Магомедгаджиев Башир Гаджиевич
advertisement
На правах рукописи УДК 616.314-089.23:615.384-036 Магомедгаджиев Башир Гаджиевич Морфо-функциональная оценка эффективности использования перфторана в комплексном лечении переломов нижней челюсти. (экспериментальное исследование) 14.00.21- «Cтоматология» 14.00.15- «Патологическая анатомия» Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2008 1 Работа выполнена в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия Росздрава» Научные руководители: Доктор медицинских наук, профессор Расулов Камиль Мирзаевич Кандидат медицинских наук, профессор Магомедов Магомед Ахмедович Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Агапов Виталий Сергеевич Доктор медицинских наук, профессор Голубев Аркадий Михайлович Ведущая организация: ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий» Защита состоится «___»_______________2008 года в _______ часов на заседании диссертационного совета Д 208. 041.03 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу:127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.4. Почтовый адрес: 127473, Москва, ул, Делегатская, д. 20/1 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет «Росздрава» (127006,. Москва, ул. Вучетича, д. 10а). Автореферат разослан «_____» ________________ 2008 года Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук М.А. Зоткина 2 Актуальность Механические повреждения челюстно-лицевой области составляют от 6 до 16.4 % травм мирного времени (Бернадский Ю.И. 1985, 2006; В.А. Малышев, 1988, 2005; James R B et al 1981). Среди повреждений лицевого скелета переломы нижней челюсти составляет 70 – 85 % (Александров Н. М., Аржанцев П.З., 1986; Ярошкевич А. В., 1990; Суботько С. Н., 1992; Осипян Э. М., 2000; Сукачёв В.А., 2000; Gawood J. L., 1985). Рост преступности и алкоголизма, трудовая неустроенность, широкое распростронение наркотиков среди населения, увеличение числа дорожнотранспортных катостроф, террористические акты привели не только повышению уровня травматизма, но и к его утяжелению (А.Г. Шаргородский, 2004). Несмотря на применение в последнее десятилетие современных антибактериальных препаратов, проблема оптимизации остеорепаративных процессов в челюстно-лицевой области не утратила своей актуальности. Частота осложнений переломов нижней челюсти по прежнему остаётся высокой и достигает от 10 до 41%, (Робустова Т.Г., Фомичев Е.В., 2000; Davis H. G; 1996), что не позволяет говорит об эффективности существующих методов лечения. Cкорость и степень проникновения антибиотиков в ткани зависит от их кровоснабжении. Костная ткань и прилежащие к ней мягкие ткани, особенно при их повреждени, являются труднодоступными для проникновения антибиотиков при традиционных способах введения (Навашин С. М., Фомин И. П. 1982). В последнее время, учитывая высокую роль лимфатической системы в патогенезе инфекционно – воспалительных осложнений были разработаны методы эндолимфатического и лимфотропного введения антибактериальных препаратов (Выренков Ю.Е., Панченко Р.Т., 1984). В настоящее время методы эндолимфатической антибактериальной терапии в области головы и шеи широко используются в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний челюстнолицевой области (Кравченко Д. В., 1997; Шумский А.В., 1998; Терещенко А. 3 Е., 2000, Кантемиров О. И., 2001; Шумский А.В., 2005; Агапов В.С., 2006), в том числе и при переломах нижней челюсти (Н. В. Яременко, М. М. Соловьёв со авт., 2002). Наличие богатой сети кровеносных сосудов и нервов в челюстнолицевой области и околочелюстном футляре предопределяет их частое повреждение, поэтому переломы, особенно нижней челюсти, сопровождаются ушибами, разрывом мягких тканей, при которых возникают кровоизлияния. Вследствие инфицирования гематом происходит нагноение мягких тканей, нагноение костной ткани, что при несвоевременном лечении является предрасполагающим фактором к развитию травматического остеомиелита (А. Г. Шаргородский и др. 2004). Нарушение регионарного кровообращения приводит к местной гипоксии, нарушению обменных процессов, угнетению деления клеток, возникновению репаративной метаболического регенерации ацидоза, и созданию замедлению условий процессов возникновения воспалительных осложнений (М.Б. Швырков с соавт., 1999, А. Г. Шаргородский и др. 2004). Поэтому, поиск эффективного способа оптимизации репаративного миоостеогенеза с использованием в комплексном лечении препаратов направленных на ликвидацию последствий постравмавтической ишемии, способствующее созданию благоприятных микроусловий для более раннего развёртывания компенсаторно–приспособительных процессов представляет несомненный интерес. Созданный в России на основе перфторуглеродов, плазмозаменитель с газотранспортной функцией перфторан является одним из эффективных препаратов, обладающих полифункциональным действием: улучшает газообмен и метаболизм на уровне тканей, повышает кислороднотранспортную функцию микроциркуляцию, крови, является улучшает реологию мембраностабилизатором, крови проявляет противоотёчные и детоксикационные свойства (Г.А. Софронов, 2001). 4 и Цель исследования. Морфо-функциональной использования оценка антибиотиков и эффективности лимфотропного перфторана в комплексном лечении осложнённых переломов нижней челюсти. Задачи исследования 1.Провести морфо-функциональный анализ состояния периферической микроциркуляции и репарации костной и мышечной ткани при моделировании осложнённых переломов нижней челюсти у крыс. 2.Изучить комплексно, морфо–функциональными методами динамику регионарной микроциркуляции и репарации костной и мышечной ткани при традиционном лечении осложнённых переломов нижней челюсти у крыс. 3.Дать морфо-функциональную оценку эффективности лимфотропного использования антибиотиков и перфторана в коррекции расстройств микроциркуляции и ускорении репаративных процессов костно-мышечной ткани при осложнённых переломах нижней челюсти в эксперименте. 4.Сформировать и обосновать рекомендации для клинического лимфотропного использования антибиотиков и перфторана при лечении осложнённых переломов нижней челюсти. Научная новизна Научная новизна полученных результатов заключается в том, что настоящей работе впервые: 1) в эксперименте исследованы состояние микроциркуляции десны и предложен способ коррекции микроциркуляции путём лимфотропного использования антибиотиков и перфторана. 2) изучены морфологические особенности ускорения репарации костной и мышечной ткани при осложнённых переломах нижней челюсти путём лимфотропного использования антибиотиков и перфторана. 3) сформирована научно-методическая база для клинического лимфотропного использования антибиотиков и перфторана в комплексном лечении осложнённых переломов нижней челюсти. 5 Практическая значимость Полученные результаты могут стать основой для последующих клинических исследований, положительные результаты которых дадут возможность рекомендовать данный способ при проведении лечебных мероприятий больным с переломами нижней челюсти. Полученные результаты исследований могут быть полезными и учтены: - при составлении практических рекомендаций больным с осложнёнными переломами нижней челюсти - при проведении профилактических мероприятий в предупреждении осложнений при переломах нижней челюсти. Использование предложенного комплекса позволит повысить эффективность лечения больных с переломами нижней челюсти и сократить сроки медицинской, трудовой и социальной реабилитации. Внедрение результатов исследования Результаты настоящего исследования и практические рекомендации по диссертации используются при чтении лекции студентам 3-4 курсов стоматологического факультета, а также включены в рабочую программу курса повышения квалификации для врачей-стоматологов. Основные положения, выносимые на защиту: - Лимфотропное использование перфторана в комплексе антибактериальной терапии переломов нижней челюсти корригирует микроциркуляцию десны за счёт увеличения количества функционирующих капилляров и улучшения реологии крови. - Использование перфторана в комплексе лимфотропной антибактериальной терапии переломов нижней челюсти способствует созданию оптимальных микроусловий для ускорения репаративных процессов в костной и мышечной ткани. -Применение перфторана в составе регионарной лимфотропной антибактериальной терапии снижает количество гнойно-воспалительных осложнений при лечении переломов нижней челюсти. 6 Личный вклад автора Автором лично была проведена серия экспериментов на 145 беспородных крысах, включенных в исследование. Автор поставил модель перелома нижней челюсти, после окончания эксперимента провёл забой животных с обработкой материала, соискателем проведены функциональные, гистологические и морфометрические методы исследования с последующей статистической обработкой материала. Апробация работы Материалы диссертации доложены на практической конференции посвящённой Махачкала 2005/, Республиканской Республиканской научно- 15-летию ЦНИЛ ДГМА /г. научно-практической конференции посвящённой 90-летию профессора М. М. Максудова /г. Махачкала, 2006/, международной научной конференции / Италия (Римини), 2006, межкафедральной научной конференции сотрудников стоматологических кафедр, патологической анатомии, гистологии, оперативной хирургии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия Росздрава» / г. Махачкала, 2007/. Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в центральных и региональных научных изданиях из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ. Структура объём работы Диссертация изложена на страницах, 139 иллюстрирована 37 микрофотографиями, 16 таблицами, 7 графиками. Работа состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 144 работы отечественных и 51 работу зарубежных авторов. 7 Таблица Распределение материала по методам исследования. Группы методов и использованные методики I Морфологические 1.гемотоксилином и эозином 2.пикрофуксином по Ван – Гизон II Морфометрические 1. Морфометрия функционирующих капилляров 2. Морфометрия новообразованной грануляционной и костной ткани (%) 3. Морфометрия поврежденной мышечной ткани (%). 4. Подсчет клеточного состава области перелома III Функциональные 1. Контактная биомикроскопия десны 2. Лазерная допплеровская флоуметрия IV Статистические 1. статистическая обработка материала по методу Стьюдента с определением критериев t и p Всего исследовано Количество и группы исследованных животных IIIгр. IVгр IIгр. Лимфотроп ЛимфотропIгр. традицион -ная ная анибиинтакт-ное антибиоти- отикотераные лечение котерапия пия+перфтоперелома терапия ран 135 - 45 45 45 135 - 45 45 45 145 10 45 45 45 145 10 45 45 45 8 Материал и метод исследования Для воспроизведения перелома нижней челюсти была избрана модель одностороннего ангулярного перелома нижней челюсти, предложенная М.В. Морозовой (2000). Соблюдая «Правила использования экспериментальных животных», под внутрибрюшинным каллипсоловым наркозом (из расчета 16,9±1,2 мг/100г массы тела), производили разрез мягких тканей по нижнему краю угла и тела нижней челюсти, длиной 2-3 см и обнажали угол и тело. Потом вызывали линейный перелом нижней челюсти, которая сообщалась с полостью рта. Затем, в костных отломках на расстоянии 3 мм от места перелома бором просверливали по одному сквозному отверстию для последующего сопоставления и фиксации отломков танталовой проволокой диаметром 0,2мм. После этого края раны ушивались наглухо. В ходе исследования крысы были распределены на IV группы: I группа – интактные животные - 10 крыс. II группа – модель перелома нижней челюсти с использованием традиционного способа лечении – 45 крыс. (внутримышечное введение антибиотиков). III группа – модель перелома нижней челюсти с использованием лимфотропной антибиотикотерапии – 45 крыс. IV группа – модель перелома нижней челюсти с применением в комплексе лимфотропной антибиотикотерапии эмульсий перфторана – 45 крыс. Курс лимфотропной антибиотикотерапии составлял ежедневные однократные подкожные инъекции, латеральнее сосцевидного отростка височной кости на 0,3 см раствора линкомицина (из расчёта 0,2мл/100г массы тела), с одновременным введеним 0,5мл физиологического раствора (Н.В. Ярёменко, М.М. Соловьёв 2002). 9 В IV опытной группе наряду с аналогичными инъекциями, вместо физиологического раствора производили лимфотропное введение перфторана (0,5мл) в течение 10 дней. Статистические методы. Основные показатели вычислялись при помощи программного продукта Microsoft Excel с использованием методов параметрической статистики. Достоверность различий сравниваемых средних величин определяли на основании критерия Стьюдента Результаты исследований Анализ результатов наблюдений за оперированными животными позволил установить благоприятное влияние сочетанного применения лимфотропной антибактериальной терапии и перфторана. В этой группе животные не погибали. Нагноений в ране не было, отек в области послеоперационных швов был выражен слабее, чем у остальных групп исследованных животных, что позволило снять швы с кожной раны на несколько дней раньше. При проведении биомикроскопии десны на 4 сутки в области повреждения у животных I и II группы были обнаружены однотипные, выраженные сосудистые и внесосудистые признаки патологической трансформации микроциркуляторного русла. В группе животных с традиционным лечением наблюдали максимальную степень расстройств, где ИМ в пределах 0,7- 0,9, а АВК снижается максимально, ЛДФ показала снижение скорости кровотока до 13,01,5 условных единиц. Контактная биомикроскопия десны в серии с использованием лимфотропной антибиотикотерапии показала меньшую по сравнению с первой серией выраженность расстройств микроциркуляции. Индекс микроциркуляции 10 колеблется от 0,5 до 0,7 баллов, ЛДФ показала определённое увеличение интенсивности капиллярного кровотока до 150,65 условных единиц. На 4 сутки после комплексной лимфотропной терапии с использованием антибиотиков и перфторана показала более выраженную, чем на аналогичных сроках наблюдения в I и II серии опытов снижение отёка, воспаления десны, с повышением количества функционирующих сосудов в поле зрения. Контуры капилляров ровные, без признаков геморрагий, капилляроскопический фон прозрачный, что свидетельствует о частичном восстановлении проницаемости сосудов. В капиллярах и прекапиллярах скорость кровотока улучшилась, без признаков агрегации форменных элементов. Морфометрия показала общее увеличение диаметров микрососудов, особенно обменного звена, на 7-15 % (по отношению к интактным величинам). Индекс микроциркуляции на данном этапе составил 0,420,025 баллов, ЛДФ показала повышение интенсивности кровотока которая составила 17 0,63 условных единиц. Проведённая биомикроскопия десны на 7 сутки после лечения, (в III серии опытов с лимфотропным использованием антибиотиков и перфторана), показала дальнейшую прогрессивную перестройку микроциркуляторного русла, со значительным снижением её воспаления и отёка. На этом этапе наблюдения отмечалось выраженное общее снижение извитости, деформации контуров сосудов. При этом, по сравнению с остальными исследуемыми группами, в этой серии опытов достоверно повысилось количество функционирующих сосудов, кровоток в них был преимущественно сплошным и гомогенным. Морфометрический анализ диаметров микрососудов показал общее уменьшение их калибра на 3-10% (по отношению морфометрический к предыдущим анализ срокам диаметров наблюдения). микрососудов Проведённый и плотности функционирующих капилляров, показал максимальное приближение этих показателей к интактным значениям. 11 При этом, АВК составил 0,0930,001; (в интактной группе 0,1200,005). Определение ИМ на данном сроке наблюдения выявило его снижение в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем после традиционного лечения, и в 1,7 раза по сравнению с результатом лимфотропной антибиотикотерапией. ЛДФ подтвердила повышение скорости кровотока до 19,0 0,20 условных единиц, что в 1,3 раза больше по сравнению с результатом первой серией опытов и 1,1 раза по сравнению с результатом лимфотропной антибиотикотерапии. Биомикроскопия десны в I и II группе экспериментов на 14 сутки после лечения обнаружила более существенное стихание воспалительной реакции. Увеличилось число функционирующих капилляров в поле зрения, кровоток в венулах носил преимущественно зернистый характер, хотя в мелких венулах сохранялись участки стаза, особенно в первой серии опытов. Так, в группе с традиционным лечением (I группа), на 14 сутки наблюдения АВК увеличился от 0,0600,003 до 0.0970,004, индекс микроциркуляции снизился до 0,350,014, а ЛДФ показала повышение 0,76 интенсивности кровотока до 18,0 0,20 условных единиц (рис.1). 0,8 0,61 0,7 0,2 0,2 0,2 0,2 0,3 0,21 0,27 0,33 0,4 0,35 0,4 0,42 0,5 0,48 0,6 0,1 0 4-е сутки 7-е сутки 14-е сутки интактные традиционное лечение лимфотропная антибиотикотерапия комплексное лечение + перфторан Рис.1.Индекс микроциркуляции десны после лечения экспериментальных переломов нижней челюсти в баллах (по данным контактной биомикроскопии). 12 Во второй группе, после лимфотропной антибиотикотерапии на 14 сутки наблюдаем более выраженное восстановление микроциркуляции с улучшением реологии и проницаемости гистогематического барьера по сравнению с первой группой опытов. Это объективно отразилось на изучаемых показателях. ИМ в этой серии на данном этапе составил 0,270,6 баллов. АВК по сравнению с предыдущим сроком наблюдения повышается от 0,0790.005 до 0,180.005, показания ЛДФ составил 20.10,013 условных единиц (рис. 2). Биомикроскопия десны на 14 сутки после комплексной лимфотропной терапии (антибиотик + перфторан) переломов нижней челюсти у крыс, обнаружила наиболее полную коррекцию микроциркуляторного русла однонаправленного характера с максимальным приравнением большинства 21,5 18 20,1 20,8 Интактный пародонт Традиционное лечение 14 13 15 15 17 20 19 17,5 20,8 25 20,8 показателей микроциркуляции к таковым интактного пародонта. 10 Лимфотропная антибиотикотерапи я 5 0 4-е сутки 7-е сутки 14-е сутки Рис.2.Состояние скорости капиллярного кровотока при лечении Комплексная лимфотропная терапия антибиотиком и перелома нижней перфтораном челюсти (по данным ЛДФ условных единицах). При гистологическом исследовании костно-мышечного регенерата были изучены такие морфометрические показатели как; - количество содержания макрофагов в очаге повреждения - количество функционирующих сосудов - объём альтеративно изменённой ткани (%) - количество развития соединительной ткани (%) 13 - количество остеобластов в костном регенерате характеризующие отдельные проявления регенераторного различные сроки, которые были использованы в процесса в дальнейшем в сравнительных целях. В частности, проведённый морфометрический анализ в исследуемых группах показал, что в группе, где в комплексе лимфотропной антибактериальной терапии использовали эмульсии перфторана, была наиболее выраженная макрофагальная реакция. Её усиление отмечалось, начиная, с 4 дня и сохранялось, до конца второй недели. С этим было связано ускорение темпа очищения области повреждения и, таким образом, благоприятствовало протеканию репаративных процессов. При этом, только под влиянием лимфотропной антибиотикотерапии количество макрофагов на 4 сутки было увеличено в 1,1 раза, а при сочетании лимфотропной антибиотикотерапии и перфторана в 1,4 раза, а к концу 2 недели это превышение отмечено в 1,2 и 1,6 раза соответственно по сравнению с традиционным лечением (рис.3). 6 традиционное лечение 5 4 лимфотропная антибиотикотерапия 3 2 лимфотропная антибиотикотерапия + перфторан 1 0 4 сутки 7 сутки 14 сутки 30 сутки Рис.3. Количественные показатели содержания макрофагов в группах экспериментальных животных (в условных единицах). Активация эксперимента макрофагальной сопровождалась с реакции в усилением 14 первые две ангиогенеза недели (рис.4). 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 традиционное лечение лимфотропная антибиотикотерапи я лимфотропная антибиотикотерапи я + перфторан 4 сутки 7 сутки 14 сутки 30 сутки Рис. 4. Количественная характеристика ангиогенеза в группах экспериментальных животных (в условных единицах). Так было установлено, что у животных, которым в комплексе лимфотропной антибактериальной терапии включали лимфотропное введение перфторана, количество функционирующих сосудов значительно превышало показатели контрольных групп, что соответствует и данным контактной биомикроскопии. При этом превышение для группы животных с лимфотропной антибиотикотерапией составило в 1,2 раза, а для животных с традиционным лечением в 1,4-1,6 раза на всех этапах наблюдения Сочетанное усиление макрофагальной реакции с возросшим уровнем кровообращения в очаге повреждения благоприятствовало рассасыванию нежизнеспособных тканей. 14 традиционное лечение 12 10 лимфотропная антибиотикотера пия 8 6 4 лимфотропная антибиотикотера пия + перфторан 2 0 4 сутки 7 сутки 14 сутки 30 сутки Рис.5.Количественная характеристика содержания альтеративно измененной мышечной ткани в группах экспериментальных животных (в %). 15 Так, количество альтеративно-измененной мышечной ткани на 4 сутки под воздействием лимфотропной антибиотикотерапии сократился в 1,1 раза, а при совместном лимфотропном применении антибиотков и перфторана в 1,3 раз по сравнению с традиционным лечением, а на 14 сутки было отмечено уменьшение количества повреждённой мышечной ткани в 1,3 и 2,1 раза соответственно (рис.5). Степень разрастания соединительной ткани на месте повреждения также зависел от выбора метода лечения. Так у животных с совместным лимфотропным воздействием перфторана и антибиотиков площадь разрастания соединительной ткани на 30 сутки была меньше контрольных показателей в 1,3 и 1,7 раза, чем 1 и 2 группе соответственно (рис.9). Это привело к меньшей выраженности склероза в строме мышечной ткани у крыс, подвергшихся сочетанному лимфотропному применению антибиотиков и перфторана (рис. 6,7,8). Рис. 6.Широкие прослойки фибросклеротической ткани между пучками Наблюдение из группы с традиционным лечением. Срок наблюдения 60 суток. Окраска пикрофуксином по Ван Гизон. Ув. 200 Рис.7.Фибросклеротические Рис.8 Тонкие прослойки прослойки между пучками соединительной ткани мышечных волокон. между мышечным Очаговые гистиолимрегенератом. Срок опыта 60 фоцитарные инфильтраты. суток. Лимфотропное Лимфотропная использование антибиотиантибиотикотерапия Срок ков и перфторана. Окраска опыта 60 суток. Окраска пикрофуксином по Ван пикрофуксином по Ван Гизон. Ув. 200. Гизон. Ув. 200. 16 25 традиционное лечение 20 лимфотропная антибиотикотерапия 15 10 лимфотропная антибиотикотерапия + перфторан 5 0 7 сутки 14 сутки 30 сутки 60 сутки 90 сутки Рис.9.Количественные показатели развития соединительной ткани в группах экспериментальных животных в ( %). Развертывание регенераторных процессов в костной ткани у животных при совместном лимфотропном использовании антибиотиков и перфторана проходил в лучших условиях кровоснабжения. Рис.10. Костный регенерат из беспорядочно расположенных примитивных остеоидных балок. Наблюдение из группы с традиционным лечением. Срок опыта 30 суток. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200 Рис. 11. Костная мозоль состоящая из сети костных балок. На периферии регенерата напластование зрелой костной ткани. Лимфотропная антибактериальная терапия. Срок опыта 30 суток. Окраска гемотоксилином и эозином. Ув.200. Рис. 12. Костный регенерат из новообразованных костных балок. Лимфотропное использование антибиотиков и перфторана. Срок опыта 30 суток. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200 Этому способствовало более быстрое восстановление микроциркуляции за счет увеличения количества функционирующих капилляров и улучшения 17 реологических показателей крови. В этих условиях и проявилась большая костеобразовательная функция остеобластов (рис.10, 11, 12). Установление высокого уровня кровоснабжения клеток в области повреждения резко повысило эффективность действия естественных активаторов миоостеогенеза и обеспечивает интенсивный синтез белков и ферментов. Увеличение количества остеобластов под влиянием лимфотропной антибиотикотерапии и перфторана в течении 14 дней возросло в 1,5-1,8 раза по отношению к лимфотропной антибиотикотерапии, а также в 2,0-2,6 раза по отношению к традиционному лечению (рис.13). В результате образование костной мозоли в третьей экспериментальной группе протекал в более совершённой форме без предварительного образование хрящевой ткани. 45 традиционное лечение 40 35 30 лимфотропная антибиотикотерапия 25 20 15 лимфотропная антибиотикотерапия + перфторан 10 5 0 7 сутки 14 сутки 30 сутки Рис.13. Количественные показатели содержания остеобластов в группах экспериментальных животных (в условных единицах) Таким образом, по результатам проведённого исследования можно сделать заключение, что использование перфторана в комплексе лимфотропной антибактериальной терапии переломов нижней челюсти наиболее эффективно. Лимфотропное комплексе антибактериальной использование терапии способствует перфторана в нормализации микроциркуляторного русла, усиливает перфузию тканей кровью, за счёт увеличения плотности функционирующих капилляров и улучшения 18 реологических свойств крови. Сравнивая полученные результаты разных способов лечения, показывает, что при лимфотропном введении антибиотиков и перфторана происходит более раннее восстановление структурных нарушений всех звеньев микроциркуляторного русла. Это способствует усилению интенсивности кровотока, особенно обменного звена, улучшению тканевого метаболизма, что благоприятно влияет на течение репаративных процессов в области повреждения. Полученные результаты морфологических исследований репаративных процессов при сочетанном применении лимфотропной антибиотикотерапии и перфторана при лечении переломов нижней челюсти позволяет делать следующие выводы: - уменьшается площадь поврежденных мышечных волокон, - увеличивается количество функционирующих капилляров, - увеличивается количество макрофагов на условную единицу площади, - увеличивается количество остеобластов на условную единицу . Результатом этих процессов является: - ускорение репаративных процессов в костной и мышечной тканях, - уменьшение количества воспалительных осложнений В механизме эффективного действия перфторана на репаративные процессы в тканях ключевую роль играет функциональная активность макрофагов. Мы предполагаем, что при использовании перфторана в возбуждённых макрофагах (перфторофаги) усиливается не только фагоцитарная способность, но и цитотоксичекие свойства, а также секреторная функция. Известно, что при воспалении возбуждённые макрофаги в кооперации с другими клетками выполняют ряд функций: - кооперация макрофаг-фибробласт обеспечивает регуляцию содержание коллагена. Возбуждённые макрофаги через продукцию интерлейкина-1 усиливает пролиферацию фибробластов и остеобластов. 19 - кооперация макрофаг–тучная клетка формирует механизмы регуляции объёма кровотока в системе микроциркуляции. - кооперация макрофаг - лимфоцит осуществляет генетический контроль иммунного ответа (В. В. Михайлов 2001). Как нам представляется, секреция макрофагами таких важных цитокинов, как фактор некроза опухолей, интерлейкин-1, которые являются ключевыми медиаторами включенных в тонкий механизм регуляции воспаления и регенерации интегрированное действие в тканях, позволяет оптимизировать клеточных и гуморальных стимуляторов и ингибиторов регенераторного процесса. Мы также предполагаем, возможно, что перфторан, улучшая микроциркуляцию и устраняя гипоксию тканей в области повреждения и снижая процент воспалительных осложнений, способствует синтезу и секреции гормона фактора роста эпидермиса, вырабатываемого в зернистых клетках извитых канальцев подчелюстных слюнных желёз и в околоушной слюнной железе. Этот гормон оказывает трофическое влияние на клетки, который заключается в поддержании оптимального уровня синтеза ДНК, РНК, белка, со стимуляцией процессов пролиферации клеток окружающих участок повреждения (В. В. Михайлов 2001): Таким образом, использование перфторана в составе регионарной лимфотропной антибактериальной терапии, улучшает кровоснабжение в области повреждения, оптимизируя клеточное взаимодействие, влияет на компоненты воспалительной реакции, что в свою очередь приводит к созданию благоприятных микроусловий, для более раннего включения тонких механизмов регенераторного процесса. Усиливая перфузию тканей кровью, перфторан улучшает доставку антибиотиков в область повреждения, что способствует снижению частоты гнойно-воспалительных осложнений При сопоставлении результатов экспериментально-морфологических исследований, полученных во всех трёх группах, то в экспериментальной группе с применением перфторана складывается наиболее объемная и 20 динамичная картина сравнительно ранней нормализации циркуляторной гипоксии и активного развития костного и мышечного регенерата, что свидетельствует о выраженном стимулирующем влиянии предложенного нами комплекса лечения. Таким образом, в нашем исследовании нашла обоснование идея о возможности изменить в лучшую сторону течение репаративных процессов при переломах нижней челюсти и достижение терапевтического эффекта за счет лимфотропного использования эмульсий перфторана в составе антибактериальной терапии. Выводы 1.При экспериментальных переломах нижней челюсти развиваются выраженные структурные и функциональные нарушения микроциркуляции десны в области перелома. При этом уменьшается количество функционирующих капилляров, увеличивается их проницаемость, нарушаются реологические свойства крови, снижается скорость капиллярного кровотока, что отрицательно влияет на динамику регенераторного процесса 2. Использование перфторана в комплексной регионарной лимфотропной антибиотикотерапии ангулярных переломов нижней челюсти приводит к более раннему восстановлению нормальных соотношений всех звеньев микроциркуляторного русла десны, восстановлению уровня капиллярного кровотока за счёт увеличения количества функционирующих капилляров и оптимизации реологии крови. 3. После ангулярного перелома нижней челюсти у крыс, леченных традиционными способами, в области оперативного вмешательства развившееся воспаление мягких тканей к концу первой недели представлено альтеративными, экссудативными и слабовыраженными пролиферативными процессами. К концу второй недели объем альтеративно измененных тканей уменьшается, экссудация стихает, а 21 пролиферативные процессы прогрессируют и приводят к склеротическим изменениям стромы мышечной ткани и формированию костной мозоли. 4. Проведённое комплексное лечение переломов нижней челюсти с лимфотропным использованием антибиотиков и перфторана наиболее эффективно, относительно традиционных способов лечения. Совместное регионарное лимфотропное применение антибиотиков и перфторана приводит к более выраженному снижению вторичной альтерации тканей, усиливают макрофагальную реакцию и неоангиогенез на ранних сроках лечения, что ускоряет рассасывание нежизнеспособных тканей, сокращает площадь фибросклеротических изменений мышечной ткани, предотвращает хондропластический способ формирования костной ткани в зоне перелома. 5.Лимфотропное использование антибиотиков и перфторана позволяет не только улучшить регионарное кровообращение, оптимизировать условия репаративного процесса, но и снизить количество воспалительных осложнений. Практические рекомендации Результаты проведенных исследований могут стать основой для последующих клинических и экспериментальных положительные результаты которых позволит исследований, рекомендовать включение эмульсий перфторана в состав лечебных мероприятий в послеоперационном периоде при лечении переломов нижней челюсти. Сформирована научно методическая база для клинического лимфотропного использования перфторана. Разработана научно обоснованная схема использования перфторана. В этой связи целесообразно использовать перфторан однократно в течение 10 дней в комплексе лимфотропной антибактериальной терапии. Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Б.Г. Магомедгаджиев, К.М., Расулов, М.А.Магомедов. «Сравнительная морфологическая характеристика репаративных процессов 22 при осложнённых переломах нижней челюсти» Сборник научных трудов, посвящённый со дня образования ЦНИЛ. Махачкала 2005. - С. 230-234. 2. Б.Г. Магомедгаджиев, М.А.Магомедов., К.М. Расулов. «Состояние микроциркуляции десны при осложнённых переломах нижней челюсти и её коррекция перфтораном ». Сборник научных трудов. Махачкала 2006.- С. 203-205. 3. Б.Г. Магомедгаджиев, К.М. Расулов, М.А.Магомедов. «Лимфотропная антибактериальная терапия осложнённых переломов нижней челюсти с использованием перфторана». Сборник научных трудов. Махачкала 2006.С. 200. 4. Б.Г. Магомедгаджиев, М.А.Магомедов, К.М. Расулов. «Лимфотропное использование перфторана для коррекции микроциркуляции десны при переломах нижней челюсти». «Фундаментальные исследования». №8. Москва. 2006.- С. 14-15. 5. Б.Г. Магомедгаджиев, К.М. Расулов, М.А.Магомедов. «Морфофункциональная характеристика микроциркуляции десны, в условиях лимфотропного использования перфторана в комплексном лечении переломов нижней челюсти». «Российский стоматологический журнал». № 6 Москва. 2007. - С. 9-10. 23
