Болезнь Гоше Волгоград, 2022 г. Содержание: Определение Эпидемиология Этиология Классификация Клиника Диагностика Лечение Список литературы 2 Болезнь Гоше (БГ) — наиболее частая форма наследственных ферментопатий из группы лизосомных болезней накопления. Тип наследования — аутосомнорецессивный. 3 Эпидемиология Частота БГ в общей популяции составляет 1:40 000–1:60 000; среди евреев-ашкенази (выходцев из Восточной Европы) — 1:450–1:800 [1]. Возраст манифестации заболевания широко варьирует — от рождения до старости. 4 Этиология: Присутствие двух мутантных аллелей гена ассоциируется со значительным снижением (менее 30% от нормального уровня) каталитической активности β-Dглюкозидазы(глюкоцереброзидазы), что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов глюкоцереброзида.Ген глюкоцереброзидазы картирован на хромосоме 1q21. 5 6 КЛАССИФИКАЦИЯ В зависимости от клинического течения выделяют 3 типа БГ: тип 1 — ненейронопатический; тип 2 — инфантильный или острый нейронопатический; тип 3 — подострый нейронопатический. 7 8 Тип 1 — ненейронопатический Тип 1 является самым частым. В отличие от 2-го и 3-го типов при данном типе нервная система в патологический процесс не вовлекается. При БГ 1-го типа основными клиническими проявлениями являются: задержка физического и полового развития, гепатоспленомегалия, геморрагический и астенический синдромы (ассоциированы с тромбоцитопенией, анемией или панцитопенией), нарушение подвижности в суставах, патологические переломы, боли в костях (костные кризы). 9 Тип 2 — инфантильный или острый нейронопатический При БГ 2-го типа клинические симптомы проявляются уже на первом году жизни, часто уже в первое полугодие. Заболевание имеет быстро прогрессирующее течение и характеризуется задержкой психомоторного развития с потерей ранее приобретенных навыков, нарушением глотания, часто осложняющимся аспирационной пневмонией, тризмом, билатеральным фиксированным косоглазием, гиперрефлексией, положительным симптомом Бабинского, прогрессирующей спастичностью с ретракцией шеи, приступами тоникоклонических судорог, резистентных к традиционной противосудорожной терапии, развитием гепатоспленомегалии. 10 Тип 3 — подострый нейронопатический При БГ 3-го типа неврологические проявления сходны с таковыми при БГ 2-го типа, но возникают, как правило, позже (в 5–6 лет и старше) и протекают менее выраженно. Для данного типа характерны окуломоторные расстройства, экстрапирамидная и мозжечковые нарушения, генерализованные тонико-клонические судороги, миоклонии. Снижение интеллекта может проявляться от незначительных изменений вплоть до тяжелой деменции. Течение заболевания медленно прогрессирующее. 11 Диагностика Диагностика БГ основывается на: -выявлении характерных клинических проявлений — задержка физического и полового развития, астенический синдром, повышенная кровоточивость, боли в костях и суставах, гепатоспленомегалия; -указание в анамнезе на переломы; - неврологическая симптоматика в виде глазодвигательной апраксии или сходящегося косоглазия, атаксии, снижение интеллекта и др. 12 -на изменениях в клиническом анализе крови — тромбоцитопения, лейкопения, анемия или панцитопения; - наличие признаков гепатоспленомегалии при УЗИ органов брюшной полости; - выявление диффузного остеопороза, колбообразной деформации дистальных отделов бедренных и проксимальных отделов большеберцовых костей, очагов остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или рентгенографии костей скелета, патологических переломов. - проведение морфологического исследования костного мозга позволяет выявить клетки Гоше и одновременно исключить диагноз гемобластоза или лимфопролиферативного заболевания как причины цитопении и гепатоспленомегалии. 13 «Золотым» стандартом диагностики БГ является определение активности β-Dглюкозидазы в лейкоцитах (сухие пятна крови) — при БГ она снижена. Также диагностическим маркером может являться повышение активности хитотриозидазы — гидролитического фермента, синтезируемого активированными макрофагами в сыворотке крови, и ДНК-диагностика. 14 Лечение Основой патогенетического лечения БГ является проведение ферментозаместительной терапии (ФЗТ) (показана при БГ 1го и 3-го типов). При БГ 2-го типа она не эффективна (препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер). На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке представлены следующие препараты для ФЗТ: • имиглюцераза — рекомбинантная глюкоцереброзидаза, синтезируемая клеточной линией, полученной из яичников китайских хомячков; • велаглюцераза альфа — очищенная форма фермента глюкоцереброзидазы, полученная посредством технологии рекомбинантной ДНК линии человеческих клеток. • В связи с гетерогенностью заболевания доза ферментного препарата для каждого больного подбирается индивидуально (от 30–60 ЕД/кг на введение при 1-м типе до 120 ЕД/кг при 3-м типе) и вводится один раз в 2 недели в/в капельно. Доза может повышаться или снижаться в зависимости от степени достижения терапевтического эффекта на основании оценки клинических проявлений. 15 16 Список литературы: 1. Brady RO, Kanfer JN, Shapiro D. Metabolism of glucocerebrosides. II. Evidence of an enzymatic deficiency in Gaucher’s disease. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Jan 18;18:221-5. 2. Лукина ЕА. Болезнь Гоше. М.: Литтерра, 2017. 3. Nagral A. Gaucherdisease. J Clin Exp Hepatol. 2019;4(1):37-50. 4. Cox TM, Schofield JP. Gaucher’s disease: clinical features and natural history. Baillieres Clinical Haematology. 2020;10:657-89. 5. Лукина ЕА, Сысоева ЕП. Болезнь Гоше: диагностика, лечение и мониторинг. В кн. «Программное лечение заболеваний системы крови», под ред. Савченко ВГ. М., 2019;773-88. 6. Taddei TH, Kacena KA, Yang R, Malhotra A, Boxer M, Aleck KA, et al. The underrecognized progressive nature of N370S Gaucher’ disease and assessment of cancer risk in 403 patients. Am J Hematol. 2019;84:208-14. 7. Mistry PK, Sadan S, Yang R, Yee J, Yang M. Consequences od diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among hematologist-oncologist and opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol. 2017;82:697-701. 8. Kaplan P, Andersson HC, Kacena KA, Yee JD. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2018 Jun;160(6):603-8. 9. Charrow J, Andersson HC, Kaplan P, Kolodny EH, Mistry P, Pastores G, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2017;160:2835-43. 10. Гундобина ОС. Болезнь Гоше у детей: основные аспекты. 2018;14:70-3. 17 Спасибо за внимание! 18
