Алимта

Алимта
Действующее вещество:
Пеметрексед* (Pemetrexed*)
Состав и форма выпуска:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата)
1 фл.
500
мг
вспомогательные вещества: маннитол, кислоты хлористоводородной 10% раствор и/или натрия
гидроксида раствор 10% — до установления необходимого уровня pH
во флаконах; в пачке картонной 1 флакон.
Показания:
 злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины;
 немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический
немелкоклеточный рак легкого) в качестве терапии 2-й линии.
Противопоказания:
 повышенная чувствительность к компонентам препарата;
 беременность;
 лактация.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочные действия:
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением
фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой:
очень часто — ≥10%, часто — ≥1% и <10%, иногда — ≥0,1% и <1%, редко — <0,1%. В скобках
указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них — 3–4-й степени
соответственно.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (12,1–15,2%/4,2–5,4%),
нейтропения (14,7–10,9%/8,2–5,3%), анемия (14,9 –19,2%/3,3–4,2%); часто —
тромбоцитопения (7,0–8,3%/1,9–2,3%).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (30,9–39,2%/2,6%), рвота
(19,6–16,2%/1,5–2,1%), анорексия (18,6–21,9%/1,4 –1,9%), стоматит/фарингит (14,7–
15,4%/0,7–1,1%), диарея (12,8–15,2%/0,4 –0,9%), повышение уровня АЛТ (7,9–15,6%/1,9–7,0%)
и АСТ (6,8–13,1%/1,1 –4,4%); часто — запоры, боль в животе.
Дерматологические реакции: очень часто — сыпь/шелушение (14–15,9%/0–0,2%); часто —
кожный зуд, алопеция; иногда — многоформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы: часто — сенсорная или моторная невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение уровня креатинина.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — суправентрикулярная тахикардия.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость (34%/4,7 –5,3%); часто — лихорадка,
фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без
нейтропении.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и
цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии
со следующей частотой: очень часто — ≥10%, часто — ≥1% и <10%, иногда — ≥0,1% и <1%,
редко — <0,1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них —
3–4-й степени соответственно.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (53,0/14,9%), нейтропения
(56,0/23%), анемия (33/5,6%), тромбоцитопения (23,2/5,4%).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (82,1/11,9%), рвота
(56,5/10,7%), анорексия (26,6/2,4%), стоматит/фарингит (23,2/3,0%), диарея (16,7/3,6%), запор
(21/0,8%); часто — диспепсия, повышение уровня АЛТ, АСТ, гамма- глутамилтранспептидазы
(ГГТ).
Дерматологические реакции: очень часто — сыпь/шелушение (16,1/0,6%), алопеция (11,9/0%).
Со стороны периферической нервной системы: очень часто — сенсорная невропатия
(10,1/0%); часто — нарушение вкуса; иногда — моторная невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение уровня креатинина
(10,7/0,8%), снижение клиренса креатинина (16,1/0,6%); часто — почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — аритмия.
Со стороны дыхательной системы: часто — боли в грудной клетке.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость (46,6/10,1%); часто — конъюнктивит,
обезвоживание, фебрильная нейтропения, инфекция, повышение температуры тела,
крапивница.
Постмаркетинговые данные
Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальные пневмониты.
Со стороны пищеварительной системы: редко — колиты.
Передозировка:
Симптомы: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией,
тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций,
диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь.
Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.
Способ применения и дозы:
В/в, капельно (в течение 10 мин).
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ — 500
мг/м² в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м² в виде инфузии в течение 2 ч приблизительно через 30 мин
после введения Алимты™ в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать
соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.
Немелкоклеточный рак легкого
Монотерапия: рекомендованная доза препарата Алимта™ — 500 мг/м² в 1-й день каждого 21дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения препарата Алимта™
Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сут за 1 день до начала лечения
препаратом Алимта™, в день введения и последующий день после введения снижает частоту
и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту™, следует
назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую
кислоту в суточной дозе (от 350 до 1000 мкг, но не менее 400 мкг). Фолиевую кислоту следует
принимать как минимум 5 дней в течение недели перед первым введением Алимты™, во
время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты™.
Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ в дозе 1000 мкг в/м в течение
недели перед первым введением Алимты™ и затем через каждые 3 цикла после начала
лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день
введения Алимты™.
Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта™
Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого
порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической
токсичности в течение предыдущего цикла лечения.
Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления
лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1–
3.
В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и
цисплатина представлена в таблице 1.
Таблица 1
Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной
терапии) и цисплатина
Гематологическая токсичность
Коррекция дозы
Минимальное содержание нейтрофилов — <500 клеток/мкл и минимальное 75% от предыдущей дозы
содержание тромбоцитов — ≥50000 клеток/мкл
(оба препарата)
Минимальное содержание тромбоцитов — <50 000 клеток/мкл независимо 75% от предыдущей дозы
от минимального содержания нейтрофилов
(оба препарата)
Минимальное содержание тромбоцитов — <50 000 клеток/мкл с
50% от предыдущей дозы
кровотечениемaнезависимо от минимального содержания нейтрофилов
(оба препарата)
a эти критерии соответствуют определению кровотечения 2-й (или бóльшей) степени в
соответствии с Общепринятыми критериями токсичности, версия 2 (NCI 1998)
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥3-й степени (за
исключением повышения уровня трансаминаз 3-й степени) введение Алимты™ необходимо
отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения.
Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в
таблице 2.
Таблица 2
Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной
терапии) и цисплатина
Негематологическая токсичность a,b
Доза, мг/м²
Алимта™
цисплатин
Любая токсичность 3-йc или 4-й степени за исключением
75% от
75% от предыдущей
воспаления слизистой оболочки
предыдущей дозы дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) 75% от
75% от предыдущей
или диарея 3-й или 4-й степени
предыдущей дозы дозы
Воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени
50% от
100% от
предыдущей дозы предыдущей дозы
a NCI CTC (Общепринятые критерии токсичности)
b исключая нейротоксичность
с за исключением 3-й степени повышения уровня трансаминаз
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина
представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3-й или 4-й степени лечение необходимо
отменить.
Таблица 3
Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной
терапии) и цисплатина
Степень нейротоксичности
Доза, мг/м²
Алимта™
цисплатин
0–1
100% от предыдущей дозы
100% от предыдущей дозы
2
100% от предыдущей дозы
50% от предыдущей дозы
Лечение Алимтой™ следует отменить, если у пациента отмечается гематологическая и
негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за
исключением повышения уровня трансаминаз 3-й степени) или немедленно отменить при
наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.
Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше
отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина не <45 мл/мин коррекции дозы и
режима введения препарата не требуется. При Cl креатинина <45 мл/мин применение
Алимты™ не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у
этой категории пациентов).
Недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с
повышением содержания билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН)
или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии
метастазов в печени) или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида.
Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9%
раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон
аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен
быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или
зеленовато-желтого цвета.
Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного
раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 мл 0,9% раствором натрия
хлорида. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и
изменение цвета.
В связи с тем, что Алимта™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных
консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч
после разведения при температуре хранения от 2 до 8 °C или от 15 до 25 °C.
Неиспользованный раствор подлежит уничтожению