Роль иммунных реакций - Московская государственная академия

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ
УПРАВЛЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
МОСКОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ
И БИОТЕХНОЛОГИИ ИМЕНИ К.И.СКРЯБИНА
____________________________________________________________
РОЛЬ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ
НЕЗАРАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЖИВОТНЫХ
ДЕНИСЕНКО В.Н., ДОКТОР ВЕТ. НАУК, КРУГЛОВА Ю.С., К. ВЕТ.НАУК
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

МОСКВА, 2004 г
2
Денисенко В.Н., Круглова Ю.С. Роль иммунных реакций в
патогенезе
незаразных
болезней
животных.
Методические
указания. – Москва.: МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, 2004 г., 14 с.
В
работе
представлены
материалы,
отражающие
роль
аллергических и аутоиммунных реакций, а также иммунных
комплексов в развитии патологического процесса при незаразных
болезнях животных.
Методические
очного
и
указания
заочного
слушателей
предназначены
факультета
факультета
для
ветеринарной
повышения
студентов
медицины,
квалификации
и
практикующих ветеринарных врачей..
Рецензент: Петров А.М.,
доктор
вет. наук,
про фессор
МГАВМиБ им. К.И.Скрябина.
Методические указания утверждены на заседании учебно методической
(протокол №
комиссии
от
факультета
ветеринарной
2004 г.).
медицины
3
ВВЕДЕНИЕ
Исследованиями
последних
лет
установлено,
что
в
патогенезе многих болезней незаразной этиологии важную роль
играют патологические и нормальные иммунные реакции.
Из патологических иммунных реакций доказана патогенная
роль аллергии и аутоимунных процессов.
Нормальные
иммунные
реакции
участвуют
в
раз витии
патологии в тех случаях, когда иммунные комплексы антиген антитело образуются в организме в избыточных количествах.
АЛЛЕРГИЯ
При
раздражении
одним
и
тем
же
антигеном
разные
организмы могут отвечать разными формами иммунного ответа.
В одних случаях наблюдается нормальный иммунный ответ,
который
характеризуется
адекватным
образованием
антител,
относящихся к иммуноглобулинам классов G, M, A . В других
случаях отмечается повышенная реакция, которая проявляется в
виде
гиперчувствительности
немедленного
(ГНТ)
или
замедленного типов (ГЗТ). В отдельных случаях регистрируется
отсутствие
иммунного
ответа,
то
есть
иммунологическая
толерантность.
Термин
“гиперчувствительность”
или
“аллергия”
(от
греческого allos – иной, ergon – действие) впервые был введен
Пирке в 1904 году. Аллергия характеризуется усилением и
ускорением
общих
и
местные
иммунных
реакций
и
4
повреждением
ткани
при
повторном
введении
антигена
(аллергена) в организм.
Общий патогенез аллергических реакций
В развитии аллергических реакций различают две стадии:
1. стадия сенсибилизации, или стадия иммунных реакций;
2. стадия разрешения, или клинического проявления.
На стадии иммунных реакций после введения антигена
(аллергена)
отмечается
выработка
антител,
относящихся
к
иммуноглобулинам классов G, M, A, а также E и D при ГНТ, или
малых сенсибилизированных Т -лимфоцитов при ГЗТ.
Стадия
клинического
повторных
введений
проявления
гомологичного
развивается
антигена
после
(аллергена)
в
сенсибилизированный организм.
При
ГНТ
иммунные
иммуноглобулины
комплексы
Полученные
клетках,
с
иммунные
вызывая
дезинтеграцию.
При
класса
введенным
комплексы
в
E
и
D
организм
адгезируют
их
раздражение,
этом
содержащиеся
образуют
антигеном.
на
тучных
дегрануляцию
в
тучных
и
клетках
медиаторы воспаления – гистамин, серотонин, брадик инин и др.
попадают в кровь и вызывают спазмы гладкой мускулатуры
бронхов,
бронхиол,
повышение
их
кишечника,
проницаемости,
расширение
усиление
капилляров
секреции
и
желез
желудка, кишечника и бронхов.
При
благодаря
ГЗТ
поворное
наличию
попадание
клеток
памяти,
аллергена
вызывает,
пролиферацию
и
5
трансформацию
лимфокины,
Т-лимфоцитов.
которые
способствуют
Лимфоциты
выделяют
накоплению
макрофагов,
эозинофилов, нейтрофилов, базофилов и тучных клеток на месте
введения
тучные
антигена
клетки
медиаторы
и
(аллергена).
другие
воспаления,
Под
действием
форменные
которые
лимфоки нов
элементы
вызывают
выделяют
вышеописаные
аллергические реакции.
Клиническое проявление аллергических реакций .
ГНТ
может
иметь
системное
и
локальное
клиническое
проявление.
Системная
ГНТ
–
анафилаксия,
проявляется
через
несколько минут после введения разрешающей дозы аллергена.
Она
характеризуется
тоническими
и
брадикардией,
клоническими
резкой
судорогами,
одышкой,
непроизвольным
выделением мочи и кала. Гибель животного наступает через 5 -10
минут от асфиксии и сердечно -сосудистой недостаточности. При
вскрытии павших животных отмечается эмфизема и отек легких,
застойные явления в печени, расширение правого желудочка
сердца, несвертываемость крови. Анафилаксия встречается у
всех видов животных ч аще после применения вакцин, сывороток,
антибиотиков, а также при скармливании пищевых аллергенов.
Анафилаксия быстрее и резче проявляется при внутривенном
введении аллергена.
При локальной ГНТ место проявления реакции зависит от
того, где происходит раздр ажение тучных клеток иммунными
комплексами. Могут отмечаться поражения кожи, особенно в
области живота, внутренней поверхности бедер, ушей, слизистой
оболочки ротовой полости, носоглотки, глаз, кишечника. Могут
6
поражаться
паренхиматозные
органы
–
печень,
почки,
поджелудочная железа, бронхи, сердечная мышца.
Реакции
ГНТ
могут
проявляться
как
самостоятельные
болезни, а также осложнять течение целого ряда заболеваний
различной этиологии. Из незаразных болезней животных, в
патогенезе которых ведущую роль играет ГНТ следует отметить
атипичную
легких,
интерстициальную
астматический
гломерулонефрит,
пневмонию
бронхит
гепатит,
телят,
телят,
энтерит,
эмфизему
собак,
сенную
острые
лихорадку
и
атопические дерматиты.
Для болезней аллергической этиологии характерно быстр ое
развитие
и
острое
течение
заболевания.
В
крови
часто
часа
после
регистрируют эозинофилию (особенно у кошек).
ГЗТ
клинически
проявляется
через
48 -72
повторного введения антигена (аллергена). Она характеризуется
воспалением, инфильтрацией тканей лейкоцита ми, гиперемией и
отеком,
которые
приводят
к
образованию
папул
на
месте
введения аллергена. ГЗТ чаще является реакцией на антигены
микробных клеток, а также возникает при реакции отторжения
трансплантата и шовного материала.
В
ветеринарной
практике
ГЗТ
испо льзуется
для
диагностики туберкулеза, бруцеллеза, некоторых паразитарных
болезней. Классическим примером ГЗТ является туберкулиновая
реакция.
Лечение
ведущую
устранение
болезней
роль
играют
конт акта
животных,
медиаторы
с
в
патогенезе
воспаления
аллергеном
и
которых
включает
применение
антигистаминных препаратов – димедрола, супрастина, тавегила,
7
дипросана
и
других
противовоспалительных
препаратов.
Назначаются также симптоматические лекарственные средства:
противозудневые,
отхаркивающие,
обезболивающие,
мочегонные, сосудосуживающие, сердечные, спазмолитические.
Для
подавления
клеточных
реакций
(ГЗТ)
используют
глюкокортикоиды – гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и
цитостатики – азатиоприн, циклофосфан и др.
При
назначении
иммунодепрессантов
контролировать
состояние
гемопоэза
–
лейкопении
эти
препараты
отменяются.
применять
препараты,
подавляющие
организма
при
септических
абсцессов,
новообразований
при
Не
появлении
рекомендуется
иммунореактивность
состояниях,
и
следует
наличии
дистрофических
флегмон,
пр оцессов
в
паренхиматозных органах.
Гормональные препараты применяются по определенной
схеме,
а
именно:
препарата,
которая
клинического
отмены,
вначале
постепенно
эффекта.
при
назначается
Во
повышается
избежание
прекращении
минимальная
приема
до
получения
проявления
препарата
доза
синдрома
необходимо
постепенно снижать его дозу.
Лекарственная терапия не исключает рецидивов болезни.
Длительный терапевтический эффект может быть получен при
десенсибилизации организма. Десенсибилизация проводится в
два
этапа.
определяется
Вначале,
вид
при
помощи
аллергена.
Затем
внутрикожных
реакций
выявленный
аллерген
вводится в организм в нарастающих дозах парентерально по
определенной схеме до прекращения аллергической реакции
8
организма.
Десенсибилизация
малоэффективна
при
алл ергии,
вызванной несколькими видами аллергенов – полиаллергии.
Профилактика
аллергических
заболеваний
проводится
комплексно. Она включает санитарно-гигиенические мероприятия, а
именно: сбалансированное кормление, недопущение скармливания
некачественного фуража, своевременное лечение гнойничковых
заболеваний и т.д.
Для
предотвращения
аллергической
реакции
на
введение
лекарственных препаратов применяется метод дробного введения по
А.М.Безредка. Сущность метода заключается в том, что вначале
вводится парентерально примерно 1/10 часть дозы препарата.
Оставшаяся часть вводится через 1,5-2 часа. С указанной целью
используют также антигистаминные препараты, которые вводят
животным непосредственно перед применением веществ, способных
вызвать аллергию.
С целью профилактики пищевой аллергии при изготовлении
сухих
кормов
некоторые
фирмы
используют
ферментативное
расщепление белков до полипептидов и аминокислот, которые не
обладают аллергенными свойствами.
С целью предотвращения использования кормов, обладающих
аллергенными свойствами, рекомендуют использовать “нулевой”
рацион (Герберт У.Дж., 1974), состоящий из неаллергичных кормов.
“Нулевой” рацион содержит в качестве источника белка и углеводов
только один продукт с тем условием, что он не входил в ранее
применявшийся рацион. После исчезновения признаков аллергии
(обычно через 6-8 недель) в рацион поочередно, с недельными
интервалами начинают вводить другие продукты, употреблявшиеся
животным ранее, отмечая при этом те, при кормлении которыми
появляется аллергическая реакция.
9
АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ
Аутоиммунные
реакции
характеризуются
образованием
антител или сенсибилизированных лимфоцитов к собственным
антигенам организма. В настоящее время выделяют несколько
причин, вызывающих появление аутоиммунитета.
Одной из них является освобождение “скрытых” антигенов,
то
есть
антигенов,
иммунокомпетентных
частности,
щитовидной
“скрытые”
ответ
гематотканевыми
ткань
При
антигены
организма.
паренхима
головного
повреждении
мозга,
гематотканевых
освобождаются
Например,
В
внутренние
тело,
семенника,
от
барьерами.
являются
стекловидное
желе зы,
железы.
изолированы
антигенами
клеток,
поджелудочной
иммунный
клеток
“скрытыми”
компоненты
барьеров,
которые
при
и
вызывают
парентеральном
введении эмульгированной ткани предварительно удаленного
семенника
хозяину,
повреждение
тканей
через
некоторое
здорового
время
семенника.
возникает
Аутоиммунной
реакцией объясняется также симпатическая офтальмия, которая
наблюдается
в
здоровом
глазу
при
проникающем
ранении
другого глаза.
Аутоантигены
могут
образов ываться
в
организме
в
результате денатурации белка физическими, химическими или
биологическими
факторами.
Такая
денатурация
может
нвблюдаться
результате
ожога,
отморожения
ткани,
в
воздействия на них лекарственных препаратов и микробных
токсинов.
10
Аутоиммунные реакции могут возникать при введении в
организм антигенов, имеющих сходство с тканевыми белками
макроорганизма. Например, установлено, что в сыворотке крови
животных
с
абсцессами,
присутствуют
обнаружены
антитела
сходные
вызванными
к
бычьему
свойства
у
коринебактериями,
гемоглобину .
антигенов
Также
стрептококка,
миофибрилл сердца и тканей почки. Свойствами аутоантигенов
могут обладать комплексные соединения, которые образуются
при
соединении
белков
макроорганизма
с
продуктами
жизнедеятельности микроорга низмов.
Аутоиммунные процессы чаще встречаются в старческом
возрасте,
так
как
при
старении
происходит
накопление
мутантных форм соматических клеток.
И,
наконец,
служить
причиной
недостаточность
нарушение
ее
аутоиммунных
иммунной
способности
реакций
системы,
идентифицировать
а
может
именно,
собственные
антигены от чужеродных. Считается, что одной из причин этой
недостаточности является дефицит различных форм Т - и Влимфоцитов.
Аутоиммунные
процессы
патогенезе
хронического
панкреатита,
гастрита,
играют
определенную
гломеруло нефрита,
миокардита,
роль
в
гепатита,
ревматического
артрита,
системной красной волчанки и др.
Для
болезней,
в
патогенезе
которых
участвует
аутоиммунный компонент характерна эозинофилия, ускоренная
СОЭ.
В
сыворотке
крови
обнаруживаются
анти тела
к
собственным антигенам и С -реактивный белок.
Для лечения животных с вышеуказанными заболеваниями,
наряду с другими необходимыми препаратами ркомендуется
11
использовать
глюкокортикостероиды,
цтостатики
и
другие
иммунодепрессанты.
БОЛЕЗНИ ИММУННЫХ К ОМПЛЕКСОВ
Болезни иммунных комплексов возникают под влиянием
комплексов антиген -антитело и комплемента. В этих комплексах
могут принимать участие антитела, относящиеся к классам
иммуноглобулинов G,M, и E. Болезни иммунных комплексов
проявляются
как
в
сенс ибилизированном,
так
и
в
несенсибилизированном организме.
Патогенез
иммунные
указанных
комплексы
болезней
адгезируют
нейтрофилах
и
комплексом
антиген -антитело
раздражают
эозинофилах.
клетки
и
При
объясняется
вокруг
этом
капилляров
что
на
активизированные
компоненты
вызывают
тем,
компл емента
освобождение
из
них
лизосомальных гидролитических ферментов, которые обладают
цитотоксическим действием. Под действием этих ферментов
развиваются
асептические
васкулиты
–
воспаление
стенок
капилляров.
Из болезней имунных комплексов наибольшее практическое
значение
в
ветеринарной
практике
имеют
сывороточная
болезнь и феномен Артюса.
С ывороточная болезнь развивается через 8 -14 дней
после введения больших доз гетерогенной сыворотки крови
несенсибилизированным животным. В пр актике она отмечается
12
при применении гипериммунных лечебных сывороток и других
белковых препаратов с лечебной целью.
В
данном
случае
антителообразование
в
организме
начинается до того, как организм успевает освободиться от
введенного
чужеродного
соединяются
с
белка.
остатками
Обр азованные
антигена
и
антитела
образуют
большое
количество имунных комплексов, которые играют ведущую роль
в патогенезе болезни.
Клинически сывороточная болезнь характеризуется высокой
температурой,
крапивницей,
воспалением
суставов
и
лимфоузлов, гломерулонефритом, сердечной недостаточностью.
Некоторые
авторы
относят
сывороточную
болезнь
к
третьему типу аллергических реакций ( P.Gell and R.Coombs,
1968 г).
При
лечении
симптоматические
сывороточной
препараты
–
болезни
сердечные,
используются
мочегонные
и
антигистаминные средства.
Для профилактики сывороточной болезни рекомендуется
использовать дробное введение по А.М.Безредка.
Феномен
Артюса .
Локальное
проявление
болезней
иммунных комплексов отмечают при феномене Артюса. Феномен
Артюса развивается после введения гомологичного антигена
сенсибилизированному животному. Например, при иммунизации
животных,
имеющих
высокую
напряженность
иммунитета
к
данному возбудителю. Чаще его отмечают у животных -доноров
при гипериммунизации.
На месте введен ия антигена в течении часа развивается
острое
экссудативно -геморрагическое
воспаление,
в
очаге
13
которого
ткани
лейкоцитами.
комплексом
инфильтрированы
Полиморфноядерные
антиген-антитело
полиморфноядерными
лейкоциты
формируют
вместе
тромбы,
с
которые
закупоривают стенки капилляров.
Клинически
на
месте
введения
антигена
отмечают
образование желваков, которые в дальнейшем подвергаются
некрозу и лизису.
14
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Иммунология. Петров Р.В. -Москва “Медицина”, 1989 г.,
367 с.
2. Аллергические болезни. Скепьян Н.А. -Минск Беларусь,
2000 г.
3. Введение в ветеринарную иммунологию. Шевырев Н.С.,
1999 г.
4. Клиническая
иммунология
и
аллергология.
Г.Лолор,
Т.Фишер, Д.Адельман – Москва,2000 г.
5. Ветеринарная
иммунология.
У.Дж.Герберт. - Москва,
1974 г., 311 с.
6. Ветеринарная
Дунаев Г.В.,
иммунология.
Кудлай Д.Г.
Емельяненко П.А.,
и др., 1982 г., 304 с.
7. Jones B., Janeway C.A. Jr. Cooperative interaction of B
limphocites with antigen -specific helper T-lymphocytes.//
Nature.- 1981.-Vol. 292.-P.547-549.
8. McDonald D.M. Lymphocyte receptors // Brit. J. Dermatol
Suppl.-1982.-Vol. 107.-№ 23.-P. 69-89.
9. (Paul W.E.) Пол У.Е. Иммунология. В 3 -х томах. Т.1/
Пер. с англ.-М.: Мир, 1987.-360 с.
10.
(Canter
H)
Кантор
Х.
Т-лимфоциты
//
В
кн.
“Иммунология” / Пер. с англ.-М.: Мир, 1987г.
11.
(Burnet F) Бернет Ф. Клеточная иммунология / Пер. с
англ. –М.: Мир, 1971.-537 с.