Министерство здравоохранения Украины Луганский государственный медицинский университет Кафедра фтизиатрии, мед. генетики, клинической

Министерство здравоохранения Украины
Луганский государственный медицинский университет
Кафедра фтизиатрии, мед. генетики, клинической
иммунологии и аллергологии
Зав. Кафедрой: д. м. н. Пустовой Ю. Г.
Реферат
Иммунология слизистых оболочек
Выполнил: студент 5 курса 16 группы
медицицинского факультета
Васильев П. П.
Проверил: ас. Довгий В. В.
Луганск
2009
План
Введение…………………………………………………….3
Лимфоидная ткань слизистых оболочек…………………………4
Молекулы, клетки и органы иммунной системы………………..6
Феномен иммунного ответа……………………………………….10
Особенности иммунитета слизистых оболочек………………….12
Вывод.......................................................................................17
Список литературы…………………………………………18
3
Введение
Иммунная система является одной из трех интегративных систем организма,
которая вместе с нервной и эндокринной системами обеспечивает
поддержание гомеостаза в условиях постоянного изменения характера
влияния факторов внешней и внутренней среды. Если нервная система
осуществляет немедленную адаптацию к изменению условий, а ответ
эндокринной системы растянут во времени и может длиться месяцы и годы,
то иммунная система перманентно контролирует поддержание антигенного
гомеостаза в течение всей жизни человека. Последнее включает контроль не
только за проникновением чужеродных микроорганизмов, но и за
генетической однородностью клеточных популяций самого организма, то
есть противораковую защиту.
Иммунитет можно описать как систему специфических защитных реакций,
обеспечивающих контроль антигенного состава внутренней среды
организма,
основанную
на
наличии
распознающих
молекул
иммуноглобулинового семейства и связанную с формированием
специфической памяти. Специфичность защитных реакций - это способность
иммунной системы отличать один антиген от другого и осуществлять
развитие ответа, основанного на биологии каждого конкретного антигена.
При этом под антигеном (АГ) обычно понимают молекулярную или
клеточную субстанцию, способную вызывать формирование иммунного
ответа и вступать в реакцию с продуктами этого ответа; примером может
служить взаимодействие какого-либо бактериального токсина (АГ) с
нейтрализующими антителами, образующимися в результате этого ответа, на
чем основано профилактическое или лечебное применение различных вакцин
и иммунных сывороток.
4
Лимфоидная ткань слизистых оболочек
В
дополнение
к
массе
периферической
лимфоидной
ткани,
инкапсулированной в селезенке и лимфатических узлах , организм содержит
значительное
количество
"свободной",
не
заключенной
в
соединительнотканную капсулу лимфоидной ткани, которая локализуется в
стенках желудочно-кишечного, респираторного и урогенитального трактов и
служит защитой от инфекции.
Ее обозначают как лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми
покровами . Ткань представлена либо в виде диффузной инфильтрации, либо
в
форме
узелковых
скоплений,
лишенных
замкнутого
соединительнотканного футляра.
У человека - это язычные, небные и глоточные миндалины и пейеровы
бляшки тонкого кишечника, аппендикс
Основной эффекторный механизм иммунного ответа - это секреция и
транспорт секреторных антител класса IgA ( sIgA ) непосредственно на
поверхности ее эпителия. Неудивительно, что большая часть лимфоидной
ткани представлена в слизистых оболочках и особенно обильно в кишечнике,
поскольку через слизистые оболочки и проникают, в основном, антигены
извне. По той же причине антитела IgA представлены в организме в
наибольшем количестве относительно других изотипов антител. Лимфоидная
ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, защитное действие
которой
основано
на
продукции IgA ,
часто
обозначается
сокращением MALT ( mucosal-associated lymphoid tissue). Существует
предположение, что лимфоидная ткань, ассоцированная со слизистыми
оболочками ( MALT ), образует особуюсекреторную систему , в которой
циркулируют клетки, синтезирующие IgA и IgE .
Попадая в кишечник, антиген проникает в пейеровы бляшки через
специализированные
эпителиальные
клетки
и
стимулирует
антигенреактивные лимфоциты. После активации они с лимфой проходят
через мезентериальные лимфатические узлы , попадают в грудной проток,
затем в кровь и в lamina propria , где превращаются в клетки, продуцирующие
IgA, и в результате такой широкой распространенности защищают обширный
участок кишечника, синтезируя протективные антитела. Подобные клетки
сосредотачиваются также в лимфоидной ткани легкого и в других слизистых
оболочках,
повидимому,
с
помощью хоминг-рецепторов ,
5
аналогичных MEL-14-позитивным
рецепторам высокого эндотелия лимфатических узлов. Таким образом,
миграция лимфоцитов из лимфоидной ткани в кровь и обратно регулируется
хоминг-рецепторами, расположенными на поверхности клеток высокого
эндотелия в посткапиллярных венулах
6
Молекулы, клетки и органы иммунной системы
Специфичность иммунного ответа обеспечивается распознающими
(рецепторы Т- и В-лимфоцитов) или эффекторными (антитела) молекулами;
все они имеют единое происхождение, содержат сходные аминокислотные
последовательности и относятся к иммуноглобулиновому семейству . Любой
рецептор или антитело максимально точно распознает только один АГ, чем и
обеспечивается высочайшая специфичность иммунного ответа, и гораздо
слабее может взаимодействовать с другими, даже похожими по структуре,
АГ. Более того, в ходе иммунного ответа из всех клеток, несущих
специфичные к конкретному АГ рецепторы, отбираются, размножаются и
продуцируют антитела только те клетки, которые обладают наибольшим
сродством к этому АГ. Поэтому реакции иммунитета являются
высокоспецифическими, более того, термин "специфические реакции"
является синонимом понятия "иммунные реакции", ибо неспецифического
иммунитета не может быть по определению. Для обозначения других
защитных ресурсов организма, не связанных с участием антител и
родственных им молекул, чаще обоснованно используется понятие
"неспецифические защитные реакции", которые являются не менее мощным
и эффективным механизмом защиты, чем реакции иммунные.
Иммунологическая память - неотъемлемая черта реакций иммунитета, ибо
именно ее проявление (ускоренное развитие защитных реакций при
повторном контакте с АГ) и составляет сущность иммунной защиты. Именно
на механизмах памяти основано действие прививок и многих препаратов.
Органы иммунной системы разделяют на центральные и периферические. К
центральным органам относятся тимус (вилочковая железа) и красный
костный мозг. В центральных органах происходят образование, созревание и
дифференцировка иммунокомпетентных клеток (ИКК): в тимусе
формируются Т-лимфоциты, в красном костном мозге - В-лимфоциты. В
ходе дифференцировки в тимусе Т-клетки разделяются на две субпопуляции:
Т-хелперы (Tx), которые несут маркер CD4, и цитотоксические Т-лимфоциты
(Tцит), позитивные по маркеру CD8. В норме соотношение между Tx и
Tцит составляет примерно 2:1. При этом, по современным представлениям,
выходящие из тимуса Tx являются неактивированными клетками ("наивные",
или "нулевые" Т-хелперы, Tx0), которые в ходе иммунного ответа
превращаются в Т-хелперы 1-го или 2-го типа (Tx1 и TX2). Они опосредуют
реакции клеточного иммунного ответа (Tx1), протекающего по механизму
хронического воспаления (старое название "реакции гиперчувствительности
7
замедленного типа", ГЗТ), либо реакции гуморального иммунного ответа
(Tx2), связанного с выработкой антител. Между собой Tx1 и Tx2 различаются
по набору секретируемых медиаторов иммунного ответа, или
иммуноцитокинов.
Главными
цитокинами
Tx1
являются
противовоспалительные молекулы интерферона-у (interferon-y, IFN-y),
фактора некроза опухоли-а (tumor necrosis factor-a, TNF-a), а также
интерлейкина-2 (interleukin-2, IL-2).
Основными цитокинами Tx2 служат интерлейкины-4, -5, -6, -10, а также
трансформирующий ростовой фактор-b (transforming growth factor-b, TGF-b),
действие которых в целом имеет противовоспалительную направленность.
При этом цитотоксические CD8+T-лимфоциты, обеспечивающие развитие
противовирусного иммунного ответа, синтезируют главным образом IL-2,
IFN-y, TNF-a, то есть они ближе к Tx1 . Более подробно характеристика Тлимфоцитов и их роль в иммунном ответе приведены в табл. 1.
Таблица 1. Характеристика популяций Т-лимфоцитов
Характерист ТТ-хелперы-0
ика
цитотоксически
е
Т-хелперы-1 Т-хелперы-2
Поверхностн CD8+
ый маркер
CD4+
CD4+
Происхожде из
клеток- из
клеток- из
Tx0,
ние
предшественни предшественни переход
ков в тимусе
ков в тимусе
Tx0→Tx1
в
процессе
иммунного
ответа
в
периферичес
ких
лимфоидных
органах
Основные
IL-2,
секретируем IFN-y
ые
медиаторы
Роль
CD4+
из
Tx0,
переход
Tx0→Tx2
в
процессе
иммунного
ответа
в
периферичес
ких
лимфоидных
органах
TNF-а, IL-2, IFN-y, IL- IFN-y, TNF-а, IL-4, IL-5, IL4
IL-2
6,
IL-10,
ТGF-b
в уничтожение
первичное
8
стимуляция
стимуляция В
иммунном
ответе
вирусраспознавание макрофагов
инфицированн антигена
и при
ых клеток
превращение в хроническом
Tx1 или Tx2
воспалении
(реакции
ГЗТ),
торможение
функций Tx2
-лимфоцитов
к
превращению
в
плазматическ
ие клетки и к
секреции
антител,
торможение
функций Tx1
Следует также отметить, что СВ8+Т-лимфоциты не являются клеткамисупрессорами, хотя эта точка зрения господствовала в иммунологии на
протяжении многих лет. В настоящее время считают, что специальных
клеток, функциями которых было бы только подавление иммунного ответа,
не существует, при этом из-за продукции медиаторов с противоположным
характером действия Tx1 подавляют функции Tx2 и сдерживают развитие
гуморального иммунного ответа, а Tx2 подавляют проявление функций Tx1 и
поддержание реакций хронического воспаления. Иными словами, Tx1
являются супрессорами для Tx2 и наоборот. Это динамическое равновесие
функций Tx1 и Tx2 обеспечивает большую гибкость и пластичность
иммунного ответа, что подтверждается многочисленными данными
литературы и клиническими наблюдениями. С другой стороны,
одновременное включение функций Tx1 и Tx2 тормозит развитие любой
формы иммунного ответа и приводит к внешним признакам
иммунологической недостаточности .
В периферических органах иммунной системы, к которым относятся
лимфатические узлы, селезенка, лимфоидные скопления по ходу слизистых
оболочек, происходят встреча АГ со зрелыми ИКК и развитие иммунного
ответа (рис. 2). Одной из важнейших черт периферических лимфоидных
органов является наличие в них антиген-презентирующих клеток (АПК). К
профессиональным АПК относятся дендритные клетки, макрофаги и Влимфоииты. Главная черта АПК - способность к поглощению АГ (путем
фагоцитоза, пиноцитоза или макропиноцитоза), а также к его обработке для
предъявления Т-лимфоцитам. Более того, только эти клетки способны к
первичному захвату АГ, его расщеплению на короткие пептидные фрагменты
(процессирование АГ), экспрессии дополнительных молекул активации Тлимфоцитов и предъявлению антигенных фрагментов Т-лимфоцитам в
ассоциации с молекулами главного комплекса гистосовместимости (major
9
histocompatibility complex, MHC). Все эти явления вместе и составляют
процесс презентации АГ.
Молекулы МНС разделяются на три класса, но для взаимодействия АПК и Тлимфоцитов важны только молекулы МНС I и II классов (MHC-I, MHC-II).
Молекулы MHC-I представлены на всех клетках организма и фактически
составляют генетический паспорт "я-свой", по которому один индивидуум
отличается от другого. Молекулы MHC-I вовлечены в презентацию вирусных
и цитоплазматических АГ и связываются с молекулой CD8 на поверхности
Т-лимфоцитов. Молекулы MHC-II представлены только на
профессиональных АПК и связаны с презентацией бактериальных АГ,
локализованных как вне клеток (например, бацилл столбняка и их токсинов),
так и внутри клеток (например, возбудителей туберкулеза). Они связываются
с молекулой CD4 Т-хелперов.
10
Феномен иммунного ответа
Процесс
презентации
АГ,
межмолекулярные
и
межклеточные
взаимодействия, возникающие в ходе взаимодействия АПК и Т-лимфоцита,
оказывают определяющее влияние на пути и формы иммунного ответа (табл.
2) .
Таблица 2. Пути и формы иммунного ответа
Характеристика Клеточный иммунный ответ
противовирусный
ответ
Локализация
антигена
Гуморальный
иммунный ответ
хроническое
воспаление
(реакции ГЗТ)
в цитозоле, между в
фагоцитарных вне клетки
органоидами
вакуолях
Антигендендритные клетки, макрофаги,
презентирующие макрофаги,
В- дендритные
клетки
лимфоциты
клетки,
лимфоциты
В-лимфоциты,
дендритные
В- клетки,
макрофаги
Молекулы МНС МНС-I
МНС-II
МНС-II
Т-лимфоциты,
CD8+T
вовлеченные в цитотоксические
ответ
СD4+Т-хеллеры,
переход Tx0>Tx1
СD4+Т-хеллеры,
переход Tx0>Tx2
Медиаторы
ответа
IFN-y, TNF-a , IL2 IL-4, IL-5, IL-6,
IL-10
Клетки
эффекторы
IL2, TNF-a, IFN-y
- клон
Макрофаги,
цитотоксических
активированные
СО8+Т-лимфоцитов IFN-y,
формирующие
вместе,
с
Tx1
гранулему
Результат ответа лизис
инфицированных
вирусом
клетокмишеней
переваривание АГ
в гранулеме либо
ее осумковывание
и кальцификация
11
В-лимфоциты,
превращающиеся
в плазматические
клетки
и
секретирующие
антитела
связывание
антител
бактериями
токсинами,
лизис
фагоцитоз
с
и
их
и
Пример
противогриппозный Иммунные реакции иммунный ответ
иммунный ответ
при
при дифтерии
инфицировании
Mycobacterium
tuberculosis
Одним из важнейших результатов любого иммунного ответа является
формирование клеток памяти. Они составляют лишь небольшую часть
клеток из формирующих клеточных клонов, но в отличие от большинства Ти В-лимфоцитов, участвующих в ответе на АГ, срок их жизни составляет
многие месяцы и годы, тогда как другие активированные Т-лимфоциты и
плазматические клетки выживают не более 2 нед. После разных форм
иммунного ответа могут формироваться СВ8++Т-лимфоциты, CD4+Tх1,
CD4+Tх2 и В-клетки памяти, при этом клетки Tx1 не могут переходить в
клетки Tx2 и наоборот и обеспечивают ускоренное развитие только своей
формы иммунного ответа. Иммунологическая память возникает в ответ на
любой АГ, однако срок эффективности этой памяти, защищающей организм
в случае повторного контакта с АГ, сильно зависит от биохимических
свойств АГ, его сходства с АГ человека, а также от способности патогена к
изменению своих антигенных свойств. Срок памяти существенно сокращает
антигенная мимикрия, когда патоген маскирует часть своих структур под АГ
хозяина, чем активно "пользуются" многие микроорганизмы, например bгемолитический стрептококк или бледная трепонема. Другой механизм
снижения эффективности иммунологической памяти связан с изменчивостью
патогена, что приводит к необходимости повторной иммунизации для
защиты от того или иного возбудителя. Характерным примером является
вирус гриппа. Наконец, особенности биохимии молекул патогена, их слабая
или умеренная иммуногенность также сказываются на сроках памяти, что
имеет место в случае дифтерийного токсина .
12
Особенности иммунитета слизистых оболочек
Иммунные реакции слизистых оболочек основаны на описанных выше
межмолекулярных и межклеточных взаимодействиях. Однако именно
слизистые оболочки в силу своего топографического положения первыми
подвергаются атаке патогенов и взаимодействуют с АГ. Слизистые оболочки
обладают комплексом факторов неспецифической и специфической
иммунной защиты, обеспечивающих в большинстве случаев надежный
барьер на пути проникновения патогенов. Сверху слой эпителиоцитов
покрыт толстым слоем слизи, в состав которой, помимо муцинов, входят
антибактериальные неспецифические защитные факторы (лизоцим,
лактоферрин, дефенсины, миелопероксидаза, низкомолекулярные катионные
пептиды, компоненты комплемента и др.), а также иммуноглобулины классов
IgA, IgM и IgG, относящиеся к факторам иммунитета. Слизь и ее компоненты
образуются за счет секрета мелких желез, расположенных в подслизистой
оболочке, а также работы одноклеточных желез эпителия - бокаловидных
клеток. Важным фактором неспецифической резистентности слизистой
оболочки является мукоцилпарный клиренс, связанный с работой ресничек
эпителиоцитов. Нарушения мукоцилиарного клиренса, обусловленные
генетическими дефектами, воздействием вирусов или бактериальных
токсинов, сами по себе могут стать важным патогенетическим фактором
(синдром Картагенера). Неспецифические реакции связаны не только с
гуморальными, но и с клеточными факторами. Нейтрофилы и макрофаги,
мигрирующие из кровеносного русла, способны проходить между
эпителиоцитами, выходить на поверхность слизистой оболочки и уничтожать
микроорганизмы путем фагоцитоза, за счет секреторной дегрануляции,
продукции активных форм кислорода и оксида азота (NO) .
Иммунная защита слизистых оболочек обеспечивается многими
гуморальными и клеточными факторами. В пределах эпителиального пласта
и непосредственно под ним имеются как минимум две популяции клеток,
способных к презентации АГ. К их числу относятся АПК, лежащие у
базальной мембраны (их аналогом в коже являются клетки Лангерганса), и
клетки, осуществляющие транспорт неизмененного или процессированного
АГ с поверхности эпителиального пласта (их аналогом в кишечнике
являются
так
называемые
М-клетки).
Вероятно,
способностью
презентировать АГ обладают и обычные реснитчатые эпителиоциты,
которые не являются профессиональными АПК, но под действием
13
иммуномедиаторов (главным образом IFN-y) могут приобретать такую
способность.
Важным элементом иммунной защиты являются лимфоидные фолликулы,
лежащие в пределах эпителиального пласта. Лимфоциты этих фолликулов
формируются еще в ходе эмбрионального развития, и в дальнейшем их
выживание и поддержание не зависят от центральных органов иммунной
системы. В этом смысле они представляют собой популяцию, родственную
лимфоцитам лимфатического глоточного кольца, где также имеют место
лимфоэпителиальный симбиоз и лишь небольшая зависимость от
центральных
органов
иммунитета.
Утрата
этих
уникальных
лимфоэпителиальных структур является невосполнимой потерей для
организма, ибо после рождения эти особые популяции лимфоидных клеток
не формируются, что подчеркивает необходимость очень взвешенного
подхода в клинике хронического тонзиллита и аденоидита. В случае
хирургического удаления участков такого лимфоэпителиального симбиоза
существенно сужаются защитные ресурсы соответствующего участка
слизистой оболочки и возможности иммуномодулирующей терапии.
В подслизистой основе в тесной связи с внутриэпителиальными
лимфоидными фолликулами лежат типичные дендритные клетки,
цитотоксические СВ8+Т-лимфоциты и СВ4+Т-лимфоциты-хелперы. В
противовирусных реакциях также принимают участие естественные киллеры
(natural killer cells, NK-клетки), однако, несмотря на определенное родство с
Т-лимфоцитами, они относятся к клеточным компонентам неспецифических
защитных реакций. После презентации АГ, которую могут производить не
только дендритные клетки, но и В-лимфоциты, Tx обеспечивают запуск
гуморального иммунного ответа, в ходе которого происходит превращение
антиген-специфических
В-лимфоцитов
в
плазматические
клетки,
секретирующие антитела. Важно отметить, что в лимфоидной ткани,
ассоциированной со слизистыми оболочками, как и в любых периферических
лимфоидных
органах,
происходит
активная
миграция
ИКК.
Нестимулированные Т- и В-клетки, равно как и эффекторные клетки и
клетки памяти, постоянно перемещаются из одного скопления лимфоидной
ткани в другое, поэтому состояние иммунитета распространяется не на один
лимфоидный орган, а на всю систему в целом. Однако в ходе презентации АГ
при
запуске
иммунного
ответа
антигеноспецифические
клетки
накапливаются именно в участке проникновения и наибольшей
14
концентрации АГ, что обеспечивает максимальную эффективность как
клеточной, так и гуморальной реакций .
В пределах неинкапсулированных лимфоидных органов главными классами
синтезируемых антител являются IgA, IgM и IgE. При этом, если IgA- и IgMантитела, проходя через эпителиоциты эпителиального пласта или клетки
желез слизистой оболочки, приобретают секреторный компонент и переходят
в секреторные формы (sIgA, sIgM), которые более устойчивы к агрессивным
условиям среды на поверхности эпителиального пласта и в слизи, то IgE
практически полностью остается в рыхлой соединительной ткани
подслизистой основы, где связывается со специальными рецепторами тучных
клеток. Это ведет к сенсибилизации организма в отношении конкретного АГ
и ускоренному развитию воспалительной и иммунной реакций при
повторном контакте с ним. Следует отметить, что sIgA-антитела в составе
секретов выступают прежде всего как нейтрализующие антитела, они
ингибируют способность вирусов и бактерий к адгезии на поверхности
эпителиального пласта. В гораздо меньшей степени slgA усиливает
фагоцитоз патогенов и еще слабее активирует каскад белков комплемента,
которые и обеспечивают деструкцию и уничтожение патогена. slgM также
обладает нейтрализующей активностью и совсем не усиливает фагоцитоз, но
в отличие от slgA мощно активирует каскад комплемента. Что касается IgG,
то его попадание в состав слизи не является следствием специального
транспорта, подобного транспорту IgA и IgM. Этот иммуноглобулин
проходит в состав секрета главным образом по межклеточным
пространствам, и его появление в составе секрета является скорее следствием
повышения проницаемости эпителиального пласта в условиях воспаления.
Однако именно IgG придает наибольшую специфичность иммунным
реакциям, высокоэффективно усиливает фагоцитоз и комплементзависимый
лизис, а также участвует в нейтрализации адгезионных молекул патогена .
Несмотря на сложную организацию и совершенство защитных механизмов
слизистых оболочек, бактериальные и вирусные патогены нередко успешно
преодолевают все барьеры, проникают во внутреннюю среду организма и
вызывают заболевание. Этому могут способствовать различные внешние и
внутренние факторы, оказывающие неблагоприятное воздействие на
слизистую оболочку, в частности верхних дыхательных путей, ее защитные
механизмы. К внешним факторам относятся многочисленные вредные
вещества, содержащиеся в воздухе, его высокая влажность и холод.
Последнее является причиной выраженной зимней сезонности острых
15
респираторных заболеваний. К внутренним факторам относятся хронические
поражения
слизистой
оболочки
в
результате
рецидивирующих
воспалительных процессов. В области зарубцевавшегося эпителия слизистой
оболочки возникает застой слизи, повышается вязкость секрета, что
затрудняет его отток, ослабляет его функцию и способствует развитию
местной инфекции. У детей причиной частых респираторных инфекций
является также незрелость иммунной системы в целом. Важный фактор
ослабления защитных реакций - различные сопутствующие заболевания.
Преодоление иммунного ответа связано также с постоянной адаптацией
патогена к действию защитных систем хозяина и с возможностью
комбинированной атаки слизистой оболочки разными патогенами. С этой
точки зрения особый интерес представляет нарушение защитных механизмов
при одновременном действии вирусных и бактериальных патогенов.
Исходно атака на слизистую оболочку чаще начинается вирусами. Вирусы
гриппа, парагриппа, аденовирусы, коронавирусы обладают значительной
изменчивостью, поэтому концентрация специфичных к ним антител в слизи
оказывается очень низкой. Это дает возможность вирусным частицам пройти
через слой слизи и инфицировать эпителиоциты, где начинается
размножение вирусных частиц. Выход вирусных частиц из эпителиоцитов
приводит к гибели этих клеток, нарушению целостности эпителиального
пласта, проникновению АГ вируса во внутреннюю среду и запуску
противовирусного
иммунного
ответа,
связанного
с
активацией
+
цитотоксических CD8 T-лимфоцитов и секрецией противовоспалительных
цитокинов (прежде всего, IFN-y и TNF-a). В результате по ходу
поврежденного участка слизистой оболочки создается высокая концентрация
указанных цитокинов и формируется отек слизистой оболочки,
сопровождающийся привлечением новых клеток воспаления .
Поврежденная поверхность эпителиального пласта легко колонизируется
бактериями, которые в условиях ослабления защитных факторов получают
возможность для размножения. Эта микрофлора быстро проникает во
внутреннюю среду, где захватывается АПК и презентируется Т-клеткам.
Однако в случае бактериальной инфекции максимально эффективная защита
обеспечивается гуморальным иммунным ответом, связанным с активацией
CD4+Tx2 и стимуляцией В-клеток к продукции антител. Закладывающийся
гуморальный иммунный ответ требует секреции противовоспалительных
медиаторов, главным из которых является IL-4 (табл. 2). Но в условиях
бактериальной суперинфекции складывается парадоксальная и максимально
16
неудобная для иммунной системы ситуация, когда требуется одновременное
развитие двух оппозитных форм иммунного ответа: противовирусного
ответа,
связанного
с
CD8+Т-лимфоцитами
и
секрецией
противовоспалительных медиаторов, и гуморального, требующего активации
CD4+Tx2 и присутствия противовоспалительных цитокинов. Это приводит к
торможению обеих форм иммунного ответа и угнетению системы
иммунитета в целом. Для преодоления этого положения необходимо создать
преимущества для развития какой-либо одной формы иммунного ответа либо противовирусного, либо антибактериального, что может быть
достигнуто несколькими путями. Антибактериальная терапия, особенно
связанная с использованием антибиотиков и индукторов интерферона, ведет
к угнетению бактериальной микрофлоры и позволяет иммунной системе
быстро завершить противовирусный ответ и переключиться на ответ
гуморальный. Однако частое и бесконтрольное использование антибиотиков
существенно снижает ценность этого подхода вследствие появления
большого числа антибиотикорезистентных штаммов.
Принципиально другая возможность связана с применением различных
бактериальных лизатов, которые усиливают презентацию бактериальных АГ,
секрецию противовоспалительных цитокинов, способствуют продуктивному
завершению антибактериального гуморального иммунного ответа и
формированию устойчивой иммунологической памяти, что имеет
существенное профилактическое значение . Эта стратегия выгодна еще и с
той стороны, что при ее использовании также секретируются
противовирусные антитела, а ликвидация вирус-инфицированных клеток
эффективно осуществляется NK-клетками. Эти несомненные преимущества
второй из указанных стратегий позволяют с новых позиций осветить
некоторые аспекты иммуномодулирующей терапии применительно к
слизистым оболочкам.
Особый интерес к местным бактериальным лизатам вызван их способностью
действовать в входных воротах инфекции, широким спектром действия,
влиянием на специфический и неспецифический ответ слизистых оболочек
верхних дыхательных путей.
17
Вывод
Известно, что в пище, которую мы потребляем, в воде и в воздухе,
содержится большое количество различного рода экзогенных бактерий,
которые при попадании в организм могут вызвать его заболевание. Первым
барьером, который принимает на себя основной удар при контакте с этими
микроорганизмами, является поверхность слизистих оболочек нашего
организма: глаз (конъюнктива), полости носа, дыхательных путей,
пищеварительного канала и мочеполовых путей.
18
Список литературы
Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для
врачей. 1998г.
www.emunolog.kiev.ua
www.immunoclub.org
immunologija.in.ua
19