Министерство образования Московской области Государственное образовательное учреждение высшего образования Московской области «Государственный гуманитарно-технологический университет» Фармацевтический факультет Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии Производственная практика «Научно-исследовательская работа» по теме: Особенности фармакопейного анализа лекарственных препаратов на основе простых веществ (углерод, кислород, сера и йод) Студент 5 курса Группа ФРМ 18.2 Чернобай Павел Евгеньевич Научный руководитель, старший преподаватель Зинин Дмитрий Сереевич Дата защиты 31.05.2023 г. Оценка ____________ Научный руководитель ________________ (подпись) Орехово-Зуево 2023 г. 1 Содержание Введение…………………………………………………………………...3 Основная часть ………………………………………………………….. Глава 1. Общая характеристика простых веществ: углерод, кислород, сера, йод …………………………………………………………………………... 1.1. Распространенность в природе. Минеральные источники ………. 1.2. Аллотропные модификации и химические свойства …………….. 1.3. Промышленные способы получения и очистки …………………. Глава 2. Лекарственные средства на основе простых веществ: углерод, кислород, сера, йод ……………………………………………………………… 2.1. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простого углерода………………………………………………………………… 2.2. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простого кислорода……………………………………………………………... 2.3. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простой серы…………………………………………………………………….. 2.4. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простого йода……………………………………………………………………. Заключение……………………………………………………………… Список литературы……………………………………………………... 2 ВВЕДЕНИЕ Фармацевтический анализ — это наука о химической характеристике и измерении биологически активных веществ на всех этапах производства: от контроля сырья до оценки качества полученного лекарственного вещества, изучения его стабильности, установления сроков годности и стандартизации готовой лекарственной формы. Фармацевтический анализ имеет свои специфические особенности. Анализу подвергают вещества различной химической природы. Это неорганические, элементорганические, радиоактивные, органические соединения от простых алифатических до сложных природных биологически активных веществ. Способы фармацевтического анализа необходимо систематизировать и совершенствовать в связи с непрерывным повышением требований к качеству лекарственных средств, причем повышаются требования как к степени чистоты лекарственных веществ, так и к количественному содержанию. Изученные нами препараты на основе простых веществ (серы, кислорода, йода и углерода) достаточно широко используются в фармацевтической сфере. Поэтому их контроль качества очень востребован из-за широкого спектра потребления. Целью нашей работы является: рассмотрение фармакопейного анализа лекарственных препаратов на основе простых веществ (серы, кислорода, йода и углерода). Для осуществления цели данной работы мы поставили перед собой следующие задачи: 1) Провести анализ литературы по данной теме; 2) Описать и проанализировать лекарственные препараты на основе серы, кислорода, йода и углерода; 3) Рассмотреть особенности фармакопейного анализа лекарственных препаратов на основе серы, кислорода, йода и углерода. 3 Основная часть Глава 1. Общая характеристика простых веществ: углерод, кислород, сера, йод 1.1. Распространенность в природе. Минеральные источники … 1.2. Аллотропные модификации и химические свойства … 1.3. Промышленные способы получения и очистки … 4 Глава 2. Лекарственные средства на основе простых веществ: углерод, кислород, сера, йод 2.1. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простого углерода Уголь активированный Активированный уголь Carbo activates C Уголь активированный – уголь из растительного сырья, обладающий высокими адсорбционными свойствами. Описание. Черный порошок без зернистости. Растворимость. Практически нерастворим в воде, спирте 96 %, хлороформе и ацетоне. Подлинность. 1. Качественная реакция. При нагревании до красного каления медленно горит без пламени. С + О2 → СО2 2. Должен соответствовать требованиям испытания «Адсорбционная способность». Кислотность или щелочность. 5 г субстанции кипятят в течение 5 мин со 100 мл воды, после охлаждения доводят объем раствора водой до первоначального значения и фильтруют, отбрасывая первые 20 мл фильтрата. К 10 мл полученного фильтрата прибавляют 0,25 мл 0,05 % 5 раствора бромтимолового синего и 0,25 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида. Раствор должен стать синим. Для изменения окраски раствора на желтую должно потребоваться не более 0,75 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты. H+ + NaOH → Na+ + H2O NaOH + HCl → NaCl + H2O Вещества, растворимые в воде. Не более 1,0 %. 20 мл фильтрата, полученного в испытании «Кислотность или щелочность», помещают в предварительно взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и остаток сушат при 100 – 105 °С до постоянной массы. Масса остатка не должна превышать 10 мг. Вещества растворимые в кислотах. Не более 3,0 %. К 1,0 г субстанции прибавляют 25 мл азотной кислоты разведенной 12,5 % и кипятят в течение 5 мин. Горячую суспензию фильтруют через стеклокерамический фильтр с диаметром пор 4 – 10 мкм, после чего фильтр промывают 10 мл горячей воды. Объединенные фильтрат и промывочную воду упаривают досуха на водяной бане, к остатку прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, снова выпаривают и остаток сушат до постоянной массы при 100 – 105 °С. Масса остатка не должна превышать 30 мг. Вещества растворимые в спирте 96 %. Не более 0,5 %. К 2,0 г субстанции прибавляют 50 мл спирта 96 % и кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин. Горячую суспензию фильтруют, фильтрат охлаждают и доводят его объем спиртом 96 % до 50,0 мл. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 или ВY6. 40 мл полученного раствора упаривают досуха и высушивают до постоянной массы при 100 – 105 °С. Масса остатка не должна превышать 8 мг. Окрашенные вещества растворимые в щелочах. К 0,5 г субстанции прибавляют 20 мл 8,5 % раствора натрия гидроксида и кипятят в течение 1 мин. Суспензию охлаждают, фильтруют и доводят объем раствора водой до 6 20,0 мл. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталоном GY4. Потеря в массе при высушивании. Не более 15 %. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре 120 ± 2 °С. Хлориды. Не более 0,008 %. 3 г препарата кипятят в течение 5 мин с 60 мл воды, доводят объем раствора водой до первоначального объема и после охлаждения фильтруют. 5,0 мл полученного фильтрата доводят водой до 10,0 мл. Cl- + AgNO3 → AgCl↓ + NO3Сульфаты. Не более 0,02 %. Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды». SO42- + BaCl2 → BaSO4↓ + 2ClСульфиды. 10 г субстанции кипятят в течение 5 мин со смесью 50 мл хлористоводородной кислоты 25 % и 100 мл воды, закрыв колбу свинцовоацетатной бумагой; бумага в течение 5 мин не должна темнеть. S2- + (CH3COO)2Pb → PbS↓ + 2CH3COOЖелезо. Не более 0,06 %. Определение проводят методом атомноабсорбционной спектроскопии (ААС). Испытуемый раствор. 1,0 г субстанции помещают в коническую колбу со шлифом, прибавляют 50 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3 % и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Фильтруют и промывают фильтр хлористоводородной кислотой разведенной 7,3 %. Объединенные фильтрат и промывочный раствор упаривают на водяной бане под вытяжкой досуха. Остаток растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до 50,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 20,0 мл. Растворы сравнения. Готовят растворы сравнения, содержащие 2 мкг/мл, 1 мкг/мл и 0,2 мкг/мл железа путем доведения соответственно 2 мл, 7 1 мл и 0,2 мл стандартного раствора железа 20 мкг/мл 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 20,0 мл. Источник излучения. Железная лампа с полым катодом. Длина волны. 248,3 нм. Атомизация. Воздушно-ацетиленовое пламя. Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и растворов сравнения. По калибровочной прямой рассчитывают концентрацию железа в субстанции. Медь. Не более 0,0025 %. Определение проводят методом ААС. Испытуемый раствор. 2,0 г субстанции помещают в коническую колбу со шлифом, прибавляют 50 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3 % и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Фильтруют и промывают фильтр хлористоводородной кислотой разведенной 7,3 %. Объединенные фильтрат и промывочный раствор упаривают на водяной бане под вытяжкой досуха. Остаток растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до 50,0 мл. Растворы сравнения. Готовят растворы сравнения, содержащие 2 мкг/мл, 1 мкг/мл и 0,2 мкг/мл меди путем доведения соответственно 2 мл, 1 мл и 0,2 мл стандартного раствора меди 20 мкг/мл 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 20,0 мл. Источник излучения. Медная лампа с полым катодом. Длина волны. 325,0 нм. Атомизация. Воздушно-ацетиленовое пламя. Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и растворов сравнения. По калибровочной прямой рассчитывают концентрацию меди в субстанции. Свинец. Не более 0,001 %. Определение проводят методом ААС. Испытуемый раствор. 5,0 г субстанции помещают в коническую колбу со шлифом, прибавляют 50 мл хлористоводородной кислоты 8 разведенной 7,3 % и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Фильтруют и промывают фильтр хлористоводородной кислотой разведенной 7,3 %. Объединенные фильтрат и промывочный раствор упаривают на водяной бане под вытяжкой досуха. Остаток растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до 50,0 мл. Растворы сравнения. Готовят растворы сравнения, содержащие 2 мкг/мл, 1 мкг/мл и 0,2 мкг/мл свинца путем доведения соответственно 2 мл, 1 мл и 0,2 мл стандартного раствора свинца 20 мкг/мл 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 20,0 мл. Источник излучения. Свинцовая лампа с полым катодом. Длина волны. 283,3 нм. Атомизация. Воздушно-ацетиленовое пламя. Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и растворов сравнения. По калибровочной прямой рассчитывают концентрацию свинца в субстанции. Цинк. Не более 0,0025 %. Определение проводят методом ААС. Испытуемый раствор. 2,0 г субстанции помещают в коническую колбу со шлифом, прибавляют 50 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3 % и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Фильтруют и промывают фильтр хлористоводородной кислотой разведенной 7,3 %. Объединенные фильтрат и промывочный раствор упаривают на водяной бане под вытяжкой досуха. Остаток растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до 50,0 мл. Растворы сравнения. Готовят растворы сравнения, содержащие 2 мкг/мл, 1 мкг/мл и 0,2 мкг/мл цинка путем доведения соответственно 2 мл, 1 мл и 0,2 мл стандартного раствора цинка 20 мкг/мл 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 20,0 мл. Источник излучения. Цинковая лампа с полым катодом. 9 Длина волны. 214,0 нм. Атомизация. Воздушно-ацетиленовое пламя. Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и растворов сравнения. По калибровочной прямой рассчитывают концентрацию цинка в субстанции. Цианиды. 1 г субстанции смешивают с 10 мл серной кислоты разведенной 16 % и 50 мл воды. Из полученной смеси осторожно отгоняют 2 мл жидкости, собирая отгон в пробирку, содержащую 2 мл 10 % раствора натрия гидроксида. Содержимое пробирки охлаждают, прибавляют 1 каплю раствора железа(II) сульфата в серной кислоте, 1 каплю 3 % раствора железа(III) хлорида и хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % до слабокислой реакции по лакмусу; не должны появляться ни голубой осадок, ни окрашивание. Мышьяк. Не более 0,0001 %. Для определения используют 0,5 г субстанции. Остаток после прокаливания. Не более 4 %. 1 г субстанции смачивают 1 мл спирта 96 %, сжигают и прокаливают. Микробиологическая чистота. Общее число аэробных микроорганизмов не более 103 на 1 г; общее число грибов и дрожжей не более102 на 1 г. Степень измельчения. При просеивании 10 г субстанции через сито с размером отверстий 180 мкм не должно быть остатка. Адсорбционная способность. Не менее 40 г феназона на 100 г субстанции в пересчёте на сухое вещество. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 100 мл и прибавляют 25,0 мл свежеприготовленного водного раствора феназона 10 мг/мл. Взбалтывают в течение 15 мин. Фильтруют, отбрасывая первые 5 мл фильтрата. К 10,0 мл полученного фильтрата прибавляют 1,0 г калия бромида и 20,0 мл хлористоводородной кислотой разведенной 7,3 %. Титруют медленно, 1 10 капля в секунду перед концом титрования, 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения красной окраски (индикатор – 0,1 мл 0,05 % раствора метилового красного). Параллельно проводят контрольный опыт с использованием 10,0 мл раствора феназона. Количество феназона, адсорбированного на 100 г активированного угля, вычисляют по формуле: X= 2,353⋅ (a-b) ,где m m - навеска субстанции, г b - объем 0,0167 М раствора калия бромата, пошедший на титрование контрольного раствора, мл a - объем 0,0167 М раствора калия бромата, пошедший на титрование испытуемого раствора, мл Хранение. В плотно закрытой упаковке [1-3]. Применение в медицине и фармакологии. Уголь активированный оказывает энтеросорбирующее, дезинтоксикационное и противодиарейное действие. Он относится к группе поливалентных физико-химических антидотов, обладает большой поверхностной активностью, абсорбирует яды и токсины из желудочнокишечного тракта (ЖКТ) до их всасывания, алкалоиды, гликозиды, барбитураты и др. снотворные, лекарственные средства для общей анестезии, соли тяжёлых металлов, токсины бактериального, растительного, животного 11 происхождения, производные фенола, синильной кислоты, сульфаниламиды, газы. При лечении интоксикаций необходимо создать избыток угля в желудке (до его промывания) и в кишечнике (после промывания желудка). Наличие пищевых масс в ЖКТ требует введения в высоких дозах, так как содержимое ЖКТ сорбируется углем и его активность снижается. 2.2. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простого кислорода Oxygenium — кислород О2 Бесцветный газ без запаха и вкуса, в 1,106 раз тяжелее воздуха. В жидком и твердом виде имеет бледно-синюю окраску. Кислород растворим приблизительно в 43 объемах воды и в 3,6 объемах этанола. Он энергично поддерживает горение, поэтому подлинность устанавливают по вспышке и яркому горению тлеющей лучинки, внесенной в сосуд с кислородом. Для отличия кислорода от другого газообразного препарата — азота закиси (диазота оксид) смешивают равные объемы кислорода и оксида азота. Смесь газов окрашивается в оранжево-красный цвет вследствие образования диоксида азота: 2NO + O2 → 2NO2↑ 12 Азота закись указанной реакции не дает. В процессе промышленного производства кислород может загрязняться примесями других в т.ч. токсических газов. Поэтому тщательно проверяют его чистоту. Во всех испытаниях на чистоту примесь других газов устанавливают, пропуская определенное количество кислорода (со скоростью 4 л/ч) через 100 мл раствора реактива. Кислород должен быть нейтральным. Наличие в нем газообразных примесей кислотного и основного характера устанавливают колориметрическим методом по изменению окраски раствора индикатора — метилового красного. Примесь оксида углерода (II) обнаруживают, пропуская кислород через аммиачный раствор нитрата серебра. Потемнение раствора свидетельствует о восстановлении серебра оксидом углерода: СО + 2[Ag(NH3)2]NO3 + 2Н2O → 2Ag↓ + (NH4)2CO3 + 2NH4NO3 Наличие примеси диоксида углерода устанавливают по образованию опалесценции при пропускании кислорода через раствор гидроксида бария: СO2 + Ва(ОН)2 → ВаСО3↓ + Н2O Отсутствие примесей озона и других окисляющих веществ устанавливают, пропуская кислород через раствор йодида калия, к которому добавлен раствор крахмала и капля ледяной уксусной кислоты. Раствор должен оставаться бесцветным. Появление синей окраски свидетельствует о наличии примеси озона: 2KI + O3 + Н2O → I2 + 2КОН + O2↑ Все способы количественного определения кислорода основаны на взаимодействии с легко окисляющимися веществами. ГФ рекомендует для этого волюмометрический метод, выполняемый в газоанализаторах и основанный на изменении объёма анализируемой пробы после поглощения из неё кислорода. Кислород в приборе Гемпеля пропускают через поглотительный медноаммиачный раствор, содержащий смесь хлорида аммония и аммиака. В нее помещают обрезки медной спиральной проволоки 13 диаметром около 0,8 мм. Медь окисляется кислородом, а образующийся оксид меди (II) сразу же реагирует с компонентами, входящими в состав поглотительного раствора: 2Cu + O2 → 2СuО CuO + 2NH3∙Н2O + 2NH4CI → [Cu(NH3)4]CI2 + 3Н2O Содержание кислорода должно быть не менее 98,5% (1,5% составляет примесь азота и инертных газов). В аптеках кислород хранят в баллонах объемом 27-50 л, вмещающих 4—7,5 м3 газа под давлением 10-15 МПА (100- 150 атм). Баллоны, содержащие кислород, окрашены в синий цвет. Резьбу редуктора баллона нельзя смазывать жиром или органическими маслами (возможна вспышка от воздействия струи кислорода). Смазкой служит только тальк. Кислород отпускают из аптек в специальных подушках, снабженных воронкообразным мундштуком для вдыхания. Кислород применяют при заболеваниях, сопровождающихся кислородной недостаточностью. Назначают для вдыхания смесь 40-60% кислорода с воздухом. Используют также к а р б о г е н — смесь 95% кислорода и 5% диоксида углерода [4, 5]. 2.3. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простой серы Сера осажденная (коллодная) Сера Sulfur S Содержит не менее 99,5 % серы S в пересчете на безводное вещество. 14 Описание. Очень мелкий порошок от светло-желтого до желтого цвета без запаха. Растворимость. Растворим при кипячении в смеси 10 % раствора натрия гидроксида и спирта 96 % (20:25), мало растворим в растительных маслах при нагревании на водяной бане, практически нерастворим в воде. Подлинность 1. Качественная реакция. Субстанция горит синим пламенем с выделением серы диоксида, который определяется по характерному запаху. S + O2 → SO2 2. Качественная реакция. 0,1 г субстанции нагревают с 0,5 мл бромной воды до обесцвечивания, прибавляют 5 мл воды и фильтруют. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на сульфаты. S + 3Br2 + 4H2O → H2SO4 + 6HBr SO42- + BaCl2 → BaSO4↓ + 2ClКислотность. 5 г субстанции взбалтывают в течение 5 мин с 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют. Фильтрат должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида (индикатор - 1 % раствор фенолфталеина). H+ + NaOH → Na+ + H2O Сульфиды. 1 г субстанции взбалтывают с 40 мл воды, нагревают до 40-5 0 ° С и фильтруют. Фильтрат не должен вызывать потемнения бумаги, смоченной 10 % раствором свинца ацетата. S2- + (CH3COO)2Pb → PbS↓ + 2CH3COOХлориды. Не более 0,008 %. Для определения используют фильтрат, полученный в испытании «Сульфиды», в объеме 10 мл. Cl- + AgNO3 → AgCl↓ + NO3Сульфаты. Не более 0,01 %. 2 г субстанции взбалтывают с 20 мл воды, нагревают до 40 - 50 °С и фильтруют. Для анализа отбирают 10 мл фильтрата. SO42- + BaCl2 → BaSO4↓ + 2Cl- 15 Мышьяк. Не более 0,0002%. Определение проводят с использованием эталонного раствора, приготовленного из 1 мл стандартного раствора мышьяк-иона (1 мкг/мл). 1 г субстанции нагревают на водяной бане с 20 мл 10 % раствора аммиака до 35 - 40 °С, оставляют на 30 мин при той же температуре, часто взбалтывая, и после охлаждения фильтруют. Фильтрат выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 1 мл азотной кислоты, вновь выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 6 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. 3 мл полученного раствора переносят в прибор для определения мышьяка и прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. Селен. К 3 мл раствора, приготовленного в испытании «Мышьяк», прибавляют 5 мл раствора натрия гипофосфита и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин; не должно быть покраснения раствора. 2Se + 5NaH2PO2 → Na4P2O7 + 2PH3 + NaPO3 + 2H2Se Вода. Не более 0,5 %. Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Общая зола. Не более 0,25 %. Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в колбу вместимостью 200 - 250 мл, прибавляют 50 мл 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида и 10 мл воды. Колбу помещают на кипящую водяную баню и нагревают до растворения серы и полного удаления спирта. Затем прибавляют 40 мл воды, в горлышко колбы вставляют маленькую воронку и содержимое колбы кипятят в течение 10 мин. В горячий раствор осторожно (небольшими порциями) прибавляют при перемешивании 4 мл водорода пероксида до обесцвечивания раствора. После охлаждения жидкости воронку в колбе промывают водой, прибавляют 0,1 мл 16 0,1 % раствора метилового оранжевого и избыток калия гидроксида титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты. 3S + 6KOH → K2SO3 + 2K2S + 3H2O KOH + HCl → KCl + H2O Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,5 М раствора калия гидроксида соответствует 8,017 мг серы S. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке [6,7]. Области применения в медицине. Сера осажденная обладает антисептическим, противопаразитарным действием, назначается при нарушении гормонального баланса, при гнилостных и паразитарных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при кожных болезнях, в частности, при склонности кожи к засаливанию и к появлению прыщей, фурункулов, аллергии, дерматита. 2.4. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе простого йода Iodine (Iodum) — йод I2 Серовато-черные с металлическим блеском пластинки или сростки кристаллов с характерным запахом. Solutio lodi spirituosa 5% — раствор йода спиртовой 5% Непрозрачная жидкость красно-бурого цвета с характерным запахом. K[I(I)2] 17 Йод имеет характерные свойства, отличающие его от других лекарственных веществ. Он летуч при обычной температуре, при нагревании возгоняется, образуя фиолетовые пары. Т. пл. 113-114°С. Йод очень мало растворим в воде, растворим в органических растворителях (эфире, хлороформе). В водных растворах йодидов йод растворяется с образованием комплексной соли (полийодида): Kl + I2 → К[I3] Возможно образование полийодидов и другого состава: К +[I4]-; К+[I8]-. Идентифицировать йод можно по окраске его растворов в различных растворителях. Растворы в кислородсодержащих растворителях (вода, эфир) имеют темно-бурую окраску, а в бескислородных (хлороформ) — фиолетовую. Подлинность йода и его лекарственных форм устанавливают с помощью специфической реакции. Она основана на образовании продукта синего цвета при взаимодействии йода и крахмального клейстера. При кипячении окраска исчезает и появляется вновь при охлаждении. С помощью рентгеноструктурного анализа и других физико-химических методов установлено, что синий йодид крахмала представляет собой соединения включения (клатраты). Крахмал, представляющий собой смесь двух типов полисахаридов — α- и β-амилозы (линейного) и амилопектина (разветвлённого), образует с йодом, соответственно, клатраты синего 620680 нм) и красного (λmах 520-550 нм) цвета. Причём молекула (3-амилозы в 18 этих клатратах образует вокруг молекулы йода спираль, каждый виток которой содержит 6 остатков глюкозы. При получении йода из озоленных морских водорослей или буровых вод может образоваться очень токсичная примесь цианида йода: I2 + 2С + N2 → 2ICN Для установления этой примеси йод обесцвечивают, восстанавливая раствором сернистой кислоты и обнаруживают цианид-ион по образованию берлинской лазури [гексацианоферрат (II) железа (III) натрия], имеющей темно-синюю окраску: I2 + Н2O + H2SO3 → 2HI + H2SO4 ICN + 2NaOH → NaCN + NaIO + H2O 2NaCN + FeSO4 → Fe(CN)2 + Na2SO4 Fe(CN)2 + 4NaCN → Na4[Fe(CN)6] Na4[Fe(CN)6] + FeCl3 → FeNa[Fe(CN)6] + 3NaCl Примесь хлоридов также устанавливают после обесцвечивания раствора йода сернистой кислотой. Для этого раствором нитрата серебра в присутствии аммиака осаждают йодид-ион и отфильтровывают образовавшийся йодид серебра (нерастворимый в аммиаке). Примесь хлорида серебра растворяется с образованием аммиаката серебра и остается в фильтрате. Фильтрат подкисляют азотной кислотой и определяют содержание примеси хлоридов по образованию хлорида серебра (в виде опалесценции): HI + AgNO3 → AgI↓ + HNO3 Сl- + AgNO3 → AgCl↓ + NO3AgCl + 2NH3∙H2O → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O [Ag(NH3)2]Cl + 2HNO3 → AgCl↓ + 2NH4NO3 Количественно йод определяют титрованием 0,1 М раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора — раствора крахмала. Навеску йода предварительно растворяют в водном растворе йодида калия. Реакцию окисления тиосульфата натрия йодом широко применяют в 19 фармацевтическом анализе. Общепринято упрощенное написание уравнения этой реакции: I2 + 2Na2S2О3 → 2NaI + Na2S4О6 Поскольку процесс протекает в присутствии йодида калия, йод образует вначале комплексное соединение, которое затем взаимодействует с тиосульфатом натрия: I2 + KI → К[I3] K[I3] + 2Na2S2O3 → KI + 2NaI + Na2S4O6 Аналогичным образом, но без индикатора определяют количество йода в 5%-ном спиртовом растворе (4,9-5,2%). Затем устанавливают содержание калия йодида (1,9-2,1%) и этанола (не менее 46%). Кристаллический йод и его 5%-ный раствор хранят с предосторожностью (список Б) в стеклянных банках с притертыми пробками в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Йод в медицинской практике применяют в качестве антисептического средства. Спиртовой 5%-ный раствор йода используют для обработки ран, подготовки операционного поля. Готовят 5%-ный раствор путем растворения йода и йодида калия в смеси равных объемов воды и 95%-ного этилового спирта. Йод ядовит, его пары раздражают слизистые оболочки. ПДК в воздухе 1 мг/м3. При частом воздействии йода на кожу возможны дерматиты. Удаляют йод с кожных покровов действием раствора тиосульфата или карбоната натрия [8]. 20 Заключение 1. Нами были рассмотрены строение, свойства и применение простых веществ серы, кислорода, йода и углерода, входящих в состав лекарственных средств. 2. Мы описали и проанализировали реакции на подлинность и количественное определение простых веществ серы, кислорода, йода и углерода в исследуемых лекарственных средствах. 3. Исходя из проделанной работы, нами выяснилось, что подлинность простых веществ серы, кислорода, йода и углерода проверяется путем реакций горения в случае серы и углерода. В случае кислорода и йода используются специфические, характерные реакции для данных веществ. 4. Исследованное нами количественное определение простых веществ серы, кислорода, йода и углерода осуществляется в основном методом кислотно-основного титрования. Титрование проводили растворами 0,1 М NaOH или KOH. Это связано с тем, что при окислении исследуемые вещества, являясь неметаллами, проявляют кислотные свойства. 21 Список литературы 1. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках.– М.: Медицина, 1989. – 288 с. 2. Бушкова М.И., Вайсман Г.А., Рапопорт Л.И. и др. Анализ лекарственных средств в условиях аптеки. – Киев: Здоровье, 1975. – 408 с. 3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч. Учебное пособие. М: МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с. 4. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: учебное пособие: под редакцией А.П. Арзамасцева. – М.: Медицина, 1995. – 320 с. 5. Чекрышкина Л.А., Хомов Ю.А., Арефина Н.Ф., Эвич И.И., Слепова Н.В. Основные положения и приемы внутриаптечного контроля качества лекарственных средств: учебное пособие для самостоятельной работы студентов вузов, обучающихся по специальности «Фармация», слушателей ФДПО. – Пермь: ПГФА, 2013. – 281 с. 6. Чекрышкина Л.А. Эвич И.И. Инструментальные методы в фармацевтическом анализе: учебное пособие. – Пермь: ПГФА, 2012. – 210 с. 7. Чекрышкина Л.А. Эвич И.И., Арефина Н.Ф., Березина Е.С., Киселева А.А. Методы титриметрического лекарственных средств: учебное пособие для самостоятельной работы студентов заочного факультета, интернов, слушателей ФДПО. – Пермь: ПГФА, 2012. – 212 с. 8. Чубарев, В. Н. Фармацевтическая информация/ Под ред. акад. РАМН А. П. Арзамасцева.- М., 2000. – 455 с. 22