Лаферобион Руководство
реклама
Руководство Лаферобион суппозитории 1) Актуальность проблемы Рекомбинантные интерфероны альфа 2b широко используются в гинекологии и урологии при лечении инфекционных заболеваний. Это связано с наличием у интерферонов противовирусного, иммуномодулирующего, антимикробного, антихламидийного, антипролиферативного действия. Во всем мире количество пациентов с патологиями, при которых необходимо применять интерферон, увеличивается с каждым годом. Последнее время интенсивно растет количество женщин с папилломовирусной инфекцией и дисплазией эпителия шейки матки папилломавирусного генеза, что является предраковым состоянием. Папилломовирус относится к тем наиболее распространенным вирусам, носителями которых является большая часть жителей Земного шара. Более 90% людей, которые живут сексуальной жизнью, заражены одним, или несколькими типами папилломовирусной инфекции. Носительство папиломавируса может быть бессимптомным, или вызывать инфицирование клеток эпителия, вызывая появление папиллом и проявляясь различными типами доброкачественных и предопухолевых новообразований на слизистых оболочках. Папилломовирус длительное время считался причиной кожных и генитальных папиллом. Несмотря на это, недавно было доказано, что вирус данного типа индуцирует доброкачественные и злокачественные опухоли у людей (Дубинский В. В. «Урогенитальная папилломавирусная инфекция»). В целом, предраковое состояние и рак шейки матки, как и папилломавирус, регистрируется значительно чаще среди сексуально активных женщин репродуктивного возраста. Впервые онкогенность была доказана для папилломавируса 16 и 18 типов. Так как вирус живет в крови, он не проявляет себя пока иммунная система вирусоносителя работает исправно, как только иммунитет ослабевает, начинает прогрессировать. Папилломавирус может жить в организме человека на протяжении многих лет, иногда от самого рождения, хотя впервые проявляется при ослаблении иммунной системы. Вирус изменяет функцию эпителиальных клеток, что приводит к изменению кольпоскопической картины шейки матки. Кроме этого, некоторые типы папилломавируса относят к вирусам высокоонкогенного риска, то есть это вирусы, которые могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний. Необходимо сказать, что риск заболеть на рак шейки матки у женщин, в связи с половым путем передачи увеличивается в 60 раз, несмотря на то, что рак шейки матки развивается лишь у 1% инфицированных. Папилломавирус очень распространен, носитель может и сама не подозревать про его присутствие в организме. Распространение папилломовирусной инфекции связано с тем, что вирус очень легко передается. К группе риска относятся: молодые люди, что рано начали половую жизнь и не использовали методы контрацепции. Развитие данной инфекции могут спровоцировать вирусные инфекции, грипп, длительное лечение сильнодействующими препаратами, которые угнетают иммунитет. В иммунологическом ответе организма на папилломавирусную инфекцию основной является активизация цитотоксических лимфоцитов и интерфероновый статус. Цитотоксическая иммунная реакция при дисплазии развивается в несколько этапов: фагоцитоз и презентация антигенов папилломавируса цервикальными макрофагами (клетками Лангерганса) – активизация хелперов (они активизируют Влимфоциты) – активизация цитотоксичных Т-лимфоцитов – уничтожение клеток, которые инфицированы папилломавирусом. Важным фактором, который усиливает активность вируса и понижает иммунитет, является урогенитальная микст-инфекция: уреомикоплазма, герпес-вирусы, хламидии, трихомонады и др. . Препарат, который стимулирует защитные иммунные механизмы, а также обладает прямым противовирусным, антихламидийным и иммуномодулирующим действием, является Лаферобион. Помимо вышеперечисленных заболеваний интерферон эффективен при ОРВИ и гриппе. Давно известны и широко используются препараты интерферона для назального применения при лечении ОРВИ и гриппа. Лаферобион – рекомбинантный альфа 2b интерферон, синтезированный клетками кишечной палочки на основе гена, кодирующий продукт, идентичный альфа 2b интерферону человека. В сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой антивирусная активность Лаферобиона увеличивается в 1014 раз, усиливается его иммуномодулирующие действие на Т- и В- лимфоциты. 1 Роль Лаферобиона заключается в противовирусном, антипролиферативном и иммуномодулирующих свойствах препарата, в элиминации возбудителя, активизация иммунной системы и мобилизация внутренних резервов организма. 2)Описание заболеваний ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ Вирусы папилломы человека относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae), группе Papillomavirus (HPV). Вирус папилломы человека ВПЧ) является чисто эпителиотропным вирусом* и способен поражать клетки эпителия эктодермального происхождения (кожа, слизистые половых органов, ротовой полости). Характерная особенность вируса заключается в способности вызывать пролиферацию эпителия кожи и слизистых оболочек. На начальном этапе инфекция поражает преимущественно базальные (недифференцированные, незрелые, стволовые) клетки эпителия**, куда вирус папилломы проникает через микротравмы (например, потертости, трещины и другие повреждения кожи). Обычные места локализации папиллом - кожа шеи, подмышечных впадин, паха (места тесного прилегания одежды), слизистые оболочки ротовой полости, носоглотки, половых органов. В этих клетках вирус может осуществлять первичное размножение и существовать много лет (хроническое носительство)***. Хроническое персистирование или носительство может происходить и в более поверхностном слое кожи (stratum spinosum). Данный слой кожи под действием вируса подвергается гиперплазии (разрастание клеток). Самое же интенсивное размножение вируса происходит в еще более дифференцированных поверхностных слоях кожи. Вирус папилломы располагается не только в ядре, но и в цитоплазме клеток. Обнаруживается с помощью электронной микроскопии в тканях, а также молекулярно гибридизационными методами. Среди вирусов папилломы человека, большая часть из которых достаточно хорошо изучена, существуют типы высокого и низкого онкогенного риска. Установлено, что онкогенные свойства вирусов папилломы связаны с их способностью интегрировать свою ДНК в геном клеток человека. Молекулярно-гибридизационными методами выявлено более 100 типов вирусов папилломы человека, 30 из них инфицируют половые органы и область заднего прохода. Доказано, что инфекция может передаваться половым путём. Вследствие частого бессимптомного пребывания папилломавирусной инфекции в организме, инфицированные люди зачастую не знают, что они инфицированы. При этом, недавно появившиеся генитальные бородавки наиболее инфекционные, чем их предшественники. Папилломавирусная инфекция условно делится на онкогенные и не онкогенные. Различные типы ВПЧинфекции вызывают или принимают участие в развитии - неоплазий (дисплазии I-III степени) шейки матки (62%) - преинвазивного и инвазивного рака шейки матки (38%) - остроконечных кондилом половых органов, мочевых путей (51%) При этом, 10% клинически здоровых женщин являются носителями различных типов вируса папилломы, 85% пациенток с типичными остроконечными кондиломами наружных половых органов при обследовании выявляются дополнительные очаги ПВИ-инфекции влагалища и шейки матки в выраженной и маловыраженной формах. Заболевания человека, вызванные различными типами ПВИ (папилломавирусной инфекции): Заболевания и клинические проявления Причинные типы ПВИ Поражения кожи: Бородавки на подошве стопы (мозоли) 1, 2, 4 Обычные бородавки 2, 4, 26, 27, 29, 57 2 Плоские бородавки 3, 10, 28, 49 Бородавки 7 Веруциформная эпидермодисплазия 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 20 25, 36, 37, 46, 47, 50 Поражения слизистых половых органов: Остроконечные кондиломы 6, 11, 42 - 44, 54 Сквамозные интраэпителиальные поражения (подобные поражения высокого риска могут быть предраковым состоянием) 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 51, 52, 55, 57 - 59, 61, 62, 64, 67 - 70 Карцинома (рак шейки матки, гораздо реже встречающиеся раки вульвы, влагалища, области анального отверстия и полового члена) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66, 68 Поражения других (не генитальных) слизистых оболочек: Слизистая рта (фокальная эпителиальная гиперплазия) 13, 32 Рецидивный папилломатоз дыхательных путей 6, 11, 30 Карцинома / рак головы, шеи, легких 2, 6, 11, 16, 18, 30 У женщин инфицируется и покрывается генитальными бородавками область преддверия влагалища, стенки влагалища, шейка матки, наружное отверстие уретры. У мужчин поражается головка полового члена, крайняя плоть, мошонка, анальная область. При родах папилломавирус может передаться новорожденному ребенку. Инкубационный период колеблется от 1 до 12 (20) мес. (в среднем 3 мес.). Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в эписомальной или интегрированной формах (отсутствует продукция вирусных частиц). Максимальная заболеваемость, обусловленная папилломавирусной инфекцией, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Папиломавирусная инфекция может быть клинически выраженной, протекать субклинически или быть латентной (скрытой). При клинической и субклинической инфекции имеются резко или слабо выраженные изменения эпителиальных клеток. В мазках с поверхности эпителия обнаруживаются измененные (инфицированные вирусом паппиломы) клетки, т.н. койлоциты - клетки по своим размерам меньше нормальных и имеют перинуклеарный светлый ободок (клетки выглядят как бы "пустыми", отсюда и происходит их название: «koilos»-пустой) Доброкачественное течение папилломавирусной инфекции сопровождается небольшим количеством койлоцитов, увеличение ядер в койлоцитах минимально, либо отсутствует. При опухолевой трансформации видно атипичное созревание клеток, койлоцитоз обнаруживается в верхней трети эпителия, нередко с очаговым его распространением. Считается, однако, что при высокой степени интеграции генома вируса, атипичные клетки при проведении PAP-теста могут почти отсутствовать. В целом, процесс появления новообразований, вызванных ПВИ, представляет собой нарушение вирусом папилломы нормальной дифференцировки (созревания) клеток эпителия. В норме, делятся лишь клетки базального слоя эпителия, а вновь образованные эпителиоциты, претерпевая ряд специфических изменений (дифференцировка, созревание), превращаются в чешуйчатые клетки поверхностных слоёв. В ходе активной фазы инфекционного процесса вирус папилломы оставляет эпителиоциты в клеточном цикле. Клетки могут активно делиться, что приводит к разрастанию ткани и появлению локальных образований, отличающихся по своей структуре от нормального эпителия (бородавки, кондиломы). Клинические проявления поражения эпителиев вирусом папилломы человека очень вариабельны. В настоящее время условно выделяют экзофитные и эндофитные формы, которые могут сочетаться между 3 собой либо быть единичным проявлением инфекции и, как правило, бывают обусловлены различными серотипами данной инфекции. Экзофитные формы папилломовирусной инфекции принято называть остроконечными или папиллярными кондиломами; они считаются наиболее специфичным проявлением ПВИ (папилломовирусной инфекции) и известны очень давно. Но даже в настоящее время не все врачи способны своевременно диагностировать эту инфекцию. Особой формой этой инфекции является рецидивирующий папилломатоз респираторного тракта. Он представляет собой доброкачественное опухолевидное заболевание — разрастание эпителия носоглотки по всему респираторному тракту — от полости носа до периферии легких. Наиболее часто поражается гортань. Клиническую форму такой инфекции называют ювенильным возвратным (рецидивирующим) папилломатозом гортани. Одой из ведущих причин принято считать инфицирование плода во время прохождения родовых путей инфицированной матери. При инфицировании вирусом папилломы слизистых гениталиев, наиболее часто процесс протекает субклинически, обычно на фоне различных гинекологических заболеваний, таких как вульвовагинит, псевдоэрозия шейки матки, эндоцервицит. Почти закономерно сочетание папилломавирусной инфекции с сифилисом, гонореей, хламидиозом, герпесом, трихомонозом. Самыми частыми жалобами являются зуд и жжение в области гениталий, наличие выделений, диспареуния, дизурические явления. Специфическими проявлениями папилломавирусной инфекции являются кондиломатоз вульвы, кондиломатоз влагалища и анапластические изменения эпителия шейки матки. Клиническими проявлениями заболевания являются остроконечные кондиломы анальной и урогенитальной зоны: уретра, промежность, анус, прямая кишка, вульва, влагалище, шейка матки ("плоские" кондиломы). Кондиломы, как правило, себя не проявляют, но, будучи ломкими, могут кровоточить. У женщин они чаще располагаются на наружных половых органах и промежности. Но до 50% женщин с поражением вульвы имеют кондиломы на шейке матки, которые видны при кольпоскопии и белеют при обработке 5% уксусной кислотой. Диагноз ставится на основании: клинических проявлений, гистологического исследования, данных кольпоскопии (картина неспецифична), определения ДНК вируса методом ПЦР. Остроконечные кондиломы половых органов, области промежности и анального отверстия определяются в виде бледно-серых, иногда розоватых или пигментированных наростов на ножке (напоминают по виду цветную капусту). Часто эти образования вызывают зуд, боль или раздражение при прикосновении, иногда кровоточат. У женщин остроконечные кондиломы чаще всего встречаются в области входа во влагалище, на малых половых губах и реже во влагалище и на шейке матки. Наружное отверстие мочеиспускательного канала чаще поражается у мужчин, а зона промежности и анального отверстия у женщин, что связано с различиями в сексуальном поведении во время полового акта. Остроконечные кондиломы в области промежности чаще встречаются у практикующих анальный секс, а остроконечные кондиломы зоны ануса практически только у таких лиц. Сквамозные интраэпителиальные поражения шейки матки распознаются при скрининговых обследованиях при кольпоскопии и биопсии шейки матки. Визуально такие поражения, также как и плоские остроконечные кондиломы определить затруднительно и они становятся видимыми только после обработки пораженной поверхности 3,0 - 5% уксусной кислотой. Вирус может передаваться через непосредственный контакт между наружными покровами зараженного и незараженного человека. Поражение слизистой оболочки половых органов возникает в результате полового контакта. Новорожденные заражаются от матери при прохождении через родовые пути. 4 Среди возможных механизмов инфицирования вирусом папилломы человека рассматривают: вероятные (при прохождении через родовые пути, восходящая инфекция через поврежденные амниотические оболочки; горизонтальное распространение вируса от родителей) и маловероятные (через предметы и одежду, при грудном вскармливании, через кровь). К факторам риска инфицирования вирусом относят: сексуальное поведение (раннее начало половой жизни, частая смена партнеров, игнорирование использования барьерной контрацепции) наличие партнеров, имевших контакты с носителем папилломавирусной инфекции заболевания, передаваемые половым путем (хламидиоз, гонорея, герпес трихомоноз, молочница, и др.) внутренние факторы (авитаминоз, снижение иммунитета, стрессы) нарушение нормальной микрофлоры влагалища беременность. ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С Вирус гепатита С, открытый в 1989 году,1 является этиологическим фактором большей части случаев гепатита ни А, ни В с парентеральным механизмом передачи.2Антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) обнаружены более чем у 90% больных посттрансфузионным гепатитом ни А, ни В, а также у большинства больных спорадическим гепатитом ни А, ни В (без явных факторов риска заражения). 3 Процент случаев гепатита ни А, ни В с отсутствием anti-HCV крайне низок, и в его развитии предполагается этиологическая роль других (в настоящее время, как минимум, еще двух) вирусов. Со времени открытия HCV идентифицировано несколько его генотипов, влияющих на прогноз больных хроническим гепатитом С и результаты лечения. Прогрессирование в хронический гепатит может наблюдаться более чем у 60% больных острым гепатитом С (ОГС).У этих больных при длительном течении инфекции высока вероятность развития цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Учитывая, что в мире насчитывается примерно 500 миллионов инфицированных HCV, и что хронический гепатит С (ХГС) часто долгое время протекает бессимптомно, предполагается существование значительной части популяции, имеющей скрытое и потенциально опасное заболевание. ИФН альфа-2b ® используется для лечения больных хроническим гепатитом С в 42 странах мира. У больных, ответивших на лечение ИФН альфа-2b, отмечается нормализация биохимических показателей, уменьшение или исчезновение признаков воспаления печени, элиминация вируса. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Согласно имеющимся данным, в мире насчитывается около 500 HCV.Примерно у половины из них способ передачи инфекции неизвестен. миллионов инфицированных ПУТИ ПЕРЕДАЧИ И ГРУППЫ РИСКА HCV передается в основном при контакте с инфицированной кровью (например, при использовании наркоманами нестерильных игл), однако примерно у 50% инфицированных факторы риска заражения установить не удается (так называемые "спорадические" случаи). Возможные пути передачи HCV и группы высокого риска заражения представлены в табл. 2. Табл. 2 Возможные пути передачи HCV и группы высокого риска Пути заражения Группы высокого риска Инъекции нестерильными иглами Наркоманы 5 Гемодиализ Заключенные Татуировки Больные, леченные гемодиализом Повреждения кожных покровов иглами и острыми краями Медицинские работники, работающие инструментов контакте с иглами, острыми инструментами Передача со слюной (укусы) Реципиенты донорской проводится скрининг) крови (когда в не Перинатальный (редко) Реципиенты донорской крови, множественные трансфузии Половые контакты (редко) получающие Переливания крови (минимальный риск при скрининге Больные гемофилией, получавшие трансфузии донорской крови) и ее препаратов (в т.ч. VIII фактора факторов свертывания (когда не проводился скрининг и обеззараживание) свертывания) (безопасны при обработке паром) Переливания крови и ее препаратов Переливания крови и ее препаратов являются основной причиной инфекции, однако введение скрининга крови значительно уменьшает риск заражения. Имеющиеся в настоящее время тест-системы в 100% случаев выявляют инфицированных доноров, препараты факторов свертывания проходят обеззараживание путем нагревания паром. Тем не менее риск инфицирования, будучи минимальным, неизбежно увеличивается при массивных гемотрансфузиях. По-прежнему остается большим число больных ХГС среди реципиентов донорской крови (в том числе больных гемофилией), инфицированных в клиниках, где тестирование крови не проводится. Примерно 25% инфицированных HCV в анамнезе имеют указания на переливания крови. Половые контакты В отличие от вируса гепатита В HCV, по-видимому, редко передается при половых контактах (как гетеро-, так и гомосексуальных); обнаружить вирус в семенной жидкости не удалось. Однако риск инфицирования HCV повышается у людей, имеющих многочисленных половых партнеров. Anti-HCV и HCV РНК были обнаружены в слюне. Не ясно, может ли инфицирование происходить при поцелуях, однако заражение от человека человеку при укусе документировано. Гемодиализ Инфицирование HCV в отделениях гемодиализа также может иметь место, однако риск заражения снизился благодаря строгому контролю оборудования и скринингу больных на anti-HCV. Инфекция у детей Вероятность передачи HCV от матери к ребенку, по-видимому, невелика, если нет коинфекции ВИЧ. Однако сравнение генотипов вируса свидетельствует в пользу того, что в этой группе больных, а также при контактах с другими членами семьи заражение происходит часто. Семейные контакты представляют особую опасность при значительном содержании вируса в организме больного. В регионах с высокой распространенностью HCV дети могут инфицироваться нестерильными шприцами и иглами при проведении массовой иммунизации или витаминотерапии. Медицинский персонал Медицинские работники, которые могут инфицироваться при случайном контакте с кровью или слюной больных, также составляют группу риска. Полагают, что вероятность заражения HCV при проколе кожи иглой, инфицированной HCV РНК-положительной кровью, составляет 10%.Сообщается, что HCV является наиболее частым из патогенов, передающихся парентеральным путем при уколах иглами. Контакт с загрязненными контрольными образцами считается возможным фактором риска инфицирования в 6 клинических лабораториях. Контакт с сыворотками больных, особенно при нарушении целостности кожных покровов (во время открывания флаконов с металлическими колпачками, при работе с замороженными образцами, шприцами и иглами для приготовления растворов), также может приводить к инфицированию. Согласно сообщению из Австралии, передача инфекции от больного к больному может также происходить через анестезиологические трубки, загрязненные секретом дыхательных путей. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ HCV-ИНФЕКЦИИ Исследования среди доноров и беременных женщин показали, что частота выявления anti-HCV низка в Северной Европе и США (0-1,6%)несколько выше в Южной Европе и Азии (0-1,9%) и наиболее высока в Африке (1,7-5,2%). В то же время у заводских рабочих в Италии anti-HCV обнаружены в 10% случаев, что, по мнению исследователей, связано с социальными и экономическими условиями. Кроме того, по данным исследования, проведенного в Японии, частота выявления anti-HCV увеличивается с возрастом, составляя 0,2% среди доноров моложе 20 лет и 3,9% среди людей старше 51 года. Среди больных хроническим гепатитом ни А, ни В в 90% случаев посттрансфузионного гепатита и более чем в 70% спорадических случаев обнаруживались anti-HCV и/или HCV РНК. По данным исследования, проведенного в Испании, 64% из 97 больных гемофилией и 70% из 83 наркоманов с хроническим гепатитом ни А, ни В имели anti-HCV. Результаты тестирования HCV РНК с помощью ПЦР позволяют предположить еще большую частоту инфекции у больных гемофилией. ТЕЧЕНИЕ Три обстоятельства определяют серьезность HCV-инфекции. Бессимптомное течение острой инфекции: пациенты могут не подозревать о наличии у них инфекции и служить невольным источником заражения окружающих. Прогрессирование в хронический гепатит: более чем у 60% инфицированных вирусом после острой фазы не происходит элиминация вируса и развивается ХГС. Риск развития цирроза печени и ГЦК: ХГС является потенциально фатальным заболеванием. Неуклонно прогрессирующее поражение печени протекает часто бессимптомно, проявляясь клинически только на стадии цирроза печени или ГЦК, когда лечение становится неэффективным. ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ С Если у больных на протяжении 6 месяцев после острой инфекции в сыворотке крови сохраняется повышенный уровень АЛТ и/или маркеры HCV, следует предполагать хроническую HCV-инфекцию; колебания уровня АЛТ с периодической нормализацией могут затруднять диагностику. Как указывалось выше, течение ХГС вариабельно и может приводить к серьезному поражению печени в отсутствие симптомов, с последующим развитием печеночной недостаточности, ГЦК и смерти. Некоторые генотипы, по-видимому, определяют более тяжелое течение хронического гепатита, однако необходимы дальнейшие исследования для окончательного подтверждения предварительных результатов (см. "Хронический гепатит С. Зависимость тяжести течения от генотипа HCV").7 Причины высокой частоты хронизации инфекции не ясны. Предполагается влияние двух факторов вируса: 1) низкий уровень репликации вируса приводит к недостаточной стимуляции клеточного иммунитета; 2) высокая частота мутаций генома HCV позволяет вирусу избегать иммунного надзора. Кроме того, в хронизации гепатита С предполагается участие целого ряда факторов, не относящихся к вирусу. Факторы риска хронизации HCV-инфекции Посттрансфузионное заражение (попадание большого количества вируса, в отличие от спорадических случаев) Парентеральное заражение Массивные гемотрансфузии Трансфузии коммерческой крови Тяжелое течение острой инфекции 7 Высокий уровень АЛТ во время острой инфекции 3начительные колебания уровня АЛТ во время острой инфекции Выявление anti-HCV Мужской пол Выявление больных Наблюдение за больными ОГС (с наличием anti-HCV) или ни А, ни В, ни C позволяет выявить больных хронической HCV-инфекцией. Примерно у 90% больных посттрансфузионным гепатитом обнаруживаются anti-HCV.2 В отсутствие anti-HCV наличие виремии подтверждается определением HCV РНК методом ПЦР. Некоторые гистологические признаки являются характерными (но не специфичными) для ХГС и используются в качестве критериев, позволяющих проводить дифференциальный диагноз с аутоиммунным гепатитом и хроническим гепатитом В Диагностика спорадических случаев ХГС более трудна, основная часть больных выявляется при тестировании донорской крови, при обследовании по поводу неспецифических проявлений (слабость, отсутствие аппетита) или лабораторных изменений (повышение АЛТ). Клинические проявления В большинстве случаев ХГС имеет бессимптомное или мягкое течение вплоть до поздних стадий, когда развивается цирроз печени и тяжелые осложнения хронического заболевания печени; желтуха при этом является плохим прогностическим признаком. У некоторых больных клинические проявления наблюдаются только при развитии ГЦК. Несмотря на это, качество жизни, связанное со здоровьем и физическим статусом, у больных хроническим гепатитом С оказалось существенно ниже, чем в общей популяции. Специальное анкетирование выявило ухудшение качества жизни во всех категориях: работа, сон, отдых, развлечения. Больные хроническим гепатитом С, по данным обзора SF-36 Health Survey, были сопоставимы по тяжести заболевания с больными сахарным диабетом II типа (7 баллов по 8-балльной шкале) и по сравнению со здоровыми лицами имели гораздо худшие показатели физиологических функций, общего здоровья и жизнеспособности. У большинства больных наблюдается медленное прогрессирование заболевания, однако в ряде случаев цирроз печени развивается быстро, в особенности у инфицированных в более старшем возрасте, при наличии сопутствующего алкоголизма, лейкоза, коинфекции HBV и ВИЧ. Прогрессирование в цирроз печени По меньшей мере у 20% больных хроническим гепатитом в течение примерно 20 лет развивается цирроз печени, ассоциируемый с повышенным риском развития ГЦК.В ряде случаев прогрессирование в цирроз происходит более быстрыми темпами. Зависимость тяжести течения от генотипа HCV При инфицировании разными генотипами вируса не выявляется каких-либо различий в уровне АЛТ или альбумина (см. "Географическое распределение генотипов HCV"). Однако, пациенты, инфицированные генотипом 1 вируса имеют более тяжелое течение болезни по сравнению с имеющими генотипы 2, 3, 4 (табл. 5). Табл. 5 Генотипы HCV при хроническом гепатите разной степени тяжести Генотип Мягкий-умеренный хронический гепатит Тяжелый хронический гепатит р 1 8(27,5%) 21(72,4%) 0,03 2 4(44,4%) 5(55,5%) - 3 5(62,2%) 3(37,5%) - 4 8(42,1%) 11(57,8%) - Всего 26(38%) 41(61,1%) - 8 - различие не достоверно Смешанные вирусные инфекции В ряде случаев имеет место коинсрекция HBV и HCV с/без HDV.HCV, по-видимому, подавляет HBV, а также HDV и может являться причиной активности заболевания печени в отсутствие репликации HBV и HDV. При коинфекции HBV и HCV повышается не только вероятность более тяжелого течения гепатита и развития цирроза, но и риск ГЦК. Морфологическое исследование печени Биопсия печени: показания, противопоказания Больным с подозрением на ХГС рекомендуется проведение биопсии печени для исключения других возможных причин заболевания печени и для оценки активности и стадии поражения печени (наличие цирроза). У больных циррозом печени при "слепой" чрескожной биопсии морфологические признаки цирроза примерно в 20% случаев могут не выявляться вследствие крупноузлового поражения печени или недостаточного забора материала. Биопсия печени противопоказана при нарушениях свертывающей системы крови или расширении внутрипеченочных желчных протоков. В отдельных случаях биопсия выполняется при лапароскопии или трансвенозным путем. Определение степени активности и стадии заболевания Использовавшаяся до недавнего времени классификация хронического гепатита, основанная на гистологических критериях (согласно которым выделялись хронический персистирующий, хронический активный и хронический лобулярный гепатит), отражает скорее степень тяжести заболевания, чем самостоятельные формы болезни. В зависимости от репликации вируса, состояния иммунной системы организма и других факторов эти "формы" могут переходить друг в друга и каждая из них - в цирроз печени и/или ГЦК. В настоящее время хронический гепатит клинически определяется более общими терминами: "мягкий", "умеренный" или "тяжелый". Современная классификация хронического гепатита, разработанная совместно гепатологами Европы и США, основана на определении степени активности (оценка тяжести) и стадии (оценка прогрессирования) заболевания. Для оценки тяжести хронического гепатита наиболее широко используется индекс гистологической активности Кноделя, имеющий четыре компонента, каждый из которых оценивается по балльной системе (табл. 6). На основании суммарного индекса, полученного при оценке трех первых компонентов, выделяется "мягкий", "умеренный" или "тяжелый" хронический гепатит (табл. 7). Четвертый компонент (отсутствие или наличие фиброза, цирроз) в действительности характеризует стадию заболевания (табл. 8), коррелируя с другими методами оценки фиброза.114 Табл. 6 Оценка индекса гистологической активности Компоненты индекса Пределы баллов 1. Перипортальные некрозы с или без мостовидных некрозов 0-10 2. Внутридольковая дегенерация и фокальные некрозы 0-4 3. Портальное воспаление 0-4 4. Фиброз 0-4 Табл. 7 Соответствие индекса гистологической активности прежней классификации хронического гепатита Индекс Определение Прежняя терминология 1-3 Минимальный хронический гепатит Неспецифичный реактивный гепатит; ХЛГ; ХПГ 4-8 Слабовыраженный хронический гепатит Тяжелый ХЛГ, ХПГ; мягкий ХАГ 9 9-12 Умеренный хронический гепатит Умеренный ХАГ 13-18 Тяжелый хронический гепатит Тяжелый ХАГ с мостовидными некрозами ХЛГ-хронический XПГ-хронический ХЛГ-хронический активный гепатит лобулярный персистирующий гепатит гепатит Табл. 8 Стадии хронического гепатита Индекс фиброза Описание 0 Отсутствие фиброза 1 Слабый фиброз 2 Умеренный фиброз 3 Тяжелый фиброз 4 Цирроз Окончательный диагноз хронического гепатита, согласно предложенной классификации, должен основываться на определении этиологии, степени активности и стадии заболевания. Пример формулировки диагноза: хронический гепатит С (этиология) умеренной степени активности (тяжесть) с выраженным фиброзом (стадия). ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ КАРЦИНОМА Связь с хронической HCV-инфекцией Эпидемиологические исследования показали прямую связь ХГС с развитием ГЦК. В Европе, США и Японии HCV имеет, возможно, большее значение, чем HBV, в данном контексте. Предполагается, что риск развития ГЦК при ХГС превышает риск печеночно-клеточной недостаточности или кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, в связи, с чем больные должны регулярно проходить ультразвуковое обследование и контроль уровня альфа-фетопротеина сыворотки. Связь с циррозом печени Цирроз печени является важным фактором риска развития рака печени и обнаруживается примерно у 97% больных ГЦК с наличием сывороточных маркеров HCV.В отличие от вируса гепатита В не получено доказательств интеграции генома HCV в геном печеночной клетки. Однако канцерогенное действие вируса, несомненно. Имеются сообщения о развитии ГЦК при хроническом гепатите С без цирроза печени. Прогноз Прогноз больных ГЦК с наличием anti-HCV значительно хуже по сравнению с больными, имеющими в сыворотке HBsAg или с алкоголь-индуцированным раком печени, так как опухоль при HCV-инфекции имеет тенденцию к мультифокальному росту и часто поздно диагностируется. 2, 121 В связи с этим представляется чрезвычайно важным регулярный скрининг больных HCV-инфекцией (особенно на стадии цирроза печени) в отношении ГЦК.2 ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТИТА С ИФН альфа-2b КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИФН альфа-2b ПРИ ГЕПАТИТЕ С Механизмы повреждения печеночной ткани при инфицировании HCV и роль интерферонов альфа в защите печеночной клетки 10 Точные механизмы повреждающего действия при HCV-инфекции неизвестны. Предположение, что вирус обладает прямым цитопатическим действием, в отличие от HBV, подтверждается незначительной воспалительной инфильтрацией, наблюдающейся в ткани печени, и зависимостью степени воспаления от концентрации вируса. В то же время анализ специфических популяций Т-клеток дает основание предполагать иммунологическую опосредованность повреждения, зависящую от особенностей развития инфекции (медленная репликация, мутация вируса). Иммунный ответ может быть также снижен за счет недостаточной продукции эндогенного интерферона. Цели противовирусной терапии: остановить прогрессирование гепатита; предотвратить развитие цирроза печени и ГЦК. Задачи противовирусной терапии: исчезновение HCV РНК из сыворотки крови и ткани печени; нормализация уровня аминотрансфераз; уменьшение/разрешение воспалительных изменений в печени; уменьшение фиброза; снижение/исчезновение инфекциозности; исчезновение клинической симптоматики. Результатом проведенного лечения с помощью ИФН альфа-2b А является предотвращение прогрессирования печеночного процесса, развития цирроза печени и ГЦК. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ИФН альфа-2b Все больные хроническим гепатитом С и выявленной репликацией HCV (наличие HCV РНК в сыворотке крови, выявленной методом ПЦР) нуждаются в лечении ИФН альфа-2b. В настоящее время известны прогностические факторы, наиболее часто сочетающиеся с хорошим ответом на интерферонотерапию: низкий титр HCV РНК до начала лечения; уровень аминотрансфераз ( не более 2-3 норм); малая длительность инфекции; невыраженный фиброз; отсутствие холестаза; нормальный уровень железа в сыворотке крови и ткани печени; 2 и 4 генотип HCV. Однако следует помнить, что, независимо от совокупности данных факторов, попытка лечения ИФН альфа2b должна быть проведена у каждого больного с репликацией вируса гепатита С. Схемы лечения ХГС ИФН альфа-2b ИФН альфа-2b назначается в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю на протяжении 12 недель. При нормализации уровня трансаминаз и исчезновении или снижении концентрации HCV РНК в сыворотке крови введение ИФН альфа-2b А продолжается в той же дозе в течение последующих 9-15 месяцев. Если через 3 месяца от начала терапии уровень АЛТ остается повышенным и продолжает определяться HCV РНК рассматривается вопрос о повышении дозы (например, 5 млн. ME 3 раза в неделю). Лечение продолжается до 6 месяцев, и при отсутствии результатов терапия прекращается. Если же наблюдается улучшение терапия ИФН альфа-2b продолжается в той же дозе в течение еще 6-12 месяцев Повторное лечение по первоначальной схеме рекомендуется больным, у которых имеет место рецидив заболевания (повышение АЛТ, сопровождающееся появлением HCV РНК и сыворотке крови) после окончания терапии. Большинство больных хорошо отвечает на повторный курс. 11 ИФН альфа-2b вводится подкожно или внутримышечно. Инъекция может быть выполнена больным самостоятельно. Это позволяет пациентам с ХГС (в особенности тем, у кого заболевание протекает бессимптомно или малосимптомно) лечиться амбулаторно и сохранять трудоспособность. Результаты испытаний интерферона альфа при ХГС показали, что 6-месячная терапия в дозе 3 млн. ME приводит к положительным результатам (нормализация уровня аминотрансфераз сыворотки крови, прекращение репликации HCV РНК, уменьшение числа лобулярных некрозов и воспалительной инфильтрации) примерно у 23- 48% больных. В настоящее время большинство авторов считают, что более эффективны длительные курсы ИФН альфа2b А , составляющие 12-18 месяцев. 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12 месяцев: Исследования, показали, что 12-месячный курс ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю дает лучшие результаты и более стойкую ремиссию, чем курс, проведенный по схеме: 3 млн. ME 3 раза в неделю - 2 месяца и 1,5 млн. ME 3 раза в неделю - 10 месяцев. У 14 из 24 (58%) пациентов, получавших ИФН альфа2b на протяжении 12 месяцев, имела место нормализация уровня АЛТ против 16 из 33 (48%), получавших полную дозу только 2 месяца. Устойчивый ответ на лечение ИФН альфа-2b (через 6 месяцев после окончания лечения) наблюдался у 37,5% больных из 1 группы и у 21% из 2 группы. 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 18 месяцев: исследователи сообщают, что 18-месячный курс лечения ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю дает лучший результат, чем лечение по той же схеме в течение 12 месяцев. В более ранних публикациях указывалось на более выраженное уменьшение некрозов гепатоцитов и фиброза у больных, лечившихся в течение 18 месяцев. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВЫСОКИХ ДОЗ ИФН альфа-2b Опыт использования высоких доз ИФН альфа-2b (вплоть до 10 млн. ME 3 раза в неделю) невелик. Однако в настоящее время высокие дозы ИФН альфа-2b А все чаще используются у больных, инфицированных 1b генотипом HCV, не ответивших на терапию интерфероном альфа в обычных дозах и обострившихся после первого курса противовирусной терапии. Наиболее распространенным является следующий режим введения ИФН альфа-2b А: 6 млн. ME ежедневно в течение месяца, затем 6 млн. ME 3 раза в неделю в течение 5 месяцев и по 3 млн. МЕЗ раза в неделю 6 месяцев (всего курс терапии составляет 12 месяцев). Исчезновение НСV РНК из сыворотки крови при таком режиме наблюдается уже в течение первого месяца. ОЦЕНКА ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ ИФН альфа-2b Примерно у 40-45% взрослых больных хроническим гепатитом С наблюдается устойчивый ответ на лечение ИФН альфа-2b в обычных дозах: 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. Полный ответ на лечение характеризуется следующими признаками: исчезновение HCV РНК из сыворотки крови; нормализация аминотрансфераз сыворотки крови; исчезновение симптомов заболевания; улучшение гистологической картины печени. Ряд исследователей, основываясь на определении HCV РНК в сыворотке крови, пришли к заключению, что виремия сохраняется неопределенно долго даже при нормальном уровне АЛТ, поэтому длительность терапии - одно из основных условий эффективности терапии. Показано, что лечение ИФН альфа-2b снижает уровень HCV РНК не только в сыворотке крови, но и в ткани печени. Антитела к HCV и ответ на лечение ИФН альфа-2b Исследования показали, что титр антител к с-100 антигену HCV уменьшается у больных, положительно ответивших на лечение ИФН альфа-2b. Влияние генотипа на чувствительность к интерферону 12 Имеется предположение, что различие в генотипах HCV влияет на чувствительность больных к терапии интерфероном альфа. Несомненно, что определенные генотипы HCV более чувствительны к интерферону альфа, чем другие (см. также "Влияние генотипа на тяжесть заболевания"). Тип 1b, по-видимому, более устойчив к действию интерферона альфа, особенно в сравнении с типом 4. Зависимость результатов лечения от генотипа HCV была показана во многих исследованиях. ИФН альфа-2b и рибавирин. В настоящее время предпринимаются попытки улучшения результатов стандартной терапии ИФН альфа2b путем не только увеличения дозы ИФН альфа-2b А и длительности терапии, но и путем сочетания ИФН альфа-2b А с аналогом гуанозина - рибавирином. Показано, что комбинация ИФН альфа-2b А с рибавирином вдвое улучшает результат лечения больных ХГС, в том числе у неответчиков на монотерапию ИФН альфа-2b и больных с обострением после успешного курса этой терапии. ИФН альфа-2b у больных с другими патологиями Терапия ИФН альфа-2b больных с гемофилией и ХГС дает результаты, сходные с таковыми у больных без гемофилии. Это важно в связи с большим количеством больных гемофилией, инфицированных HCV через контаминированные факторы свертывания в период до идентификации вируса и введения предохраняющих процедур. Известно, что эссенциальная смешанная криоглобулинемия часто связана с ХГС.Большинство больных, попавших в эту категорию, хорошо реагируют (как клинически, так и биохимически) на лечение интерфероном альфа. В исследовании, проведенном в Италии, у 26 больных, получавших ИФН альфа-2b (2 млн. ME в день в течение 1 месяца и затем через день - 5 месяцев на фоне стероидной терапии), наблюдалось уменьшение геморрагического васкулита и уровня АЛТ, исчезновение репликации HCV. Предполагается, что интерферон альфа может быть препаратом выбора у таких больных. При лечении ИФН альфа-2b (5-3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 26 недель) 9 больных с бетаталассемией и ХГС у 7 больных произошла нормализация уровня АЛТ и исчезновение репликации HCV. 5 больных имели стойкий положительный ответ, включая уменьшение портального, перипортального и лобулярного воспаления.170 ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИФН альфа-2b ПРИ ХГС Анализ применения ИФН альфа-2b в лечении ХГС показал оправданность затрат. Прямые медицинские затраты оценивались за время госпитализации и амбулаторного лечения. Они включали в себя стоимость лекарств, обследований, затраты при проведении трансплантации печени у определенного процента больных с декомпенсированным циррозом печени; были учтены также затраты на уход. Затем сделана 5% скидка. У лечившихся больных смертность была ниже, реже наблюдалось прогрессирование хронического гепатита в цирроз печени, а также развитие декомпенсированной стадии заболевания. Таким образом, авторы этого исследования показали, что терапия ХГС интерфероном альфа экономически обоснована, значительно улучшает состояние больного и потенциально сокращает число инфицированных. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Прогрессирование ОГС в ХГС происходит, по меньшей мере, у половины инфицированных HCV. При этом имеется постоянная угроза развития цирроза печени и ГЦК. Развитие ГЦК имеет место у 20-30% инфицированных HCV. Риск рака печени у больных с ХГС даже превышает риск печеночной недостаточности - рак может развиваться очень быстро у некоторых больных с последующим метастазированием. Развитие ГЦК связано с прогрессированием цирроза, который имеет место по меньшей мере у 20% больных в пределах 20 лет от начала заболевания. Лечение ИФН альфа-2b в дозе 3 ME 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев приводит к нормализации печеночных аминотрансфераз, улучшению гистологической картины печени и элиминации вируса приблизительно у 60% лечившихся больных. Около 70% этих больных сохраняют ответ после прекращения терапии, а те, у кого имеется рецидив заболевания, обычно отвечают на повторное лечение. Возможно, комбинация ИФН альфа-2b с другими препаратами, такими как тимозин, может привести к еще более положительным результатам. Расходы на лечение интерфероном альфа ХГС, позволяющие улучшить качество и продолжительность жизни, значительно 13 меньше тех, которые возникают при отсутствии терапии. Элиминация вируса у этих больных также может способствовать уменьшению заболеваемости и ограничению распространения HCV-инфекции. 3.Описание препарата История открытия В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов Механизм действия Лаферобиона основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к появлению ферментов, которые предотвращают репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибируют пролиферацию метастазирующих клеток. В сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой антивирусная активность интерферона альфа-2b рекомбинантного увеличивается в 10 -14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е. 4.Характеристика конкурентов Лаферобиона суппозитории. Действущее вещество Механизм действия Характеристика основных конкурентов (данные инструкции) Лаферобион Виферон «РФ» Генферон «РФ» Лаферон «Украина» «Биофарма» Интерферон альфа 2b Интерферон альфа Интерферон альфа 2b Интерферон альфа 2b 2b Механизм действия Механизм действия Под воздействием Под воздействием лаферобиона основан на виферона основан интерферона альфа-2 в интерферона альфа-2 том, что интерферон, на том, что организме усиливается усиливается связываясь с интерферон, активность естественных диференцировка и соответствующими связываясь с киллеров, Т-хелперов, активность клеток рецепторами клеток соответствующими фагоцитов, а также природных киллеров и Торганизма, индуцирует рецепторами интенсивность лимфоцитов, что комплекс клеток организма, дифференцировки В- определяет активное внутриклеточных индуцирует лимфоцитов. Активизация течение реакций механизмов, комплекс лейкоцитов, клеточного иммунитета. приводящих к внутриклеточных содержащихся во всех Интерферон регулирует появлению ферментов, механизмов, слоях слизистой оболочки, продукцию медиаторов которые предотвращают приводящих к обеспечивает их активное воспаления, влияет на репликацию вирусов, появлению участие в ликвидации миграцию клеток увеличивают ферментов, которые первичных воспаления в фагоцитарную предотвращают патологических очагов и патологический очаг, активность макрофагов, репликацию обеспечивает стимулирует фагоцитоз и специфическую вирусов, восстановление продукции другие реакции цитотоксичность увеличивают секреторного бактерицидности, лимфоцитов к клеткам- фагоцитарную иммуноглобулина А. нормализуя динамику мишеням, ингибируют активность Интерферон альфа-2 воспалительного пролиферацию макрофагов, также непосредственно процесса. Интерферон метастазирующих специфическую ингибирует репликацию и прямо влияет на основные клеток. цитотоксичность транскрипцию вирусов, этапы репликации лимфоцитов к хламидий. внутриклеточных клеткам-мишеням, Таурин, входящий в возбудителей, ингибируют состав препарата, обладает останавливает их пролиферацию регенерирующими, размножение, метастазирующих репаративными, обеспечивают 14 клеток. Форма выпуска супп. 150 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №5, супп. 500 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №5, супп. 1 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №, супп. 3 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №5, Схема введения (при урогенитальн ой инфекции) 1 cуп.(500 000 или 1 000 000 в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в день (при урогенитальной инфекции). 10 дней Озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость. Курс лечения Побочные эффекты Форма випуска супп., №5 150000 МЕ 500000 МЕ 1000000 МЕ 3000000 МЕ мембраннои гепатопротективными, антиоксидантными, противовоспалительными свойствами. Анестезин является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. эффективный лизис инфекционных агентов. супп. 150 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10, супп. 500 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10, супп. 1 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10, супп. 3 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10, 1 cуп. 500 000 2 раза в день (при урогенитальной инфекции). супп. 250 000 МЕ, №10, супп. 500 000 МЕ, №10, супп. 1 000 000 МЕ , №10. супп. 500 000 МЕ контурн. ячейк. уп. 1 г, №10, №5, супп. 1 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп. 1 г, №10, №5, супп. 3 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп. 1 г, №10, №5. 1 cуп.(250 000 или 500 000 в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в день (при урогенитальной инфекции). 1 cуп. 500 000 2 раза в день (при урогенитальной инфекции). 10 дней Аллергические реакции (повышенная чувствительность к маслу какао). Эффекты характерные для всех интерферонов. 10 дней Аллергические реакции, озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, а также лейкои тромбоцитопения 2 месяца Гриппоподобный синдром. При длительных курсах иногда отмечается лейкои тромбоцитопения, устраняемая уменьшением дозы. супп., №10 150000 МЕ 500000 МЕ 1000000 МЕ 3000000 МЕ супп., №10 250000 МЕ 500000 МЕ 1000000 МЕ 15 супп., №10 500000 МЕ 1000000 МЕ 3000000 МЕ Цена за 1 упаковк у препара та (грн.) 150000 МЕ – 18,00 500000 МЕ – 26,00 1000000 МЕ – 36,00 3000000 МЕ – 85,00 250000 МЕ – 47,00 500000 МЕ – 60,00 1000000 МЕ – 88,00 500000 МЕ - 47,00 1000000 МЕ – 80,00 3000000 МЕ – 150,00 7,20 грн. 150000 МЕ – 50,00 500000 МЕ – 67,00 1000000 МЕ – 100,00 3000000 МЕ – 210,00 10,00 грн. Цена за 1 суп. 1 млн. МЕ Цена курса лечения (уроген итальна я инфекц ия)* Разница в цене за 1 МЕ в % 8,80грн. 8,00 грн. 144,00 200, 00 176,00 160,00 0 39% 22% 11% Выводы: в Украине зарегистрировано 5 препаратов группы интерферонов, из которых активно промотируется 3 препаратов (Лаферобион, Виферон, Генферон). 4. Показания, схемы назначения препарата Лаферобион. Нозология ОРВИ и грипп у детей 1-7 лет ОРВИ и грипп у детей 7-14 лет ОРВИ и грипп у дорослих Вирусный гепатит В и С у детей Вирусный гепатит В и С у взрослых Урогенитальные инфекции у беременных женщин с 28 – 34 недели гестации Урогенитальные инфекции у беременных женщин с 35 – 40 недели гестации Папиломовирусная инфекция. Дисплазия эпителия шийки матки папиломовирусного и герпетического генеза Хламидийная инфекция Инфекции, которые передаются половым путем Дозирование По 500 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней. По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней. По 500 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней. По 1 суппозитории 2 раза в день на протяжении 10 дней, с расчета 3 000 000 МЕ/м2 поверхности тела в день, в дальнейшем трижды в неделю через день на протяжение 6-12 месяцев. По 3 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 10 дней, в дальнейшем трижды в неделю через день на протяжение 6-12 месяцев. По 150 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней, в дальнейшем повторение курса каждых 2 недели до родов. По 500 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней, в дальнейшем повторение курса каждых 2 недели до родов. По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 8-10 дней. По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 10 дней. По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 10 дней. По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 10 дней. 16 17