Метаболическая ОФЭКТ в диагностике злокачественных новообразований

Метаболическая ОФЭКТ в диагностике
злокачественных новообразований
Чернов Владимир Иванович
член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной и
инновационной работе, заведующий отделением радионуклидной диагностики
НИИ онкологии Томского НИМЦ
«99m99m
Tc,Tc-1-Тио-D-глюкоза
Глюкосцинт»
ФЦП «Фарма 2020» Проект «Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченной 99mТс производной
глюкозы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний» 2015-2017 гг
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
НИ Томский политехнический университет
Структура радиофармпрепарата
99mTc-1-Тио-D-глюкоза
Патент на изобретение № 2644744 «Состав и способ получения реагента для
радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы»
от 13 февраля 2018г.
18F-ФДГ
2
«99mTc, Глюкосцинт»
Механизм накопления 99mТс-1-тио-d-глюкозы
в опухолевой
клетке
99mTc-1-Тио-D-глюкоза
99mTc-1-Тио-D-глюкоза
99mTc-1-Тио-D-глюкоза
X
99mTc-1-Тио-D-глюкоза
Препарат поступает в клетку с помощью белка-переносчика глюкозы 1 типа GLUT1.
Не подвергается фосфорилированию и не включается в цикл Кребса.
Аккумулируется в цитоплазме и клеточных мембранах в соотношении 1/1.
Mol Imaging Biol (2014) 16:189Y198, DOI: 10.1007/s11307-013-0690-3
3
Биораспределение 99mТс-1-тио-d-глюкозы в различные временные точки
99mTc-1-thio-D-glucose Whole body
Женщины
2h
4h
6h
24h
99mTc-1-thio-D-glucose Whole body
Мужчины
2h
4h
6h
24h
4
Дозиметрические характеристики99mTc-1-тио-д-глюкозы
Надпочечники
Головной мозг
Молочная железа
Желчный пузырь
Нисходящий отдел
толстой кишки
Тонкий кишечник
Желудок
Восходящий отдел
толстой кишки
Сердце
Почки
Печень
Легкие
Мышца
Яичники
Поджелудочная
железа
Красный костный
мозг
Поглощенная доза(мЗв/МБк)
Женщины
Мужчины
0.0064 ± 0.0010
0.006 ± 0.002
0.0012 ± 0.0001
0.0009 ± 0.0004
0.0012 ± 0.0001
0.0010 ± 0.0004
0.0046 ± 0.0001
0.004 ± 0.001
0.0040 ± 0.0005
0.004 ± 0.002
0.005 ± 0.002
0.0036 ± 0.0002
0.004 ± 0.002
0.003 ± 0.001
0.0045 ± 0.0006
0.003 ± 0.001
0.0055 ± 0.0006
0.024 ± 0.004
0.0047 ± 0.0003
0.0059 ± 0.0005
0.0019 ± 0.0001
0.0066 ± 0.0010
0.0040 ± 0.0002
0.005 ± 0.002
0.019 ± 0.008
0.0036 ± 0.0006
0.004 ± 0.002
0.0016 ± 0.0007
0.0026 ± 0.0001
0.0021 ± 0.0009
Osteogenic Cells
Кожа
Селезенка
Яички
Тимус
Щитовидна железа
Мочевой пузырь
Поглощенная доза(мЗв/МБк)
Женщины
Мужчины
0.0065 ± 0.0002
0.0047 ± 0.0024
0.0015 ± 0.0000
0.0011 ± 0.0006
0.0041 ± 0.0006
0.0030 ± 0.0009
0.012 ± 0.004
0.0036 ± 0.0002
0.004 ± 0.003
0.0059 ± 0.0011
0.007 ± 0.004
0.0155 ± 0.0079
0.02± 0.02
Матка
Простата
Все тело
0.0050 ± 0.0009
0.0029 ± 0.0001
0.005 ± 0.004
0.002 ± 0.001
Эквивалентная доза
(мЗв/МБк)
Эффективная
доза(мЗв/МБк)
0.0070 ± 0.0007
0.008 ± 0.003
0.0056 ± 0.0005
0.006 ± 0.002
0.003 ± 0.001
2.8 мЗв женщины
Эффективная доза (500 МБк):
3.0 мЗв мужчины
5
Диагностика опухолей головного мозга
ОФЭКТ с 9mTc-1-Тио-D-глюкозой
Физиологическое накопление препарата в головном мозге
Накопление «99mTc, Глюкосцинт» в интактном мозге отсутствует!
6
Диагностика опухолей головного мозга
ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Анапластическая астроцитома правой затылочной доли, Grade 3, Ki67 = 23%.
Опухоль/фон max = 5.8
Чувствительность: 93-100%
Специфичность: 65-100%
Точность: 95-100%
МРТ головного мозга того же пациента
7
Диагностика опухолей головного мозга
ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Глиобластома, Grade 4, Ki67 = 35%.
Опухоль/фон max = 10.7
8
Диагностика опухолей головного мозга
Grade II-III. AUC = 0,9792
Grade III-IV. AUC = 1,0
Опухоль/фон
= 3,115
Чувствительность – 100%
Специфичность – 94,4%.
Опухоль/фон
= 5,115
Чувствительность – 100%
Специфичность – 100%.
9
Диагностика опухолей головного мозга
ROC-анализ в определении показателя опухоль/фон в группе пациентов продолжающих динамическое
наблюдение (I) и в группе скончавшихся пациентов (II)
р < 0,0001
Опухоль/фон
= 5,94
Чувствительность – 100%
Специфичность – 100%.
Группа I – опухоль/фон < 5,94;
Группа II – опухоль/фон > 5,94.
22
Диагностика прогрессирования опухолей головного мозга
ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Глиобластома, Grade 4, Ki67 = 37%.
ОФЭКТ с «99mTc, Глюкосцинт»
после комбинированного
лечения
Опухоль/фон max = 1.82
ОФЭКТ с «99mTc, Глюкосцинт»
через 6 месяцев после
комбинированного лечения
Опухоль/фон max = 8.83
11
Диагностика опухолей головного мозга
Сравнение с ПЭТ с 11C-Метионином
Астроцитома, Grade 2, Ki67=10%. Рецидив
11C-Метионин
99mTc,
Глюкосцинт
12
Диагностика опухолей головного мозга
Сравнение с ПЭТ с 18F-фторэтилтирозином
Анапластическая астроцитома, Grade 3.Рецидив
99mTc-
Глюкосцинт
18F-фторэтил-
тирозином
13
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме
ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Ds: лимфома Ходжкина с поражением подмышечных лимфатических узлов. Стадия IIIB
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме
ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Ds: лимфома Ходжкина с поражением подмышечных лимфатических узлов. Стадия IIIB
изменена на IVB
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме
ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Ds: лимфома Ходжкина с поражением лимфатических узлов средостения. Стадия IIIB
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме
ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Ds: Фолликулярная лимфома с поражением мягких тканей левой височной области. Стадия IVA
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме
ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Ds: Фолликулярная лимфома с поражением забрюшинных лимфатических узлов. Стадия IVA
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой в визуализации экстранодальных
поражений при лимфоме
Лопатка
Слюнная железа
Молочная
железа
19
Сравнение результатов ПЭТ с 18F-ФДГ и ОФЭКТ с 99mTc-1-ТиоD-глюкозой в диагностике лимфом
Ds: Лимфома Ходжкина IIB с поражением подмышечных лимфатических узлов.
99mTc-1-Тио-D-глюкоза
ОФЭКТ
18F-ФДГ
ПЭТ
20
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при холецистите
A
B
Влияние ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой
на стадирование лимфом
Стандартные методы + ОФЭКТ с 99mТс-ТГ
Стадии заболевания
I
II
III
IV
Итого
(стандартные
методы)
Стандартные
методы
I
2
0
0
0
2
II
0
7
3
2
12
III
0
0
5
2
7
IV
0
0
1
16
17
2
7
9
20
38
Итого (Стандартные методы
+ ОФЭКТ с 99mТс-ТГ)
38 пациентов
(100%)
8 пациентов
(21%)
Изменение клинической
стадии
7 пациентов
(18%)
повышение стадии
заболевания
1 пациент
(3%)
понижение стадии
заболевания
22
Оценка эффективности лечения лимфом (n=30)
ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Ds: диффузная B-крупноклеточная лимфома, стадия IIA с поражением подмышечных и грудных лимфатических узлов,
околоушной слюнной железы слева.
До лечения
После 2 курсов
химиотерапии
R-CHOP
23
Оценка эффективности лечения лимфом (n=30)
ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой
Ds: диффузная В-крупноклеточная лимфома с поражением ротоглотки и шейных узлов
До лечения
После 2 курсов
химиотерапии
R-CHOP
После 6 курсов
химиотерапии
R-CHOP
24
Прогноз безрецидивной выживаемости при лимфомах
(n=30)
Группа пациентов с полным положительным
метаболическим ответом по данным ОФЭКТ с 99mTc1-Тио-D-глюкозой после 2 курсов терапии:
Lymphoma disease-free survival
Безрецидивная
выживаемость = 93%
Группа пациентов с частичным положительным
метаболическим ответом или стабилизацией по
данным ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой после 2
курсов терапии:
SPECT 2 “-”
SPECT 2 “+”
Безрецидивная
Выживаемость = 60%
25
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной
железы (первичная опухоль)
Ds: Рак левой молочной железы, IIIС стадия
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной
железы (лимфогенные метастазы)
DS: Метахронный рак: 1) Рак правой молочной железы. Состояние после комбинированного лечения (2019г).
Рецидив, прогрессирование (2021г)
2) Рак правой молочной железы, ВОИФ, IV стадия (2021г) .
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной железы
(гематогенные метастазы в лимфатические узлы средостения)
DS: Метахронный рак: 1) Рак правой молочной железы. Состояние после комбинированного лечения (2019г).
Рецидив, прогрессирование (2021г)
2) Рак правой молочной железы, ВОИФ, IV стадия (2021г) .
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной
железы (местный рецидив)
DS: Метахронный рак: 1) Рак правой молочной железы. Состояние после комбинированного лечения (2019г).
Рецидив, прогрессирование (2021г)
2) Рак правой молочной железы, ВОИФ, IV стадия (2021г) .
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной
железы (гематогенные метастазы)
Ds: Рак правой молочной железы,
IV стадия, метастатическое
поражение костей скелета
ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной
железы (динамическое наблюдение )
Ds: Рак левой молочной железы, IIIС стадия
Первичная опухоль
SUVmax 1.95
SUVmax 1.77
2 курса ХТ
доксорубицин+ циклофосфан
SUVmax 1.38
Метастазы в ЛУ
Не определяются
Спасибо за внимание!