Статья терпены

ФЕ
ДЕ
Р
АЛЬНОЕГ
ОСУДАР
СТ
ВЕ
ННОЕБЮДЖЕ
Т
НОЕОБР
АЗ
ОВАТ
Е
ЛЬНОЕ
УЧР
Е
ЖДЕ
НИЕВЫСШЕ
Г
ООБР
АЗ
ОВАНИЯ
«
БАШКИР
СКИЙГ
ОСУДАР
СТ
ВЕ
ННЫЙМЕ
ДИЦИНСКИЙУНИВЕ
Р
СИТ
Е
Т
»
МИНИСТ
Е
Р
СТ
ВАЗ
ДР
АВООХ
Р
АНЕ
НИЯР
ОССИЙСКОЙФЕ
ДЕ
Р
АЦИИ
(
ФГ
БОУВОБГ
МУМинз
дра
в
аР
ос
с
ии)
Р
АСТ
ИТ
Е
ЛЬНЫЕ
Т
Е
Р
ПЕ
НОИДЫ:
ОБЩАЯ
Х
АР
АКТ
Е
Р
ИСТ
ИКА,
СВОЙСТ
ВА,
ПР
ИМЕ
НЕ
НИЕ
УЧЕ
БНОЕПОСОБИЕ
Уфа2
0
2
0
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
(ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России)
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ТЕРПЕНОИДЫ:
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, СВОЙСТВА, ПРИМЕНЕНИЕ
Учебное пособие
Уфа
2020
1
УДК 615.322 (07):615.014:615.07(07)
ББК 52.821.1я73
Р 24
Р е ц е н з е н ты :
Профессор кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет»
Минздрава России, д.фарм.н., профессор Е. В. Авдеева
Главный научный сотрудник отдела фитохимии и стандартизации
ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт
лекарственных и ароматических растений», д.фарм.н., профессор
Т.Д. Даргаева
Р 24
Растительные терпеноиды: общая характеристика,
свойства, применение : учебное пособие / Г.М. Латыпова, К.А.
Пупыкина, Н.В. Кудашкина, В.А. Катаев, Е.В. Красюк. — Уфа:
ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2020. — 118 с.
Учебное пособие подготовлено в соответствии с требованиями ФГОС ВО по специальностям 33.05.01 – Фармация,
33.08.03 – Фармацевтическая химия и фармакогнозия, 33.08.01
Фармацевтическая технология, 33.08.02 – Управление и экономика фармации, профессиональных стандартов, действующих учебных планов, рабочих программ «Фармакогнозия» (2020 г.), «Фармацевтическая химия и фармакогнозия» (2020 г.).
Отражены современные сведения о терпеноидах растительного происхождения, дана их общая характеристика, классификация, методы получения, физико-химические свойства, определение доброкачественности, методы качественного и количественного анализа терпеноидов, их применение в медицине. Пособие
включает также оценочные материалы: контрольные вопросы, ситуационные задачи, тестовые задания.
Предназначено для обучающихся по специальностям:
33.05.01 – Фармация, 33.08.03 – Фармацевтическая химия и фармакогнозия, 33.08.01 – Фармацевтическая технология, 33.08.02 –
Управление и экономика фармации.
Рекомендовано в печать Координационным научно-методическим
советом и утверждено решением Редакционно-издательского совета
ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.
УДК 615.322 (07):615.014:615.07(07)
ББК 52.821.1я73
© Латыпова Г.М., Пупыкина К.А.,
Кудашкина Н.В., Катаев В.А., Красюк Е.В., 2020
© ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2020
2
СОДЕРЖАНИЕ
Введение …………………………………………………………………… 5
1. ЭФИРНЫЕ МАСЛА …………………………………………………… 8
1.1. Общая характеристика ……………………………………………… 8
1.2. Классификация эфирных масел ……………………………………. 9
1.3. Физико-химические свойства ……………………………………… 17
1.4. Получение эфирных масел …………………………………………. 18
1.5. Качественный анализ эфирных масел ……………………………... 21
1.6. Количественное определение эфирных масел ……………………. 23
1.7. Испытания эфирных масел. Требования ГФ РФ XIV издания …... 27
1.8. Применение эфирных масел ……………………………………….. 35
2. ЖИРНЫЕ МАСЛА ……………………………………………………... 38
2.1. Общая характеристика ……………………………………………… 38
2.2. Классификация жирных масел …………………………………….. 39
2.3. Методы получения и очистки жирных масел …………………….. 41
2.4. Физико-химические свойства ……………………………………… 42
2.5. Анализ жирных масел ……………………………………………… 43
2.6. Количественное определение ………………………………………. 60
2.7. Растительные жирные масла. Требования ГФ РФ XIV издания … 63
3. ГОРЕЧИ ………………………………………………………………… 72
3.1. Общая характеристика ……………………………………………… 72
3.2. Классификация горечей и лекарственного растительного
сырья, содержащего горечи …………………………………………….. 75
3.3. Физико-химические свойства ……………………………………… 77
3.4. Качественный анализ сырья ………………………………………... 79
3.5. Количественное определение ………………………………………. 80
3.6. Анализ лекарственного растительного сырья, содержащего
терпеноиды на примере хмеля обыкновенного ……………………….. 81
3.7. Медицинское применение лекарственного растительного
сырья и препаратов, содержащих горечи ………………………………. 91
4. ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ …………………………………. 93
4.1. Контрольные вопросы …………………………………………….. 93
3
4.2. Тестовые задания ………………………………………………….. 94
4.3. Ситуационные задачи ……………………………………………... 105
4.4. Эталоны ответов к тестовым заданиям
и ситуационным задачам……………………………………………….. 108
Рекомендуемая литература ……………………………………………….. 116
4
ВВЕДЕНИЕ
В растительном и животном мире широко распространена группа
веществ, известных под общим названием «терпены». Впервые термин
«терпен» появился в XIX веке при изучении химического состава эфирного масла сосны – скипидара (от немецкого Terpentin – скипидар). Так был
назван углеводород состава С10Н16, состоящий из двух молекул изопрена.
В течение многих лет слово «терпен» связывали с ароматными летучими
веществами, содержащимися в высших растениях. Однако по мере развития исследований в этой области, с открытием множества родственных
соединений, в том числе и кислородсодержащих, с точки зрения химической номенклатуры, появился более общий термин «терпеноид», что
означает терпеноподобный. Это название подчеркивает как общее биогенетическое происхождение этой группы биологически активных веществ,
так и указывает на неоднородность их химической структуры. В настоящее время используются оба термина, но правильнее словом «терпен»
называть углеводороды, а терпеноидами – их производные: альдегиды,
кислоты, спирты и т.д.
Учебное пособие отражает современное состояние вопроса изучения растительных терпеноидов, источников их получения и особенностей
их применения в медицине. В пособии представлены информационноаналитические материалы по терпеноидам растительного происхождения:
эфирным и жирным маслам, горечам; дана их общая характеристика,
классификация, основные физико-химические свойства, методы получения, качественного и количественного анализа, испытания в соответствии
с требованиями современной нормативной документации, применения в
медицинской практике.
В настоящее время ассортимент лекарственных средств растительного происхождения, применяемых в практическом здравоохранении, составляет значительную часть, поэтому ведутся широкие исследования, затрагивающие различные аспекты изучения эфиромасличных растений,
которые находят широкое применение в медицинской, пищевой промыш5
ленности, имеют хозяйственную ценность для отечественной сырьевой
базы.
Настоящее учебное пособие разработано для обучающихся по специальностям: 33.05.01 – Фармация, 33.08.03 – Фармацевтическая химия и
фармакогнозия, 33.08.01 – Фармацевтическая технология, 33.08.02 –
Управление и экономика фармации для более детального изучения вопросов, касающихся контроля качества лекарственных средств растительного
происхождения, содержащих терпеноиды. Пособие может быть использовано как в качестве основной, так и дополнительной литературы, для подготовки к практическим и семинарским занятиям и выполнению самостоятельной работы.
В процессе изучения раздела фармакогнозии, касающегося терпеноидов, на практических и семинарских занятиях, обучающиеся закрепляют теоретические знания и приобретают навыки и умения по контролю
качества лекарственных растительных средств, содержащих терпеноиды,
включая определение доброкачественности, установление подлинности и
числовых показателей, содержания действующих веществ, а также изучают особенности анализа лекарственных растительных средств.
Для оценки сформированности компетенций пособие также включает вопросы для самоподготовки, тестовые задания, ситуационные задачи.
Материал, представленный в учебном пособии помогает обучающимся сформировать следующие компетенции:
 по специальности 33.05.01 – Фармация: УК-1 – способность осуществлять критический анализ проблемных ситуаций на основе системного подхода, вырабатывать стратегию действий; ОПК-1 – способность
использовать основные биологические, физико-химические, химические,
математические методы для разработки, исследований и экспертизы лекарственных
средств,
изготовления
лекарственных
препаратов;
ОПК-2 – способность применять знания о морфофункциональных особенностях, физиологических состояниях и патологических процессах в
организме человека для решения профессиональных задач; ПК-3 – спо6
собность осуществлять фармацевтическое информирование и консультирование при отпуске и реализации лекарственных препаратов для медицинского применения и других товаров аптечного ассортимента;
ПК-4 – способность участвовать в мониторинге качества, эффективности
и безопасности лекарственных средств и лекарственного растительного
сырья;
 по специальности 33.08.03 – Фармацевтическая химия и фармакогнозия: УК-1 – готовность к абстрактному мышлению, анализу, синтезу; ПК-1 – готовность к проведению экспертизы лекарственных средств с
помощью химических, биологических, физико-химических и иных методов; ПК-2 – готовность к проведению экспертиз, предусмотренных при
государственной регистрации лекарственных препаратов; ПК-4 – готовность к применению специализированного оборудования, предусмотренного для использования в профессиональной сфере; ПК-5 – готовность к
обеспечению условий хранения и перевозки лекарственных средств;
ПК-6 – готовность к проведению контроля качества лекарственных
средств в условиях фармацевтических организаций; ПК-8 – готовность к
организации контроля качества лекарственных средств в условиях фармацевтических организаций;
 по специальности 33.08.01 – Фармацевтическая технология:
УК-1 – готовность к абстрактному мышлению, анализу, синтезу;
ПК-2 – готовность к обеспечению качества лекарственных средств при их
производстве и изготовлении;
 по специальности 33.08.02 – Управление и экономика фармации:
УК-1 – готовность к абстрактному мышлению, анализу, синтезу;
ПК-8 – готовность к организации экспертизы лекарственных средств с
помощью химических, биологических, физико-химических и иных методов; ПК-9 – готовность к организации контроля качества лекарственных
средств.
7
1. ЭФИРНЫЕ МАСЛА
1.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Эфирные масла (Olea aetherea) – сложные многокомпонентные смеси душистых летучих веществ, образующихся в растениях и относящихся
к различным классам органических соединений, преимущественно терпеноидам, реже к ароматическим и алифатическим соединениям.
Среди них встречаются углеводороды, спирты, кетоны, альдегиды,
фенолы, лактоны, органические кислоты, простые и сложные эфиры и др.
Название «эфирные масла» было применено в конце XVII в., когда
химический состав масел был неизвестен. Эфирными их называли потому, что они летучи, а маслами потому, что жирны на ощупь. Конечно,
позднее было установлено, что в химическом отношении эфирные и жирные масла не имеют ничего общего. Жиры и жирные масла представляют
собой сложные эфиры трехатомного спирта глицерина и высокомолекулярных жирных кислот: олеиновой, пальмитиновой и стеариновой. В составе же эфирных масел глицерин отсутствует. Термин эфирные масла
сохранился до сих пор во всех странах.
Распространение в растительном мире
Эфирные масла широко распространены в растительном мире. В
настоящее время известно более 2500 видов эфирномасличных растений.
При этом ряд семейств выделяется особенно большим числом эфирномасличных растений; это астровые (сложноцветные), яснотковые (губоцветные), сельдерейные (зонтичные), миртовые, лавровые, розоцветные и
др.
Эфирные масла могут накапливаться в любых органах растений:
цветках розоцветных, астровых и яснотковых, плодах сельдерейных и
цитрусовых, листьях яснотковых и миртовых, в подземных органах астровых и ароидных и др. Их содержание для различных растений составляет от тысячных долей процента до 5 %, а для некоторых видов, например бутонов гвоздичного дерева – 20 %. Максимум содержания масел
чаще наблюдается во время цветения, иногда в период бутонизации. В
8
цветущем растении максимальное количество масла накапливается в
цветке. Содержание эфирного масла в побегах зависит от их порядка, а в
листьях – от яруса: чем выше порядок побега или ярус листа на нем, тем
больше в них эфирного масла. Таким образом, содержание эфирного масла находится в прямой зависимости от интенсивности роста растения. Количество и состав эфирного масла изменчиво даже в пределах одного растения, причем высокое его содержание присуще более молодым частям
растений, что дает основания предполагать активное участие компонентов эфирных масел в обмене веществ.
В растениях эфирное масло локализуется, как правило, в специальных образованиях. Различают экзогенные (эфирномасличные железки
разнообразного строения, железистые волоски, железистые пятна и эндогенные образования (эфирномасличные вместилища, эфирномасличные
канальцы, секреторные ходы, специализированные паренхимные клетки).
Значение эфирных масел для растения
Их роль в растении еще до конца не ясна. Предполагают, что эфирные масла, прежде всего, выполняют защитную функцию. Они защищают
растения от болезней, вредителей, поедания животными, предохраняют
их от колебания температур, регулируют транспирацию, затягивают раны
в коре и древесине. Эфирные масла способствуют привлечению насекомых-опылителей. Многие компоненты эфирных масел выполняют роль
аллелопатических агентов.
Считают, что, изменяя поверхностное натяжение, масла ускоряют
движение воды по растению. Кроме того, они влияют на отдельные ферментативные процессы.
1.2. КЛАССИФИКАЦИЯ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Одной из основных групп соединений, составляющих основу эфирных масел, являются терпены.
Терпены это ненасыщенные углеводороды с числом углеродных
атомов кратным пяти. Название «терпен» происходит от слова
терпентин – скипидар, который представляет собой эфирное масло хвой9
ных. Терпены можно рассматривать как производные основной разветвленной единицы – изопрена. Разветвленный конец молекулы называют
«головой», а неразветвленный – «хвостом».
CH 3
СH 2 =C
CH=CH 2
изопрен
Кислородсодержащие производные терпенов называют терпеноидами. Установлено, что в молекуле терпеноидов число атомов углерода и
водорода кратно С5Н8, т.е. молекуле изопрена, связанных, как правило,
голова к хвосту.
В зависимости от количества входящих в соединение углеродных
атомов и частиц изопрена, терпеноиды классифицируются на следующие
группы:
 изопрены или полутерпены (полутерпеноиды) (С5Н8);
 монотерпены или терпены (терпеноиды) (С10Н16);
 сесквитерпены (С15Н24) или полуторные терпеноиды;
 дитерпеноиды(С20Н32) – витамины группы К, хлорофилл;
 тритерпеноиды (С30Н48)– сапонины;
 тетратерпеноиды (С40Н64) входят в состав каратиноидов;
 политерпеноиды [(С10Н16)n]– каучук, гуттаперча.
Монотерпеноиды и сесквитерпены входят в состав летучих эфирных масел. Кроме этого довольно обычны «ароматические терпеноиды».
Классификация эфирных масел и эфиромасличного сырья основана
на строении основных ценных компонентов и отображена на рисунке 1.
10
Эфирные масла, которые содержат
сесквитерпеноиды
монотерпеноиды
ациклические
моноциклические
бициклические
Ароматические соединения
производные:
n-цимена
бензола
фенилпропана
ациклические
моноциклические
бициклические
трициклические
Схема 1. Классификация эфирных масел
Монотерпеноиды
Ациклические монотерпеноиды. Ациклические терпены – это ненасыщенные соединения жирного ряда с тремя двойными связями. Из углеводородов этой группы известен мирцен – основной компонент масла
хмеля, оцимен – содержится в масле базилика:
5
4
1
6
3
7
8
2
Мирцен
Оцимен
Наиболее ценными кислородными производными ациклических
терпенов являются спирты – гераниол (в маслах розовом, гераниевом, эвкалиптовом), линалоол (в масле плодов кориандра, цветков ландыша),
цитранеллол (в розовом масле, маслах цитрусовых).
Спирты всегда представляют собой смесь изомеров α- β-форм.
OH
СH2OH
Цитранеллол
СH2OH
СH2OH
Гераниол
11
СH2OH
Линалоол
OH
Цитраль, важнейшее соединение группы ациклических терпенов,
находится во многих эфирных маслах (лимонном и др.).
C
O
H
Цитраль
Цитраль используют для синтеза ионона, который широко применяется в производстве духов.
Моноциклические монотерпеноиды. Соединения этого класса содержат скелет ментана
7
6
5
9
1
4
8
2
3
10
Ментан
Из моноциклических монотерпенов чаще всего встречается лимонен.
Из кислородосодержащих соединений наиболее распространены:
 спирты – ментол, терпинеол;
 кетоны – ментон, карвон;
 оксид – цинеол.
O
OH
O
OH
O
Лимонен Ментол α-тирпениол Ментон
Карвон
1,8-цинеол.
Самыми ценными из них являются ментол основной компонент
мятного масла и цинеол, содержащийся в масле эвкалипта и шалфея
12
Бициклические монотерпеноиды. Бициклические монотерпены
представляют собой соединения с двумя конденсированными неароматическими кольцами и одной этиленовой связью. У углеводородов этой
группы выделяют четыре типа соединений:
 карена;
 пинена;
 сабинена;
 камфена.
Они имеют общую формулу С10Н16, отличаются друг от друга по положению малого цикла.
Тип пинена
α-пинен
Тип сабинена (туйена)
β-пинен
сабинен
Тип карена
∆3-карен
α-туйен β-туйен
Тип камфена
∆4-карен фенхен камфен
Кислородосодержащие производные бициклических терпенов отличаются большим разнообразием.
Из спиртов типичны сабинол, туйол, борнеол; из кетонов – камфора,
фенхон, туйон.
OH
O
OH
O
OH
O
CH2
туйол
сабинол
борнеол
туйон
13
фенхон
камфора
Сесквитерпеноиды
Сесквитерпены представляют собой углеводороды с формулой
С15Н24 широко распространены в эфирных маслах. Они имеют вид вязких
масел, кипящих при температуре 250°С и 280°С. К этой группе относятся
и сесквитерпеновые лактоны, спирты, кетоны и др.
Сесквитерпеновые лактоны характеризуются наличием одного, двух
γ- или γ- и σ- лактонных колец.
По строению углеродного скелета сесквитерпены можно классифицировать как ациклические, моноциклические, бициклические и трициклические.
Ациклические сесквитерпены. К этой группе относятся спирты
фарнезол и неролидол, представляющие собой смеси изомеров.
OH
CH2
CH2OH
Фарнезол
Неролидол
Фарнезол найден во многих растениях, главным образом в эфирных
маслах цветков, как например, ландыша, липы. Неролидол содержится в
перуанском бальзаме и в масле цветков апельсина. Он широко применяется в парфюмерной промышленности в качестве фиксатора, понижающего летучесть смешанных с ним ароматических веществ.
Моноциклические сесвитерпеноиды. Одним из наиболее распространенных в природе соединений является бисаболен (тип бисаболана).
Он был выделен из бергамотового и лимонного масел.
Бисаболен
14
Этому соединению соответствует спирт бисаболол, содержащийся в
масле ромашки аптечной.
Тип гермакрана. Представителем является милефолид, который содержится в тычячелистнике.
OCOCH3
CH2
O
O
Гермакран
Миллефолид
Бициклические сесквитерпеноиды. Включают большую группу
веществ, которые делят на несколько типов, в зависимости от того, как
происходит циклизация моноциклических сесквитерпенов с образованием
только шестичленных колец – тип эвдалина. Наиболее важные представители этой группы производные селинана – кадинен и силинен.
Кадинен
Селинен
С образованием пяти и шестичленных колец – тип акорана. Его дикетон содержится в эфирном масле аира болотного.
O
O
Акоран
Акорон
И пяти и семичленных конденсированных колец – тип азулена. К
типу азулена относятся производные гвайана и амброзана.
15
Гвайан
Амброзан (псевдогвайан)
CH2 CH3
Хамазулен
Гвайазулен
Азулены типичны для эфирных масел многих растений, особенно из
семейства сложноцветных.
Бициклические сесквитерпены чаще всего встречаются в виде лактонов.
Трициклические сесквитерпены. Это соединения с тремя конднсированными кольцами, часто с азуленовым бициклом. Представитель
трициклических сесквитерпенов – ледол – выделенный из эфирного масла
багульника болотного.
HO
Ледол
Ароматические соединения. В эфирных маслах из ароматических
соединений содержатся их кислородные производные.
В зависимости от количества гидроксильных групп образуются
эфиры разной сложности. Имеются соединения, содержащие одновременно с эфирными альдегидные и кетонные группы.
16
Следует отметить тимол и его изомер карвакрол – основные компоненты эфирного масла тимьяна и душицы. Из фенилпропаноидных соединений медицинское значение имеет анетол, содержащийся в эфирном
масле плодов аниса и фенхеля. Как правило, ароматические соединения
обладают сильным бактерицидным действием, что находит применение в
практической медицине.
OH
OCH3
OH
CH=CH CH3
Тимол
Карвакрол
Анетол
1.3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Эфирные масла в большинстве случаев представляют собой бесцветные или желтоватые прозрачные жидкости, но встречаются масла и
окрашенные (например, коричное эфирное масло – темно-коричневое,
тимиановое – красноватое, бергамотовое – зеленое, эфирные масла тысячелистника и аптечной ромашки – ярко-синие). Они обладают специфическим запахом и вкусом. Большинство эфирных масел легче воды, и
лишь некоторые из них (эфирное масло гвоздики, корицы) имеют плотность более единицы.
Под влиянием кислорода воздуха и света многие эфирные масла изменяются, постепенно окисляясь, меняют цвет (темнеют) и запах. Некоторые эфирные масла загустевают после отгонки или при хранении.
Эфирные масла мало, очень мало или практически нерастворимы в
воде, но при взбалтывании с водой придают ей запах и вкус, растворимы в
жирных и минеральных маслах, спирте, эфире других органических растворителях.
Температура кипения эфирных масел колеблется в пределах от
140°С до 260 °С; они оптически активны, имеют определенную температуру застывания и коэффициент рефракции. Реакция масел нейтральная
или кислая, в зависимости от их состава. При охлаждении ряда эфирных
17
масел, а иногда и при комнатной температуре некоторые компоненты выкристаллизовываются (анетол, ментол, тимол, камфора). Твердую часть
эфирных масел принято называть стеароптен, жидкую часть – элеоптен.
1.4. ПОЛУЧЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Перегонка
Наиболее распространенным методом получения эфирных масел
является перегонка с водяным паром. Перегонка эфирного масла с парами
воды основана на физическом законе парциального давления (закон Дальтона), что две несмешивающиеся жидкости, нагреваемые вместе, закипают при температуре ниже точки кипения каждой жидкости в отдельности и на свойствах эфирного масла – летучести и практической нерастворимости в воде.
Перегонку с водяным паром осуществляют в перегонных кубах, которые представляют собой периодически действующие установки, состоящие из перегонного куба, конденсатора и приемника, куб имеет двойную
рубашку, в которой циркулирует пар, предохраняющий куб от охлаждения. На днище куба располагается перфорированный змеевик, через который поступает пар для перегонки масла. Сырье загружается на ложное
дно над змеевиком. Куб закрывается крышкой, которая посредством пароотводной трубки соединяется с приемником. Приемником служит так
называемая флорентийская склянка со сливными для воды трубками (Рис.
1). Если эфирное масло тяжелее воды, то оно собирается на дне склянки, а
вода удаляется через верхнюю трубку. Если масло легче воды, то оно собирается сверху, и вода удаляется через нижнюю трубку.
Во всех случаях перегонки эфирных масел с водяным паром получается дистиллят, который собирается в приемник и отстаивается.
Эфирные масла с плотностью меньше единицы собираются верхней
части приемника над водой. В случае перегонки эфирных масел с плотностью больше единицы оно собирается под водой.
В некоторых случаях для извлечения эфирных масел применяют
перегонку с водой. Сырье загружается в куб и заливается водой. Этот
18
способ требует менее сложной аппаратуры, но дает меньший выход масла, качество которого может снижаться за счет подгорания сырья.
Рис. 1. Флорентийские склянки: 1 – для эфирных масел легче воды;
2 – для эфирных масел тяжелее воды (www.studopedia.su)
Перегонку можно вести с перегретым паром при повышенном и пониженном давлении. Уменьшение давления позволяет снизить температуру перегонки и тем самым сохранить составные части эфирных масел в
неизменном виде.
Экстрагирование
Применяется, как правило, в парфюмерии для получения эфирных
масел, ценные компоненты которых разлагался при перегонке.
1. Эфирные масла извлекают из сырья низкокипящими растворителями (эфиром, хлористым метилом), а также сжиженным газом (пропаном, бутаном). Растворитель легко удаляется, остаток подвергается
очистке.
2. Эфирные масла извлекают жирным маслом при t- 50–70°С, из которого эфирное масло можно извлечь спиртом.
Экстракционные масла подразделяют на экстракты (конкреты, резеноиды) и абсолютные масла.
Конкреты — смесь душистых, дубильных, красящих и других веществ, полученных при переработке эфирномасличного сырья экстракцией органическим растворителем с последующей отгонкой растворителя.
19
Резеноиды — экстракты, полученные обработкой сырья горячим
этиловым эфиром с последующей его отгонкой.
Абсолютное масло — часть конкрета, растворимая в спирте, обладающая запахом, наиболее полно передающим запах исходного сырья.
Наличие нелетучих смолообразных экстрактивных веществ, которые препятствуют испарению легколетучих компонентов, обусловливает высокие
фиксирующие (закрепляющие) свойства абсолютных масел. Естественный аромат растений (цветов), фиксирующие свойства определяют высокую ценность абсолютных масел в парфюмерии.
Воск остается в качестве отходов при производстве абсолютных масел из конкретов. После отделения механических примесей и отбеливания
воск розы, азалии и жасмина используют в косметической промышленности.
Анфлераж
Анфлераж основан на том, что выделяющееся эфирное масло из собранного сырья (преимущественно из цветков) поглощается сорбентами
(твердые жиры, активированный уголь и др.). Этот процесс проводится в
специальных рамах, герметично собираемых по 30–40 штук (одна на другую) в батарею.
При работе с твердыми жирами на обе стороны стекла (рамы) наносят жировой сорбент (смесь свиного и говяжьего жира и др.) слоем 3–5
мм. Цветки раскладывают поверх сорбента толщиной до 3 см и оставляют
на 48–72 ч, после чего удаляют, а на рамы помещают свежее сырье. Такую операцию проводят многократно (до 30 раз), пока сорбент не будет
насыщен эфирным маслом. Отработанное сырье содержит еще некоторое
количество эфирного масла (преимущественно тяжелые фракции), поэтому дополнительно перерабатывается экстракцией. Жир, насыщенный
эфирным маслом, снимают со стекла. Из полученной таким образом помады эфирное масло извлекают спиртом; спиртовое извлечение вымораживают и путем фильтрации из него удаляют выпавшие примеси. Далее
спирт отгоняют в вакууме и получают чистое эфирное масло.
20
При использовании в качестве сорбента активированного угля сырье (цветки) помещают в камеру на сетки, после чего камеру герметически закрывают и через нее продувают сильный ток влажного воздуха,
уносящий с собой пары эфирного масла, выделяемого цветками. Масло
из воздуха поглощается активированным углем, лучше всего марки БАУ
(березовый активированный уголь), находящимся в адсорбере, который
установлен над камерой. Через сутки цветки из камеры выгружают и экстрагируют петролейным эфиром для извлечения оставшихся в них тяжелых фракций эфирного масла. Активированный уголь после его насыщения эфирным маслом выгружают из адсорбера и передают на элюирование этиловым эфиром. После отгонки последнего получают эфирное масло.
Механические способы
1. Прессование (выжимание).
Используется для получения эфирных масел из сырья, где оно содержится в крупных вместилищах в больших количествах, например из
околоплодников цитрусовых. Прессование проводят на гидравлических
прессах из кожуры цитрусовых оставшихся после отжима сока.
2. Соскребывание (натирание) проводят с кожуры цельных плодов
вручную с помощью специальных ложек.
1.5. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Открытие эфирного масла в лекарственном сырье основано на его
свойствах, и не представляет трудностей. В растениях эфирные масла локализуются в различных железках, вместилищах или специализированных клетках. Их можно видеть в микропрепаратах (поверхностных и поперечных срезах): они имеют вид капель, сильно преломляющих свет.
Важнейшими показателями содержания эфирного масла в сырье является
его характерный запах.
Небольшое количество растительного материала растирают между
пальцами и ощущают запах.
21
При анатомическом исследовании микропрепарата находят диагностические признаки. В случае эфиромасличного сырья в поле зрения всегда хорошо видны выделительные органы (железки, вместилища, ходы,
железистые волоски), в которых скапливаются эфирные масла. Железки
имеют разнообразное строение. Обычно они сидят на очень короткой
ножке и имеют многоклеточную головку с различным количеством и расположением составляющих их железистых (выделительных) клеток. Так,
например, у губоцветных (яснотковых) головка железок образована 8
клетками, расположенными радиально, розеткой. По мере образования
эфирного масла общая кутикула этих клеток вздувается куполообразно,
образуя резервуар с эфирным маслом. Железки сложноцветных (астровых) состоят из нескольких, большей частью 6-8 выделительных клеток,
расположенных в 3-4 яруса, по две клетки в каждом; верхние клетки
функционируют в качестве выделительных, а нижние иногда содержат
хлоропласты и являются ассимилирующими клетками.
Микрохимическое исследование. Присутствие эфирного масла в
сырье устанавливают микрореакцией со спиртовым раствором судана III
(масло окрашивается в оранжево-красный цвет). Эту реакцию дают также
и жирные масла, поэтому она может быть достоверной только при отсутствии последних.
Для обнаружения азуленов, находящихся в растительном сырье в
виде бесцветных предшественников – проазуленов, используют реакции,
основанные на способности этих соединений переходить в окрашенные
соединения под действием сильных кислот. Отдельные компоненты
эфирных масел идентифицируют с использованием различных методов
хроматографии.
Результаты реакции наблюдают в микроскоп.
Препарат трубчатого цветка ромашки «аптечной» помещают в концентрированную фосфорную или серную кислоту и после слабого нагревания через 1-2 мин под микроскопом наблюдают окрашивание железок в
синий цвет.
22
Сырье помещают в пробирку, добавляют 3-5 мл реактива ЕР и кратковременно нагревают на кипящей водяной бане. В присутствии прохамазулена или азуленов в цветках ромашки примерно через 30с появляется
синее или сине-зеленое окрашивание раствора.
Другие компоненты ромашки дают продукты реакции, окрашенные
в желтый, коричневый или красно-фиолетовый цвет, но они проявляются,
как правило, лишь при отсутствии или низком содержании азуленов.
Наличие азуленовых производных в цветках и траве тысячелистника обнаруживается по появлению синего окрашивания.
Состав реактива ЕР (по Шталю):
 n – диметиламинобензальдегид – 0,25 г;
 о – фосфорная кислота (конц.) – 5 г;
 ледяная уксусная кислота – 45 г;
 вода дистиллированная – 50 г.
1.6. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
В ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ
В ЛАБОРАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
Определение содержания эфирного масла проводят путем его перегонки с водяным паром из растительного сырья с последующим измерением объема. Содержание масла выражают в объемно-весовых процентах
в пересчете на абсолютно сухое сырье.
Масса сырья, степень его измельчения, время перегонки, метод и
возможные растворители указаны в соответствующей нормативной документации на лекарственное растительное сырье.
Определение можно проводить одним из четырех описанных ниже
методов согласно НД. Сырье, содержащее эфирное масло, которое при
перегонке претерпевает изменения, образует эмульсию, легко загустевает
или имеет плотность, близкую к единице, анализируют методами 3 или 4.
23
1. Метод 1 или метод Гинзберга.
Метод Гинзберга основан на перегонке
эфирного масла с водяным паром и изшариковый обратный
холодильник 2
мерении его объема.
Ход определения: навеску измельченного сырья с точностью до 0,01 г помещают в широкогорлую круглодонную
или плоскодонную колбу 1 вместимостью 1000 мл и приливают около 300 мл
воды. Колбу закрывают специально подогнанной корковой пробкой, в которую
приемник 3
вставляется шариковый холодильник 2.
В горле колбы под пробкой укрепляют
на тонкой проволоке приемник 3 так,
чтобы конец трубки холодильника при-
колба 1
ходился точно над воронкой приемника.
Приемник 3 представляет собой
согнутую
неравноколенную
трубку
диаметром 0,5 см, длина большого ко-
Рис. 2. Установка для определения эфирных масел
по Гинзбергу (www.gendocs.ru)
лена равна 8 см, а меньшего – 6 см. Большое колено имеет припаянную
воронку диаметром 1,5–2 см. Конец меньшего колена изогнут вниз. Приемник помещают в колбе так, чтобы он не соприкасался со стенками колбы и находился выше уровня воды не менее, чем на 50 мм. Цена деления
градуированной части приемника 0,025 мл. Колбу с содержимым нагревают до кипения и слабо кипятят в течение времени, указанного в соответствующей нормативной документации на лекарственное растительное
сырье. Пары воды и эфирного масла конденсируются в холодильнике и
жидкость стекает в приемник. Масло отстаивается в градуированном колене приемника, а вода вытекает обратно в колбу. Объем масла в градуированной части приемника замеряют после окончания перегонки и охлаждения прибора до комнатной температуры.
24
После 6–8 определений холодильник и градуированный приемник
необходимо промыть последовательно ацетоном и водой.
Содержание эфирного масла в объемно-весовых процентах (Х) в
пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:
𝑉×100×100
𝑋 = 𝑚×(100−𝑊) ,
где V - объем эфирного масла, отстоявшегося в приемнике, мл;
m - навеска сырья, г;
W – потеря в массе при высушивании сырья, %.
2. Метод 2 или метод Клевенджера. Прибор для определения
эфирного масла по методу 2 состоит из круглодонной колбы вместимостью 1000 мл, паропроводной изогнутой трубки, холодильника, градуированной трубки приемника, оканчивающейся внизу спускным краном и
сливной трубкой. В верхней части
приемника имеется расширение с боковой трубкой, которая служит для
внесения растворителя эфирного масла
в дистиллят и сообщения внутренней
части прибора с атмосферой. Колба и
паропроводная
трубка
соединяются
через нормальный шлиф. ГрадуироРис. 3 Прибор Клевенжера:
1 – колба; 2- паропроводная
изогнутая трубка; 3 – холодильник; 4 – градуированный
приемник; 5 – спускной кран;
6- расширение приемника; 7 –
боковая трубка приемника;
8 – резиновый шланг; 9 –
сливная труба
(https://doctor-v.ru).
ванная трубка имеет цену деления
0,02 мл. Для заполнения прибора водой используется резиновая трубка с
внутренним диаметром 4,5–5 мм, длиной 450 мм и воронка диаметром
30–40 мм (Рис. 3).
Перед каждым определением
через прибор пропускают пар в тече-
25
ние 15–20 мин. После 6–8 определений прибор необходимо промыть последовательно ацетоном и водой.
Ход определения. Навеску измельченного сырья помещают в колбу,
приливают 300 мл воды, колбу соединяют с паропроводной трубкой и заполняют водой градуированную и сливную трубки через кран при помощи резиновой трубки, оканчивающейся воронкой. Колбу с содержимым
нагревают и кипятят с интенсивностью, при которой скорость стекания
дистиллята составляет 60–65 капель в 1 мин в течение времени, указанного в соответствующей нормативной документации на лекарственное растительное сырье.
Через 5 мин после окончания перегонки открывают кран, постепенно спуская дистиллят так, чтобы эфирное масло заняло градуированную
часть трубки приемника, и еще через 5 мин замеряют объем эфирного
масла. Содержание эфирного масла в объемно-весовых процентах (Х) в
пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:
𝑋=
𝑉×100×100
,
𝑚×(100−𝑊)
где V – объем эфирного масла, отстоявшегося в приемнике, мл;
m – навеска сырья, г;
W – потеря в массе при высушивании сырья, %.
Метод 3. Прибор для определения используется как в методе 2.
Навеску измельченного сырья помещают в колбу, приливают 300 мл воды, колбу соединяют с паропроводной трубкой и заполняют водой градуированную и сливную трубки через кран при помощи резиновой трубки,
оканчивающейся воронкой. Затем через боковую трубку при помощи пипетки вливают в приемник около 0,5 мл декалина и точно замеряют его
объем, опуская для этого уровень жидкости в градуированную часть
трубки. Далее поступают, как описано в методе 2.
Содержание эфирного масла в объемно-весовых процентах (Х) в
пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:
Х=
(𝑉−𝑉1)×100×100
𝑚 ×(100−𝑊)
26
,
где V – объем раствора масла в декалине, мл;
V1 – объем декалина, мл;
m – навеска сырья, г;
W – потеря в массе при высушивании сырья, %.
Для количественного определения эфирных масел согласно ГФ РФ
XIII и XIV изданий в фармакопейную статью или НД должен быть включен метод ГЖХ или иной для количественного определения преобладающих и/или специфических компонентов эфирного масла и установлены
нормы их содержания.
1.7. ИСПЫТАНИЯ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ.
ТРЕБОВАНИЯ ГФ РФ XIV ИЗДАНИЯ
Для эфирных масел устанавливают подлинность и доброкачественность, основываясь на их физико-химических свойствах. С этой целью
сначала проверяют органолептические показатели (цвет, запах, вкус), а
затем физические и химические константы.
Данные показатели сравниваются с пределами указанными в ГФ РФ
XIV издания или другой нормативной документации.
При исследовании эфирного масла определяют его подлинность,
отсутствие примесей и числовые показатели: коэффициент рефракции,
удельный вес, угол вращения, кислотное число, эфирное и эфирное после
ацетилирования числа, содержание свободных спиртов и фенолов, характеризующие качество эфирного масла.
Испытания эфирных масел проводят в соответствии с ОФС «Эфирные масла» (ОФС.1.5.2.0001.15) ГФ РФ XIV издания.
Испытания
Эфирные масла стандартизируют по следующим показателям качества: «Описание»; «Подлинность»; «Растворимость»; «Спирт этиловый»;
«Жирные и минеральные масла», в том числе осмолившиеся вещества;
«Вода»; «Температура затвердевания»; «Плотность»; «Оптическое вращение»; «Показатель преломления»; «Кислотное число»; «Объем содер27
жимого упаковки»; «Микробиологическая чистота»; «Количественное
определение».
В случае необходимости дополнительно проводят испытания по
следующим показателям: «Растворимость в спирте»; «Остаток эфирного
масла после выпаривания»; «Перекисное число».
Описание. Бесцветные или окрашенные прозрачные подвижные
жидкости, чаще желтоватого цвета, с характерным запахом. Как правило,
эфирные масла легче воды.
Под влиянием воздуха и света многие эфирные масла, постепенно
окисляясь, изменяют запах и цвет (темнеют). Некоторые эфирные масла
при хранении загустевают.
Определение органолептических характеристик испытуемого эфирного масла проводят в сравнении со стандартным образцом.
Цвет и прозрачность определяют, поместив эфирное масло в цилиндр из прозрачного бесцветного стекла, диаметром 2–3 см, емкостью
10 мл, наблюдая в проходящем рассеянном дневном свете. Цветность может быть регламентирована в сравнении со стандартной шкалой цветности в соответствии с ОФС «Степень окраски жидкостей», если есть указание в фармакопейной статье или нормативной документации.
Запах определяют, нанося около 0,1 мл (2 капли) эфирного масла на
полоску фильтровальной бумаги длиной 12 см и шириной 5 см так, чтобы
масло не смачивало края бумаги, и оценивают запах через каждые 15 мин.
В течение 1 ч запах испытуемого образца должен быть одинаков с запахом стандартного образца, нанесенного аналогичным образом на фильтровальную бумагу.
Подлинность. Определение проводят методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ОФС «Газовая хроматография».
Условия проведения анализа должны быть описаны в фармакопейной статье или нормативной документации. Для установления подлинности
эфирных масел используют либо относительные времена удерживания
отдельных, прежде всего преобладающих и специфичных компонентов,
либо проводят сравнение хроматограммы испытуемого масла с хромато28
граммой стандартного образца масла, которая приводится в фармакопейной статье или нормативной документации.
С учетом лабильности многих соединений, являющихся компонентами эфирных масел, целесообразно использовать стеклянные колонки,
предварительно проверенные на инертность. Проверку инертности колонок следует проводить следующим образом: на колонке при 130 0С хроматографируют стандартный образец линолилацетата. На хроматаграмме
должны отсутствовать дополнительные пики, свидетельствующие о разложении данного вещества.
Определение подлинности можно осуществлять также методом
тонкослойной хроматаграфии, при необходимости, другими фармакопейными методами.
Растворимость. Масла эфирные мало растворимы, очень мало растворимы или практически нерастворимы в воде; легко растворимы или
растворимы в спирте различной концентрации, эфире и других органических растворителях.
Для определения растворимости эфирного масла в спирте этиловом
1 мл эфирного масла помещают в пробирку или цилиндр вместимостью
25–30 мл с притертой пробкой. Термостатируют образец при (20 ± 2) 0C и
все дальнейшее определение проводят при той же температуре окружающей среды. В бюретку вместимостью 25 мл помещают спирт этиловый,
процентная концентрация которого должна быть указана в фармакопейной статье или нормативной документации на конкретное эфирное масло.
До момента полного растворения масла спирт прибавляют порциями по
0,1 мл при частом интенсивном перемешивании. Регистрируют объем
спирта, израсходованного для получения прозрачного раствора. Затем
продолжают прибавлять спирт порциями по 0,5 мл при интенсивном перемешивании до тех пор, пока общий объем добавленного спирта не будет равным 20 мл.
Если раствор становится мутным или опалесцирующим прежде, чем
были добавлены 20 мл спирта, то регистрируют объем спирта в точке, в
29
которой мутность или опалесценция появляется, а также тот объем, при
котором мутность или опалесценция исчезает.
Если прозрачный раствор не образуется после добавления 20 мл
спирта указанной концентрации, то испытание повторяют с использованием спирта более высокой концентрации.
В тех случаях, когда указано, что эфирное масло должно быть «растворимо в n или более объемах спирта указанной концентрации», то это
означает, что прозрачный в n объемах спирта раствор остается прозрачным по сравнению с неразбавленным эфирным маслом после дальнейшего добавления спирта той же концентрации до общего объема, равного
20 мл спирта.
В тех случаях, когда указано, что эфирное масло должно быть «растворимо в n объемах спирта указанной концентрации с образованием
мутного раствора при разбавлении», то это означает, что прозрачный в n
объемах спирта раствор становится мутным в n1 объемах спирта (когда n1
менее 20) и остается таким после дальнейшего постепенного добавления
спирта той же концентрации до общего объема, равного 20 мл спирта.
В тех случаях, когда указано, что эфирное масло должно быть «растворимо в n объемах спирта указанной концентрации с образованием
мутного раствора между n1 и n2 объемами», то это означает, что прозрачный в n объемах спирта раствор становится мутным в n 1 объемах (когда
n1 менее 20) и остается таким после дальнейшего постепенного добавления спирта той же концентрации до общего объема спирта, равного n2
(когда n2 менее 20) и затем становится прозрачным.
Если указано, что эфирное масло должно быть «растворимо с опалесценцией», то это означает, что спиртовой раствор эфирного масла имеет опалесценцию, сравнимую с опалесценцией свежеприготовленного
стандартного раствора мутности, полученного в тех же условиях следующим образом: смешивают 0,5 мл серебра нитрата раствора 1,7 % и 0,05 мл
азотной кислоты и выдерживают в течение 5 мин в защищенном от света
месте.
30
Спирт этиловый:
1. 2 капли эфирного масла наносят на воду, налитую на часовое
стекло, и наблюдают на черном фоне; не должно быть заметного помутнения вокруг капель масла.
2. 1 мл масла наливают в пробирку, закрывают ее рыхлым кусочком
ваты, в середину которого помещен кристаллик фуксина основного, и подогревают до кипения на водяной бане; не должно быть фиолетоворозового окрашивания ваты.
Жирные и минеральные масла, в том числе осмолившиеся вещества:
1. 1 мл эфирного масла взбалтывают в пробирке вместимостью 20
мл с 10 мл спирта 96 %; не должно наблюдаться помутнения и образования маслянистых капель.
2. 0,05 мл испытуемого эфирного масла помещают на фильтровальную бумагу. Пятно масла должно испариться с бумаги полностью в течение 24 ч без оставления следа.
Остаток эфирного масла после выпаривания. Около 5 г (точная
навеска) эфирного масла помещают в предварительно взвешенную выпарительную чашку диаметром 7–9 см. Если масло может иметь нелетучий
остаток свыше 8 %, то в фармакопейной статье или нормативной документации может быть указана меньшая навеска масла для анализа.
Чашку нагревают на кипящей водяной бане при выключенной вентиляции в течение времени, указанного в фармакопейной статье или нормативной документации. Охлаждают в эксикаторе над кальция хлоридом
безводным и взвешивают.
Во время всего испытания следят за тем, чтобы уровень воды в бане
находился на 15– 20 мм ниже дна выпарительной чашки.
Содержание остатка эфирного масла после выпаривания (Х) в процентах вычисляют по формуле:
𝑥=
(m1−m0)∗100
m
31
,
где m1 – масса чашки с остатком после выпаривания, г;
m0 – масса пустой чашки, г;
m – навеска испытуемого масла, г.
Величина остатка эфирного масла после выпаривания должна соответствовать пределам, указанным в фармакопейных статьях или нормативной документации.
Вода. 0,5 мл эфирного масла смешивают с 10 мл петролейного эфира (4). Не должно наблюдаться помутнения.
Для эфирного масла, получаемого экстракцией сырья органическими растворителями, в фармакопейные статьи или нормативную документацию должны быть введены методики контроля органических растворителей и установлены нормы их остаточного содержания. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Температура затвердевания. Испытание проводят в соответствии
с ОФС «Температура затвердевания», при этом высота слоя эфирного
масла в капилляре должна быть не менее 5 см. Значение температуры затвердевания должно соответствовать пределам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Плотность. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Плотность». Значение плотности должно соответствовать пределам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Оптическое вращение. Испытание проводят в соответствии с ОФС
«Поляриметрия». Значение величины оптического вращения должно соответствовать пределам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Показатель преломления. Испытание проводят в соответствии с
ОФС «Рефрактометрия». Значение показателя преломления должно соответствовать пределам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Кислотное число. Количество миллиграммов калия гидроксида,
которое необходимо для нейтрализации свободных кислот, содержащихся
в 1 г эфирного масла, определяют в 1,5–2 г (точная навеска) масла, рас32
творенных в 5 мл спирта, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину. Значение кислотного числа должно соответствовать пределам,
указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Перекисное число. Испытание проводят в соответствии с ОФС
«Перекисное число». Значение перекисного числа должно соответствовать пределам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Объем содержимого упаковки. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. В фармакопейную статью или нормативную документацию должен быть включен метод ГЖХ или иной для
количественного определения преобладающих или специфичных
компонентов эфирного масла и установлены нормы их содержания.
ГЖХ основана на разделении веществ между двумя несмешивающимися фазами, из которых одна неподвижная – жидкость, а другая подвижная – газ. В качестве жидкости чаще всего используется полиэтиленгликоль, а в качестве газа – гелий, водород, азот. Разделение эфирного
масла происходит за счет разности растворимости его компонентов в
жидкости и газе.
Процентные соотношения основных компонентов относительно
друг друга устанавливают методом нормализации.
Упаковка
Эфирные масла упаковывают в заполненные доверху стеклянные
или металлические контейнеры. Особенности упаковки конкретных
эфирных масел должны быть указаны в фармакопейных статьях или нормативной документации.
Маркировка
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».
33
Хранение
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных
средств». Хранят эфирные масла в защищенном от света месте при температуре от 8 до 25 °С.
Срок годности
В соответствии с требованиями ОФС «Сроки годности лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в защищенном от света месте при температуре от
8 до 25 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. В таблице 1 приведены физико-химические показатели качества некоторых видов эфирных масел.
Таблица 1
Физические и химические показатели качества
некоторых эфирных масел
Плотность
ρ154
Показатель преломления
N 20λ
Эфи
рное
число
Кислотное
число
1
Масло
эвкалиптовое
Масло
анисовое
Масло
лимонное
Масло
кориандровое
Масло
фенхелевое
2
0,9100,930
0,9790,991
0,8450,862
0,8640,877
3
1,4581,470
1,5521,560
1,4711,478
1,4621,468
4
5
4-17
>2
0,9600,980
1,5301,540
Масло
лавандовое
Масло мятное
0,8770,896
0,8970,912
1,4601,470
1,4631,470
Масло
терпентиновое 0,856очищенное
0,864
(скипидар)
1,4671,472
Эфирное
масло
<100
>1
<11,5
>1,5
>0,7
34
Растворимость
в этиловом
спирте
6
1:4
(70%)
1:3
(90%)
1:10
(90%)
1:3
(70%)
Во всех
соотношениях
(95%)
1:3
(70%)
1:4
(70%)
Угол
вращения
7
От 00 +100
От –2 до
00
От +56 до
680
От +9 до
+120
От +11 до
+210
От -30 до 90
От –200
до -320
1
Масло
шалфейное
Масло
розовое
2
0,9150,930
3
1,45801,4680
0,8700,880
1,45301,4690
Масло
тимьянное
Масло
гвоздичное
0,9230,9140
1,0421,058
1,49831,4955
1,5301,538
4
5
6-17
2-9,3
ч.о.
42
28
1,9
Окончание табл.
6
7
1:0,5
От +2 до
(90%)
+250
Во всех
соотно- От -2 до шени30
ях(90%)
-50 – 10/
0,840
1:1,2
+5º –2º
(95%)
1.8. ПРИМЕНЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
Издавна эфирные масла использовались как душистые вещества и
сейчас используются в парфюмерной промышленности для изготовления
духов, одеколонов, дезодорантов и других косметических средств, а также в мыловаренной промышленности.
Широко применяются эфирные масла в пищевой и кондитерской
промышленности в качестве пряностей и ароматических веществ, при изготовлении безалкогольных напитков, в табачной промышленности.
Известно разностороннее действие эфирных масел и их отдельных
компонентов на человеческий организм. Они оказывают антисептическое
и
спазмолитическое
действие,
повышают
секрецию
желудочно-
кишечного тракта и бронхов, возбуждают дыхание, снимают боль в мышцах и суставах. Это определило их использование в медицине (эфирные
масла эвкалипта, хвойных, сельдерея, тмина, аниса, кориандра, фенхеля,
мяты и др.).
Среди эфирных масел особое место занимает скипидар, который
используют в медицине, в ряде отраслей химической промышленности, в
качестве сырья для синтезов (камфора) и в качестве растворителя.
Эфирные масла входят в состав различных лекарственных средств
для внутреннего и наружного применения (Табл. 2).
35
Таблица 2
Растительное сырье, содержащие эфирные масла
№
п/п
Название
растения
Название
сырья
Основной компонент
4
Линалоол
1
1.
2
Кориандр
посевной
3
Плоды
кориандра
2.
Мята
перечная
Лист мяты Ментол
Препараты
Применение
5
Настои, входит в состав
сборов.
Масло кориандра
Настой из
листьев
6
Желчегонное,
противогеморроидальное
Масло мятное
3.
Шалфей
лекарственный
Лист
шалфея
Цинеол
4.
Эвкалипта
виды
Лист
эвкалипта
Побеги
эвкалипта
свежие
Цинеол
Лапки
пихты
Борнилацетат,
борнеол,
камфен
5.
Пихта
сибирская
36
Спазмолитическое, желчегонное
Спазмолитическое, успокаивающее
Обезболивающее
отвлекающее
Ментол, входит в состав
комплексных
препаратов,
для внутреннего и
наружного
применения
Мятная вода Для коррегирования вкуса в
микстурах
Настой,
Бактерицидное
грудные сборы, и пр.
ЛРП
Отвары
Бактерицидное
Эвкалиптовое масло,
входящее в
состав препаратов и пр.
ЛРП
Пихтовое
масло, камфора
Бактерицидное,
отвлекающее
Возбуждающее
нервную систему, усиливает деятельность сердечной мышцы
1
2
6.
Тмин
обыкновенный
Валериана
лекарственная
7.
8.
9.
Можжевельник
обыкновенный
Ромашка
аптечная
10. Ромашка
пахучая
11. Девясил
высокий
12. Береза повислая
13. Багульник
болотный
14. Тимьян
ползучий
15. Тимьян
обыкновенный
16. Анис
обыкновенный
3
Плоды
тмина
Корневище с корнями валерианы
Плоды
можжевельника
4
5
Продолжение табл. 2
6
Карвон,
лимонен
Настой
Желчегонное,
ветрогонное
Борнилизовалерианат
Настой,
настойка, густой и сухой
экстракт
Настои, сборы
Седативное
α-пинен
Цветки
Хамазулен Настой и пр.
ромашки
ЛРП
аптечной
Цветки
β-фарнезен, Настой
ромашки β-мирцен
пахучей
КорневиАлантоОтвар, сборы
ща и кор- лактон
ни девясила
Почки бе- СесквиНастои,
резы
терпеносборы
вые лактоны,
тритерпеноид - бетулафолиентриол
Побеги
Ледол
Настой
багульника
Трава чаТимол,
Настой, жидбреца
карвокрол кий экстракт
Трава ти- Тимол,
Настой, жидмьяна
карвокрол кий экстракт
обыкновенного
Плоды
Анетол,
Настой,
аниса
анисовый сборы
альдегид
37
Диуретическое
Спазмолитическое, бактерицидное,
Наружное противовоспалительное
Отхаркивающее,
противовоспалительное при заболеваниях ЖКТ
Диуретическое,
желчегонное,
бактерицидное
Отхаркивающее
Отхаркивающее
Отхаркивающее
Отхаркивающее,
слабительное
1
2
3
4
5
17. Душица
обыкновенная
Трава душицы
Тимол
Настой
18. Фенхель
обыкновеный
Плоды
фенхеля
Анетол,
анисовый
альдегид,
фенхон
Укропная
вода и пр.
ЛРП
Окончание табл. 2
6
Лактогонное,
спазмолитическое, отхаркивающее, гипотензивное
ветрогонное
2. ЖИРНЫЕ МАСЛА
2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Жиры и масла как животного, так и растительного происхождения
состоят главным образом из глицеридов – сложных эфиров глицерина – и
различных высокомолекулярных жирных кислот.
Жиры очень широко распространены в природе. В растениях они
составляют основную часть семян. Семена растений, содержащие особенно много жиров, принято называть масличными (подсолнечник, хлопчатник, соя, лен и др.); они служат сырьем для промышленного добывания
растительных жиров. В семенах других растений содержание жира значительно меньше, но нет ни одного растения, в семенах которого не содержалось хотя бы несколько процентов жира. Много жира содержится также и в плодах некоторых растений (плоды разных пальм, оливкового дерева). Много жира осенью находят в коре некоторых деревьев, например,
березы.
У животных и рыб жир концентрируется в подкожных жировых
тканях или в тканях, окружающих внутренние органы, особенно отличающиеся активным участием в жизнедеятельности организма (сердце, почки, кишечник и др.). Жиром богата печень некоторых животных и рыб.
Значительное количество глицеридов жирных кислот и вообще липидов
38
находится в мозговой и нервной тканях. Жиры морских животных иногда
называют ворванью. Жиры наземных животных называют салом.
2.2. КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИРНЫХ МАСЕЛ
Жиры и масла можно классифицировать на различные группы в зависимости от их происхождения, состава и некоторых свойств.
Растительные жиры и масла.
1. Твердые масла состоят преимущественно из глицеридов предельных жирных кислот. Это кокосовое, пальмовое, лавровое, масло какао и
т.д.
O
CH2O C C15H31
O
CHO C C15H31
O
CH2O C C15H31
O
CH2O C C17H35
O
CHO C C17H35
O
CH2O C C17H35
тристеароилглицерин
трипальмитоилглицерин
2. Жидкие масла. Эти масла в свою очередь делятся на три группы в
зависимости от степени насыщенности жирных кислот, входящих в их состав:
а) невысыхающие масла состоят главным образом из глицеридов
олеиновой кислоты. К ним относятся: миндальное, оливковое, персиковое, касторовое, арахисовое и пр.
O
CH2O C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
O
CHO C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
O
CH2O C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
триолеиноилглицерин
б) полувысыхающие масла содержат большое количество глицеридов олеиновой и линолевой кислоты, например: масло хлопковое, подсолнечное, соевое, кунжутное и пр.
39
O
CH2O C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
O
CHO C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
O
CH2O C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
триолеиноилглицерин
O
CH2O C (CH2)7 (CH=CH CH2)2 (CH2)2CH3
O
CHO C (CH2)7 (CH=CH CH2)2 (CH2)2CH3
O
CH2O C (CH2)7 (CH=CH CH2)2 (CH2)2CH3
трилиноилглицерин
в) высыхающие масла содержат большое количество глицеридов
линоленовой кислоты, а также олеиновой и линолевой, например: масло
льняное, конопляное и пр.
O
CH2O C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
O
CHO C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
O
CH2O C (CH2)7 CH=CH (CH2)7CH3
триолеиноилглицерин
O
CH2O C (CH2)7 (CH=CH CH2)2 (CH2)2CH3
O
CHO C (CH2)7 (CH=CH CH2)2 (CH2)2CH3
O
CH2O C (CH2)7 (CH=CH CH2)2 (CH2)2CH3
трилиноилглицерин
O
CH2O C (CH2)7 (CH=CH-CH2)3CH3
O
CHO C (CH2)7 (CH=CH-CH2)3CH3
O
CH2O C (CH2)7 (CH=CH-CH2)3CH3
трилинолоилглицерин
40
Животные жиры:
1. Твердые животные жиры – свиное, говяжье сало, коровье масло и
пр. – содержат большее или меньшее количество триолеина (триолеиноилглицерина) и глицериды предельных кислот.
2. Жидкие животные жиры, например, рыбий жир или жир из печени трески, дельфиний жир, китовый жир и др., содержат много глицеридов непредельных кислот.
Качественный состав каждого жира более или менее постоянен, хотя и колеблется в определенных, иногда довольно широких пределах в зависимости от многих причин: фазы вегетации растения, места и условий
произрастания, методов получения, условий и длительности хранения и
пр. Например, в незрелых семенах преобладают свободные жирные кислоты, вследствие чего масло из такого сырья имеет завышенное кислотное число. Льняное масло, полученное из семян льна, выращенного в разных местностях, имеет разные значения иодного числа. Оно выше у масла, полученного из льна, выращенного на севере, и ниже – на юге и т.д.
2.3. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ОЧИСТКИ ЖИРНЫХ МАСЕЛ
Жирные масла получают путем холодного и горячего прессования,
а также экстрагированием.
Прессование – наиболее часто применяемый метод. Семена очищают от примесей, сортируют и подсушивают. Затем на специальных обдирочных машинах с них удаляют околоплодники или оболочки, после
чего измельчают, получая мятку. Мятку слегка поджаривают при непрерывном интенсивном перемешивании, увлажняют и обрабатывают острым паром. Происходит обильное выделение высококачественного масла.
После съема масла полученную обезжиренную мезгу подвергают либо
холодному (при этом получают небольшое количество высококачественного масла), либо горячему прессованию. При горячем прессовании выход масла больше, но такие масла содержат много пигментов, фосфатидов, токоферолов, слизи и других веществ. Для медицинских целей, особенно для парентерального введения, масла получают холодным прессо41
ванием, без поджаривания семян. Такие масла слабее окрашены, имеют
более приятный вкус, нейтральную реакцию. Исключение составляет касторовое масло. Его получают только методом горячего прессования, так
как содержащийся в семенах алкалоид кониин разрушается при действии
горячего пара.
Экстрагирование жирных масел из измельченного сырья проводят
органическими растворителями, после чего растворители отгоняют до
полного удаления. Выход масла получается больший, но такие масла содержат много примесей и, как правило, используются в технике.
После извлечения жирные масла подвергают очистке (рафинированию), которая включает несколько стадий:
1. Фильтрование (отстаивание или центрифугирование) с целью избавления от механических примесей.
2. Гидратирование – удаление гидрофильных веществ. Масло помещают в бак, снабженный мешалкой и обогревом. Масло промывают водой, нагретой до 60°С, при этом в осадок выпадают белки, слизи, фосфатиды, которые удаляют фильтрованием.
3. Щелочная очистка применяется при повышенной кислотности
жирного масла. Его помещают в бак при температуре 80°С, прибавляют
рассчитанное количество соды (на 30% больше, чем требуется для
нейтрализации). Образовавшееся мыло осаждают хлоридом натрия и отфильтровывают. Масло промывают теплой водой до полного удаления
мыла.
4. Дезодорирование – для удаления летучих веществ через масло
пропускают пар.
5. Отбеливание масла применяется редко. Медицинские жирные
масла не отбеливают.
2.4. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Методы анализ жиров делятся на физические и химические (определение физических и химических констант), которые весьма тесно связаны между собой.
42
Применяемые для анализа жиры и масла должны быть однородны и
чисты от механических загрязнений. Жидкие жиры в случае надобности
фильтруют; твердые жиры, если они кажутся неоднородными, должны
быть тщательно смешаны. Для этого несколько образцов жира расплавляют при возможно низкой температуре, после чего сплав охлаждают и
при загустевании тщательно смешивают. При наличии механических загрязнений расплавленный жир фильтруют через воронку для горячего
фильтрования.
Внешние свойства жиров. При анализе жиров и восков большое
значение имеют различные внешние свойства жиров, такие как: цвет, вкус
и запах, консистенция, прозрачность, однородность и пр. Чтобы установить цвет, жир фильтруют в пробирку или в склянку из бесцветного стекла и наблюдают как в проходящем, так и в отраженном дневном свете.
Жидкие жиры наблюдают при 20 0С, твердые при 50 0С, а также после
охлаждения в течение 12–24 часов. В последнем случае наблюдают лишь
в отраженном свете.
2.5. АНАЛИЗ ЖИРНЫХ МАСЕЛ
Качественное обнаружение жиров. Доказательством наличия жира
служат следующие признаки:
1. Жирное на ощупь ощущение, образование маслянистых жирных
пятен на бумаге, не исчезающих при высушивании, растворимость в эфире, хлороформе, бензоле, сероуглероде и др.
2. Омыляемость
щелочами:
небольшое количество
вещества
нагревают в нескольких мл спиртового раствора КОН или NaOH. Остаток
после отгонки спирта – мыло – должен растворяться в воде. Если к водному раствору мыла прибавить какой-либо минеральной кислоты (соляной, серной) и нагреть, то из раствора мыла выделятся жирные кислоты в
виде маслянистого слоя, в случае твердых жиров затвердевающего после
охлаждения.
3. Большое значение для открытия жиров имеет проба на акролеин.
К испытуемому веществу прибавляют двойное количество бисульфата
43
калия и нагревают. При этом разлагаются жиры, а затем и глицерин с выделением из него воды и образованием акролеина:
Акролеин обнаруживается по острому запаху и слезоточивому действию. Этой реакцией подтверждается присутствие истинных жиров.
Физические методы исследования жиров. При анализе жиров и восков по фармакопее обычно ограничиваются определением следующих
физических свойств:
1) удельного веса;
2) температуры плавления;
3) температуры застывания;
4) показателя преломления света.
Удельный вес. Все жиры легче воды и имеют удельный вес при
15 0С от 0,90 до 0,98.
Удельный вес жиров и восков сам по себе не является достаточно
характерной для каждого жира константой. Но, сопоставляя различные
группы жиров и восков по их удельным весам, можно заметить некоторые
отличия. Так, например, удельный вес при 15 0С:
Растительные масла невысыхающие
0,913 - 0,925
Полувысыхающие
0,921 - 0,936
Высыхающие
0,923 - 0,943
Жиры твердые
0,915 - 0,975
Животные жиры твердые
0,915 - 0,964
Животные жиры жидкие
0,915 - 0,938
Пчелиный воск
0,959 - 0,970
44
Эти отличия в удельных весах различных групп жиров могут иногда
дать указания на примесь одних групп жиров в других. При окислении
(высыхании) удельные веса масел повышаются.
Температура плавления. При определении температуры плавления
жиров необходимо иметь в виду, что жиры и воска являются не химически индивидуальными веществами, а смесями глицеридов и иных веществ. Поэтому жиры и воска не имеют резко выраженной точки плавления и обладают более или менее значительным интервалом температур от
момента размягчения до температуры, при которой жир превращается в
прозрачную жидкость. Обе эти температурные точки должны быть указаны в результатах анализа.
Температура застывания. Так как жиры представляют собой смеси
различных глицеридов, то, будучи расплавлены, они, как и многие другие
подобные вещества, застывают не сразу, а постепенно, причем сперва выделяются те составные части, которые плавятся при более высокой температуре, и жидкость или сплав мутнеет, затем постепенно выделяются и
иные составные части до полного застывания всей жидкости. Необходимо
поэтому заметить ту наивысшую температуру, которая остается некоторое время постоянной в процессе застывания вследствие выделения теплоты плавления.
Температура застывания жиров и восков не совпадает с их температурой плавления – она всегда ниже. Определение температуры застывания жиров точнее определения температуры плавления. Температура застывания зависит от состава жиров. Чем богаче жир или воск твердыми,
высшими, предельными кислотами, тем выше температура застывания.
Например, температура застывания белого воска 60–64 0С, бараньего сала
32–38 0С, свиного сала 22–32 0С, коровьего масла 17–26 0С.
При исследовании масел ГФ указывает всегда их температуру застывания или ту низшую температуру, при которой масло не должно еще
застывать. Это указывает на различие масел по содержанию глицеридов
предельных кислот и на возможную замену или примесь одного масла каким-либо другим или на примеси посторонних масел; например, оливко45
вое масло, содержащее до18 % предельных кислот, при температуре
8–10 0С начинает мутнеть, а при 0 0С застывает в кристаллическую массу;
персиковое масло, содержащее незначительное количество триастерина,
не должно застывать даже при -10 0С; льняное масло не должно застывать
при охлаждении до -16 0С, застывание должно наступить лишь при более
низких температурах (до -30 0С).
Показатель преломления света (коэффициент рефракции). Определение величины показателя преломления света имеет очень важное значение при анализе жиров. Величина показателя преломления жиров зависит от строения жирных кислот, главным образом от степени их непредельности. Чем больше в составе жиров непредельных жирных кислот
(чем больше двойных связей), тем больше величина рефракции. Кроме
того, величина показателей преломления жиров зависит также от молекулярного веса жирных кислот и увеличивается с увеличением последнего.
Таким образом, величина показателя преломления, указывая на строение
жирных кислот, дает возможность: а) отличать одни группы жиров от
других; б) идентифицировать жиры при сопоставлении с другими константами и в) определять чистоту жиров – наличие примесей высыхающих масел в невысыхающих и пр.
В этом отношении коэффициент рефракции может быть сопоставлен с иодным числом; кроме того, он отличается значительной простотой
и быстротой выполнения.
Коэффициент рефракции масел определяют обычно при 20 0С,
твердых, мазеобразных легкоплавких жиров (свиное сало и др.) – при
40 0С, иных жиров – при 60 0С или выше.
Растворимость жиров и восков. Жиры и воски легко растворимы в
различных органических растворителях: в этиловом эфире, хлороформе,
четыреххлористом углероде, сероуглероде, ледяной уксусной кислоте, в
бензоле и в некоторых его гомологах (толуол, ксилол и пр.), в жирных и
эфирных маслах. Большинство жиров растворяются также в бензине, петролейном эфире и в некоторых других углеводородах и их смесях. Только
те жиры, в составе которых имеются глицериды оксикислот, как, напри46
мер, касторовое масло, и некоторые жиры с высокой температурой плавления ограниченно растворимы или вовсе нерастворимы в петролейном
эфире. Касторовое масло должно полностью растворяться при 20 0С в
равном объеме петролейного эфира или легкого бензина. При увеличении
количества растворителя излишек его должен отслаиваться (проба на отсутствие посторонних масел. Известное значение имеет также растворимость в безводном спирте, в котором жиры большей частью трудно растворимы или вовсе нерастворимы, за исключением касторового масла,
растворимого во всех соотношениях в безводном спирте и в равном объеме 95% спирта; кротонового масла, растворимого в двух объемах безводного спирта; масла-какао, растворимого в 10 частях горячего безводного
спирта. Увеличение количества глицеридов летучих и ненасыщенных
кислот, а также увеличение количества свободных жирных кислот повышает растворимость в спирте.
Определение числовых показателей
(химических констант) жиров
1. Кислотное число (число нейтрализации) определяется согласно
ОФС.1.2.3.0004.15 (ГФ РФ ХIV издания).
Кислотным числом (IА) называют количество калия гидроксида, выраженное в миллиграммах, необходимое для нейтрализации свободных
кислот, содержащихся в 1 г испытуемого вещества.
Методика. Точную навеску испытуемого вещества, в зависимости
от ожидаемого кислотного числа (Табл. 3), помещают в колбу с обратным
холодильником вместимостью 250 мл и растворяют, если не указано в
фармакопейной статье, в 50 мл смеси равных объемов спирта 96 % и эфира, предварительно нейтрализованных 0,1 М раствором натрия гидроксида в присутствии 0,5 мл фенолфталеина раствора 1 %.
47
Таблица 3
Навеска испытуемого вещества в зависимости
от ожидаемого кислотного числа
Ожидаемое кислотное число
Менее 1
1–4
4–10
10–25
25–50
Более 50
Навеска испытуемого вещества, г
20
10
4
1,5
1
0,5
Если необходимо, нагревают на водяной бане до полного растворения испытуемого вещества. Далее прибавляют 1 мл фенолфталеина раствора 1 % и титруют натрия гидроксида раствором 0,1 М до появления
бледно-розового окрашивания, не исчезающего в течение 30 с.
Кислотное число вычисляют по формуле:
где V – объем натрия гидроксида раствора 0,1 М, израсходованный на
титрование, мл;
а – навеска испытуемого вещества, г;
5,610 – количество калия гидроксида, соответствующее 1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, мг.
При анализе окрашенных масел конечную точку титрования устанавливают потенциометрически.
Кислотное число не является константой, характеризующей различные жиры. Свободные жирные кислоты в жирах образуются главным образом в результате омыления (разложения) глицеридов по различным
причинам – сохранение в ненадлежащих условиях, действие влаги, ферментов, и пр.
Таким образом, кислотное число может характеризовать доброкачественность жиров. Так, кислотное число может увеличиваться при длительном хранении семян масличных культур и при прорастании семян
48
вследствие гидролиза жиров. Поэтому НД во всех случаях требует лишь,
чтобы кислотное число не превышало некоторой определенной для каждого жира величины.
2. Число омыления определяется согласно ОФС.1.2.3.0008.15 (ГФ
РФ ХIV издания, рис. 4).
Числом омыления (IS) называют количество калия гидроксида выраженное в миллиграммах, необходимое для нейтрализации свободных
кислот и омыления сложных эфиров, содержащихся в 1,0 г испытуемого
вещества.
Методика. Точную навеску испытуемого
вещества в зависимости от ожидаемого числа
омыления (Табл. 4) помещают в колбу с обратным холодильником вместимостью 250 мл. Прибавляют 25,0 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М и несколько стеклянных бусин,
нагревают при кипении на водяной бане в тече5
4
6
2
1
5
7
3
11
4
8
3
9
2
6
ние 30 мин или времени, указанного в фармако7
8
9
1
10
Рис. 4. Установка для
омыления жира
пейной статье, до получения прозрачного раствора. Прибавляют 1 мл фенолфталеина раствора
1 % и немедленно, пока раствор горячий, оттитровывают избыток калия гидроксида хлори-
стоводородной кислоты раствором 0,5 М.
Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
Таблица 4
Навеска испытуемого вещества в зависимости
от ожидаемого числа омыления
Ожидаемое число омыления
Менее 3
3-10
10-40
40-60
60-100
100-200
200-300
300-400
Навеска испытуемого вещества, г
20
12-15
8-12
5-8
3-5
2,5-3
1-2
0,5-1
49
Число омыления (IS) вычисляют по формуле:
где V1 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5 М, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
V2 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5 М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
а – навеска испытуемого вещества, г;
28,05 – количество калия гидроксида, содержащееся в 1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, мг.
В случае трудно омыляемых веществ прибавляют 5–10 мл ксилола и
нагревают более продолжительное время (время нагревания указывают в
фармакопейной статье).
При анализе окрашенных масел конечную точку титрования устанавливают потенциометрически.
Число омыления характеризует среднюю величину молекулярного
веса триглицеридов и находится от нее в обратной зависимости. Значительная часть жирных масел представлена смесью глицеридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой и линоленовой кислот, которые имеют близкий молекулярный вес, и числа омыления медицинских
масел близки и лежат в пределах 170–200. Число омыления также может
характеризовать доброкачественность масла, так при образовании продуктов окисления число омыления резко увеличивается, а при наличии
примесей (фальсификатов) снижается.
3. Эфирное число определяется согласно ОФС.1.2.3.0009.15 (ГФ РФ
ХIV издания).
Эфирным числом (IЕ) называют количество калия гидроксида, выраженное в миллиграммах, необходимое для омыления эфиров, содержащихся в 1 г испытуемого вещества.
Метод 1. Эфирное число определяют по разности между числом
омыления (Is) и кислотным числом (IА):
IЕ = Is - IА.
50
Метод 2. 1,5–2,0 г (точная навеска) испытуемого вещества помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 20–30 мл
спирта 96 % и встряхивают. Прибавляют 1 мл фенолфталеина раствора
1 % и титруют калия гидроксида спиртовым раствором 0,5 М до появления бледно-розового окрашивания, не исчезающего в течение 30 с.
Прибавляют 25,0 мл калия гидроксида спиртового раствора 0,5 М и
несколько стеклянных бусин. Присоединяют обратный холодильник и
нагревают колбу на водяной бане при кипении раствора в течение 30 мин
или времени, указанного в фармакопейной статье. Избыток калия гидроксида оттитровывают хлористоводородной кислоты раствором 0,5 М. Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
Эфирное число вычисляют по формуле:
где V1 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5 М, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
V2 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
а – навеска испытуемого вещества, г;
28,05 – количество калия гидроксида, содержащееся в 1 мл калия гидроксида спиртового раствора 0,5 М, мг.
При анализе окрашенных масел конечную точку титрования устанавливают потенциометрически.
Величина эфирного числа зависит от молекулярного веса кислот,
входящих в состав жира или иного объекта. Чем меньше молекулярный
вес кислот, тем больше нужно едкого кали на омыление 1 г вещества, тем
больше будет эфирное число.
Значения эфирного числа большинства жиров весьма близки к друг
другу (также и число омыления при не очень большом кислотном числе)
и равны приблизительно 190-200.
Жиры, содержащие много летучих кислот с малым молекулярным
весом, имеют большое эфирное число (число омыления). Например, коро51
вье масло – 227, кокосовое масло – 240-248; наоборот, пчелиный и иные
воски с высокомолекулярными кислотами имеют малые эфирные числа
(числа омыления), например, для пчелиного воска – 90-98. Примеси в жирах различных веществ, неомыляемых щелочью (минеральные масла, парафин и пр.), понижают эфирное число омыления, также как и другие
числовые показатели (константы) жиров.
Таким образом, эфирное число, давая представление о молекулярном весе кислот, образующих жиры или воски, тем самым помогает идентифицировать жиры при сопоставлении с иными константами и определять их чистоту.
4. Йодное число – количество граммов йода, связывающееся со
100 г исследуемого жира. Определение йодного числа основано на способности галогенов присоединяться к непредельным соединениям по месту двойной связи. Ненасыщенные жирные кислоты и содержащие их
глицериды могут присоединять, таким образом, по два атома галогена на
каждую двойную связь, например, олеиновая кислота присоединяет два
атома, линолевая кислота – четыре атома, глицерид триолеина – шесть
атомов галогена и т.д.
При взаимодействии галогенов с жирными кислотами необходимо
также иметь в виду способность галогенов более или менее интенсивно (в
зависимости от рода галогена и условий воздействия) вступать и в реакции замещения, т.е. замещать атомы водорода в радикале с образованием
одновременно и галоидводородных кислот. Из галогенов (кроме фтора)
наиболее активен в отношении реакций присоединения хлор, но он же
весьма энергично вступает и в реакции замещения. Йод мало активен как
в отношении реакций замещения, так и в отношении реакций присоединения. Бром занимает среднее положение – он достаточно активно присоединяется к жирам, но способен, хотя и слабее хлора, давать продукты
замещения. В известных условиях можно осуществить количественное
присоединение брома к жирам без заметного замещения им атомов водорода.
52
Очень хорошие результаты – количественное присоединение галогенов и почти полное отсутствие реакций замещения атомов водорода –
могут получаться при действии на жиры соединениями разных галогенов
между собой, как хлорид или бромид йода.
Определение йодного числа производится следующим образом: жир
растворяют в каком-либо органическом растворителе – хлороформе, четыреххлористом углероды, уксусной кислоте или этиловом спирте – и
действуют на него точным количеством раствора галогена, взятого в избытке. По окончании реакции присоединения избыток галогена оттитровывают. По количеству галогена, связавшегося с навеской жира, определяют величину йодного числа.
При этом для получения точных результатов большое значение
имеет применение определенного избытка галогена и продолжительность
взаимодействия галогена с жиром, так как присоединение галогена к первой двойной связи происходит быстрее, чем ко второй, и значительно
быстрее, чем к третьей (при линолевой, линоленовой и тому подобных
кислотах).
Йодное число определяется согласно ОФС.1.2.3.0005.15 (ГФ РФ
ХIV издания). Йодным числом (II) называют количество йода, выраженное в граммах, связываемое 100 г испытуемого вещества. Йодное число
характеризует содержание в испытуемом веществе непредельных соединений (например, непредельных жирных кислот в жирах или маслах).
Метод 1. Точную навеску испытуемого вещества в количестве, указанном в таблице 5, помещают в сухую коническую колбу с притертой
пробкой вместимостью 250 мл, растворяют в 3 мл эфира или хлороформа,
прибавляют 20,0 мл йода монохлорида раствора 0,1 М, закрывают колбу
пробкой, смоченной 10 % раствором калия йодида, осторожно встряхивают и выдерживают в темном месте в течение 1 ч.
Прибавляют последовательно 10,0 мл калия йодида раствора 10 %,
50 мл воды и титруют натрия тиосульфата раствором 0,1 М при постоянном энергичном встряхивании до светло-желтой окраски раствора. Прибавляют 3 мл хлороформа, сильно встряхивают, затем прибавляют 1 мл
53
раствора крахмала и продолжают титрование до обесцвечивания раствора. Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
При анализе твердых жиров навеску испытуемого вещества растворяют в 6 мл эфира, прибавляют 20,0 мл йода монохлорида раствора 0,1 М
и 25 мл воды. Дальнейшее определение проводят, как указано выше.
Таблица 5
Величина навески испытуемого вещества
в зависимости от ожидаемого йодного числа
Ожидаемое йодное число
Менее 30
31-50
51-100
101-150
Более 150
Навеска испытуемого вещества, г
1,1-0,7
0,7-0,5
0,5-0,25
0,25-0,15
Менее 0,15
Йодное число вычисляют по формуле:
где V1 – объем натрия тиосульфата раствора 0,1 М, израсходованный на
титрование в основном опыте, мл;
V2 – объем натрия тиосульфата раствора 0,1 М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
а – навеска испытуемого вещества, г;
0,01269 – титр натрия тиосульфата раствора 0,1 М по йоду, г/мл.
Метод 2. Точную навеску испытуемого вещества в количестве, указанном в таблице 6, помещают в сухую коническую колбу с притертой
пробкой вместимостью 250 мл и растворяют в 15 мл хлороформа. Медленно прибавляют 25,0 мл раствора йода бромида. Колбу закрывают и
выдерживают в темном месте в течение 30 мин, если не указано иначе в
фармакопейной статье, часто встряхивая. Прибавляют последовательно
10,0 мл калия йодида раствора 10 %, 100 мл воды и титруют натрия тиосульфата раствором 0,1 М при постоянном энергичном встряхивании до
светло-желтой окраски раствора. Прибавляют 5 мл раствора крахмала и
54
продолжают титрование, прибавляя натрия тиосульфата раствор 0,1 М по
каплям, до обесцвечивания раствора. Проводят контрольный опыт в тех
же условиях.
Таблица 6
Величина навески испытуемого вещества в зависимости
от ожидаемого йодного числа
Ожидаемое йодное число
Менее 20
20-60
60-100
Более 100
Навеска испытуемого вещества, г
1,0
0,5-0,25
0,25-0,15
0,15-0,10
Йодное число вычисляют по формуле, приведенной в методе 1.
Определение йодного числа связано со свойством непредельных органических соединений (в данном случае глицеридов и кислот) присоединять по два атома галогена по месту каждой двойной связи. Чем больше в
данном жире глицеридов непредельных кислот, чем больше их непредельность, тем больше величина йодного числа. Например, йодное число
твердых жиров, в состав которых входит много глицеридов предельных
кислот, обычно невелико, чаще всего 20–60. Жидкие жиры имеют большие йодные числа: невысыхающие 80–100, высыхающие 120–200, рыбьи
жиры чаще 120–170. некоторые примеси, например, минеральные масла,
парафин и др., уменьшают йодное число. При высушивании (окислении)
и полимеризации масел йодное число также уменьшается. Примесь высыхающих и полувысыхающих масел к невысыхающим и твердым жирам
увеличивает йодные числа последних.
Йодное число дает возможность отличать отдельные группы жиров,
устанавливать подлинность жиров и определять их чистоту. Йодное число
считают одним из важнейших числовых показателей жиров.
5. Иные числовые показатели (химические константы жиров).
Число Генера. Число Генера показывает, сколько содержится в 100 г жира
не растворимых в воде жирных кислот (и нелетучих неомыляемых веществ). Для определения числа Генера жир омыляют, полученное мыло
55
разлагают разведенной серной кислотой, нерастворимый остаток (жирные
кислоты) собирают на фильтре, промывают, сушат и взвешивают.
Число Рейхерт-Мейсля. Число Рейхерт-Мейсля показывает, сколько
миллилитров 0,1 н. раствора щелочи нужно для нейтрализации летучих,
растворимых в воде жирных кислот, выделенных из 5 г жира.
Число Поленске. Число Поленске показывает количество миллилитров 0,1 н. раствора щелочи, необходимое для нейтрализации летучих, не
растворимых в воде жирных кислот, выделенных из 5 г жира.
Жир омыляют, полученный раствор жира разлагают разведенной
серной кислотой и из кислого раствора отгоняют определенный объем.
Летучие кислоты отгоняются вместе с водой. Перегон фильтруют. В
фильтрате титруют растворимые кислоты (число Рейхерт-Мейсля). Не
растворимые в воде кислоты растворяют в спирте и титруют (число Поленске).
Число Рейхерт-Мейсля имеет важное значение для тех немногих
жиров, которые богаты летучими кислотами, в частности, для коровьего
масла, для которого оно равно 18–27.
Для значительного большинства жиров число Рейхерт-Мейсля
очень мало, например, для жира из печени трески не более 5.
Ацетильное число. Ацетильное число показывает сколько миллиграммов КОН необходимо для нейтрализации уксусной кислоты, образовавшейся при омылении 1 г ацетилированного жира. Ацетильное число
позволяет определить общее количество свободного глицерина, иных
спиртов, оксикислот и тому подобных соединений с гидроксильными
(спиртовыми) группами. Принцип определения ацетильного числа заключается в том, что исследуемое вещество ацетилируют, т.е. переводят
имеющиеся в нем спиртовые гидроксилы в эфиры уксусной кислоты, а затем определяют расход едкого кали на омыление образовавшихся эфиров.
Качественный анализ жиров:
 элаидиновая проба. Невысыхающие масла и некоторые жиры, содержащие в своем составе большое количество глицеридов непредельных
кислот с одной двойной связью, как, например, олеиновая кислота, под
56
влиянием азотной кислоты переходят в твердые стереоизомеры этих кислот (олеиновая кислота переходит в элаидиновую).
0
HH
H
HNO3, HNO
t0 3, t
C C C C
CH23)7(CH
CH3(CH
(CH
COOH
2)72)7(CH
2)7COOH
H2)7COOH
(CH2)7COOH
(CH
C C
C C
CH3(CH2CH
)7 3(CH
H 2)7 H транс-изомер
транс-изомер
цис-изомер
цис-изомер
олеиновая
кислота
олеиновая
кислота
0
0
жид., жид.,
Тпл 14Тпл
С 14 С
элаидиновая
элаидиновая
кислота кислота
0
0
тв., Тпл тв.,
52 СТпл 52 С
H
H
Элаидиновая проба основана на том, что элаидиновые стереоизомеры – трансформа кислот с одной двойной связью и их глицеридов – отличаются более высокой температурой плавления, нежели цисформы. Так, в
то время как триолеин плавится при температуре от -4 до -5°С, температура плавления триэлаидина +38 °С.
Глицериды линолевой и линоленовой кислот, в отличие от глицерида олеиновой кислоты, не твердеют при действии на них азотной кислоты.
Поэтому, в зависимости от состава жиров в отношении большего или
меньшего содержания в них глицеридов кислот с одной двойной связью,
получают при элаидиновой пробе массы, отличающиеся различной твердостью. Наиболее твердые массы образуют оливковое масло, далее миндальное, арахисовое – невысыхающие масла, а также свиное сало. Полувысыхающие масла (горчичное масло, хлопковое, кунжутное) образуют
полутвердую массу.
Таким образом, элаидиновой пробой можно отличать высыхающие
масла, не дающие заметной элаидиновой реакции, а также обнаружить
наличие каких-либо примесей в невысыхающих и полувысыхающих маслах, если элаидиновая проба дала более или менее отрицательные результаты.
Элаидиновую пробу проводят следующим образом: 2–3 мл масла
взбалтывают со смесью 1 мл воды и 1 мл дымящей азотной кислоты
(удельного веса 1,5) и оставляют на некоторое время (1–8 часов). В случае
невысыхающих масел, в частности, миндального и оливкового, при взбалтывании должна образоваться беловатая, неокрашенная смесь, разделяющаяся через 2–8 часов на два слоя, из которой верхний имеет вид белой
57
твердой массы, а нижний представляет собой слабо окрашенную жидкость. Красная или бурая окраска указывает на возможное присутствие
масел: персикового, хлопкового, кунжутного, макового, арахисового и др.
масел. Для ускорения реакции необходимо увеличить количество азотной
кислоты, прибавить немного нитрита калия (натрия) или незначительное
количество ртути, что увеличивает количество окислов азота NO и NO2
(на 2 г масла берут 10 мл 30 % азотной кислоты и 1 г нитрата калия).
При анализе кротонового масла или рыбьего жира элаидиновая
проба должна дать отрицательные результаты, т.е. смесь не должна твердеть даже по прошествии 24 часов (рыбий жир может приобрести лишь
более густоватую консистенцию).
При элаидиновой пробе следует определять время, в течение которого происходит затвердевание. Скорость затвердевания, наибольшая у
невысыхающих масел, понижается при прибавлении к ним иных масел.
При выполнении элаидиновой пробы необходимо иметь в виду, что
она не является безусловно надежной и что результаты ее имеют значение
лишь в связи с иными методами исследования жиров. Так, по Грюну,
элаидиновая проба надежна лишь в отношении исключительно чистых и
свежих масел, не подвергавшихся продолжительному действию солнечного света;
 испытание жиров на присутствие примесей минеральных масел
или парафина. Для открытия в жирах примесей минеральных масел и парафина жиры омыляют спирто-водным раствором щелочи. Образовавшееся мыло растворяют в воде, причем выявляется примесь нерастворимых
минеральных масел, парафина, воска и некоторых иных веществ.
По Государственной Фармакопее РФ ХIV издания испытание проводят следующим образом:
1. 1,0 г испытуемого жирного масла помещают в плоскодонную
колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл калия гидроксида спиртового раствора 0,5 М и нагревают с обратным холодильником на водяной
бане при периодическом помешивании в течение 15 мин (Рис. 5). После
охлаждения до комнатной температуры к реакционной жидкости прибав58
ляют 25 мл воды и перемешивают. Полученная жидкость должна быть
прозрачной.
2. Определение перекисей и альдегидов (проба Крейса) проводят с концентрированной хлористоводородной кислотой и эфирным раствором флороглюцина
(1:1000). Появление розового или красно-
экстрактор Сокслета с
патроном
го окрашивания указывает на наличие
разложившегося масла, присутствие которого не допускается.
3. Определение мыла в невысыхающих маслах (миндальное, персиковое и
др.), предназначенных для приготовления
растворов для парентерального введения,
4
3
21
5 6 7
8
11 9
4
5 6 7
8
9
3
2
1
1
0
Рис. 5. Установка для экстракции масел с насадкой Сокслета
(https://studopedia.info)
проводится по нижеприведенной методике.
Около
5,0 г
(точная
навеска)
жирного масла сжигают в фарфоровом
тигле и прокаливают. Остаток не должен превышать 0,01 %. К остатку в
тигле прибавляют 1 мл свежепрокипяченой воды, растворяют при нагревании на водяной бане и добавляют 2 капли раствора фенолфталеина 1 %.
Жидкость не должна быть окрашена, или появившееся слабо-розовое
окрашивание должно быстро исчезнуть.
В жирных маслах, предназначенных для внутреннего и наружного
применения и не предназначенных для приготовления растворов для парентерального введения, определение мыла проводят по следующей методике: 50 мл воды, смешанной с 10 каплями раствора фенолфталеина
1 %, кипятят в конической колбе в течение 1 мин, при этом раствор должен оставаться бесцветным. Затем к раствору добавляют 5,0 масла и кипятят еще 5 мин, после чего эмульсию охлаждают до комнатной темпера-
59
туры, ставят на лист белой бумаги и прибавляют еще 10 капель раствора
фенолфталеина 1 %. Водный слой должен быть бесцветным.
2.6. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Методы определения содержания жирных масел чаще всего основаны на их способности растворяться в различных органических растворителях. При количественном определении проводят полную экстракцию
жирного масла из растительного материала каким-либо растворителем и
учитывают количество экстрагированного жирного масла. Так как, под
действием органического растворителя извлекаются не только жирные
масла, но и другие липофильные вещества (воски, стерины, каротиноиды
и др.), то полученное извлечение называют сырым жиром.
В методе, предложенным Сокслетом, растительный материал обезвоживают и извлекают жир каким-либо органическим растворителем. Чем
ниже температура кипения органического растворителя, тем лучше его
удалить после экстракции жира. Таким образом, последовательность
определения следующая: растительное сырье, помещенное в патрон из
фильтровальной бумаги, высушивают в вакуум-термостате или в токе углекислого газа, после помещают в экстрактор аппарата Сокслета и извлекают жирное масло в течение 4–15 часов в зависимости от содержания его
в сырье. Конец экстракции определяют, капая на часовое стекло каплю
органического растворителя, стекающего из экстрактора (Табл. 7).
После его испарения часовое стекло должно быть абсолютно прозрачным. По окончании экстракции органический растворитель отгоняют
под давлением в вакууме и окончательно высушивают в вакуумтермостате или в токе углекислого газа. Вычисление количественного содержания жирного масла проводят по разности между массой колбы с
жиром и массой пустой колбы с учетом влажности материала.
Ход определения: навеску 1,0 г измельченных семян, поместить в
двойной пакет из фильтровальной бумаги и поместить в экстрактор аппарата (См. рис. 5). Приемную колбу предварительно высушить до постоянного веса и взвесить.
60
Таблица 7
Физические и химические показатели качества
некоторых жиров
Жирное
масло
Плотность Р154
Показатель
преломления
N 20λ
1
2
3
Арахисо0,911-0,926 1,460вое масло
1,472
1460,1463
при 400С
Касторо0,960-0,970 1,477вое масло
при 200С
1,4785
при 400С
Кокосовое
0,9201,448масло
0,925
1,450
при 400С
Конопля0,9231,470ное масло
0,933
1,479
(р2020)
Кукурузное 0,9141,471(маисовое)
0,926
1,475
20
масло
(р 20)
Кунжут0,9211,4707ное масло
0,924
1,4709
при 250С
Льняное
0,9301,479масло
0,940
1,481
Маковое
0,9241,475масло
0,937
1,478
Масло
0,9501,449
какао
0,976
при 600С
Миндаль0,9141,470ное масло
0,920
1,473
Оливковое
0,9141,476масло
0,920
1,471
Пальмовое
0,9211,453масло
0,925
1,459
при 400С
Пальмо0,9251,449ядерное
0,935
1,452
масло
при 400С
Число
омыления
4
185,6197,0
176,0187,0
Кис- ЙодНеПерелотное омыля- кисное
ное число емые
число
чисвещело
ства, %
5
6
7
8
>2,0 93-105 0,3-0,5
<8
До 1
>1,5
82-86
До 1
246,1268,9
7,79,5
0,1-0,3
185195
145175
До 2
188203
111131
<2,8
186,5195,0
103115,7
0,8-1,5
164195
131143,3
33,537,5
93100
78,589,9
48-50
1,0-2,0
12-20
0,5
187,6195,2
189197,7
192197
187,9200
187195,9
196210
240257
61
>5,0
>2,25
>2,5
<10
<10
<12
0,8-1,5
0,3-0,8
До 1
0,7-1,4
0,3
<10
Окончание табл.7
1
Подсолнечное
масло
Рыбий
жир (жир
тресковой
печени)
Соевое
масло
Хлопковое
масло
Персиковое масло
2
0,9200,927
при 200С
0,9250,930
0,9240,927
0,9200,930
0,9140,920
3
1,4741,476
4
188194
5
>2,25
6
118144
7
0,8-1,5
1,4701,473
при 400С
179194
>2,2
160170
0,5-1,5
1,4711,476
1,4721,477
1,4701,473
190193
191198
187195
125134
102113
96103
0,5-1,0
>2,5
8
0,7-1,6
Залить аппарат 1,5 объемами этилового эфира и включить холодильник и водяную баню (не нагревать до кипения, помнить, что температура кипения эфира 36 оС). Экстрагировать до полного истощения сырья.
Проба на истощение: каплю содержимого экстракционной камеры нанести на полоску фильтровальной бумаги – отсутствие жирного пятна после
испарения растворителя свидетельствует о завершении процесса экстракции. Приемную колбу отсоединить от экстрактора. Растворитель отогнать
с использованием холодильника Либиха. Колбу с остатком (с маслом) высушить до постоянного веса и взвесить.
Количество масла в сырье рассчитать по следующей формуле (%):
𝑋=
(𝑚1 −𝑚2 )×100
𝑎×(100−𝑤)
где,
где m1 – масса колбы после экстракции;
m2 – масса колбы до экстракции;
а – вес навески сырья;
w – потеря в массе сырья при высушивании, %.
В тех случаях, когда нет необходимости проводить анализ полученного масла, а достаточно знать лишь его общее содержание в растительном материале, используется метод определения жира по массе обезжиренного остатка, который был предложен С. В. Рушковским. В принципе
метода лежит экстракция масла органическим растворителем из обезво62
женной навески растительного сырья в аппарате Сокслета в течение
12–20 часов. Вычисление результата проводят по разнице между массой
пакетиков с материалом до и после экстракции.
2.7. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЖИРНЫЕ МАСЛА.
ТРЕБОВАНИЯ ГФ РФ XIV ИЗДАНИЯ
Масла жирные растительные – это природные смеси, состоящие из
триацилглицеридов (сложных эфиров глицерина с различными, как правило, высшими жирными кислотами). При комнатной температуре растительные жирные масла имеют жидкую- персиковое, миндальное, подсолнечное масло) или твердую консистенцию – масло какао.
В состав жидких жирных масел могут входить ненасыщенные жирные кислоты, содержащие 1, 2, 3 или 4 и более двойных связей. Как правило, чем больше непредельных кислот входит в состав триацилглицеридов жирного масла, тем выше его склонность к высыханию.
В зависимости от состава триглицеридов и химической структуры
высших жирных кислот жирные масла подразделяются на:
 невысыхающие, в триглицеридах которых преобладает олеиновая
кислота (оливковое, персиковое, миндальное масло);
 полувысыхающие, в триглицеридах которых преобладает линолевая кислота (подсолнечное масло);
 высыхающие, в триглицеридах которых преобладает линоленовая
кислота (льняное масло).
В состав триглицеридов твердых жирных растительных масел входят насыщенные кислоты (лауриновая, миристиновая, пальмитиновая,
стеариновая, арахиновая и др.).
Масла жирные, не обладающие выраженной фармакологической активностью, используют в качестве вспомогательных веществ (персиковое,
миндальное, подсолнечное, льняное масло).
В состав жирных масел могут входить различные биологически активные вещества в виде жирных кислот семейств омега-З или омега-б; каротиноиды; токоферолы; стерины; лигнаны или другие соединения, кото63
рые обуславливают соответствующее фармакологическое действие жирного масла (слабительное, гепатопротекторное, антисклеротическое,
ранозаживляющее и т.д.).
Название исходного лекарственного растительного сырья, способы
его обработки (высушенное, свежесобранное, цельное, измельченное), а
также наименование производящего растения на русском и латинском
языках (род, вид, семейство, от которого оно получено), должны указываться в фармакопейных статьях или нормативной документации.
Особенности технологии
Масла жирные растительного происхождения, как правило, получают из плодов и семян растений методом холодного или горячего прессования. Затем отжатое (сырое) масло при необходимости очищают (рафинируют). Очистка проводится с целью удаления посторонних примесей
и может включать такие стадии, как фильтрация, гидратация, щелочная
очистка, дезодорация и другие.
При необходимости в жирные масла может быть добавлен соответствующий антиоксидант.
В производстве лекарственных форм для парентерального применения должны использоваться только невысыхающие жирные масла, получаемые методом холодного прессования и подвергнутые дополнительной
очистке.
В фармакопейной статье или нормативной документации на жирное
масло конкретного наименования должен быть указан источник получения – наименование исходного лекарственного растительного сырья на
русском и латинском языках с указанием рода, вида и семейства, способа
получения, очистки или модификации жирного масла, названия введенных экзогенных антиоксидантов.
Испытания
Определение подлинности и количественное определение жирных
масел, обладающих фармакологическим действием, проводят по биологически активным веществам масла, обуславливающим его фармакологическую активность.
64
Испытания на посторонние примеси, такие как «Тяжелые металлы»
и «Мыла», являются обязательными для всех жирных масел. Испытания
на наличие фосфорсодержащих и экзогенных веществ проводят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации на масло жирное растительное конкретного наименования. Показатель качества «Гидроксильное число» применим только к маслам типа касторового, содержащего в составе триацилглицеридов остатки гидроксикислот.
Описание. Прозрачные, бесцветные или более или менее окрашенные маслянистые, подвижные или малоподвижные жидкости или твердые
вещества без запаха или со специфическим характерным запахом.
Как правило, твердые масла имеют белый или желтовато-белый
цвет, жидкие масла чаще всего окрашены в желтый, зеленый, оранжевый
и другие цвета.
Жирные растительные масла, предназначенные для парентерального применения, если нет других указаний в фармакопейной статье или
нормативной документации, должны быть прозрачными при температуре
до 10 0С, не должны иметь запаха (или быть почти без запаха).
Растворимость. Практически не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко – в хлороформе, петролейлом эфире, гексане, хлористом метилене, четыреххлористом углероде, в уксусной кислоте ледяной. Исключение составляет касторовое масло, легко растворимое в спирте, трудно – в петролейнам эфире.
Подлинность. Для установления подлинности жирных масел используют качественные реакции, а также современные физические, химические и физико-химические методы: хроматографию в тонком слое сорбента, высокоэффективную тонкослойную хроматографию, газовую хроматографию, спектрафотометрию в ультрафиолетовой и видимой областях, спектрометрию в инфракрасной области и др.
При наличии в жирных маслах экзогенных антиоксидантов установление их подлинности проводят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.
65
Плотность. Определяют с помощью пикнометра в соответствии с
требованиями ОФС «Плотность».
Температура плавления и/или температура затвердевания.
Определяют в соответствии с требованиями ОФС «Температура плавления» и ОФС «Температура затвердевания».
Показатель преломления. Определяют в соответствии с требованиями ОФС «Рефрактометрия».
рН. рН водной вытяжки жирного масла должен быть от 5,8 до 7,0.
Определяют в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия». Навеску
масла массой от 2,0 до 5,0 г (конкретная величина навески должна быть
указана в фармакопейной статье или нормативной документации) встряхивают в течение 10 мин с 25 мл воды.
Кислотное число, гидроксильное число, число омыления, йодное число, перекисное число, анизидиновое число. Определение указанных показателей проводят в соответствии с требованиями соответствующих общих фармакопейных статей.
Кислотное число не должно превышать 5,0. Кислотное число жирных масел, предназначенных для приготовления парентеральных лекарственных средств, должно быть не более 0,56.
Жирные растительные масла, предназначенные для приготовления
парентеральных лекарственных средств, должны иметь число омыления
от 185 до 200.
Йодное число жирных растительных масел, предназначенных для
приготовления парентеральных лекарственных средств, если нет других
указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, должно быть от 79 до 141.
Перекисное число не должно превышать 10,0. Определение данного
показателя проводят в первую очередь после отбора пробы от серии испытуемого масла.
Испытание по показателю «Число омыления» проводят из навески
2,0 г (если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной
документации).
66
Индекс окисленности. Значение величины индекса окислениости
жирного масла не должно превышать величины, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации.
Около 0,04 г (точная навеска) испытуемого жирного масла помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 15 мл гексана,
перемешивают, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и
снова перемешивают (испытуемый раствор). Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 232 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют гексан.
Индекс окисленности жирного масла (ИО) рассчитывают по формуле:
ИО = А232/(а·2)·l ,
где А232 – оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны
232 нм;
а – навеска жирного масла, г;
l – толщина слоя кюветы, см.
Неомыляемые вещества. Количество веществ, содержащихся в
жирном масле, неподвергшихея щелочному гидролизу и перешедших в
липофильный растворитель из спирто-щелочной реакционной смеси,
определяют по следующей методике.
Около 3 г (точная навеска) испытуемого масла помещают в колбу
вместимостью 250 мл со шлифом, прибавляют 20 мл свежеприготовленного калия гидроксида спиртового раствора 2 М и нагревают на водяной
бане с обратным холодильником в течение 1 ч с момента начала кипения
смеси. Затем в колбу прибавляют 80 мл воды и нагревают на водяной бане
в течение 30 мин. Полученная реакционная смесь должна быть прозрачной (при необходимости процесс гидролиза продолжают до получения
прозрачного раствора). После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в делительную воронку вместимостью
250 мл. Колбу ополаскивают 60 мл воды, которую добавляют в ту же делительную воронку.
67
Затем в воронку прибавляют 50 мл эфира и осторожно, не допуская
образования эмульсии, взбалтывают. После разделения слоев верхний
эфирный слой сливают в делительную воронку вместимостью 200 мл.
Реакционную смесь обрабатывают аналогичным образом еще два
раза порциями эфира по 25 мл, после чего водно-щелочной слой отбрасывают. При образовании стойкой эмульсии в воронку следует добавить 5
капель спирта 96 %. Объединенные эфирные извлечения в делительной
воронке промывают несколькими порциями воды по 40 мл до исчезновения щелочной реакции в последней порции водного слоя (индикатор - фенолфталеин).
Водные извлечения отбрасывают. Эфирный экстракт фильтруют через бумажный фильтр в высушенную до постоянной массы круглодонную
колбу вместимостью 250 мл со шлифом. На бумажный фильтр предварительно помещают около 8 г натрия сульфата безводного. После окончания
фильтрования фильтр с натрия сульфатом промывают тремя порциями
эфира по 10 мл, собирая фильтрат в ту же колбу. Эфир отгоняют на роторном испарителе при температуре водяной бани не выше 40 °С досуха.
Колбу с сухим остатком сушат при комнатной температуре до удаления
запаха эфира, а затем сушат по постоянной массы при температуре 100–
105 °С.
Содержание неомыляемых веществ в жирном масле в процентах (Х)
вычисляют по формуле:
где а – навеска испытуемого масла, г;
m1 – масса пустой колбы, г;
m2 – масса колбы с остатком после высушивания, г.
Посторонние жирные масла. Обнаружение возможной примеси
посторонних жирных масел проводят в соответствии с требованиями
фармакопейной статьи или нормативной документации на жирное масло
конкретного наименования.
68
Летучие вещества. Содержание летучих веществ в жирном масле
не должно превышать 0,15 %. Определение проводят методом высушивания 5 г (точная навеска) жирного масла при 100–105 ос до постоянной
массы.
Остаточные органические растворители. Определяют в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Парафин, воск, смоляные и минеральные масла. 10 г испытуемого жирного масла помещают в плоскодонную колбу вместимостью 50
мл, прибавляют 10 мл калия гидроксида спиртового раствора 0,5 М и
нагревают с обратным холодильником на водяной бане при периодическом перемешивании в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной
температуры к реакционной жидкости прибавляют 25 мл воды и перемешивают. Полученная жидкость должна быть прозрачной.
Альдегиды. Около 1,0 г испытуемого жирного масла помещают в
пробирку вместимостью 1,0 мл, прибавляют 1 мл хлористоводородной
кислоты концентрированной и осторожно взбалтывают в течение 1 мин.
После этого к реакционной смеси прибавляют 1 мл свежеприготовленного флороглюцина раствора в эфире 0,1 % и осторожно встряхивают содержимое. Не должно наблюдаться розового или красного окрашивания.
Вода, белки. 1,0 г испытуемого жирного масла помещают в пробирку вместимостью 1,0 мл, прибавляют 2 мл бензина авиационного и перемешивают. Раствор должен быть прозрачным и в нем не должно
наблюдаться образования осадка.
Содержание воды в жирном масле, предназначенном для приготовления растворов для парентерального введения, определяют по методу
Фишера из навески 3,0 г. Содержание воды не должно превышать 0,3 %.
Мыла. Содержание мыла в жирном масле, используемом для приготовления растворов для парентерального введения, не должно быть более 0,001 %. Содержание мыла в жирном масле, используемом для иных
целей, не должно быть более 0,01 %.
69
Определение мыла в невысыхающих жирных маслах (миндальное,
персиковое и др.), предназначенных для приготовления растворов для парентерального введения, проводится по нижеприведенной методике.
Около 5,0 г (точная навеска) жирного масла сжигают в фарфоровом
тигле и прокаливают. Остаток не должен превышать 0,01 %. К остатку в
тигле прибавляют 1 мл свежепрокипяченой воды, растворяют при нагревании на водяной бане и добавляют 2 капли раствора фенолфталеина 1 %.
Жидкость не должна быть окрашена, или появившееся слабо-розовое
окрашивание должно быстро исчезнуть.
В жирных маслах, предназначенных для внутреннего и наружного
применения и не предназначенных для приготовления растворов для парентерального введения, определение мыла проводят по следующей методике: 50 мл воды помещают в коническую плоскодонную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 10 капель фенолфталеина раствора 1 % и
кипятят на плитке в течение 1 мин, при этом жидкость должна быть бесцветной. Затем к горячей воде прибавляют 5,0 г масла, взбалтывают и кипятят в течение 5 мин, после чего колбу с эмульсией охлаждают до комнатной температуры. Колбу ставят на лист белой бумаги и прибавляют
еще 10 капель фенолфталеина раствора 1 %. Водный слой должен быть
бесцветным.
Фосфорсодержащие вещества. Определяют в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации на
жирное масло конкретного наименования. Содержание фосфорсодержащих веществ должно быть не более 0,5 % в пересчете на стеароолеолецитин или не более 0,044% в пересчете на Р205.
Цианиды, синильная кислота. Определение остаточных количеств цианидов и синильной кислоты в жирных маслах, получаемых из
семян растений семейства розоцветных, проводят по следующей методике. В коническую колбу вместимостью 50 мл вносят 5 мл испытуемого
жирного масла и прибавляют 5 мл серной кислоты разведенной 16 %.
Колбу неплотно закрывают корковой пробкой со щелью в нижней части
пробки по диаметру. В щель вставляют полоску фильтровальной бумаги
70
шириной 1 см и такой длины, чтобы нижний край полоски находился на
1–1,5 см над уровнем содержимого колбы. Колбу закрывают пробкой со
вставленной полоской и нагревают на водяной бане в течение 15 мин. Затем колбу снимают, кончик полоски, смоченный натрия гидроксида раствором 10 %, отрезают и помещают на дно фарфоровой чашки. На кусочек бумаги в чашке наносят 1 каплю железа (П) сульфата раствора насыщенного, чашку нагревают на водяной бане в течение 1 мин. Затем на тот
же кусочек наносят 1 каплю железа(ПI) хлорида раствора 5 % и 1 каплю
хлористоводородной кислоты концентрированной. На дне чашки не
должно наблюдаться голубого или синего окрашивания.
Количественное определение. Количественное определение биологически активных веществ в жирных маслах проводят с использованием методов газовой хроматографии, высокоэффективной жидкостной
хроматографии и других методов, указанных в фармакопейных статьях
или нормативной документации на конкретные виды жирных масел.
Количественное определение экзогенных антиоксидантов. Если для
стабилизации жирного масла был использован дополнительно введенный
экзогенный антиоксидант, то его количественное определение проводят в
соответствии с методикой и нормами, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации на жирное масло.
Упаковка
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».
Жирные масла упаковывают в стеклянную, металлическую или другую
хорошо укупоренную тару, заполненную доверху. Вид упаковки указан в
фармакопейной статье или нормативной документации на жирное масло.
Маркировка
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».
Хранение
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных
средств». В прохладном, защищенном от света месте, если нет других
указаний в фармакопейной статье или нормативной документации на
жирное масло.
71
Срок годности
В соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации на жирное масло. Устанавливают раздельно для
жирного масла «ангро» и для расфасованного без вскрытия упаковки. Для
расфасованного жирного масла указывают срок годности после первого
вскрытия потребителем упаковки с жирным маслом.
3. ГОРЕЧИ
3.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Горечи (Amara) — растительные, главным образом безазотистые
вещества, возбуждающие аппетит и улучшающие пищеварение. По своему горькому вкусу и способности стимулировать деятельность слюнных,
желчных желез, панкреатического и желудочного сока горечи сходны с
эфирными маслами. Но разница заключается в том, что горечи повышают
секрецию этих желез медленно, но более сильно и устойчиво. Есть и другие органические вещества, вырабатываемые растениями, имеющие горький вкус (некоторые алкалоиды, сердечные гликозиды), но они обладают
высокой токсичностью и другими видами специфического фармакологического действия.
Кроме того, есть вещества, обладающие горьким вкусом, которые
содержат в своих молекулах азот и относятся к группе терпеноидных алкалоидов (например, хинин, стрихнин). Последние не рассматриваются
как истинные горечи, а изучаются вместе с другими алкалоидами. Основанием для этого служит их высокая токсичность и существенно иной характер фармакологического действия на организм.
Локализация по органам и тканям
Горечи довольно широко распространены в растительном мире.
Встречаются в растениях семейств сложноцветных, вахтовых, горечавковых, норичниковых, подорожниковых и др.
72
Накапливаются горечи преимущественно в надземной части растений: в траве золототысячника, полыни горькой, тысячелистника, в листьях вахты трехлистной, подорожника большого; реже — в подземных органах: корнях одуванчика, корневищах аира. Локализация по тканям горечей обусловлена их физико-химическими свойствами и структурой:
монотерпеновые (гликозиды) растворяются в клеточном соке и находятся
в клеточной паренхиме, сесквитерпеновые – в воде не растворяются и
находятся вместе с эфирным маслом в эфиромасличных образованиях
(железках, вместилищах, ходах).
Кроме того, только немногие горечи присутствуют в растениях в
свободном, агликоновом состоянии, большинство же горечей находится в
клетках и тканях растений в гликозилированной форме, т. е. имеют кроме
терпеноидного аглико- на еще и присоединенную углеводную цепочку,
которая под действием ферментов в кислой среде (кислых гидролаз) или
даже просто под действием низких рН отщепляется от агликона.
Сырьевая база лекарственного растительного сырья,
содержащего горечи
Ареал одуванчика лекарственного, вахты и тысячелистника занимает европейскую часть России, Сибирь и Дальний Восток; полынь горькая
растет в европейской части России и в Западной Сибири, в Восточной
Сибири встречается редко; золототысячники — в европейской части России и на юге Западной Сибири. Ареал аира болотного разорванный и состоит из двух фрагментов — европейского и сибирско-дальневосточного.
Растения, содержащие горечи, растут в лесной, лесостепной и степной зонах.
Вахта и аир — растения болот и берегов водоемов, золототысячники и тысячелистник — растения лугов, полынь и одуванчик — растения
временных сообществ (сорняки).
73
Особенности сбора, сушки и хранения сырья,
содержащего горечи
На сырье группы Amara aromatica распространяются правила сбора,
сушки, упаковки и хранения для эфирномасличного сырья, на сырье
групп Amara рurа и Amara mucilaginosa — для гликозидного сырья.
Заготовка сырья группы Amara aromatica осуществляется в определенной фазе развития растения — во время наибольшего их накопления.
Эфирномасличное сырье собирают в период максимального накопления
эфирного масла. Особенности накопления и сбора указаны при описании
каждого растения.
При сборе учитывают:
1. Локализацию эфирного масла и его химический состав,
2. Биологические особенности вида,
3. Динамику накопления эфирного масла в онтогенезе и в зависимости от внешней среды.
Эфирное масло, образовавшись, не остается количественно и качественно неизменным: оно по мере развития растения и в связи с выполнением той или иной физиологической функции (цветение, образование семян, отложение запасных питательных веществ и т.д.) претерпевает изменения в своем составе. Значение стадий онтогенеза и его особенностей
дает возможность выбрать такой момент в развитии растения, при котором можно собрать сырье с наибольшим выходом эфирного масла при
нужном его качестве. Выход эфирного масла, будучи характерной величиной для данного вида (иногда расы и даже формы) растения и фазы его
развития, тем не менее существенно зависит и от внешних факторов. Сбор
проводят в сухую погоду после обсыхания росы. Сушка сырья естественная воздушно-теневая или искусственная:
 горько-ароматическое сырье, содержащее как горечи, так и эфирные масла. Сушат при температуре 30–45 °С;
 сырье, содержащее чистые горечи. Сушат при температуре
40–60 °С;
74
 сырье, где горечи присутствуют вместе со слизями. Сушат при
температуре 40–60 °С.
Сушка должна быть быстрая, так как медленная сушка вызывает
ступенчатый распад гликозидов (сердечные гликозиды).
Хранить сырье следует в хорошо упакованной таре, в сухих, хорошо
проветриваемых складских помещениях, на подтоварниках. При сборе,
сушке, упаковке и хранении сырья следует учитывать свойство гликозидов легко подвергаться гидролизу под действием ферментов, поэтому
необходимо четко соблюдать правила для каждого вида сырья, предусмотренные в инструкции по заготовке.
Сырье хранят при температуре 12–15 °С и влажности воздуха
30–40 %, защищенными от света и от улетучивания.
Срок годности сырья обычно от 1 года.
3.2.КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРЕЧЕЙ И ЛЕКАРСТВЕННОГО
РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ГОРЕЧИ
Образование горечей в растениях происходит по пути биосинтеза
терпеноидов. Предшественником иридоидов является гераниол, сесквитерпеновых лактонов — фарнезол.
I. По химической структуре горечей в зависимости от химического строения горечи классифицируют на следующие группы.
1. Монотерпеноидные горечи (иридоиды) — (С5Н8)2
Иридоиды – производные циклопентановых монотерпеноидов,
название которых происходит от названия муравьев Iridomyrmex, в растениях содержатся в основном в форме гликозидов. Горечи — производные
иридоидов подразделяют:

на собственно иридоиды (например, логанин);

секо-иридоиды — иридоиды с раскрытым кольцом циклопентана (например, секологанин, сверозид).
К группе монотерпеноидные горечи относятся горькие вещества
подорожника большого (аукубин), вахты трехлистной (логанин и др.), ви75
дов золототысячника, горечавки желтой (генциопикрин, ментиафолин),
валерианы лекарственной (валтраты).
2. Сесквитерпеноидные горечи (С5Н8)3 — горькие вещества этой
группы в зависимости от строения делятся на производные гваяна (полынь горькая, тысячелистник обыкновенный), акорана (аир болотный),
эвдесмана, гермакрана (одуванчик лекарственный).
3. Дитерпеноидные горечи — (С5Н8)4. К горьким веществам этой
группы относятся горечи квассии, пикразмы (квассин).
Квассин
76
4. Тритерпеноидные горечи — (С5Н8)6. К этой группе относятся кукурбитацины (ядовиты), тараксацин, тараксацерин (одуванчик лекарственный).
Тараксастерол
Все терпеноидыне горечи сильно окислены, имеют карбокси-, гидрокси-, этокси-, оксо-, лактонные или сложно-эфирные группировки.
2. По химическому составу лекарственного растительного сырья выделяют:
 ароматические горечи — «Amara aromatica». Горечи в растительном сырье содержатся совместно с эфирным маслом. Преимущественно это сесквитерпеноиды. Содержатся в траве и листьях полыни горькой, траве тысячелистника, корневищах аира;
 чистые горечи – «Аmarа риrа». Горечи в растительном сырье не
сопровождаются эфирным маслом. Преимущественно это иридоиды. Содержатся в листьях вахты трехлистной, траве золототысячника, корнях одуванчика;
 Горечи, сопровождающиеся слизистыми веществами — «Amara
mucilaginosa». Преимущественно это иридоиды. Содержатся в
листьях подорожника большого и листьях мать-и-мачехи.
3.3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Физико-химические свойства определяются строением горечей:
1. Иридоиды обычно встречаются в растениях в виде гликозидов.
Это бесцветные кристаллические или аморфные вещества. Температура
плавления — от 50 до 300 ºС. Обычно они легко растворимы в воде и
низших спиртах (метиловом и этиловом) и плохо растворимы в органических растворителях (бензоле, хлороформе).
77
Иридоиды легко гидролизуются на агликон и сахарную часть.
Агликоны легко полимеризуются в темно-коричневые пигменты. Этот
химический процесс имеет ферментативный характер и часто происходит
при неправильной сушке сырья и его хранении при повышенной влажности — сырье буреет («явление черной пигментации»).
2. Сесквитерпеновые лактоны — это твердые кристаллические вещества, реже маслообразные жидкости. Растворимы в органических растворителях: этаноле, хлороформе, диэтиловом эфире, гексане. В воде нерастворимы, способны перегоняться с водяным паром. Сесквитерпеновые
лактоны растворяются в водных растворах щелочей (происходит раскрытие лактонного кольца и образование солей соответствующих кислот).
Из природных сесквитерпеновых лактонов в результате разрыва
лактонного кольца, дегидратации, декарбоксилирования и дегидрирования образуются азулены. Они окрашены в синий, фиолетовый, иногда зеленый цвет. При доступе воздуха азулены разлагаются вследствие окисления, свет катализирует процесс окисления.
Таким образом, для обеих химических групп горечей характерна
высокая реакционная способность.
Учитывая преимущественно гидрофильный характер этих веществ,
основным подходом к их извлечению из ЛРС является экстракция водой и
водно-спиртовыми смесями, очистка экстрактов от липофильных балластных продуктов с последующим разделением путем хроматографии.
3. Гликозиды горечей хорошо растворимы в воде, особенно горячей,
следовательно, именно таким образом извлекаются из ЛРС. При сушке
ЛРС эфирные связи в молекуле гликозидов горечей часто разрушаются, и
образующиеся агликоны полимеризуются, давая окрашенные в бурый
цвет вещества. Под действием гидролитических ферментов и кислот в
молекулах горечей разрушается лактонное кольцо. В результате эти вещества теряют присущий им горький вкус, однако начинают проявлять бактерицидное действие. Например, у подорожника большого содержатся
горькие гликозиды тараксацерин и тараксацин, которые при раскрытии
78
лактонного кольца образуют аукубин и иридодиаль и обнаруживают
сильный антибактериальный эффект.
3.4. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ СЫРЬЯ
Согласно современной нормативной документации оценку качества
сырья по содержанию горечей не проводят. Для оценки качества сырья
определяют вещества, сопутствующие горечам, иногда экстрактивные
вещества.
Ранее оценку качества сырья проводили органолептически — по
показателю горечи. Это наибольшее разведение водного извлечения из 1 г
сырья или препарата, при котором еще ощущается горький вкус. В качестве стандарта использовали раствор хинина (1 : 200 000). В настоящее
время этот показатель используется в ряде зарубежных фармакопей.
Подлинность сырья, содержащего горечи, подтверждает органолептический показатель — горький вкус. Кроме того, для оценки качества
ЛРС теперь обычно используют сопутствующие вещества: эфирные масла, ксантоны, флавоноиды или просто экстрактивные вещества. Например, в траве золототысячника зонтичного определяют не горечи, а ксантоны, в траве полыни горькой и корнях одуванчика — экстрактивные вещества, в корнях аира болотного — эфирные масла, а в листьях вахты
трехлистной — сумму флавоноидов. Для сохранения горечей при выделении из ЛРС сырье предварительно обрабатывают раствором Са(ОН)2 или
СаСО3 — для нейтрализации кислот и ферментов.
Качественные реакции, которые возможно провести на горечи:
1. Органолептическое (вкусовое) выявление горечей рекомендуется.
Для этого готовят водный 10 % настой ЛРС, из которого берут порции 1
мл и разбавляют водой в 10 раз до тех пор, пока не перестанет ощущаться
горький вкус. Определяют показатель горечи ЛРС, например корней одуванчика, равный 1 : 600, сравниваемый со стандартом (показателем горечи хинина), равный 1 : 200 000. Для объективности вкусового определения горечи создают дегустационную комиссию из шести членов.
79
2. Горечи-иридоиды еще именуют псевдоиндиканами за способность давать синюю окраску в кислой среде. Основной качественной реакцией для выявления иридоидов является реакция Трим — Хилла, т. е.
окрашивание водно-спиртовых извлечений смесью, содержащей следующий состав: 5 мл конц. Н2SО4 + 10 мл 0,2 % CuSО4 + 100 мл ледяной
СН3—СООН.
При наличии иридоидов раствор окрашивается в голубой цвет.
3. Иногда используют неспецифическую гистохимическую реакцию
обнаружения горечей-иридоидов в растительном сырье с помощью окрашивания 3 % суданом III в этанол-глицерин-водном растворе (1:1:1).
4. Для обнаружения горечей на хроматограммах их опрыскивают
реактивом Бекон — Эдельмана (0,5 г бензидина и 10 мл уксусной кислоты
в 100 мл этанола) с последующим нагреванием обработанных хроматограмм в сушильном шкафу (15 мин при температуре 110 °С). В результате
пятна иридоидов на хроматограммах окрашиваются в желто-коричневый
цвет
.
3.5. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Количество горечей (иридоидов) в лекарственном растительном сырье можно определять общепринятыми физико-химическими методами.
Но, когда исследуют чистые горечи, в начале устанавливают их показатель горечи. Данный показатель определяется наименьшей концентрацией
горечи в 1 г сырья, при котором ощущается горький вкус. Присутствие их
в растительном сырье проводят путем сравнения порога концентрации
горечи в экстракте из растительного сырья со стандартным раствором хинина гидрохлорида. Извлечение иридоидов проводится на лабораторной
термостатируемой виброустановке с амплитудой 30 мм и частотой 150
колебаний в минуту. Продолжительность данного процесса равна 60 мин.
Порог чувствительности горечи –э то наименьшая концентрация раствора,
которая позволяет ощутить горечь в течение 30 с. Показатель горечи выражается в единицах, которые эквивалентны горечи в растворе, содержа-
80
щем 1 г хинина гидрохлорида в 250 000 мл воды. Показатель горечи рассчитывали по формуле:
𝐵𝐼 =
𝑌∗𝐾
𝑋∗0,1
,
где Y − фактор разведения;
K − поправочный коэффициент;
X − количество экстракта, для разведения, мл;
0,1 – пересчет на 10 мл.
3.6. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ,
СОДЕРЖАЩЕГО ТЕРПЕНОИДЫ НА ПРИМЕРЕ ХМЕЛЯ
ОБЫКНОВЕННОГО
Исследование терпеноидных соединений. Учитывая все возрастающий интерес к терпеноидным соединениям, а также то, что растения
рода хмель являются источником горечей, эфирных масел, обусловливающих их широкое применение в медицинской практике и пищевой промышленности, представляло интерес изучить терпеноидную фракцию исследуемых образцов сырья.
Из образцов лекарственного растительного сырья листьев и соплодий хмеля были получены липофильные комплексы путем исчерпывающей экстракции органическим растворителем и проведен качественный,
количественный анализ липофильных веществ, выделенных из сырья.
Учитывая многокомпонентный состав липофильного комплекса
хмеля обыкновенного, нами был использован метод газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.
Использование данного метода позволяет фрагментировать сложные компоненты липофильных веществ по полученным хроматографическим пикам и сравнения с фондом библиотеки, по данным времен удерживания, существенно отличающихся даже у стереоизомеров.
Исследование липофильных фракций, полученных из образцов листьев и соплодий хмеля, показало наличие в них соединений различной
химической природы: терпеноидов, насыщенных и ненасыщенных высо81
комолекулярных жирных кислот, их производных и метиловых эфиров,
стеринов, токоферолов, а также различных углеводородов.
Анализ веществ терпеновой природы проводили с учетом аналитических характеристик компонентов эфирных масел, определенных для
идентификации структуры моно- и сесквитерпеновых углеводородов.
Результаты исследования липофильных соединений, выделенных из
листьев и соплодий исследуемого сырья, представлены на рисунках 6, 7 и
в таблице 8.
Рис. 6. Хроматограмма липофильной фракции листьев
культивируемого хмеля обыкновенного
Рис. 7. Хроматограмма липофильной фракции соплодий
культивирумого хмеля обыкновенного
82
Таблица 8
Сравнительный анализ компонентного состава липофильных
соединений листьев и соплодий хмеля обыкновенного
№
п/
п
1
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
Название
соединения
2
2-Ундеканон
Копаен
-кубебен
Кариофиллен
-кариофиллен
-гумулен
Нафталин,
1,2,3,4,4а,5,6,8аоктагидро-7-метил-4метилен-1-(1метилэтил)
Нафталин, декагидро-4а-метил-1метилен-7(1метилэтилиден)
2(4Н)Бензофуранон,
5,6,7,7а-тетрагидро4,4,7а-триметил
Бензойная кислота
Кариофиллена оксид
2-Пентадеканон,
6,10,14-триметил
n-Гексадекановая
кислота (пальмитиновая кислота)
Дибутил фталат
Фитол
9,12-Октадекадиеновая кислота (линолевая кислота)
Тридекан
Тетрадекан
Пентадекан
Образцы сырья
листья
соплодия
Rt, мин
конценRt, мин
концен(внутрен- трация, %
(внуттрация, %
няя нор(внутрен- ренняя (внутренняя
мализа- няя норма- нормали- нормализация)
лизация)
зация)
ция)
3
4
5
6
–
–
5,37
0,33
–
–
5,94
0,27
5,94
0,43
5,94
0,27
6,22
2,78
6,21
0,93
6,40
1,53
6,39
1,98
6,41
1,54
6,41
1,99
6,47
0,97
6,46
0,87
6,59
0,58
6,56
2,61
6,83
0,55
–
–
–
7,07
–
0,93
6,90
–
0,72
–
8,22
0,49
–
–
–
–
8,83
2,50
8,95
9,80
0,85
9,03
8,93
9,77
0,79
0,50
–
–
9,91
2,84
10,96
11,63
12,32
0,63
1,11
2,19
–
–
–
–
–
–
83
1
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
–
12,75
13,00
13,27
–
0,90
1,64
0,55
Окончание табл. 8
5
6
12,72
1,36
–
–
–
–
–
–
–
–
13,66
3,41
13,68
13,68
–
14,62
15,02
15,74
15,73
15,90
16,11
–
16,56
–
5,60
5,60
–
7,82
14,05
2,59
2,59
0,57
4,69
–
2,10
–
–
–
–
14,61
15,01
–
–
15,90
16,08
16,07
–
16,59
–
–
–
6,45
10,35
–
–
0,45
0,90
0,90
–
0,65
16,62
2,36
–
–
17,12
18,75
–
–
–
19,98
19,99
–
0,87
1,61
–
–
–
7,36
7,36
–
–
–
19,34
19,34
19,34
19,93
19,93
20,22
–
–
2,09
2,09
2,09
0,35
0,62
0,56
полученные
данные,
2
Ди-изо-октил фталат
Ди-n-октил фталат
Гексадекан
Октадеканаль
Гексадецен
(олефин С16)
Гептадекан
Нонадекан
16-Октадеканол
Сквален
Генэйкозан
Докозан
Трикозан
Эйкозан
1,19-Эйкозадиен
Эйкозадеканол
Тетракозан
Циклотетракозан
1-Гексакозанол (цериловый спирт)
Витамин Е
1-Генэйкозанол
Стигмастерол
-Ситостерол
-Ситостерол
-Амирин
-Амирин
Урс-12-ен
Анализируя
3
4
можно
отметить,
что
в
липофильной фракции листьев хмеля обыкновенного идентифицировано
31 соединение, в соплодиях – 27. В таблице 8 указаны соединения, идентифицированные с вероятностью более 90 %.
Из соединений сесквитерпеновой структуры в изучаемых образцах
сырья листьев хмеля обыкновенного впервые определены характерные
для соплодий хмеля, используемые для определения подлинности эфирного масла хмеля обыкновенного, - гумулен, -кубебен, кариофиллен и
-кариофиллен. Именно эти соединения и составляют в количественном
выражении большую часть эфиромасличной фракции, - гумулен (в
84
листьях – 1,54 %, в соплодиях – 1,99 %), -кубебен (в листьях – 0,43 %, в
соплодиях – 0,27 %), кариофиллен (в листьях – 2,78 %, в соплодиях –
0,93 %) и -кариофиллен (в листьях – 1,53 %, в соплодиях – 1,98 %). Однако такие специфические соединения копаен и 2-ундеканон в листьях
хмеля обыкновенного не обнаружены. Проведенный сравнительный анализ трициклических сесквитерпенов показал, что соплодия хмеля содержат 6 соединений, а листья – 4. Из других представителей сесквитерпеновой природы были определены производные нафталена, а в листьях дополнительно – производное бензойной кислоты и кариофиллена оксид.
Кроме того, нам казалось интересным изучить не только терпеноидную фракцию липофильных веществ в изучаемых объектах, но и фракции высших жирных спиртов и стеринов.
Из производных высших жирных спиртов отмечено наличие в листьях
хмеля
19
соединений,
в
соплодиях
–
13.
Содержание
высомолекулярных насыщенных, ненасыщенных жирных кислот и их
производных в изучаемых объектах разнится. Общим является наличие
одноненасыщенного дитерпенового спирта фитол (в листьях – 9,03 %, в
соплодиях – 0,50 %), входящего в состав хлорофилла, витамина Е и витамина K1. В листьях и соплодиях хмеля обыкновенного отмечено наличие
в достаточно высокой концентрации сквалена (в листьях – 7,82 %, в
соплодиях – 6,45 %), промежуточного соединения в биологическом синтезе стероидов. Из производных ненасыщенных жирных кислот определены генэйкозан (в листьях – 14,05 %, в соплодиях – 10,35 %), эйкозан (в
листьях – 0,57 %, в соплодиях – 0,45 %) и 1,19 – эйкозадиен (в листьях –
4,69 %, в соплодиях – 0,90 %). Причем количественное содержание указанных веществ в листьях хмеля выше, чем в соплодиях. В соплодиях
хмеля обыкновенного отмечено содержание пальмитиновой и линолевой
кислот
в
достаточно
высоких
концентрациях
(2,50
и
2,84 %
соответственно), эйкозодеканола (0,90 %).
В составе стеринов в листьях хмеля обыкновенного идентифицированы в высоких концентрациях -амирин (7,36 %) и -амирин (7,36 %), в
меньших количествах – витамин Е (0,87 %). В соплодиях хмеля иденти85
фицированы стигмастерол (2,09 %), -ситостерол (2,09 %), -ситостерол
(2,09 %) как главные компоненты, в меньших количествах – - и амирины (0,62 и 0,35 % соответственно), а также идентифицировано соединение стероидной природы урс-12-ен (пик 20,22 мин) в концентрации
0,56 % (рисунки в приложениях 29–38).
С целью оптимизации переработки сырья хмеля представляло интерес изучить состав липофильных веществ в листьях культивируемых сортов и дикорастущего хмеля обыкновенного. Результаты исследований
представлены на хроматограммах (Рис. 8–11), в таблице 9.
A b u n d a n c e
T IC : L A T ^ B A S H K IR S .D
1 8 .2 5
5 0 0 0 0 0 0
4 5 0 0 0 0 0
1 5 .6 8
2 4 .1 2
4 0 0 0 0 0 0
3 5 0 0 0 0 0
2 0 .5 5
3 0 0 0 0 0 0
2 1 .0 9
7 .4 6
2 5 0 0 0 0 0
2 1 .7 5
1 6 .1 1
2 0 0 0 0 0 0
7 .0 1
7 .7 3 . 16 6
1 5 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0
5 0 0 0 0 0
2 0 .7 0
9 .9 7
1 6 . 41 271 .7 4 . 27 8 1 9 . 3 5
7 .7 5
1 1 7 7 . 4. 6 8 6
1 4 . 6 71 5 11. 966 21..1557708. .112 789 . 9 19 9 1.119295.0.7 8. 118 2
111 677 ...900 206
1 2 .3 2
7 .1 5 8 .6 3
7 8. 9. 24 0
1 5 .5 2
4 .0 1
1 2 . 0 18 3 . 1 7
1 5 .4 0
66 .. 78 40
55 .. 11 068 . 0 63 . 9 07 . 8 2 88 .. 89 9896 . .618170100. 04. 16.7919 3. 5 4 1 2 1. 913 73. 61. 9241 3.45 . 29 1
1
1
.
4
6
8
.
5
3
3 . 944 14. .45. 5754 5.92 . 55 9
4 .0 0
6 .0 0
8 .0 0
1 0 .0 0
1 2 .0 0
1 4 .0 0
1 6 .0 0
1 8 .0 0
2 0 .0 0
2 1 .5 52 3 .0 4
2 3 .5 0
2 2 .4 7
2 2 .0 0
T im e - - >
Рис. 8. Хроматограмма липофильной фракции листьев
дикорастущего хмеля обыкновенного
86
2 4 .0 0
A b u n d a n c e
T IC : L A T R A N N I.D
2 2 0 0 0 0 0
1 8 .1 9
2 0 0 0 0 0 0
2 0 .4 8
2 1 .6 9
1 8 0 0 0 0 0
2 1 .0 2
9 .9 6
1 5 .6 6
7 .4 4
1 6 0 0 0 0 0
1 4 0 0 0 0 0
1 2 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0
2 0 .6 4
8 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0
2 0 0 0 0 0
2 1 .4 9
1 9 .1 1
1 7 . 3 9 1 8 1. 79112.939. 1.6872
119 7170 .7. 66. 299 6
1
6
.
1
7
.
1
5
1 51.186169.63. 5.976 9
1 4 .6 6
11 55 . .35 80
1 3 .1 5
1 2 .3 1
77 ..67 448 . 6 2
6 .0 2
7
.
1
4
5 .0 9
4 .1 2
7 .9 3
33 .. 89 4514. 6. 7158 . 4 8 66 .. 77 39 7 .88 . 01 9
3 . 5447..23 325 . 52 .567 .01 67 . 8 9
4 .0 0
T im e - - >
1 6 .0 8
7 7. 0. 30 0
6 0 0 0 0 0
6 .0 0
8 .0 0
1 0 .0 0
1 2 .0 0
1 4 .0 0
1 6 .0 0
1 8 .0 0
2 0 .0 0
2 2 .0 0
2 4 .0 0
Рис. 9. Хроматограмма липофильной фракции листьев хмеля
обыкновенного сорт «Ранний»
A b u n d a n c e
T IC : L A T
K R IL A T S K I.D
1 8 .2 4
4 5 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0 0
2 0 .5 7
2 1 .7 8
1 5 .6 7
3 5 0 0 0 0 0
2 1 .0 9
3 0 0 0 0 0 0
7 .4 5
9 .9 7
2 5 0 0 0 0 0
2 0 0 0 0 0 0
2 0 .7 1
1 6 .1 1
1 5 0 0 0 0 0
7 7. 0. 30 0
2 1 .5 7
1 0 0 0 0 0 0
1 9 .9 0
1 9 .3 4
1 4 .6 7
7 .6 5
1 17 7. 4. 71 1 1 9 . 1 5
1 6 1. 46 0. 19 71 . 6 15 8 . 7 13 9 . 7 0
7 .7 4
1 5 1.19616111.61.41657.7887.7.9.00.11275677 . 9 9 1 9 2. 50 8. 1 2
6 .0 2 7 .2 5 8 .6 3
7 .1 5
1 2 .3 1
5 0 0 0 0 0
11 55 . .35 91
4 . 1 15 . 0 9
6 . 7 9 7 8. 9. 13 9
1 2 . 0 17 31 . 31 .66 1
33 ..489 .445124.. 356. 77058 . 4 68 . 16 66. 7. 83 9
85 ..389 85 1 10 0. 4. 6717 921 . 5 3 1 2 . 119 133613.. 6147. 994. 12.1451 5.19. 24 1
8
8
.
4
.
4
1
7
.
8
1
1
0
.
2
9
1
0
.
2
4
1
5
.
6
9
. 2 6 9 .9 4 . 8 0 1 1 . 2 8 2 . 2 4
33 . .45 846 . 3 255 . .51255.75.6.76689. 40..36228.4976 .40 8
4 .0 0
6 .0 0
8 .0 0
1 0 .0 0
1 2 .0 0
1 4 .0 0
1 6 .0 0
1 8 .0 0
2 0 .0 0
2 2 .4 3
2 2 . 82 23 . 7 3
2 2 .0 0
T im e - - >
Рис.10. Хроматограмма липофильной фракции листьев хмеля
обыкновенного сорт «Крылатский»
87
A b u n d a n c e
T IC : L A T
P O D
V IA Z N
I.D
2 0 . 5 52 1 . 7 8
3 2 0 0 0 0 0
3 0 0 0 0 0 0
2 1 .0 9
2 8 0 0 0 0 0
2 6 0 0 0 0 0
1 6 .1 2
1 5 .6 7
2 4 0 0 0 0 0
2 2 0 0 0 0 0
1 8 .2 0
2 0 0 0 0 0 0
1 8 0 0 0 0 0
1 6 0 0 0 0 0
1 4 0 0 0 0 0
1 2 0 0 0 0 0
7 .4 6
9 .9 7
1 7 .6 6
1 0 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
1 7 .7 1
1 9 1 . 39 5. 8 8 2 1 . 5 7
1 7 .4 2
1 7 . 11 78 . 9 91 9 1. 19 6. 7 2
2 1 . 3 25 2 . 4 7
1 6 1 . 461 2.7 9 . 22 9
1 16116. 775. 8..9002 06
1 8 . 17 97 2. 50 8. 1 3
2 3 .7 5
1 5 .9 2
1 5 .8 3
11 55 . .45 02
1 4 .6 8
7 .3 1
7 .0 1
6 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0
2 0 0 0 0 0
77 . . 67 65
7 .2 6
7 .1 6
8 .6 4
5 . 1 06 . 0 664 .. 78 40 7 . 9 4
8 .2 0
4 .7 9
4 .1 2
6 .9 0
3 3.3 5.4. 4879 .4.6223. 3535 85.552. .5.667600.1. 12 75 7 . 4 08 8. 2. 58 3
4 .0 0
6 .0 0
8 .0 0
1 31 . 31 .76 2 1 14 5. 9. 25 3
1 2 .3 2
1 131 14.494. .233. 521 3
1 2 .0 9
1 1 . 5 15 21 .2 6 . 49 7
1 0 .4 8
1 0 .0 0
1 2 .0 0
1 4 .0 0
1 6 .0 0
1 8 .0 0
2 0 .0 0
2 2 .0 0
2 4 .0 0
T im e - - >
Рис. 11. Хроматограмма липофильной фракции листьев хмеля
обыкновенного сорт «Подвязный»
Проведенный сравнительный анализ состава липофильных соединений в исследуемых образцах показал, что в количественном выражении
фракция сесквитерпеновых соединений незначительна, общими явились
кариофиллен, α-кариофиллен и кариофиллена оксид.
Из таблицы 9 видно, что состав производных высших жирных кислот весьма разнообразен. Основные вклады (более 2 %) вносят следующие вещества фитол от 2,15 % (сорт «Подвязный») до 5,22 % (сорт «Ранний»); сквален от 5,78 % (сорт «Подвязный») до 7,15 % (сорт «Ранний»);
витамин Е от 8,06 % (сорт «Подвязный») до 21,56 % (сорт «Крылатский»);
γ-ситостерол от 10,11 % (дикорастущий) до 23,75 % (сорт «Подвязный»);
α-амирин от 7,53 % (дикорастущий) до 19,37 % (сорт «Подвязный»);
β-амирин от 6,01 % (дикорастущий) до 14,71 % (сорт «Ранний»). В указанных образцах сырья отмечено также содержание пальмитиновой и линолевой кислот.
Таким образом, листья хмеля обыкновенного дикорастущего вида и
культивируемых сортов могут рассматриваться как источник получения
липофильных соединений.
88
Таблица 9
Содержание липофильных соединений в различных образцах листьев хмеля обыкновенного
№
п/п
1
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Концентрация, % (внутренняя нормализация)
Время удерживания,
образцы сырья
Название соединения
мин (внутрендикорастущее
сорт
сорт
сорт
няя нормалисырье
«Ранний»
«Крылатский» «Подвязный»
зация)
(Уфимский р-н РБ)
2
3
4
5
6
7
β-Бурбонен
3,56
–
0,26
0,12
0.11
Кариофиллен
3,91
0,16
0,33
0,22
0.13
β-Фарнезен
3,91
0,09
0,26
–
–
(+)-аромадендрен
4,01
0,47
–
–
–
α -Кариофиллен
4,11
0,25
0,39
0,28
0.13
β-Сесквифелландрен
4,41
–
–
0,22
–
Тау-Кадинен
4,56
–
0,33
0,33
0,14
(+)-β-Кадинен
4,60
–
–
0,30
–
Дигидроактинидиоид
4,77
0,09
0,31
0,26
0,25
Кариофиллен оксид
5,24
0,10
0,18
0,09
–
Тау-Кадинол
5,70
–
0,30
0,24
0,14
α-Кадинол
5,83
0,19
0,13
3-Метил-1-бутанол бензоат
7,00
1,66
0,67
1,41
1,32
Пентиловый эфир бензой7,14
–
0,55
0,61
0,61
ной кислоты
Гексиловый эфир бензой7,64
1,12
–
0,69
0,63
ной кислоты
Диэтил фталат
7,74
0,59
0,71
0,66
0,77
6,10,14-Триметил-5,9,138,18
0,30
0,30
0,23
0,19
пентадекатриен-2-он
Пальмитиновая кислота
8,53
0,13
0,21
0,17
–
89
1
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
2
Дибутил фталат
Фитол
Линолевая кислота
Диоктил фталат
Сквален
γ-Токоферол
Витамин Е
Кампастерол
Стигмастерол
γ-Ситостерол
β-Амирин
Циклоартенол
α-Амирин
Изофукостерол
3
8,62
9,96
10,46
13,61
15,67
17,40
18,24
19,34
19,70
20,57
21,08
21,57
21,78
20,70
4
0,44
1,13
0,14
0,18
6,88
0,40
19,52
–
–
10,11
6,01
0,68
7,53
3,22
90
5
0,68
5,22
0,18
7,15
0,62
19,04
0,21
0,36
13,90
14,71
0,48
15,97
1,31
6
0,44
3,30
0,07
0,26
6,70
0,60
21,56
0,42
0,57
16,47
10,73
1,24
15,84
2,80
Окончание табл. 9
7
0,39
2,15
0,47
5,78
0,80
8,06
1,68
1,81
23,75
12,17
2,50
19,37
–
3.7. МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО
РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТОВ,
СОДЕРЖАЩИХ ГОРЕЧИ
Применение основано на органолептическом свойстве горечей —
горьком вкусе. Горечи рефлекторно действуют на функции желудочнокишечного тракта. Они раздражают вкусовые рецепторы слизистых оболочек рта и языка, что ведет к рефлекторному возбуждению пищевого центра
(преимущественно латеральных ядер гипоталамуса), и при последующем
приеме пищи повышается секреция слюны, желудочного и панкреатического соков, усиливается перистальтика кишечника. Таким образом, контраст горького вкуса горечей и приятного вкуса пищи способствует повышению аппетита, усилению функции пищеварительных желез и улучшению пищеварения. Горечи применяют перорально в малых дозах в виде
жидких форм (экстрактов, настоев и настоек) за 20–30 мин до еды.
При длительном применении в обычных дозах горечи хорошо переносятся и не обладают выраженным дополнительным действием на организм. Отсутствие резорбтивного действия отличает горечи от других природных веществ (например, алкалоидов хинина, стрихнина). Они тоже
горькие на вкус, но оказывают специфическое фармакологическое действие и высоко токсичны. Горечи не токсичны.
В медицинской практике лекарственные средства, содержащие горечи, применяют:
1. При анорексии (потере аппетита на почве нервно-психических заболеваний, тяжелых инфекционных болезней или после перенесенных
оперативных вмешательств, травм).
2. При гипоацидных и хронических атрофических гастритах. Принимают 2–4 раза в день за 20–30 минут до еды с небольшим количеством воды.
Благодаря комплексу биологически активных веществ и, прежде всего, содержанию флавоноидов и терпеноидов, лекарственные средства этой
группы часто используют как желчегонные (принимают внутрь), а также
как антисептические и ранозаживляющие (применяют наружно).
91
Горечи противопоказаны при повышенной желудочной секреции,
при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при воспалении пищевода (рефлюксэзофагит).
Исключение составляют препараты аира болотного «Викаир», «Викалин» и «Викрам», которые, напротив, благодаря комплексу биологически активных веществ, применяются для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обладают антацидным действием при повышенной кислотности. «Олиметин» применяют для профилактики и лечения почечнокаменной и желчнокаменной болезни.
Пути использования сырья, содержащего горечи
Лекарственное растительное сырье, содержащее горечи, используют:
1. В аптеках и в домашних условиях для получения экстемпоральных
лекарственных форм:
 настои из сырья вахты трехлистной, золототысячника, полыни
горькой, тысячелистника;
 отвар корней одуванчика;
 сборы: аппетитный, желудочный, желчегонный.
2. На фармацевтических фабриках для получения галеновых лекарственных форм:
 настойка полыни, комбинированная настойка полыни с мятой,
горькая настойка из полыни, золототысячника, вахты, аира и кориандра;
 густые экстракты полыни горькой, вахты трехлистной;
 жидкий экстракт тысячелистника.
3. На химико-фармацевтических заводах для получения комплексных
препаратов:
 «Викаир», «Викалин» и «Викрам», в состав которых входит порошок корневищ аира;
 «Олиметин», в его состав входит аирное масло.
92
4. ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
4.1. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Эфирные масла
1. Определение эфирных масел.
2. Классификация терпеноидов и эфирных масел.
3. Физические свойства эфирных масел.
4. Стеароптены и элеоптены эфирных масел.
5. Определение подлинности эфирных масел.
6. Определение доброкачественности эфирных масел.
7. Примеси в эфирном масле и его определение (примесь спирта, жирного
масла).
8. Семейства, представители которых богаты эфирным маслом. Локализация эфирных масел у растений семейств сельдерейных, яснотковых, астровых, рутовых.
9. Условия сушки и хранения растительного сырья, содержащего эфирные
масла.
10. Методы получения эфирного масла из растительного сырья.
11. Методы количественного определения эфирного масла по ГФ. Сущность методов количественного определения эфирного масла их достоинства и недостатки. Идентификация его отдельных компонентов.
12. Формулы: линалоола, ментола, цинеола, тимола, анетола, туйона, туйола, камфоры, борнеола, хамазулена, пинена. В каких растениях они содержатся (русские и латинские названия).
Жирные масла
1. Жирные масла, определение.
2. Классификация жирных масел.
3. Физико-химические свойства жирных масел.
4. Методы получения жирных масел.
5. Определение подлинности жирных масел.
93
6. Определение доброкачественности жирных масел (числовые показатели).
7. Аналитическое значение кислотного числа.
8. Аналитическое значение числа омыления.
9. Аналитическое значение йодного числа.
10. Примеси в жирном масле и их определение.
11. Методы количественного определения жирных масел. Принципы методик, укажите их достоинства и недостатки.
Горечи
1. Горечи, определение, общая характеристика.
2. Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего горечи.
3. Классификация горечей.
4. Классификация лекарственного растительного сырья, содержащего горечи.
5. Физико-химические свойства горечей.
6. Качественный анализ сырья горечей.
7. Количественное определение горечей.
4.2. ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Для оценки сформированности компетенций: по специальности
33.05.01 – Фармация: УК-1, ОПК-1, ОПК-2, ПК-3, ПК-4; по специальности
33.08.03 – Фармацевтическая химия и фармакогнозия: УК-1, ПК-1, ПК-2,
ПК-3, ПК-6, ПК-7, ПК-8; по специальности 33.08.01 Фармацевтическая
технология: УК-1, ПК-2; по специальности 33.08.02 Управление и экономика фармации: УК-1, ПК-8, ПК-9.
Выберете один правильный ответ.
Эфирные масла
1. УКАЖИТЕ МЕТОД КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФИРНОГО МАСЛА В РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ
a) гравиметрический метод
b) перегонкa с водяным паром
94
c) титрометрический метод
d) газожидкостная хроматография
2. КАКОЕ ИЗ НАЗВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ОТНОСИТСЯ К МОНОЦИКЛИЧЕСКИМ СЕСКВИТЕРПЕНАМ
a) бисаболен
b) гвайзулен
c) хамазулен
d) акоран
e) фарнезен
3. КАКОЕ ИЗ НАЗВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИНАДЛЕЖИТ К КЛАССУ АЦИКЛИЧЕСКИХ МОНОТЕРПЕНОВ
a) ментон
b) гераниол
c) ментол
d) камфора
e) сабинен
4. КАКИМ МЕТОДОМ ПОЛУЧАЮТ ЭФИРНОЕ МАСЛО ИЗ БЕРЕЗОВЫХ ПОЧЕК
a) анфлераж
b) перегонка с водяным паром
c) экстракция с петролейным эфиром
d) экстракция этилацетатом
e) прессование
5. КАКИМ МЕТОДОМ ПОЛУЧАЮТ ЭФИРНОЕ МАСЛО ИЗ ЦИТРУСОВЫХ: ЭКСТРАКЦИЕЙ ПЕТРОЛЕЙНЫМ ЭФИРОМ
a) анфлераж
b) прессованием
c) перегонкой с водяным паром
d) экстракцией хлороформом
6. ЭФИРНЫЕ МАСЛА ХОРОШО РАСТВОРИМЫ ВО ВСЕХ РАСТВОРИТЕЛЯХ, КРОМЕ
a) хлороформ
95
b)
c)
d)
e)
вода
спирт этиловый
эфир
жирные масла
7. ПЛОТНОСТЬ БОЛЬШИНСТВА ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
a) меньше 1,0
b) равна 1,0
c) более 1,0
8. УКАЖИТЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
a) органолептические свойства
b) показатель преломления
c) плотность
d) кислотное число
9. КАКОЕ ЭФИРНОЕ МАСЛО ПОДВЕРГАЮТ ОБЯЗАТЕЛЬНОЙ РЕКТИФИКАЦИИ ДЛЯ УДАЛЕНИЯ АЛЬДЕГИДОВ И ДРУГИХ НИЗКОКИПЯЩИХ, ОБЛАДАЮЩИХ РАЗДРАЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
a) тимьянное масло
b) масло розы
c) масло эвкалипта
d) масло шалфея
10. УКАЖИТЕ, КАКОЙ ПРИБОР ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФИРНОГО МАСЛА В МЕТОДЕ 2
a) прибор Гинзберга
b) прибор Клевенджера
c) аппарат Сокслета
d) воронка Бюхнера
11. УКАЖИТЕ, КАКОЙ ЧИСЛОВОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ НЕ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ПРИ УСТАНОВЛЕНИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ ЭФИРНЫХ
МАСЕЛ
a) температура кипения
b) кислотное число
96
c) эфирное число
d) показатель преломления
12. КАКОЙ ГИСТОХИМИЧЕСКОЙ РЕАКЦИЕЙ УСТАНАВЛИВАЕТСЯ
ПРИСУТСТВИЕ ЭФИРНОГО МАСЛА
a) с метиленовым синим
b) с суданом 3
c) с железоаммониевыми квасцами
13. НА КАКОМ ЗАКОНЕ ОСНОВАН МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРНОГО
МАСЛА – ПЕРЕГОНКА С ВОДЯНЫМ ПАРОМ
a) закон Дальтона
b) закон Бугера-Ламберта-Бера
c) закон Ньютона
14. НА ЧЕМ ОСНОВАН МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРНОГО МАСЛА –
АНФЛЕРАЖ ПРЕССОВАНИЕ
a) экстрагирование органическим растворителем
b) экстракция растительными маслами
c) поглощение животными жирами
15. КАКОЙ РЕАКЦИЕЙ ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ
МАСЛА В ЭФИРНЫХ МАСЛАХ:
a) с раствором едкого кали
b) с раствором HCl
c) с этиловым спиртом
d) с хлороформом
ПРИМЕСИ
ЖИРНОГО
16. К ХИМИЧЕСКИМ КОНСТАНТАМ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ ОТНОСЯТ
ВСЕ ПОКАЗАТЕЛИ, КРОМЕ
a) эфирное число
b) йодное число
c) показатель преломления
d) кислотное число
17. К ФИЗИЧЕСКИМ КОНСТАНТАМ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ ОТНОСЯТ
ВСЕ ПОКАЗАТЕЛИ, КРОМЕ
a) оптическое вращение
97
b) кислотное число
c) температура затвердевания
d) плотность
Жирные масла
1. К НЕВЫСЫХАЮЩИМ ЖИРНЫМ МАСЛАМ ОТНОСЯТ ВСЕ МАСЛА,
КРОМЕ
a) оливковое
b) миндальное
c) льняное
d) касторовое
e) персиковое
2. КАКОЕ ЖИРНОЕ МАСЛО ПОЛУЧАЮТ ТОЛЬКО ПУТЕМ ГОРЯЧЕГО
ПРЕССОВАНИЯ
a) оливковое масло
b) персиковое масло
c) миндальное масло
d) подсолнечное масло
e) касторовое масло
3. КАКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРОИСХОДЯТ ПРИ ПРОГОРКАНИИ ЖИРНОГО МАСЛА
a) расщепление эфирных связей
b) образование солей высших кислот
c) конденсация
d) полимеризация
e) присоединение атомов водорода
5. КАКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРОИСХОДЯТ ПРИ ОМЫЛЕНИИ ЖИРНОГО МАСЛА
a) расщепление эфирных связей
b) образование солей высших кислот
c) окисление ВЖК
d) полимеризация
e) присоединение атомов водорода
98
6. К ФИЗИЧЕСКИМ КОНСТАНТАМ ЖИРОВ ОТНОСЯТ ВСЕ ПОКАЗАТЕЛИ, КРОМЕ
a) удельный вес
b) температура плавления
c) температура застывания
d) омыляемость
e) коэффициент рефракции
7. КАКОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЖИРНОГО МАСЛА ОПРЕДЕЛЯЕТ ЕГО ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТЬ
a) кислотное число
b) число омыления
c) перекисное число
d) число Рейхерта-Мейсля
e) иодное число
f) число Поленске
g) плотность
h) показатель преломления
i) элаидиновая проба
j) эфирное число
8. КАКОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЖИРНОГО МАСЛА ОПРЕДЕЛЯЕТ КОЛИЧЕСТВО ЛЕТУЧИХ КИСЛОТ, НЕРАСТВОРИМЫХ В ВОДЕ
a) кислотное число
b) число омыления
c) перекисное число
d) число Рейхерта-Мейсля
e) иодное число
f) число Поленске
g) плотность
h) показатель преломления
i) элаидиновая проба
j) эфирное число
99
9. КАКОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЖИРНОГО МАСЛА ОПРЕДЕЛЯЕТ ЕГО ВЫСЫХАЕМОСТЬ
a) кислотное число
b) число омыления
c) перекисное число
d) число Рейхерта-Мейсля
e) иодное число
f) число Поленске
g) плотность
h) показатель преломления
i) элаидиновая проба
j) эфирное число
10. КАКОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЖИРНОГО МАСЛА ОПРЕДЕЛЯЕТ СОДЕРЖАНИЕ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
a) кислотное число
b) число омыления
c) перекисное число
d) число Рейхерта-Мейсля
e) иодное число
f) число Поленске
g) плотность
h) показатель преломления
i) элаидиновая проба
j) эфирное число
11. НАЗВАТЬ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ КИСЛОТНОГО ЧИСЛА, ВКЛЮЧЕННЫЙ В ГФ РФ ХIII ИЗДАНИЯ
a) иодометрическое титрование
b) кислотное титрование
c) основное титрование
d) иодхлорметрическое титрование
e) броматометрия
f) аргентометрия
100
12. КАКИМ СПОСОБОМ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ИОДНОЕ ЧИСЛО
a) хлороформ + р-р КJ
b) хлороформ + р-р JCl
c) рефрактометрия
d) поляриметрия
e) омыление щелочью
f) титрование р-ром NaОН
g) обратная йодометрия
13. КАКИМ СПОСОБОМ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ЧИСЛО ОМЫЛЕНИЯ
ЖИРОВ
a) хлороформ + р-р КJ
b) хлороформ + р-р JCl
c) рефрактометрия
d) поляриметрия
e) обработка щелочью
f) титрование р-ром NaОН
g) титрование р-ром тиосульфата натрия
14. КАКИМ СПОСОБОМ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ПОКАЗАТЕЛЬ ПРЕЛОМЛЕНИЯ
a) хлороформ + р-р КJ
b) хлороформ + р-р JCl
c) рефрактометрия
d) поляриметрия
e) омыление щелочью
f) титрование р-ром NaОН
g) титрование р-ром тиосульфата натрия
15. НАЗОВИТЕ РЕАКЦИЮ С ПОМОЩЬЮ КОТОРОЙ МОЖНО ОБНАРУЖИТЬ ПРОДУКТЫ ИЗОМЕРИЗАЦИИ ЖИРОВ
a) элаидиновая проба
b) проба Крейса
c) реакция с р-ром щелочи
d) реакция с β-нафтолом в присутствии серной кислоты
e) реакция с флороглюцином в присутствии соляной кислоты
101
16. НАЗОВИТЕ ОБЯЗАТЕЛЬНОЕ ИСПЫТАНИЕ НА ПОСТОРОННИЕ
ПРИМЕСИ ДЛЯ ВСЕХ ЖИРНЫХ МАСЕЛ СОГЛАСНО ГФ РФ XIV
a) реакция на проверку способа получения жирного масла
b) определение примеси мыла
c) определение примеси минеральных масел и парафина
d) элаидиновая проба
17. НАЗОВИТЕ РЕАКЦИИ, КОТОРЫЕ ПРОВОДЯТ ПРИ ПРОВЕРКЕ
ЧИСТОТЫ ЖИРОВ СОГЛАСНО ГФ РФ ХIII
a) реакция на проверку способа получения жирного масла
b) определение примеси мыла
c) определение примеси вазелина, парафина, воска
d) D. элаидиновая проба
18. НАЗОВИТЕ КОНСТАНТЫ, ПО ВЕЛИЧИНЕ КОТОРЫХ МОЖНО
УСТАНОВИТЬ К КАКОЙ ГРУППЕ ПО СТЕПЕНИ ВЫСЫХАЕМОСТИ
ОТНОСИТСЯ ЖИРНОЕ МАСЛО
a) показатель плотности
b) иодное число
c) показатель преломления
d) число омыления
e) кислотное число
19. УКАЖИТЕ КАКОЙ РЕАКЦИЕЙ МОЖНО ОТНЕСТИ ЖИРЫ К ИСТИННЫМ
a) элаидиновая проба
b) акролеиновая проба
c) проба Крейса
20. К ХИМИЧЕСКИМ КОНСТАНТАМ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЖИРНЫХ
МАСЕЛ ОТНОСЯТ ВСЕ ПОКАЗАТЕЛИ, КРОМЕ
a) кислотное число
b) анизидиновое число
c) число омыления
d) показатель преломления
102
21. МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЖИРНЫХ МАСЕЛ
a) Рушковского
b) Рейхерт-Мейсля
c) Поленске
d) Сокслета
Горечи
1. ЛАТИНСКОЕ НАЗВАНИЕ ГОРЕЧЕЙ
a) Goorechus
b) Gorecchus
c) Amara
d) Ttaraxis
2. К ЧИСТЫМ ГОРЕЧАМ ОТНОСЯТСЯ ТАКИЕ РАСТЕНИЯ
a) корневище аира болотного
b) трава тысячелистника
c) корень одуванчика
d) трава череды
3. КОРЕНЬ ГОРЕЧАВКИ НА ЛАТИНСКОМ ЯЗЫКЕ
a) Radicis Taraxaci
b) Radicis Gentianae
c) Radicis Aвsinthii
4. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ ГОРЕЧЕЙ
a) внутрь
b) в/м, п/к
c) в/в
d) парентерально
5. ГОРЕЧИ ПРИМЕНЯЮТ ПРИ
a) отсутствии аппетита
b) отсутствии жажды
c) гипотонии
d) гипертонии
6. КАКОЕ ИЗ РАСТЕНИЙ ПРИМЕНЯЮТ В КАЧЕСТВЕ ГОРЕЧИ
a) трава крапивы
103
b) головка чеснока
c) листья черемухи
d) все перечисленные
7. ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ ГОРЕЧЕЙ НА ХРОМАТОГРАММАХ ИСПОЛЬЗУЮТ
a) реактив Шталя
b) реактив Вагнера
c) раствор Люг оля
d) 5 % раствор алюминия хлорида
e) раствор судана III
8. УКАЖИТЕ РАСТЕНИЕ, С ОДЕРЖАЩЕЕ В СВОЕМ СОСТАВЕ ГОРЬКИЕ ГЛИКОЗИДЫ ГЕНЦИО-ПИКРИН И ЭРИТРОЦЕНТАУРИН; АЛКАЛОИДЫ, ФЛАВОНОИДЫ. ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ПИЩЕВАРЕНИЯ И ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНЫХ ПУТЕЙ
a) Artemisia absinthium, Asteraceae, Artemisiae absinthii herba
b) Acorus calamus, Araceae, Calami rhizomata
c) Taraxacum officinale, Asteraceae, Taraxaci radices
d) Centaurium umbellatum, Gentianaceae, Centaurii herba
e) Menyanthes trifoliata, Menyanthaceae, Menyanthidis folia
9. УКАЖИТЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГОРЕЧЕЙ, ПРОИЗВОДНЫХ ИРИДОИДОВ
a) белые кристаллические вещества, нерастворимые в воде
b) белые кристаллические вещества, хорошо растворимые в хлороформе
c) белые кристаллические вещества, растворимые в воде и спирте
d) аморфные вещества
e) кристаллические вещества нерастворимые в воде и спирте
10. ГОРЕЧИ – ЭТО
a) производные антрацена, обладающие горьким вкусом
b) летучие вещества, плохо растворимые в воде и спиртах
c) 3 производные фенолов, обладающие горьким вкусом
d) органические азотсодержащие вещества, горького вкуса
e) органические безазотистые неядовитые вещества, горького вкуса
104
11. ПРИМЕНЕНИЕ ГОРЕЧЕЙ
a) ранозаживляющее
b) мочегонное, при заболеваниях мочеполовой системы
c) как аппетитное
d) кровоостанавливающее
e) при заболеваниях верхних дыхательных
12. СРОКИ ЗАГОТОВКИ ЛИСТЬЕВ ВАХТЫ ТРЕХЛИСТНОЙ:
a) во время бутонизации
b) во время цветения
c) после цветения
d) в период плодоношения
e) поздней осенью
4.3. СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ
Для оценки сформированности компетенций: УК-1, ПК-1, ПК-2, ПК3, ПК-6, ПК-7, ПК-8, ПК-9.
Ознакомьтесь с ситуацией и дайте ответы на вопросы
Задача № 1. В испытательную лабораторию Центра контроля качества лекарственных средств поступила на анализ полыни горькой трава, заготовленная для производства настойки.
Для определения подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырья провизором-аналитиком был проведен микроскопический анализ и определено содержание эфирного масла.
При исследовании микропрепарата видны клетки эпидермиса с многочисленными Т-образными волосками, овальными эфирномасличными
железками с поперечной перегородкой.
Устьица аномоцитного типа.
Содержание эфирного масла в траве полыни горькой составило 0,1%.
Вопросы:
1. Какой нормативной документацией руководствуются при
проведении анализа травы полыни горькой?
105
2. Проанализируйте полученные результаты анализа травы
полыни горькой и сделайте заключение о качестве сырья. Каковы
возможности его дальнейшего использования в производстве?
3. Какие морфологические признаки растений позволяют отличить
полынь горькую от близкородственных видов?
4. Охарактеризуйте сырьевую растительную базу.
5. Каковы фармакотерапевтические свойства данного вида сырья?
Задача № 2. На фармацевтическое предприятие поступило сырье
«Мяты перечной листья» (цельные). Требовалось провести аналитический
контроль и дать заключение о качестве сырья.
Для подтверждения качества сырья были отобраны пробы и проведен их анализ. В ходе исследований установлено, что внешние признаки
и микроскопия соответствуют стандарту. В сырье было определено содержание эфирного масла – 0,8%, содержание золы общей – 12%, органических примесей – 2%.
Вопросы:
1. Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о
качестве листьев мяты перечной. Каковы возможности их дальнейшего использования в производстве?
2. Какая группа биологически активных соединений обусловливает
терапевтический эффект сырья мяты перечной?
3. Дайте краткую ботаническую характеристику растения, укажите
сырьевую базу.
4. Каковы особенности сбора и хранения данного вида сырья?
5. Как используется данное сырье в медицине?
Задача № 3. Повышенным спросом при сердечных заболеваниях и
повышенной нервной возбудимости пользуются лекарственные средства
растительного происхождения, содержащие сырье валерианы лекарственной.
В одну из аптек обратился посетитель с жалобами на бессонницу и
раздражительность и приобрел валерианы настойку.
106
Он задал ряд вопросов о данном препарате.
Вопросы:
1. Укажите латинские названия соответствующего сырья, растения,
семейства.
2. Какими методами получают эфирное масло из растительного сырья?
3. Каковы особенности сбора и хранения данного вида сырья?
4. Какие препараты на основе данного сырья реализуются в аптеках?
5. Каковы возможные побочные эффекты при использовании лекарственных средств на основе указанного вида сырья?
Задача № 4. Повышенным спросом у населения пользуется лекарственное растительное сырье «Ромашки аптечной цветки».
В одну из аптек обратился посетитель для приобретения данного
вида сырья. Он задал ряд вопросов об особенностях сбора и применения
цветков ромашки аптечной.
Вопросы:
1. Какие морфологические признаки цветков ромашки позволяют
отличить данный вид сырья от возможных примесей, не разрешенных к
применению?
2. Каковы особенности сбора и хранения данного вида сырья?
3. Укажите химический состав цветков ромашки аптечной.
4. Какие действующие вещества нормируются в сырье ромашки аптечной?
5. Каковы фармакотерапевтические свойства данного вида сырья?
Задача № 5. Посетитель обратился в аптеку для покупки чабреца
травы в потребительской упаковке и попросил провизора о консультативной помощи по правилам приёма.
Вопросы:
1. Укажите латинские названия сырья, производящего растения и семейства.
107
2. Назовите химический состав данного лекарственного растительного сырья.
3. Какие биологически активные соединения обуславливают терапевтическое действие данного сырья?
4. Назовите фармакотерапевтическую группу, фармакологическое
действие данного сырья, противопоказания и возможные побочные действия.
5. Перечислите лекарственные растительные препараты на основе
данного сырья?
4.4. ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ
И СИТУАЦИОННЫМ ЗАДАЧАМ
Эталоны ответов к тестовым заданиям
Эфирные масла.
1. b; 2. а; 3. b; 4. b; 5. c; 6. b; 7. a; 8. a; 9. c; 10. b; 11. a; 12. b; 13. a; 14. d;
15. c; 16. c; 17. b.
Жирные масла.
1. c; 2. e; 3. a; 4. b; 5. e; 6. c; 7. f; 8. e; 9. a; 10. c; 11. g; 12. e; 13. c; 14. a; 15. b;
16. с; 17. b; 18. b; 19. b; 20. a.
Горечи.
1. с; 2. с; 3. в; 4. а; 5. а; 6. d; 7. a; 8. d; 9. c; 10. e; 11. c; 12. в.
Эталоны ответов к ситуационным задачам
Задача № 1.
1. ГФ XIV, ФС.2.5.0033.15.
2. В соответствующем НД указано: «Устьица овальные, мелкие, аномоцитного типа. Волоски простые, многоклеточные, Т-образные. На обеих
сторонах листа расположены крупные овальные эфирномасличные железки, с поперечной перегородкой, сидящие в углублениях. Они состоят из 8
(реже 6) выделительных клеток, расположенных в 2 ряда и 4 яруса».
108
Таким образом, описанные анатомо-диагностические признаки сырья
соответствуют нормативным требованиям.
Однако содержание эфирного масла в траве полыни горькой должно
составлять не менее 0,2 %, следовательно, в анализируемом сырье оно ниже нормы.
Такое сырье не реализуется через аптечные сети, а поступает на фармацевтические предприятия для производства галеновых препаратов и
препаратов индивидуальных веществ. Для получения галеновых препаратов необходимо определять показатель «содержание экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % этанолом».
3. Листья серебристо-серые, обильно опушенные, длиной до 20 см,
перисторассеченные; доли их шириной 1-5 мм. Цветочные корзинки поникающие, шаровидные, диаметром 2,5-4 мм, цветки желтые. По этим признакам можно отличить полынь горькую от полыни обыкновенной, австрийской, Сиверса.
4. Дикорастущий травянистый многолетник. Евроазиатский вид.
Встречается от западных границ России до верховьев Оби и Енисея, степи,
лесостепи, юг лесной зоны. На нарушенных местообитаниях – молодых залежах, близ жилья, у дорог, на огородах, межах, выпасах с рыхлыми почвами. Культивируется в некоторых странах Европы и Америки. Запасы
значительно превосходит потребности медицины.
Трава полыни горькой рефлекторно стимулирует функцию желез желудочно-кишечного тракта, усиливают желчеотделение и значительно
улучшают пищеварение. Обладает бактерицидным и противовоспалительным действием. Применяется как горечь для возбуждения аппетита и
улучшения деятельности пищеварительной системы.
Задача № 2.
1. В соответствии с требованиями ФС.2.5.0029.15 ГФ XIVI содержание золы общей и органических примесей в исследуемом сырье находится
в пределах нормы.
109
Однако содержание эфирного масла в цельных листьях мяты перечной должно составлять не менее 1 %, следовательно, в анализируемом сырье оно ниже нормы.
Такое сырье не реализуется через аптечные сети, а поступает на
фармацевтические предприятия для производства галеновых препаратов и
препаратов индивидуальных веществ.
2. Основными действующими веществами листьев мяты перечной
являются эфирное масло (главный компонент – ментол, из группы моноциклических монотерпеноидов) и флавоноиды (в сырье определяют сумму
флавоноидов в пересчете на лютеолин).
3. Культивируемое многолетнее травянистое растение.
В диком виде не встречается, представляет собой искусственный гибрид мяты водяной и мяты колосовой.
В России культивируется в Воронежской области, Краснодарском
крае. Плоды образуются очень редко, размножается отрезками корневищ.
4. Заготовку листьев проводят при наступлении цветения примерно
у половины растений, скашивая растения в первой половине дня, когда
наблюдается максимальное содержание эфирного масла.
Укос подвяливают и досушивают, затем отделяют большую часть
цельных листьев (сырье), а оставшуюся часть обмолачивают, отбрасывая
стебли, и используют для получения эфирного масла.
Сушат в хорошо проветриваемых помещениях или сушилках при
температуре 35–40 °С.
Хранят отдельно от других видов ЛРС (как эфирномасличное сырье).
5. Листья мяты перечной обладают успокаивающими, болеутоляющим и рефлекторным коронарорасширяющим действием.
За счет местнораздражающего эффекта и стимулирующего влияния
на нейрорецепторы кожи и слизистых оболочек усиливают капиллярное
кровообращение.
110
Стимулируют секрецию пищеварительных желез, улучшают аппетит, повышают желчеотделение, оказывают спазмолитическое действие,
снижая тонус гладкой мускулатуры кишечника, желче- и мочевыводящих
путей.
Благодаря наличию ментола листья мяты обладают антисептическими свойствами, причем антимикробные свойства распространяются на все
виды патогенных бактерий.
Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных
путей (фарингит, трахеит, ларингит и др.), при спазмах желудочнокишечного тракта, метеоризме, тошноте и рвоте.
Как желчегонное средство – при холецистите, холангите, желчекаменной болезни и гепатитах.
Задача № 3.
1. Валерианы лекарственной корневища с корнями – Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus. Валериана лекарственная (Valeriana officinalis). Валериановые (Valerianaceae).
2. Пути
получения эфирных масел зависят от морфолого-
анатомических особенностей сырья, количества и состава эфирного масла.
Наиболее распространенный способ получения эфирного масла – перегонка с водяным паром (гидродистилляция).
Используется в тех случаях, когда сырьё содержит сравнительно
много эфирного масла и температура перегонки не отражается на его качестве (масло термостабильно), эфирное масло легче воды.
Экстракция – основана на растворимости эфирного масла во многих
легко летучих органических растворителях.
Применяется в тех случаях, когда компоненты эфирных масел термолабильны и подвергаются деструкции при перегонке с водяным паром.
При экстракции сырье, помещенное в специальные экстракторы,
подвергают извлечению:
а) низкокипящими органическими растворителями;
111
б) сжиженным пропаном или бутаном;
в) жирами – мацерация (настаивание) с нагревом или без него.
Затем экстрагент отгоняют.
Анфлераж – основан на способности эфирного масла поглощаться
сорбентами (твердыми жирами, активированным углем и т.д.) в течение
нескольких часов на специальных рамках со смесью высокоочищенного
говяжьего и свиного жира.
По окончании сорбции эфирное масло извлекают спиртом.
Механические способы преимущественно применяются при производстве эфирных масел из плодов цитрусовых путем прессования кожуры,
оставшейся после отжатия из плодов сока, на гидравлических прессах.
3. Корневища с корнями валерианы заготавливают осенью или ранней весной. Выкопанное сырье отряхивают от земли, обрезают остатки
надземной части, отмершие корни и быстро промывают в холодной воде.
Толстые корневища режут вдоль.
Сырье складывают в кучи и подвяливают под навесом в течение 3–5
дней в слое толщиной 3–5 см, а затем высушивают на открытом воздухе
или в сушилках при температуре не выше 35–40 °С.
Хранят сырье валерианы отдельно от других видов сырья.
4. Корневища с корнями валерианы входят в состав «Сбора успокоительного» (Фитоседан) № 2 и № 3, «Сбора ветрогонного», «Сбора желудочного № 3».
Экстракт корневищ с корнями валерианы входит в состав препаратов
«Валерианы экстракта густого таблетки» (Tabulettae extracti Valerianae
spissum), «Новопассит», «Персен» и др.
Настойка валерианы используется для производства препаратов
«Настойка валерианы», входит в состав препаратов «Валокормид», «Кардиовален», «Капли ландышево-валериановые» и др.
Производные изовалериановой кислоты. Входят в состав препаратов «Валидол», «Валокордин», «Корвалол», «Зеленина Капли» и др.
112
5. Препараты растения нельзя употреблять длительно (более 1,5 месяцев без перерыва) в большом количестве, так как возможно угнетающее
действие на органы пищеварения, головная боль, тошнота, возбужденное
состояние, нарушение сердечного ритма.
У некоторых больных гипертонической болезнью наблюдается обратный эффект – валериана возбуждает, нарушает сон, вызывает тяжелые
сновидения, депрессию, снижение работоспособности.
Есть данные, что прием валерианы при беременности может спровоцировать выкидыш.
Противопоказана при хроническом энтероколите, гломерулонефрите.
Задача № 4.
1. В отличие от других ромашковидных растений, имеющих корзинки с белыми краевыми цветками (ромашка непахучая; нивяник обыкновенный; пупавка собачья, полевая, русская) у ромашки аптечной цветочные корзинки собраны в редком щитковидном соцветии; запах приятный,
сильный; цветоложе коническое, полое, голое, мелкоямчатое, лишенное
пленок.
2.Сырье заготавливают в начале цветения, когда трубчатые цветки
раскрылись только по краям корзинок, а язычковые еще не начали опускаться (расположены горизонтально).
Опоздание со сбором приводит к осыпанию корзинок во время сушки.
Собирать ромашку следует в сухую солнечную погоду, так как
влажное сырье плохо сохнет и при сушке темнеет. Остатки цветоносов –
не более 3 см.
Собранное сырье отправляют на сушку без задержки; в случае запоздания начала сушки сырье легко согревается и теряет свою ценность.
Сушат под навесами или на чердаках с хорошей вентиляцией, или в
сушилках при температуре не выше 40 °С.
Хранят отдельно от других видов ЛРС (как эфирномасличное сырье).
113
3. Цветки ромашки содержат до 0,8 % эфирного масла, состоящего
главным образом из сесквитерпеноидов. Наиболее ценные из них – матрицин и матрикарин, которые в процессе первичной переработки сырья переходят в хамазулен.
Кроме того, цветки содержат сесквитерпеноиды фарнезен, бизаболол, монотерпеноид мирцен, флавоноиды, кумарины, органические кислоты, полисахариды.
4. В соответствии с ГФ XIV ФС 2.5.0037.15 в цветках ромашки аптечной должно содержаться эфирного масла – не менее 0,3 %, суммы флавоноидов в пересчете на рутин – не менее 1,2 %, экстрактивных веществ,
извлекаемых водой, – не менее 18 %.
5. Цветки ромашки оказывают спазмолитическое, противовоспалительное, антисептическое, седативное и некоторое обезболивающее действие, уменьшают отеки.
Применяют при заболеваниях полости рта (стоматиты, гингивиты и
т.д.), тонзиллитах и ангине.
Назначают при острых и хронических гастритах, язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки (стимулируют процессы регенерации и заживления тканей), при колитах и энтероколитах.
При заболеваниях печени и желчных путей препараты ромашки снимают спазмы желчных протоков, усиливают желчеотделение, уменьшают
воспалительные явления.
Отмечено антиаллергическое действие.
Задача № 5.
1. Чабреца трава ‒ Thymi serpylli herba. Тимьян ползучий Thymus
serpyllum (L.), семейство яснотковые Lamiaceae.
2. Трава чабреца содержит до 1 % эфирного масла, основным компонентом которого является тимол (до 30 %), также дубильные вещества, горечи, камедь, тритерпеновые соединения – кислоты урсоловая и олеаноловая, флавоноиды, большое количество минеральных солей.
114
3. Терапевтическое действие обусловлено присутствием тимола в
эфирном масле, который оказывает бактерицидное действие на патогенную
микрофлору. Настой травы применяют в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей (трахеит,
бронхит, бронхопневмония); местно для полосканий при воспалительных
заболеваниях полости рта и глотки (фарингит, тонзиллит, стоматит, гингивит).
4. Фармакотерапевтическая группа ‒ отхаркивающее, антисептическое средство. Противопоказания ‒ повышенная чувствительность к препарату, при приеме внутрь: нарушения функции печени и/или почек, гастрит с повышенной кислотностью, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет. Из побочных действий ‒ возможны аллергические
реакции.
5. Трава чабреца используется в составе сборов (сбор успокоительный №3, сбор антиалкогольный «Стопал»). Экстракт и эфирное масло входят в состав комбинированных лекарственных средств («Пертуссин»,
«Стоптуссин-Фито», «Витаон», «Ментоклар», «Алталекс», «ЭВКАБАЛ»).
115
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
Основная:
1. Плетенёва, Т. В. Контроль качества лекарственных средств [Электронный
ресурс]: учебник / Т. В. Плетенёва, Е. В. Успенская, Л. И. Мурадова; под
ред. Т. В. Плетенёвой. – Электрон. текстовые дан. – Москва: ГЭОТАРМедиа, 2014. – on-line. – Режим доступа: ЭБС «Консультант студента»
http://www.studmedlib.ru/ru/book/ISBN9785970426340.html
2. Самылина, И. А. Фармакогнозия [Текст] : учебник / И. А. Самылина,
Г. П. Яковлев. – Москва :Гэотар Медиа, 2013. – 969 с.
3. Самылина, И.А. Фармакогнозия [Электронный ресурс]: учебник /
И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. – Электрон. текстовые дан. – Москва:
ГЭОТАР-Медиа, 2013. – on-line. – Режим доступа: ЭБС «Консультант
студента» http://www.studmedlib.ru/ru/book/ISBN9785970426012.html
4. Самылина, И.А. Фармакогнозия [Электронный ресурс]: учебник /
И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. – Электрон. текстовые дан. – Москва:
ГЭОТАР-Медиа, 2014. – on-line. – Режим доступа: ЭБС «Консультант
студента» http://www.studmedlib.ru/ru/book/ISBN9785970430712.html
5. Фармакогнозия [Электронный ресурс]: атлас / И.А. Самылина, В.А. Ермакова, И.В. Бобкова, О.Г. Аносова. – Электрон. текстовые дан. – Москва,
2010. – Т. 3. – on-line. – Режим доступа: ЭБС «Консультант студента»
http://www.studmedlib.ru/ru/book/ISBN9785970415801.html
6. Эвич, Н. И. Лекарственные средства: обеспечение качества, эффективности и безопасности: монография / Н. И. Эвич, Л. А. Чекрышкина. – Пермь:
ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, 2009. – 324 с.
Дополнительная:
1. Анализ лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды
[Электронный ресурс]: руководство / Н. В. Кудашкина, С. Р. Хасанова,
Ю. Г. Афанасьева, К. А. Пупыкина, Р. Р. Файзуллина, Г. Г. Шайдуллина, Э. Х. Галиахметова. – Электрон. текстовые дан. – Уфа: ГОУ ВПО
«Башгосмедуниверситет Росздрава», 2010. – on-line. – Режим досту116
па:
БД
«Электронная
учебная
библиотека»
http://library.bashgmu.ru/elibdoc\elib276.doc
2. Пронченко, Г.Е. Путешествие в мир фармакогнозии [Электронный ресурс] / Г.Е. Пронченко. – Электрон. текстовые дан. – Москва, 2010. –
on-line.
–
Режим
доступа:
ЭБС
«Консультант
студента»
http://www.studmedlib.ru/ru/book/ISBN9785970417249.html
3. Фармакогнозия. Экотоксиканты в лекарственном растительном сырье и
фитопрепаратах : учебное пособие / И. В. Гравель [и др.]. – Москва :
Гэотар-Медиа, 2012. – 302 с.
4. Фармакогнозия: лекарственные растения и сходные с ними виды
[Текст] : учебное пособие / Т. Г. Дергоусова, О. Д. Могильная. – Ростов
на Дону : Феникс, 2017. – 142 с.
Нормативные документы:
1. Государственная фармакопея РФ XIV издания – Москва : 2018 г.
2. Государственный реестр лекарственных средств. [Электронный ресурс]. –
Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx
3. Приказ № 751н МЗ РФ от 26 октября 2015 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» (Глава
VII «Контроль качества лекарственных препаратов»).
117
Латыпова Гузель Минулловна
Пупыкина Кира Александровна
Кудашкина Наталья Владимировна
Катаев Валерий Алексеевич
Красюк Екатерина Васильевна
Растительные терпеноиды: общая характеристика,
свойства, применение
Учебное пособие
Лицензия № 0177 от 10.06.96 г.
Подписано к печати 24.08.2020 г.
Отпечатано на цифровом оборудовании
с готового оригинал-макета, представленного авторами.
Формат 60х84 1/16. Усл.-печ. л. 6,86.
Тираж 60 экз. Заказ № 45.
450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3,
Тел.: (347) 272-86-31, e-mail: izdat@bashgmu.ru
ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.
118