инструкцию для Актоса

АКТОС®
(ACTOS®)
Регистрационный номер: П № 011988/01-110208
Торговое название препарата: Актос®
Международное непатентованное название (МНН): Пиоглитазон
Химическое название: [(±)-5-[[4-[2(5-этил-2-пиридинил)этокси]фенил]метил]-2,4]
тиазолидиндиона моногидрохлорид
Лекарственная форма: Таблетки
Состав:
Активное вещество: пиоглитазона гидрохлорид эквивалентный 15 мг, 30 мг или 45 мг
пиоглитазона;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза,
карбоксиметилцеллюлозы кальций и магния стеарат.
Описание:
Таблетки 15 мг: круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с одной стороны
которых выдавлено «15», а с другой «ACTOS».
Таблетки 30 мг: круглые, плоские, от белого до почти белого цвета, с одной стороны которых
выдавлено «30», а с другой «ACTOS».
Таблетки 45 мг: круглые, плоские, от белого до почти белого цвета, с одной стороны которых
выдавлено «45», а с другой «ACTOS».
Фармакотерапевтическая группа: Гипогликемическое средство для перорального применения.
Код ATX A10BG03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
АКТОС® представляет собой пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового
ряда, действие которого зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным
агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ). PPAR-γ
рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных
рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину,
участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. АКТОС® снижает
инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате чего происходит
увеличение утилизации инсулинозависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В
отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина
бета-клетками поджелудочной железы.
У больных сахарным диабетом типа 2 снижение инсулинорезистентности под действием
препарата АКТОС® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня
инсулина в плазме и показателя HbA1С. В сочетании с препаратами сульфонилмочевины,
метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.
У больных сахарным диабетом типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения
препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение содержания
липопротеинов высокой плотности. При этом, изменения уровня липопротеинов низкой
плотности и общего холестерина у данных пациентов не наблюдается.
Фармакокинетика
Всасывание. При приёме внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в сыворотке крови через 30
минут, максимальные концентрации наблюдаются через 2 часа. Приём пищи вызывает
незначительную задержку в достижении максимальной концентрации, которая наблюдается
через 3-4 часа, но пища не изменяет полноту всасывания.
Распределение. Кажущийся объем распределения (Vd/F) пиоглитазона после приёма
однократной дозы составляет в среднем 0,63±0,41 (среднее ±SD -квадратичное отклонение) л/кг
массы тела. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови
человека (>99%), в основном с альбумином. В меньшей степени он связывается с другими
белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени
связываются с альбумином сыворотки (>98%).
Метаболизм. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в результате реакций
гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов: метаболиты M-II, М-IV
(гидроокиси- производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты
также частично превращаются в коньюгаты глюкуроновой или серной кислот. После
многократного введения препарата помимо пиоглитазона в сыворотке крови обнаруживаются
метаболиты M-III и М-IV, являющиеся основными родственными соединениями. В равновесном
состоянии концентрация пиоглитазона составляет 30%-50% от общего пика концентрации в
сыворотке и от 20% до 25% от общей площади под фармакокинетической кривой.
Печеночный метаболизм пиоглитазона осуществляется основными изоформентами цитохрома
Р450 (CYP2C8 и CYP3A4). В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность Р450.
Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не
проводилось.
Выведение. После приёма внутрь около 15%-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче.
Через почки выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, он выводится в
основном в форме метаболитов и их коньюгатов. При приёме внутрь большая часть дозы
выделяется с желчью как в неизменённой форме, так и в форме метаболитов и выводится из
организма с калом.
Средний период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные
метаболиты) колеблется в пределах от 3 до 7 часов и от 16 до 24 часов, соответственно. Общий
клиренс составляет 5-7 л/час.
Концентрации общего пиоглитазона в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне
через 24 часа после однократного приема суточной дозы.
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2 (как в виде монотерапии, так и для применения в виде комбинированной
терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в качестве
дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям).
Противопоказания
установленная повышенная чувствительность к пиоглитазону или к одному из компонентов
препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
беременность, период грудного вскармливания;
тяжелая сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA (Нью-йоркская Ассоциация Сердца);
возраст до 18 лет.
С осторожностью
Отечный синдром, анемия, печеночная недостаточность (повышение уровня ферментов печени в
1-2.5 раза выше верхней границы нормы), сердечная недостаточность.
Применение во время беременности и грудного вскармливания
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Неизвестно, выводится ли препарат АКТОС® с грудным молоком, поэтому препарат АКТОС® не
следует принимать женщинам, кормящим грудью.
При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью
следует прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат АКТОС® следует принимать один раз в сутки независимо от приёма пищи.
Доза препарата устанавливается врачом индивидуально.
Монотерапия
Монотерапия препаратом АКТОС® у больных, у которых компенсация сахарного диабета не
достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, может быть начата с приёма 15
мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг 1
раз в сутки. При неэффективности монотерапии препаратом, следует предусмотреть возможность
проведения комбинированной терапии.
Комбинированная терапия
Производные сульфонилмочевины. Лечение препаратом АКТОС® в комбинации с препаратом
сульфонилмочевины можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения
препаратом АКТОС® дозу препарата сульфонилмочевины можно оставить без изменения. При
развитии гипогликемии дозу препарата сульфонилмочевины необходимо уменьшить.
Метформин. Лечение препаратом АКТОС® в комбинации с метформином можно начинать с
приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС® дозу метформина
можно оставить прежней. Развитие гипогликемии при данной комбинации маловероятно,
поэтому маловероятна необходимость в коррекции дозы метформина.
Инсулин. Лечение препаратом АКТОС® в комбинации с инсулином можно начинать с приёма 15 мг
или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС® дозу инсулина можно оставить без
изменения. У больных, получающих препарат АКТОС® и инсулин, при развитии гипогликемии или
при снижении концентрации глюкозы в плазме до уровней менее чем 100 мг/дл, доза инсулина
может быть снижена на 10%-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить
индивидуально на основании снижения уровня гликемии.
Максимально рекомендованная доза
Доза препарата АКТОС® при монотерапии не должна превышать 45 мг/сут.
При комбинированной терапии доза препарата АКТОС® не должна превышать 30 мг/сут.
У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы АКТОС® не требуется. Данных о
применении препарата АКТОС® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не
имеется.
Побочное действие
У больных, принимающих препарат АКТОС® в комбинации с инсулином или с другими
гипогликемическими препаратами, возможно развитие гипогликемии (в 2% случаев при
комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% случаев при комбинации с инсулином).
Частота развития анемии при монотерапии и комбинированной терапии препаратом АКТОС®
составляет от 1% до 1,6% случаев.
Препарат АКТОС® может вызывать снижение гемоглобина (2-4%) и гематокрита. Эти изменения в
основном наблюдаются через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно
постоянными. Они не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими
эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объёма плазмы.
Частота развития отеков составляет при монотерапии - 4,8%, при лечение в комбинации с
инсулином - 15,3%. Частота увеличения массы тела на фоне приема препарата АКТОС® составляет
с среднем 5%.
Частота повышения активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) в >3 раза
от верхней границы нормы составляет около 0,25%. Редко могут наблюдаться случаи гепатита и
временного повышения уровня креатинфосфокиназы.
Очень редко сообщалось о развитии или прогрессировании диабетического отёка макулы,
сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отёка макулы от
приёма пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отёка
макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.
В проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьёзных сердечнососудистых побочных эффектов, связанных с увеличением объёма циркулирующей крови, не
отличалась у пациентов, получавших только препарат АКТОС® и АКТОС® в сочетании с
сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании, при
одновременном назначении препарата АКТОС® и инсулина у небольшого числа пациентов,
имевших в анамнезе болезнь сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности.
Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA
(Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) не участвовали в клинических исследованиях по применению
препарата, поэтому АКТОС® противопоказан для данной группы пациентов.
Согласно постмаркетинговым данным по препарату АКТОС®, зарегистрированы случаи
застойной
сердечной недостаточности у пациентов, вне зависимости от указания на
ранее имевшиеся заболевания сердца.
Передозировка
Передозировка препаратом АКТОС® при монотерапии не сопровождается возникновением
специфических клинических симптомов.
Передозировка препаратом АКТОС® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может
сопровождаться развитием симптомов гипогликемии. Специфического лечения передозировки не
существует. Требуется проведение симптоматической терапии (например, лечение
гипогликемии).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном приёме с препаратами сульфонилмочевины или инсулином возможно развитие
гипогликемии.
Ингибиторы CYP2C8 (например, гемфиброзил) могут повышать площадь под кривой зависимости
концентрации пиоглитазона от времени (AUC), а индукторы CYP2C8 (например, рифампицин)
могут уменьшать AUC пиоглитазона. Совместный приём пиоглитазона и гемфиброзила приводит к
трёхкратному увеличению AUC пиоглитазона. Поскольку это увеличение может вызвать
дозозависимое усиление побочных реакций пиоглитазона, совместное введение этого препарата
с гемфиброзилом может потребовать уменьшения дозы пиоглитазона.
Совместное применение пиоглитазона и рифампицина приводит к снижению на 54% AUC
пиоглитазона. Такая комбинация может потребовать увеличения дозы пиоглитазона для
достижения клинического эффекта.
У больных, принимающих АКТОС® и пероральные контрацептивы, возможно снижение
эффективности контрацепции.
Не отмечается изменений в фармакокинетике и фармакодинамике при одновременном приеме
препарата АКТОС® с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином. In
vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата АКТОС® с эритромицином,
астемизолом, блокаторами кальциевых каналов, цизапридом, кортикостероидами,
циклоспорином, гиполипидемическими лекарственными средствами (статины), такролимусом,
триазоламом, триметрексатом, кетоконазолом и итраконазолом отсутствуют.
Особые указания
Комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата АКТОС® должен
также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только
в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности
лекарственной терапии.
Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbAic, который
является лучшим показателем гликемического контроля в течение длительного времени, по
сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA1C отражает уровень гликемии
в течение последних двух-трёх месяцев.
Лечение
препаратом АКТОС® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного
для оценки изменения уровня HbA1C (3 месяца), если при этом не наблюдается ухудшение
гликемического контроля. У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным
циклом
в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая и препарат АКТОС®,
может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к
инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства
контрацепции.
Препарат АКТОС® следует с осторожностью применять у больных с отёками.
Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при использовании в виде
монотерапии, так и в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, включая
инсулин. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения
имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов и
признаков сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве.
При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона.
Описаны случаи сердечной недостаточности при использовании пиоглитазона в сочетании с
инсулином.
Поскольку
нестероидные противовоспалительные средства и пиоглитазон вызывают
задержку жидкости в организме, совместное введение этих препаратов может повысить риск
развития отеков.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с болезнью
сердца, включая инфаркт миокарда, стенокардию, кардиомиопатию и гипертензивные состояния,
способствующие развитию сердечной недостаточности.
Поскольку увеличение
объёма циркулирующей крови может быстро привести к развитию
отека и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо уделить
пристальное внимание следующему:
Не следует назначать таблетки АКТОС® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с
сердечной недостаточностью в анамнезе.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими препарат АКТОС®. При
возникновении отёков, резкого увеличения веса тела, появлении симптомов сердечной
недостаточности и др., следует принять ответные меры, например, прекратить прием препарата
АКТОС®, назначить петлевые диуретики (фуросемид и др.).
Необходимо проинструктировать пациента по поводу отеков, резкого увеличения веса тела или
изменений в симптомах, которые могут возникнуть при приеме препарата АКТОС®, чтобы пациент
немедленно прекратил приём препарата и обратился к врачу.
Поскольку применение препарата АКТОС® может привести к возникновению отклонений в ЭКГ и
повышать кардио-торакальное соотношение, необходима периодическая регистрация ЭКГ. При
выявлении отклонений
следует пересмотреть режим приёма препарата, возможность его
временной отмены или снижения дозы.
У всех больных до начала лечения препаратом АКТОС® следует определять уровень АЛТ, а также
проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после
этого.
Также следует проводить тесты по определению функции печени, если у больного развиваются
симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота,
боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении
терапии препаратом АКТОС® должно основываться на клинических данных с учётом
лабораторных показателей.
В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Лечение препаратом АКТОС® не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические
проявления активного течения заболевания печени или уровень AЛT превышает верхний предел
нормы в 2,5 раза.
Больные с умеренно повышенным уровнем ферментов печени (уровень AЛT в 1-2,5 раза выше
верхнего предела нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом АКТОС® подлежат
обследованию для определения причины повышения уровня этих ферментов. Начало или
продолжение лечения препаратом АКТОС® больных с умеренным увеличением уровня
ферментов печени должно проводится с осторожностью.
В этом случае рекомендуется более частый контроль за клинической картиной и проведение
исследования активности «печёночных» ферментов. В случае увеличения уровней трансаминаз в
сыворотке крови (AЛT в >2,5 раза выше верхнего предела нормы) контроль функции печени
следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям,
которые наблюдались до проведения лечения.
Если уровень AЛT в 3 раза превышает верхний предел нормы, то повторный тест по определению
уровня AЛT следует провести как можно быстрее. Если уровни АЛТ удерживаются на значениях, в
3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом АКТОС® следует прекратить.
До начала терапии препаратом АКТОС® и каждые 2 месяца в течение первого года лечения
рекомендуется контролировать уровень AЛT.
Больным, получающим кетоконазол одновременно с препаратом АКТОС®, должен регулярно
проводиться контроль глюкозы.
Форма выпуска
Таблетки 15 мг, 30 мг и 45 мг.
По 7 или 30 таблеток во флаконе из полиэтилена. К каждому флакону приклеена инструкция по
применению препарата.
Условия хранения
При температуре 15-30°С в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей
месте. Список Б.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
Эли Лилли энд Компани, США
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA
Эли Лилли энд Компани, Лилли Корпорейт Центер, Индианаполис, Индиана 46285, США