А.Ю. Попов, Н.В. Жуков, С.В. Миненко, Е.П. Гришуненкова
реклама
ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ МОБИЛИЗАЦИИ И СБОРА КЛЕТОК ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ГЕМОПОЭЗА ИЗ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ А.Ю. Попов, н.с., Н.В. Жуков, в.н.с., к.м.н., С.В. Миненко, с.н.с., к.м.н., Е.П. Гришуненкова, врач, В.В. Птушкин , зав. отделением онкологии, д.м.н ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава, Москва Вступление. Высокодозная химиотерапия (ВХТ) с трансплантацией аутологичных клеток предшественников гемопоэза является стандартом лечения ряда злокачественных новообразований. В настоящее время клетки предшественники гемопоэза из периферической крови (КПГ ПК) являются основным видом трансплантата используемым после ВХТ. Ключевым моментом, определяющим возможность использования КПГ ПК, является возможность получения их в достаточном для трансплантации количестве (>2х106/кг). С целью оптимизации методов мобилизации и сбора КПГ ПК и прогнозирования его результатов нами был проведен анализ данных пациентов, которым мобилизация и сбор КПГ ПК проводились нами с 1995 по 2006 г.г. Материалы и методы. В исследование было включено 264 больных (117 женщин и 147 мужчин), у которых было осуществлено 286 сеансов, включавших 1-4 процедуры сбора ПСК. Часть больных при неудачных сборах подвергалась повторым. В данной работе анализу были подвергнуты только первые попытки сбора КПГ ПК. На этот момент средний возраст больных составил 33,1 года (15 - 65 лет). Гематологическими злокачественными новообразованиями страдало 84,9% пациентов (лимфома Ходжкина 108, НХЛ - 94, множественная миелома -20 и ОМЛ – 2 больных). Остальные пациенты (15,1%) страдали различными солидными злокачественными новообразованиями. Мобилизация производилась по двум методикам: 1) назначение Г-КСФ или ГМ-КСФ в дозе 5 - 10 мкг/кг/сутки после курса миелосупрессивной терапии со сбором в момент восстановления кроветворения (91,3% больных) 2) назначение Г-КСФ или ГМ-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сутки в фазе стабильного кроветворения со сбором от 4 дня стимуляции до получения достаточного количества материала КПГПК для трансплантации (8,7% больных). Сбор осуществлялся на сепараторах клеток крови Baxter (CS 3000+ или Amicus) по стандартной методике. Анализу были подвергнуты факторы, потенциально способные повлиять на результативность сбора (получение более 2 х 106 CD 34+ клеток, возможность получения достаточного количества КПГПК за 1- 2 процедуры сбора): пол, возраст, вес, количество предшествующих курсов и линий ХТ, диагноз, вид стимуляции, режим ХТ использовавшийся для стимуляции, доза и вид КСФ; абсолютное количество лейкоцитов, лимфоцитов, CD 34+ клеток в крови, процент CD34+ клеток от ЯСК периферической крови на момент начала сбора КПГПК. Результаты. Более 2х106/кг CD 34+ клеток удалось получить у 56,6% больных. У 44,4% из них требуемое количество CD 34+ клеток было получено в течении первого дня сбора, у 79,3% в течении первого и второго дня. У остальных пациентов (20,7% больных) для получения требуемого количества CD 34+ клеток потребовалось более 2 сборов. Суммарную эффективность сбора статистически достоверно предсказывали следующие факторы: Фактор Значение CD34+ > 2 х 106/кг (%) Диагноз (р=0,002) % CD34+ в крови в 1 день 0,01-0,5 48,2% сбора (р<0,001) 0,51-1 1,01-2 >2 Абсолютное количество CD <5 34+ клеток в микролитре в 5-10 крови в 1 день 10-20 20-50 >50 Использование высоких доз Нет циклофосфамида (р=0,006) Да Нет 93,3% 75% 100% 21,4% 25% 70% 62,5% 92,9% 52,6% 82,6% 46,2% Выводы. Наиболее важными прогностическими факторами эффективности сбора в нашем исследовании являлось содержание CD34+ клеток в периферической крови. При их количестве менее 10 в мкл шанс на получение >2х106 CD34+ клеток не превышает 25%, в то время как при большем содержании этот шанс составляет от 62,5 до 92,9%. Абсолютное количество CD34+ клеток в крови так же позволяет точно предсказывать возможность получения достаточного количество гемопоэтического материала за первые два дня сбора. Дополнительно более высокую эффективность сбора можно ожидать у пациентов страдающих солидными опухолями и множественной миеломой по сравнению с больными, имеющими лимфопролиферативные заболевания. Возраст, множественные курсы химиотерапии в анамнезе, отклонение массы тела от нормальных значений на эффективность сбора в нашем исследовании влияния не оказывали. Уровень лейкоцитов и лимфоцитов также не являлись факторами прогноза эффективности сбора и не могут использоваться в качестве альтернативы определению уровня CD34+ клеток.
