ХУОКЬО ШТЕШЕСТОАЬ РКОРЕКТУ ОКОАМ12АТЮМ 1п1етайопа1 Вигеаи РСТ ЮТЕЬШАТЮМАЬ АРРЬЮАТКЖ РНВЕ18НЕО ШОЕК ТНЕ РАТЕИТ СООРЕКАТЮН ТКЕАТУ (РСТ) (51) 1п(егпаНопа1 Ра!еп1 С1а881йсаНоп 6 : С07С 1/02, Е21В 43/28 (11) 1п1егпаНопа1 РиЬНсайоп ГУитЬег: У¥О 99/58479 А1 (43) 1п(егпаНопа1 РиЬПсаНоп На1е: 18 МоуетЬег 1999 (18.11.99) (81) Пе81§па1еа 81а1е8: АЕ, АЬ, АМ, АТ, АИ, А2, ВА, ВВ, ВО, ВК, ВУ, СА, СН, СК С11, С2, ОЕ, ОК, ЕЕ, Е8, Ғ1, ОВ, ОЕ, ОН, ОМ, НК, (21) 1п1егпайопа1 АррйсаНоп ХшпЬег: РСТ/Ш99/10611 НИ, ГО, Ш, 18, 1Р, КЕ, КО, КР, КК, К2, ЬС, ЬК, ЬК, Ь8, ЬТ, ЬО, ЬУ, МО, МО, МК, МИ, М\У, МХ, N0, N2, РЬ, РТ, КО, К11, 80, (22) ЗШегпайопа! ҒПт§ Ва1е: 13 Мау 1999 (13.05.99) 8Е, 80, 81, 8К, 8Ь, Т1, ТМ, ТК, ТТ, ИА, Ш, Ш, И2, УЪГ, ¥11, 2А, 2\У, АК1РО раЮШ (ОН, ОМ, КЕ, Ь8, МУ/, 80, 8Ь, 82, Ш, 2\У), Еига81ап раЮШ (АМ, А2, ВУ, КО, К2, МО, КН, Т1, ТМ), (30) Рпогйу Оа1а: Еигореап раЮШ (АТ, ВЕ, СН, СУ, ИЕ, ОК, Е8, Ғ1, ҒК, ОВ, ОК, 60/085,420 13 Мау 1998 (13.05.98) 118 1Е, 1Т, ЬО, МС, N0, РТ, 8Е), ОАР1 ра1еШ (ВҒ, В1, СҒ, СО, С1, СМ, ОА, ОН, О\¥, МЬ, МК, НЕ, 8Н, ТИ, ТО). (71) Аррйсап! (/ог а11 с1ез1$па1ес1 8(а1ез ехсер1 1/8): ЬОСК- НЕЕО МАКТШ ГОАНО ТЕСНЬЮЬОО1Е8 СОМРАМУ [Ш/Ш]; Р.О. РиЬШЬес! Вох 1625, ШаЬо ҒаПз, Ю 83415-3899 (118). 1У(7/г т1егпа1юпа1 зеагск героп. (72) ШуепЮга; апс! (75) 1пуеп1ог8/АррПсап(з (/ог 1/8 оп1у): ЮНМ8ОМ, 1ойп, А. [Ш/Ш]; 425 \Ўе8(тоге1апс1, ШаЬо ҒаПа, Ю 83402 (Ш). 8ТОИЕК, ПарЬпе, Ь. [Ш/Ш]; 169 ЕахС 25Й18йее1, ШаЬо Ға118, Ю 83404 (Ш). ЕАК8ЕН, Епс, О. [Ш/Ш]; 220 Ьтсо1п Опуе, ШаЬоҒаПа, ГО 83401 (Ш). МШЬЕК, Кагеп, 8. [Ш/Ш]; 2187 ВгепйтооП Опуе, ШаЬо Ға118, ГО 83402 (Ш). ТОЬЬЕ, СЬайез, К. [Ш/Ш]; АраПтеш 4, 796 \¥Ь11йег, ШаЬо ҒаПз, ГО 83401 (Ш). (74) А§еп1: 00008019, Оагу, V/.; ЬоскЬеес! Магйп ШаЬо ТесЬпо1о§1е8 Сотрапу, Р.О. Вох 1625, ШаЬо ҒаЙ8, ГО 83415-3899 (Ш). (54) ТШе: ЕЕАКМ1МО-ВА8ЕО СОНТКОЬЬЕК ҒОК ВЮТЕСННОЬООУ РКОСЕ88П9О, АИО МЕТНОО ОҒ Ш1МО (57) АЬвЮас! ТЬе ргеяепС туепйоп ге1а!ей ю ргосезз соШго1 \сЬеге зоте оҒ 1Ье соп1го11аЬ1е рагате!ег8 аге сйййсиП ог 1тро881Ь1е Ю сЬагас!епге. ТЬе ргезеШ туепйоп ге1а1е8 1о ргосевз соп!го1 т Ью1есЬпо1о§у оГ 8исЬ 8у81ет8, Ьш по! Нтйес! 1о. АсШШопаПу, сЬе ргевеш туепйоп ге1а(е8 1о ргосезз соШго1 т Ью1есЬпо1о§у ттега18 ргосе88т§. 1п Ше туепГОе те(Ьос1, ап аррПсайоп оГ 1Ье ргезеШ туепйоп ташрШаСез а ттега18 Ьюргосе88 Ю йпс! 1оса1 ех!егта (тах!та ог пптта) Гог 8е1ес1ес1 оШрШ уапаЬ1е8/ргосе88 §оа18 Ьу и8т§ а 1еатт§-Ьа8ес1 соШгоПег Гог Ьюргосе88 охШайоп оГ ттега18 сШпп§ Ьус!готе1аПиг§1са1 ргосе88т§. ТЬе 1еатт§-Ъа8е<1 соШгоПег орегаГеа и/ЬЬ ог ХУПЬОШ Ьитап виретзюп агШ суогкз Ю йпс! ргосезаог орйта СУПЬОШ ргеуюи81у с1ейпес! орйта бие Ю Ше поп-сЬагайепхес! паШге оҒ 1Ье ргосе88 Ьет§ тап1ри1а1ес1. ҒОК ТНЕ РОКРО8Е8 ОҒ тҒОКМАТЮИ ОИЬТ Содез икес! 1о МепНҒу ЗСаСез раПу 1о Й1е РСТ оп ±е ГгоШ ра§е8 оГ ратрМей риЬ1151нп§ тсетайопа! аррИсайопз ипс1ег 1йе РСТ. АЬ А1Ъата Е8 8рат Ь8 ЬезогЬо 81 81оуеша АМ АТ А11 А2 ВА ВВ ВЕ ВҒ ВС ВЛ ВК В¥ СА СҒ СС СН С1 см см С1) сг ОЕ ик ЕЕ Аппета Аиз1па АизСгаНа АгегЬацап Возта апд Негге§оута ВагЬадоз Ве1§шт Вигкта Ғазо Ви1§апа Вепт ВгагП Ве1ап1§ Сапада СепСга! Аййсап КериЬНс Соп§о 8\¥кгег1ап(1 СдСе б’1уо1ге Сатегооп СЬта СиЬа СхесИ КериЬНс Оегтапу Эептагк Езсоша Ғ1 ҒК СА СВ СЕ СН СИ СК Н1) 1Е 1Ь 18 1Т ЛР КЕ КС КР Ғт1ап<1 Ғгапсе ОаЪоп 11шСе(1 Кт§с1от Сеог§1а ОЬапа Ошпеа Огеесе Нип§агу 1ге1апП Тзгае! 1се1ап<1 Йа1у 1арап Кепуа Куг§уг8(ап Ветосгайс Реор1е’« КериЬНс о£ Когеа КериЬПс о£ Когеа Кагакзгап 8апн Ьис1а 1лесЬ1епз1ет 8п Ьапка 1лЬепа ЬТ И1 ЬУ мс мв мс МК ЬнЬиаша ЬихетЬоиг£ Ьапча Мопасо КериЪНс о£ МоШоуа Мада§азсаг ТЬе Гогтег ¥и§о§1ау КериЬПс оГ Масеёоша Ма11 Моп§оНа Маипсаша Ма1а\¥1 Мех1со №§ег Не1Ьег1апдз Мопуау Иеху 2еа1апй Ро1апд Рогш§а1 Воташа Ки881ап ҒедегаНоп 8идап 8\¥едеп 8т§ароге 8К 8И 8г ТО тс тл тм тк тт СА сс 08 чг 81оуак1а 8епе§а1 8\¥агПапд СЬаП То§о Тарк18Сап Тигктетзсап Тигкеу Тптдад алс! ТоЬа§о Нкгате Н§апда Нпйес! 81а(е8 о£ Атепса НгЬеИзГап У1е1 Нат ¥и§081ау1а 2лтЬаЪ\¥е КК кг ьс Ь1 ьк ьк мь мх мк МУУ мх МЕ 1ЧЬ N0 N2 РЬ РТ ко К1) 8П 8Е 8С ¥0 2УУ \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 1 ЬЕАКМ1\С-ВА8ЕР СО^ТКОЕЬЕК ҒОК ВЮТЕСНЛОЕОСУ РКОСЕ88ҒЛС. АЛР МЕТНОР ОҒ Ц8ЕХС СОЛТКАСТЕАЕ ОК1С1Л ОҒ ТНЕ ШУЕҚТЮҚ Тке ЦпИеё 81аЮз Ьаз п§Ь1з т Йпз туепйоп ригзиап! 1о СоШгас! N0. ОЕ-АС07-94ГО13223 ЬеЮ/ееп 5 1йе 11.8. Оерагйпеп! о£Епег§у апй ЪоскЬеес! Майт йако ТесЬпо1о§1ез Сотрапу. КЕЬАТЕР АРРЕ1СЛТЮЛ ТЬ18 аррНсайоп с1а1тз рпоп!у &отргоУ181опа1 аррйсайоп 8/М 60/085,420 Гйес! Мау 13,1998,1Ье сНзсЮзиге ОГУ/ШСЬ 18 тсогрога1е(1 Ьегет Ъу зресШс геГегепсе. 10 ВАСКСКОЕЛР ОҒ ТНЕ ЖУЕКТЮ1У Ғ1еМ оГ 1Ье ТпуепПоп ТЬе ргезеп! туепйоп ге1а1ез 1о ргосезз соп!го1 у/Ьеге а! 1еаз1 зоте оГ 1Ье соп1го1ГаЬ1е рагатеЮгз аге сНГйсиИ ог ЬпроззйЯе 1о сЬагасЮпхе ог аге ипкпоу/п. Моге рагйси1аг1у, 1Ье ргезеп! туепйоп ге1а1ез 1о 15 ргосезз соп!го1 т Ью1есЬпо1о§у. Еуеп тоге рагйси!аг1у, 1Ье ргезеп! туепйоп ге1а1ез Ю ргосезз соп!го1 т Ью1есЬпо1о§у ттега18 ргосез8т§. 1п рагйси!аг, ап аррНсайоп оГ 1Ье ргезеп! Гпуепйоп ге1аЮ8 Ю а ВюехреП, 1еатт§-Ьа8ес1 соШгоПег Гог Ьюргосезз аИегайоп оГ ттега1з Гог Ьус1готе1а11иг§1са1 ргосез8т§. 20 ХУО 99/58479 РСТ/11899/10611 2 Кекуап! ТесЬпо1о2¥ ТгасИйопа! ргосезз соп1то11есЬпо1о§у изез таШетайса! тойек Ьазей оп хуе11- йейпес! апй у/еПтеазигес!ргосезз 81а1ез. ТЬегеЬу, а11осут§ 1Ье изе о£таШетайса! ап<1 хуе11-ипс1ег81оо(1 соп1го1 зсИетез ог а зепез о£ соп!го1 зсНетез, зисЬ аз РШ, Ро1е Р1асетеп1, Ь£)К/ЬТО, ; АКМА Ьазей АйарЬуе Соп1го1, е!с., 5 1о соШгоПег 1ке ргосеззез. ТЬе Ь1о1есЬпо1о§у ргосезз1п§ 1пс1из1гу сИ££егз §геа!1у &от 1Ье тоге 1гасИйопа1 ргосезз соп1го1 тйиз&у. ТШз Лйегепсе 1аг§е1у з1етз £гот 1Ье Ью1о§1са1 ипсеПатйез апс! сотр1ехШез о£ 1Ьезе зуз1етз. ТЬезе ипсейатйез тат£ез!Йютзекез т агасИсаПу тоге сотрИса!е(1 ргосезз тесЬатзтз апй ткгасйопз 1о 1Ье ргосезз орегаЮг 1Ьгои§Ь 1Ье ргосезз’ уагут§, ипйейпаЬк апс! ипргесИс1аЬ1е паШге. То Ииз епд, ргосезз соп&о! 10 еп§теегз т 1Ье Ью1есЬ тйиз&у ге1у ироп у/еИ-йейпес! епу&оптеШа! ргосезз сНзШгЬапсез зисЬ аз 1етрега1иге, рН, е1ес&ос!е ро!епйа1, сИззокей оху§еп (ВО), Ьютазз йепзНу, апс! ргосезз ЙОУ/ га!ез Ю соп&о11Ие ргосезз. ТИе Ьюргосезз еп§теег ас1з 1о гез1псйуе1у ттшнхе 1Ие е££ес1з о£ епуйоптеша! сйзШгЬапсез ироп 1Ие ргосезз йие 1о (Ие Н1§Н1у сотр1ех паШге о£ а Ь1озу81ет'з геасйоп 1о 1Незе епу&оптеШа! сИзШгЬапсез. 15 1п 1Не ттт§ тйиз&у, И18 у/е11 кпо\уп 1На1 ап оге Ьойу У/Ш Иауе Ьо1Н §гас!иа1 апй гаШса! сЬап§ез т йз сотрозйюп 1Ьгои§ЬоШ 1Ье оге Ьойу. Аз Ше оге 18 ттес! Ьу 1Ье пишп§ еп§теег, 1Ье ргосезз еп§теег тиз! чуогк с1озе1у ХУЙЙ 1Ье тйнп§ еп§теег апй 1Ье 1аЬога1огу т сЬагас1епхт§ 1Ье сЬепйса! апс! рЬуз1са1 паШге о£ 1Ье оге Ьойу. ТШз пеу/1у <1еуе1орес1 сйагаШепхайоп тиз! Ье 1акеп т!о ассоиШ ¥/Ьеп 1Ье оге Ьойу 18 ргосеззес! ху&Ьт 1Ье тШ т огйег 1о сопйпие 1Ье тахипит ргосШсйоп га!ез. ТгаШйопаПу, 1Ь1з соиИ туок/е 20 геса1си1айоп о£ 1Ье ргосезз соп&о! рагатеШгз. \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 3 АскййопаИу, а ргосезз еп§шеег т 1Ье ттт§ тдизТгу Ьаз Ше ргоЪ1ет о£ 1гапз£етп§ ехрепепсе 1еатес1 с1ипп§ 1Ье ргосеззт§ о£ опе оге ЬоИу 1о зиЬзериеп! оге ЬосИез 1Ьа1 аге 1о Ье ргосеззес!. ТШз ргоЬ1ет 18 с!ие 1о Ше £ас! 1Ьа1 оге ЬосЬез аге изиаПу Ь1§Ь1у зйе зресШс, Ье. сотрозШоп зресхйс, зисЬ 1Ьа1 ап епйге1у сИПегеп! ргосезз зйеат, ргосеззт§ арргоасЬ, апд ргосезз соп!го1 зсЬете тиз! Ье 1акеп. 5 \¥Ъеп а ргосезз еп§теег т!е§га1ез Ь1оргосеззт§ \У11Ь ттега1з ргосеззт§, 1Ье сотр1ех11у о£ 1Ье сотЬтайоп ойеп Ьесотез §геа!ег 1Ьап 1Ье зшп о£ 118 раПз. Рап1си1аг1у, а сикиге о£ пипега18-ргосе88т§писгоог§атзт8 с1е81§пес1 £ог 1Ье оге гейпт§/1еасЬт§ ргосезз \УШ гезропс! т сотрИса1ес! апс! ипргесИс1аЬ1е \уауз 1о \уе11- Ьейпес! ргосезз сйзШгЬапсез зисЬ аз 1етрега1иге, рН, £1о\у га!е, апс! 1Ье Ике. 1118 Йгезе уегу £ас!з 1Ьа11шп1з 1Ье изе о£ таШетайса! тоИе1 Ьазес! соп1го1 зсЬетез. АсИес! 1о 1Ьезе сотрИсайопз о£1Ье 10 Ь1оргосез8т§ йеМ аге 1Ье зИе-зресШс паШге о£ еасЬ оге Ьос1у апс! 1Ье зотейтез гасИса! уапайопз о£ 1Ье сЬепйса! ап<1 рЬузгса! диаИйез о£ 1Ье оге \У11Ьт а зт§1е оге ЬоЬу. М1сгоЬ1а11геа1теп1 Ьаз Ьееп ргоуеп 1о Ье ап есопописаИу У1аЬ1е арргоасЬ £ог 1Ье гесоуегу о£ те!а1з £гот зоте 1о\у-§гас1е огез. Мтега1з Ь1оргосеззт§ ийИхез ппхес! сиИигез о£ Иоп- апс! зи1£иг-ох1сИхт§ асМорЬШс Ьас1епа 1Ьа1 саизе 1Ье охМайоп о£ ттега! зйисШгез УЛШ 1Ье сопсотИап! ИЬегайоп о£ те!а1з йот 15 1Ье оге. Нипп§ Ь1о1о§1са1 оге охШайоп, 1Ье писгоЬ1а1 рори1а!юп сЬап§е, 1Ье рН о£ 1Ье епупоптеп! сап тсгеазе ог Песгеазе, 1етрега1иге §епега11у тсгеазез, Шззокес! О2 апй СО2 сопсешгайопз Песгеазе, апс! 1Ье сопсеШгайоп о£ те!а1з т 1Ье 1еасЬ Ициог §епега11у тсгеазез. Эие 1о 1Ье е1еуа1ес! 1етрега1игез (50 1о 60°С апс! 1й§йег) 1Ьа1 сап Ье асЬйеуеИ с1ипп§ Ь1о1о§1са1 Ьеар-1еасЬт§ орегайопз, пюс1ега1е1у ШегторЬШс Ьас1епа аге Ьет§ сопзНегес! аз а у/ау 1о 20 25 ех1епс! 1Ье орега!т§ 1етрега1иге гап§е апс! ппргоуе охМайоп \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 4 е£йс!епсу т Ше йеарз. Мос1ега1е1у ШеппорйШс ЬасГепа Иауе Ьееп 1зо1а1ес1 йот ас1Шс соа! йитрз, оге йерозйз, ттт§ орегаНопз, апй йо! зрпп§ етйгоптеШз. ТЬеу уагу т Шеп аЬНйу 1о ох1(Нхе 1гоп, зиНиг, апй ругйе аз \уе11 аз т Шей аЬййу 1о §го\¥ аиЮйорШсаПу ог йе!его1горШса11у. ТетрегаШге, рН, те!а1 сопсетгайоп, О2, СО2, апй ри!р йепзйу аге кпоу/п 1о айес! §ГО\У!Й апй ттега1 охШайоп Ьу асШорйШс 5 Ьас1епа. Ноу/еуег, т а ттега1з ргосеззт^ ет/йоптеШ т \УШСЙ апу питЬег оГрйуз1са1 апй сйегтса! рагатеГегз аге сйап§т§, 1йе ех1еп1 1о \УШСЙ 1йезе рагате1егз т1егас! апй 1трас1 йоп охИайоп Ьу тос!ега1е1у ШегторйШс Ьас1епа 18 ипкпоу/п. Могеоуег, ттегак Ь1оргосе58т§ сотрпзез уегу сотр1ех зузгетз. Тйе рйуз1са1, сйепйса! апй Ь1о1о§1са1 сотропеШз Юг пйпега1з Ь1оргосе88т§ аге по1 \уе!1 сйагас1еп2е<1. 1п асМйюп, 1йе рйуз1са1, сйепйса! апй 10 пйспййа! рорШайопз Ша1 аге тоз! £ауогаЬ1е £ог орйтит у1е1<18 аге ойеп ипкпоу/п апй аге гасйсаНу Шйегеп! йот опе пйпе зйе 1о 1йе пех1. Моге 1трог1ап11у, 1йе рйуз!са! апй сйепйса! сопШНопз апй пйсгоЬ1а1 рорШайопз а88ос1а1ес1 \УЙЙ 1йезе Шоргосеззез сйап§е \УЙЙ Нте ог, аз еуШет т йеар 1еасйт§ орегапопз, аге зрайаПу уапаЬ1е. Тйе сйап§т§ сопШйопз апй пйсгоШа! рори1аПоп8 таке й уйа! 1йа1 а соп!го1 зуз1ет Ье гойиз! апй аЬ1е 1о айар! 1о 1йезе сйап§ез. Тйезе ипс1ег1тт§ ГеаШгез пйе оШ 1йе изе о£ 1гасН11опа1 кпоу/1ес1§е- 15 ЬазеШ пеига! пеШ/огк, Шггу 1о§1с, апй тойейЬазей т1еШ§еп1 сотгоПегз. ҒигШетюге, 1гас1Шопа1 ргосезз орйткайоп ргосейигез тау Ье тайериаге 1о соп!го1 Й1§й1у уапаЬ1е, ипсйагаскпгес! ог ипкпоу/аЬ1е сопсНпопз т ттега18 Ь1оргосе88т§. Тйе ттегак ргосеззт^ еп§теег изт§ а Шоргосезз тиз! з1апс1 а гоипс1-1йе-с1оск \уа1сйт§ о£ а11 ргосезз рагате!егз т ап айетр! 1о орйпйге ттега1з гесоуегу у/ййе ргоУ1(1т§ £ог 1йе пеейз о£ 1йе пйсгоог§агЙ8т сийиге 20 и5т§ Шз йеипбйс ргосезв кпо\у1е(1§е. Тйе ттегак ргосе5зт§ еп§теег гоиНпеГу 5еекз согге1а11оп ЬеШ/ееп три! апй ои!ри! т огНег 1о з1тр1йу ргосе55т§ (1ес15юп8 апс! 1о тахтйге гесоуегу. Мапу 25 \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 5 Ьтез Ше роззййе согге1аЬоп8 т а гшсгоог^ашзт ттегак ргосез8т§ зузгет Ьесоте 1оо тапу, Юо уапей, апй 1оо сотр!ех. ТШз такез Ше 1азк оГ 1гаскт§ апу роззйЯе согге1аиоп8 ЬеСу/ееп ргосезз трШз апП §оа18 ап ассоипЬп§ ш§Ь1таге, 1е1 а!опе а пеаг1у ипГеазйЯе Газк. АскПЬопаПу, Ьесаизе Ь1о1есЬпо1о§у ргосеззез изе 1тсгоог§аш8Ш8,1Ье ппсгоог§аш8т пигзегу йзе1Г сап Ьесоте Ше зоигсе оГ а ргосе8зт§ ргоЬ1ет у/Ьегет 5 сопгаттаЬоп ог ШосШаЬоп оГ а сикиге &от оШег ппсгоог^атзтз сап кШ, гепЬег ШеГГесЬуе, ог еуеп саизе ап орЬгшгт^ СгапзтШаЬоп оГ Ше гтсгоог^ашзтз Ша1 у/Ш айесС Ше Ь1о1есЬпо1о§у ргосезз т циезЬоп. \¥Ьа1 18 пееПеП 18 а теШой оГ соШго11т§ а ргосезз ГЬаГ сап Пеа1 ХУЙЬ 1Ье сотр1ех11у о£ а ЬШ- ттегак ргосезз ап<1 Ша1 афизШ 1о ап ипсЬагас!еп2еП апй ипкпо\уп зе! оГ епу&оптегйа! сЬап§е8. Х¥Ьа118 а!зо пееПеП т Ше аП 18 а теШой оГ си1ЬуаЬп§ гтсгоогдатзтз Гог Ь1о1есЬпо1о§у ттега18 10 ргосеззт§ 1Ьа1 оуегсотез 1Ье ргоШетз о£ 1Ье рпог агЬ ¥/Ьа1 18 а1зо пееПеП т 1Ье аП 18 а тейюс! оГттегак ргосеззт^ Ьу соп1асЬп§ апй тат1атт§ агтсгоШа! рори1аЬоп хуПЬт ап оге Ьойу. АскНЬопаПу, гтхес! си1Шге Ьюргосеззез. зисЬ аз ГЬозе ГоипП т 1Ье ттт§ тЬизйу, пеес! 1о Ье Пеуе1орес1 апй еуаШаГей ипПег сопсПЬопз 1ЬаГ ХУШ аПЬгезз тоге ассига!е1у Ше сЬа11еп§ез о£ туокей т Ш18 йеИ. 1п1е1П§еп1 согПго! СесЬпо1о§1е8 пеей 1о Ье Пе81§пеП 1о ЬапШе Ше сотр1ехШе8 тЬегеп! у/Ьеп ехаттт§ тиШ-рагатеЬпс еГГес1з оп §ГОУЛЬ апй 15 теШЬоНзт Ьу Ьасгепа ог тоЬеп с1еуе1орт§ соШго! зГгаГе§1ез ГЬаГ аге арргохотаТе Гог ттега18 ргосеззт^ ЬШргосеззез. 20 УУО 99/58479 РСТ/11899/10611 6 8УММАНУ АКР ОВЛЕСТ8 ОҒ ТНЕ ВЧУЕРПТОҚ Ап шуеппуе з!осЬазйс гет&гсетеш, 1еапйп§-Ьазе<1 сопгго! зузГет \уаз <1еуе1оре<1 апс! аррПей 1о 1Ье зиреплзюп оҒ ипсЬагаШепгес!, тос1ега1:е1у ШегторЬШс Ьаскепа! си11иге т а сопйтюиз зйпес! 1апк геасюг (С8ТВ.). ТЬе туепйуе зуз1ет Ьай аз а ргосезз §оа1, е.§. 1о орйгтге 1Ье ргойисйоп о£ охксЬхес! 1гоп. ТЬе сопкго! зуз!ет Ьаз 1Ье аЬПйу 1о зе1ес! етйгоптеШа! зе! рот! сопШйопз, таиИат 1Ьозе зе! рот!з, 5 апа1у2е зузСет з!а1ез, апй 1о гесо§тге апс! (Ьа§позе тзйитеп! йаиПз &г 1Ье орегаЮг. ТЬгои§Ь 1Ье изе оЕ а зЮсЬазйс гет&гсетеп! 1еатт§ а1§огйЬт. 1Ье сопСго! зузСет Ьаз 1Ье аЬПйу Ю айар! апй орйпйге 1Ье ипсЬагаШепгес! ргосезз, зисЬ аз СЬе 1гоп охикайоп ргосезз рег&гтей Ьу 1Ье кЬегторЬШс ЬасГепа, суйЬт а таСЬетайса! ргосезз тойе1. ТЬе туепСше зузСет зегуез аз ап оШег 1оор сопСгоПег, с!епут§ 11з т&гтайоп &от а р1ига111у оГ тпег 1оор соп&оПегз, зепзог раска§ез апй а Ша§позйс зузСет. ТЬе туепйуе зузСет кззиез зеС 10 ротС соШго! уа1иез, е.§. рН, Ш1ийоп гаСе, апй сетрегаСиге, Со ЬоСЬ СгаШйопа! апс! тСеШ§епС1ппег 1оор сопСгойегз. Могеоуег, 1Ьезе 1ппег 1оор согйгоПегз а1зо йтсйоп аз иегес! зузСетз. ТЬа! 1з 1Ье йгз! 1ауег о£ 1гтег 1оор соШгоПегз т шт с!пуе зесопс! 1ауег 1гтег 1оор йдхху-Ьазес! рН апс! 1етрегаШге сопСгоПегз, У/Ь&Ь а1зо йпуез 1Ь1гс11ауег 1гтег 1оор йггху-Ьазес! ритр согйгоПегз. ТЬе туепйуе тейюс! тау тсШйе а зо&уаге тосййе 1ЬаГ 1з опе сотропеп! о£ ап Ь1егагсЬ1са1 Ьагйу/аге 15 апс! зойл^аге зузкет <1еуе1орес1 &г 1Ье 1п1еШ§еШ соп!го1 о£ Ьоп ох&айоп Ьу ог Ше сиШуайоп о£ ттега1з ргосеззт§ т1сгоог§атзтз т а С8ТК. ТЬе сопГго! зузСет тау изе оп-йпе зепзогз апй ой&Ипе теазигетегйз 1о ЬеГегтте 1Ье 51а1е оҒ 1Ье зуз1ет апй 1Ье з!а1е ой 1Ье ргосезз §оа1з. ТЬе туепйуе те1Ьо<1 1з изес! 1о с1е1егтте ^/Ьа1 асйопз аге гецшгей 1о тахкпйге ргосезз §оа1з. ТЬезе асйопз аге сагпей ои! Ьу 1о\¥ег 1еуе1 соШгоПегз изт§ сотрШег-соШгоПес! ас!иа1огз, зисЬ аз ритрз, §аз- ЙО\У уаКез, Ьеа1егз, апй зйпегз. 20 25 \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 7 ТЪе туепНуе те1Ьо<1 тау изе зЮсЬазПс 1еагшп§ Ю ЬеЮппте у/Ьа! 1Ье зузЮт епу1гоптеп1а1/три1 рагатеЮгз зЬои1с! Ье, ЬазеП ироп 1Ье сшгеШ 51аЮ ап<1 раз£ Ь151огу о£ 1Ье зузЮт. Ьоу/ег-1еуе1 £ихху зузЮтз апс! зГапПагП с1аз51са1 теСЬоЬз итйцп 1Ье 1оу/ег 1еуег соШгоПегз тау 1Ьеп Ье изес! 1о ас!иа!е 1Ьозе соттапёз ап<1 регШгЬ 1Ье зуз1ет 1о асЬлеуе 1Ье Пезпес! §оа1з. ТЬе сПа§поз11с зузЮт апа1угез 1Ье зепзог с1а1а £ог тсоп5181епс1ез апП рптйез а 1о§ оГ 1Ье 5уз1ет орегапоп. 5 ШепййсаЬоп о£ 1Ье 51а1е о£ 1Ье 5у51ет ргесес1е51Ье с1ес151оп5 О£ЬОХУ 1Ье сЬгесИу сотгоПаЬ1е рагате1ег5 зЬоиИ Ье сЬап§ес1. ТЬезе <£ес1зюпз тау Ье ЬазеП ироп 1Ье соШго! 51га1е§у апс! аге сатес! ои! ассог<1т§ 1о 1Ье туепйуе те1Ьос1. ТХУО 5исЬ те1Ьос15 аге с1е5спЬес1 Ьегет. ТЬе йгз! ргосеПиге £ог ргосе55 орегаПоп ассог<1т§ 1о 1Ье туепйуе те1Ьос! тау Ье сатес! ои! а5 ЕОПОУУЗ: 10 1. СЬоозе а пеху зе! о£ ргосезз рагате1ег5. 2. Влт 1Ье зу51ет 1о зЮайу 51а1е а! а §1Уеп зе! о£ сопсППопз. 3. ЭеЮгтте ргосезз ои!ри! рагате!ег уа1иез. 4. Наз 1Ье §оа1 ог §оа1з Ьееп тах1гтгес1 £ог 1Ье сипеп! сЬоюе о£ зе! ротГз? 1£уез, 1Ьеп тат1ат 1Ье ргосезз (ип1П а сЬап§е оссигз), §о Ю 2. 1£ по, 1Ьеп ге!ит 1о 1. 15 20 ТЬе 5есопс1 ргосеПше £ог ргосе55 орегайоп ассогс!т§ 1о 1Ье туепйуе тейюс! тау Ье сатеП ои1 аз ЮПОУУБ: 1. СЬоозе а зе! о£ ргосезз рагате1егз. 2. Влт 1Ье зузЮт 1о зЮаПу 51аЮ а! а §1Уеп зе! о£ сопсПЬопз. 3. ЭеЮгтте ргосезз оиСри! рагатеЮг уа1иез. 4. СЬап§е а! 1еаз1 опе ргосезз/епупошпеШа! три! рагатеЮг ассог<Ьп§ Ю 1Ье туепПуе те1Ьос1. \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 8 5. К.ип Йто зу51:ет ТО зСеайу зТОТО ипйег сЬе а! ТОазС опе сЬап§е<1 трШ рагате1ег. 6. ВеТОгтте ргосезз оШрШ рагатеТОг уа1иез. Наз Йто §оа1 ог §оа1з Ьееп тахтаТОей £ог Йто сиггеш сЬоТОе о£ зе! ротТз? 1£уез, 1Ьеп сЬоозе а пе\¥ зе! о£ргосезз трШ рагатетогз, ййҒегегй йот Йтозе 1аз! сЬозеп апй §о ТО 2. 5 1£ по, 1Ьеп геШт ТО 4. АУогкт§ ехатр1е5 £ог Ьо1Ь тейюйз аге йезспЬей у/йЬт 1Ье рге£еггес! етЬоШтеШз. 1п зресШс Ше зесопй теШой, тат1у зТОр 4, изе<1 а \уогкт§ ехатр1е Ьазей оп ргойисйоп, ап оШрШ рагатеТОг. ТЬе 10 ЙОУ/ ЙО\У гаТО, ап трШ рагатеТОг апс! реак гато \уаз сЬозеп Ьазей оп Йто арргох!таТО гап§е о£ уа1иез (Ьаг зЬоШй Ьгаске! 1Ье реак ргойисйоп уа1ие изт§ ап ехреП зузТОт апй ап орйппхайоп а1§опЙ1т. ТЬе 1тйа1 ЙОУ/ гато у/аз сЬозеп Ьу йто орегаТОг, а1ТОтаЙуе1у йто туепйуе зузтот соп&оПег ¥/аз зе! ТО Йто 1аз1 Ьез! уа!ие £оипй ог а йе£аик уакто 1ЬаР 1з т Йто сепТОг о£ Йто гап§е. ТЬе зесопй уа1ие у/аз сЬозеп ТО Ье 50% Ь1§Ьег Шап Йто йгзг уакто. ТЬе йпгй уакто ¥/аз сЬозеп ТО Ье аЬоШ 50% 1и§Ьег Шап Ше йгз! уакто 1£ Йто ргойисйоп гаТО шсгеазей. А1ТОтайуе1у, Йто гЬагс! уа1ие у/аз сЬозеп ТО Ье аЬоШ 33% 1о\уег Шап Йто йгз! уакто 1£ 15 Йто ргоШтойоп гаТО йесгеазей. Айег Йггее ог тоге сИйегеп! йо\у гаТО зейт§з 1Ье орйгтхайоп а1§опгЬт, а зесопй-огйег ро1упот1а1 £й \уаз тайе ТО 1Ье йа1а апй 1Ье ЙО\У гаТО £ог тахипит ргойисЙУ11у \уаз £оипй йот Йпз йтсйоп. ТЬе ргосезз ТОгттаТОй \уЬеп Йто ЙОУ/ гаТО £ог Йто езйтаТОй тахппит ргойисйуйу \уаз \уйЬт йто 5рес1йей ТО1егапсе о£ £Ье 1аз1 й£а1. 20 1п огйег ТО сЬоозе а пеу/ зе! о£ ргосезз рагатеТОгз, а зТОсЬазйс 1еатт§ зсЬете \уаз изей ТО йеТОтшто Йге ТОтрегаШге, рН, апй йоп тТОС сопсепйайоп. ТЬе ТОтрегашге, рН, апй йоп 1п1е1 сопсегйгайоп \\тоге еасЬ §1уеп ап туепйуе пййа1 Ш/о- 51йей Саи551ап й1з1пЬийоп У/ЙЬ йейпей Нтйз. ТЬе 1О\У рН Нтй м/аз Ьазей оп \уЬа! \уаз 25 \¥О 99/58479 РСТ/1/899/10611 9 ехрес!е<1 1о Ъе 1Ье 1о\уе8! рН а! \УЬ1СЬ §го\У1Ь \уои1с1 оссиг гЛ а га!е 1Ьа! сои1<1 Ье ассоттодаГес! \У11Ьои1 §от§ Ю ех!гете1у 1О\У ДО\У га!ез (оШзйе о£ 1Ье 1О\У 1еуе1 сопГгоПегз аЬИШез) апЬ, тогеоуег, ех!гете1у 1оп§ 1ез1т§ репос1з. ТЬе Ь1§Ьег рН 1ти! \уаз 1Ье Ь1§Ьез! уа1ие 1Ьа! \уои1с1 по! гезиИ т 1Ье ргес1р11а11оп о£ (гоп-ЬуйгохШез. ТЬе СетрегаСиге гап§е и/аз Ьазес! оп 1Ье гезиИ оҒ ап ехрептеп! \УЬ1СЬ 5 ехаттей 1Ье ейес!з о£ 1етрега1иге оп Ьютазз §го\¥1Ь апс! 1гоп охйаПоп. ТЬе 1о\уег 1п1е11гоп сопсепИаПоп у/аз Ьазес! оп 1Ье 1оу/ег ПОУ/ 1шн18 О£ 1Ье £1о\у ецшртеп!. ТЬе Ь1§Ьег т1е! 1гоп сопсепсгаПоп у/аз Ьазес! оп 1Ье сопсеп1га1юп 1Ьа1 \уаз изес! т 1Ье еппсЬтеп! о£ а тос!ега1е1у 1ЬегторЬШс си11иге £гот а ттт§ орегаЬоп. ТЬе сеп!ег £ог сЬезе скзСпЬиСюпз у/еге изес! аз 1Ье тШа! 8е1 рот1з. ТЬе 1ш11а1 улсЪЬз о£ 1Ье 10 сйзСпЬиПопз у/еге сЬозеп 1о зрап геазопаЬ1е орега!т§ уа1иез £ог еасЬ рагатегег. \¥Ьеп а пе\у зеС рот! (рН, 1етрега1иге,т1е! 1гоп сопсеШгайоп) у/аз гецшгед аз т 8сер 7 о£ 1Ье соп!го181га1е§у, а гапйот питЬег §епега!ог ЬазеЬ оп 1Ье аЬоуе пгуепйуе сН81пЬи1юп8 у/аз изей 1о зе1ес11Ье пе\¥ 8е1 рот18. ТЬе 81осЬаз11с 1еатт§ 1оок р1асе Ьу афи81т§ 1Ье шуеп11уе сИ81пЬи1юп8, теап, апс! сотрозШоп 81апс1агс1 с!еу1а1юп, <1ерепс1т§ оп 1Ье ге1а!1Уе ргойисПоп га!ез. 1£ 1Ье га!е тргоуес! у/иЬ 1Ье пе\у уаксез, 1Ье сеп!ег о£ 1Ье сЬзШЬиПоп у/аз 15 зЬ1£1ес11о 1Ье пе\у уа1ие апс! 1Ье \У1Ь1Ь \уаз тсгеазес! т 1Ье сНгесПоп о£ 1Ье сЬап§е, \уЬИе 1Ье \У1с11Ь т 1Ье оррозке Шгесйоп \уаз гес!исес1. Ноу/еуег, 1£1Ье га!е сНс! по! (тргоуе, 1Ье сеп!ег о£ 1Ье сН81лЬи1юп сЬс! по! сЬап§е, апд 1Ье \¥1<11Ь ш 1Ье сЬгесПоп о£ 1Ье сЬап§е у/аз <1есгеазес1, аз Ье£оге 1Ье оррозПе (ЬгесПоп \уаз тсгеазес!. ТЬе 81ерз о£ 1Ье туепйуе а1§оп1Ьт тау Ье Ши81га1ес1 т соЬе аз £О11ОУ/З: ХУЬеп а! 1еаз1 опе о£ 1Ье сиггепйу топПогес! ргосезз §оа1з 18 ЬеПег 1Ьап сЬе Ьез! 20 гесогйес! о£ 1Ье зате, а! 1еаз1 опе о£ 1Ье ргосезз §оа1з, 1Ьеп ■\¥Ъеп 1Ье Ьеа! зе! рот! 18 1езз 1Ьап 1Ье сиггеп! зе! рот! !Ьеп тсгеазе 1Ье розШуе сЬзСпЬиПоп \У1с11Ь Ьу а ргезспЬес! £ипс!юп \УЬ1СЬ 18 ЬазеЬ оп а! 1еаз11Ье сиггеп! зе! рот! апЬ 1Ье Ьез! зе! 25 \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 10 рот1, йесгеазе 1Ье пе§аЬуе \У1с11Ь Ьу 1Ье йтсЬоп ог апоШег йтсЬоп, гезе! 1Ье Ьез! зе! рот! 1о 1Ье сиггепГ зе! рот1, апй тоуе 1Ье й1з1пЬийоп 1о гейес! 1Ье пе\у Ьез! зе1 рот! ОЬгегиизе Ьесгеазе 1Ье розйке ШзСпЬиЬоп \\тс11Ь Ьу а ргезспЬес! йтсЬоп ХУШСЬ 15 Ьазей оп 5 1Ье сиггеп! зе! рот! апй 1Ье Ьез! зе1 рот1, Нкеулзе тсгеазе 1Ье пе§айуе \\ш11Ь Ьу заШ йтсЬоп ог апо1Ьег йтсЬоп, гезе! 1Ье Ьез! зе! рот! 1о 1Ье сштепг зе1 рот1, апд тоуе 1Ье сЬзШЬийоп Ю гейес! 1Ье пе\у Ьез! зе1 рот! О1Ьег\\йзе \¥Ьеп 1Ье Ьез! зе! рот! 18 1езз 1Ьап Ше сиггеп! зе! рот! 1Ьеп 10 Ьесгеазе 1Ье розйп/е ЛзйгЬиЬоп ХУГСЪЬ Ьу а ргезспЬей ЬтсЬоп \УЬ1СЬ 1З Ьазес! оп 1Ье сиггегй зе! рот! апс! 1Ье Ьез! зе! ропй, тсгеазе 1Ье пе§аЬуе \\о сЬЬ Ьу 1Ье йтсЬоп ог апоШег йтсЬоп ОШеглчзе тсгеазе 1Ье розШуе сйзТпЬиЬоп \¥1<ЬЬ Ьу а ргезспЬей йтсЬоп \УЬ1СЬ 1з Ьазей оп 15 1Ье сиггегП зе! рот! апс! 1Ье Ьез! зе! рот1, Ьесгеазе 1Ье пе§аЬуе \У1СИЬ Ьу 1Ье йтсЬоп ог апо1Ьег йтсЬоп Ьоор. ТЬе сотЬтей ейес!з оГ рН, 1етрегаЬ1ге, апй йоп сопсепйаЬоп оп §ГО\У1Ь апй йоп ох1с1аЬоп Ьу 20 тойега!е1у 1ЬегторЬ1Нс, асШорйШс еппсЬтеп! сиИигез хуеге ехаттей т а соШтиоиз си11иге. ТЬе туепЬуе соп1го1 зуз!ет \уаз изес! 1о асцтге апй апа1ухе 1Ье йа1а 1Ьеп 1о зе1ес! апй татГат 1Ье зе!з о£сотИЬопз 1Ьа1 хуеге еуа1иа!ес1. Оп§та11у, 1Ье сийигез Ьай Ьееп Ьепуес! йот а Ьеар-1еасЬт§ орегаЬоп Ьу сиШуаЬоп а! 55 °С т ап ашсНс тесйит (рН 1.8) соп!атт§ уеаз! ех!гас1 апй йоп (100 тМ Ғе2+). Оа1а тсйса1ес1 25 \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 11 Ша1 рН хуаз 1троПап1, Ьи1 по! Ше оп1у рагатеюг Ша! айесЮс! поп охИаНоп апс! §ГО\У1Ь. А ге1аНуе1у Ь1§Ь рН т сотЬтаРоп ХУЬЬ а ге1аруе1у 1ОХУ ЮтрегаШге, ог а ге1аНуе1у 1ОУ/ рН т сотЬтаОоп 1лШЬ а ге1а11уе1у Ь1§Ь ЮтрегаШге гезийес! т тойегаЮ 1о Ь1§Ь охШаНоп гаЮз. Ноу/еуег, 1Ье сиИигез арреагеё зепзШуе 1о 1Ье сотЬтес! ейес18 оҒаге1аИуе1уЬ1§ЬрН(рН 1.84) апд Ш§Ь ЮтрегаШге (51.5 5 °С). ПпйегШезесопсШюпз Н111е се11 §ГОХУ1Ь апЬ йоп охИайоп хуеге оЬзегуей. 1п а гтхес! сиНиге соп!атт§ тезорЬШс апс!1ЬегторЬШс Ьас1епа, 1Ье сотрШег 1еатес11Ьа1 а! рН 1.8,45 °С, апд ап 1п1е11гоп сопсеп1га11оп о£30-35тМ \уеге тоз! 1ауогаЬ1е &г ггоп охШайоп о£ 1Ье оге затр1ез 1Ьа1 хуеге 1ез1еШ ТЬе гезикз сНзс1озес1 Ьегет (1етопз1га1е ап 1п1егас11Уе ейес! Ьейуееп рН апс! 1етрегашге 1Ьа11трас1ес1 §ГОУ/1Ь апс! йоп охйайоп Ьу тос1ега1е1у ШегторЬШс Ьас1епа. 1п асИшоп, 1Ье ргезеп! 10 туепХюп с1етопз1га1е81Ье изе о£ ап т1еШ§еп1 соп!го1 зу81ет аз а 1оо11Ьа1 сап Ье изед 1о ипс!егз1апс11Ье тЮгасруе ейес!з о£ епу1гоптеп1а1 рагате1ег8 оп гтсгоШа! ас11у11у. 1п 1Ье соп1го1 оҒ Ь1о1о§1са1 ргосеззез, 1Ье ргезеп! туепНоп <1етоп81га1е8 1Ьа1 тЮ1Н§еп1 зепзт§ апс1 соп!го11есЬпо1о§1ез сап Ье изе<1 т зйиаПопз т у/ШсЬ сопуепПопа! зе1 рот! соп1го1 з1га1е§1ез аге по! ас1едиа1е ог аге 1трозз1Ь1е <1ие 1о Ше 1аск о£ таШетаЬса! тоЬе1з гершгес! 1о 1тр1етеп1 Шет. ТЬе туепНуе 15 зуз!ет сап ЬапсИе ипсепат!у, циаШаЙуе кпо¥/1ес1§е, роог1у ог Шсотр1е1е1у тос1е1ес1 ргосеззез, апс! ипехресшс! еуеШз. 1п зЬоН, Ше туепруе зуз!ет 18 тоге гоЬиз! Шап 1гасЬ11опа1 соШго! 51га1е§1е8 ХУИЬ Шезе сопсШюпз. ТЬе туепйуе зуз!ет тотЮгз Ше ргосезз 11зе1£апс! Ше ргоШгс!, аз \уе11 аз Ше ргосезз рагатеЮгз, апс! сап соп!го1 Ше йпа! ргойис! циаИ1у изт§ таррт§з Ьазес! оп апа1у!1са1 тойе1з, питепса! тос!е1з, еп§теепп§ ехрепепсе, апс! диаШаиуе орегаЬопа! кпо\у1ес1§е. 1п зЬоН, Ше туепйуе зуз!ет Ьаз Ьееп 20 25 сгеаЮй Ю \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 12 гер1асе 1Ье Ьшпап орега1ог/еп§теег/8сЮп1181 луЬеп орйтггаПоп 18 гершгес! Гог а ипсЬагасЮпгес! зузют ог ргосезз. Ассогс1т§1у, 1118 ап оЬ]ес! оГ 1Ье ргезепГ туепТЮп Ю сопГго1 а зузЮт Ьу ап а1§опГЬт, хуЬегет гЬе зузЮт Ьаз тйапзЮ ипсеПатГу, роог1у ог тсотр1еГе1у тобекд ргосезз рагате1ег8, ипргесНс1аЬ1у сЬап§т§ 5 ргосезз ех!гета (1е. тахппа ап<1 гтшта), ипехресгес! 1оас1 сЬап§е еуеШз, апс! 1Ье Нке. 1118 а1зо ап оЬ]’ес! оГ 1Ье туепЬоп 1о ргоУ1с!е а ргосезз сопГго! зуз1ет 1Ьа1 орипихез ргосе88т§ т 1Ье Гасе оГипЬеГтес! ог роог1у ЬеГтес! ргосезз рагате!егз. II18 а1зо ап оЬ]ес1 оГ 1Ье туепПоп 1о ргоуЮе а зузЮт 1Ьа1 зеекз а 1оса1 орПтшп ог 1оса1 орПта т а ргосезз т У/ЬЮЬ е1етеп!8 оГ 1Ье ргосезз сЬап§е т сНГйсиИ-Ю-сЬагасЮпге у/ауз. 1118 а1зо ап оЬ]ес! оГ 1Ье туепйоп Ю ргоуИе аргосезз 1Ьа11еагп8 10 Гготргосеззт^ с1а!а апс! сЬоозез хуе!§Ь1ес1 уапаЬ1е уакгез ЬеЮ/ееп ргосез8т§ е1етеп18 апс! ргойисГз. 1118 а1зо ап оЬ]ес! оГ 1Ье ргезеп! туеШюп 1о ргоуЮе а ргосезз соп!го1 зузЮт 1ка1 изез ЬЮ1о§Юа1 сотропепЮ 1Ьа1 аге ипскагасЮпхес! а! апу §1уеп йте апс! 1Ьа1 аге татри1аЮс1 Гог ргосезз орйтЮайоп иШйоШ согге1аЮс1 ог п§огоиз тос1е181ЬегеоГ. II18 а1зо ап оЬ)ес! оГ 1Ье ргезеп! туепйоп Ю рпМсЮ а зузют 1Ьа1 сотЬтез 1Ье туепйуе те1Ьод 'лШЬ 15 ттегаЮ ргосе88т§ 1Ьа1 изез гтсгоог^атзтз 1Ьа1 оуегсотез 1Ье ргоЬЮтз оГ 1Ье рпог аН. 1118 а1зо ап оЬ)ес! оГ 1Ье ргезеп! туепйоп Ю ргоуМе а ргосезз соШго! зузЮт 1Ьа1 изез ттега1о§Юа1 сотропепЮ 1Ьа1 аге ипсЬагасЮпгес! а! апу §1Уеп Пте апс! 1Ьа1 аге ташри1а1ей Гог ргосезз орЬгтхаПоп У/ЬЬОШ сопе1аЮс! ог п§огоиз тосЮЮ 1ЬегеоГ. 1118 а1зо ап оЬ)ес! оГ 1Ье ргезеп! туепНоп Ю ргоуШе а ргосезз соШго1 зузЮт 1Ьа1 изез а гтхШге 20 оГЬЮ1о§Юа1 апс! ттега1о§Юа1 сотропеШз, ейЬег ог Ьо1Ь оГ ХУЬЮЬ аге ипсЬагасЮпхес! а! апу §1Уеп Пте, апс! 1Ьа1 аге татриЮЮй Гог ргосезз орйгшгаПоп УПЙЮШ сопе1аЮс1 ог п§огоиз тосЮЮ 1ЬегеоГ. 25 \¥О 99/58479 РСТ/С899/Ю6Н 13 ТЬезе апЬ оШег оЬ^есГз, £еаШгез, апд адуапГа§ез о£ 1Ье ргезеШ шуепйоп ЛУШ Ьесоте тоге £и!1у аррагеШ &от гЬе £о11охут§ ЬезспрНоп апд аррепйеЬ скппз, ог тау Ье 1еате(1 Ьу Ше ргасйсе о£ 1Ье туеШюп аз зе! £ойИ Ьегетайег. \\'О 99/58479 РСТ/11899/10611 14 ВК1ЕҒ РЕ8СВ1РТЮА ОҒ ТНЕ РКАУУ11ХС8 1п огс1ег Ша1 Ше шаппег ш ХУЬЮЬ Ше аЬоуе-гесйес! апё оШег а<1уап1а§е5 ап<1 оЬ]есГ8 о£ Ше туепйоп аге оЬгатеЬ СУШ Ье ипйегзЮоШ а тоге рагйсШаг йезспрйоп о£ Ше туепиоп Ьпейу ЬезспЬес! аЬоуе \Ш1 Ье гепЬегес! Ьу геҒегепсе Ю а зресШс етЬоШтеп! Шегео£ т/ШсЬ 1з Шиз1га1е<1 т Ше аррегкЗес! 5 Ша\¥т§з. Ипс1ег81ап(1т§ Ша1 Шезе с1га\У1п§8 йерю! оп1у 1урюа1 етЬоШтеШз о£ Ше туегШоп ап<1 аге по! ШегеГоге Ю Ье сопзШегес! Ю Ье НтШп§ о£ 115 зсоре, Ше туепйоп ХУ1Ш ХУШ Ье йезспЬес! апс! ехр1атес1 айШйопа! зреШйсйу апй йе1ай 1Ьгои§Ь Ше изе оҒ Ше ассотрапут§ Ша\¥1п§з т у/Ь1сЬ: Ғ1§иге 115 а 5сЬета11с о£ Ше туепйуе теШой Ша1 изез Ше туепйуе 5у51ет аз ап ои!ег 1оор соп1го11ег, ап 1ппег 1оор соШгоПег Ша1 оуегзеез с!а1а асршзШоп апс! зепйз соп!го151а1етеп151о 10 асШаЮгб, апй а Ша§по8Нс 5у81ет Ша1 зепйз 51а1е о£Ше ргосезз те58а§е51о Ше ои1ег 1оор соШгоПег апй 1ппег 1оор соШгоИег. Ғ1§иге 218 ап ехатр1е оГа ВюЕхрег! орегаЮг Ш8р1ау рапе! Ша1 Ши81га1е8 а поп- НтШп§ етЬосНтеп!. Ғ1§иге 3 18 ап ехатр1е о£ а ВюСоШгоИег орегаюг Шзр1ау рапе! Ша1 Ши81га1е8 а поп-1йт1т§ 15 етЬоШтеп!. Ғ1§иге 415 ап ехатр1е о£ а В1а§по511С орегаЮг Ш5р1ау рапе1 Ша1 Ши51га1е5 а поп- Нт111п§ етЬоШтеп!. Ғ1§иге 5а ШизйаЮз 8е1ес11оп о£ а пе\у зе! рот1, Т„ ХУИЬШ а йеҒтес! ог §епега!ес1 ШзГпЬиПоп гап§е ассогШп§ 1о Ше туепйуе теШоШ 20 Ғ1§иге 5Ь ШизПаЮз Ше ирИа1т§ о£ Ше 5е1 рот! ШзШЬийоп гап§е йие Ю ап ипргоуетеп! т Ше ргосеза ргоШгсЬуйу Ьу тсгеазт^ Ше три! рагате!ег, оЬ1атт§ а £ауогаЬ1е гезик, 5ЬШт§ Ше сеп!ег о£ а Ш51пЬи1юп, апс! ирс1а1т§ Ше п§Ь1 апс! 1ей <Ш51пЬииоп8 ассогШп§ Ю Ше туепйуе теШос!. 25 \¥О 99/58479 РСТ/1/899/10611 15 Ғ1§иге 5с Шиз1га1е8 СЬе ирс1аСт§ оГ СЬе зе! ротС ШзСпЬиНоп гап§е Ьие Со а пеу/ зеС рот! 1па1 у/Иеге сИе три! рагате1ег \уаз тсгеазеё, у/ИИоиС ап ппргоуетеп! т СИе ргосезз ргосШсСМСу, сИиз десгеазт§ Ше УУМШ оГ сНе 8рН1 ШзСпЬиНоп, ог с!1ап§т§ СИе Нтй 1НаС15 арргоасНес! Ьу 1Ие ШгесНоп оГ 1Не ШГГегепсе Ьу с1есгеа8т§ й, Гог 1ке <1а1а гап§е оп Ше зШе оГ 1Не с!а1а ШзйШиПоп СосуагН У/ШСН 1ке 5 три! рагатеСег у/аз зШйеё ассогсНп§ 1о Ше туепНуе теШоШ Ғ1§иге 6а ШизСгаСез а сотр1е!е зе! оГ Ше туепНуе соШго! 8уз1ет гезропзез с1ипп§ Ше оуег 5 000 Ноигз оГ ехрептеп!а1 етЬосНтеп! 1ез1т§ оГ 1Не туепНоп т АУШСН Ше рН, сетрегаСиге, йоп Ш1еС (Ғе2+), апс! ПОУ/ га!ез у/еге уапес! ассогШп§ 1о Ше туепНуе теШоШ 8утЬо1з: рН(Ғ), 1етрегаШге (В), Ғе 2+ (I), ПОУ/ га!е (Н). 10 Ғ1§иге 6Ь Ши81га1ез зоте ргосезз оиСриСз/теазигетепсз Ша1 хуеге изеН т са1си1а1т§ Ше ргосезз ргосШсНуйу гезропзе Ш1пп§ Ше оуег 5000 Ноигз оГ ехрептеШа! етЬоШтеп! 1е81т§ оГ Ше туепНоп т \УШСЙ Ше рН, 1етрега1иге, сгоп Ш1е! (Ғе2+), апй ПОУ/ гасез \уеге уапес! ассогШп§ 1о Ше туеШше теШоШ 8утЬо1з: ргоШссСШйу (Н), В1ота88/Се118 (I), Ғе3+ (В). Ғ1§иге 7 Ши81га1ез а 8е1ес1ес1 ШпсНоп Гог Ше ПОУ/ га!е орНттаНоп а1§опШт Гог ПОСУ гасе 15 сШисез Гог гап А НезспЬес! т ТаЬ1е III §1Уеп Ье1оу/, ассогШп§ Со СЬе ШуепСШе теШоШ Ғ1§иге 8 ШизСгаСез а 8е1ес1ес1 ШпсНоп Гог Ше ЙО\У га!е орНпйгаНоп а1§опШт Гог йо\¥ гасе сШлсез Гог гап С йезспЬей т ТаЬ1е III §1уеп Ье1о\у, ассогШп§ 1о Ше туепНуе теШоШ Ғ1§иге 9 ШизСгаСез а зе1ес!е<1 ШпсНоп Гог Ше ПОУ/ га!е орНтШаНоп а1§оп1Ьт Гог ЛОСУ га1е сЬоюез Гог гапз А & С йезспЬей т ТаЬ1е III §1уеп Ье1о\у, ассогШп§ 1о Ше туепНуе теШоШ 20 \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 16 Ғ1§иге 10 ШизйаЮз а зе1ес!ес1 йтсйоп £ог ГЬе ЙОХУ гаге орйпйгайоп а1§оп!Ьт Гог ЙОУ/ га!е сЬоюез £ог гип В йезспЬес! т ТаЬ1е III §1Уеп Ьек>у/, ассогс1т§ Ю 1Ье туепйуе теШой. Ғ1§иге 11 Шиз1га1ез а 5е1ес1ес1 йтсйоп £ог 1Ье ЙОХУ гаГе орГшйгайоп а1§оп1Ьт Ғог ЙОУ/ га!е сЬохсез £ог пт Е йезспЬей т ТаЬ1е III §1уеп Ье1оу/, ассогс1т§ Ю Ше туеппуе тейтос!. Ғ1§иге 12 ШизйаЮз а зе1ес1ес! йтсйоп £ог Ше ЙОАУ гаСе орйгт/айоп а1§огйЬт £ог ЙОХУ га!е сЬоюез 5 £ог пт Ғ йезспЬей т ТаЬ1е III §1уеп Ье1о\¥, ассопНп§ 1о 1Ье туепйуе теШой. Ғ1§иге 13 ШизПа!ез а зе1ес!ес1 йтсйоп £ог Ше йо\¥ га!е орйппгайоп а1§огПЬт £ог ЙОУ/ га!е сЬо1сез £ог пт О йезспЬес! т ТаЬ1е III §1уеп Ье1о\¥, ассогсЬп§ Со 1Ье пгуепйуе теШой. Ғ1§иге 14 ШизПаТез а зе1ес!ес1 Ғипсйоп £ог Ше ЙОУ/ га!е орпттапоп а1§оп1Ьт £ог ЙОУ/ га!е сЬоюез 10 £ог пт Н йезспЬей ш ТаЬ1е III §1Уеп Ье1о\¥, ассогсЬп§ 1о гЬе туепПуе теШой. Ғ1§иге 15 ШизПаГез сопПпиоиз зрасе р1о! £ог Ше сотрозйе с!аГа £ог а11 ргасПса! ГезГз £ог Ше туепПуе зЮсЬазПс 1еатт§ тейтос! ПУО СУПЬ уагут§ ЙОУ/ га!е сопПо!. ТЬе з1хе о£ Ше зрЬеге 13 ргорогПопа! 1о СЬе ргойисйуйу апс! Ше зЬайе о£ Ше зрЬеге 18 Ше ргойисПуйуо£Шегеас1огс1ейпес11а1егт1ЬеетЬос1ппеп1едиаПоп22. Ғ1§иге 15А: ТЬе сопйпиоиз зрасе р1о! 15 Ьаз Ьееп розШопес! 1о аПосм У1е¥/т§ о£ Ше йаГа У/ЙЬ гезресГ о£ Хетрегашге (Х-ах1з), рН (¥-ах1з) апй т1е! поп сопсепйайоп (2-ах1з). Ғ1§иге 15В: ТЬе сопйпиоиз зрасе р1о! Ьаз Ьееп гоСаСес! 1о ргоуШе а Юр-ЙОАУП У1е\¥ у/ШсЬ етрЬаз12ез Ше йаСа т ге1айоп 1о т1е1 поп (2-ах1з) апс! рН (¥-ах1з). Ғ1§иге15С: ТЬе сопйпиоиз зрасе р1о1 Ьаз Ьееп гоГаГес! 1о ргоуМе а 1ор-с1оу/п У1е\у ийпсЬ етрЬаз12ез гЬе йаСа т ге1айоп 1о СетрегаШге (Х-ах1з) апй рН (¥-ах1з). Ғ1§иге 15В: ТЬе сопйпиоиз зрасе р1о! Ьаз 20 25 \УО 99/58479 РСТ/С 899/10611 17 Ьееп го1а1ей Ю ргоуШе а зШе у1ет/ у/й1сЬ етрЬаз1гез 1йе Ьа1а т ге1аЬоп ю т1е! йоп сопсеп1га1юп (2ах1з) ап<1 1йе СетрегаШге (Х-ахй). Ғ1§иге 16 Шиз1га1ез сопЬпиоиз зрасе р1о! Гог 1Ье сотрозйе Ьа1а Гог а11 ргасйса! т 1ез1з Гог 1Ье туепйуе зЮсЬазйс 1еатт§ тейюс! опе ХУЙЬ 1Ье ЯОУ/ га1е йхед а! 7 пн. ТЬе 5126 оГ 1Ье зрЬеге 15 ргорогйопа! 1о 1Ье рго<1исЬу11у апй 1Ье зЬайе оГ 1Ье зрЬеге 181Ье ргос!исЬу11у оГ 1Ье геасЮг ЬеГтеЬ 1а1ег т 1Ье етЬосйтет оГециаЬоп 22. Ғ1§иге 16А: ТЬе сопЬпиоиз зрасе р1о! Ьаз Ьееп розйюпес! 1о айоху у!еу/т§ оГ 1Ье йа1а У/ЙЬ гезрес! оГ 1етрега1иге (Х-ах1з), рН (¥-ах!з) апЬ т1е1 йоп сопсетгаЬоп (2-ах1з). Ғ1§иге 16В: ТЬе сопйпиоиз зрасе р1о! Ьаз Ьееп го1а1ес1 1о ргоУ1Ье а Юр-йохуп у!еху У/ЬЮЬ етрЬаз12ез 1Ье <1а1а т ге1айоп 1о т1е! йоп (2-ах1з) апй рН (¥-ах!з). Ғ1§иге16С: ТЬе соШтиоиз зрасе р1о! Ьаз Ьееп го1а!е<11о ргоутЬе 10 аЮр-Ьоу/п У1е\у У/ЬЮЬ етрЬаз12ез 1Ье Йа1а т ге1айоп 1о Ютрегашге (Х-ах1з) апЬ рН (¥-ах!з). Ғ1§иге 16Н: ТЬе сопйпиоиз зрасе р1о1 Ьаз Ьееп го!а1ес11о ргоуШе а зШе у!еу/ \УЬ1СЬ етрЬаз12ез 1Ье <1а1а т ге1аЬоп 1о 1п1е11гоп сопсеШгаЬоп (2-ах1з) апЬ 1Ье ШтрегаШге (Х-ах1з). Ғ1§иге 17 Шиз1га1ез а 1ур1са1 ргоЬаЬПЬу сйзЬШийоп ГипсЬоп 1Ьа1 Ьетопз1га1ез изе оГ 1Ье туепЬуе зЮсЬазЬс 1еатт§ а1§оп1Ьт, хуЬеге ап йоп сопсеШгаЬоп Ьесгеазе Шс1 по! 1тргоуе ргойисйуйу, Ьепсе 1Ье теап т/аз по! сЬап§ес1,1Ье иррег Нтй у/аз по! сЬап§ес1, апй Ше 1оу/ег Нтй ^аз тсгеазей. \УО 99/58479 РСТ/Й899/106П 18 РЕТА1ЕЕР РЕ8СК1РТЮ1У ОҒ ТНЕ РКЕҒЕККЕР ЕМВОР1МЕМТ8 ТЬе ргезеп! шуепйоп ге1а!ез 1о ргосезз сопйо! из!п§ а зСосЬазйс 1еагшп§ а1§оп1Ьт Ша11оса11у орйгтгез а ргосезз аз епу1гошпеп1а1 апй геасйоп тесйатзт рагатесегз сЬап§е т у/ауз Ша1 аге Ш£йси11 1о согге1а!е ог сЬагас!епге. Ғог а ргосезз 1о Ье соШгоПес! Ьу 1Ье туепйуе теШой, а зе! о£ ргосеззт^/епуйоптеШа! 5 рагате!егз зисЬ аз 1етрега!иге, рН, аегайоп, Ен, £ее<1 га!е, е/с., тиз! ех1з! апй Ье Шгесйу ог тШгесИу соп1го11аЬ1е зо 1Ьа1 1Ьезе зе! ропН уа1иез тау Ье зе1ес!е(1 апё сЬап§ес1 т огЬег 1о орйппхе 1Ье ргосезз. Ргосезз орйпйхайоп ргосейигез ассогс!т§ 1о 1Ье туепйуете1Ьос1 еуа1иа!е 1Ье зе!з о£ рагате!егз 1Ьа1 тахитхе а ргойисйоп га!е апШог ргоЬис! циа1йу у/ЬПе гез1з1т§ тз1аШ11йез апЬ регШгЬайопз Ьу зе1ес!т§ у/Ьа! зе! рот!з зЬоиМ Ье изеЬ, Ьазес! оп 1Ье сиггеп! З1а1е о£ 1Ье ргосезз апс! 1Ье ргос!ис1. 10 ТЬе туепруе те1Ьос! с1етопз1га!ес11Ьа11Ье ге1а11опзЬ1рз Ьейуееп 1Ье ргосезз рагате!ег зрасе, 1Ье ргосезз з1а!ез, апд 1Ье ргоёис! ргореПу зрасе, ог туегзе ге1а11опзЬ1рз аге соп1го11аЬ1е АУЙЬОШ Ьет§ согге1а!ес1 ог п§огоиз1у йейпей. 8епзт§ зуз!етз йеСетйпес!1Ье з1а1ез о£ 1Ье ргосезз аз \уе11 аз 1Ье ргосШШз. Ргосезз тос1е15, у/Ьеп ауайаЬ1е, ргоуйеЬ зоте о£ 1Ье ге1а11опзЬ1рз ЬеШ/ееп 1Ье ргосШс! ргорегЬез апс! 1Ье ргосезз рагате!егз. ТЬе туепйуе тейюс! изес! 1Ье аЬоуе тйогтайоп 1о агпуе а11Ье уапоиз ргорег зе! рот!з т 15 огйег 1о орйпйхе ог асЬ1еуе 1Ье зе! о£ргосезз §оа1з. 1п огйег 1о Ьейег аскйезз 1Ье гедшгетеШз £ог ттега1з Ь1оргосеззт§ соп1го1 з1га1е§1ез, 1Шз туепйоп Шзс1озез 1Ье т!е§гайоп ог ЬуЬпйайоп о£ а 1еатт§-Ьазес1 т!еШ§еп1 зуз1ет УЛШ сопуепйопа! Шоргосезз сопйо! 1есЬпо1о§1ез аз а поп-1йтйп§ ехатр1е о£ аррНсайоп о£ Ше туепйоп. ТШз ЬуЬпс! зуз!ет у/аз аррНей 1о ап ипсЬагасйпхей гтсгоШа! си1Шге Ша1 хуаз оШатей йот ап аШШс Ьеар-1еасШп§ орегайоп. ТЬе орегайп§ 20 оЬ]есйуе \уаз 1о еуа1иа!е Ше аЬПйу о£ Ше туепйуе ЬуЬпй СОП1ГО1 зуз!ет, \УЙЬ ЙЗ т!е§га11еатт§ рго§гат, 1о соп1го1 апс! орйпйхе а ргосезз £ог АУШСЬ ЬШе ехрег! кпо\у1ес!§е у/аз ауайаШе. 25 ХУО 99/58479 РСТ/1/899/10611 19 Е.е£егепсе У/Ш ПОХУ Ье таЬе 1о Ше с1гау/т§8 у/Иегет Нке зтюШгез У/Ш Ье ргоуМеё 'лШИ Нке ге£егепсе (1ез1§па1юпз. 11 1з 1о Ье ипЬегзЮос! Ша1 Ше с1га\ут§8 аге Ша§гаттаНс апс! зсИетаИс гергезеп1а1юпз о£Ше етЬосНтеп! о£Ше ргезеп! туеШюп апс! аге по1 песеззагНу Шадап Ю зса1е. СОЖКОЬ МЕТНОР8 5 АссогШп§ 1о Ше ргезеп! туепНоп, Ше туепНуе теШос! 1пс1ис1ез птшп§ а зузЮт ю а ЬеГтеЬ зЮаНу з1а!е. А1оп§ Ше хуау 1о геасЬт§ а з!еаду з!а!е, а <1а1а гап§е апЬ з1ап(1аг(1 с!еу1а1юпз £ог соп1го1 рагате!егз, ЬоШ три! апс! ои!ри1, аге ез1аЬНзЬес1. ОрегаЮг тЮгуеШюп тау Ье изес! Ю ез1аЬНзН гап§е Нтпз. Ғог ехатр1е, г£ 1113 кпоу/п Ша1 а гтсгоог§атзт У/Ш ПО! Нуе ог Шпуе оШзШе а сег!ат рагатеЮг гап§е, Ше орегаЮг тау зе! Ше гап§е 1шШз ассогсНп§1у. Иех! з1аш1агс1 <1еу1а1юпз тау Ье тШаНгей £ог еасЬ трш рагатеюг Ьу 10 гиппт§ Ше зузЮт £ог а зиҒйшеШ Нте репод Ю §аШег с!а1а Шеге£ог. ТЬе туепНуе теШоН тау Шеп гип Ше зуз!ет £ог апоШег сус1е апс! 1ез1з Ше сИап§е т Ше ргос!ис11 У11у £ог а §1уеп трШ рагатеЮг. 1£ Ше ргосСисйоп о£ Ше зузЮт (1гаскт§ а! 1еаз1 опе оШрш рагатеЮг) 1з Ьейег Шап Ше ргеуюиз Ьез! ргосСисНоп ог а ргосезз 1тргоуетеШ оссигз, Ше зузЮт зе!з ир ап а1§оп1Ьт о£ сЬап§т§ трШ рагатеЮгз Й1гои§Ь 11з 1еатт§ ЬО\У трШ рагатеЮг регШгЬайопз а££ес! оШрШ рагатеЮгз апс! ргосезз §оа1з. АссогсНп§ 1о Ше туепйуе 15 теШой, ап а1§оп1Ьт 1з изес! т у/ШсЬ а р1игаН1у о£ трШ уапаЬ1ез аге татрШаЮс! т рагаПе! 1о йпс! а 1оса1 тах1тит т а! 1еаз1 опе оШрШ рагатеЮг. ТЬе зузШт 1о Ье соШгоПеН Ьаз по ргезиррозес! ргосеззт§ рагатеюг орНта а! апу §1Уеп Ьте аз Ше зузЮт Шзсоуегз 1оса1 орйта 1Игои§ЬоШ Ше соигзе о£ Ше ргосезз ап<1 аз сопсННопз сЬап§е. Ап ехетр1агу етЬосНтеШ о£ Ше ехрептеШа! туегиюп ГОПОСУЗ. АррНеЬ 1о а ЬюсИегтса! зузЮт т ттега1з ргосеззт§, Ше туеШгуе теШой Ьаз оуегсоте Ше ргоЬ1етз 20 о£ Ше рпог аг! Ьу а зЮсЬазйс 1еатт§ зсЬете т ХУЬЮЬ Ше сотрШег, ХУНЬОШ п§огоиз тоНеНп§, ехрег! зузЮтз, ог еуеп Гихху 1о§1с, соШпЯз 25 \¥О 99/58479 РСТ/1/899/10611 20 зексСей ШриС рагатеСегз йезрне сЬе аЬзепсе оГ у/еП-дейпей кпоу/1е<1§е о£ сЬе рагйсШаг Суре о£ЬасСепа1 си1Шге ог сийигез апй скзрйе п§огоиз сЬагасСепгагюп о£ СЬе оге ЬоЬу т ргосезз. Ехетр1агу ЕтЬоШтепС Вю1о§ка1 ЗузСет 5 ТУ/О 1гоп-ох1с112т§ Ьас1епа1 сШСигез сЬа! СЬгШе т ас1 Шс епуиоптепк \¥еге изей т сШз зСийу. ТЬе си1Шгез Шйегей т СЬей сагЬоп зоигсе гедшгетепСз, Шей §ГОУ/СЬ ГетрегаШге гап§е, апй СЬе атоипС о£"ехрег1 кпоу/1ес1§е" СЬаС хуаз ауаПаШе. Опе си1Шге у/аз ап ипсйагасСепгес! то<1ега1е1у ШегторЬШс си1Шге сЬас \уаз оЬ1ате<1 йот а гттп§ орегайоп Ьу сШЙуайоп аС 55°С т ап ас!сНс теШит (рН 1.8) сопсатт§ уеазС ехСгасС апс! 1гоп. 1п сопСгазС, Ше зесопс! 1гоп-ох1<Ь2т§ си1Шге, Т1йоЬасИ1и$ /еггоохШапз, Ьаз 10 Ьееп ше11 сЬагасСепгей т оуег 50 уеагз о£зСийу. ТШз ЬасСепит изез сагЬоп ШохШе аз йз сагЬоп зиЬзСгаСе апй §ГО\УЗ у/е11 т аШсНс теШит (~рН 2) У/ЙШП а СетрегаШге гап§е о£ 20-32°С. ТЬеге Ьауе Ьееп тапу зСиШез у/Ькй Ьауе ехаттес! СЬе ейесСз о£ рагатеСегз зисЬ аз рН, СетрегаШге, атг апЬ СО2 зраг§т§ гаСез, Ьеауу теСа! сопсепсгапоп, апс! теШшп сотрозйюп оп СЬе теСаЬоНзт о£ Т. /еггоохШапх. 1п аскНСюп, сЬе Ьюепег§еС1сз апс! §епеС1сз туокей У/ЙЬ ттега! охМаСюп Ьауе Ьееп ехаттес! т §геаС с1еСаИ апд СЬеге Ьауе Ьееп а питЬег 15 о£ апа1уС1са! тос1е1з деуе!орес! ХУЬЮЬ аге изед Со ЬезспЬе ттега! охМаСюп Ьу СШз ЬасСепит. Спкигез 1п а йгзС зресШс ехатр1е, ЙУО СЬегторЬШс еппсЬтепС сШШгез \уеге йепуед йот а §оШ 1еасЬт§ орегаНоп. ТЬе йгзС еппсЬтепС сШШге \¥аз изес! £ог СЬе ехатр1е сЬаС ехаттей СЬе е££есСз о£ ЙОУ/ гаСе, СЬеп СетрегаШге. ТЬе зесопй еппсЬтепС сШШге у/аз изей £ог СЬе ехатр1е СЬаС зш1ШСапеоиз1у уапей рН, 20 СетрегаШге, апй Ш1еС 1гоп сопсепСгайоп. ПйоЬасШиз/еггоохШапз, АТСС 23270, у/аз изей т сотЬтаСюп \УЙЬ СЬе тойегаСе1у СЬегторЬШс сШШге £ог сЬе гтхей сШШге етЬоШтеШ. А11 сШШгез \уеге 25 \¥О 99/58479 РСТ/и899/10611 21 §го\¥п т ап ашсйс (рН 1.8) тесйит соп1атт§, рег 1йег, (МН4)28О4, 0.4 §; М§804 X 7Н2О, 0.25 §; К2НРО4, 0.04 §; уеаз! ех1гас1, 0.2 §; апд 50 тМ Ғе8О4. ТЪе Ғе8О4 \¥аа асМес! аз а й11ег-81епИхес! зоййюп айег аи1ос1аут§ 1Ье тесИит. 1пШа1 СЬагас1еп2айоп 5 ТЬе Ьюгеас1ог \¥аз орегаГес! ас а 1етрегаШге оҒ 45 °С, ап аегайоп га!е о£ 1 зҒапйагс! 1йег рег тпийе (8ЬМ), а рН оҒ2.0, апс! а зйггег зреей оҒ400 грт т ас!сйс заИз тесйит соп!а1шп§ 50 тМ Ғе8О4. ТЬе ЬюгеасГог \¥аз Йюси1а1ес1 \¥11й а сийиге §го\¥п аг 55°С (Ьеп орегаГес! т Ьа1сЬ тойе £ог арргохйпа1е1у 2-1/2 с!ауз Ьу \¥ШсЬ йте 1Ье сийиге оЬ1атес! а зизрепйес! сеП Ьепзйу о£ арргохйпа1е1у 10 7 се118/т1. То ЬеСеппте ге1айуе §го\¥1Ь апй йоп охЮайоп га!ез, 1йе Ьюгеасйэг \¥аз орега!ес! т сопйпиоиз йо\¥ тойе \¥ЙЬ йо\¥ га!ез, зе! Ьу 1йе 10 туегйогз, 1йа1 гап§ес! йот 61о 13.5 т1/тт (Ойийоп га1е = О = 0.2651о 0.596/йг). То ехатте 1йе е££ес!з о£ 1етрега1иге, 1Ье Ьюгеас1ог \¥аз орега!е<1 т сопйпиоиз тойе \¥ЙЬ а йо\¥ га!е о£ 7 т1/тт (В = 0.309/Ьг) апс! 1етрегай1гез о£40°,300,500,45°,550, апй 60 ° С 1Ьа1 хуеге 8е1ес1е<1 т 1Ьа1 огёег Ьу 1Ье туепюгз. Випп§ 1Ье 1тйа1 сйагасШпгайоп, 81еас1у 81а1е с1е1егттайоп8 у/еге тайе Ьу 1Ье туепйуе 8уз1ет изт§ 1Ье Ғо11о\¥т§ сгйепа: айег зе! роййз ог йо\¥ га!е у/еге сЬап§е<1, а ттипит о£ 5 гезМепсе йтез тиз! е1арзе \¥ЙИ 15 а! 1еаз1 1 гезИепсе йте Ьейуееп 8атр1т§ еуегйз; гейох уа1иез, Ғе2' сопсепйайоп, Ғе3+ сопсепйайоп, ап<1 сеП питЬегз бо по! уагу тоге 1Ьап 10%; апс! 1о1а1 йоп сопсепйайоп (1Ье зит о£Ғе 2’ + Ғе3т уа1иез) аге \¥11Ь1п 5% о£ 1Ье зе! рот! т1е! йоп сопсепйайоп. Сопмйегес! СпсегТатйез ТЬе та)огйу о£Ьюргосеззез, рагйси1аг1у £егтеп1айоп ргосеззез £ог 1Ье Ғоос1, рЬагтасеийса! апй 20 зрес!а11у сЬеписа! тбизйЬез, ийИге риге сийигез 1Ьа1 Ьауе Ьееп \уе11 ЬезспЬей. А1 1Ье 81аг1 о£ Йиз зШйу, 1Ье питЬег о£ сИзйпс! зретез ргезеп! т 1Ье еппсЬтеп! си1Шге ¥/аз ипкпоу/п. ҒийЬегтоге, аП 1йа1 \уаз кпо\уп аЬои! 1Ье сиИиге \¥аз 25 ХУО 99/58479 РСТ/11899/10611 22 1йе си1йуайоп тесйит, ге1айуе §ГО\У1Й га1е апй 1етрегаШге гап§е. Тйе те!аЬоИс тесЬатзтз апй у1еМ сое££1С1етз Гог йоп охМайоп Ьу 1йе ипсйасСепхес! сикиге хуеге ипкпохуп. Тйиз, 1йеге хуаз тзи£йс1еп! т£огтайоп 1о с!еуе1ор а тойе! £ог 1Ье еппсЬтеп! си11иге. Ьа1ег т 1Ь18 зШйу 1Ье айсййоп оҒ 1Ье тезорЬШс ог§ашзт ТкюЬасШиз /еггоохи^апз тсгеазес! 1Ье сотр1ех11у о£ 1Ье сиИиге. 5 А ргосезз орйпигайоп ргосебиге 1йа131ти11апеои81у уапей тиШр!е рагате!егз аскТес! апо1Ьег сйтепзюп о£ сотр1ех!1у о£ 1Ье зуз!ет аз у/е11 аз 1Ье ипсег!ат1у о£йот/ 1Ье гшсгоШа! сиИиге \уоиШ геас!. Моз! т1сгоог§атзтз аге сЬагас!епхес1 ог Ьюргосеззез орйгшхес! Ьу уагут§ опе рагатешг а! а йте. ТШз аззитез 1Ьа11Ье е££ес1з о£ епу1гоптеп1а1 ог Ьюргосезз рагатесегз зисЬ аз рН, СетрегаШге, апй пШпеп! 1еуе1з аге с!есоир1е(1. Носуеуег, т а ттт§ Ьюргосезз, апу гштЬег о£рагате!егз сап сЬап§е. ТЬе те!аЬоИс гезропзе о£ 10 гтсгоЬ1а1 си1Шгез у/Ьеп тоге 1Ьап опе рЬуз!са1 ог сЬегтса! сЬагас1епз11с 1з сЬап§т§ 1з ипкпот/п. 8уз£ет Нагс1\\аге: А 2 Ь Ью геасЮг \УИЬ а у/огкт§ уоНппе о£арргох1та!е1у 1,360 тЬ (ВЮҒ1ОУ/ I, №У/ Вгипзудск 8с1еп11йс Со., 1пс. ЕсИзоп, N1) у/аз ецшррес! т/ЬЬ а зйпег, йуе Ицшй £еес!з, а Иеа1ег, апй зепзогз. Тйе Ью геасЮг у/аз тосййес! 1о ассер! гето!е 81§па1з £гот 1Ие сотрШег соп1го1 зуз!ет £ог Иеайп§ апй зНпег зреес!. 15 Оп-Ипе зепзогз, йИей т!о 1йе з1ат1езз з!ее1 Ьеас! р1а!е о£ 1Ье Ью геасЮг, теазигес! рН (1п§о1с1 Ексйойез, 1пс., \УИтт§1оп, МА), 1етрегаШге (Со1е-Рагтег, Уетоп НШз, 1Ь), охМайоп-гейисйоп ро!епйа1 (Ей) (1и§о1с1 Е1ес1гойез, 1пс.), апй (Иззокей оху§еп (1п§о1<1 Е1ес1гос1ез, 1пс.). ТЬе рН апй сйззоШес! оху§еп ргоЬез \уеге т1ег£асес1 1о 1Ье сотрШег т/йЬ 1Ьей гезресйуе йапзтШегз (тойе! 2300 рН йапзтШег, апй тойе! 4300 сйззокес! оху§еп йапзгтйег, 1п§о1с1 ЕЮсйойез, 1пс.). ТЬе гейох апй 1етрегаШге ргоЬез у/еге т!ег£асес1 1о 20 1Ье сотрШег сйгесйу. Оаз тазз ЙОУ/ сопйоИегз у/еге изей £ог ай (81егга 1пзйитеп1з, МоШегеу, Сай£.) апй сагЬоп сйохШе (МК8 1пзйитеп1з, Апйоуег, Мазз.) 25 \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 23 ТЬе сотршег зуз!ет \уаз а Ьаскр1апе сЬаззН 1Ьа1 \уаз ецшррес! ЛУИЬ а 8В586Т зепез зт§1е-Ьоагс1 сотрШег (ТпОизта! СотрШег 8оигсе, 8ап В1е§о, СаИ£.) зирроПт§ а 233-МНх 1п1е1 РеШшт ргосеззог. ТЬе 8СХ1 (81§па1 СопсИНошп§ еХ1епзюп £ог 1пз1гитешаНоп) зуз!ет (каНопа! 1пз1гитеп1з, АизНп, Тех.) ргоуИеЬ йоШ-епс!81§па1 сопсИНопт§ Ю ап АТ-МЮ-16 р1и§-ш с!а!а асршзШоп (ВА£)) ЬоагН. ТИе 8СХ1 тоскйез, 5 а1оп§ ХУНИ 1ке БАО ЬоагН, ргоуИес! а Ю1а1 о£ 47 апа1о§ шрШ, 26 апа1о§ оШрШ, апН 4 сН§Иа1 трШ-оШрШ скаппек Тке 8СХ1 Ьиз гоШей апа1о§, сИ§йа1, Нтт§, апП 1裏епп§ 51§па1з ЬеНуееп тоскйез апё ВАО ЬоагН. Ап е!§Ь1-роп зепа1 Ьоагй хуаз айНеЬ 1о §1Уе а 1о1а1 о£ 10 К.8-232 зепа! Ипез у/кеп сотЬтей У/ИЬ 1Ье сотри!ег'з ПУО роПз. ТЬе сотрШег апб а111Ье тз1ттеп18 т 1Ье зуз!ет у/еге рго1ес!ес1 СУИЬ а ҒогПезз итп1епирНЬ1е ро\уег зирр!у (Вез! Роу/ег ТесЬпо1о§у, 1пс., КеЬесаЬ, \У1з.) 10 МеазигетепСз О££-Ипе теазигетеШз и/еге та<1е £ог Ьютазз (се11 соиШз), скззокеН ог§ашс сагЬоп, апН £еггоиз (Ғе2+) апН £етс (Ғе3+) йоп. О££-Ипе НПаНоп о£Ғе2+ зрешез У/ПЬ ро1аззшт сИсЬгота1е ог роШззшт регтап§апа!е у/аз изес! 1о ЬеШгтте 1Ье сопсеШгаНоп о££епоиз иоп. ТЬе сопсепИаНоп о££етс иоп т зо1Шюп суаз с!е1ептпес1 о££-Ипе Ьу аЬзогрНоп о£Ғе3+ а! 304 пт. СеП соип1з у/еге тас!е Ьу 81атт§ се11з Н11егес1 опЮ 15 Ь1аск ро1усагЬопа!е тетЬгапе йкегз \У!1Ь аспсИпе огап§е ог Йиогезсет-соп)и§а1ес1 ууЬеа! §егт ১1Штт. О££Ипе теазигетеШз о£ сИззокеб ог§атс сагЬоп у/еге рег£огтес1 Ьу Й11епп§ затр1ез (0.2 цт, РигасНзс ро1ургору1епе й11егз, \¥Ьа1тап, 1п1етайопа1, ЬЮ., МаЮзЮпе, Еп§1апс1) рпог Ю апа1у818 изт§ ап ог§атс/тог§атс сагЬоп апа1ухег (ТОС 5000, ЗЬтайхи, 1пс., Со1шпЬ1а, МО). Оп-Ипе теазигетеШз хуеге 1акеп £ог КеИох ро1епйа1, \УЬ1СЬ рго У1с1ес1 ап ез1нпа1е о£ 1Ье £етс Ю 20 £епоиз юп гайо, сИззокес! оху§еп, рН, апй ИтрегаШге. МеазшетеШз о£ Ю1а1 ог§атс сагЬоп (ТОС) апс! сИззокеН тог§ашс сагЬоп (СО2) ^/еге тас!е Ьоиг1у 25 99/58479 РСТ/11899/10611 24 изт§ ап ог§атс/1пог§ап1с сагЬоп апа1угег (ТОС 5000, ЗЬгшадхи, 1пс) оп 5атр1е5 1Ьа1 у/еге аШотайсаПу хуйЬскахуп Ггот 1Ье ЬюгеасЮг. Соп1го1 8у81ет 1тр1етеп1аПоп Векспрйоп ТЬе 1Ше1И§еШ ЬуЬпс! сопСго! 5у81ет зойлуаге х^аз с1е81§пес1 Ю ЬеСегтте апй татСат зеС ротС 5 согШйюпз, апа1ухе зузсет зСаСе, апд сИа§по8е тзСгитепС Гаикз. ТЬе зойлх-аге у/аз хупССеп у/йЬ ЬаЬ\ТЕ¥/, а §гарЬ1са1 рго§гаттт§ 1ап§иа§е (Касюпа! ГпзСгитепСз Согрогасюп, АизСт, ТХ). ЬаЬУ1Е\У ргоуМез а сопуешепС изег тСегГасе Гог СЬе орега!ог, аз \уе11 аз а зорШзСюаСей1ап§иа§е т!егГасе 1о 1Ье ЕО ЬоагЬз Гог <1а1а асцшзшоп апс! соп!го1. ТЬе тСе1И§еШ ЬуЬгШ соп!го1 зу81ет, ЬерюСес! т Ғ1§иге 1 соп8181ес1 оГ 1Ьгее т1егас1т§ зойу/аге 10 тосййез: 1Ье ВюЕхрег! СоШгоИег, 1Ье ВюСоШгоИег, апс! 1Ье В1а§по8ПС8 8уз1ет. А88ос1а1ес1 ХУЙЙ еасЬ рго§гат хуаз ап орега1т§ рапе1 ХУЙЬ уапоиз сотго18,1псИса1ог8, §гарЬз, апй 1о§8 У/ШСЬ ргоуШес! тГогтаСюп аЬоШ 1Ье ргосезз а! 1Ьа1 соп1го11еуе1 аз зееп т Ғ1§игез 2-4. ТЬе ВюЕхрег! Соп1го11ег зойдуаге тоскйе хуаз 1Ье 8ирегу18огу соШго! тоскйе 1ЬаС т!е§га1ес11Ье тГогтаСюп ргоуйес! Ьу СЬе ВюСоШгоПег апс! СЬе В1а§по8С1с 8уз1ет т!о 118 соШго1 йешзюпз. ТЬе ВюЕхрег! СоШгоПег йеСегттей агШ Й1зр1ауей 15 1Ье сиггеп! сопййюпз ххШЬт сЬе Ью геасюг. II зе1есСей ЙОУ/ гасез апс! 118е1есСей1Ье рагате1егз 1о Ье еуа!иа1ес1. 11 а150 сйзркуей апй татСатес! 1Ье 1о§ оГ ргосШсСюп уакгез. И а1зо ргоуШес! оШег тГогтапоп, е.§. зес рот! уа1иез апй сшгет оп-Нпе зепзог <1а1а. ТЬе ВюЕхрег! аз зееп т Ғ1§иге 2 хуаз 1Ье зойхуаге соШго! тоЬШе 1Ьа1 еуа1иа!ед апс! зиретзес! 1Ье Ью геасЮг и8т§ <1а1а Ггот 1Ье ВюСоШгоИег апд 1Ье В1а§поз11с 8уз1ет. 1Г8т§ 1Ье оп-Нпе апд оГГ-Ипе 20 Ьа1а т соппесПоп У/ЙИ те88а§е8 сопсетт§ зе! рот1з сЬап§е8,1ке ВюЕхрег! <1е1егттес1 хуЬеШег 1Ье Ью геасЮг луаз т 1гап8Йюп, а! 51еа<1у 81а1е, ог Ьет§ "шазЬей оШ". ҒиПЬегтоге, 1Ье ВюЕхреП изес! а зЮсЬазйс 1еатт§ ргосесШге Ю Ие1егтте х^Ьа! 1Ье зузШт зе! ропйз, зисЬ а5 рН, сН1Шюп га!е, апс! 25 \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 25 СетрегаШге, зЬоиН Ъе йипп§ СЬе пехС сопСго! зСер. ТЬ1з а1§огйЬт Ьазес! йз йешзюпз оп СЬе сштепС апс! разС ргойисйоп уа1иез соПесГес! Ггош сЬе ауаИаЬ1е йаСа оЬсатес! Ьу 1Ье ВюСопСгоПег апс! 1Ье П1а§поз11сз тезза§е 1о§. ТЬезе пе¥/ зе! ротсз суеге сЬеп зеп! 1о а "тезза§е ЬоагсГ Гог 1Ье Ьитап орега!ог'з сопйгтаПоп апс11тр1етеп1а1юп у/йЬт 1Ье ВюСоп!го11ег. ИехС,1Ье йо\у га!е соШгоПег у/йЬт 1Ье ВюЕхреП орйгтхес! 1Ье 5 Йо\¥ | га1ез Гог 1Ье пеуЛу зе1есСес1 зе1 рот1з. ТЬе ВюСоп1го11ег зоГШ/аге тоскйе аз зееп т Ғ1§иге 3 хуаз Ьазес! оп тоге Сгаййюпа! зе! рот! соШгоПегз апс! с!а1а асцшзйюп зуз1етз. ТЬе ВюСопСгоПег ргоуШес! ! 1о\¥-1еуе1 зе! рот! соп!го1 апй асцшгес! оп-Ипе зепзог йаса трШз. 11 а!зо аИосуес! тапиа! еШгу оГ оГГ-Ипе с!а1а, зе! рот! соп!го1 уа1иез, йте тСегуа1з Гог <1а1а асцшзйюп, Й1е патез Гог йаСа 1т§. 10 АйсИНопаИу, сЬе ВюСопСгоИег ргоуМес! оп/оГГ з\¥ЙсЬез Гог Сакт§ зепзогз оГГ-Ипе Гог с1еапт§ апй саИЬгаСюп, апс! сНзр1ауес1 оп-Нпе апй оГГ-1те йаСа т §гарЬз. 1С а1зо татСатес! СЬе ИаСа 1о§ апй ргоуМес! оСЬег т&гтаСюп аЬоиС СЬе 1о\¥- 1еуе1 орегаСюп СЬе зузСет, е.§. й1е пате, е1арзес1 йте, еСс. Могеоуег, сЬе ВюСопСгоИег ге§и1аСес! сопсНСюпз изт§ сотриСег-сопСгоНес! ритрз Гог пШпепС Геейз апй рН сопСго! (асМ апй Ьазе ритрз), §аз-йо\у уа1уез, а ЬеаСег, апй а зйггег. 1С зЬоиМ Ье поСей СЬаС 15 сЬезе 1о\¥ег-1е¥е1 зеС ротС сопСго! зузСетз у/еге тайе ир оГЬоСЬ Гихху 1о§1с апй сопуепСюпа! РГО Ьазес! сопСгоИегз. ТетрегаШге апс! рН ¥/еге ГеейЬаск-сопСгоПес!рагатеСегз СЬаС \¥еге сопСгоИей \¥ЙЬ Гихгу сопСгоПегз. ТЬе ритр сопСгоИегз аиСотайсаИу ге-саНЬгаСей Со аззиге ассигаСе сШийоп гаСез апй Геей сопсепСгаСюпз. Гл^шс! 1еуе1 у/аз татСатес! Ьу а сйат СиЬе 1осаСес1 оп СЬе зйе оГ СЬе сЬетозСаС. (Заз йо\¥ гаСез \¥еге сопСгоИей ореп-1оор. Оп-Ипе йаса зисЬ аз рН, СетрегаШге, <Иззо1уе<1 оху§еп, апс! оГГ-Ипе 20 ИаСа зисЬ аз се11 питЬегз, Ғе2", апй Ғе3+ уа1иез у/еге асцшгес!, татСатес! аз с!аСа 1о§з, апй ргезепСей аз сопСтиаИу ирйаСес! §гарЬз оп СЬе сотрШег зсгееп аз ¥/е11 аз Со СЬе ВюЕхреП. 25 \¥О 99/58479 РСТ/и899/10611 26 ТЬе В1а§позпс8 зойлуаге шоскйе аз зееп т Ғ1§иге 4 <Па§позес1 зепзог йа1а апс! аиютайсаПу 1ес1 сЬап§ез т зе! рот! апй \уЬеп зепзогз хуеге 1акеп о££-1те £ог татГепапсе. 11 а1зо а11о\уес! тапиа1 еп!гу о£ тезза^ез апй розЮс! еггогз, сЬап§ез, ап<1 тезза§ез т а рапе1. 1п аскПйоп, 1Ье В1а§поз11с зойлуаге Мос1и1е зееп т Ғ1§иге 4 сотрагес! 1Ье зепзог Па1а \УЙЬ 5 зейрот! уа1иез 1о с1е1еггтпе 1£ 1Ье йа1а у/еге сопз1з1еп1 \УЙЬ 1Ье йезпей Ь1о геас!ог орегаПоп. 1£ по1, а по!е у/ои1с! Ье 1ес1 пйо 1Ье Й1е апс! розЮй оп 1Ье £гоп! рапе1 о£ 1Ье тосЬПе. Т/Ьеп а скгес! теазигетеп! о£а зе! рот! уа1ие т/аз роззПЯе, е.§., рН ог 1етрега1иге, 1Ье В1а§поз11сз рго§гат сотрагес! 1Ье зе1 роип Ю 1Ье теазигес! уа1ие апс! 1£ 1Ьеу сНйегей Ьу а ргезе! регсеп!а§е £ог а 51§тйсап1 репос! о£ йте, а у/атт§ тезза§е \уаз <Пзр1ауес1Ю 1Ье орегаЮг рапе! о£ 1Ье тоскйе. Весаизе 1Ьеге \уаз по 10 сПгес! теазиге о£ г.р.т., тсНгес! еуМепсе у/аз изес! Ю сПа§позе 1Ье £аПиге о£ 1Ье зйггег. В1а§по815 о£ 51йтег £аПиге \уаз Ьа5ес1 оп еагНег оЬзеп/айопз 1Ьа1зйггег £аПиге гезиНес! т а йгатайс Ьесгеазе т сНззокей оху§еп апс! а Пгатайс тсгеазе т КеПох уа1иез \УЙЬт опе Ьоиг о£ зйггег £аПиге. ТЬе В1а§поз11С зойт/аге Москйе аиЮтайсаПу 1ес1 сотри1ег-§епега1ес! те55а§е5, 5исЬ аз 1Ьо5е ПеаПп§ У/ЙЬ сЬап§е5 т 5е1 рот1з апН у/Ьеп 5еп50Г5 \уеге 1акеп о££-1те 1Ьеп геШтес! Ю 5егу1се 15 айег татЮпапсе апс! саПЬгаИоп. ТЬе В1а§позйс 5ойу/аге тоскйе а15о 1ей те58а§е5 1Ьа1 \уеге епЮгей Ьу 1Ье орегаЮй. А11 еггог5, сЬап§е5, апН те55а§е5 у/еге розЮй оп 1Ье йоп! рапе! £ог 1Ье орегаЮг ю У1е\у а5 \уе11 а5 гесогНеН Ю а 1о§ й1е. ТЬе В1а§по511с 5ОЙУ/аге тосППе соттитсаюс! \УЙЬ 1Ье ВюЕхрег! Ю т£огт П о£ 5е1 рот! сЬап§е81Ьа1 тсПсаЮН а зузЮт 51аЮ сЬап§е. Ве«£ Ғй Соп£го1 о£ Ғ1о\¥ 20 ТЬе йо\у гаЮ соп1го11ег изей т/ПЬт 1Ье ВюЕхрег! у/аз а ЬуЬпН 5иЬ-5у51ет Ьа5еН оп ап ехрег! 5у51ет апП а Ье51 £11 соп!го1 сопсер!. ТЬе ехрег! зу51ет 1Ьеп 5е1ес1ес11Ье пНПа! 1Ьгее йо\у гаЮ5 £ог 1Ье Ьез1-й1 соп!го1 а1§оп1Ьт, 5ее Ьеклу. ТЬе Ье51-й1 соп!го1 25 \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 27 сопсерг аззитей 1Ьа1 йо\¥ га!е, Ғга1е, уегзиз ргойисйупу, Р (йейпей т Ериайопз 22-25), 8е1Р1рН Й1 а рагаЬоИс сигуе £ог а йхей зе! о£ сопйИюпз: рН ( сиггет ); 1етрега1иге ^е/Р/:етРегашге 8е(Р1Ғе ситп Т ( сиггет апс1 }гоп сопсепйайоп ( '). Ъ з1п§ 1Ье ехреп зуз1ет'з Й1гее 1тйа1 ЙО\У га!ез ргойисйуШез 1Ье Ьез! й! сопГгоПег сои!й 1Ьеп зоке £ог 1Ье йо\¥ га!е 1Ьа1 тах11Ш2ез 1Ье 5 рагаЬоНс ргойисй¥11у сигуе. Аз айййюпа! йо\¥ га!е йа!а у/аз оЬ1атей 11 у/аз аННес! 1о 1Ье 1тйа1 йа!а т еасЬ пе\¥ Ьез! Й1 йо\¥ га!е сЬоюе. ТЬе ЙОУ/ га!е ехреП зуз!ет \¥аз йейпей Ьу а ргезспЬей йтсйоп аз £о11о\¥8 (Кип пйогтапоп 13 §1Уеп т ТаЬ1е III); 1. 10 ТЬе 1тйа1 ЙОУ/ га!е, ™,е Ғ1 у/аз зе1ес!ес1 Ьу 1Ье орегаЮг £ог 1Ье йгз! соп1го11ег рагате!ег зе1, рН, е!с. (Кип А). А11етайуе1у, 1Ье ехрег! зуз!ет пййаИхей 11з т1 ЙОУ/ га!е изт§ 1Ье сеп!ег оҒ 1Ье а11о\уаЬ1е гап§е, т Ййз сазе 5 т’п . Ғог 1Ье зиЬзециеп! соп!го1 рагате!ег зе!з, 1Ье йгз! ЙО\У га!е еуа1иа1ей т еасЬ зе! о£ рагате1егз \уаз 1Ье 1аз1 ЙОУ/ га1е еуа1иа!ес! т 1Ье ргеуюиз зе! ( ситп:, ^рўрретРега:иге (\(>лР[Ғе сиггет , ситп'). Ғог ехатр1е, 1Ье йгз! йо\у га!е еуа1иа!ес1 т Кип В, \уаз 1Ье 1аз1 йо\¥ га!е еуа1иа1ес1 т К.ип С. 15 2. ТЬе зесопй йо\¥ га!е \¥аз сЬозеп изт§ 1Ье £ойо\¥т§ 1о§1с: Ғ1 <7— 1£ т'е пйп тЬеп Е-гагви _ , 1 Е1зе гаге 1 * 1 гасе г-1 рН \¥О 99/58479 РСТ/и899/10611 28 /7<агг«' •* га1е 3. 1.5 ТЬе 1Ь1гй ЙОУ/ га!е \уаз сЬозеп аз: /7 • <№ 1£ ™'е ” т1е ТЬеп 1£ < Ж;е) ТЬеп /7'агёе' -1 гше гме Е1зе Ғ' т?1м%е1 _ ■* га(е гас 1.5 Е1зе 1£ Р(Ғ?аи) < Р(Ғ'гаи) тИеп /7'аг8е' 1 10 га1е 1 сг! га(е Е1зе т^гагёе/ _ гше гме ~ 1.5 4. Ғог Ше зиЪзециеп! ЙОХУ гагез Ше рагаЬоПс ййш§ а1§опйш1 \уаз изей. Айег 1Ьгее ЙО\У гаТез Ьаё Ьееп еуаЬаТей, 1Ье ЙОХУ соп!го11ег з^псйей йош 1Ье ехреп зузгет 1о а ргезспЬей йтсйоп 1Ьа1 \уаз 1Ье рагаЬойс йа1а ййт§ а!§оп1Ьт. А 1еаз1 зриагез рагаЬойс й! Гог ргойисйуйу, Р, уегзез ЙО\У га1е, Ғга1е, сигуе у/аз оЬ1ате<1 Ьу зоМп§ 1Ье £о11оу/т§ ециайоп: А8 = У у/Ьеге (1) \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 29 1 Ғ2 (Ғ2 )2 га1е V га(е/ ^сиггеш / -рсиггеш \ 2 га(е га1е ) В = [Ьй Ьх Ь2] т (3) Н<е) Р(Ғ2,е) - Р(Ғ™Г)] Т (4) ! ; ЕциаПоп 1 хуаз зоКес! изт§ а §т§и1аг Уа1ие Весотрозйюп (8УВ) 1Ьа1 ргодисес! Йге рзеийо туегзе о£ А 5 оп 1Ье 1ей. ТЬе §\Т> 18 а уегу 81аЬ1е те1Ьо<1 £ог рег£огтт§ Йпз орегайоп, аз \уе11 аз а сопсерШаПу 8ппр1е рзеидо туегзе сап Ье оЬ1атес! изт§ й. ТЬе 5УВ йесотрозез 1Ье та!пх А т!о: а зе! о£ §епега112ес1 е1§епуес1огз оп 1Ье 1ей, I); а сйа§опа1 та!пх, А, хуЬозе уаШез гергезеп! 1Ье 8т§и1аг уа1иез о£ 1Ье та!пх; апй а зе! о£ §епегаНгес1 е1§епуес1огз оп 1Ье п§Ь1 о£ 1Ье та!пх, V. 10 А = идут (5) хуЬеге 1Ье £о11о\ут§ ргорегйез ЬоИ: =£ (6) (7) =/ 15 (8) Иех11Ье рзеидо туегзе оп 1Ье 1ей 18 с1е£тес1 аз: (9) \УО 99/58479 РСТ/и899/10611 30 у/Ьеге д04) Гог1 ~1~ 5г’2е(д) ;1Ьа115, туегпЬе51п§и1агуа1ие5а1оп§1ЬесЬа§опа1. II15 еазПу ЗИОУ/П 1Ьа1 1Ье аЬоуе туегзе Ноез т £ас! 1т/ей 1Ье та1пх А 1£ й15 тиШрНед оп Ше 1ей. 4'е/г^-® = (10) ТЬи5 1Ье 5о1ийоп ю Еяиайоп (1) сап Ье у/пйеп а5: В = Ш?ТУ (10) Айег а рагаЬоНс Й1 Ю 1Ье с!ага ша5 оЬгатеЬ, 1Ье спйса! рот1 оЕ 1Ье рагаЬо1а \уа5 и5е<1 Ю са1си1а!е 1Ье пех! ПО\У га1е 1аг§е1. = 10 (1Р и1 гте Ж'Г) = М«Г +ад'Г)2 - Ь. + 2ҒҒ,^е‘ = 0 тр/аг^ег 1 (12) - гспе (13) гчт, ег 1 гате Ь\ 2Ь2 (14) А5 пеу/ йо\у га1е5 \уеге 155иес1 апс! пе\у Й15 \теге са1си1а!ес1,1Ье Й15 сопуег§е оп 15 1Ье орйта! сЬоке о£ 1Ье ЙО\У га!е £ог 1Ье §1Уеп 5е1 о£ рагате1ег5. АБ 1Ье ВюЕхрег! 8е(Р1рН сЬап§ес1 1Ье зе! ротЮ рН ( сиггеп'), ЮтрегаШге ( сигге"' ), апй йоп 8е(Р1 ,етРега,иге 8е(Р(Ғе сопсепйайоп ( ситепГ) 111е а1§оп!Ьт ге5е! апй 1Ье ехрей 5иЬ-5уз1ет сотропеп! о£ 1Ье йо\у сопйоПег ге51аг1ес1. \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 31 §1осЬа$€к Ьеагпш§ Соп1го11ег$ А згосказНс 1еагшп§ а1§оп1Ьт \уаз изед 1о ЬеЮгтте 1Ье орЬта! рН, (етрегаШге, апс! иоп сопсеШгайоп зе! рот!з. 1пз1еа<1 о£ а 1гасЬ1юпа1 Оаизз1ап сЬз1пЬи1юп, 1Ье Ь1з1пЬиЬоп сопз1з1ес1 о£Ш/о Ьа1£-Саизз1ап сЬз1пЬи11опз. ТЬе арргоасЬ (Ь££еге с! т 1Ьа11Ье 1еатт§ а1§оп1Ьт ипеуеп1у Назес! 1Ье Ьлю-зШеЬ Оаизз1ап ШзЬтЬиЬоп 1Ьа1 \¥аз изес! 1о сЬоозе 1Ье пех! зе! рот1. ТШз шаз Ьопе ю Ьгаске! 1Ье ор1ппа1 зокйюп тоге геаЬйу. Ву изт§ 1Ье теап о£ Ьлю Ьа1£-Оаизз1ап (Ьз1пЬи11опз, УТПСЬ аге <Цу1(1ес1 а! еасЬ опе'з ЬгаЬпюпа! теап, 1Ье теап о£ 1Ь1з пелу сЬз1пЬи11оп гетатз 1Ье зате аз а 1гасЬ1юпа1 Оаизз1ап. 10 +00 X = ^х/х (х)с1х (15) (16) =т 15 (18) 1п айсЬйоп, 1Ье уапапсе о£ 1Ье песс (Ьз1пЬи1юп 18 а1зо еазПу са1си1а!е(1. уаг(х) = $(х - хў/Х(х)с1х (19) (20) \¥О 99/58479 РСТ/и899/10611 32 2 2 (21) ТЬе 1еагтп§ а1§оп1Ьт орега!ес1 з!ти11апеоиз1у Ғог СЬе 1Ьгее рагате1егз 1Ьа1 у/еге Че1Р1рН 8е1Р1,етрегашге еуа1иа1е<1, рН ( сшгеп'), сетрегаШге ( сиггеп‘ ), апд 1гоп сопсеШгаПоп (^е^1сиггеп<) тЬе 1п111а1 теап \уаз сЬозеп аз а §иезз а! у/Ьеге сЬе ргосШсСМСу, Р, тахипит дааз 1осаСес1 (Ғ1§иге 5а, ТаЬ1е I). ТЬе ШШа1 УЛСЬЬЗ, 1.е., сЬе циаз1 уапапсез о£ СЬе сНзспЬШюпз ог 5 зСапйагс! с1еу!аиопз (67 - апс! ), хуеге сЬозеп Со зрап а геазопаЬ1е орегаПп§ гап§е £ог еасЬ рагатеСег (Ғ1§иге 5а, ТаЬ1е I). ТЬе СетрегаСиге гап§е о£26°С Со 55°С \уаз Ьазес! оп ехрептепСа! гезиИз оЬСатес! £ог СЬе ЬасСепа. ТЬе сопсетгайоп гап§е о£ 151о 100 тМ \уаз Ьазес! оп 1Ье йеас! 1шШз о£ 1Ье реп51аШс ритрз, апс! ехрег! кпо\у1ес1§е сопсетт§ 1Ье сиШуаПоп о£ 1Ье тос1ега!е СЬегторЬИе. ТЬе рН гап§е о£ 1.5 Со 1.95 \уаз Ьазеё оп ехрег! кпоу/1ес1§е. Могеоуег, СЬе 1оу/ег Нтк у/аз Ьазес! оп 10 1Ье ехрессес! 1оу/ез1 рН аС У/ШСЬ §ГОУУ1Ь хуоиИ Ье а! а га!е зиШШеп! 1о ауоШ ех!гете1у 1О\У £1О\У гашз. АУО1СЬП§ 1ОУ/ ЛОУ/ га!ез у/ои1с! ауоИ 1Ье йеай-Ьапё Нтйз о£ 1Ье ритрз, ттнтхе 1Ье роззШПйу о£хуазЬои!, апс! ауоМ ех!гете1у 1оп§ соп!го11ег 1ла1з. ТЬе рН иррег 1йт1 \уаз сЬозеп 1о ауоМ 1Ье ЮгтаПоп о£ йоп-ЬускохМез. ТАВЬЕI 15 1пШа1 Оаизз1ап В1з1пЬи11опз (х, X , а-). сгл+ РН тх 1.8 0.5 0.5 ТетрегаШге 45 5.0 5 15.0 15.0 Ғе2т + Ғе3+ 50 20 ТЬе зЮсЬазПс 1еагпт§ 1акез р1асе Ьу а<1]и81т§ 1Ье сЬзтЬтюпз, е.§. теап апс! з1апс1агс1 йеусайоп, 4ерепс1т§ оп 1Ье ге1а!1уе ргойисНоп га!ез. 1£ 1Ье ргойисНоп га!е \УО 99/58479 РСТ/и899/10611 33 т 1тргоуе(1 \¥ЙЬ а 1ез1е<1 зе! рот!, ', 1Ье пе\¥ теап (т ) оГШе сИз1пЬш1оп \¥аз зШйей Ю ШаГ зе! ропй. А1зо, а! 1еаз1 опе о£ Ше п§Ь1 апй 1ей УЛСЙЬЗ, циаз! уапапсез, хуеге сйап§ес1 1о геЙес! 1Ье зЬ1й о£ 1Ье сйзйлЬШюп Юу/агйз1Ье тсгеазе т ргойис11У11у (Ғ1§иге 5Ь). Ғог ехатр1е, 1£ап тсгеазе т 1етрега1иге гезиИеё т ап тсгеазе т ргойисй^йу, 1Ье п§Ь1 81йе ог иррег Итй о£ 1Ье 6аизз1ап \¥аз 5 тсгеазей апЬ 1Ье 1ей зМе ог 1о\¥ег Итй (гергезегйт§ 1Ье гап§е Юууагйз 1оу/ег 1етрега1иге) \¥аз йесгеазей. Ноу/еуег, 1Ғ 1Ье га!е сНй по! (тргоуе, 1Ье теап о£ 1Ье сйз1пЬийоп сйс! по! сЬап§е, апй 1Ье \¥1сЙЬ ОҒ 1Ье сйз1пЬшюп т 1Ье сйгесйоп оГ 1Ье зе! рот! \¥аз йесгеазей апй 1Ье о1Ьег з!с1е'з \¥1с11Ь \¥аз тсгеазес! (Ғ1§иге 5с). То сопйпие 1Ье ехатр1е, й ап тсгеазе т Ютрегашге сйс! по! гезик т 1трго¥ес1 ргосйасйуйу, 1Ье теап гетатес! 1Ье зате, 1Ье п§Ь1 з!с1е о£ 1Ье Саизз1ап \¥аз йесгеазес!, апс! 1Ье 1ей 10 зМе, 1о\¥агс181Ье 1о\¥ег ЮтрегаШгез \¥аз тсгеазей ТЬе сЬо1се Гог еасЬ пе\¥ зе! рот! \¥аз тайе Ьу изт§ а гапсЮт пшпЬег §епега!ог Ьазес! т■ оп 1Ье пе\¥ 1\¥о-з1с1ес1 Саиззшп сИз1пЬи1юп8 (зисЬ аз > т Ғ1§иге 5а). Ғ1§иге 5 тау Ье а1зо йезспЬес! Ьу арр1ут§ 1Ье йгуепйуе а1§оп1Ьт 1о 1Ье й§игез. ТЬе те1Ьос! 15 оҒ соп!го11т§ 1Ье зу81ет сотрпзез ез1аЬНзЬ1п§ а зрН1 с!а1а сйзтЬшюп £ог а! 1еаз1 опе трШ уапаЬ1е. ТЬе зр1й <1а1а сИз!пЬийоп 1з П1из1га1ес1 т Ғ1§иге 5а аз сотрпзт§ а 81апс1агс1 Оаизз^ап сИз1пЬийоп \¥ЙЬ То аз 1Ье теап \¥Ь1сЬ тау Ье азспЬей 1Ье ¥а1ие оШ. ТЬе 5рИ1 (Та1а сйзЮЬШюп Ьаз ап йййа! 81апс1агс1 с1е¥1а11оп, ап иррег Итй апй а 1о\¥ег Итй аз И1из1га1ес1 Ьу 1Ье зйаре апй епй ро1п15 о£ 1Ье Оаи5з1ап сйзМЬийоп. ТЬе тейюс! согйтиез Ьу птпт§ 1Ье зуз!ет ап<1 йгз! теазипп§ а! 1еаз1 опе 20 оШрШ ¥апаЬ1е. ТЬе туепйуе тегЬос! сопйпиез Ьу сЬап§т§ 1Ье уа!ие оҒ 1Ье а! 1еаз1 опе трШ ¥апаЬ1е, т Йнз тз1апсе, 1етрегашге, йот 1Ье теап То 1о а пе\¥ трШ ¥апаЬ1е ¥а1ие о£ Т„ ог т а §епепс ехатр1е, N + 1. N6X1, а зесопй теазипп§ о£ 1Ье а! 1еаз1 опе оШрШ ¥апаЬ1е 1з 1акеп. 1£ 1Ье оШрШ ¥апаЬ1е 1з тргоуес!, 1Ье туепйуе те1Ьос! ргосеейз Ьу сЬап§т§ 1Ье теап оПЬе а! 1еаз1 опе трШ уапаЬ1е 1о 1Ье пе\¥ трш уапаЬ1е ¥а1ие Т„ ог 25 \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 34 т а §епепс ехатр1е, N+1. ТЬе теШой соШтиез Ьу сЬап§т§ Ше иррег Итй, апё сЬап§т§ Ше 1о\уег Итй зисЬ Ша1 Ше зр1й сЙ81пЬШюп гейес1з Ше оп§та11о\уег Ьа1£ о£ 1Ье Оаи881ап ипсЬап§е<1 т Ье1§Ь1 Ьш зЬгйей Ьу а уа1ие оҒТ, - То, ог §епепса11у N+1 - Н апс! Ше иррег йтй 18 сЬап§её Ьу а §геа!ег атоиШ 1Ьап 1Ье Шйегепсе о£Т, - То ог §епепса11у Ьу ап атоип! §геа!ег Шап N+1 - N. ТЬиз, Ше иррег ЬтП 18 5 сЬап§е<1,1Ье 1оу/ег Итй 18 сЬап§ес! хуЬегет 1Ье Нтй т 1Ье сЬгесЬоп о£ 1Ье Шйегепсе 18 сЬап§ес1 тоге 1Ьап 1Ье Итй 1Ьа1 \уаз Ш81апсес1 Ьу 1Ье Шгесйоп о£ 1Ье Шйегепсе. 1£ 1Ье оШрШ уапаЬ1е 18 по! 1тргоуес1,1Ье теап 1з по! сЬап§ес1,1Ье Ьтй Ша1 йез т 1Ье сйгесйоп сЬзСапсес! Ьу 1Ье ШгесПоп о£ 1Ье сЬйегепсе 18 а1зо по! сЬап§ес1, апс! 1Ье Ьтй т 1Ье Шгесйоп о£ 1Ье сЬйегепсе 18 йесгеазесй Ғ1§игез 5Ь апс! 5с Ши81га1е зресШс ехатр1ез о£ а 1етрега1иге тсгеазе апс! гези11т§ 10 гезресйуе £ауогаЬ1е апй ип£ауогаЬ1е геасйопз Ьу 1Ье туепйуе а1§оп!Ьт. 1п Ғ1§иге 5Ь, 1Ье 1етрега1иге тсгеазе гезиИз т ап тргоуес! оШрШ уапаЬ1е. ТЬиз, 1Ье теап о£ 1Ье ШзйШшюп 18 га1зес11о 1Ье 1етрега1иге тсгеазе атошй, Т„1Ье иррег Ьтй Иез т 1Ье ШгесНоп арргоасЬес! Ьу 1Ье сЬйегепсе, ап<11Ье 1о\уег Ьтй Иез т 1Ье сйгесйоп (Ь81апсес1 Ьу 1Ье Шгесйоп о£ 1Ье сЬйегепсе. ТЬиз, 1Ье иррег Ьтй 18 сЬап§ес! т ап атоип! §геа!ег 1Ьап 1Ье 1о\уег Итй, апй 1Ье 1от/ег Итй 18 тоуес! Ьу оп1у Ьу ап атоип! 15 гейес1ей Ьу 1Ье Шйегепсе о£ 1Ье сЬап§е ЬеШ/ееп 1Ье 1етрегаШге То апй 1Ье 1етрегаШге Т,. Аз Ше агеа 1Ьа118 т1е§га!ес1 ипйег 1Ье 8р1й Ш81пЬШюп тиз! ециа! ипйу, й Ьесотез с1еаг Ша1 Ше иррег Нтй т ИЙ8 ехатр1е 18 сЬап§ес! Ьу ап атошй §геа!ег Шап Ше атошй о£ сЬап§е т Ше 1оу/ег Итй. Соп1тшп§ ХУЙЬ Ғ1§ше 5с, а 1етрегаШге тсгеазе гезийей т по тргоуетеп! о£ Ше оШрШ уапаЬ1е. ТЬеге£оге, Ше теап о£Ше <йа1а ШзШЬШюп 1з по! сЬап§е<1, Ше 1оу/ег Итй Ике\У18е 18 по! 20 сЬап§ес1, апй Ше иррег Итй 18 йесгеазес! Ьу ап атошй ргороПюпа! 1о Ше Шйегепсе Ьеш/ееп Т о апс! Т,. 81тйаг 1о Ғ1§ше 5Ь, Ше агеа ипйег Ше 8рН1 сИзШЬШюп сшуе т Ғ1§ше 5с 81Ш поттаИу едиа1з ипйу. ТЬиз, Ше пеу/ ШзШЬШюп, 25 \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 35 а11Ьои§Ь Ьау1п§ 1Ье зате теап, йаз а Ь1§Ьег Оаиз81ап сигуе 1Ьа115 а1зо паггохуег, ог 1Ьа1 каз а зтаПег з1апс!аг(1 йеу1айоп. Опе Ьаз1с 81осЬазйс соп!го1 а1§опЙ1т 1Ьа118 а!зо изей, 1.е. х 18 рН, 1етрега1иге, апй 1гоп сопсепйайоп, дуаз (зее ТаЬ1ез I апй II £ог еасЬ тйтйиа! сопйоПег уа1иез): 1шйаИге Йге ШзИйЬийопз 5 сотрпзез: = сг:'+ <7'' = СгД Кереа! Ғогеуег: 10 ^е(РГ' Р 8е1ес1 сиггет , еуа1иа!е сиггет зкочт т 1ке пех( зес11оп Са1си1а1е 1Ье з1апйагй йеугайоп сЬап§е: л < ^ 1Р1 сиггем ~ ^ ^Р^Ьеи е р 1£ 1 е р сиггет 1 Ьем ^Р^Ьез, < ^Р^сиггет ^еп Зе^^заре^ 15 р = р Ьеи л сштеп! тх = 8е1Р1хитт сг'=сгг + До-' , СТЛ=СТЛ-ДСТЛ + + апй ■ (тсгеазе Ше У/1 Й1Ь оЙЬе п§Ь1 Ьа1 С оҒ 1Ье й181пЬийоп апй йесгеазе 1Ье 1ей ЬаИ о£ 1Ье йгзййЬийоп) 20 \УО 99/58479 РС'Г/Ь'899/10611 36 Е1зе 8е1РР = 5е(Р(' Р = Р Ьез: сиггеш тх = Зе1Р1хсиггеп1 сгх = <тл - \ах , сгх = сгл + Дсг \ + + апа _ 5 (Оесгеазе 1Ье \У1С11Ь О£ 1Ье п§Ь1 Ьа1£ о£ 1Ье сЬзШЬиЬоп апд тсгеазе Ше у/кЬЬ о£ 1Ье 1ей Ьа1£ о£ 1Ье (Ьз1пЬиЬоп) Е1зе < ^е^Р^сиггеп: ^еП сгх = ах - Асгх , сгл = сгх + Дсгл + + апа _ (йесгеазе 1Ье УПСЬЙ О£ 1Ье п§Ь1 Ьа1£ о£ 1Ье <Из1пЬи1юп апс! тсгеазе 1Ье 10 \У1й1Ь о£ 1Ье 1ей Ьа1£ о£ 1Ье (Й81пЬи1юп) Е1зе сгл = <ух + Дсгл , <7Л = сгл - Дсгл + + апа _ (тсгеазе 1Ье ХУ1(НЬ о£ 1Ье п§Ь1 Ьа1£ о£ 1Ье (ЬзШЬииоп апй Ьесгеазе 1Ье 1ей Ьа1£ о£ 1Ье сЬзШЬтюп) II ^001 ±еп + = 001 15 К^-001 1Иеп = 001 Ьоор. !п о1Ьег СУОМЗ, 1Ье а1§оп1Ьт тау Ье ЬезспЬей аз 1Ье £о11о\ут§ 81ерз: 20 \¥О 99/58479 РСТШ899/Ю6П 37 А тейюй о£ орегайп§ а зуз1ет \У!1Ь а! 1еаз1 опе трш рагатеГег апй а! 1еаз1 опе оШрШ рагате!ег, сотрпзт§ 1Ье з!ерз: ез1аЬИз11т§ а с1а!а (ИзйНЬийоп £ог а! 1еаз1 опе трШ рагатеСег, еасИ заЮ с!а1а сИзГпЬийоп Ьаут§ ап иррег йхей ИтИ апс! а 1оу/ег йхей Итй, а теап, апд а зсапйагс! с1еу1айоп; 5 гапйопйу сЬап§т§ еасЬ оГ заИ трШ рагатесег, ирйайп§ Из зГапйагс! йеУ1айоп, апй са1си1айп§ 1Ье сЬап§е т йз зСапйагс! йеушНоп; топйопп§ апу сЬап§е т заИ а! 1еаз1 опе оШрШ рагатесег; 1£ заШ сЬап§е т заМ а! 1еаз1 опе ошрш рагатеСег сопзН1и1ез а зузСет ипргоуетеШ: риапН£ут§ а (Ийегепсе т за1с! а! 1еаз1 опе трШ рагатеСег; 1£ зай сНйегепсе т зак! а! 1еаз1 опе трШ рагате1ег 1з ап тсгеазе: ирйайп§ а 10 розйше з!апс1агс1 йеу1айоп Ьу асШт§ Ше сЬап§е т йз 81апс1агс1 с!еу1айоп, апй ирйайп§ а пе§айуе зСапйагс! йеу1айоп Ьу зиЬйасйп§ 111 е сйап§е т йз З1апс1агс1 с!еУ1айоп; 1£ за1<1 сИйегепсе т зай а! 1еаз1 опе трШ рагатесег 18 а йесгеазе: ирйа1т§ а розйАе 81апс1агс1 с1еу1айоп Ьу зиЬ1гас1т§ 1Ье сЬап§е т 11з з1ап(1аг(1 15 с!еу1айоп, апй ирйайп§ а пе§айуе з1апс1агс1 йеу1айоп Ьу ай(Ип§ 1Ие сйап§е т 11з з1апс!агс1 с!еу1айоп; 1£ за!(1 сЬап§е т за!с1 а! 1еаз1 опе оШрШ рагате!ег йоез по! сопзйгШе а зуз!ет 1тргоуетеп1: 20 диапй£ут§ а сИйегепсе т заМ а! 1еаз1 опе трш рагате1ег; 1£ за!<1 сИйегепсе т за!с1 а! 1еаз1 опе трШ рагате!ег 1з ап тсгеазе: ирс1айп§ а розШуе з!апс1агс1 с1еу1айоп Ьу зиЬ1гасйп§ 1Ье сЬап§е т 11з з1апс1аг(1 йеу1айоп, апй ирйайп§ а пе§айуе з1апс1агс1 йеУ1айоп Ьу ай(Ип§ 1Ье сЬап§е т 11з зГапйагй <1еу1айоп; 25 \УО 99/58479 РСТ/и899/10611 38 заМ Шйегепсе т заМ аС 1еазС опе трт рагатесег 1з а Оесгеазе: ирс!аСт§ а розЮуе зСапс1агё с1еу!аСюп Ьу а<И1п§ сЬе сЬап§е т 115 зСапсСагс! <1еУ1а11оп, ап<1 ирс!аСт§ а пе§а11уе зСапЬагс! ЬеуСаСюп Ьу зиЬ1гас11п§ 1Ье сЬап§е т Пз 81апс1агс1 <1еу1аСюп; 5 1£ заШ розШуе зСапсСагс! ЬеугаНоп 18 1езз 1Ьап аЬои! 0.001, азспЬт§ 1Ье уа1ие 1Ьегео£ 1о аЬои! 0.001; 1£ заИ пе§а!1уе З1апс1агс1 <1еу1а11оп 181езз 1Ьап аЬои! 0.001, азспЬт§ 1Ье уа1ие СЬегеоГ 1о аЬои! 0.001; апд гереа!т§ заМ 81ерз а! 1еаз1 опсе. 10 А11Ьои§Ь а Оаи881ап сЬзСпЬшСоп 18 изей аз ап ехетр1агу етЬосЬтепС £ог 1Ье ргезепс туепОоп, о1Ьег сЬзСпЬиПопз тау Ье изес1. АпоСЬег поп-1шпСт§ ехатр1е тс1ис1е8 а 81тр1е ериИаСега! 1пап§1е сЬзСпЬиЬоп СЬаС арргохппаСез а СаиззСап сЬзСпЬиСюп. А1СетаС1Уе1у, СЬе сЬзСпЬиСюп тау Ье 81тр1у СУ/О риагСег-с1гси1аг агсз зисЬ СЬаС СЬе епПге (ЬзСпЬиСюп арреагз Со 15 Ье а зепп-сйсШаг агс Ь1зесСес1 аС СЬе теап. АскИСюпаПу, а сотЬтаСюп о£ сЬзСпЬиСюпз тау Ье изес! зисЬ аз а Оаизз1ап сЬзСпЬиСюп Сог опе рогСюп апс! а потта1 Спап§и1аг сЬзСпЬиСюп Гог сЬе оСЬег рогПоп. \¥Ьеге зузСетз тау геасС зЬагр1у Со а §1уеп триС уапаЬ1е сЬап§е, СЬе песу зеС ротс теап Еог СЬе с1аСа сЬзСпЬиСюп тау Ье зотехуЬеге ЬеСхуееп СЬе оШ зеС ротС теап апс! СЬе 1аСезС зеС ротС. 20 ТЬ18 тау Ьауе а тос1егаСт§ ейесС оп оиСриС уапаЬ1е геасСюп. ТАВЬЕ П 5са1т§ ҒасСогз £ог Са1си1аСюпз. X 25 рН ТетрегаСиге Ғе2' + Ғе3" 8сх 0.17 1.67 5.0 \¥О 99/58479 РСТ/и599/10611 39 Зиретяюп о£ В1гес1: Соп1го1: ТЬе ВюЕхрей шуокес! а пш1й-81ер ргосейиге Ша1 туокей ЙУО 1п1е§га1ед зиЬсопПоПегз; 1Ье ПОУ/ га1е сопйоПег апй Ше 81осЬа8Йс-1еагтп§ сопйоПег. ТЬе уапаЬ1ез 1ЬаГ изес! 1о йпй Ше сопсПйопз £ог орйта! ргойисйоп суеге рН, ГетрегаШге (Т), 1гоп сопсегПгайоп (Ғе), апН сШийоп га1е (-0 ). Ргойисйуйу у/аз йейпей аз: ^ = /(^ол) + (1-/)(^) (22) \¥Ьеге: /^1 (23) Ғе3+ 1гоп рсиггет " Ғе2+ + Ғе3+ гше (24) 10 5и*>репс1ес1 сеИз питЬегз ___ (25) В1о геасТог орегайоп хуаз аз ПОПОУ/З: 8еС 1Ье а1§оп1Ьт з!ер соигПег, к, 1о 0. В.ип 1Ье геас!ог 1о 81:еас1у зСаСе £ог а §1Уеп ^р1РРетРегашге '\е1Р1рн ГетрегаШге ( сиггеп1 ), рН ( сиггет ), 1гоп сопсепйайоп ( сиггет ), гр сиггепг 15 апс! ЙО\У гаХе ( га,е ) сотЬтайоп Са1си1а1е 1Ье ргойисйоп га!е, Р , (зее едиайопз 22-25) Ғе3+сопсеп1гасНоп Ғе1+ + Ғе3+сопсеШгасИоп рсиггет ХГ га1е ^е1Р1Ғе \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 40 Р1ск а пеху ЙО\У гаСе, ^га,е , (Ьу сЬе ВезС Ғй Соп1то1 о£ Ғ1О\У теСЬой зес £опЬ аЬоуе), к = к + 1 Клп сЬе геасюг Со зСеайу зСа!е Са1си1а1е 1Ье ргоёисНоп га!е, Р, (зее ециаиопз 22-25) р _ Ғе3+сопсеп1гас1гоп Ғе2+ + Ғе^ сопсетгасиоп рсиггет 1 гше 5 Наз сЬе реак ргойисйоп гаСе, Р , £ог 1Ь1з зеС ротС з!ер (1етрегаШге, рН, ап<11гоп сопсеШгаПоп) Ьееп геасЬей? р — Р < ]гп1 1{к > 4 апН Г'"8« сиггет\- ТНеп ¥Е8: Р1ск а пеху рН апЬ 1етрега1иге апс! §о 1о 81ер 1 10 Е1зе N0: Оо 1о 81ер 3 ТЬе Мепййсайоп о£ сЬе з1а!е 18 опе о£ 1Ье кеу з1ерз изеЬ Ьу сЬе ВюЕхреН. Изте сЬе оп-Нпе ап<1 о££-1те ЬаСа апс! тезза§ез сопсетт§ сЬап§ез т зе! рот1з, 1Ье ВюЕхреП йеСегттес! у/ЬеСЬег сЬе Ью геасЮг \уаз т Сгапзйюп, аС зСеайу 81а1е ог Ьет§ "у/азЬес! ош". ВеасСог з!а!е йеСегттайопз \уеге 15 тайе изт§ 1Ье £о11о\ут§ 1Ьгее сп!епа. ТЬе геасюг \уаз сСейпес! Ю Ье аС з!еас1у з!а!е хуЬеп 1Ье £о11о\ут§ сопсййопз у/еге теС. N0 зе! ротС сЬап§ез дуеге оЬзегуей £ог аС 1еазС 5 гезИепсе йтез. ТЬе Кейох уа1иез сЬап§е 1езз сЬап 10%. ТЬе Ғе*2 апй Ғе’3 сопсепСгайопз сЬап§е 1езз СЬап 10%. Апс! ТОС сЬап§ез 1езз сЬап 25%. Глкехугзе, СЬе геасСог т/аз йейпей Со Ье аС ^азЬоиС \уЬеп а11 о£ сЬе £о11о\ут§ сопсНйопз 20 \уеге тес. Моге сЬап ғлю гезЮепсе йтез Ьай раззей зтсе 1азС зеС ротс ХЎО 99/58479 РСТ/и899/10611 41 сЬап§е. ТОС сЮсгеазес! Ьу тоге СЬап 50%. КесЮх уа1иез Ьесгеазес! Ьу тоге СЬап 25%. Ғе’ 2 сопсепСгаСюп тсгеазес! Ьу тоге сЬап 10%. АпЬ Ғе +3 сопсепСгасюп ЬесгеазеЬ Ьу тоге СЬап 10%. 1£ СЬе геасЮг \уаз поС аС зСеаду зсасе ог аС даазЬоШ, Ь \уаз заИ1о Ье т Сгапзйюп. ТЬгз оссштес! луЬепеуег а зеС ротС \уаз сЬап§еЬ апЬ СЬе сопсИсюпз £ог сЬе оСЬег С\\ю зга^ез ЬаЬ по! 5 Ьееп те1. В.ез1(1епсе Нте 1з ±е атошЬ о£ Ьте Ь 1аке8 £ог 1Ье уо!ите о£ Нцшй \УЙЬт Ле геассог со Ье сотр1е!е!у гер1асеЬ. ТЬе гезИепсе Сйпе 18 1Ье гесфгоса! о£ 1Ье сНкйюп гаСе. Ка/е 1 ТЬе (ШиСюп га!е, В , 0£ СЬе ЬюгеасЮг ехргеззеЬ т 18 ЬейпеЬ аз: Ғ1ОХУ Уо1ите 0£ 1Ье ЬюгеасЮг. Ғог ехатр1е, 1Ье ЬюгеасЮг изеЬ т 1Шз зСийу ЬаЬ а \уогкт§ уо1ите о£ т1 10 арргохппа1е1у 1360 $т1$. ҒогаДо\Уга1ео£420 1Ье(Ь1и11опга1е\¥ои1(1Ье.3088 1 . 1 ТЬиз, сЬе гезМепсе йте (®) £ог Йпз ехатр1е 1з 3.2 Ьоигз. КезиКз о£ Ғ1о\¥ Яа1е Соп1го1 ТЬе ЬюгеасЮг \уаз орегаЮй изт§ 1Ье 1еатт§-Ьа8ес1 соп!го1 а1§оп1Ьт. ТЬе соШго! сЮШзюпз \уеге тасЮ Ьу СЬе ЗирепЬзогу СоШго! $уз1ет, \УШСЬ \-апес1СЬе уа1иез о£ рН, ютрегаШге, апс! поп сопсеп!га1юп. Аз ЬезспЬеЬ аЬоуе, зЮаЬу 81аЮ \уаз Ьейпес! аз: ЕЬ уа1иез, Ғе2' апс!Ғе3+ 15 сопсеШгаСюпз, апс! се11 пшпЬегз с£о поС уагу тоге сЬап 10%, \\4сЬ СоСа11гоп сопсепСгаСюпз Ьет§ \уЬЬт 5% о£ СЬе зеС ротС. ТЬе \уе1§Ьст§ йтсСюп £ог ргоЬисЬуйу \уаз = \ \УЬ1СЬ орСптзес! 1Ье ргос!ис11у11у о£ 1Ье ЬюгеасСог £ог 1гоп охИаСюп рег итс Ьте, зее ЕдиаПоп 22. 20 \¥О 99/58479 РСТ/и$99/10611 42 ТЬе Ь1о геасСог хуаз тоси1а1е<1 апд орегаСес! т ЬаСсЬ то<1е Ғог арргох1таСе1у 1 2.7 х107 — дау с!ипп§ У/ЬЮЬ Ьте Ьттазз геасЬей а се11 скпкйу о£ . ТЬе ЬюгеасСог у/аз орегаСей т СЬе сопСтиоиз ЙОАУ то<1е Ғог а репой о£ арргох1таСе1у 200 с1ау8 (зее Ғ1§иге 8) изт§ Ше зеСз о£сопсНпопз апс! Ше ЙОХУ гасез ИзСеё т ТаЬ1е III. ЕхсерС хуЬеп т1 5 по1ес1,СЬе уа1иез героНес! £ог зизрепЬес! се11 с1еп81Су, Ғе3+, апс! ргойисСюп т1П агеСЬе уа1иез оЬСатей у/Ьеп гЬе Ью геасЮг у/аз орегаСес! а! 1Ье £1ОУ/ гаСе СЬа1 асШеуес! 1Ье тахппит 1гоп ргойисЬоп £ог 1ЬаС зе! о£ согкЪЬопз. Ғог Влт А (рН 1.8; 45°С; 50 тМ Ғе2+) ргосЪгсЬуЦу с1а1а £ог ЙО\У гаСез о£4, 6, т1 т! апб 9111111 ууеге йССес! Со а ро1упоппа1 апс! изей ргесЬсС СЬаС а £1ОЛУ о£ 7.01111111 у/ои1<1 10 гезиЬ т орСппшп ргодисСмСу (Ғ1§ше 9). УУО 99/58479 РСТ/11899/10611 43 ТАВЬЕШ Ейес1з о£МиШ-Рагате1епс СЬап§ез оп 1Ье Ого\¥1Ь апЬ 1гоп ОхИайоп Ьу 1Ье Мехутоп! МоЬега1е1у ТЬегторЬШс СиЬиге. РагатсГег 8еГ Кип в С рН 1п1еГ 1гоп Вютазз се11з (тМ) т1 Ғе3+ А 45 1.8 50 4,6,9,7.03* 7.6х107 В 51.5 1.84 47.15 7,2* 2.91 хЮ3 С 45 1.8 50 7,4.67,10.5,7.45* 7.33x10’ 42.88 Б 40.7 1.9 34.48 7.45,4.93,11.1,12,11.2* 1.62x10’ 16.28 Е 53.3 1.64 60.65 11.1,7.4,12,9.6* Ғ 53.3 1.64 60.65 4.5,7.5,11.25,9.17,12,8.52* 2.98x10’ 6 39.7 2.3 45.5 8.55,5.73,12,12.75**,15.4,21 2.28x10’ Н 39.9 1.7 39.94 5.2,7.8,11.7,9.19* 3.14x10’ 10 15 Уа1иез аг Махппит Ргойисйуку ҒкжВаГез т1 тт 5 45.08 Ғе2+ Ргос^^1у11у тт 6.95 4.24 6.31 40 0.19 8.7 6.193 18.9 5.183 1псотр1еГе Виа - N0 БаГа 35.56 5.4 22.74 26.4 4.891 42.5 1.4 12.9 6.32 12.75-^ * Уа1иез оЬГатей аГ 1Ье ЯохугаГе £ог у/ЬгсЬ тахйпит ргодисйуйу туаз ас!цсус± 33311:1 ** Ь1ош<1 Теей зузГет гтаЬ1е Го йеНуег са1си1а1е<1 ЙО\У гаге. Уа1иез аге Гог йоуг гаГе о£ ? т! ТЬгз йо\¥ га!е \¥аз уаЕйаЮй Ьу Ше йпа! гип о£ 133111. ТЬеге \¥аз по сигуе й«т§ 20 ргосейиге 1ог Кип В (рН 1.84, 51.5°С, 47.15 шМ Ғе2+) ХУЬЮЬ \уаз 1епшпа1ес1 Ьу 1Ье 2.О4орегаЮг Ьие ю т/азЬои! еуеп а! 1Ье 1о\¥ег йо\¥ га!е о£ 333111. Вип С (рН 1.8, 450С ЗиВЗТГПЯЕ 8НЕЕТ (Н1Л.Е26) \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 44 йот пеаг \¥азЬои! сопсПйопз (зее Ғ1§иге 8). ТЪе сотрапзоп о£ <1а1а оЬ1ате<1 £ог птз А апс! С (зее Ғ1§иге 9) тсНса1ес1 Шеге у/аз а сопз1з!епсу т гЬе ЬеЬауюг о£ 1Ье сЬетозСа! т зргге о£ 1Ье 1ас1 СЬа! 1Ье гтсгоог^атзтз \¥еге зиЬ]ес1ес! 1о ап асП/егзе зе! о£ рагатеГегз. Випп§ Кип В, 1Ье сотрШег Ьа<1 рге<йс1е<11Ьа1 тахшшт ргосЬгсНуйу \¥ои1<1 11.2— оссиг а1 111111 11.2 (зее Ғ1§иге 10). ТЬе йпа! ргойисйуйу £ог 1Ь1з пт у/аз а уа!ие о£ 5 5.183 тзГеад о£8.5 1Ьа1 \уаз асШеуес!а! а ЙОХУ га!е о£ 111111 . №уепЬе1езз, Ьесаизе 1Ье йпа! сигуе й!йп§ ргосейиге изт§ 1Ье сотр1е!е зе! о£ <1а1а Ьай а орйта! йо¥¥ га!е 1Ьа1 \уаз сотрагаЬ1е 1о 1Ье опе 1Ьа1 у/аз ргесИс1ес1 (11.2 т1з), 1Ье <1а1а зе! ¥/аз сопзНегес! уаНс1а1ес1 ап<11Ье сотрШег зе1ес!е<11Ье пех! зе! оГ рагате!егз 1о еуа!иа1е. Кип Е (зее Ғ1§иге 11) \¥аз по! сотр1е!е<1 <1ие 1о а та1йтсйоп т 1Ье Ьагй йпуе 1Ье сотрШег. Випп§ Кип Ғ (зее Ғ1§иге 12), 1Ье сотрШег гедшгей б йот/ га!ез 1о зе1ес! апй уаН<1а1е 1Ье тах1тит ргойисйуйу. А га1Ьег зЬаПоу/ сигуе у/аз оМатей 1Ьа1 сП<1 по! Ьауе а з1гоп§ тахипит. СотрагаЬ1е ргойисЙуПу уа!иез 10 у/еге оЬ1ате<1 а! 1Ье зтПаг йош га!ез 1Ьа1 \¥еге еуа1иа!е<1 т Ьо1Ь Кипз Е апй Ғ. Кип С (зее Ғ1§иге 13) Й1из1га1е<11Ье ПййсиПу 1Ье соШго! зуз1ет епсошйегей у/Ьеп еуа1иайп§ а зе! о£рагате!егз (рН 2.3, 39.7°С апй 45.5 тМ 1гоп) 1Ьа1 гезийей т роогргойисйуйу. 1п 1Ь1з ехатр!е, 1Ье оуегаП сопуегзюп о£Ғе2+ 1о Ғе3’\¥аз зо 1о\¥ 1Ьа1 ргойисйуйу сои1<1 оп1у Ье 1трго¥е<1 Ьу тсгеазт§ йо\¥ га!е. Весаизе о£ 1Ье зЬаре о£1Ье сигуе, 1Ье ВюЕхреП \¥аз ипаЬ1е 1о <1е1егтте а йо\¥ га!е а! \¥Ь1сЬ тах!тит 15 ргойисйуйу у/аз асЬ1е¥е<1 Ьазей оп 1Ье рго§гаттес1 сиг¥е Й1йп§ ргосейиге. ТЬе пт у/аз 1егтта1е<1 Ьу 1Ье Ьитап орега!огз Ьесаизе гериез!е<1 йо\¥ га!ез Ьай ехсеейей 1Ье ритрт§ сарасПу оГ 1Ье зта111иЬт§ 1Ьа1 \¥аз тз1а11е<1 т 1Ье репз!а1йс ритрз. КеуеПЬекзз, Гог ригрозез 20 УУО 99/58479 РСТ/11899/10611 45 о£ сйзсиззюп ап<1 сотрапзоп Ю о1Ьег птз, 1Ье с!а1а оЬ1атес1 а! 1Ье ЙОУ/ га1е о£ 12.75 \уаз ийИхес!. ТИе ЬеЬаУюг о£ 1Ье геасЮг т Кдт Н (зее Ғ1§иге 14), у/аз зисЬ Ша1 1Ье тахташп ргойисйуйу хуаз еазИу ргесИсЮИ ап<1 уаИс!а1ес1 ассог<1т§ 1о 1Ье рго§гаттес1 ргосейиге. ТЬе тахтаит ргойисйуйу <1а1а £ог Випз А - Н аге р1о11е<1 т а З-сИтепзюпа! й§иге т у/ЬюЬ гЬе X, У, апй 2 ахез аге 1Ье рН, 1етрегаШге апй т1е! йоп сопсеШгайопз, зее Ғ1§иге 15. ТЬе тахтаит ргойисйуйу £ог 1Ьа1 гип 1з 1псйса1ес1 Ьу 5 со1огайоп ог 1Ье з!ге о£ 1Ье зрЬеге. КевпНз оГ Ьеагпт§-Ва$ес1 Соп4го1 А 1еапйп§-Ьазес1 зирепйзогу сопгго! зузГет, зисЬ аз 1Ье опе йезспЬей Ьегет, суоиШ Ье аррИсаЬ1е £ог апу Ьюргосезз £ог У/ЬЮЬ 1Ьеге 1з 1й11е а рпоп ййогтайоп, зисЬ аз 1Ье ргоЬ1ет зе1ес1ес! £ог ййз зШйу. ТйНе \уаз кпо\уп аЬои! 1Ь1з 1гоп-ох1сИ2т§ сиИиге о1Ьег 1Ьап 11 дуаз "еппсЬес!" £гот а 10 затр1е асршгей йот а Ьеар 1еас1йп§ орегайоп Ьу сиШуайоп а! 55 °С т ап ас1сНс (рН 1.8) тесИит соп1а1тп§ уеаз! ех!гас1 апс! Ғе2+. То асцшге зоте ехреП кпоу/1ей§е аЬои! 1Ье ЬеЬауюг о£ ййз сиИиге, 1Ье ЬюгеасСог у/аз орегаГес! \УЙЬ 1Ье соп1го1 йесгзюпз тайе Ьу Ше Ьитап орегаЮг, йе., сЬап§е т ЙО\У га1е ап<1 сЬап§е т 1етрегаШге, х^ИЬ з!еа<1у з1а!е ЬеСегттайопз изт§ 1Ье тае1И§ет соп1го1 зуз1ет'з сгйепа. ТЬ1з т£огтайоп хуаз изей 1о зе! 1Ье а11о\уаЬ1е епу1гошпеп1а1 гап§е изей ичййп Й1е зСосЬазйс 1еатт§ а1§оп1Ьт, е.§. 1Ье 15 тахтаит а11о\уе<1 рН. 8исЬ §епега1 Итйз аге изей 1о рго!ес! 1Ье Ьас1епа £гот ап аззитей кИ1т§ етйгоптеп!. 81пй1аг Итйз аге изей оп тоге 1га<Ийопа1 соп!го1 зуз1етз. Ғог ехатр1е, айсгай Ьауе а тахтаит а11о\уес! ассе1егайоп, СУЬЮЬ соггезропйз 1о а тахстит Сг-£огсе, 1Ьа1 а зИисшге тау ехрепепсе Ье£оге 81гас1ига1 £аИиге оссигз. ТЬе т!егасйоп о£1Ье ВюЕхреП зойу/аге тоШйе 20 1Ье ВюСоп1го11ег зойлуаге тос1и1е хуаз сотрагаЬ1е 1о о1Ьег ЬюгагсЬюа! зуз1етз 1Ьа1 Ьауе Ьееп ИезспЬес! т 1Ье ШегаГиге. Вие 1о 1Ье зейИп§ йтез £ог 1Ье зуз!ет апй 1Ье йегайуе арргоасЬ 1о ҒтсИп§ 25 ХУЙЬ УУО 99/58479 РСТ/11899/10611 46 Й1е орйша1 ЙОХУ га1е £ог еасЬ епуиоптепСа! рагате£ег зе£, а сопз1(1егаЬ1е атоип! о£ Шпе \уаз гецшгей £ог еасЬ з!ер о£Ше зТосЬазНс 1еатт§ а1§оп1Ьт. СопзециепЙу, й гецшгес! арргох1та1е1у 51х 1о зеуеп тогйЬз 1о еуа1иа!е 1Ье Й111 соШгоПегз е1§Ь1 епуйоптегйа! рагатесег зе!з сНзсизз хуйЬт Йпз рарег, зее ТаЬ1е III. АпоЛег зеГ о£ птз, гапз 16-24 т ТаЬ1е IV, дааз сотр1е1ес1 т а тисЬ зЬойег Нте репой изт§ 1Ье 1зо1а£ес1 з1осЬазЬс 1еатт§ согйго! зузГет Ьу орегайп§ Ше зузГет 'лтЬоШ Ше По\у га£е орштхаЬоп зиЬ5 10 15 20 т1 соШгоНег. ТЬе ЯОЛУ га£е соШгоПег \уаз зе! 1о 7111111. \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 47 ТаЬ1е IV Ейссй оШиШ-Рагате1пс СЬапдея оп 1Ье ОГОТУЛ ап41гоп ОхккНоп Ьу Ше Меитаош Мо<1егаГе1у ТЬеппорЬШс СиЬиге (Иеаг СопзШН Ғ1О\У Ка1е). Рагашесег Ье1 Яш1 ■с РН V а!иез а: гйёаду Ма1е -------------- • -------------- 1шегшт Ғ1омг Яа1е Вютш Ғе" (тМ) (тМ) т! ппп х10‘^ т1 Ғе2+ (тМ) Ғе^/Ғе^ % 1гоп ОхИйеё Рго6исЙУ1гу т1 тт 5 10 15 20 1 40 2 50 7 9.9 21.96 2930 0.75 42.9 3.005 2 30 2 50 7 4.71 19.66 3233 0.61 37.8 2.647 3 50 2 50 7 18.7 23.64 26.60 0.89 47.1 3.294 4 45 2 50 7 14.2 31.00 0.64 39.1 2.740 5 55 2 50 7 21.2 20.74 29.80 0.70 41.0 2.873 6 60 2 50 7 1.7 1122 3830 032 24.2 1.697 7 45 1.8 50 7.03 76 45.08 6.95 6.49 86.6 6.091 8 45 1.8 50 7 105 48.8 2.10 23.24 95.9 6.711 9 51.5 1.84 47.15 7 10.27 37.75 037 21.4 1.497 10 45 1.8 50 7 819 43.12 8.40 5.13 83.7 5.859 11 45 1.8 50 7.45 73.3 42.88 8.70 4.93 83.1 6.193 12 40.7 1.9 34.48 7.4 29 27.7 6.15 4.50 81.8 6.065 13 533 1.64 60.65 7.4 85.1 4636 14.25 335 76.5 5.660 14 533 1.64 60.65 7.5 70.4 48.32 1535 3.17 76.0 5.701 15 39.9 1.7 39.94 7.8 31.5 26.92 1438 1.87 65.2 5.084 16 32 1.7 50 7 35.8 22.04 29 0.76 43.2 3.023 17 38.7 1.69 17.14 2.13 0.769 17 0.05 43 0.303 18 34 1.69 53.61 7 ■_ Д.О 2.45 52 0.05 4.5 0.315 19 45 1.87 5133 7 66.5 3238 18.88 1.71 63.1 4.417 20 43 1.94 16.82 7 54.7 14.19 1.8 7.88 88.7 6312 21 36.8 1.85 31.05 7 16.14 15.50 1.04 51.0 3.571 22 45.9 1.87 21.74 7 83.8 20.66 138 15.03 93.8 6363 23 43.6 1.8 28.9 7 45.9 27.04 133 17.73 94.7 6.626 24 44 1.81 34 7 44.8 343 1.43 24 96.0 6.720 • 19.94 4.4 ■7 23 5 ЗиВЗТГГЦТЕ ЗНЕЕТ (Н1ЛЕ26) Н'О 99/58479 РСТШ899/Ю6П 48 ТЬе гезиИз ЗИОУ/П ш Ғ1§иге 15 £ог 1Ье сотЬтей зЮсИазис апб ПО\У га!е орпгтхапоп соШго! зу§1ет зИо\у 1Ьа1 1Ье аззитрПоп о£ соир1е<1 епуггоптеШа! рагатегегз 1з соггесГ. ТШз 1з ап 1трог1ап1 гези11, зтсе 1Ье Ью1о§1са1 соттшШу 1епс11о аззите 1Ье <1есоир1т§ о£ 1Ье ет/поптеп1а1 рагате!егз аз Шеу туезП§а1е а пе\у ЬасСегшт. 1п огИег Ю зреес! 1Ье ИеШзюп такт§ ргосезз, аз у/аз теппопей аЬоуе, 1Ье ПО\У га1е орйппхайоп сотгоПег у/аз Штей о££ 1Ье ргос!ис11у11у зрасе £ог 1Ь1з зепез о£ зЮсЬазпс сЬокез 13 5 ЗЬО\УП т Ғ1§иге 16. А Тургса! ргоЬаЬШ1у ШзПйЬШюп йтсПоп £ог 1Ь1з зепез \¥НЬт 1Ье зЮсЬазПс 1еатт§ а1§оп1Ьт 15 ЗЬО\УП тҒ1§иге 17.11 сапЬе зЬо\¥П 1Ьгои§И ехатр1ез 1Ьа1 оуег Пте 1Ье зЮсЬазПс 1еатт§ а1§оп1Ьт'з сНзтЬийоп йтсПопз ргасйса! зирроп, зЬппк Ю арргох!та1е ИеИа-Шгса йтспопз. Опсе Пмз оссигз, 1Ье 1оса1 тах1тит ргосШсЙУПу £ог Ше Ьюргосезз Ьаз Ьееп £оипс1. А11Ьои§Ь 1Ье <1а1а ргезеп1ес1 1о с!а!е 18 по! оуег а зи£йс1еп!1еп§1Ь о£ Ите £ог 1Ье сйзтЬиПоп йтсПопз 1о зЬппк сотр1е1е1у 1о а Иека-Шгса 10 йтсйоп, И18 с1еаг 1Ьа11Ье соп1го11ег \¥аз рго§геззт§ т 1Ьа1 Шгесйоп. 111и81га11\ е Ехатр1ез о£ 1Ье А1§огИЬт ТЬе ргезет пгуепйоп тау Ье И1из1га1ес1 Ьу 1Ьгее ехатр1ез. 1п а йгз! ехатр1е, ап три! рагате!ег 18 тсгеазес! апй а зе1ес1е<1 оШрШ ог ргосезз §оа118 1тргоуе<£, ог 1Ье зе!ес1ес1 оШрШ рагате!ег ог ргосезз §оа11з по! тргоуес!. 1п а зесопс! ехатр1е, ап трШ рагате1ег 1з йесгеазес! апс! а зе1ес!ес1 оШрШ рагате!ег 15 ог ргосезз §оа1131тргоуес1, ог 1113 по1 йпргоуес!. 1п а Ипгс! ехатр1е, ап трШ рагате!ег 1з §епепса11у сЬап§ес1 апй а 8е1ес1е<1 оШрШ рагате!ег ог ргосезз §оа! 1з ппргоуей, ог П 1з по! ппргоуес! 1п 1Ье йгз! ехатр!е, а зрИ1 Оаизз1ап с1а1а сИзШЬийоп 1з ез1аЬИзЬес1, Ьу \уау о£ поп-ИтПт§ И1из1га11оп, £ог 1етрега1иге, Т. ТЬе зрИ1 Саизз1ап с!а1а сИзПЬЬиПоп Ьаз а шеап о£Т 0, а 81апс1агс1 ИеугаПоп, ап иррег ИпШ, ап<1 а 1о\уег ИтИ. ТЬе зу81ет 18 гип £ог а пте репос! апс! а йгз! теазипп§ 1з 1акеп 20 оп ап оШрШ уапаЬ1е, Ьу у/ау о£поп-1шп1т§ ШизНапоп, £ог Ғе3+. Мех1,1Ье уа1ие о£ 1Ье 1етрегаП1ге 18 сЬап§еИ &от 1Ье теап, То, 1о 25 \¥О 99/58479 РСТ/1)899/10611 49 а пе\у атоиШ, 1о сгеа1е а сНПегепсе: - То. N6x1, а зесопд шеазипп^ 15 1акеп оп Ше зате оифи! уапаЬ1е, Ғе3+. 1£ Ше ои1ри! уапаЬ1е 18 1тргоуе(1, (йе. тсгеазей), Ше теап, То, 18 сЬап§ес!1о Т,. ТЬе иррег Нтй 18 сЬап§е(1 Ьу а йгзГ атоит, апс!1Ье 1о\уег Нтй 18 сЬап§е(1 Ьу 1Ье сййегепсе: Т, - То. ТЬе сЬап§е о£ 1Ье иррег йтй Ьу 1Ье йгз! атоип! 18 §геа!ег 1Ьап Тг То. ТЬе агеа ипйег 1Ье Оаи881ап сигуе гетатз поттаПу ециа! Ю ит1у. 1£ 1Ье ои!ри! уапаЬ1е 18 по! шргоуеН, 1Ьеп 1Ье теап, То, 18 по1 сЬап§ес1,1Ье иррег Нтй 18 Несгеазес! Ьу ап 5 атоип! ргорогНопа! 1о Т^-Т^, апй 1Ье 1о\уег Нтй 18 по! сЬап§ес1. 1п 1Ье зесопс! ехатр1е, 1Ье три! уапаЬ1е, То, 18 йесгеазей 1о Т, апй 1Ье ои!ри! уапаЬ1е ог ргосезз §оа1 (е.§. Ғе3+) 18 1тргоуес1, ог 1Ье ои!ри! ог ргосезз §оа1 18 по! 1тргоуес1. ТЬе зрН1 Оаиззгап <1а1а сН81пЬи11оп 181Ье зате тШаПу аз т 1Ье йгз! ехатр1е. ТЬе зу81ет 18 пт £ог а 1йпе репой апс! а йгз! теазипп§ 181акеп оп ап ои!ри! уапаЬ1е, Ғе3+. N6X1,1Ье уа1ие оГ 1Ье 1етрега1иге 18 сЬап§ес1 йот 1Ье теап То 1о а 10 пе\у атошИ, Т, Ю сгеа!е а сНГГегепсе: То - ТР N6x1, а зесопс! теазипп§ 15 1акеп оп 1Ье зате ои!ри! уапаЬ1е, Ғе3+. 1£1Ье ои!ри! уапаЬ1е 15 1тргоуес1 (е.§. Ғе3+15 тсгеавеф, 1Ье теап, То, 15 сЬап§ес11о Т,. ТЬе 1о\уег Нтй 18 сЬап§ес! Ьу а йгз! атоиШ, апй 1Ье иррег Нтй 18 сЬап§ес1 Ьу 1Ье сНПегепсе: Т о - ТР ТЬе сЬап§е о£ 1Ье 1о\уег Нтй Ьу 1Ье йгз! атоип! 18 §геа!ег 1Ьап 1Ье сййегепсе о£Т0 - ТР ТЬе агеа ипйег 1Ье 8р1й (Заиззшп сип/е гетатз поттаПу ециа! 1о ипйу, Ьоу/еуег. 1Г 1Ье оШрШ уапаЬ1е 18 по! йпргоуей, 1Ьеп 1Ье теап, Т о, 18 15 по1 сЬап§ес1. ТЬе 1о¥/ег Нтй 18 йесгеазес! Ьу ап атоип! ргорогаопа! 1о То - Ти апс! 1Ье иррег Нтй 18 по! сйап§ес1. ТЬе 11йгс1 ехатр1е 18 §епепс аз 1о 1Ье сйгесйоп о£ сЬап§е о£ 1Ье трШ уапаЬ1е апс! аз 1о 1Ье 1уре о£ <1а1а сНзйгЬШюп 1Ьа1 18 изес!. 1п 1Ь18 1Ь1г<1 ехатр1е, а те1Ьо<1 оГ соп1го1Нп§ а зу81ет 18 ргоуИес! Ьу е81аЬН8Ьт§ а 8рН1 <1а1а сЙ51пЬШ1оп Гог а! 1еаз1 опе трш уапаЬ1е Т, 1Ье зрН1 йа1а (Й51пЬш1оп Ьаз 20 а теап о£ То, а 81апс1агс1 с1еу1а11оп, ап иррег Нтй, апс! а 1оу/ег Нтй. ТЬе 8у81ет 18 пт £ог а репос! о£Нте апй йгз! теазигт^ 25 \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 50 131акеп £ог 1йе а! 1еаз1 опе оШрШ уапаЬ1е. ТЬе уа1ие о£1Ье трш уапаЬ1е, Т, 18 сЬап§ес! &ош Ше теап, То 1о а пеху уа1ие, Т, 1о сгеаСе а сН££егепсе: ^о-Т^|. А зесопс! теазипп§ о£ 1йе а! 1еаз1 опе ои!рШ уапаЬ1е 181акеп. 1£ 1Ье ои1ри1 уапаЬ1е 1з йпргоуес!, 1Ье теап трш уапаЬ1е, То 1з сЬап§ес!1о Т„ 1Ье иррег Нтй о£1Ье <1а1:а сНз1пЬийоп 1з сЬап§ес1, ап<1 1Ье 1о\уег 1ппй о£ 1Ье <1а1а сйз1пЬиЬоп 1з сЬап§ес1. ТЬе 5 1ппй1Ьа11з арргоасЬес! Ьу 1Ье сЬгесНоп о£ 1Ье сййегепсе ЬеЬуееп То апй Т, 1з сЬап§ес! тоге 1Ьап 1Ье Нтй 1Ьа113 сЬз1апсес1 Ьу 1Ье сЬйегепсе Ьеш/ееп То апс! Т„ 1£ 1Ье ои!ри! уапаЬ1е 1з по! йпргоуес!, 1Ьеп 1Ье теап, То 15 по! сЬап§ес1,1Ье Ншй 1Ьа11з арргоасЬес! Ьу 1Ье сЬгесйоп о£ 1Ье сН££егепсе ЬеШ/ееп Т о апс1 Т; 1з сЬап§ес1 Ьу йесгеазт§ й ргороПюпа! 1о |Т0-Т11, апс! 1Ье Нтй 1Иа118 сНз1апсес1 Ьу 1Ье сййегепсе Ьейуееп То апй Т, 1з по! сЬап§ес1. 10 Сопс1исйп§ ЕтЬосйтеп! Кетагкз 1п зиттагу, 1Ье 1троПапсе о£ргорег соп!го1 о£ ти1й-рагате1пс е££ес!з оп 1Ье §ГОУ/1Ь апс! йопохМайоп Ьу асШорЬШс, тос!ега1е1у ШегторЬШс Ьас1епа хуаз с!етопз1га1ес1 ассогсйп§ 1о 1Ье туепйуе те1Ьос1. ТЬе 81апс1агс1 аззитрйоп тайе т Ь1о1о§1са1 ехрептеп!аНоп 1з 1Ьа1 1Ье Ью1о§1са1 соп1го1з, йе. 1Ье епуйоптеп1а1 рагате1егз, аге йесоир1ес1. ТШз аззитрйоп а11о\уз £ог 1Ье зеагсЬ о£ ап орйта! ргойисйоп 15 епуйоптеп! 1Ьгои§Ь 1Ье таррт§ о£ 1Ье с!а1а зрасе опе рагате!ег а! а йте. ТШз соШго! зуз1ет у/аз с1ез1§пес1 агоипс! 1Ье оррозйе аззитрйоп; рптагйу 1Ьа11Ье Ь1о1о§1са1 соп!го1з аге соир1ес1. ТЬгои§Ь 1Ье 1ез1т§ о£ 1Ь1з зуз!ет, й Ьаз Ьееп ЗЬОХУП 1Ьа1 соир1ес! рагате!егз 151Ье оп1у р1аиз!Ь1е аззитрйоп 1Ьа1 сап Ье тайе £ог 1Ь1з Ью1о§1са1 зуз1ет. ТЬе сиггегй 1тр1етеп1айоп о£ Нйз туепйоп арреагей 1о йтсйоп аз йезйес!. Могеоуег, ййз геас!ог 20 апй соШго! зуз!ет ргоу1с1ес1 а уа1иаЬ1е геа1 У/ОГ1С! теапз £ог 1езйп§ песу апй 1тргоуес1 соп!го1 зуз!ет сопсер!з т тос1е1 1езз епуйоптеШз. ТЬ1з соШго! зузСет зегуез аз ап ехатр1е о£ у/Ьа! 1Ье пйсгоЬю1о§1са1 гезеагсЬ 1еатз сиггепйу пеей £ог зйк1ут§ пеу/1у сНзсоуегес! ипсЬагаШепхей гшсгоог§атзтз. 25 \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 51 ТЬе ргезеп! шуепйоп тау Ье етЬосЬес! т ойхег зресШс £огтз ХУЬЬОП! с!ераПт§ £гот 11з зрт! ог еззепЬа! сЬагас1епзЬсз. ТЬе ЬезспЬеЬ етЬоЬ1теп1з аге 1о Ье сопз1(1еге(1 т а!1 гезрес!з оп1у аз Шиз1га1еЬ апЬ по! гез1пс11уе. ТЬе зсоре о£1Ье туепЬоп 1з, 1Ьеге£оге, тЬ1са!еЬ Ьу 1Ье аррепЬеЬ с1аппз га1Ьег 1Ьап Ьу 1Ье £оге§от§ ЬезспрЬоп. А11 сЬап§ез У/ШСЬ соте у/ЬЬт 1Ье теапт§ ап<1 гап§е о£ ершуа1епсу о£ 1Ье с1а!тз аге 1о Ье етЬгасес! хуЬЬт 1Ье1г зсоре. \¥О 99/58479 РСТ/1)899/10611 52 \УЕ СЕА1М: 1. А те1Ьос1 о£ соп1го11т§ а зузГет сотрп81п§: е81аЬИ8Ьт§ а зрИ1 с!а1а сИзШЬиИоп £ог а! 1еаз1 опе три! уапаЬ1е, 1Ье 8рН1 (1а1а сИзйаЬийоп Ьаут§ а теап оШ апй а 81апс1агс1 Иехиайоп, ап иррег ИтИ, апс! а 5 1о\уег Ипп1; П1птп§ 1Ье зуз1ет; апс! йгз! теа8ипп§ а! 1еаз1 опе ои!ри! уапаЬ1е; скап§т§ 1Ье уа!ие оҒ 1Ье а! 1еаз1 опе три! уапаЬ1е &от 1Ье теап 1о а пе\у три! уапаЬ1е уа1ие, N+11о сгеа!е а сИйегепсе N+1 - М; пттп§ 1Ье зу81ет; апс! зесопс! теазипп§ 1Ье а! 1еаз1 опе ои!ри! 10 уапаЬ1е, апс! 1£ 1Ье ои!ри! уапаЬ1е 18 тргоуес!: сЬап§т§ 1Ье теап о£ 1Ье а! 1еаз1 опе три! уапаЬ1е 1о 1Ье песу три! уапаЬ1е уа1ие, N+1; сЬап§т§ 1Ье иррег Итй; апИ 15 сЬап§т§ 1Ье 1о\уег Итй, ^/Ьегет 1Ье ИтП 1Ьа1 18 арргоасЬес! Ьу 1Ье сИгесНоп о£1Ье сИйегепсе 18 сЬап§ес! тоге 1Ьап 1Ье Итй 1Ьа118 сЙ81апсес1 Ьу 1Ье сИгесИоп о£ 1Ье сНйегепсе; апс! 1£ 1Ье ои!ри! уапаЬ1е 18 по! 1тргоуес1: по! сЬап§т§ 1Ье теап о£ 1Ье а! 1еаз1 опе три! уапаЬ1е; 20 сЬап§т§ 1Ье ИтИ 1Ьа118 арргоасЬей Ьу 1Ье сИгесйоп о£ 1Ье сИйегепсе Ьу Ьесгеазтд 11; апс! по1 сЬап§т§ 1Ье ИтИ 1Иа118 <И81апсе<1 Ьу 1Ье сИгесИоп о£ 1Ье сИйегепсе. РСТ/11599/10611 99/58479 53 2. А теШой о£соп1го11т§ а зуз!ет ассогс!т§ 1о с1аш11, \уЬегет ЪУО О£ заМ а! 1еазГ опе ои!ри! уапаЬ1е тс1ис1е ргоШю! ргойис11у11у, Р ргоаис1 апй Ьютазз депзИу, Рьюта^ йгПЬег сотрп81п§; азспЬт§ а геШйопзШр ЬеШ/ееп з аШ ргойис! ргоШюйуйу ап<1 заМ Ьютазз ЬепзИу ассогШп§ 1о Р = Г (Р рг0(1ис1) + (1 - £)(РЬютаД 5 АуЬегет Р18 оуегаП ргосезз ргодисй VI 1у апё Пз а \уе!§Ь1т§ £ас!ог т а гап§е йот 01о 1. 3. 10 А тейюс! о£ А тейюс! о£ соп1гоШп§ а зузГет ассогШп§ 1о с1а!т , у/Ьегет засс! \уе1§Ь1т§ £ас!ог, £, 18 уапей сотрпзт§: у/Ьеп Ше ргезеп! ргоШюНуйу о£ а йгз! ргоШю! 18 §геа!ег Шап 11з ргеуюиз тах1тит ргоШюНуйу, Шеп заИ у/е1§Ь1т§ £ас1ог 18 тсгеазеШ ЬШ хуЬеп заШ \уе1§Ь1т§ £ас!ог, аз тсгеазеШ 18 §геа!ег Шап 1, Шеп заМ хуе1§Ьйп§ £ас!ог 18 ециа! 1о 1; 15 оШеглизе заШ у/е!§Ь1т§ £ас1ог 18 йесгеазей; оШеп¥18е 'лШеп Ше ргезепг ргоШюЙуЬу о£ а зесопс! ргоШю! 15 §геа!ег Шап йз ргеуюиз тахипит ргоШюйУЙу, Шеп з ак! у/е!§Ь1т§ £ас!ог 18 йесгеазес!; оШегмзе за!с11Уе1§ЬНп§ £ас1ог 18 тсгеазеШ ЬШ у/Ьеп заШ у/е1§Шт§ £ас!ог 18 §геа1ег Шап 1, Шеп заШ \уе!§Ь1т§ £ас!ог 20 18 ециа! 1о 1; гереа! а! 1еаз1 опсе, хуЬегет заШ у/е1§Ь1т§ £ас1ог 18 Ше Ь1§Ьез1 ге1атес1 уа1ие Шегео£ \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 54 4. А гпеШос! о£ сопСгоШп§ а зузСет ассогШп§ Со с1а!т 1, хуЬегет сЬап§т§ Ше уа1ие о£ аС 1еазС опе о£ сЬе 8е1есСед триС уапаЬ1е тс1и<1ез азсгШт§ а гапдот уа1ие СЬегеСо тлШт а ргеЬеСегттеЬ гап§е. 5 5. А теСЬой о£ сопСгоШп§ а зузСет ассогШп§ Со с1апп 1, у/Ьегет опе о£ заШ а! 1еаз£ опе триС уапаЬ1е 13 рН. 6. А теСЬой о£ сопСго11ш§ а зузСет ассогШп§ Со с1а!т 4, хуЬегеш заШ ргеЬеСегттес! гап§е 13 с1еСегтте(1 Ьу зе1есСт§ а! 1еаз1 опе гтсгоог§атзт апс! с1е1егттт§ Ше рН гап§е у/ПЬт У/ШСЬ заШ 10 аС 1еаз1 опе гтсгоог§атзт У/Ш гетат У1аЬ1е. 7. АтеШос1о£соп1гоШп§азу81етассог(1т§1ос1аш11, \уЬегетопео£зак1 а! 1еазС опе три! уапаЬ1е 181етрегаШге. 15 8. А теШос! о£ соп!го11т§ а зуз!ет ассогШп§ 1о с1апп 4, у/Ьегет заМ ргес1е1епптес1 гап§е 1з с1е1егттес1 Ьу зе1ес!т§ аС 1еаз1 опе гтсгоог§ап1зт апс! (1е1егтпип§ Ше СетрегаШге гап§е у/ЬЬт У/ШСЬ заШ аС 1еаз1 опе гтсгоог§атзт \УП1 гетат У1аЬ1е. 9. 20 А теСЬод о£ сопСгоШп§ а зузСет ассогШп§ Со с1ашс 1, у/Ьегет опе о£ заШ аС 1еазС опе трШ уапаЬ1е 18 пнсгоог§атзт ПОУ/ гаСе. \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 55 10. А теШос! о£ соп1гоШп§ а зуз1ет ассогШп§ Ш с1апп 4, у/Ьегет заШ рге<1е1егттес1 гап§е 18 <1е1егттес1 Ьу зе1ес1т§ а1 1еаз1 опе т1сгоог§ашзт апс! с1е1егтшт§ Ше гтсгоог§аш8т йоху гаГе гап§е \у!Шт ХУШСЬ заШ а! 1еаз1 опе гшсгоог^атзт \УП1 гез1з1 геасШг суазЬоШ. 5 11. А теШос! о£ соп1го11т§ а зуз1ет ассогШп§ Ш с1ат 1, у/Ьегет сЬап§т§ Ше уа1ие о£ а! 1еаз1 опе о£ заШ а! 1еаз1 опе три! уапаЬ1е тсШсШз азспЬт§ а гапсШт уа1ие ШегеЮ. 12. А теШос! о£соп1го11т§ а зуз1ет сотрпзт§ е81аЬ118Шп§ а зрШ ПаСа сНзШЬийоп £ог а! 1еаз1 опе три! уапаШе, Ше зрН1 10 с1а1а ШзйШиНоп Ьаут§ а теап о£К, а 81апс1агс1 <1еу1а11оп, ап иррег НтИ, апс! а 1оу/ег 1шп1; птпт§ Ше зуз1ет апс! йгз! теазипп§ а! 1еаз1 опе ои!ри! уапаШе; тсгеа8т§ Ше уаШе о£ Ше а! 1еаз1 опе три! уапаШе &от Ше теап Ш а песу три! уапаШе уаШе, N+1; 15 гштт§ Ше зузШт апй зесопс! теазипп§ Ше а! 1еаз1 опе ои!ри! уапаШе, апс! 1£ Ше ои!ри! уапаШе 18 1тргоуес1: сЬап§т§ Ше теап о£ Ше а! 1еаз1 опе трШ уапаШе Ш Ше пеу/ три! уапаШе уаШе, N+1; сЬап§т§ Ше иррег НтН Ьу а йгз! атоиШ; апс! 20 сЬап§т§ Ше Шу/ег 1шп1 Ьу ап атоип! ецшуа1еп1 Ш Ше сИ££егепсе N+1 -14, хуЬегет Ше иррег 1шп1 18 сЬап§ес1 Ьу а уаШе §геа!ег Шап N+1 -14; агШ 1£ Ше ои1ри! уапаШе 18 по! тргоуеП: по1 сЬап§т§ Ше теап о£ Ше а! 1еаз1 опе три! уапаШе; по! сЬап§т§ Ше Ш\уег 1шп1; апс! 25 \¥О 99/58479 РСТ/1)899/10611 56 4есгеазт§ 1Ье 1о\уег Нтй. 13. А те!Ьой о£соп1го11т§ а зуз!ет ассоп!т§ 1о с1а!т 12, у/Ьегет 1\УО о£ заМ а! 1еаз1 опе ои!ри! уапаЬ1е тс1ис!е ргойис! ргойисй У11у, Р ргоаис1 апй Ьютазз йепзйу, Рьютазв ^Ьег сотрп5т§: азспЬт§ а ге1айопзЬ1р Ьейуееп за1й ргойис! ргойисйуйу апй заИ 5 Ьютазз йепзйу ассогйт§ 1о Р = £ (Р рго4ис[) + (1 - Г)(РЬютаз5)> у/Ьегет Р15 оуегаП ргосе^з ргойисЙУ11у апй Пз а \уе!§Ь1т§ £ас1ог т а гап§е 1гот 0 1о 1. 10 14. А тейюй о£ соп1го11т§ а 5уз1ет ассогс!т§ 1о с1апп 13, хуЬегет 5а1<1 \уе1§Ьйп§ Гас1ог, £, 15 уапей сотрп5т§: у/Ьеп 1ке рге5еп1 ргойисй У11у о£а йгз! ргойис! 15 §геа!ег 1Ьап 118 ргеуюиз тахппит ргойисЙУ11у, 1Ьеп за1й \уе!§Ьйп§ £ас!ог 15 тсгеазей; Ьи! \уЬеп за!й \уе1§Ь1т§ £ас!ог, аз тсгеазей, 15 §геа1ег 1Ьап 1,1Ьеп за!й 15 \уе!§Ь1т§ £ас!ог 15 ециа! 1о 1; о1Ьепу15е за!й \уе1§Ьйп§ £ас!ог 15 йесгеазей; о1Ьег\У15е \уЬеп 1Ье ргевеп! ргос!ис11УЙу о£ а 5есопс1 ргойис! 15 §геа!ег 1Ьап 115 ргеуюи5 тахппит ргос1ис1М1у, 1Ьеп 5а1с1 \уе1§Ьйп§ £ас1ог 15 йесгеабей; о1Ьеп\Й5е 5а1й \уе1§Ь1т§ £ас!ог 15 тсгеавес!; Ьи1 \уЬеп 5а1й \уе!§Ьйп§ £ас!ог 15 §геа!ег 1Ьап 1,1Ьеп 5а1й \уе!§Ьйп§ £ас1ог 15 ециа! 20 1о 1; гереа! а! 1еа51 опсе, \уЬегет 5а1й \уе!§Ьйп§ £ас!ог 151Ье Ь1§Ье51 ге!атей уа1ие 1Ьегео£. 25 \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 57 15. А теТЬой о£ соп!го11т§ а зу81ет сотрп8т§: езШЬПзЬт^ а зр1й йа1а сйзййЬийоп £ог а! 1еаз1 опе три! уапаЬ1е, 1Ье зр1й йа!а ЛзШЬийоп Ьаут§ а теап о£И апс! а зСапйагй йеуГайоп, ап иррег 1йпй, апй а 1о\уег Птй; гштт§ гЬе зу81ет апй йгз! теазипп§ а! 1еаз1 опе ои!ри! уапаЬ1е; Песгеазтд 1Ье уаГие о£ 1Ье а! 1еа81 опе три! уапаЬ1е £гот 1Ье теап 1о а пеху три! уапаЬ1е уа1ие, N+1; гиппт§ 1Ье зуз1ет апй зесопй теазипп§ 1Ье а! 1еаз1 опе ои!ри! уапаЬ1е, апй 1£ 1Ье ои!ри! уапаЬ1е 18 1тргоуей: сЬап§т§ 1Ье теап о£ 1Ье а! 1еаз1 опе три! уапаЬ1е 1о 1Ье пе\у три! уапаЬ1е уа1ие, N+1; сЬап§т§ 1Ье 1о\уег 1йпй Ьу а ЙГ81 атоип!; апй сЬап§т§ 1Ье иррег 1йш1 Ьу ап атоип! ершуа1еп! 1о 1Ье сПйегепсе N+1 - X, у/Ьегет 1Ье 1о\уег Нтй 18 сЬап§ес! Ьу а уа1ие §геа!ег 1Ьап N+1 - М; апй 1£ 1Ье ошрШ уапаЬ1е 18 по! 1тргоуей: по! сЬап§т§ 1Ье теап о£ 1Ье а! 1еаз1 опе трШ уапаЬ1е; 15 по1 сЬап§т§ 1Ье иррег Птй; апй тсгеазт§ 1Ье 1о\уег 1йпй. 20 16. А тейюс! о£ соп1го11т§ а зуз1ет ассогс!т§ 1о с1айп 15, у/Ьегет 1\УО о£ з аМ а! 1 еаз! опе оШрШ уапаЬ1е тс1ийе ргосТис! ргойисйуйу, Р ргоЛ1С1 апй Ьютазз Пепзйу, Қютазз Й1ПЙ6Г СОШрП8Й1§: азспЬт§ а ге1айоп8Ь1р ЬеПуееп за!й ргойис! ргойисйуйу апй за!й Ьютазз йепзйу ассогйт§ Ю Р = £ (Ррго<1исг) + (1 - ЖютаД хуЬегет Р18 оуегаП ргосезз ргос1исйу11у апй £ 18 а \уе1§Ь1т§ £ас1ог т а гап§е йот 01о 1. \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 58 17. А те1Ьо<1 о£ соп!го11т§ а зуз1ет ассогс!т§ 1о с1а!т 16, дуЬегет загс! \уе1§Ьйп§ £ас!ог, £, 1з уапей сотрпзт§: \уЬеп Ле ргезеп! ргойисйуйу о£ а йгз! ргойис! 1з §геа!ег 1Ьап йз ргеуюиз тахппшп ргойисйуйу, 1Ьеп заМ \уе!§11йп§ £ас!ог 18 тсгеазей; Ьш у/Ьеп захё у/е1§Ь1т§ £ас!ог, аз тсгеазей, 1з §геа!ег 1Ьап 1, 1Ьеп заШ 5 у/е1§Ь1т§ £ас!ог 18 ециа! 1о 1; о1ЬепУ1зе за1<1 \уе!§Ь1т§ £ас!ог 1з йесгеазед; 01Ьегш18е у/Ьеп 1Ье ргезеп! ргойисйуйу о£ а зесопй ргойис! 1з §геа!ег 1Ьап 11з ргеуюиз тах1тшп рго<1исЙУ11у, 1Ьеп за!с1 у/е!§Ьйп§ £ас1ог 18 ЬесгеазеЬ; о1Ьепу1зе заИ у/е1§Ь1т§ £ас!ог 15 тсгеазей; 10 Ьи1 хуЬеп затй у/е1§Ьйп§ £ас!ог 18 §геа!ег 1Ьап 1,1Ьеп з агс! п/е1§Ьйп§ £ас!ог 15 е^иа11о 1; гереа! а! 1еаз1 опсе, суЬегет загс! \уе!§Ьйп§ £ас!ог 1з 1Ье Ь1§Ьез1 ге1ате<1 уа1ие 1Ьегео£. 15 18. А тейюс! о£ 1тргоут§ а ргосезз о£ 1геайп§ ап оге хуЬегет 1геа1т§ тскгйез тоси1айп§ заМ оге ХУЙЬ а! 1еаз1 опе гтсгоог§ашзт сиИше, загс! а! 1еаз1 опе гтсгоог^атзт сиИше Ьет§ изей 1о таке ттега1 уа1иез у/ПЬт зак! оге тоге зизсерйЬ1е 1о ех!гасйуе те!а11иг§у гесоуегу 1есйгириез, зан! ргосезз тс1ш1т§ а! 1еаз1 опе три! соп1го1 уапаЬ1е апй а! 1еаз1 опе ои!ри! тот!опп§ уапаЬ1е, сотрпзт§: ез1аЬНзЬ1п§ а зрН1 йа!а сНз1пЬийоп £ог а зе1ес!ей три! рагате!ег Ьаут§ а потта1 агеа 20 о£ ит!у; а теап, а з1ап<1агс1 йеугайоп, ап иррег 1ти1, апй а 1о\уег Нтй; пттп§ за!(1 ргосезз апй йгз! теазипп§ а! 1еаз! опе оШрШ уапаЬ1е; сЬап§т§ 1Ье уа1ие о£ 1Ье зе1ес!е<1 трШ уапаЬ1е; 25 \УО 99/58479 РСТ/О899/10611 59 гишпп§ заЮ ргосезз \\Н1Ь за!<1 сЬап§е<1 три! уапаЬ1е апй зесопй теа8ипп§ 1йе а! 1еаз1 опе ои!рп1 уапаЬ1е; апс! 1£ 1Ье ргосезз оШри! уапаЬ1е 1тргоуез: ас!)изНп§ 1йе зр!й <1а1а сНзГпЬийоп Ьу сЬап§т§ 1Ье Нтйз, опе оГ 1Ье Нтйз Ьет§ сЬапдей тоге 1Ьап 1Ье о1Ьег о£ 1Ье Нтйз, Ьи1 5 1£ 1Ье ргосезз ои!ри! уапаЬ1е йоез по! йпргоуе: а<1]изйп§ 1Ье зрН1 с!а1а сНзШЬийоп Ьу сйап§т§ оп1у опе о£ 1Ье Нтйз. 19. 10 А теГЬой оГ 1тргоут§ а ргосезз ассопНп§ 1о с1а!т 18, \уЬегет гдао О£ з а1<1 а! 1еаз1 опе ои!ри! уапаЬ1е тс1и<1е ргодис! ргоскгсйуйу, Р рго(1ис( ап<1 Ьютазз <1епз11у, ^ьютазз ҒиНйег сотрпзт§: а8спЬт§ а ге1айоп8Ь1р Ьейуееп заШ ргойис! ргойисйуйу апй заМ Ьютазз йепзйу ассогйт§ Ю Р = £ (Рргоаис[) + (1 - Г)(Р Ъютазз)’ \уЬегет Р 18 оуегаП ргосезз ргос!ис11у11у апй £ 1з а \уе!§Ьйп§ £ас!ог т а гап§е йот 01о 1. 15 20. А те1Ьос1 о£ 1тргоут§ а ргосезз ассогс!т§ 1о с1а!т 18, хуЬегет заМ у/е1§Ь1т§ £ас!ог, £, 18 уапес! сотрпзт§: \уЬеп 1Ье ргезеп! ргойисйуйу о£ а йгз! ргойис! 1з §геа!ег 1Ьап Нз ргеуюиз тахппит ргосйгсйуИу, 1Ьеп за!<1 \уе1§Ьйп§ £ас!ог 1з тсгеазес!; 20 Ьи1 у/Ьеп за!с! у/е!§Ь1т§ £ас!ог, аз тсгеазей, 18 §геа!ег 1Ьап 1, 1Ьеп за1с1 \уе1§Ьйп§ £ас1ог 18 ециа! 1о 1; о1Ьеп¥18е заЮ \уе1§Ьйп§ £ас!ог 18 йесгеазес!; о1ЬепУ1зе \уЬеп 1Ье ргезеп! рго<1исЙУ11у о£ а зесопй ргойис! 18 §геа!ег 1Ьап йз ргеуюиз тахппит ргойисйуйу, 1Ьеп заМ \уе1§Ь1т§ £ас!ог 18 <1есгеа8е<1; 25 \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 60 оШегулзе заШ \уе1§Ь1т§ &с!ог 1з тсгеазеё; Ьш у/Ьеп заЮ у/е1§Ь11п§ 1ас1ог 18 §геа!ег 1Ьап 1, 1Ьеп заШ \уе1§Ь11п§ Гас1ог 18 едиа! 1о 1; гереа! а! 1еаз1 опсе, у/Ьегет заЮ ууе1§Ь1т§ 1ас!ог 181Ье Ь1§Ьез1 ге!атес1 уа1ие 1Ьегео£. 5 21. А те1Ьос! о£ орега!1п§ а 8уз1ет У/ЬЬ а! 1еаз1 опе три! рагате!ег апс! а! 1еаз1 опе ои1ри! рагате!ег, сотрпзт§ 1Ье 81ерз: е81аЬ11зЬт§ а (1а1а сЬзШЬШюп £ог а11еаз1 опе три! рагате!ег, еасЬ заШ с!а1а сЬзтЬиОоп Ьаут§ ап иррег йхед 1шй1 апЬ а 1оу/ег йхес! 1шп1, а теап, апс! а 81ап(1аг(1 10 <1еу1а11оп; гапйопйу сЬап§т§ еасЬ о£ загс! три! рагате!ег, ирс!а1т§ 118 81ап(1аг(1 (1еу1а11оп, апс! са1си1а!т§ 1Ье сЬап§е т 118 з1апс1аг(1 (1еу1айоп; тош!опп§ апу сЬап§е т заШ а! 1еаз1 опе ои!ри! рагате!ег; 1£ заШ сЬап§е т заШ а! 1еа81 опе ои!ри! рагате!ег сопзНййез а зуз1ет 1тргоуетеп1: 15 циаШ1£ут§ а сййегепсе т заШ а11еаз1 опе три! рагате!ег; 1£ заМ сЬйегепсе т заШ а! 1еаз1 опе трШ рагате!ег 18 ап тсгеазе: ирЬа!т§ а розйАе 81апс1агс1 с!еу1а1юп Ьу айсЬп§ 1Ье сЬап§е т Ьз 81аш1агс1 с1еу1аНоп, апс! ирс!а1т§ а пе§а!1Уе 81ап(1агс1 <1еУ1а11оп Ьу зиЬ1гас1т§ 1Ье сЬап§е т 118 81апс1агс1 <1еу1аСюп; 20 1£ за1<1 сЬйегепсе т заШ а! 1еаз1 опе трШ рагате!ег 18 а Ьесгеазе: ирйа1т§ а розйке з1апс1агс1 ЬеуСаНоп Ьу 8иЬ1гас1т§ 1Ье сЬап§е т Из З1апс1агс1 (1еУ1а11оп, апс! ирйа1т§ а пе§аИуе 81апс1агс1 с1еу1а1юп Ьу ас!сЬп§ 1Ье сЬап§е т 118 81апс1агс1 с1еу1а1юп; 25 \УО 99/58479 РСТ/13899/10611 61 И за!<1 сЬап§е т заМ а! 1еаз1 опе ои!ри! рагате!ег йоез по! сопзИШЮ а зузЮт 1тргоуетеп1: диап1Иут§ а сИйегепсе т ааЮ а! 1еа51 опе трШ рагатеЮг; 1£ заЮ сИйегепсе т загд а! 1еаз1 опе трт рагатеЮг 15 ап тсгеазе: ирдаНп§ а розШуе З1апс1агс1 ИеусаНоп Ьу зиЬ1гас1т§ 1Ье сЬап§е т 118 81апс1агс1 5 с1еУ1аЬоп, апс! ирйа1т§ а пе§а!1 уе з1апс1агс1 йеухаНоп Ьу аск!т§ 1Ье сЬап§е т 118 51апс1агс1 ИеиаНоп; И заИ сИйегепсе т заШ а! 1еаз1 опе три! рагатеЮг 18 а Несгеазе: ирс!аНп§ а розиАе 51апс1агс1 Неу1аНоп Ьу аск1т§ гЬе сЬап§е т йз 81апс1агс1 <1еу1а11оп, апс! ирс1а1т§ а пе§а11уе 81апс1агс1 (1еу1а11оп Ьу 8иЬ1гас1т§ 1Ье сЬап§е т 118 10 81ап(1агс1 (1еу1а11оп; И заМ розйше 81апс1аг(1 с1еу1а1юп 1з 1ез81Ьап аЬои! 0.001, азспЬт§ 1Ье уа1ие 1Ьегео£ 1о аЬои! 0.001; 1Ғ за1с1 пе§аНуе зСапйагс! с1еу1а1юп 181езз 1Ьап аЬои! 0.001, абспЬт§ 1Ье уа1ие 15 1Ьегео£ 1о аЬои! 0.001; апс! гереа!т§ зак! зЮрз а! 1еаз1 опсе. 22. А тейюс! о£ орега!т§ а зу81ет ассогсЬп§ 1о с1а!т 21, хуЬегет заШ зуз1ет сотрпзез а! 1еаз1 опе гтсгоЬ1а181гат апс! аС 1еаз1 опе та!епа11о Ье ргосеззей, у/Ьегет е!1Ьег ог еасЬ о£ заМ а! 1еаз1 20 опе гтсгоНа! 81гат апс! аС 1еа51 опе та!епа1Со Ье ргосе55ес! 15 ипсЬагасЮпхес!, апс! \уЬегет заМ а! 1еа51 опе три! рагате1ег тс1ис1е5 а! 1еаз1 опе сЬеппса!, рЬу51са1, ог Ь1о1о§1са1 рагатеЮг. 23. А ргосе55 согйгоПег 5у51ет тс1ис!т§ 5иЬ-сотропеп15 сотрпзт§: а 81осЬа511с 1еатт§ а1§оп1Ьт 1Ьа1 иаез а 5рИ1 Ьа1а сИаТпЬийоп; 25 а зепзог раска§е; \¥О 99/58479 РСТ/1)899/10611 62 а! 1еаз1 опе зе! ропй зиЬ-сопйоПег; ап асШаСог раска§е; а ргоёисйуйу теазиге сотрп51п§ а 5е1 о£ ргосезз §оа15 апд/ог ргосезз оШри18; ап 1п1егсоппес11п§ соттитсаПоп 5у51ет Ье1\уееп зиЬ-сотропегПз; АУкегет 1Ье сопГгоПег 8уз1ет асцшгез т£огта1юп йот 1Ье зепзог раска§е, са1си1а1е8 а 5 ргоёис11у11у теазиге, аррИез 1Ье ргоёисИуЦу теазиге 1о 1Ье зЮсЬазНс 1еагшп§ а1§оп1Ьт 1Ьа1 изез 1Ье зрИ1 с!а1а сИзШЬШюп, сЬоозез а! 1еаз1 опе пеу/ зе! рот! 1о 158ие 1о 1Ье зе! рот! 8иЬсоп1го11ег, <1пуе8 1Ие ас!иа!ог раска§е, ап<1 орйгшхез 1Ье ргосе58. 10 24. А ргосебз соШгоИег аррагаШз ассопИп§ 1о с1а!т 23, у/Иегет: 1Ъе 81осЬа811с 1еатт§ а1§оп1Ьт сотрпзез ап ехрег! зу81ет. 25. А 51осЬа811с 1еагтп§ 5у81ет \¥11Ь ап а1§оп1Ьт сотрп5т§: ргоу1сИп§ а 5е1 о£ сштеп11у топПогес! ргосе55 §оа1з 1Ьа1 тс!ис1е а сштеп! 5е1 рот! 15 апИ а Ьез! 5е1 рот1; ¥/Ьеп а! 1еа8! опе о£ 1Ье сштеп11у топИогес! ргосезз §оа1з 18 ЬеИег 1Ьап 1Ие Ьез! гесогИес! о£ 1Ье зате, а! 1еаз1 опе о£ 1Ье ргосеаз §оа1з, 1Ьеп ¥/Ьеп 1Ье Ьез! 8е1 рот! 181е881Ьап 1Ье сшгеп! зе! рот! 1Ьеп тсгеазт§ 1Ье розШуе сИзйЬиИоп \¥1с11Ь Ьу а зе1ес1ес1 ИтсНоп \УЬ1СЬ 18 20 Ьавес! оп 1Ье сиггеп! зе! рот! апс! 1Ие Ьеа! зе! рот!; (1есгеа5т§ 1Ье пе§а11уе \У1С11Ь Ьу заШ йтсПоп; ге5еПт§ 1Ье Ье51 5е1 рот! 1о 1Ье сиггеп! 5е1 рот1; апс! тоут§ 1Ье сИзтЬшюп 1о геПес! 1Ье пе\у Ье515е1 рот! 25 \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 63 осЬеглтзе десгеа8ш§ 1Ье розйАе сЬзСпЬШюп ЛУ1С11Ь Ьу 1Ье 8е1ес1ес1 йтсйоп ХУЬЮЬ 18 Ьазес! оп 1Ье сштеп! зе! рот! ап<11Ье Ье81 зе! рот1; тсгеазт^ 1Ье пе§айуе \У1ШЬ Ьу 1Ье 8е1ес1ес1 йтсйоп; гезе11т§ 1Ье Ьез! зе! рот! 1о 1Ье сшгеп! зе! рот1; апс! 5 тоут§ 1Ье сЪзЬгЬШюп 1о гейес! 1Ье пе\¥ Ьез! зе! рот! о1Ьегш18е \уЬеп 1Ье Ьез! зе! рот! 181езз 1Ьап 1Ье сшгеп! зе! рот! 1Ьеп (Зесгеазтд 1Ье розтуе сЬзйЬШюп \У1СИЬ Ьу 1Ье зе1ес1ес1 ГипсСюп СУЬЮЬ 10 18 Ьазей оп 1Ье сшгеп! зе! рот! апд 1Ье Ьез! зе! рот!; апд тсгеазт^ 1Ье пе§айуе длЬсИЬ Ьу заМ Дтсйоп; о1ЬепУ18е 1псгеа8т§ 1Ье розйуе сЬзСпЬШюп ^сИЬ Ьу 1Ье зе1ес1ес1 ЬтсНоп СУЬЮЬ 18 Ьазес! оп 1Ье сшгеп! 8е1 рот! апд 1Ье Ьез! 8е1 рот1; с1есгеа8т§ 1Ье пе§аНуе \У1сИЬ Ьу захс! йтсйоп; апс! 15 гереа!т§ 1Ье а1§оп1Ьт. 26. А ргосезз соп!го11ег те1Ьос11о асШеуе а ргосезз §оа1, сотрпзт§: 1. 20 гапс!от1у сЬоозт§ а пеу/ зе! о£ ргосезз рагате1егз изт§ а 81осЬа811с 1еатт§ 8уз1ет 1Ьа1 изез а! 1еаз1 опе Ьлю-зШе сИзйгЬШюп; 2. пттп§ 1Ье 8у81ет 1о 81еас1у 81а1е а! а §1уеп зе! о£сопсЬНопз; 3. с!е1егтт1п§ ргосезз оШрШ рагате!ег уа1иез; 4. еуа1иа!т§ у/ЬеШег 1Ье §оа1 Ьа8 Ьееп тахйтхес! Гог 1Ье сшгеп! сЬоюе о£ зе! ро1п1з; 25 1£уез, 1Ьеп тапйат 1Ье ргосезз §о 1о 2; апс! 1£ по, 1Ьеп геШт 1о 1. \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 64 А ргосезз сопйоИег тейюй 1о асШеуе а ргосезз §оа1, сотрпзт§: 27. 1. гапйопйу сЬоозт§ а пеу/ зеГ о£ ргосезз рагатеГегз изт§ а зГосЬазйс 1еатт§ зузГет ГЬаГ изез аГ 1еазГ опе йуо-81йей ШзГпЬийоп; 2. пттп§ Й1е зузГет 1о зТеайу зГаГе а! а §1уеп зеГ о£ сопШйопз; 3. с1е1епгпшп§ ргосезз оиГриГ рагатеГег уа1иез; 4. сЬап§т§ а! 1еаз1 опе трШ рагатеГег Ьу изе о£ ап ехрей зузГет; 5. птпт§ 1Ье зузГет Ю зГеайу з!а1е ипйег гЛ 1еаз1 опе сЬап§ей три! рагатегег; 10 6. йе!ептшп§ ргосезз оШрШ рагатеГег уа1иез; 7. еуа1иайп§ хуЬеЙюг ГЬе §оа1 Ьаз Ьееп тах1т!хей £ог 1Ье сиггепГ сЬо1се о£ зеГ ротГз; 1£ уез, Й1еп сЬоозе а пеу/ зе1 о£ ргосезз трШ рагатеГегз, Й1££егеп1 £гот Йюзе 1аз1 сЬозеп апй §о 1о 2; апй 1£ по, 1Ьеп геШт 1о 4. 8иВ8Т1Т(ЛЕ 8НЕЕТ (Н111.Е 26) Ғ16. 1 XV О 99/58479 РСТ/11899/106 \¥О 99/58479 11 9р( АррИсаНоп Ғоп! КапРот 1 еат1пд | Ғ?еас1ог 3(а(е | Ра1а| 5(еас!у 51а1е| \/апаЬ1е1ЕЕ | 622.0 с!О2| | 8ЕГВ8ТГП1ТЕ 8НЕЕТ (КЦЬЕ 26 3.70 Сиггеп! 8р I °ЧЙ[°^46 й- Рс_|й 0-654 1 90 ТгапсШоп 5(а1е| Веа! 5р I й 1 Тетрега1иге I 80 >44.8 ЬедС| I 11/т1п| СО2 Ғ1ОУУ I | 5.0 8Т0Р ± | Мапиа! Ра1а1 11те Се11 Соип1| |I1168.30005 |И] 13.43Е+7 т1/т!п | ЕТЛиеп! Мазз | -0.13 УУа5Ьои || Вез( Со£1 Ғцпс1юп| А1г Ноуу| | 1.0 ТОС~Пте I 173.82 Ғе11 I тто1/1 я! 127.000 | Мапиа! Ра1а I | РгоЬе— 1 СЬапде 1 ОпОК-< | 173.03 | !С Реак Агеа I |о.оо | Ргос1ис1юп 81а1в| ТОС Ра1а| Ғе ҒееЬ СопсепЬайоп] пто1/1| 5а11 Ғеес! Сопсеп1га1ю Й! 0 00 ____________ [ тто!/1| РСТ/1/899/10611 п | ТС РеакАгеа! 10.00 Соп1го15| рН 5УУ 1сЬ 1 РО2 РгоЬе 1 ЕЬ РгоЬе! 1527.96 |1 1СI то/1| 10.78 118.375 | й°°° ~11 Ғ16. 2 \¥О 99/58479 аО2 (ррпп) рН ЗжйсК | Р02 РгоЬе! ЕЬРгоЬе! рН А1г (1 /ггнп) СО2 (1/тгл) 811В8ТПТ1ТЕ 8НЕЕТ (К1ТЕ 26) 50.0 - Се11 1^00 Соип(| §|0-00Е+0 | о.оо | ТС Реак Агеа| ~Пте| Мапиа! Ра1а| 1С РеакАгеа! ь| 45.0 -1 850 -т АсИ Ғ1ож| I 0.000 т1/т!п | ТОС Ра1а| 10 15 ш || 0:0:0:0 Е1арвеЬ Т!ппе | Ц Мапиа! МоЬе 15 и Ғ1С. 3 РСТШ899/Ю611 10 \¥О 99/58479 №1ИГП]Г9р1Арр||са11оп Ғоп1 811В8Т1Т11ТЕ 8НЕЕТ (1ШЬЕ 26) ~Ёапдогп 1еагп1пд Г Ра!е | | 10/16/96 | ҒНе Ьод I Ттео(Рау| | 10/16/96 | ЕгНег Соттеп/) 0] 002 РгоЬе Тигпед Оп ЗНггег Зрееб сЬапдеР ю 400 ЗйггегТигпес! Оп рН Соп(го1 Титес! Оп Тетрега^иге 8е1 Рот1 СЬапдеЬ 1о 30.0 ТетрегаТиге СоМго! Титеб Оп А1г Ғ1оуу СНапдеб 1о 1.0 Аи ҒкжТитес! ОМ || Ғ1С. 4 \¥О 99/58479 РСТ/и899/10611 5/26 зивзтт лЕ ЗНЕЕТ \УО 99/58479 РСТ/11899/10611 Ғ16. 5В 61 26 зивзптитЕ ЗНЕЕТ (НШ.Е 26) \УО 99/58479 РСТ/15899/10611 Ғ16. 5С 7/26 зивзититЕ ЗНЕЕТ (НШЕ 26) рН сл чо Ғ16. 6А 8ЦВЗТ1ТиТЕ 5НЕЕТ (В1Л.Е 26) РСТ/11899/10611 Ғ16. 6В \УО 99/58479 РСТ/Ь'899/10611 101 26 Ғ16. 7 80В5Т1ТиТЕ ЗНЕЕТ (Н1Л.Е 26) У¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 11 126 ҒЮ1Л1ЙАТЕ Ғ16. 8 8иВ5Т1Т11ТЕ 5НЕЕТ (Н1Л.Е 26) \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 121 26 0.0172Х2 + 0.4416х • 1.4808 О.ОЮЭх2 + 0.3385х • 1.0921 0.0191Х2 • 0.2002х + 1.0952 О Яип А □ Кип С △ Нип А & С — йип А ҒК — ■ йип С ҒН — - йип А & С ҒН Ғ1С. 9 15 зивзптитЕ ЕНЕЕТСНШЕ 26) \¥О 99/58479 РСТ/У899/106П 131 26 у' = -0.0172хг + 0.4416х • 1.4808 у! = -О.ОЮЭх2 + 0.3385х ■ 1.0921 йип 0 У! = : 0.0191х • 0.2002х + 1.0952 О Рптагу 8е10(т) □ 5е10(т+1) △ 8е10(т+2) — Рптагу 0(т) ҒН — 0(т+1) Ғ!1 -- 0(т+2) ҒН Ғ16. 10 бивзптите ВНЕЕТ (нии 26) \¥О 99/58479 РСТШ899/Ю6П 14/26 Ғ16. 11 8иВ5Т1ТЦТЕ 5НЕЕТ (Й1Л.Е 26) \УО 99/58479 РСТ/Ь'899/10611 15 / 26 у1 = -0.0172х2 + 0.4416х - 1.4808 у2 = -О.ОЮЭх2 + 0.3385Х • 1.0921 3 у= -0.0191Х2 • 0.2002Х + 1.0952 4 2 Нип Ғ у = -0.026х • 0.435х + 3.5846 О Рптагу 8е10(т) □ 8е10(т+1) △ 8е10(т+2) ♦ 8е10(т+3) — Рптагу 0(т) ҒН -- 0(т+1) ҒП -- 0(т+2) ҒН — 0(т+3) ҒИ Ғ1С. 12 зивзтггитЕ ЗНЕЕТ (НЦЕЕ 2в) 5¥О 99/58479 РСТШ899/106П 161 26 у1 = -0.0172Х2 у2 = -0.0109хг у3 = -0.0191Х2 +0.4416Х -1.4808 +0.3385Х -1.0921 •0.2002Х +1.0952 3.5 О Рптагу 5е10(т) □ 5е10(т+1) △ 5е10(т+2 — Рптагу 0(т) ҒН — 0(т+1) Н1 - 0(т+2) Ғ(1 2.5 2 1.5 1 0.5 0 10 15 ҒЮУУ КАТЕ Ғ16. 13 ЗиВЗТГГЦТЕ 8НЕЕТ (НиЬЕ 26) 20 \¥О 99/58479 РСТ/1}899/10611 П I 26 Ғ16. 14 5ЦВЗТГПЛЕ 5НЕЕТ (Н1Л.Е 26) \¥О 99/58479 РСТШ899/106П 18 I 26 Ғ16. 15А 5иВ5Т1Т1ЛЕ 5НЕЕТ (П1Л-Е 26) \¥О 99/58479 РСТ/1Ғ899/106И 19 / 26 рН Ғ16. 15В ЗиВЗПТЦТЕ ЗНЕЕТ (Н1Л_Е 26) РСТШ899/10611 \¥О 99/58479 201 26 Ғ16. 15С зивзтиитЕ ЗНЕЕТ (ҒИЛ_Е 26) \¥О 99/58479 РСТ/11899/10611 21 126 Ғ16. 150 зивзититЕ ЗНЕЕТ (никЕ 26) \УО 99/58479 РСТ/0899/10611 22/26 1И1ЕТ 1т Ғ16. 16А ЗиВЗТГГиТЕ 5НЕЕТ (Н1Л.Е 26) \¥О 99/58479 РСТ/и899/10611 23 / 26 Ғ16. 16В ЗиВЗТГГЦТ Е 5НЕЕТ (Н1Л.Е 26) \УО 99/58479 РСТШ899/106П 24126 Ғ1С. 16С зивзтггитЕ ЗНЕЕТ (ҒИЛЕ 26) \УО 99/58479 РСТ/и899/10611 25126 Ғ16. 160 80В8Т1ТиТ Е 8НЕЕТ (Н1Л.Е 26) РСТ/11899/10611 Ғ16. 17 УУО 99/58479 РКОВАВШТУ 0ЕИ81ТУ ҒУМСТЮМ зивзтпитЕ 8НЕЕТ(НЦ|_Е 26) ПЧТЕКНАТЮНАЬ 8ЕАКСН КЕРОКТ 1п1етаЬоаа1 аррйсаЬоо N0. РСТЛ3899/106П А. СЬА881Ғ1САТ1О1Ч ОҒ 8ШМЕСТ МАТТЕК 1РС(6) :С07С 1/02; Е21В 43/28 138 СЕ :435/262; 75/712 Ассогдтд ш 1п1етайооа1 Ра1еп( Оаззгёсайоп (1РС) ог 1о Ьо(Ь пайооа! с1азз1£1сайоо апб 1РС & Ғ1ЕЬО8 8ЕАКСНЕО Мйптит йоситепийоп зеагсЬей (с1азз16сайоп зузгет £о!1озие<1 Ьу с1аз$Шсайоо аутЬок) 0.8. : 435/262; 75/712 ОоситепШюо зеагсЬей охЬег <Ьао тшйпит <1оситеп1айоо 1о йге ехХеоХ <Ьа1 зисЬ ЗоситеоСз агс тс!и<1е<1 ш 1Ье йеМз зеагсЬей ЬЮНЕ Е1есйооге <1а1а Ьазе соози11е<1 <1игй1£ хЬе шСетайооа! зеагсЬ (оате о£ <1а1а Ьазе апй, зиЬеге ргасйсаЬ1е, зеагсЬ Хегтз изей) АР8 С. ВОС11МЕ1ЧТ8 СО1Ч8ГОЕКЕО ТО ВЕ КЕЬЕУАМТ Са1евогУ* С11айоп о£ НоситеаХ, хаЯгЬ йкИсайоп, хмЬеге арргорпаге, о£ йге ге1еуап< раззадез Ке1еуап1 Ю с!а!т N0. А 1)5 5,672,194 А (НиИГЕК. е( а1) 30 8ер(етЬег 1997, 8ее епйге доситеш. 1-27 А 118 3,986,932 А (ВКН8Н\¥¥ЬЕЯ е! а!) 19 ОсюЬег 1976, зее епйге доситепг. 1-27 | | Ғиг<Ьег йоситепХз аге Из(е<1 т йю соойлиайоа о£ Вох С * Зркю> оиЮ(«пю о< сШ Зосиюомк 'А* 4осиюоМ4оШи( 4ю («мга! а*Мо оГ(Ьа оКюЬюЬ ■ шЯяааиЛтЛ (о Ьс оГ роЛюийг гс1тем В* мНйг босшавт риЬШмс! оо ог ай«г <Ье пШпмйюаа! Шпц * * жЬйЬ ■ Ь* * оймг О* •Р* | | 8ее ра1еа1 СипИу аппех. *Т* "X" 4оои>1«о< «ЬмЬ мау СЬгочг боиЬи оа ргюгйу «1шт(«) ог С11е4 *о ««иЬ1аЬ (Ьа риЬЬмбоа 4ай оГ аскйЬог с|Шм>а ос о<Ьаг «роспа! гаааоа (аа «расШаф Оай о£ Йге ас1иа1 сотр1ейоо о£ йге шСетайопа! зеагсЬ 30 Л1Е¥ 1999 4осио1«а( о£ р«гЬси1аг гектаам; <Ьс окшам! штваЬоа саапо* Ь« ссаам1вго4 по«о1 сг сспаоС Ье соасмйгод <о кпгоЬгс «п шт«а<гг« «Ир ■Ьм (Ье 6осшв«а< ■ шкеа е!оое босшеаС оГ рсгЬсШег гойеапсе; Л« сЬшаос! ттообоа сеоаоС Ье ооайЗегоЗ Ю Ьггойо еа ■поаЬее «йр >Ьеа <Ьо 4осиго«в< ■ сотЪпой «ГЙЬ оас сг яюго о4мг «иаЬ босиекаО, ммЬ согоЬааЬоа Ьож< оЬгюш ю • регооа йШе4 в Ле ап Ьоситоо! <еГ«гпп* Ш ш оп! «Ьосйоига, им» «йиЬйюо се ■ааш 4осша«о1 риЬ1*Ьо4 рпог 1о йм 1огагавЬооа1 (Пт| <1а1а ЬШ Ьйг <Ьаа <Ьа рпогйу 4ай оЬЬаос! 1сМ аосивсм риНаШ сЛсг «Ьс юигасОоаа! Г1Ьп( амс сг рпогЧу 4иЮ мв по< а соаЛюС «ЙЬ 1Ьс аррЬмЬоа Ьт сйо4 ю ипМп*в4 (Ьс ргюсфй <ж Июяу ип4сг!)па( 4ю югсоЬоо 'А' 4осиюат юаюЬсг оГ 1Ьс мас рсиос ГсюЦу ВаХе о£ таИш^ о£ Йге шХегаайооа) зеагсЬ герог! 18 АОС 1999 АийюпхеАчИВсеГ'/ Мате ап<1 таИшя аййгезз о£ йге 18А/118 Сотпшзюпег о£ Ра1епи апй ТгайетаНса ВохРСТ ШазЬйцйоп, ИС. 20231 ҒасттИе №. (703) 305-3230 Ғопп РСТЛ8А/2Ю (мсоа4 «ЬеехХМу 1992)* Те1ерЬоее №. (703)308-0196