Атеросклероз Эпидемиология Почти все взрослое население в развитых странах страдает атеросклерозом, одним из наиболее опасных проявлений которого является ИБС. Атеросклероз и ИБС - основная причина смерти в развитых странах. Отмечается увеличение частоты смертности от ИБС. Преобладающий пол – мужской. Преобладающий возраст – пожилой. Факторы риска Курение (никотин увеличивает риск смерти в 1,6 раза) Гипертоническая болезнь (увеличивает риск смерти в 3 раза) Гиперхолестеринемия (увеличивает риск смерти в 4 раза) и другие факторы Все вместе увеличивает риск смерти в 16 раз! Теории патогенеза атеросклероза Теории первичного повреждения эндотелия Теория самостоятельного проникновения ЛПНП, ЛПОНП и моноцитов через неповрежденный эндотелий Факторы повреждающие эндотелий: Гомоцистеин Часть гомоцистеина окисляется в кровотоке и повреждает эндотелий Часть гомоцистеина самостоятельно проникает в эндотелиальные клетки и там подвергается процессам окисления и повреждает эндотелий Гиперхолестеринемия Холестерин, встраиваясь в клеточную мембрану эндотелия, вызывает модификацию фосфолипидов мембраны, что увеличивает проницаемость мембраны для ЛПНП и ЛПОНП, которые проникают в субэндотелиальное пространство, где окисляются и повреждают эндотелий Встраивание холестерина в мембрану эндотелиальной клетки и изменение ее проницаемости Стенка сосуда ЛПОНП ЛПНП Холестерин Холестерин Эндотелий 1. 2. 3. Никотин Сам повреждает эндотелий Повышает концентрацию гомоцистеина в крови Под его влиянием происходит активация тромбоцитов, которые выделяют БАВ в большом количестве, что вызывает повреждение эндотелия Аутоантитела к эндотелию Стенка сосуда Эндотелий Белки шапероны (БТШ) БТШ белок белок БТШ формируют структуру белка При иммуннокомплексной патологии Теория самостоятельного проникновения ЛПНП, ЛПОНП и моноцитов через эндотелий ЛПНП ЛПОНП Макрофаг Моноцит Эндотелий Вещества продуцируемые эндотелием 1. 2. 3. Факторы атромбогенности Тромбомодулин Оксид азота Простациклин I2 Гепарансульфат ТАП Ингибитор внешнего пути свертывания крови Отрицательный заряд поверхности эндотелия Факторы тромбогенности TF – тканевой фактор Ингибитор активатора плазминогена Фактор vWF (Виллебранда) Факторы влияющие на тонус сосудов Эндотелины АПФ Простациклин I2 Тромбоксан А2 Оксид азота Эндотелиальный фактор гиперполяризации 4. 5. Факторы адгезии лейкоцитов к эндотелию L-селектины – экспрессированы на лейкоцитах и обеспечивают адгезию Р-селектины – экспрессированы на тромбоцитах Е-селектины – экспрессированы на активированных эндотелиальных клетках и обеспечивают адгезию лейкоцитов ICAM – интерклеточные адгезивные молекулы VCAM – васкулоклеточные адгезивные молекулы Тромбоксан А2 Факторы роста сосудов Эндотелиальный фактор роста Тромбоцитарный фактор роста Фактор роста фибробластов Дисфункция эндотелия Вазоконстрикторы Факторы тромбогенности Вазодилятаторы Факторы атромбогенности Гепарансульфат, покрывающий поверхность эндотелия Патогенез атеросклероза Проницаемости эндотелиального слоя Проникновение в субэндотелиальное пространство ЛПНП и ЛПОН, а также моноцитов Окисление ЛПНП и ЛПОНП Образование модифицированных ЛПНП и ЛПОНП Фагоцитоз модифицированных ЛПНП и ЛПОНП Образование отдельных пенистых клеток Образование липидной полоски Стадия липидной полоски Стадия липидной полоски Стенка сосуда Эндотелий ЛПОНП ЛПНП Пенистая клетка Модифицированные ЛПНП и ЛПОНП Хемоатрактанты для лейкоцитов Образование аутоантител к измененным ЛПНП и ЛПОНП Лимфоидная инфильтрация субэндотелиального слоя Выделение БАВ Активация деления фибробластов Активация деления гладкомышечных клеток Активация синтеза коллагена и эластина Образование плотной покрышки атеросклеротической бляшки Стадии желтой бляшки и фиброзной бляшки Стадия желтой бляшки Фиброзная капсула Гладкомышечные клетки и фибробласты ЛПОНП Пенистая клетка ЛПНП Липидное ядро Стадия фиброзной бляшки Соединительнотканные волокна Плотная фиброзная капсула Гладкомышечные клетки и фибробласты Пенистые клетки ЛПОНП ЛПНП Липидное ядро Отрыв капсулы фиброзной бляшки Резкое повышение гемодинамического давления Разрыв бляшки Оголение коллагена Активация моноцитов Активация тромбоцитов Выделение TF Выделение вазоконстрикторов Образование тромба Спазм сосудов Коронарный синдром Стенокардия Инфаркт Внезапная смерть Отрыв капсулы фиброзной бляшки и образование тромба Патогенетические механизмы, составляющие «инфарктную триаду» Спазм и тромбоз Атеросклероз аорты Профилактика и лечение Домедикаментозный этап Здоровый образ жизни Отказ от вредных привычек Диетотерапия с максимальным ограничением животных жиров Медикаментозный этап Лекарственные средства снижающие количество ХС в крови Антиоксиданты L-аргинин Аспирин Гепарин Госпитальный этап Аортокоронарное шунтирование Стентирование Стентирование коронарной артерии Спасибо за внимание