СЛАЙД 2 Название “вакцины” было дано Л.Пастером всем прививочным препаратам, полученным из микроорганизмов и их продуктов. Первая вакцина была получена Э.Дженнером. Она содержала живой вирус коровьей оспы, идентичный по антигенным свойствам вирусу натуральной оспы человека, но маловирулентный для человека. Заслуга Л.Пастера состоит в разработке принципов направленного получения вакцинных штаммов и создания вакцин против бешенства и сибирской язвы. Он открыл феномен аттенуации (ослабления) – селекции штаммов с пониженной вирулентностью и сохраненными иммуногенными свойствами путем культивирования их в определенных условиях или пассирования через организм устойчивых к данной инфекции животных. В настоящее время выделяется раздел иммунопрофилактики, занимающийся разработкой и использованием вакцин – вакцинология. СЛАЙД 3 В качестве антигенов в вакцинных препаратах выступают: 1. цельные микробные тела (живые или убитые) 2. отдельные антигены микроорганизмов 3. токсины микроорганизмов 4. искусственно созданные антигены микроорганизмов 5. антигены, полученные методом генной инженерии. СЛАЙД 5 По характеру антигена Бактериальные вакцины Вирусные вакцины Риккетсиозные СЛАЙД 6 По способам приготовления живые вакцины - аттенуированные, т.е. ослабленные (потерявшие свою патогенность) штаммы микроорганизмов. Аттенуированные вакцины изготавливают из микроорганизмов с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. Введение их в организм имитирует инфекционный процесс. - Дивергентные вакцины – в качестве вакцинных штаммов используются микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний. Антигены таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный против антигенов возбудителя. - Рекомбинантные (векторные) вакцины – создаются на основе использования непатогенных микроорганизмов со встроенными в них генами специфических антигенов патогенных микроорганизмов. В результате этого введенный в организм живой непатогенный рекомбинантный штамм вырабатывает антиген патогенного микроорганизма, обеспечивающий формирование специфического иммунитета. Т.о. рекомбинантный штамм выполняет роль вектора (проводника) специфического антигена. В качестве векторов используют, например, ДНК-содержащий вирус осповакцины, непатогенные сальмонеллы, в геном которых введены гены HBs – антигена вируса гепатита В, антигены вируса клещевого энцефалита и др. Иммунизация живой вакциной приводит к развитию вакцинального процесса, протекающего у большинства привитых без видимых клинических проявлений. Основное достоинство этого типа вакцин – полностью сохраненный набор антигенов возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Однако есть и ряд недостатков. Главный – риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма (напр., живая полиомиелитная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга и паралича). инактивированные вакцины Инактивированные вакцины – приготовлены из убитых микробных тел либо метаболитов, а также отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путем. Эти вакцины проявляют меньшую (по сравнению с живыми) иммуногенность, что ведет к необходимости многократной иммунизации, однако они лишены балластных веществ, что уменьшает частоту побочных эффектов. СЛАЙД 7 По способам приготовления. молекулярные (анатоксины) Молекулярные вакцины – это препараты в которых антиген представлен метаболитами патогенных микроорганизмов, чаще всего молекулярных бактериальных экзотоксинов – анатоксинов. Анатоксины – токсины обезвреженные формальдегидом (0,4%) при 37-40 ºС в течение 4 нед., полностью утратившие токсичность, но сохранившие антигенность и иммуногенность токсинов и используемые для профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.). Обычный источник токсинов –промышленно култивируемые естественные штаммыпродуценты. Анатоксины выпускаю в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов. генно-инженерные Генно-инженерные вакцины содержат антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию иммунного ответа. Пути создания генно-инженерных вакцин: 1. Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы (см. векторные вакцины). 2. Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением антигенов и их использованием в качестве иммуногена. Напр., для иммунопрофилактики гепатита В предложена вакцина, представляющая собой HBsAg вируса. Его получают из дрожжевых клеток, в которые введен вирусный ген (в форме плазмиды), кодирующий синтез HBsAg. Препарат очищают от дрожжевых белков и используют для иммунизации. 3. Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин. Селективное удаление генов вирулентности открывает широкие перспективы для получения стойко аттенуированных штаммов шигелл, токсигенных кишечных палочек, возбудителей брюшного тифа, холеры и др. бактерий. Возникает возможность для создания поливалентных вакцин для профилактики кишечных инфекций. Химические Синтетические вакцины – принцип получения включает выделение нуклеиновых кислот или полипептидов, образующих антигенные детерминанты, распознаваемые нейтрализующими антителами. Обязательные компоненты таких вакцин – антиген, высокомолекулярный носитель (винилпироллидон, декстран), адъювант. Такие препараты наиболее безопасны в отношении поствакцинальных осложнений, но есть 2 проблемы, мешающие их разработке: не всегда есть информация о идентичности синтетических эпитопов природным антигенам, низкомолекулярные пептиды обладают низкой иммуногенностью, что влечет за собой необходимость подбора адъюванта. Однако этот тип вакцин наиболее оптимален для вакцинации людей с нарушениями иммунного статуса. Особенно перспективно использование НК для иммунопрофилактики инфекций, вызываемых внутриклеточными паразитами. Напр., иммунизация организма РНК и ДНК многих вирусов, малярийного плазмодия и возбудителя туберкулеза приводит к развитию стойкой невосприимчивости. СЛАЙД 8 Корпускулярные (цельноклеточные, цельновирионные) вакцины – содержат полный набор антигенов, приготовлены из убитых вирулентных микроорганизмов (бактерий или вирусов) путем термической обработки, либо воздействием химических агентов (формалин, ацетон). Напр., противочумная (бактериальная), антирабическая (вирусная). Компонентные (субъединичные)вакцины – состоят из отдельных антигенных компонентов, способных обеспечить развитие иммунного ответа. Для выделения таких иммуногенных компонентов используют различные физико-химические методы, поэтому их ещё называют химические вакцины. Напр., субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (на основе О-, Н-, Vi - антигенов), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидаза и гемагглютинин). Для придания этим вакцинам более высокой иммуногенности их сочетают с адъювантами (сорбируют на гидроксиде аллюминия). СЛАЙД 9 Ассоциированные вакцины – комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов (напр., сочетание антигенов Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). Наиболее часто применяются: адсорбированная коклюшно-дифтерийностолбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцина против брюшного тифа, паратифов А и В, столбнячный анатоксин), АДС-вакцина (дифтерийностолбнячный анатоксин). Принимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, напр., адгезины (напр., ацеллюлярная коклюшно-дифтерийностолбнячная вакцина). Моновакцины – вакцины применяемые для создания невосприимчивости к одному возбудителю (моновалентные препараты).
