А.Ю. Попов, Н.В. Жуков, С.В. Миненко, Е.П. Гришуненкова

ОПТИМИЗАЦИЯ
МЕТОДОВ
И
ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТОВ
МОБИЛИЗАЦИИ И СБОРА КЛЕТОК ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ГЕМОПОЭЗА ИЗ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ
КРОВИ
ДЛЯ
ПОСЛЕДУЮЩЕЙ
АУТОЛОГИЧНОЙ
ТРАНСПЛАНТАЦИИ
У
БОЛЬНЫХ
СО
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ
НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
А.Ю. Попов, н.с., Н.В. Жуков, в.н.с., к.м.н., С.В. Миненко, с.н.с., к.м.н.,
Е.П. Гришуненкова, врач, В.В. Птушкин , зав. отделением онкологии, д.м.н
ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава, Москва
Вступление. Высокодозная химиотерапия (ВХТ) с трансплантацией аутологичных клеток
предшественников гемопоэза является стандартом лечения ряда злокачественных
новообразований. В настоящее время клетки предшественники гемопоэза из
периферической крови (КПГ ПК) являются основным видом трансплантата используемым
после ВХТ. Ключевым моментом, определяющим возможность использования КПГ ПК,
является возможность получения их в достаточном для трансплантации количестве
(>2х106/кг). С целью оптимизации методов мобилизации и сбора КПГ ПК и
прогнозирования его результатов нами был проведен анализ данных пациентов, которым
мобилизация и сбор КПГ ПК проводились нами с 1995 по 2006 г.г.
Материалы и методы. В исследование было включено 264 больных (117 женщин и 147
мужчин), у которых было осуществлено 286 сеансов, включавших 1-4 процедуры сбора
ПСК. Часть больных при неудачных сборах подвергалась повторым. В данной работе
анализу были подвергнуты только первые попытки сбора КПГ ПК. На этот момент
средний возраст больных составил 33,1 года (15 - 65 лет). Гематологическими
злокачественными новообразованиями страдало 84,9% пациентов (лимфома Ходжкина 108, НХЛ - 94, множественная миелома -20 и ОМЛ – 2 больных). Остальные пациенты
(15,1%) страдали различными солидными злокачественными новообразованиями.
Мобилизация производилась по двум методикам:
1) назначение Г-КСФ или ГМ-КСФ в дозе 5 - 10 мкг/кг/сутки после курса
миелосупрессивной терапии со сбором в момент восстановления кроветворения (91,3%
больных)
2) назначение Г-КСФ или ГМ-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сутки в фазе стабильного
кроветворения со сбором от 4 дня стимуляции до получения достаточного количества
материала КПГПК для трансплантации (8,7% больных).
Сбор осуществлялся на сепараторах клеток крови Baxter (CS 3000+ или Amicus) по
стандартной методике.
Анализу были подвергнуты факторы, потенциально способные повлиять на
результативность сбора (получение более 2 х 106 CD 34+ клеток, возможность получения
достаточного количества КПГПК за 1- 2 процедуры сбора): пол, возраст, вес, количество
предшествующих курсов и линий ХТ, диагноз, вид стимуляции, режим ХТ
использовавшийся для стимуляции, доза и вид КСФ; абсолютное количество лейкоцитов,
лимфоцитов, CD 34+ клеток в крови, процент CD34+ клеток от ЯСК периферической
крови на момент начала сбора КПГПК.
Результаты. Более 2х106/кг CD 34+ клеток удалось получить у 56,6% больных. У 44,4%
из них требуемое количество CD 34+ клеток было получено в течении первого дня сбора,
у 79,3% в течении первого и второго дня. У остальных пациентов (20,7% больных) для
получения требуемого количества CD 34+ клеток потребовалось более 2 сборов.
Суммарную эффективность сбора статистически достоверно предсказывали следующие
факторы:
Фактор
Значение
CD34+ > 2 х 106/кг (%)
Диагноз (р=0,002)
% CD34+ в крови в 1 день 0,01-0,5
48,2%
сбора (р<0,001)
0,51-1
1,01-2
>2
Абсолютное количество CD <5
34+ клеток в микролитре в 5-10
крови в 1 день
10-20
20-50
>50
Использование высоких доз Нет
циклофосфамида (р=0,006)
Да
Нет
93,3%
75%
100%
21,4%
25%
70%
62,5%
92,9%
52,6%
82,6%
46,2%
Выводы. Наиболее важными прогностическими факторами эффективности сбора в нашем
исследовании являлось содержание CD34+ клеток в периферической крови. При их
количестве менее 10 в мкл шанс на получение >2х106 CD34+ клеток не превышает 25%, в
то время как при большем содержании этот шанс составляет от 62,5 до 92,9%.
Абсолютное количество CD34+ клеток в крови так же позволяет точно предсказывать
возможность получения достаточного количество гемопоэтического материала за первые
два дня сбора. Дополнительно более высокую эффективность сбора можно ожидать у
пациентов страдающих солидными опухолями и множественной миеломой по сравнению
с больными, имеющими лимфопролиферативные заболевания. Возраст, множественные
курсы химиотерапии в анамнезе, отклонение массы тела от нормальных значений на
эффективность сбора в нашем исследовании влияния не оказывали. Уровень лейкоцитов
и лимфоцитов также не являлись факторами прогноза эффективности сбора и не могут
использоваться в качестве альтернативы определению уровня CD34+ клеток.