ИММУНОГЛ ОБУЛИНЫ ВЫПОЛНИЛ СТУДЕНТ ГРУППЫ 310 ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА ТРОЯН ЗАХАР АЛЕКСАНДРОВИЧ АНТИТЕЛА – это иммуноглобулины, специфически реагирующие с антигенами. Иммуноглобулины являются гликопротеинами, имеющими в своем составе центры специфического связывания антигена. Связывание является нековалентным и основано на принципе комплементарности. IGG является основным иммуноглобулином, т.к. 80% антител крови относится именно к этому классу. Молекула IgG имеет глобулярную белковую структуру, состоящую их двух идентичных лёгких (L) и двух тяжёлых (H) аминокислотных цепей, соединённых между собой дисульфидными связями. Иммуноглобулины G человека — гликопротеины, содержащие 2–3% углеводов . При ограниченном гидролизе папаином молекула IgG расщепляется на три крупных белковых фрагмента, два из которых (Fab) идентичны по строению и третий (Fc) отличается от них. Каждая цепь содержит вариабельную и константную область, составляющие Fab (антигенсвя зывающий фрагмент) и Fcконстантный фрагмент. Гомологичные структурные участки легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов, образуемые дисульфидными связями, называются доменами. Домен ы имеют одинаковые последовательности аминокислот. Каждый домен включает приблизительно 100110 аминокислотных остатков Различают домены константных участков: Сl, СН1, СН2, СН3. Сl, СН1 домены – обеспечивают нековалентное связывание легких и тяжелых цепей СН2 – место присоединения углеводов и связывания комплемента. СН3 – участок взаимодействует с Fc –рецептором на поверхности клеток, принимающих участие в иммунных реакциях. При взаимодействии вариабельных Vl и Vh-доменов формируется антигенсвязывающий участок (активный центр). Изменения последовательности аминокислотных остатков этих доменов от белка к белку определяют меняющуюся специфичность антител Первый участок FAB , состоящий из N-концевых аминокислотных участков L и H цепей, характеризуется большой вариабельностью, именно он обеспечивает связывание антителами антигенов. Второй участок Fab-фрагмента включает в себя константные области легкой (CL) и тяжелой (CH1) цепей. Два других константных домена тяжелой цепи (CH2 иCH3) формируют Fcфрагмент, опосредующий взаимодействие иммуноглобулинов с различными клетками организма, в том числе, участвующими в неспецифической иммунной защите. Это нейтрализация и непосредственное уничтожение патогенных микроорганизмов и опухолевых клеток макрофагами, нейтрофилами, эозинофилами, базофилами и другими клетками со сходной функцией, а также системой комплемента. Аминокислотные последовательности константных областей молекул подклассов IgG имеют до 95% гомологии . Наиболее существенные отличия в структуре подклассов IgG выявлены в неспирализованных участках двух идентичных тяжелых цепей, гибко связывающих Fc-фрагмент с двумя Faβ-фрагментами. Эта, так называемая, «шарнирная область» позволяет белковым сегментам молекулы IgG осуществлять независимое вращение относительно друг друга. Структура шарнирного участка заметно отличается у иммуноглобулинов G различных подклассов КЛАССЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ G Классификация Ig G Ig G1 Ig G2 Ig G3 Ig G4 РАЗЛИЧИЯ КЛАССОВ IG G У IgG1 этот фрагмент цепи содержит две дисульфидные связи. Такое строение обеспечивает молекуле IgG1 хорошую гибкость Шарнирная область IgG2 значительно короче. Она состоит из двух идентичных 12-членных пептидов, соединенных 4 дисульфидными мостиковыми связями. Это обуславливает более жёсткую структуру молекулы Иммуноглобулины подкласса G3 отличаются от других подклассов наиболее протяжённым шарнирным участком (в 4 раза больше, чем у IgG1), состоящим из 62 аминокислот, соединённых 11 дисульфидными связями. Такое строение придает молекуле IgG3 чрезвычайную гибкость. Шарнирная область IgG4, содержащая 2 дисульфидные связи, по количеству аминокислот, входящих в её состав, занимает промежуточное положение между IgG1 и IgG2. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ IG G К наиболее важным механизмам действия IgG относятся активация системы комплемента, а также связывание с нейтрофилами, макрофагами, мононуклеарными фагоцитами и другими специализированными клетками иммунной системы, осуществляющими после такого взаимодействия фагоцитоз чужеродных агентов или уничтожение зараженных клеток организма. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ IGG G • Антитела класса IgG обладают выраженной антибактериальной, антивирусной активностью • В определенных условиих проявляют противоопухолевое действие. Взаимодействуют с белками системы комплемента. • Проникают через плацентарный барьер. Это означает, что материнские антитела класса IgG обладают защитной функцией в отношении организма эмбриона и новорожденного ребенка IGM - пентамер, наиболее ранний Ig онто- и филогенетически, содержит 10 активных центров и может связать больше антигенных детерминант. . IgM синтезируется в организме при первичном иммунном ответе. Участвует в активации 33 комплемента (классический путь), в антибактериальном лизисе, в опсонизации, агглютинации, обладает антивирусной активностью. Важным свойством IgM являются привлечение им фагоцитирующих клеток в очаг инфекции и активация фагоцитоза. Мономерные формы имеются на поверхности В лимфоцита. Средняя концентрация в сыворотке крови 1г/л. Подклассы: IgM1 (связывают комплемент) и IgM2 (не связывают комплемент). СВОЙСТВА IG M 1) не проникают через плаценту; 2) появляются у плода и участвуют в антиинфекционной защите; 3) способны агглютинировать бактерии, нейтрализовать вирусы, активировать комплемент; 4) играют важную роль в элиминации возбудителя из кровеносного русла, активации фагоцитоза; 5) образуются на ранних сроках инфекционного процесса; 6) отличаются высокой активностью в реакциях агглютинации, лизиса и связывания эндотоксинов грамотрицательных бактерий ИММУНОГЛОБУЛИНЫ А Иммуноглобулины А – это иммуноглобулины, включающие в себя два субкласса: IgA1 и IgA2. В состав IgA входит секреторный компонент, состоящий из нескольких полипептидов, который повышает устойчивость IgA к действию ферментов. Свойства иммуноглобулинов А: 1) содержатся в молоке, молозиве, слюне, слезном, бронхиальном и желудочно-кишечном секрете, желчи, моче; 2) участвуют в местном иммунитете; 3) препятствуют прикреплению бактерий к слизистой; 4) нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и комплемент. IG A ИММУНОГЛОБУЛИНЫ Е Иммуноглобулины Е – это мономеры, содержание которых в сыворотке крови ничтожно мало. К этому классу относится основная масса аллергических антител – реагинов. Уровень IgE значительно повышается у людей, страдающих аллергией и зараженных гельминтами. IgE связывается с Fcрецепторами тучных клеток и базофилов. Свойства иммуноглобулинов Е: при контакте с аллергеном образуются мостики, что сопровождается выделением БАВ, вызывающих аллергические реакции немедленного типа ИММУНОГЛОБУЛИНЫ D –это мономеры. Функционируют в основном в качестве мембранных рецепторов для антигена. Плазматические клетки, секретирующие IgD, локализуются преимущественно в миндалинах и аденоидной ткани. Свойства иммуноглобулинов D: 1) участвуют в развитии местного иммунитета; 2) обладают антивирусной активностью; 3) активируют комплемент (в редких случаях); 4) участвуют в дифференцировке Влимфоцитов, способствуют развитию антиидиотипического ответа; 5) участвуют в аутоиммунных процессах.
