МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БУРЯТИЯ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «РЕСПУБЛИКАНСКИЙ БАЗОВЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ ИМ. Э.Р. РАДНАЕВА» ГУРЭНЭЙ МЭРГЭЖЭЛТЭ hУРАЛСАЛАЙ БЭЕЭ ДААhАН ЭМХИ ЗУРГААН «Э.Р. РАДНАЕВАЙ НЭРЭМЖЭТЭ УЛАС ТУРЫН ЭМШЭЛЭЛГЫН ГОЛ КОЛЛЕДЖ Производство лекарств в ампулах Выполнила: студентка 5221 г, специальности «Фармация» Шойдорова М.Ю. Преподаватель: Павлова Нина Михайловна. План Определение Краткая характеристика Классификация Номенклатура Производственная схема Оценка качества Определение Лекарства в ампулах представляют собой стерильные растворы, эмульсии, суспензии и сухие (лиофилизированные) препараты, предназначенные для инъекционного введения и отпускамые в специальных герметически закрытых (запаянных) сосудахампулах (или флаконах). Краткая характеристика производства инъекционных растворов в ампулах В настоящее время существует значительная номенклатура инъекционных препаратов в ампулах, а их выпуск исчисляется в миллиардах. Крупные химикофармацевтические заводы страны выпускают ежегодно 200-300 млн. ампул. Для изготовления нужд этого производства разработано и изготавливается практически все необходимое технологическое оборудование. Классификация По месту применения различают готовые инъекционные формы: Внутрикожные 0,2-0,5 мл. Подкожные 1-10 мл. Внутримышечные 1-2 мл. Внутривенные 1 - 500 мл и более. Внутриартериальные. Спиномозговые 1-2 мл. Другие виды: подзатылочные, околокорешковые, внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные, внутриглазные и т. д. Классификация сосудов для инъекционных лекарственных форм: Одноразовые, содержащие определенное количество препарата, предназначенное для однократной инъекции; Многодозовые, обеспечивающие возможность многократного отбора из сосуда, содержащего определенное количество препарата, без нарушения стерильности. Ампулы как вместилища для инъекционных растворов Наиболее распространенным представителем одноразового сосуда является ампула. Ампулы представляют собой стеклянные сосуды различной емкости (1; 2; 3; 5; 10; 20 и 50 мл) и формы, состоящие из расширенной части – корпуса (пульки), куда помещаются лекарственные вещества (в растворе или другом состоянии) и 1-2 капилляров («стеблей»), которые служат для наполнения и опорожнения ампул. Требования к ампулам: Бесцветность и прозрачность — для контроля на отсутствие механических включений и возможности обнаружения признаков порчи раствора. Легкоплавкость — для осуществления запайки ампул. Водостойкость. Механическая прочность — для выдерживания нагрузок при обработке ампул в процессе производства, транспортировки и хранения. Термическая стойкость — способность стекла не разрушаться при резких колебаниях температуры, в частности при стерилизации. Химическая стойкость, гарантирующая стабильность всех компонентов препарата. Номенклатура В стеклянных ампулах выпускается широкий спектр лекарственных препаратов — инъекционные растворы, витамины, обезболивающие и другие средства. Ключевое преимущество ампул как тары — возможность хранения лекарства в стерильном состоянии. В государственном реестре содержится 418 лекарственных средств прошедших государственную регистрацию. № Торговое МНН или группировочное наименование (химическое) наименование Форма выпуска Регистрационный номер Йопромид раствор для инъекций; ЛП-№(004771)-(РГ-RU) Бупивакаин раствор для инъекций; ЛП-№(004766)-(РГ-RU) ЭтамзилатЭСКОМ Этамзилат раствор для инъекций и наружного применения; ЛП-№(004738)-(РГ-RU) 4 ЙОГЕКСОЛ Йогексол раствор для инъекций; ЛП-№(004654)-(РГ-RU) 1 Йопромид 2 3 БупивакаинБинергия 5 Метилэтилпир Метилэтилпиридинол идинол раствор для инъекций; ЛП-№(004651)-(РГ-RU) 6 Цианокобалам Цианокобаламин ин буфус раствор для инъекций; ЛП-№(004584)-(РГ-RU) 7 Брилокаин®адреналин Артикаин+[Эпинефрин] раствор для инъекций; ЛП-№(004569)-(РГ-RU) 8 Пиридоксин Реневал Пиридоксин раствор для инъекций; ЛП-№(004481)-(РГ-RU) 9 Лидокаин Лидокаин раствор для инъекций; ЛП-№(004403)-(РГ-RU) Брилокаин®10 адреналин форте Артикаин+[Эпинефрин] раствор для инъекций; ЛП-№(004347)-(РГ-RU) Производственная схема 1. Санитарная подготовка производства (1.1. Подготовка помещений; 1.2. Подготовка оборудования; 1.3. Подготовка воздуха; 1.4. Подготовка тех.одежды; 1.5. Подготовка персонала) 2. Изготовление ампул 3. Подготовка ампул к наполнению 4. Получение и подготовка растворителя 5. Подготовка лекарственных веществ 6. Изготовление раствора (6.1. Растворение лекарственного вещества; 6.2. Стабилизация (изотонирование, введение консервантов); 6.3. Анализ и доведение до требований стандарта; 6.4. Очистка (фильтрование) 7. Ампулирование 8. Маркировка и упаковка Ампулирование Проводится в помещениях А-локальной зоны с соблюдением всех правил асептики. Заполнение ампул: 1. Вакуумный способ 2. Пароконденсационный способ 3. Шприцевой способ Вакуумный способ Проводится в полуавтоматах типа АП-4М2 Вакуумный способ наполнения заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор, подлежащий наполнению, и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается, и после сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Пароконденсационный способ Способ основан на том, что ампулы, наполненные паром, опускаются в ванночкидозаторы, содержащие точно отмеренный объем раствора, капиллярами вниз, за счет конденсации пара внутри ампулы создается вакуум и раствор наполняет их. Способ перспективен, но пока не нашел практического применения. Шприцевой способ Способ осуществляется с помощью дозатора. Несколько игл опускаются внутрь ампул , расположенных на конвейере , происходит их наполнение заданным объемом раствора, из емкости . Раствор по шлангам поступает на фильтры, а затем в дозатор . Для легкоокисляющихся – по принципу газовой защиты. Вначале в погруженную в ампулу иглу подается инертный газ и таким образом из ампулы вытесняется воздух, затем наливается раствор, вновь струя инертного газа и ампулы тотчас поступают на запайку. Точность дозирования этим методом высокая – ± 2%, капилляры не загрязняются, особенно это важно для густых и вязких растворов. Способы запайки ампул: Оплавлением кончиков капилляров. Оттяжкой кончиков капилляров. Электрическим нагревом. Оценка качества Герметичность 1. После стерилизации горячие ампулы погружают в ванну с водным раствором метиленового синего комнатной температуры. Они быстро охлаждаются, внутри конденсируется пар и образуется разряжение. Если в ампулах имеются трещины, внутрь засасывается краситель и их легко отбраковывать. 2. Ампулы, заполненные масляным раствором, после стерилизации опускают в мыльный раствор. При охлаждении в ампуле создается некоторое разряжение, и мыльный раствор проникает в плохо запаянные ампулы. При встряхивании внутри ампулы образуется эмульсия и их легко отбраковывать. Стерильность Проверка на стерильность проводится путем посева контрольных проб в специальные тестирующие среды с последующей инкубацией. Если хотя бы в одной из пробирок с посевом наблюдается рост колонии микроорганизмов, тест повторяют, отбирая пробы из аналогичного числа ампул. Отсутствие роста при повторном тестировании позволяет считать всю серию препарата стерильной. Механические включения Визуальный метод: Бракераж проводят в темной комнате с помощью щелевидного рефлектора, дающего луч от электролампы мощностью 40-60 Вт. Каждую ампулу просматривают в этом луче света на темном фоне. Ампулу несколько раз переворачивают; при этом в проходящем свете становятся заметны механические загрязнения. Маркировка На ампулу наносится название инъекционного раствора, его концентрация и номинальный объем в миллилитрах с помощью полуавтомата. Упаковка Ампулы из стекла фасуются в 2 типа упаковки: Первая представляет собой картонную коробку с разделителями из бумаги. Её используют для ампул большого объема, например, для физиологического раствора. Закрывается коробка этикеткой из бумаги. Рассчитана на 10 штук. Второй тип упаковки ампул – жесткий блистер. Его изготавливают из полипропилена. В каждом блистере по 5 штук. Запаивается блистер фольгой. Рассчитан на 5 ампул. Запайка происходит полипропиленовой пленкой. Вторичная упаковка коробка из картона. Спасибо за внимание!
