Федеральное государственное автономное образовательное учреждение Высшего образования «Российский университет дружбы народов» Медицинский институт Кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии Дисциплина «Лекарственные средства из природного растительного сырья» Доклад По теме: «Суммарные очищенные субстанции и индивидуальные соединения из нативного сырья» на примере субстанции «Эхинопсина нитрат» Выполнила: Студент 4 курса группы МФ-403 Школьникова Екатерина Васильевна Преподаватель: доцент, к.фарм.н. Мусса Рамадан Хакимович Москва 2023 Характеристика субстанции Эхинопсина нитрат – розовато-кремовый кристаллический порошок, растворим в воде, трудно растворим в 95° этиловом спирте, практически нерастворим в эфире. Эхинопсин оказывает действие, сильно возбуждающее центральную нервную систему, сходное с действием стрихнина и бруцина. Он повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, тонизирует скелетную мускулатуру, оказывает общее тонизирующее действие. Ранее относился к списку А [1] Характеристика производящих растений 1. Мордовник шароголовый - Echinops sphaerocephalus L. Семейство Сложноцветные (Asteraceae) Произрастает в средней полосе и на юге европейской части, на Кавказе, в Сибири, Средней Азии [1], [2] 2. Мордовник обыкновенный - Echinops ritro L. Семейство Сложноцветные (Asteraceae) Произрастает в южных районах европейской части, в Западной Сибири, на Алтае, Кавказе, в Казахстане и Средней Азии [1], [3] 3. Другие виды: Мордовник каратавский (Echinops karatavicus Rgl. Et Schmalch) Мордовник хантавский (Echinops chanavicus Trautv.) Мордовник самаркандский (Echinops maracandicus Bge.) Распространены в горах Тянь-Шаня и Памиро-Алтая [4] Плоды мордовника содержат хинолиновые алкалоиды эхинопсин, эхинопсеин, α и β- эхинопсины, 4-хинолон, тритерпеноид лупенон, таракстерил ацетат, таркасастерол, гиперозид, даукостерол, β-ситостерол-3-Oβ-D-глюкопиранозид, также определены сесквитерпены. Семена растения содержат до 27% жирного масла, состоящего из (E) -2-гексенала (21,4 %), 1,8цинела (16,3 %) и p-цимена (12,2 %). [5] История Впервые эхинопсин был выделен голландским ученым Гресгоффом из плодов мордовника обыкновенного в конце 19 века. Структура эхинопсина была определена Э.Шпетом и А.Кольбе в 1922 году как N — метил— γ — хинолон. В 1953 году в ВИЛАРе из плодов мордовника обыкновенного с обертками была выделена сумма алкалоидов, из которой после перекристаллизации было получено индивидуальное основание состава C10H9ON — эхинопсин [6] Препарат «Эхинопсина нитрат» был зарегистрирован 30.04.1964 года. В 1981 году регистрация препарата отозвана. [7], [8] Патенты: 1) Баньковский А.И., Губанов И.А., Коляскина Г.М., Куваев В.Б. Сырье для получения эхинопсина. Патент. Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений, 1966 [9] 2) Баньковский А.И., Шевелев В.А., Перельсон М.Е., Новикова Т.В., Коляскина Г.М. Способ получения эхинопсина. Патент. Всесоюзный научноисследовательский институт лекарственных и ароматических растений, 1968 [10] Технология получения По предлагаемому способу измельченные необезжиренные семена мордовника обрабатывают 42/о-ным раствором едкого натра, оставляют на час для полного перехода четвертичного основания в эхипонсин, который затем извлекают дихлорэтаном. Из дихлорэтанового извлечения эхинопсин экстрагируют 10%-ным раствором серной кислоты, из которого после подщелачивания извлекают эхинопсин хлороформом. Хлороформ упаривают под вакуумом до небольщого объема и оставляют на кристаллизацию. Эхинопсин перекристаллизовывают из горячей воды, после чего известным способом получают его нитрат. Пример. 30 кг измельченных сем н мордовника смешивают с 10 л 42%-нoгo раствора едкого натра и оставляют на час. Затем сырье загружают в аппарат для экстракции, заливают 300 л дихлорэтана и выдерживают в течение 6 час при периодическом перемешивании. Экстракт сливают и повтор ют обработку дихлорэтаном еще дважды: в течение 4 час 280 л дихлорэтана и в течение 2 час - 260 л. Из первого экстракта алкалоиды извлекают 3 раза 10%-ным раствором серной кислоты (2 раза по 8 л и 1 раз 5 л.). Первое кислое извлечение идет на выработку технического эхинопсина, а два других - на обработку второго дихлорэтанового экстракта. В результате получают 30 л сернокислотного экстракта , который подщелачивают 7,5 г 42%-ного раствора едкого натра до рН 9-10 и извлекают алкалоиды хлороформом. Полученный хлороформенный экстракт (58 л) сушат сульфатом натри и упаривают при температуре не выше 60°С и остаточном давлении 550- 600 мм рт. ст. до начала кристаллизации. Через 4 час выпавшие кристаллы эхинопсина отфильтровывают, промывают 100 мл хлороформа и сушат в вакуум-сушильном шкафу в течение 2 час при б6°С. Получают 315 г основания эхинопсина. Из хлороформенного маточного раствора получают дополнительно 100 г эхинопсина. Далее известным способом получают нитрат эхинопсина.[10] Получение эхинопсина нитрата. Техническое основание эхинопсина загружают в круглодонную колбу с нормальным шлифом, вливают в колбу 10кратный объем 96° этанола, колбу закрывают обратным холодильником и содержимое нагревают на водяной бане с температурой воды в пределах 60— 70° до полного растворения осадка основания. Горячий раствор быстро фильтруют под вакуумом через стеклянный фильтр с пористой пластинкой № 3. К теплому раствору осторожно при интенсивном перемешивании приливают концентрированную азотную кислоту до слабокислой реакции на конго. Реакционную массу оставляют в покое на 4 ч при комнатной температуре для кристаллизации эхинопсина нитрата. Выпавший кристаллический осадок эхинопсина нитрата отфильтровывают на стеклянном фильтре с пористой пластинкой № 3. Осадок на фильтре хорошо отжимают, промывают этанолом, затем этиловым эфиром. Отжатый осадок готового продукта переносят в стеклянный кристаллизатор и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60° и остаточном давлении 50—100 мм рт. ст. в течение 4 ч. Общий выход составляет 75,1%. [1] Формы выпуска, применение Выпускался в таблетках 100 и 200 мг по 50 шт. во флаконах темного стекла. Производитель – «Вектор» ГНЦ вирусологии и биотехнологии (Россия). [7] Также выпускался во флаконах с 1 % раствором по 20 мл (для приема внутрь) и ампулах по 1 мл 0,4% раствора. Назначали внутрь в виде 1% водного раствора взрослым по 10-20 капель 2 раза в день; при хорошей переносимости разовую дозу можно было увеличить до 30 капель. Под кожу вводили по 1 мл 0.4% раствора 1 раз в день. Курс лечения составлял 20-30 дней. [11] Нитрат эхинопсина применялся при поражениях периферической и центральной нервной системы: при парезах, параличах, плекситах, радикулитах, мышечной атрофии, миопатии, астенических состояниях, гипотонии на почве хронического лучевого воздействия, атрофии зрительного нерва [1] Список источников: 1) Производство алкалоидов. Эхинопсин азотнокислый. / [Электронный ресурс] // : [сайт]. — URL: http://emedicinehealth.ru/exinopsin-azotnokislyj/ (дата обращения: 14.11.2023). 2) И. А. Губанов, И. Л. Крылова, В. Л. Тихонова. Дикорастущие полезные растения СССР [Справочники-определители географа и путешественника], 1976 3) Бобров Е. Г. Мордовник — Echinops L. — В кн.: Флора СССР. Т. 27. М.— Л., Изд-во АН СССР, 1962. 4) Баньковский А.И., Губанов И.А., Коляскина Г.М., Куваев В.Б. Сырье для получения эхинопсина. Патент. Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений, 1966 5) Ражабова Г. Х. Мордовник как лечебное средство. Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2017 №5 (май) 6) Серебрянская В. П. Исследование некоторых вопросов образования алкалоидов в мордовнике шароголовом и биологии его развития в условиях города Томска. Автореферат. Издательство Томского университета, 1968 7) Лекарственное средство Эхинопсина нитрат / [Электронный ресурс] // Аптечная Справочная Служба askorbin.ru : [сайт]. — URL: http://askorbin.ru/SLS/TorgName/?id=0000000006007 (дата обращения: 17.11.2023). 8) Приказ Минздрава СССР от 10 июня 1981 г. N 630 "Об исключении из Государственного реестра устаревших лекарственных средств“ 9) Баньковский А.И., Губанов И.А., Коляскина Г.М., Куваев В.Б. Сырье для получения эхинопсина. Патент. Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений, 1966 10) Баньковский А.И., Шевелев В.А., Перельсон М.Е., Новикова Т.В., Коляскина Г.М. Способ получения эхинопсина. Патент. Всесоюзный научноисследовательский институт лекарственных и ароматических растений, 1968 11) Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., - М.: Новая волна, 2005. – 435 с.
