений веществами
прижигающего действия"
Принципы
лечения
Отравления
уксусной
кислотой
щелочами фенолом
перекисью
водорода
борной
кислотой
ТЕМА 5. ОТРАВЛЕНИЕ МЫШЬЯКОМ И МЕТАЛЛАМИ
ВОПРОСЫ
1. Отравление мышьяком. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
2. Отравление свинцом. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
3. Отравление препаратами лития. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечение.
4. Отравление таллием. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
5. Отравление препаратами железа. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
6. Отравление препаратами ртути. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечение.
Таблица 2
Эффективность антидотов при отравлении тяжелыми металлами и металлоидами
Антидот
Яды
Fe
CaNa2ЭДТА
Си Zn As
+
+
Унитиол
Дпеницилламин
Дефероксамин
Hg
+++
+++ +
Pb
Tl
+++
+
+
+
++
++
U
+
+++
Задание для самостоятельной работы
1. Назвать две формы отравления мышъяксодержащими соединениями.
2. Где депонируется свинец? Какие ферменты блокирует ион свинца?
3. Объяснить механизм действия препаратов лития в организме. Где применяются эти
препараты?
4. Вспомнить кругооборот железа в организме человека. Когда применяются препараты
железа?
5. Перечислить препараты ртути. Где применяются эти препараты?
ТЕМА 6. ОТРАВЛЕНИЕ РАСТИТЕЛЬНЫМИ И ЖИВОТНЫМИ ЯДАМИ
ВОПРОСЫ
1. Отравления ядовитыми растениями (багульник болотный, безвременник осенний,
колхицин, белена черная, белладонна, белокрыльник, болиголов крапчатый, борщевик,
бузина черная, вех ядовитый, вороний глаз, волчье лыко, дурман обыкновенный,
клещевина, ландыш майский, лютик едкий, молочай лозный, окопник, олеандр, паслен
сладко-горький, чемерица Лобеля, щавель кислый). Общие токсикологические сведения.
Методы детоксикации.
2. Отравление ядовитыми грибами. Общие токсикологические сведения. Клиническая
картина. Методы детоксикации.
3. Укусы пчел, змей, скорпионов, пауков. Общие вопросы. Патогенез и клиническая
картина интоксикаций. Лечение. Особенности токсикогенной и соматогенной фаз
отравления.
Задание для самостоятельной работы
1. Выяснить, какие ядовитые растения встречаются в Карелии, как часто они встречаются
и где произрастают.
2. Перечислить ядовитые грибы. Какие из них встречаются в Карелии?
3. Назвать отличие в патогенезе и клинической картине интоксикации при укусе
гадюковых змей и кобры.
4. Назвать главный токсин яда пчел.
5. В чем заключается главная опасность при укусе скорпиона?
6. Зачем на место укуса прикладывают холод (лед)? И всегда ли это необходимо?
ТЕМА 7. ОТРАВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
ВОПРОСЫ
1. Отравление препаратами наркотического типа действия (наркотические анальгетики,
кокаин, психостимуляторы, ЛСД, фенциклидин, кетамин, марихуана, мескалин,
псилоцибин, никотин). Злоупотребление летучими веществами (бензол, ксилол, толуол,
газолин, нитриты, ацетон). Явления лишения (абстинентный синдром). Токсикокинетика.
Механизм токсического действия. Патогенез и клиника отравления. Лечение отравления.
2. Отравление центральнодействующими препаратами (антидепрессанты,
транквилизаторы, нейролептики, противоэпилептические средства, М-холиноблокаторы,
Hi-гистаминовые блокаторы, НПВС, ксантины, барбитураты). Токсикокинетика и
токсикодинамика. Лечение отравлений.
3. Отравление препаратами, действующими на сердечно-сосудистую систему (бетаблокаторы, клофелин, сердечные гликозиды, блокаторы кальциевых каналов,
симпатолитики, мембра-ностабилизаторы, альфа-адреноблокаторы, ганглиоблокаторы).
Токсикокинетика и токсикодинамика. Лечение отравлений.
4. Отравление витаминопрепаратами (Д, Е, А). Токсикокинетика и токсикодинамика.
Лечение отравлений.
5. Отравление противоинфекционными средствами (левомицетин, аминогликозиды,
изониазид, борная кислота, хингамин, противоглистные средства). Токсикокинетика и
токсикодинамика. Лечение отравлений.
6. Отравление гормональными препаратами. Токсикокинетика и токсикодинамика.
Лечение отравлений.
Задание для самостоятельной работы
1. Назвать локализацию и эффекты при возбуждении альфа- и бетаадренорецепторов.
2. Назвать локализацию и эффекты при возбуждении М- и N-холинорецепторов.
3. Назвать локализацию и эффекты при возбуждении H1-гистаминовых рецепторов.
ВОПРОСЫ К ЗАЧЕТУ
1. Предмет и задачи токсикологии. Разделы токсикологии.
2. Токсикокинетика ядов.
3. Токсикодинамика ядов.
4. Токсикометрия. Основные понятия.
5. Классификация ядов.
6. Классификация отравлений.
7. Основные принципы детоксикации отравлений.
8. Отравление алкоголем. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
9. Отравление суррогатами алкоголя. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия .
10. Отравление метиловым спиртом. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
11. Отравление тетурамом и алкоголь-тетурамовые реакции. Основные признаки
отравления. Принципы лечения.
12. Отравление препаратами наркотического типа действия. Общие токсикологические
сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
13. Отравление центральнодействующими препаратами. Общие токсикологические
сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
14. Отравление препаратами, действующими на сердечно-сосудистую систему. Общие
токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
15. Отравление витаминопрепаратами. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
16. Отравление противоинфекционными препаратами. Общие токсикологические
сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
17. Отравление гормональными препаратами. Общие токсикологические сведения.
Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
18. Отравление уксусной кислотой. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
19. Отравление неорганическими кислотами. Основные признаки отравления. Принципы
лечения.
20. Отравление щелочами. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
21. Отравление фенолом и его производными. Общие токсикологические сведения.
Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
22. Отравление препаратами йода, борной кислотой, перекисью водорода,
марганцовокислым калием. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
23. Отравление фосфорорганическими соединениями. Общие токсикологические
сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.
24. Отравление бытовыми химическими соединениями. Общие токсикологические
сведения. Патогенез токсического действия. Принципы лечения.
25. Отравления ядовитыми растениями. Общие токсикологические сведения. Методы
детоксикации.
26. Отравление грибами. Общие токсикологические сведения. Методы детоксикации.
27. Укусы пчел, змей, скорпионов, пауков.
28. Отравление мышьяком. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
29. Отравление свинцом. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
30. Отравление препаратами лития. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
31. Отравление таллием. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых
отравлений. Лечебные мероприятия.
32. Отравление препаратами железа. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
33. Отравление препаратами ртути. Общие токсикологические сведения. Патогенез
острых отравлений. Лечебные мероприятия.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Таблица 3
Гемотоксические средства
Тип дискразии
Токсикант
Гемолитическая Налидиксовая кислота, нитрофураны, хингамин, примахин,
анемия
сульфаниламиды, метиленовый синий
Апластическая
анемия
Аминазин, аспирин, метициллин, азидотимидин, амфотерицин В,
карбамазепин, хингамин, ци-метидин, этосуксемид, ибупрофен,
мепробамат, метотрексат, метилдофа, метилтиоурацил, на-проксен,
сулиндак, окситетрациклин, бактрим, висмут, соли золота, литий, Дпеницилламин, бензол (толуол, ксилол), динитрофенол,
галогеноводороды, ФОСы (паратион), тиоцианаты
Агранулоцитоз НПВС, антибиотики (бета-лактамы), фенотиазины, трициклические
антидепрессанты, карбома-зепин, рифампицин, спиронолактон,
бактрим, бензол и его гомологи, ароматические галогеноводороды
Нарушение
свертывания
Антикоагулянты, антиагреганты, препараты, угнетающие VIII фактор
свертывания крови (пенициллин, изониазид, аминазин, дифенин,
нитрофураны, мышьяк), ментол, бериллий, свинец, этанол, метанол
Таблица 4
Гепатотоксические средства
Тип
нарушения
Разрушение
клеточных
мембран и
гибель
гепатоцитов
Токсикант
Парацетамол, тетурам, железо, ивониазид, ме-тотрексат, дифенин,
тетрациклины, метилдофа, CCI4, ФОСы, мышьяк, медь, таллий, желтый
фосфор, фенол и его гомологи, альдегиды, га-логеноводороды,
аманитотоксин, алкалоиды горчака, гелиотропа и др.
Нарушение
Уксусная кислота, медный купорос, метгемо-глобинобразователи
микроциркуляци
и
Стимуляция Андрогены, оральные контрацептивы, винил-хлорид
опухолевого
роста
Холестаз
Фенотиазины с алифатической цепью, этанол, эритромицин,
нитрофураны, рифампицин
Жировое
Глюкокортикоиды, этанол, вальпроат натрия, тетрациклины, НПВС
перерождение (синдром Рея)
печени
Таблица 5
Нефротоксические средства
Тип
нарушения
Острая почечная
недостаточность
Токсикант
Антибиотики (аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксины,
амфотерицин В), антиметаболиты (метотрексат, цисплатин, рубомицин),
галоге-новодороды, гликоли, тяжелые металлы (висмут, хром, ртуть),
фторсодержащие анестетики, аманитотоксин, гемолитические яды (нафталин, мышьяк, метгемоглобинобразователи, НПВС, аллопуринол,
рифампицин, ванкомицин, тиазидные диуретики, каптоприл, дифенин,
антихолинэстеразные, бромокриптин, LSD, фторхинолоны,
антигипертенаивные, слабительные средства
Нефротическ Каптоприл, героин, НПВС, Д-пеницилламин, тяжелые металлы (золото,
ий синдром
ртуть)
Хроническая НПВС, циклоспорин, тяжелые металлы (кадмий, свинец, бериллий,
почечная
литий)
недостаточность
ЛИТЕРАТУРА ДЛЯ ПОДГОТОВКИ
1. Богоявленский В.Ф., Богоявленский И.Ф. Острые отравления. СПб.: Гиппократ, 1999.
2. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Т. 2. М.: Бином, 1998.
3. Крылов С.С, Ливанов Г.Л. и др. Клиническая токсикология лекарственных средств.
Холинотропные препараты. СПб.: Гиппократ, 1999.
4. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1999.
5. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. Клиническая
токсикология детей и подростков: В 2 т. СПб.: Интермедика, Т. 1, 1998. Т. 2, 1999.
6. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. СПб.: Фолиант, 1999.
СОДЕРЖАНИЕ
Тема 1. Введение в общую токсикологию. Токсикологические
термины и определения..................................... 3
Тема 2. Отравление фосфорорганическими соединениями и
другими бытовыми химикалиями ............................. 5
Тема 3. Отравление алкоголем и его суррогатами .............. б
Тема 4. Отравление веществами прижигающего действия ...... 7
Тема 5. Отравление мышьяком и металлами .................. 8
Тема 6. Отравление растительными и животными ядами ....... 10
Тема 7. Отравление лекарственными препаратами ............ 11
Вопросы к зачету.......................................... 12
Приложение ............................................... 15
Литература для подготовки ................................ 18
токсикология
Методические рекомендации
для студентов III курса
медицинского факультета
Составители
Виноградова Ирина Анатольевна
Шевченко Александр Иванович
Шурыгина Елена Владимировна
Редактор Л. В. Каретина
ЛР ИД N02969 от 06.10.2000. Гигиенический сертификат
N10.КЦ.34.953.П.00136.03.99. от 05.03.99 г.
Подписано в печать 12.05.2000. Формат 60x84 1/16. Бумага
газетная. Офсетная печать. 0,6 уч.-изд. л. 5 усл. кр.-отт.
Тираж 300 экз. Изд. N164.
Петрозаводский государственный университет
Типография Издательства Петрозаводского
государственного университета
185640, Петрозаводск, пр. Ленина, 33