Обзор литературы Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4, с. 451-458 https://doi.org/10.17116/klinderma202019041451 Review Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 4, pp. 451-458 https://doi.org/10.17116/klinderma202019041451 Себорейный дерматит: современные представления об этиологии, патогенезе и подходах к лечению © А.С. ПОЛОНСКАЯ, Е.А. ШАТОХИНА, Л.С. КРУГЛОВА ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия РЕЗЮМЕ Себорейный дерматит (СД) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, для которого характерны изменения количественного и качественного состава кожного сала, с преимущественной локализацией высыпаний на участках, богатых сальными железами (волосистая часть головы, лицо, заушная область, верхняя часть туловища, крупные складки). В иностранной литературе можно встретить такие синонимы, как себорейная экзема (seborrheic eczema), перхоть (dandruff), лихен волосистой части головы (pityriasis capitis). Распространенность СД составляет 2—11% в популяции, у иммунокомпрометированных пациентов — 75—93%. Отмечается 3 пика заболеваемости СД: период новорожденности (70% среди детей первых 3 мес жизни), пубертатный период и в 40—70 лет. Клиническая картина может варьировать в зависимости от локализации и тяжести течения заболевания. Актуальность изу­чения СД обусловлена его широкой распространенностью, локализацией высыпаний на видимых участках кожи и упорностью течения, что значительно ухудшает качество жизни пациентов. В обзоре литературы представлены общие сведения о СД, шкалы для оценки тяжести течения, обобщены современные взгляды на этиологию и патогенез, а также отражены результаты исследований, оценивающих эффективность различных групп лекарственных средств и немедикаментозных методов в лечении данного дерматоза. Ключевые слова: себорейный дерматит, оценка тяжести течения, этиология, патогенез, лечение. Полонская А.С. — https://orcid.org/0000-0001-6888-4760 Шатохина Е.А. — https://orcid.org/0000-0002-0238-6563 Круглова Л.С. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265 Автор, ответственный за переписку: Полонская А.С. — e-mail: dr.polonskaia@gmail.com КАК ЦИТИРОВАТЬ: Полонская А.С., Шатохина Е.А., Круглова Л.С. Себорейный дерматит: современные представления об этиологии, патогенезе и подходах к лечению. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(4):451–458. https://doi.org/10.17116/ klinderma202019041451 Seborrheic dermatitis: current ideas of the etiology, pathogenesis, and treatment approaches © A.S. POLONSKAYA, E.A. SHATOKHINA, L.S. KRUGLOVA Central State Medical Academy of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation, Moscow, Russia ABSTRACT Seborrheic dermatitis (SD) is a chronic recurrent inflammatory skin disease, which is characterized by changes in the quantitative and qualitative composition of sebum, with a predominant localization of rashes in areas rich in sebaceous glands (scalp, face, behind-the-ear area, upper body, large folds). In foreign literature, synonyms can be found such as seborrheic eczema, dandruff, pityriasis capitis. The prevalence of SD is 2-11% in the population, in immunocompromised patients — 75-93%. There are 3 peaks in the incidence of SD: the neonatal period (70% among children in the first 3 months of life), the puberty period, and at 40-70 years. The clinical picture may vary depending on the location and severity of the disease. The relevance of the study of SD is due to its widespread prevalence, the localization of rashes in visible areas of the skin and the persistence of the course, which significantly impairs the quality of life of patients. The literature review provides general information about SD, scales for course severity score, summarizes modern views on the etiology and pathogenesis, and also reflects the results of studies evaluating the effectiveness of various groups of drugs and non-drug methods in the treatment of this dermatosis. Keywords: seborrheic dermatitis, course severity score, etiology, pathogenesis, treatment. Polonskaya A.S. — https://orcid.org/0000-0001-6888-4760 Shatokhina E.A. — https://orcid.org/0000-0002-0238-6563 Kruglova L.S. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265 Corresponding author: Polonskaya A.S. — e-mail: dr.polonskaia@gmail.com TO CITE THIS ARTICLE: Polonskaya AS, Shatokhina EA, Kruglova LS. Seborrheic dermatitis: current ideas of the etiology, pathogenesis, and treatment approaches. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(4):451–458. (In Russ.) https:// doi.org/10.17116/klinderma202019041451 Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 451 Обзор литературы Введение Себорейный дерматит (СД) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, для которого характерно изменение количественного и качественного состава кожного сала. Актуальность изучения СД объясняется его широкой распространенностью, локализацией высыпаний на видимых участках кожи и упорностью течения, что значительно ухудшает качество жизни пациентов [1]. В иностранной литературе можно встретить такие синонимы, как себорейная экзема (seborrheic eczema), перхоть (dandruff), лихен волосистой части головы (pityriasis capitis) [2]. СД относится к группе наиболее распространенных дерматологических заболеваний и встречается, по разным данным, у 2—11% населения [3]. Отмечается 3 пика заболеваемости СД: период новорожденности (70% среди детей первых 3 мес жизни, оба пола болеют одинаково часто), пубертатный период, 40—70 лет (чаще болеют мужчины) [4]. В связи с этим выделяют следующие клинические формы заболевания: СД взрослых (волосистой части головы, лица, туловища) и СД детей (волосистой части головы — «чепчик новорожденного», туловища, болезнь Лейнера) [5]. Этиология и патогенез Этиология СД до сих пор неясна. В начале XX века СД рассматривали как инфекционное заболевание, вызванное грибами рода Malassezia [6]. В настоящее время, несмотря на то что отсутствует единая общепризнанная концепция развития СД, можно выделить 2 основных фактора: гиперколонизация грибами рода Malassezia и генетическая предрасположенность к развитию СД. Колонизация грибами рода Malassezia Еще в 1873 г. S. Rivolta предположил, что существует связь между дрожжеподобными грибами и перхотью. Несколько позже L.-C. Malassez описал круглые и овальные споры, которые наблюдал в соскобах кожи пациентов, страдающих перхотью [7]. Грибы рода Malassezia являются липофильными мик­ роорганизмами и единственными представителями царства грибов, которых причисляют к резидентным комменсалам нормальной микробиоты кожи [8]. В настоящее время в роде Malassezia выделено 17 видов, 10 из которых обнаруживаются у человека: M. globosa, M. restricta, M. sympodialis, M. dermatis, M. japonica, M. obtusa, M. sloofiae, M. furfur, M. arunalokei, M. yamatoensis, причем M. globosa и M. restricta встречаются наиболее часто у пациентов с СД [9, 10]. Изучению роли грибов Malassezia spp. в патогенезе СД посвящено множество работ [6, 11, 12]. Установлена положительная корреляция между уровнем обсемененности Malassezia spp. и тяжестью течения СД [7, 13]. Грибы рода Malassezia индуцируют 452 Review синтез провоспалительного ИЛ-1ß и нарушают профиль экспрессии других провоспалительных цитокинов посредством активации дектина-1 [14] и Syk-сигнального каскада [15]. В многочисленных работах, в том числе в метаанализах, показана эффективность препаратов, обладающих противогрибковой активностью, таких как азолы, аллиламины, препараты селена и цинка [16—18]. Грибы рода Malassezia не способны продуцировать ферменты для синтеза жирных кислот (fatty acid synthase), в связи с этим их рост во многом зависит от присутствия в окружающей среде источника липидов, а также от интенсивности экспрессии различных видов липаз [8, 19]. Под воздействием последних триглицериды кожного сала расщепляются до ненасыщенных жирных кислот — олеиновой и арахидоновой [20, 21]. Данные производные нарушают процессы дифференцировки кератиноцитов: на фоне их воздействия отмечается развитие паракератоза, накопление жировых капель в кератиноцитах и нарушение строения клеточной оболочки корнеоцитов. Результатом перечисленных изменений становятся дезорганизация рогового слоя и, как следствие, нарушение барьерной функции кожи [22], что обусловливает развитие воспалительных реакций. Кроме того, сами по себе данные кислоты оказывают провоспалительное действие и стимулируют кератиноциты к синтезу ИЛ 1a, 6, 8 и ФНОα, что поддерживает активное воспаление [23]. Арахидоновая кислота, помимо вышеуказанного механизма, может быть источником простагландинов, которые, в свою очередь, также поддерживают воспалительный процесс через активацию нейтрофилов и вазодилатацию [24]. В то же время результаты ряда исследований ставят под сомнение главенствующую роль грибов рода Malassezia в развитии СД. Эти микроорганизмы обнаруживают у здоровых взрослых в 75—98% случаев [10, 24]. Грибы рода Malassezia являются диморфами [8]: в дрожжевой форме они ведут себя как комменсалы кожи; мицеллярную форму гриба можно рассматривать как патогенную, такая морфология гриба обнаруживается при разноцветном лишае. Доказано, что при СД грибы Malassezia находятся в дрожжевой форме [2, 13]. В исследовании DeAngelis и соавт. (2005) при нанесении олеиновой кислоты на кожу лицам, не страдающим СД, не отмечено какихлибо видимых изменений. В то же время когда олеиновую кислоту наносили пациентам, страдающим СД, на месте аппликации у них возникало шелушение. Авторы пришли к выводу, что у пациентов с СД имеется первичное нарушение барьерной функции кожи, на фоне которого продукты жизнедеятельности Malassezia spp. вызывают сенсибилизацию и развитие воспалительных реакций [25]. В исследовании Kamamoto и соавт. (2017) оценивали обсемененность грибами Malassezia spp. у 87 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4 Обзор литературы СД до и после 6-месячного курса лечения изотретиноином (1-я группа, 10 мг/сут, через день) или специальным шампунем (2-я группа, 0,1% липогидроксикислот (LHA), 1,3% салициловой кислоты, 0,2% гликацила, 1% пироктона оламина, и 2% липоаминокислот, шампунь использовали 3 раза в неделю). Несмотря на достижение клинической ремиссии на фоне обоих методов лечения, значимых изменений в количестве грибов рода Malassezia не наблюдали [26]. Перечисленные аспекты привели к тому, что теорию патогенеза СД подвергли пересмотру, и в публикациях последних лет СД рассматривают как мультифакториальное заболевание, при котором грибы рода Malassezia являются триггерным фактором, провоцирующим развитие СД у предрасположенных к нему лиц [1, 26]. Индивидуальные особенности пациента Характеристики кожного сала Локализация высыпаний при СД на участках кожи с максимальной плотностью сальных желез демонстрирует наличие связи между продукцией себума и развитием СД. Кроме того, СД редко дебютирует раньше пубертатного периода и довольно часто встречается у молодых пациентов в возрасте, когда активность сальных желез максимальна [7]. Ранее предполагали, что при СД имеет место гиперпродукция кожного сала, однако было показано, что это не всегда так, СД может развиваться как в условиях избыточного количества себума, так и при его нормальном/сниженном количестве [6, 27]. В настоящее время доказано, что важную роль в развитии СД играет состав кожного сала: у пациентов, страдающих СД, повышено содержание триглицеридов и снижено количество сквалена и ненасыщенных жирных кислот в себуме [13, 18, 28]. Нарушение барьерной функции кожи При СД нарушен эпидермальный барьер вследствие изменения состава себума, работы иммунной системы кожи, комплексного агрессивного влияния со стороны микрофлоры кожи и факторов внешней среды [21, 25]. Особенности функционирования иммунной системы Еще в 1991 г. Bergbrant и соавт. пришли к выводу, что у пациентов с СД нарушена работа иммунной системы в связи со снижением активности Т-лимфоцитов [13]. Такое предположение подтверждается тем, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией СД встречается гораздо чаще, чем в общей популяции — в 75—93% наблюдений, в связи с этим некоторые авторы рассматривают СД как один из маркеров ВИЧинфекции [29]. Следует отметить, что и при других иммунодефицитных состояниях (у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, реципиентов Review трансплантата, пациентов с хроническим алкогольным панкреатитом, носительством вируса гепатита С) СД встречается чаще, чем у иммунокомпетентных лиц [7]. Позже было доказано, что в очагах СД увеличен синтез провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1α, 1β, 2, 4, 6, 8, 10, 12, β-дефензинов, ФНОα, ИНФγ, ICAM-1, и повышена иммунореактивность HLA-DR [30, 31]. Kerr и соавт. (2011) установили, что при СД отмечают гиперпродукцию и накопление гистамина в роговом слое эпидермиса, что указывает на интенсивную дегрануляцию тучных клеток в пораженной коже [31]. Сопутствующая патология, в том числе генетические заболевания Широко известно, что у пациентов с болезнью Паркинсона, депрессией, поздней дискинезией, параличом лицевого нерва, травмами головного и спинного мозга СД встречается статистически чаще [7, 24]. Этот феномен можно объяснить тем, что при названных неврологических и психиатрических заболеваниях нарушается нервная регуляция продукции кожного сала и снижается интенсивность мимики, что формирует предпосылки для себостаза, создающего благоприятные условия для жизнедеятельности Malassezia spp. Установлено также, что у пациентов с рядом наследственных заболеваний, в частности с синдромом Дауна, болезнью Хейли—Хейли и кардио-фацио-кожным синдромом, СД встречается чаще, чем в общей популяции [7]. Другие факторы, влияющие на течение СД Прием следующих лекарственных препаратов провоцирует обострение и усугубляет тяжесть течения СД: нейролептики (хлорпромазин, галоперидол, фенотиазин), анксиолитики (буспирон), противогрибковые препараты (гризеофульвин), Н2-антигистаминные препараты (циметидин), альфа-адреномиметики (метилдопа), противоопухолевые препараты (фторурацил), иммуномодуляторы (интерферон-альфа), противотуберкулезные препараты (этионамид), нормотимики (соли лития), фурокумарины (псоралены) [32]. Факторы внешней среды могут влиять на тяжесть течения и частоту обострений себорейного дерматита: показано отрицательное влияние низких температур, высокого уровня стресса и недостатка сна на течение СД [24]. Клинические проявления и оценка тяжести течения СД Патологический процесс в большинстве случаев симметричный, локализуется на участках кожи, богатых сальными железами, а именно на коже волосистой части головы, лица, заушной области, верхней части туловища и в крупных складках. Клиническая картина может варьировать в зависимости от локали- Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 453 Обзор литературы Review Рис. 2. Себорейный дерматит кожи лица. Fig. 2. Seborrheic dermatitis of the skin of the face. Рис. 1. Активное шелушение кожи волосистой части головы при себорейном дерматите. Fig. 1. Active desquamation of the scalp with seborrheic dermatitis Рис. 3. Себорейный дерматит кожи передней поверхности грудной клетки. Fig. 3. Seborrheic dermatitis of the skin of the anterior surface of the chest. 454 зации и тяжести течения заболевания. Так, при поражении волосистой части головы при легком течении может наблюдаться умеренное шелушение без признаков активного воспаления (рис. 1); в тяжелых случаях высыпания могут быть представлены инфильтрированными, крупными бляшками, покрытыми массивными желтыми чешуйко-корками, при отторжении которых визуализируется мокнущая поверхность. На коже лица и туловища высыпания чаще всего представлены четко ограниченными эритематозными пятнами, на поверхности которых отмечается шелушение (рис. 2, 3); возможно также присутствие инфильтрации, корок, мокнутия. Основными жалобами являются зуд, жжение, шелушение в области очагов [2, 5]. Cömert и соавт. (2007) на основе шкалы PASI разработали аналогичную шкалу SDASI (seborrheic dermatitis area severity index) для определения тяжести течения СД. Авторы предлагают оценивать интенсивность эритемы и шелушения в баллах в 9 анатомических областях, после чего показатели каждой области умножаются на константу для конкретной зоны (табл. 1, 2). Сумма баллов представляет собой SDASI и может варьировать от 0 до 12,6. Кроме того, пациентам предлагалось оценивать интенсивность зуда в баллах (0 — нет зуда, 1 — легкий зуд, 2 — умеренный зуд, 3 — выраженный зуд) [33]. Micali и соавт. (2017) предложили свой вариант индекса распространенности и тяжести себорейного дерматита SEDASI (табл. 3). По данной шкале оцениКлиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4 Обзор литературы Review Таблица 1. Шкала SDASI по Cömert и соавт. Оценка эритемы и шелушения [33] Table 1. SDASI Scale by Cömert, et al. Erythema and desquamation assessment [33] Признак Эритема Шелушение 0 баллов Отсутствует Отсутствует 1 балл Слабая эритема Незначительное шелушение Таблица 2. Шкала SDASI по Cömert и соавт. Константы для разных анатомических областей [33] Table 2. SDASI Scale by Cömert, et al. Constants for different anatomical areas [33] Анатомическая область Лоб Волосистая часть головы Носогубная складка Бровь Заушная область Область грудины Спина Щека Подбородок Константа 0,1 0,4 0,1 0,1 0,1 0,2 0,2 0,1 0,1 2 балла Умеренная эритема Умеренное шелушение 3 балла Яркая эритема Сильное шелушение Гистологическая картина, как правило, имеет неспецифический характер. При остром процессе отмечают периваскулярный инфильтрат из лимфоцитов и гистиоцитов, умеренный спонгиоз. Обнаруживают фолликулярные пробки вследствие ортокератоза и паракератоза, а также скопления нейтрофилов в устьях фолликулов. При хроническом процессе отмечают более выраженную прориазиформную гиперплазию и минимальные проявления спонгиоза с признаками паракератоза и инфильтрацией дермы воспалительными иммунными клетками [4, 35]. Лечение ваются 4 анатомические области лица, каждая из которых составляет примерно 25% общей площади: область носа с захватом носогубных складок; область лба, включая брови и верхнее веко; левая щека, включая нижнее левое веко, ухо и левую половину подбородка; правая щека, включая правое нижнее веко, ухо и правую половину подбородка. В сумме баллы могут составлять от 0 до 60, где 1—14 баллов — легкое, 15— 29 баллов — среднетяжелое, 30—44 баллов — тяжелое, более 45 баллов — очень тяжелое течение [34]. Диагностика СД в большинстве случаев основывается на данных характерной клинической картины и не вызывает затруднений. Необходимо дифференцировать СД со следующими заболеваниями: псориаз, аллергический дерматит, дерматомикозы, розацеа, розовый лишай, вторичный сифилис, дискоидная красная волчанка [5, 24]. В случаях, когда диагноз СД вызывает сомнения, может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. Поскольку ведущая роль в патогенезе СД отводится Malassezia spp. и возникающему в ответ на их жизнедеятельность воспалительному процессу в коже, наиболее изученными группами лекарственных средств в терапии СД являются топические противогрибковые и глюкокортикостероидные препараты [4, 17, 36, 37]. Топические азоловые противогрибковые препараты, такие как кетоконазол, клотримазол, миконазол, бифоназол, в настоящее время рассматриваются в качестве препаратов выбора в лечении СД [17]. Наибольшая доказательная база существует для топического кетоконазола, показавшего высокую терапевтическую и профилактическую эффективность в многочисленных исследованиях, результаты которых проанализированы в нескольких систематических обзорах [5, 16, 38, 39]. В работе Azimi и соавт. (2013) изложен положительный опыт использования 1% крема тербинафина в лечении СД [40]. Таблица 3. Шкала SEDASI по Micali и соавт. [34] Table 3. SEDASI Scale by Micali, et al. [34] 0 1 2 Распространенность высыпаний, % Нет высыпаний 1—9 10—29 3 30—49 Нет высыпаний Мелкие единичные элементы Многочисленные, с тенденцией к группировке элементы Крупные, сливные высыпания 4 5 6 50—69 70—89 90—100 — — — Баллы Размеры высыпаний Интенсивность эритемы Нет эритемы Розовый цвет Красно-розовый цвет Интенсивный красный цвет — — — Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 Интенсивность шелушения Нет шелушения Тонкие, мелкие чешуйки Чешуйки среднего размера Крупные чешуйки с тенденцией к формированию чешуйко-корок — — — 455 Обзор литературы К другим топическим препаратам с противогрибковой активностью, применяемым в лечении СД, относятся сульфид селена [18, 41] и циклопирокс [16, 17, 42]. Результаты исследований по эффективности препаратов на основе пиритиона цинка противоречивы [28, 42, 43]. Использование топических глюкокортикостероидов при СД высокоэффективно, однако рекомендуется прибегать к ним только при выраженном воспалительном компоненте в клинической картине заболевания и исключительно для купирования остроты процесса, что обусловлено широко известными ожидаемыми побочными эффектами этих препаратов [5, 16, 36, 39]. Изменение представлений о патогенезе СД повлекло за собой исследование новых групп препаратов для лечения данного дерматоза. Так, высокую эффективность в терапии СД, в том числе проактивной, показали топические ингибиторы кальциневрина, а именно такролимус [5, 16, 36] и пимекролимус [5, 16, 36, 44]. Известно, что эти препараты обладают противовоспалительной активностью и в то же время не имеют тех побочных эффектов, которые характерны для топических глюкокортикостероидов. Более того, Nakagawa и соавт. (1996) по результатам проведенных исследований пришли к выводу, что такролимус, помимо иммуносупрессивного, обладает также фунгистаическим действием в отношении M. furfur [45]. В исследовании Sugita и соавт. (2005) оценена противогрибковая активность такролимуса в отношении 11 видов Malassezia spp., установлено, что такролимус обладает фунгистатическим действием в отношении половины из известных на тот момент видов Malassezia spp., а также проявляет синергизм в отношении этих микроорганизмов при сов­местном использовании с азоловыми противогрибковыми препаратами [46]. К другим лекарственным средствам, которые могут использоваться для лечения СД, относятся 0,75 и 1% гель метронидазола [17, 47, 48], топические препараты, содержащие соли лития (лития глюконат и лития сукцинат), кератолитические препараты (на основе дегтя, салициловой кислоты, липогидроксикислоты) [16, 17]. В некоторых клинических ситуациях целесообразно назначение системной терапии: при распространенных высыпаниях, торпидном течении дерматоза с частыми обострениями, которые не удается контролировать топическими препаратами. Большая Review часть исследований, затрагивающих системную терапию СД, посвящена использованию противогрибковых препаратов из группы азолов [49, 50], среди них предпочтение отдается итраконазолу как препарату с наибольшей терапевтической эффективностью и хорошим профилем безопасности [17, 37, 50]. Помимо фунгистатического эффекта итраконазол обладает противовоспалительным действием за счет снижения активности 5-липоксигеназы и, как следствие, угнетения синтеза лейкотриена В4 [51, 52]. De Souza и соавт. (2016) и Rademaker и соавт. (2017) показали в своих работах высокую эффективность низких доз изотретиноина в лечении пациентов с СД при назначении препарата как ежедневно (10—20 мг в день), так и в интермиттирующем режиме (10 мг через день) [53, 54]. Выраженное положительное влияние изотретиноина на течение СД, вероятно, связано с себорегулирующими свойствами препарата, а также с его противовоспалительной активностью, обусловленной угнетением синтеза интерлейкинов себоцитами и кератиноцитами, снижением активности толл-подобного рецептора 2 и угнетением миграции полиморфно-ядерных нейтрофилов [17, 55]. К немедикаментозным методам терапии СД относится узкополосная УФВ-фототерапия, которая показала свою эффективность в открытом проспективном исследовании [5, 56]. Заключение Изучение СД является актуальной проблемой современной дерматологии. Отсутствие полного понимания патогенеза заболевания приводит к тому, что назначаемое лечение в большинстве случаев дает лишь краткосрочный эффект. Более того, специалисты часто недооценивают влияние этого дерматоза на качество жизни пациентов. В то же время даже минимальные проявления СД, такие как сухая перхоть, способны значительно влиять на уверенность пациентов в себе и их социальную активность [1]. Таким образом, разработка новых подходов к лечению СД, которые будут иметь патогенетическую направленность и позволят обеспечить длительную ремиссию, представляет собой важную задачу как с научной, так и с практической точки зрения. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflict of interest. ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES 1. Manuel F, Ranganathan S. A new postulate on two stages of dandruff: a clinical perspective. Int J Trichology. 2011;3(1):3-6. https://doi.org/10.4103/0974-7753.82117 3. Palamaras I, Kyriakis KP, Stavrianeas NG. Seborrheic dermatitis: lifetime detection rates. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26(4):524-526. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2011.04079.x 2. Gupta AK, Bluhm R. Seborrheic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18(1):13-20. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.00693.x 4. Wikramanayake TC, Borda LJ, Miteva M, Paus R. Seborrheic dermatitis — Looking beyond Malassezia. Exp Dermatol. 2019;28(9):991-1001. https://doi.org/10.1111/exd.14006 456 Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4 Обзор литературы 5. 6. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016:768. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii. Dermatovenerologiya 2015: Bolezni kozhi. Infektsii, peredavaemye polovym putem. 5-e izd., pererab. i dop. M.: Delovoj ekspress, 2016:768. (In Russ.) https://www.cnikvi.ru/docs/2335_maket_30.pdf Hay RJ. Malassezia, dandruff and seborrhoeic dermatitis: an overview. Br J Dermatol. 2011;165(2):2-8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2011.10570.x 7. Dessinioti C, Katsambas A. Seborrheic dermatitis: etiology, risk factors, and treatments: facts and controversies. Clin Dermatol. 2013;31(4):343-351. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2013.01.001 8. Яковлев А.Б., Суворова К.Н. Малассезия — инфекционное заболевание кожи человека. Учебно-методическое пособие. М.: РМАПО; 2007:40. Yakovlev AB, Suvorova KN. Malasseziya — infektsionnoe zabolevanie kozhi cheloveka. Uchebno-metodicheskoe posobie. M.: RMAPO; 2007:40. (In Russ.) 9. 10. Park T, Kim HJ, Myeong NR, et al. Collapse of human scalp microbiome network in dandruff and seborrhoeic dermatitis. Exp Dermatol. 2017;26(9): 835-838. https://doi.org/10.1111/exd.13293 Patiño-Uzcátegui A, Amado Y, Cepero de García M, et al. Virulence gene expression in Malassezia spp from individuals with seborrheic dermatitis. J Invest Dermatol. 2011;131(10):2134-2136. https://doi.org/10.1038/jid.2011.178 11. Ro BI, Dawson TL. The role of sebaceous gland activity and scalp microfloral metabolism in the etiology of seborrheic dermatitis and dandruff. J Investig Dermatol Symp Proc. 2005;10(3):194-197. https://doi.org/10.1111/j.1087-0024.2005.10104.x 12. Rudramurthy SM, Honnavar P, Dogra S, Yegneswaran PP, Handa S, Chakrabarti A. Association of Malassezia species with dandruff. Indian J Med Res. 2014;139(3):431-437. 13. Bergbrant IM, Johansson S, Robbins D, Scheynius A, Faergemann J, Söderström T. An immunological study in patients with seborrhoeic dermatitis. Clin Exp Dermatol. 1991;16(5):331-338. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.1991.tb00395.x 14. Kerr K, Darcy T, Henry J, et al. Epidermal changes associated with symptomatic resolution of dandruff: biomarkers of scalp health. Int J Dermatol. 2011;50(1):102-113. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2010.04629.x 15. Kistowska M, Fenini G, Jankovic D, et al. Malassezia yeasts activate the NLRP3 inflammasome in antigen-presenting cells via Syk-kinase signalling. Exp Dermatol. 2014;23(12):884-889. https://doi.org/10.1111/exd.12552 16. Gupta AK, Versteeg SG. Topical Treatment of Facial Seborrheic Dermatitis: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2017;18(2):193-213. https://doi.org/10.1007/s40257-016-0232-2 17. Borda LJ, Perper M, Keri JE. Treatment of seborrheic dermatitis: a comprehensive review. J Dermatolog Treat. 2019;30(2):158-169. https://doi.org/10.1080/09546634.2018.1473554 18. Paulino LC. New perspectives on dandruff and seborrheic dermatitis: lessons we learned from bacterial and fungal skin microbiota. Eur J Dermatol. 2017;27(S1):4-7. https://doi.org/10.1684/ejd.2017.3038 19. Morand SC, Bertignac M, Iltis A, et al. Complete Genome Sequence of Malassezia restricta CBS 7877, an Opportunist Pathogen Involved in Dandruff and Seborrheic Dermatitis. Microbiol Resour Announc. 2019;8(6): e01543-18. Published 2019 Feb 7. https://doi.org/10.1128/MRA.01543-18 20. DeAngelis YM, Saunders CW, Johnstone KR, et al. Isolation and expression of a Malassezia globosa lipase gene, LIP1. J Invest Dermatol. 2007;127(9): 2138-2146. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700844 21. Turner GA, Hoptroff M, Harding CR. Stratum corneum dysfunction in dandruff. Int J Cosmet Sci. 2012;34(4):298-306. https://doi.org/10.1111/j.1468-2494.2012.00723.x 22. Warner RR, Schwartz JR, Boissy Y, Dawson TL Jr. Dandruff has an altered stratum corneum ultrastructure that is improved with zinc pyrithione shampoo. J Am Acad Dermatol. 2001;45(6):897-903. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.117849 23. Schwartz JR, Messenger AG, Tosti A, et al. A comprehensive pathophysiology of dandruff and seborrheic dermatitis — towards a more precise definition of scalp health. Acta Derm Venereol. 2013;93(2):131-137. https://doi.org/10.2340/00015555-1382 Review 24. Borda LJ, Wikramanayake TC. Seborrheic Dermatitis and Dandruff: A Comprehensive Review. J Clin Investig Dermatol. 2015;3(2):10. https://doi.org/10.13188/2373-1044.1000019 25. DeAngelis YM, Gemmer CM, Kaczvinsky JR, Kenneally DC, Schwartz JR, Dawson TL Jr. Three etiologic facets of dandruff and seborrheic dermatitis: Malassezia fungi, sebaceous lipids, and individual sensitivity. J Investig Dermatol Symp Proc. 2005;10(3):295-297. https://doi.org/10.1111/j.1087-0024.2005.10119.x 26. Kamamoto CSL, Nishikaku AS, Gompertz OF, Melo AS, Hassun KM, Bagatin E. Cutaneous fungal microbiome: Malassezia yeasts in seborrheic dermatitis scalp in a randomized, comparative and therapeutic trial. Dermatoendocrinol. 2017;9(1):e1361573. Published 2017 Oct 23. https://doi.org/10.1080/19381980.2017.1361573 27. Burton JL, Pye RJ. Seborrhoea is not a feature of seborrhoeic dermatitis. Br Med J (Clin Res Ed). 1983;286(6372):1169-1170. https://doi.org/10.1136/bmj.286.6372.1169 28. Schwartz JR, Rocchetta H, Asawanonda P, Luo F, Thomas JH. Does tachyphylaxis occur in long-term management of scalp seborrheic dermatitis with pyrithione zinc-based treatments?. Int J Dermatol. 2009;48(1):79-85. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2009.03794.x 29. Forrestel AK, Kovarik CL, Mosam A, Gupta D, Maurer TA, Micheletti RG. Diffuse HIV-associated seborrheic dermatitis — a case series. Int J STD AIDS. 2016;27(14):1342-1345. https://doi.org/10.1177/0956462416641816 30. Mills KJ, Hu P, Henry J, Tamura M, Tiesman JP, Xu J. Dandruff/seborrhoeic dermatitis is characterized by an inflammatory genomic signature and possible immune dysfunction: transcriptional analysis of the condition and treatment effects of zinc pyrithione. Br J Dermatol. 2012;166(2):33-40. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2012.10863.x 31. Kerr K, Schwartz JR, Filloon T, et al. Scalp stratum corneum histamine levels: novel sampling method reveals association with itch resolution in dandruff/seborrhoeic dermatitis treatment. Acta Derm Venereol. 2011;91(4):404408. https://doi.org/10.2340/00015555-1073 32. https://emedicine.medscape.com/article/1108312-overview#a9 33. Cömert A, Bekiroglu N, Gürbüz O, Ergun T. Efficacy of oral fluconazole in the treatment of seborrheic dermatitis: a placebo-controlled study. Am J Clin Dermatol. 2007;8(4):235-238. https://doi.org/10.2165/00128071-200708040-00005 34. Micali G, Lacarrubba F, Dall’Oglio F, Tedeschi A, Dirschka T. A new proposed severity score for seborrheic dermatitis of the face: SEborrheic Dermatitis Area and Severity Index (SEDASI). J Am Acad Dermatol. 2017;76(6): AB18. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.04.088 35. Пальцев М.А., Потекаев Н.Н. Казанцева И.А. и др. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи (атлас). М: Медицина 2004:5253. Paltsev MA, Potekaev NN Kazantseva IA, et al. Kliniko-morfologicheskaya diagnostika zabolevanij kozhi (atlas). M: Meditsina; 2004:52-53. (In Russ.) 36. Kastarinen H, Oksanen T, Okokon EO, et al. Topical anti-inflammatory agents for seborrhoeic dermatitis of the face or scalp. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(5):CD009446. Published 2014 May 19. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009446.pub2 37. Cheong WK, Yeung CK, Torsekar RG, et al. Treatment of Seborrhoeic Dermatitis in Asia: A Consensus Guide. Skin Appendage Disord. 2016;1(4):187196. https://doi.org/10.1159/000444682 38. Okokon EO, Verbeek JH, Ruotsalainen JH, Ojo OA, Bakhoya VN. Topical antifungals for seborrhoeic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (5):CD008138. Published 2015 May 2. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008138.pub3 39. Naldi L, Diphoorn J. Seborrhoeic dermatitis of the scalp. BMJ Clin Evid. 2015;2015:1713. Published 2015 May 27. 40. Azimi H, Golforoushan F, Jaberian M, Talghini S, Goldust M. Efficiency of terbinafine 1% cream in comparison with ketoconazole 2% cream and placebo in patients with facial seborrheic dermatitis [published online ahead of print, 2013 June 6]. J Dermatolog Treat. 2013. https://doi.org/10.3109/09546634.2013.806765 41. Cheong WK, Yeung CK, Torsekar RG, et al. Treatment of Seborrhoeic Dermatitis in Asia: A Consensus Guide. Skin Appendage Disord. 2016;1(4):187196. https://doi.org/10.1159/000444682 42. Naldi L, Diphoorn J. Seborrhoeic dermatitis of the scalp. BMJ Clin Evid. 2015;2015:1713. Published 2015 May 27. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 4 457 Обзор литературы 43. 44. Piérard-Franchimont C, Goffin V, Decroix J, Piérard GE. A multicenter randomized trial of ketoconazole 2% and zinc pyrithione 1% shampoos in severe dandruff and seborrheic dermatitis. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2002;15(6):434-441. https://doi.org/10.1159/000066452 Ang-Tiu CU, Meghrajani CF, Maano CC. Pimecrolimus 1% cream for the treatment of seborrheic dermatitis: a systematic review of randomized controlled trials. Expert Rev Clin Pharmacol. 2012;5(1):91-97. https://doi.org/10.1586/ecp.11.68 45. Nakagawa H, Etoh T, Yokota Y, et al. Tacrolimus Has Antifungal Activities against Malassezia furfur Isolated from Healthy Adults and Patients with Atopic Dermatitis. Clin Drug Invest. 1996;12:244-250. https://doi.org/10.2165/00044011-199612050-00003 46. Sugita T, Tajima M, Tsubuku H, Tsuboi R, Nishikawa A. A new calcineurin inhibitor, pimecrolimus, inhibits the growth of Malassezia spp. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50(8):2897-2898. https://doi.org/10.1128/AAC.00687-06 47. Siadat AH, Iraji F, Shahmoradi Z, Enshaieh S, Taheri A. The efficacy of 1% metronidazole gel in facial seborrheic dermatitis: a double blind study. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2006;72(4):266-269. https://doi.org/10.4103/0378-6323.26745 48. 49. Seckin D, Gurbuz O, Akin O. Metronidazole 0.75% gel vs. ketoconazole 2% cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis: a randomized, double-blind study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(3):345-350. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2006.01927.x Ghodsi SZ, Abbas Z, Abedeni R. Efficacy of Oral Itraconazole in the Treatment and Relapse Prevention of Moderate to Severe Seborrheic Dermatitis: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Clin Dermatol. 2015;16(5): 431-437. https://doi.org/10.1007/s40257-015-0133-9 Review 50. Gupta AK, Richardson M, Paquet M. Systematic review of oral treatments for seborrheic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(1):16-26. https://doi.org/10.1111/jdv.12197 51. Kose O, Erbil H, Gur AR. Oral itraconazole for the treatment of seborrhoeic dermatitis: an open, noncomparative trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005;19(2):172-175. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2005.01090.x 52. Steel HC, Tintinger GR, Theron AJ, Anderson R. Itraconazole-mediated inhibition of calcium entry into platelet-activating factor-stimulated human neutrophils is due to interference with production of leukotriene B4. Clin Exp Immunol. 2007;150(1):144-150. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2007.03470.x 53. De Souza Leão Kamamoto C, Sanudo A, Hassun KM, Bagatin E. Low-dose oral isotretinoin for moderate to severe seborrhea and seborrheic dermatitis: a randomized comparative trial. Int J Dermatol. 2017;56(1):80-85. https://doi.org/10.1111/ijd.13408 54. Rademaker M. Low-Dose Isotretinoin for Seborrhoeic Dermatitis. J Cutan Med Surg. 2017;21(2):170-171. https://doi.org/10.1177/1203475416676806 55. Orfanos CE, Zouboulis CC. Oral retinoids in the treatment of seborrhoea and acne. Dermatology. 1998;196(1):140-147. https://doi.org/10.1159/000017848 56. Gambichler T, Breuckmann F, Boms S, Altmeyer P, Kreuter A. Narrowband UVB phototherapy in skin conditions beyond psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2005;52(4):660-670. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2004.08.047 Поступила 05.02.20 Received 05.02.20 Принята к печати 27.05.20 Accepted 27.05.20 458 Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 4
