Загрузил Шамил Шамилов

Прак. зан. №1. Введение в иммунологию

реклама
Введение в иммунологию. История становления иммунологии.
Основные направления. Роль отечественных ученых. Основные
нормативные документы, составляющие в РФ правовую основу
государственной политики в области обращения иммунотропных
препаратов. Структура и функции иммунной системы.
Введение.
Иммунология сегодня представляет собой одну из наиболее бурно
развивающуюся
и
востребованных
дисциплин.
В
настоящее
время
установлено, что в патогенезе огромного числа болезней принимают участие
иммунные механизмы, вот почему базисные иммунологические знания нужны
фактически всем специалистам в области здравоохранения.
Иммунитет – это способность многоклеточных организмов поддерживать
постоянство своего макромолекулярного состава, путем распознавания, а
затем
удаления
чужеродных
молекул(антигенов),
что
обеспечивает
устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к опухолям.
Впервые термин «иммунитет» ввел Луи Пастер.
Иммунология – это наука, которая изучает генетические, молекулярные и
клеточные механизмы реагирования организма на чужеродные субстанции
(антигены), независимо от их происхождения (экзогенного или эндогенного,
т.е. внешнего или внутреннего).
Биологические лекарственные препараты - лекарственные препараты,
действующее вещество которых произведено или выделено из биологического
источника и для определения свойств и качества которого необходима
комбинация биологических и физико-химических методов.
К
биологическим
лекарственным
препаратам
относятся
иммунобиологические лекарственные препараты, лекарственные препараты,
полученные из крови, плазмы крови человека и животных (за исключением
цельной
крови),
биотехнологические
лекарственные
генотерапевтические лекарственные препараты.
препараты,
Иммунобиологические
лекарственные
препараты
-
лекарственные
препараты, предназначенные для формирования активного или пассивного
иммунитета, либо диагностики наличия иммунитета или диагностики
специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на
аллергизирующие вещества.
К иммунобиологическим лекарственным препаратам относятся вакцины,
анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины и аллергены.
Биотехнологические
препараты,
лекарственные
производство
которых
препараты
-
лекарственные
осуществляется
с
использованием
биотехнологических процессов и методов (в том числе ДНК-рекомбинантной
технологии, технологии контролируемой экспрессии генов, кодирующих
биологически активные белки в прокариотах и эукариотах, включая
измененные клетки млекопитающих), гибридомного метода и метода
моноклональных антител.
Генотерапевтические
лекарственные
препараты
-
лекарственные
препараты, фармацевтическая субстанция которых является рекомбинантной
нуклеиновой кислотой или включает в себя рекомбинантную нуклеиновую
кислоту, позволяющую осуществлять регулирование, репарацию, замену,
добавление или удаление генетической последовательности.
Разделы иммунологии: иммунология делиться на два больших раздела
1) теоретическая иммунология – занимается изучением иммунитета на
молекулярном
и
клеточном
уровнях,
механизмов
управления
иммунными процессами на всех уровнях, разработкой теорий и гипотез
функционирования и строения иммунной системы, обобщением и
теоретическим обоснованием полученных практических данных
2) клиническая
иммунология
-
занимается
обследованием,
диагностикой профилактикой и лечением больных с заболеваниями или
патологическими процессами, развивающимися в результате нарушения
иммунных механизмов.
Основными задачами иммунологии являются:
1)Изучение закономерностей формирования устойчивости организма к
инфекционным болезням (иммунитет).
2)Разработка и совершенствование методов серологической и аллергической
диагностики инфекционных болезней.
3)Разработка и применение биопрепаратов (вакцин, иммунных сывороток,
гамма–глобулинов
для
специфической
профилактики
и
лечения
инфекционных болезней животных).
Иммунофармакология – это дисциплина на стыке иммунологии и
фармакологии, изучающая влияние лекарственных препаратов на функции
иммунной системы организма.
Основными задачами иммунофармакология является:
1) исследование фармакологических механизмов и эффектов, которые
оказывают иммуномодуляторы (иммунодепрессанты, иммуностимуляторы),
цитокины и другие биологически активные вещества
2) иммунотоксичность лекарственных средств
3) доклинические и клинические исследования регуляторных эффектов
фармакологических средств на иммунокомпетентные клетки
4) влияние лекарственных препаратов на воспаление и иммунный ответ
История становления иммунологии
У истоков современной иммунологии лежат наблюдения еще древних
народов.
В Египте и Греции было известно, что люди не болеют чумой повторно. В
Турции, на Ближнем Востоке, Китае три тысячи лет назад, для профилактики
оспы, втирали в кожу или слизистые гной из оспенных гнойников. Такое
инфицирование вызывало заболевание в легкой форме и создавало
невосприимчивость к повторному заражению. Так в России, известен ритуал
“покупки оспы”, когда здоровым детям клали под мышки смазанные
оспенным гноем монеты.
Зарождение науки иммунологии связано с английским врачом Э.
Дженнером, который разработал метод вакцинации против оспы. В 1779 г. он
на основании наблюдений за людьми, перенесшими коровью оспу, которые в
дальнейшем не заболевали натуральной оспой, разработал первую в мире
вакцину и организовал пункт по прививке от натуральной оспы. Свое название
вакцина получила от латинского «vacca» – корова.
Основоположником современной научной иммунологии является Луи
Пастер. В 1881г. он сообщил, что куры после заражения старой и
ослабленной культурой возбудителя холеры, которую его лаборант забыл
убрать на хранение перед отпуском, стали невосприимчивы к вирулентным
культурам возбудителя холеры.
Таким образом он сформулировал главный принцип защиты от возбудителя
любой инфекционной болезни: организм после встречи с ослабленным
возбудителем становится невосприимчив к вирулентным микробам того же
вида.
На счету Пастера вакцины против сибирской язвы (1881 г.), бешенства (1865
г.). Разработанные Пастером принципы получения вакцин и методы их
применения являются классическими и используются до настоящего времени.
В дальнейшем, Р. Пфейфером и В.Келли, 1886 г. было доказано, что от
заражения защищают не только живые ослабленные микробы, но и
убитые, а также продукты жизнедеятельности микробов и сыворотки,
приготовленные на их основе.
Развитие иммунологии неразрывно связанно с именем И. И. Мечникова. Им
была разработана клеточная теория иммунитета, согласно которой
освобождение организма от микробов происходит при помощи фагоцитов.
Мечников обнаружил у человека и других высших организмов,
амебоидные подвижные клетки — макрофаги, нейтрофилы, фагоциты,
которые «едят» пищу особого рода — патогенных микробов. Эволюция
сохранила
поглотительную
способность
амебоидных
клеток
от
одноклеточных животных до высших позвоночных, для борьбы с микробной
агрессией.
Второе направление в развитии иммунологии представлял немецкий
ученный П. Эрлих. Он считал, что основным защитным механизмом от
инфекции являются гуморальные факторы сыворотки крови - антитела.
Выяснилось, что эти две точки зрения не исключают, а взаимно дополняют
друг друга. В 1908 году за развитие учения об иммунитете И. И. Мечников
и П. Эрлих были удостоены Нобелевской премии.
В 1896 году Грубер и Дурхем установили, что при иммунизации животных
различными микробами в сыворотке образуются антитела, которые вызывают
склеивание (агглютинацию) этих микробов. Уже в 1895 году Видаль
применил реакцию агглютинации для диагностики брюшного тифа.
Начало XX века ознаменовалось открытием, утверждающим иммунологию
фундаментальной наукой и ставшим основой развития неинфекционной
иммунологии.
В 1902 году австрийский ученый К. Ландштейнер открыл изоантигены
эритроцитов человека системы АВО и группы крови.
В том же году французские ученые Рише и Портье открыли явление
анафилаксии, на основе которого в последующем создано учение об
аллергии.
В 1960 Бернет и Медовар получили нобелевскую премию, за разработку
учения об иммунологической толерантности, которое говорит, что
способность различать собственные и чужеродные антигены не является
врожденной, а формируется в эмбриональном и постнатальном периодах, а
так-же, что в основе отторжения генетически чужеродных тканей и
инфекционного иммунитета лежат одни и те же механизмы.
М. Бернетом была создана клонально-селекционная теория иммунитета
– один клон лимфоцитов способен реагировать только на один специфический
антиген.
В 1959 году английский ученый Р. Портер изучил молекулярную
структуру антител и показал, что их молекула состоит из двух легких и двух
тяжелых полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями.
В 1956 году Жан Доссе с сотрудниками открыли систему антигенов
гистосовместимости HLA.
В эти же годы были определены органы иммунитета: тимус (работами
австрийского ученого Дж. Миллера, 1961 г.) и сумка Фабрициуса у птиц, а
также доказано кооперативное взаимодействие клеток этих органов (Дж.
Миллер и английский ученый Г. Кламан, 1970-е годы).
В 1975г. Ц. Мильстейн и Д. Кехлер предложили методику получения
моноклональных антител.
В последние десятилетия, начиная с 1980-х годов, были детально изучены
субпопуляции лимфоцитов, гормоны тимуса и их роль в регуляции
иммунитета, трансплантационный иммунитет, создание экспериментальных
моделей аутоиммунных процессов. В практическом плане предложены
новейшие
иммунологические
иммунофлуоресценции,
методы
торможения
исследований:
миграции
макрофагов,
реакции
бластной
трансформации лимфоцитов, определение иммуноглобулинов отдельных
классов (M,G,A), антигенов гистосовместимости.
Молекулярно-биологические методы и технологии стали неотъемлемой
частью иммунологии в начале XXI века, что ознаменовало ее переход на
новый уровень. В это время важным показателем достоверности данных
стало
применение
при
исследованиях
генетических
подходов.
Чрезвычайно широкое применение получили трансфекция и нокаут генов, а
также использование клеточных клонов и моноклональных антител.
Одной из наиболее важных областей иммунологии в настоящей момент,
является создания и применения новых молекулярно-биологических
моделей в иммуноонкология.
Понятие «вакцина» претерпело изменения: теперь этим термином стали
обозначать не только профилактические антиинфекционные препараты, как
прежде, но и препараты для лечения онкологических, аллергических и
аутоиммунных заболеваний.
Так, в 2010-м впервые FDA (United States Food and Drug Administration —
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и
медикаментов при Минздраве США) одобрило противоопухолевую вакцину
на основе дендритных клеток для рака простаты. Еще одна вакцина создана в
НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова в Санкт-Петербурге и уже
применяется для лечения меланомы и мягкотканной саркомы.
Экспериментальные достижения этого периода очень многочисленны, но
назовем лишь некоторые из них: расшифровка сигнальных путей,
обеспечивающих активацию лимфоцитов и клеток врожденного иммунитета;
изучение дендритных клеток, как клеток, связывающих врожденный и
приобретенный
иммунитет;
расшифровка
факторов
и
механизмов,
определяющих распределение клеток в организме и пути их рециркуляции, а
также гомеостаз лимфоидных клеток; открытие механизмов формирования
лимфоидных органов; обнаружение гетерогенности хелперных Т-лимфоцитов и их связи с патологией; повторное открытие супрессорных Т-клеток
(теперь в качестве регуляторных Т-лимфоцитов) и др.
Основные нормативные документы, составляющие в РФ правовую
основу государственной политики в области обращения иммунотропных
препаратов
Иммунобиологические препараты (ИЛП) особая группа среди лекарственных
препаратов, при обращении которой помимо общих требований необходимо
соблюдать специальные правила перевозки, хранения, отпуска из аптеки в
связи с их высокой термолабильностью.
Основными документами, регулирующими порядок обращения с ИЛП
являются:
1) Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.3.2.3332-16 «Условия
транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных
препаратов»
2) Приказ Министерства здравоохранения РФ от 11 июля 2017 г. № 403н “Об
утверждении правил отпуска лекарственных препаратов для медицинского
применения,
препаратов,
в
том
числе
аптечными
предпринимателями,
иммунобиологических
организациями,
имеющими
лицензию
лекарственных
индивидуальными
на
фармацевтическую
деятельность”
3) Приказ Минздрава России от 14.01.2019 N 4н (ред. от 08.10.2020) "Об
утверждении порядка назначения лекарственных препаратов, форм
рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления
указанных бланков, их учета и хранения"
4) Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23
августа 2010 г. N 706н "Об утверждении Правил хранения лекарственных
средств"
Главным
принципам,
объединяющим
всю
нормативно
–
правовую
документация в сфере оборота ИЛП, является организация соблюдения
температурного режима и его контроль на всех стадиях.
В начале 80-х годов, когда ВОЗ осуществляла расширенную программу
иммунизации в развивающихся странах с жарким климатом, была
разработана основная концепция оборота ИЛП, концепция «Холодовая
цепь» – это комплекс непрерывных мероприятий по обеспечению качества и
безопасности ИЛП на всем пути следования от производителя до конечного
потребителя (пациента). «Холодовая цепь» – это важнейшее условие
обращения ИЛП. Если хотя бы одно звено ненадежно даже по одному из
критериев – любые другие усилия теряют смысл.
Условно «Холодовая цепь» состоит из 4-х уровней, которые можно
представить в виде схемы: организация производитель – оптовая организация
– организация розничной торговли – конечный потребитель.
Структура и функции иммунной системы.
Иммунная система - совокупность лимфоидных органов и тканей,
расположенных в различных частях организма, но функционирующих как
единое целое, в результате постоянной и интенсивной циркуляции
лимфоцитов - центральных элементов иммунной системы. В настоящее время
иммунная система рассматривается как система контроля генетического
постоянства внутренней среды организма.
Иммунная система имеет ряд особенностей, характерных только для нее:
1) генерализована по всему организму;
2) ее клетки постоянно ре-циркулируют по всему телу через кровоток;
3) способность к выработки антител.
К основным физиологическим функциям иммунной системы относится:
 Участие в процессе контроля дифференцировки вновь обновляющихся
клеток и тканей;

Утилизация и элиминация отживших клеток тканей;

Противоинфекционный иммунитет;

Иммунологический контроль беременности;

Противоопухолевый иммунитет;

Трансплантационный иммунитет
Система слагается из центральных и периферических органов.
1. центральные (первичные) - тимус и костный мозг, где лимфоциты
«обучаются» и дифференцируются (созревают).
2. периферические - лимфатические узлы, селезенка, лимфоидные
структуры пищеварительного тракта, аппендикс, миндалины.
Тимус – орган, где дифференцируются Т – лимфоциты и вырабатываются
тимусные гормоны для управления ИКК в других органах. Морфологически
тимус состоит из двух долей, каждая разбита на дольки, в дольках тимуса
хорошо различимы кора и мозговой (медуллярный) слой, где имеются клетки
вырабатывающие гормоны тимуса. Стволовые клетки поступают в тимус из
костного мозга, где под влиянием гормонов тимуса созревают и становятся Тлимфоцитами и поступаю в кровь. Важной особенностью тимуса является
постоянно высокий уровень митозов. Инволюция тимуса при старении
является основной причиной развития возрастного иммунодефицита.
Костный мозг является центральным органом гемопоэза (место обитания пула
стволовых кроветворных клеток) и центральным органом иммунной системы.
В костном мозге из стволовой кроветворной клетки образуется общая клетка предшественник всех лимфоцитов, из которой дифференцируются В-2
лимфоциты, нормальные киллеры (NK) и дендритные клетки (ДС). Четвертый
потомок, мигрирует в тимус и превращается в Т – лимфоцит.
Периферические лимфоидные органы расположены в теле регионарно и стоят
на пути всех антигенов, попадающих во внутреннюю среду организма.
Селезенка – наиболее крупный орган лимфоидной системы, содержит до 25%
лимфоцитов. В селезенке различают красную и белую пульпу. В красной
преобладают эритроциты, в белой – лимфоциты. С селезенкой связано
формирование
гуморального
иммунного
ответа
в
виде
продукции
специфических иммуноглобулинов.
Лимфоидная ткань состоит из ретикулярных и лимфоидных клеток
(лимфоцитов), различают рыхлую лимфоидную ткань - в которой доминируют
ретикулярные клетки; и плотную - лимфоциты, плазматические клетки и
свободные макрофаги. Лимфоидная ткань обеспечивает иммунный ответ на
антигены, проникающие через слизистые покровы, и выделение через
слизистые антител (секреторных иммуноглобулинов) к этим антигенам.
Лимфоидная ткань образует лимфотические узлы, которые выполняют в
организме 3 главных функции:
1)Фильтрация лимфы и удаление из нее чужеродных антигенов;
2)Иммуногенез при первичном и вторичном иммунном ответе;
3)Перераспределение лимфоцитов между лимфой и кровью.
К лимфоидной системе принято относить и лимфатические сосуды.
Лимфатические сосуды начинаются в тканях сетью капилляров без базальной
мембраны, поэтому их стенка проницаема и они могут адсорбировать из
тканей, межклеточную жидкости, воспалительные экссудаты, макромолекулы
и тд.
Лимфа образуется из тканевой жидкости, проникающей через стенки
лимфатических капилляров в лимфатические сосуды. Лимфатические сосуды
доставляют лимфу в лимфатические узлы, где в нее поступают лимфатические
клетки. Клетки, покидая лимфоидный орган по эфферентным лимфатическим
сосудам, оказываются в грудном протоке – главном сосуде лимфоидной
системы, из которого они вновь проникают в кровоток через левую
подключичную
вену.
Таким
образом,
обеспечивается
постоянная
рециркуляция клеток по всему организму.
Лимфоидная ткань ассоциирована также с желудочно-кишечным трактом
(этоминдалины, аппендикс, пейеровы бляшки), с бронхами и бронхиолами,
слизистой
оболочкой
дыхательной
системы
и
другими
слизистыми
оболочками. Существуют особые лимфоциты печени, которые в качестве
лимфоидного барьера «обслуживают» кровь воротной вены. Лимфоидные
скопления по ходу слизистых оболочек первыми встречают и распознают
большинство антигенов.
07.02.2022 404 Жданова, Коваленко,Маливанова,Чебаткова,
405
Скачать