Строение антител, антиген, V(D)J-рекомбинация, эпитоп, первичные и вторичные антитела, афинность и авидность, сеть Йерне методы получения поликлональных и моноклональных антител. Антитела - иммуноглобулины, продуцируемые В-лимфоцитами (плазматическими клетками). Мономеры иммуноглобулинов состоят из двух тяжелых (Н-цепи) и двух легких (L-цепи) полипептидных цепей, связанных дисульфидной связью. Эти цепи имеют константные (С) и вариабельные (V) участки. Папаин расщепляет молекулу иммуноглобулина на два одинаковых антигенсвязывающих фрагмента - Fab (Fragment anligen binding) и Fc (Fragmenl crislalhzable). По типу тяжелой цепи различают 5 классов иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Активный центр антител - антигенсвязывающий участок Fab-фрагмента иммуноглобулина, образованный гипервариабельными участками Н- и Lцепей, связывает эпитопы антигена. В активном центре имеются специфичные комплементарные участки к определенным антигенным эпитопам Fc-фрагмент может связывать комплемент, взаимодействует с мембранами клеток и участвует в переносе IgG через плаценту. Антиген - генетически чужеродное вещество (белок, полисахарид, липополисахарид, липопротеин, нуклеопротеин), способное, при введении в организм или при образовании в организме, вызывать специфический иммунный ответ и взаимодействовать с антителами и антигенраспознающими клетками. Антиген содержит несколько различных или повторяющихся эпитопов. Эпитоп (антигенная детерминанта) - отличительная часть молекулы антигена, обусловливающая специфичность антител и эффекторных Тлимфоцитов при иммунном ответе. Эпитоп комплементарен активному центру антител или Т-клеточному рецептору. Антигены, вызывающие аллергию, называются аллергенами, а иммунологическую толерантность толерогенами. Первичные антитела вырабатываются против конкретного антигена, который необходимо детектировать. Это – чистые, ни с чем не конъюгированные антитела. Вторичные же антитела вырабатываются против белков организма, из которого были получены первичные антитела. К ним и присоединяются молекулы-метки. В ходе реакции вторичные антитела находят прикрепленные к антигену первичные антитела и связываются с ними. По свойствам антител различают два понятия аффинность (или аффинитет) и авидность (или авидитет). Аффинность — это степень специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте, авидность — это степень прочности связывания молекулы антитела с молекулой антигена. Чем выше аффинность (степень сpодства), тем выраженнее и авидитет (пpочность связывания). Кроме того, авидитет тем сильнее, чем больше связывающихся центров. До недавнего времени во всем мире подсчитывали количество антителообразующих клеток по методу локального гемолиза в агаре, который разработал Н.Йерне. И только в самые последние годы появились другие методы уже с использованием современной техники, позволяющие подсчитать клетки — Продуценты растворимых продуктов, в том числе и антител (например, ELISPOT). С именем Н.Йерне связана еще гипотеза (или теория) об иммунологической сети — идиотип — антиидиотипические взаимодействия антител с антиантителами, которую он опуб­ликовал в 1974 г. В течение ряда лет идеями об иммунологи­ческой сети увлекались многие. В последние 10 лет эту идею вспоминают не часто, по крайней мере при эксперименталь­ных работах, хотя формально главным образом именно за теорию иммунологической сети Н.Йерне был удостоен Нобелевской премии. Но, по нашему мнению, не исключено, что представления об иммунологической сети вновь будут активированы, уже на новом фактическом материале при попытках понять недостаточно объясненные пока явления толерантности лимфоцитов к своему в периферических тканях в норме (несмотря на то что дифференцировка Т-лимфоцитов проходит таким образом, что в нашем теле все до одного Т-лимфоциты имеют рецептор для своих комплексов пептид — МНС), гомеостаза количества лимфоидной ткани (несмотря на активную динамику клонов в процессе постоянных иммунных ответов на что-то) и других неразгаданных загадок иммунитета.
