Организация самоинспекции на фармацевтическом предприятии.

ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский химико-фармацевтический университет Минздрава
России
Р Е Ф Е Р А Т
Организация самоинспекции на фармацевтическом предприятии.
Анализ эффективности Фармацевтической системы качества со стороны
высшего руководства.
Ковальская Марина Александровна, ООО «ХАРМС», Санкт-Петербург, Начальник отдела
контроля качества. Обучение по курсу повышения квалификации "Уполномоченное лицо
по качеству" очно-заочное со 28.02.2022г по 15.04.2022г.
Оглавление
Введение ............................................................................................................................................... 3
1.
Подход к моделированию процедуры самоинспекции. .......................................................... 5
2.
Организация процесса самоинспекции на фармацевтическом предприятии ..................... 7
3. Разработка стандарта организации «Самоинспекция и аудит» ................................................ 9
3.1. Разработка плана-графика и программы самоинспекции ..................................................... 9
3.2. Разработка программы самоинспекции .................................................................................. 10
4.
Проведение самоинспекции/ аудита ....................................................................................... 11
5.
Документирование результатов самоинспекции/аудита. Подготовка отчета ................... 12
6.
Разработка плана корректирующих и предупреждающих действий (CAPA) ................... 13
7.
Оценка компетентности аудиторов и их деятельности ........................................................ 14
8.
БЛОК-СХЕМА ПРОЦЕССА ВНУТРЕННЕГО АУДИТА.................................................... 17
9.
Анализ эффективности Фармацевтической системы качества со стороны высшего
руководства. ...................................................................................................................................... 18
Заключение ........................................................................................................................................ 24
Литература......................................................................................................................................... 26
Приложение 1 План-график проведения аудитов ........................................................................ 28
Приложение 2. Форма плана внутреннего аудита ........................................................................ 30
Приложение 3. форма акта несоответствия................................................................................... 31
Приложение 4. Форма отчета об аудите. ........................................................................................ 32
Приложение 5. План проведения корректирующих и предупреждающих действий САРА. .. 33
2
Введение
Управление качеством как всеобъемлющее понятие, охватывающее все вопросы, которые по
отдельности или в целом влияют на качество продукции, представляет собой совокупность
организационных мер, направленных на обеспечение соответствия качества ЛС их
предназначению [1,-3].
Согласно Приказу Минпромторга России от 14 июня 2013 г. №916 «Об утверждении Правил
надлежащей производственной практики» (Правила GMP) (глава 1, п. 9) и Решение ЕАЭК № 77 от
03.11.2016 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского
экономического союза» [4,5]., производитель лекарственных средств (ЛС) должен осуществлять
процедуру самоинспекции и (или) аудита качества, в соответствии с которой регулярно
оцениваются эффективность и пригодность фармацевтической системы качества (ФСК).
Самоинспекцию следует планировать, проводить и документально оформлять в соответствии с
установленными правилами.
Впервые положение о самоинспектировании было включено ВОЗ в 1967-68 гг. в проект
разработанных международных правил GMP с учетом существовавшего текста правил США
(Первые правила GMP были выпущены в США в 1963 г.).
На сегодняшний день в Правилах GMP PIC/S, ВОЗ, EC, ЕАЭС и некоторых национальных
требованиях (Канады, Индии, Японии, Австралия, РФ) указано, что самоинспекция (аудит
качества) должна проводиться на регулярной основе с целью оценки соответствия производителя
требованиям GMP во всех аспектах производства и контроля качества и является частью системы
обеспечения качества (или фармацевтической системой качества (ФСК)) [1-7].
В редакции GMP ЕС (от 31 января 2013 г.) название главы 1 «Обеспечение качества» было
изменено на «Фармацевтическая система качества». Директивы 2003/94/ЕС и 91/412/ЕЕС требуют
от производителей создания и внедрения эффективной фармацевтической системы обеспечения
качества. Термин «Фармацевтическая система качества» используется в целях согласования с
терминологией ICH Q10, поэтому эти термины могут считаться взаимозаменяемыми [8].
Правила cGMP, установленные в США, не требуют специального проведения внутренних
аудитов, однако производители традиционно используют внутренние аудиты в качестве
инструмента самооценки и для подготовки к инспекциям FDA. В свою очередь, FDA признает
полезность внутренних аудитов, обращая внимание на то, что не изучает их результаты при
проведении официальных инспекций.
3
В 2007 году PIC/S издала рекомендации по требованиям к Системе качества
фармацевтических инспекторатов. FDA инициировала использование в надзорных проверках
подходов, основанных на системе менеджмента качества организации [8,9].
В России аудит в сфере производства ЛС - это относительно новое явление. Только за
последние 10-15 лет внутренние аудиты (самоинспекции) и аудиты поставщиков оборудования,
исходного сырья и материалов стали важным инструментом обеспечения качества ЛС.
Термины «самоинспекция» или «аудит качества» обозначают проверку, проводимую с целью
установления соответствия требованиям и, в случае необходимости, предложения
корректирующих и предупреждающих действий. Многие зарубежные специалисты считают эти
понятия синонимами. Вместе с тем правильнее считать, что речь идет о двух разных
организационно-методических подходах.
Самоинспекция имеет дисциплинарную направленность и может служить репетицией
официальной инспекции.
Аудит качества – более широкое понятие, включающее проведение анализа
функционирования фармацевтической системы качества в целях ее укрепления. В отличие от
самоинспекции аудит качества носит научно-организационный характер.
В ряде официальных документов используется следующая классификация [9-14]:
 аудит первой стороны – самоинспекция (внутренний аудит);
 аудит второй стороны – аудит поставщиков (внешний аудит);
 аудит третьей стороны – проверка, независимая от первой и второй, например,
уполномоченными федеральными органами исполнительной власти или
негосударственным сертификационным органом (внешний аудит).
В настоящее время на официальном сайте Евразийской экономической комиссии (ЕЭК)
опубликовано Решение Совета ЕЭК от 03 ноября 2016 года № 83 «Об утверждении правил
проведения фармацевтических инспекций», в котором представлены формы основных документов
(программа и график проведения инспекций, контрольный лист и отчет), необходимых для
проведения фармацевтической инспекции [12]. Необходимо обратить внимание, что термин
«фармацевтическая инспекция» относится к производству лекарственных средств, а не к
фармацевтической деятельности. Данные правила могут быть полезны при подготовке к
официальному инспектированию.
Недостаточная эффективность программ самоинспекций объясняется рядом причин. Прежде
всего, в нормативных документах, регулирующих производство ЛС, представлены только общие
4
рекомендации относительно организации этого процесса. В отраслевых публикациях, учебных
материалах ВОЗ имеются сведения по этой теме, однако однозначного понимания принципов и
методологии самоинспекции ФСК на сегодняшний день не существует. В связи с этим подготовка
и проведение самоинспекции является непростой задачей для фармацевтического предприятия.
Стремясь повысить эффективность самоинспекций, многие производители ЛС обращаются к
опыту других отраслей. Широкие возможности в этом плане появились после публикации
международных стандартов ИСО по системам качества (1987 г.). Однако смешивать аудиты
систем качества по ИСО 9000 и аудиты по GMP не следует. Аудиты по ИСО не заменяют
регуляторной сертификации по GMP.
1. Подход к моделированию процедуры самоинспекции.
В модели самоинспекции организации фармацевтической деятельности можно выделить три
области: научных исследований, практической деятельности и информационной системы:
 совершенствование знаний как проверяющих, так и проверяемых на основе непрерывного
внутреннего обучения вовлеченных работников;
 обеспечение в результате практической реализации самоинспекций объективной
корпоративной оценки соответствия выполнения действий с ЛС установленным
нормативам;
 функционирование непрерывной обратной связи между руководством организации и
собтвенниками бизнес-процессов, выполняемых с ЛС, посредством информационной
составляющей управления качеством.
I. Самоинспекция, как неотъемлемая часть управления качеством, является областью
научных, специализированных и нормативно-правовых знаний. В ходе самоинспекции внутренние
корпоративные аудиторы анализируют и интерпретируют большой массив полученных данных
относительно осуществления бизнес-процессов.
Эти данные относятся к формальным нормативно-правовым требованиям деятельности и к
внутренним алгоритмам выполнения конкретных процессов, изложенных и задокументированных
в стандартных процедурах предприятия (СТП, И, СОП).
Результат каждого процесса должен соответствовать определенному нормативному
требованию.
Модель, или алгоритм, процесса основывается на научных и специализированных знаниях
работников фармацевтической организации, имеющих отношение к физико-химическим,
5
биологическим, микробиологическим свойствам лекарственных средств, определяющим
последствия для лекарственного средства в случае возникновения и выявления несоответствий.
Результат выполнения любого процесса при производстве и дистрьибюции лекарственных
подчинен выполнению миссии фармацевтической отрасли, а именно обеспечению пациента
аутентичным ЛП того уровня качества, который разработчик заявляет в процессе регистрации ЛП
и производитель гарантирует в момент выпуска в обращение. В этой связи первостепенную
важность имеют знания фармацевтических работников относительно последствий для жизни и
здоровья пациентов вследствие приема ненадлежащих ЛП.
II. Cамоинспекция, как область практической деятельности, предполагает использование
высокоструктурированных технологий и методик проведения. Внутренний аудитор не может
повлиять на результаты исследований, оставаясь при этом независимым от объекта проверки. В
целях обеспечения объективности проверки и глубокого понимания сущности проверяемых
действий для проведения самоинспекции создаются процедур по инспектированию каждого
конкретного процесса, а также протоколы, являющиеся заполняемой формой.
С позиций социального конструктивизма реальность рассматривается как некая
конструкция. Действительность осознается разными людьми посредством личных интерпретаций.
Проверяемый работник, проверяющий, комиссия проверяющих или внутренних аудиторов и далее
руководство организации, в том числе и Уполномоченное Лицо по качеству, интерпретируют
факты, выявляемые при проведении самоинспекции. Наличие методик и алгоритмов
самоинспекции, зафиксированных в стандартных процедурах и протоколах, т.е. во внутренних
корпоративных стандартах, основывающихся на национальных и международных практиках,
обеспечивают формирование обобщенной интерпретации результатов всеми участниками
внутренней проверки, а также достоверность и объективность результатов. В результате
подведения итогов самоинспекции совместно участниками самоинспекции вырабатывается
документ, который в международных практиках надлежащей деятельности в сфере обращения ЛС
принято сокращенно называть CAPA (corrective actions & protective actions) или “План
мероприятий по корректировке выявленных несоответствий и мер по их предотвращению в
дальнейшей работе”. Таким образом, обмен мнениями между проверяющими и проверяемыми
приводит к созданию единой системы общественных стимулов, как очевидных, так и скрытых, т.е.
к обобщенной интерпретации.
III. Самоинспекция, как информационная составляющая управления качеством, предполагает
следующее.
6
Информационный вход обеспечивает внешняя среда: нормативно-правовые требования и
внутренние данные: отчет о выполнении САРА предыдущей самоинспекции, стандартные
процедуры и протоколы проведения внутренней проверки, СОПы инспектируемых процессов.
В ходе самоинспекции и под ее воздействием генерируется значительный объем данных, так
как проверяющие выявляют степень соответствия выполняемых действий внутренним
корпоративным требованиям/стандартам; систематизируют полученные результаты; получают
разъяснения проверяемых в случае необходимости; оценивают достоверность и надежность
процессов; документируют полученные результаты и анализируют их; формируют отчетность.
Информация, представляемая после выяснения мнений всех групп пользователей, т.е. и
проверяющих и проверяемых, в виде заполненных протоколов и отчетов по проведению
самоинспекции является информационным выходом данных.
Информация, генерируемая в процессе самоинспекции, создает новые возможности для
развития и совершенствования системы качественного управления организациями, поступая к
руководителям, Уполномоченному Лицу по качеству и к самим пользователям данных в виде
управленческих решений, основанных на результатах внутренних проверок, и САРА, т.е. в виде
плана исправления выявленных несоответствий и профилактических мер по их дальнейшему
предотвращению.
Организационная модель самоинспекции в международных практиках надлежащей
деятельности регулируется формальными и неформальными институтами. Требование проведения
самоинспекции соответствующими практиками обеспечивает баланс в сочетании
государственного регулирования и саморегулирования, т.е. самопринуждения работников к
качественному выполнению процессов. Формируется корпоративная культура качества
организации.
2. Организация процесса самоинспекции на фармацевтическом
предприятии
Современные модели систем качества оговаривают обязательность проведения аудитов
через запланированные временные интервалы с целью оценки эффективности внедрения и
поддержания системы качества и проверки соответствия процессов и продуктов установленным
параметрам и спецификациям.
К факторам, которые могут учитываться при планировании частоты и области аудита с
применением управления рисками относятся:
 существующие обязательные требования;
7
 общее состояние дел по достижению соответствия требованиям и архивные данные
компании;
 надежность деятельности компании по управлению рисками качества;
 сложность производственной площадки;
 сложность производственного процесса;
 сложность продукта и его терапевтическая значимость;
 количество и уровень тяжести дефектов по качеству (например, отзыв продукции);
 результаты предыдущих аудитов и инспекций, к которым относятся результаты
предыдущих внутренних аудитов и результаты регуляторных инспекций и аудиты третьей
стороны;
 в значительные изменения зданий, оборудования, процессов и ключевого персонала;
 производственный опыт по продукту;
 результаты испытаний в государственных контрольных лабораториях.
В организации процесса самоинспекции на фармацевтическом предприятии можно выделить
определены ключевые стадии:
1. Разработка стандарта организации «Самоинспекция и аудит»;
2. Разработка плана-графика проведения самоинспекции;
3. Разработка программы самоинспекции;
4. Разработка процедур по самоинспекции (СОП);
5. Разбивка предприятия на системы;
6. Назначение специалиста, ответственного за процесс самоинспекции, формирование
группы по самоинспекции;
7. Разработка перечня контрольных вопросов;
8. Проведение вводного совещания;
9. Проведение самоинспекции;
10. Подготовка отчета;
11. Заключительное совещание;
12. Разработка плана корректирующих и предупреждающих действий (Corrective And
Preventive Actions - САРА) и контроль его выполнения;
8
13. Оценка компетенции внутренних аудиторов и их деятельности.
3. Разработка стандарта организации «Самоинспекция и аудит»
При внедрении системы самоинспекции ФСК рекомендуется использовать ГОСТ Р ИСО
19011-2021 «Руководящие указания по аудиту систем менеджмента» как основу информационной
поддержки.
Организацией соответствующих процедур самоинспекции и разработкой документации на
предприятии занимается отдел обеспечения качества (ООК). Разработанные документы
утверждаются руководителем предприятия.
Стандарт выполняет функцию постоянного справочного материала при проведении
самоинспекции и аудитов поставщиков оборудования, исходного сырья и материалов с целью
поддержания в рабочем состоянии и совершенствования этих процессов. Участие в процедуре
самоинспекции и проверяющими, и всем коллективом предприятия, от руководителя до
технического работника, должно рассматриваться как процесс обучения и усовершенствования.
3.1. Разработка плана-графика и программы самоинспекции
В зависимости от целей проверки и проверяемой области могут использоваться различные
подходы. [15]. При нисходящем (сверху вниз) подходе сначала оценивается общая структура
качества и ее подсистем.
При использовании нисходящего подхода аудитор сначала проводит обзор каждой
подсистемы, чтобы определить, выполняются ли требования, применяемые к подсистеме
(например, регуляторные требования. требования стандарта), при определении, документировании
и внедрении соответствующих процедур. Убедившись в наличии обязательных процедур,
изучаются относящиеся к этому записи и другие документы для проверки того, что процедура
выполняется. а факт выполнения регистрируется и что системы эффективно функционирует и
отвечает регуляторным требованиям и стандартам. Данный подход позволяет провести системную
оценку каждой подсистемы и может быть настолько детализирован насколько это необходимо.
Восходящий подход к планированию проведения самоинспекции/аудита может
использоваться для расследования определенной проблемы с качеством, выявленной при анализе
тренда, несоответствиях продукции, нежелательных лекарственных реакциях, жалобах
потребителей или из других источников данных по качеству. Данный подход может быть
использован при выявлении недостатков системы качества, которые связаны с определенными
проблемами, но при его использовании трудно провести оценку всей системы.
9
Также может быть использован комбинированный подход, совмещающий элементы
нисходящего и восходящего подходов. Это позволяет на некотором уровне провести анализ всей
эффективности системы качества с одновременным рассмотрением конкретных проблем качества.
Вся система качества не может быть охвачена в рамках в рамках одного аудита, поэтому
возможно использование так называемого «скользящего» подхода, при котором отдельные
подсистемы (процессы) выбираются в соответствии с одобренным графиком самоинспекции.
Подобная система используется на предприятии ООО «ХАРМС». пример плана-графика
самоинспекции приведен в Приложении 1.
Частота проведения самоинспекций определяется руководством фармацевтического
предприятия. План-график самоинспекций должны составлять сотрудники ООК в начале
календарного года (Приложение 1), учитывая результаты предыдущих самоинспекций,
проведенный анализ риска и изменения, оказывающие влияние на процессы.
Важно, чтобы план-график охватывал всю ФСК на протяжении текущего года.
3.2. Разработка программы самоинспекции
Программа самоинспекции каждого подразделения должна быть разработана так, чтобы
можно было обнаружить любые несоответствия в выполнении требований GMP и рекомендовать
необходимые корректирующие действия. (Пример: Приложение 2)
При разработке программы самоинспекции рекомендуется рассматривать возможные риски,
связанные, например, с планированием, ресурсами, компетентностью группы по самоинспекции,
определением корректирующих и предупреждающих действий, мониторингом, анализом,
улучшением программы самоинспекции.
В методическом плане группа по самоинспекции ориентируется на практику работы
государственных инспекторов по GMP. При этом обращается внимание на такие аспекты, как
стиль и манера общения, последовательность и распределение времени между проверяемыми
объектами (осмотр помещений, изучение документации, беседы с работниками), выбор
документов для углубленного анализа и т.п.
При подготовке программы самоинспекции следует разработать ряд стандартных операционных процедур
(СОП), включающих в себя следующее:

график проведения самоинспекции;

детализацию предмета самоинспекции;

распределение ответственности;

проверку квалификации внутренних аудиторов;
10

формирование группы по самоинспекции;

подготовку документации по самоинспекции (регистрирующая документация);

классификацию выявленных несоответствий;

разработку плана корректирующих и предупреждающих действий (CAPA);

контроль выполнения действий по исправлению несоответствий.
На основании утверждённого плана-графика проведения самоинспекции издается приказ о
формировании группы по проведению самоинспекции конкретного подразделения. В группу
включаются представитель ООК (на правах председателя), сотрудники различных подразделений
предприятия (например, производство, контроль качества, обеспечение качества, склад), исключая
работников проверяемого подразделения. Таким образом, инспекцию проводят, опираясь на
высокую профессиональную подготовку и опыт членов группы.
Число внутренних аудиторов в группе зависит от объема самоинспекции. Исходя из
практической целесообразности, для проведения самоинспекций можно рекомендовать группу в
составе 2-4-х человек.
4. Проведение самоинспекции/ аудита
Проведение вводного совещания
Главная цель вводного совещания состоит в том, чтобы ознакомить сотрудников
проверяемого подразделения с порядком проведения самоинспекции, огласить ее цели и область
проверки, уточнить программу.
Проведение самоинспекции
Технология проведения самоинспекции ФСК включает следующие операции:
а) проверку наличия документов ФСК, в том числе:
 наличия утвержденных руководителем и согласованных с ООК документов, обязательных
для применения в проверяемом подразделении;
 условий хранения документов;
 выполнения функций поддержания документов системы в рабочем состоянии
уполномоченным лицом;
б) проверку соответствия документов ФСК установленным требованиям, в том числе:
 правильности оформления документов;
11
 возможности идентификации документов системы;
 актуализации документов системы;
 адекватности содержания документов системы требованиям GMP;
 полноты изложения процедур в документах СТО «Документация»;
 адресности документов системы;
в) проверку выполнения требований документов ФСК, в том числе:
выполнения стандартных операционных процедур в соответствии с требованиями
документов, фиксацию несоответствий;
 факта обучения персонала при внедрении новых документов ФСК;
 проведения беседы с сотрудниками проверяемого подразделения;
 ознакомления с состоянием помещений, оборудования,
 соблюдения мероприятий по работе с претензиями, отзывов продукции.
5. Документирование результатов самоинспекции/аудита. Подготовка
отчета
В соответствии с ГОСТ ИСО 19011-2021 «Руководящие указания по аудиту систем
менеджмента» отчет по самоинспекции должен содержать полные, точные, четко
сформулированные и понятные записи в соответствии с процедурами самоинспекции.
Главный результат самоинспекции – это определение возможностей для улучшения работы
предприятия. Поэтому существенное значение имеют объективные данные (то есть основанные на
фактах), полученные в результате самоинспекции.
Выявленные в процессе самоинспекции несоответствия необходимо дифференцировать на 3
уровня по степени их значимости [12-14]:
a. Критические (несоответствия, которые создают существенный риск производства ЛС,
опасного для здоровья и жизни человека)
b. Существенные (несоответствия, которые могут привести к производству ЛС, не
соответствующего документам регистрационного досье данного ЛП; указывают на существенное
отклонение от правил надлежащей производственной практики, иных требований
законодательства в сфере обращения лекарственных средств; указывают на неспособность
инспектируемого субъекта осуществлять серийный выпуск ЛП однородного качества или на
неспособность уполномоченного лица инспектируемого субъекта выполнять свои должностные
12
обязанности; комбинация несоответствий, ни одно из которых само по себе не является
существенным, но которые в совокупности представляют существенное несоответствие и должны
объясняться и фиксироваться в качестве такового).
c. Прочие- (несоответствия, которые не могут классифицироваться как критические или
существенные, но указывают на отклонения от требований правил GMP).
Выявленные несоответствия могут быть оформлены в виде сигнала несоответствия
(Приложение 3) и являются основой при разработке плана корректирующих и предупреждающих
действий.
Председатель группы по самоинспекции подготавливает отчет, включающий в себя всю
полученную информацию о результатах самоинспекции и необходимые корректирующие
действия и предупреждающие (где применимо), и представляет его руководителю проверяемого
подразделения непосредственно после окончания самоинспекции.
Отчет, как правило, строится по образцу (образец отчета предприятия ООО «ХАРМС»
приведен в Приложении 4)
Все документы по самоинспекции подразделений должны храниться в ООК, копии - в
проверяемом подразделении. Записи должны быть защищены. Отчеты по самоинспекциям
должны храниться в течение установленного времени. Заключительное совещание
Заключительное совещание проводится с целью представления руководству проверяемого
подразделения результатов самоинспекции, а также определения необходимых корректирующих и
предупреждающих действий и согласования сроков их выполнения.
6. Разработка плана корректирующих и предупреждающих действий
(CAPA)
План по устранению выявленных несоответствий и укреплению системы качества является
важнейшим разделом программы самоинспекции (возможная форма плана САРА приведена в
Приложении 5.)
Все причины несоответствий должны быть выявлены для составления плана корректирующих и
предупреждающих действий (СAPA).
Система CAPA предприятия и ее процессы должны быть разработаны для систематического
анализа и реагирования на проблемы, связанные с качеством, в соответствии с риском. Система
13
должна предусматривать верификацию корректирующих и предупреждающих действий для
обеспечения их эффективности и давать подтверждение того, что эти действия не отразятся
негативно на готовом продукте.
Выполнение рекомендаций должно быть зафиксировано в производственных регистрационных
записях. После подготовки плана назначенный представитель ООК заполняет Единый реестр
контроля исполнения корректирующих действий, определяет их результативность.
7. Оценка компетентности аудиторов и их деятельности
Назначенные внутренние аудиторы должны быть высококвалифицированными
специалистами, обладающими необходимыми навыками для выполнения этой работы. Основу
профессиональной компетентности должны составлять глубокие, проверенные практикой знания,
касающиеся сферы обращения лекарственных средств, в особенности – промышленной фармации.
Рекомендуется ведение реестра внутренних аудиторов с целью документирования их
квалификации и компетенций.
Обучение аудиторов – важнейшая составляющая программы самоинспекции. Обучение
может идти по внутренним или внешним программам. Необходимо отметить, что внутренний
аудитор должен пройти соответствующее обучение по программе повышения квалификации с
выдачей удостоверения установленного образца.
С 01.08.2017 г. вступил в силу Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской
Федерации от 22.05.2017 № 429н "Об утверждении профессионального стандарта "Специалист по
промышленной фармации в области обеспечения качества лекарственных средств"[16], в котором
подробно описана трудовая функция «Аудит качества (самоинспекция) фармацевтического
производства». На фармацевтическом предприятии обычно отсутствует должность «внутренний
аудитор», а функции по аудиту могут выполнять специалисты по качеству, менеджеры по
качеству, специалисты по управлению рисками.
Основные знания и умения необходимые внутреннему аудитору для проведения
самоинспекции приведены в таблице 1.
Таблица 1
Трудовые действия
Разработка документов для проведения аудитов качества
(самоинспекции) фармацевтического производства, контрактных
производителей, поставщиков исходного сырья и упаковочных
материалов на соответствие установленным требованиям
14
Проведение анализа регламентирующей и регистрирующей
документации по аудиту (самоинспекции) фармацевтического
производства, контрактных производителей, поставщиков исходного
сырья и упаковочных материалов
Проведение опросов персонала проверяемого
подразделения/организации на знание установленных требований
Анализ действий и процедур проверяемого
подразделения/организации на соответствие установленным
требованиям
Определение значимости выявленных отклонений и несоответствий в
фармацевтической системе качества с учетом риска причинения вреда
здоровью пациента
Разработка программы корректирующих и предупреждающих
действий по результатам аудита (самоинспекции)
Оформление отчета о проведении аудита (самоинспекции) и
согласование его с проверяемым подразделением/организацией
Разработка рекомендаций по необходимым корректирующим и
предупреждающим действиям для фармацевтической системы
качества
Необходимые умения
Производить анализ состояния фармацевтической системы качества с
позиций рисков для качества лекарственных средств
Определять необходимость и частоту проведения аудитов
(самоинспекций)
Оценивать предложенные корректирующие и предупреждающие
действия для улучшения фармацевтической системы качества
Формулировать типы вопросов в зависимости от проверяемого
объекта
Предупреждать конфликтные ситуации
Вести переговоры, делегировать полномочия
Разрабатывать предложения по улучшению деятельности
фармацевтической системы качества
Необходимые знания
Требования Соглашения о единых принципах и правилах обращения
лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза,
правил надлежащей производственной практики, нормативных
правовых актов и стандартов в области системы качества
лекарственных средств
Лицензионные требования при производстве лекарственных средств
Последствия несоблюдения лицензионных требований
Требования к регистрации лекарственных средств
Принципы стандартизации и контроля качества лекарственных
средств
15
Принципы разработки документации и управления
регламентирующей и регистрирующей документацией для аудита
(самоинспекции)
Делопроизводство, виды и формы документации
Методы проведения аудитов (самоинспекций)
Методы статистического управления качеством, применяемые при
оценке результатов выполненных испытаний и валидации
Методы и инструменты управления рисками для качества
лекарственных средств
Методы поиска причин несоответствий установленным требованиям
при производстве лекарственных средств
Фармацевтическая микробиология
Фармацевтическая технология в части проверяемых технологических
процессов
Методы фармакопейного анализа в отношении готовой продукции
Оценка рисков для качества при контаминации и перепутывании
продукции
Требования санитарного режима, охраны труда, пожарной
безопасности, экологии окружающей среды, порядок действий при
чрезвычайных ситуациях
Помимо обучения и аттестации, рекомендуется проводить регулярную оценку
компетентности аудиторов, состоящую из 4 этапов [9].:
1. Определение компетентности персонала, требуемой для реализации программы аудита
(личные качества, знания и навыки, достижение требуемого уровня компетентности аудиторов);
2. Определение критериев оценки (качественные или количественные критерии);
3. Выбор соответствующего метода оценки (анализ записей, обратная связь, собеседование,
наблюдение, тестирование, анализ деятельности после аудита);
4. Проведение оценки (сравнение собранной информации с критериями оценки) [10].
Внедрение таких программ позволит повысить количество компетентных аудиторов на
фармацевтическом предприятии, и, следовательно, улучшить качество проведения
самоинспекций.
16
8. БЛОК-СХЕМА ПРОЦЕССА ВНУТРЕННЕГО АУДИТА
Таким образом, обобщенные результаты внутренних аудитов анализируются Начальником ООК и
являются входными данными для анализа функционирования ФСК/СМК со стороны руководства
«ХАРМС» в соответствии с СТП-1-03 «Анализ СМК со стороны руководства».
17
9. Анализ эффективности Фармацевтической системы качества со
стороны высшего руководства.
Современные модели системы качества отводят руководству ведущую роль в развертывании
и функционировании успешной системы качества.
В таких системах ответственность высшего руководства включает:
 демонстрацию лидерства путем установления своих обязательств в области качества, что
подтверждается на всех уровнях организации и доводится до сведения всех сотрудников;
 создания организационной структуры, в которой четко определены обязанности и права по
выполнению функций в области качества, связанных с достижением поставленных целей;
 построение и документирование системы качества, соответствующей определенным
регуляторным требованиям, в том числе в области качества, и позволяющей достичь
поставленных целей в области качества;
 установление политики и целей в области качества, а также планов по качеству,
согласованных со стратегическими планами организации, которые доводятся до сведения
сотрудников организации;
 анализ систем путем установления соответствующих форм отчетности в рамках
организации для мониторинга и предоставления руководству данных по качеству и состояния
системы, а также обеспечения выполнения и документирования надлежащих корректирующих и
предупреждающих действий при появлении проблем с качеством с помощью эффективных
процедур контроля изменений.
Правила cGMP отдельно не определяют ответственность руководства по данным действиям,
вместе с тем, действия как таковые законодательно требуются.
В Развитие системы качества (ФСК) подразумевает непрерывное усовершенствование ФСК,
которое включает анализ системы качества со стороны руководства.
Высшее руководство, которое несет ответственность за управление ФСК, должно регулярно
проводить ее анализ:
- для предоставления гарантии, что процесс и качество продукта являются управляемыми на
протяжении всего жизненного цикла
- для обеспечения пригодности и эффективности ФСК.
Анализ со стороны руководства должен идентифицировать:
- усовершенствование процессов и качества продукта
- обеспечение, обучение и/или перераспределение ресурсов
- получение и распространение знаний
- необходимость пересмотра Политики и Целей в области качества
18
Анализ со стороны руководства может осуществляться поэтапно на разных уровнях
управления:
- для этого должен быть предусмотрен своевременный и эффективный обмен и
распространение информации вплоть до высшего руководства
Анализ со стороны руководства в отношении процессов и качества продуктов:

а) Должен предоставить гарантию того, что процесс и качество продукта являются
управляемыми на протяжении всего жизненного цикла

б) Для проведения анализа со стороны руководства должны быть предусмотрены
своевременный и эффективный обмен и распространение информации о проблемах ,
связанных с качеством продукта

в) Анализ со стороны руководства должен включать:
1. Результаты инспектирований, аудитов и обязательств перед регуляторными органами
2. Периодические Обзоры качества продуктов
3. Последующие действия, вытекающие из предыдущих анализов со стороны руководства
 г) Анализ со стороны руководства должен идентифицировать:
1. Усовершенствование процессов и продуктов
2. Обеспечение, обучение и/или перераспределение ресурсов
3. Получение и распространение знаний
Применение анализа со стороны руководства в отношении процессов и качества на
протяжении жизненного цикла продукта:

Фармацевтическая Разработка
Анализ со стороны руководства может проводиться для обеспечения адекватности
разработки продукта и процесса.

Перенос технологии
Анализ со стороны руководства следует проводить, для обеспечения возможности
использования разработанного процесса и производства продукта при промышленном
производстве.

Промышленное производство
Анализ со стороны руководства должен быть структурированной системой, как описано
выше, и должен способствовать непрерывному совершенствованию.

Прекращение выпуска продукта
Анализ со стороны руководства должен охватывать такие элементы как стабильность
продукта и рекламации по качеству.
19
Элементы системы качества и ответственность руководства направлены на поощрение
применения КФУ (ключевые факторы улучшения) для каждого из этапов жизненного цикла, что
способствует усовершенствованию всего жизненного цикла продукта
Непрерывное усовершенствование ФСК предусматривает:
1. Проведение анализа ФСК со стороны руководства на периодической основе, который
должен включать:

- Измерение достижения Целей ФСК

Оценку эффективности процессов в рамках ФСК таких как:
а) Рекламации, отклонения, САРА, управление изменениями
б) Обратная связь по аутсорсинговым работам
в) Внутренняя оценка - самоинспекции, тренды и др.
г) Внешняя оценка - инспекции и заключения регуляторных органов, аудиты со стороны
клиентов
2. Мониторинг внутренних и внешних факторов, влияющих на ФСК
Руководство должно осуществлять мониторинг:
- Изменений в нормативных документах
- Проблем по качеству, которые могут влиять на ФСК
- Инноваций, которые могут улучшать ФСК
- Изменений условий бизнеса и целей
- Изменений в праве собственности на продукт
3. Предоставление результатов мониторинга и анализа со стороны руководства
Результаты мониторинга и анализа могут включать:
- Возможности улучшения ФСК
- Выделение или перераспределение ресурсов и/или обучение персонала
- Пересмотр Политики в сфере качества и Целей по качеству
- Документирование результатов анализа со стороны руководства и последующих
мероприятий
- Своевременную и эффективную передачу информации о результатах анализа со стороны
руководства и последующих мероприятий
- Информирование высшего руководства о соответствующих последствиях или проблемах.
При разработке стандартной процедуры предприятия Анализ со стороны руководства и
постоянное усовершенствование ФСК должны быть стандартизированы требования к разработке,
содержанию и оформлению Отчета по функционированию ФСК предприятия.
При разработке документа необходимо предусмотреть следующие разделы:
20
ЦЕЛЬ
- в разделе должна быть указана цель проведения Анализа ФСК со стороны руководства (в
соответствии с документом ICH Q 10)
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
распространяется:
- на все процессы ФСК, результаты выполнения которых подлежат анализу со стороны
руководства (включая все требования. указанные в Разделе - 1 ФСК. Подразделе – Обзор качества
продукта, со ссылкой на СОП по разработке, оформлению и содержанию Обзора качества
продукции, который уже должен быть разработан на всех фармацевтических предприятиях)
ОТВЕТСТВЕННОСТЬ И ПОЛНОМОЧИЯ
в разделе должно быть указано:
- Кто несет ответственность за сбор, правильность и точность, представленных данных в
разделах Отчета по функционированию ФСК и результаты их анализа (руководители
подразделений, задействованных в предоставлении информации для составления
соответствующих разделов Отчета по функционированию ФСК)
- Кто несет ответственность за контроль выполнение требований СОП (руководитель отдела
обеспечения качества)
- Кто несет ответственность за достоверность и точность, представленной информации и
своевременность составления Отчета по функционированию ФСК (УЛ и/или Генеральный
директор)
Какими полномочиями обладают руководители подразделений, ответственные за
предоставление информации для составления соответствующих разделов Отчета по
функционированию ФСК, руководитель отдела обеспечения качества и Уполномоченное лицо
и/или Генеральный директор:
1) привлекать к сбору и анализу данных необходимых специалистов из числа работников
предприятия
2) иметь доступ к необходимой информации
3) на основании результатов анализа данных предлагать корректирующие и
предупреждающие действия с целью устранения отклонений и/или несоответствий, и постоянного
усовершенствования ФСК
МАТЕРИАЛЫ И ОБОРУДОВАНИЕ (РЕСУРСЫ)
ПРОЦЕДУРА:
1. Сбор в течение года информации для последующего оформления Отчета по
функционированию ФСК
Для каждого раздела Отчета по функционированию:
21
- указать кто (должность, название подразделения) собирает и анализирует информацию
раздела Отчета по функционированию ФСК и в соответствии с требованиями какого СОП
документации ФСК
- указать кто (должность, название подразделения) контролирует сбор и анализ информации
раздела Отчета по функционированию ФСК
указать объем информации, который должен быть представлен в разделе Отчета по
функционированию ФСК
- указать документы, в которых накапливаются первичные данные, необходимые для
формирования раздела Отчета по функционированию ФСК (используемые в рутинном
производстве протоколирующие документы или специально разработанные для формирования
раздела Отчета по функционированию ФСК)
- указать необходимость проведения статистической обработки анализируемых данных и
используемые статистические методы
2. Оформление разделов Отчета по функционированию ФСК
в соответствии с установленными требованиями
3.Сдача оформленных разделов Отчета по функционированию ФСК руководителю отдела
обеспечения качества
4.Формирование Отчета по функционированию ФСК
руководителем отдела обеспечения качества
5. Согласование Отчета по функционированию ФСК
Уполномоченным лицом предприятия
6. Инициация Уполномоченным лицом проведения заседания, на котором одновременно
рассматриваться и согласовываться:
- результаты выполнения предыдущего Плана мероприятий по усовершенствованию ФСК
- результаты Обзор качества продукции, представленные в разделе «Заключение»
- результаты Отчета по функционированию ФСК, представленные в разделе «Заключение»
- рекомендации о необходимости проведения новых предупреждающих, корректирующих
действий или ревалидации и все предложения по усовершенствованию ФСК
- План мероприятий по усовершенствованию ФСК предприятия на текущий год, в котором
так же должна быть указана необходимость проведения обучения персонала, обеспечения новыми
ресурсами, перераспределение существующих ресурсов, включая персонал
7. Утверждение Отчета по функционированию ФСК и Плана мероприятий по
усовершенствованию ФСК Генеральным директором предприятия
УЛ должно передавать Генеральному директору предприятия для проведения анализа со
стороны руководства ФСК предприятия в целом, согласованные:
22
- Отчет по функционированию ФСК предприятия
- Обзор качества продукции
- План мероприятий по усовершенствованию ФСК предприятия на текущий год
Генеральный директор должен проанализировать, откорректировать, при необходимости, и
утвердить представленные документы
8. Контроль со стороны руководителя отдела обеспечения качества
Руководитель ООК в соответствии с требованиями СОП по управлению несоответствиями, а
также путем проведения контрольных самоинспекций, запланированных для проверки
выполнения мероприятий по усовершенствованию ФСК, в соответствии с требованиями СОП по
проведению самоинспекций на предприятии должен осуществлять:
- Контроль за своевременным выполнением мероприятий, указанных в утвержденном
Генеральным директором Плане мероприятий по усовершенствованию ФСК предприятия
- Проведение оценки эффективности выполненных мероприятий
- Регулярное информирование о статусе мероприятий УЛ
9. Регулярное информирование Уполномоченного лица и Генерального директора о
результатах выполнения мероприятий и их эффективности
23
Заключение
Подводя итог вышеизложенному, модель реализации ответственности руководства и сам процесс
анализа можно схематично представить [17]:
24
Таким образом процесс анализа со стороны руководства охватывает все сферы деятельности
предприятия, при этом проведение самоинспекций на предприятии является важной и
неотъемлемой частью данных для проведения анализа состояния ФСК.
Проведение самоинспекций является обязанностью каждого производителя лекарственных
средств. Надлежащим образом организованная самоинспекция позволяет получить достоверную и
объективную информацию о соответствии производства требованиям правил GMP и является
одним из самых важных механизмов управления качеством.
25
Литература
1. Решение Совета ЕЭК от 03 ноября 2016 года № 83 «Об утверждении правил проведения
фармацевтических инспекций»;
2. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ;
3. Федеральный закон «О техническом регулировании» от 27.12.2002 № 184-ФЗ;
4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N916 (ред. от 18.12.2015) «Об утверждении Правил
надлежащей производственной практики» (Зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 N
29938);
5. Решение ЕАЭК № 77 от 03.11.2016 «Об утверждении Правил надлежащей производственной
практики Евразийского экономического союза».
6. Постановление Правительства РФ от 06.07.2012 N 686 "Об утверждении Положения о
лицензировании производства лекарственных средств";
7. Постановление Правительства РФ от 23 сентября 2002 г. N 696 "Об утверждении федеральных
правил (стандартов) аудиторской деятельности";
8. Руководство международной конференции по гармонизации «Фармацевтическая система
качества» (ICH Q10).
9. ГОСТ Р ИСО 9001-2015 Системы менеджмента качества. Требования;
10. ГОСТ Р ИСО 9000-2015. Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь;
11. ГОСТ Р ИСО 19011:2021 Оценка соответствия. Руководящие указания по проведению аудита
систем менеджмента;
12. Совета ЕЭК от 03 ноября 2016 года № 83 «Об утверждении правил проведения
фармацевтических инспекций» надлежащей производственной практики» (в ред. Приказа
Минпромторга РФ от 29.01.2021 N 284)
13. МУ 42-001-02-2004 «О формате инспекционного отчета при проведении проверок соблюдения
предприятиями-производителями лекарственных средств правил организации производства и
контроля качества лекарственных средств»;
14. Приказ Минпромторга Россииот 4 февраля 2016 г. N 261 «Об утверждении форм заявления о
выдаче заключения о выдаче заключения о выдаче заключения о соответствии производителя
(иностранного производителя) лекарственных средств для медицинского применения требованиям
26
Правил надлежащей производственной практики, инспекционного отчета по результатам
инспектирования производителя и иностранного производителя ЛС для медицинсгкого
применения на соответствие требованиям привил надлежащей производственной практики и
заключения о соответствии привил надлежащей производственной практики производителя
(иностранного производителя) ЛС для медицинского применения требованиям привил Решение 11
15. Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Практическое
руководство. ред. Ш.К. Гэд. С-Петербург., 2013г., 960 стр.
16. Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 22.05.2017 №
429н "Об утверждении профессионального стандарта "Специалист по промышленной фармации в
области обеспечения качества лекарственных средств"
17. Александр В. Александров,президент Группы компаний ВИАЛЕК доклад «Фармацевтическая
система качества в алгоритмах и схемах» 14.07.2017 г
27
Приложение 1 План-график проведения аудитов
28
29
Приложение 2. Форма плана внутреннего аудита
«Утверждаю»
Начальник ООК ООО «ХАРМС»
И.О. Фамилия
«
»
20
г.
План проведения внутреннего аудита №
от « »
20
г.
_____________________________________________________________________________
объект аудита (проверяемое подразделение)
Начало аудита
окончание аудита
Аудит в соответствии с годовым планом-графиком
Аудит внеплановый
Проверка выполнения корректирующих действий
(отметить нужное)
Область аудита
(документ или перечень документов, на соответствие которому проводится аудит)
Группа аудиторов:
Руководитель
группы аудиторов
Аудитор
Аудитор
(Имя, Отчество, Фамилия)
(Имя, Отчество, Фамилия)
(Имя, Отчество, Фамилия)
Список должностных лиц, которым направляется отчет об аудите
Руководитель группы аудиторов
Руководитель проверяемого
подразделения
(подпись)
(подпись)
И.О. Фамилия
И.О. Фамилия
30
Приложение 3. форма акта несоответствия
Акт несоответствия № ______
Наименование подразделения
Проверяемое подразделение:
И.О. Фамилия
Руководитель группы аудиторов
«
»
20
г.
Дата проверки:
Часть 1. Несоответствие (краткое содержание)
Требование НД СМК (включая № раздела или
пункта), в отношении которого выявлено
несоответствие:
Требование стандартов ISO/GMP (№ пункта),
которое не выполняется
Градация несоответствия:
Значительное: 
Незначительное: 
Руководитель ГА: _____________________ «__»
Руководитель подразделения: ___________ «__»
(подпись)
(подпись)
_______ 20__ г.
______ 20__ г.
Информация об устранении несоответствия (коррекция):
Руководитель проверяемого подразделения ___________________ «__» ________ 20__ г.
(подпись)
Часть 2. Запрос на корректирующее действие (КД)
__________________________________
Руководителю подразделения:
наименование подразделения
«
»
20
г.
Дата разработки КД:
Предполагаемая причина несоответствия:
Содержание КД:
«
»
20
г.
Плановая дата выполнения:
Исполнитель
Руководитель подразделения: ___________ «__»
Руководитель ГА: ____________________ «__»
(подпись)
(подпись)
______ 20__ г.
_______ 20__ г.
Часть 3. Подтверждение выполнения корректирующего действия
«__» _______ 20__ г.
Фактическая дата выполнения
Комментарии по выполнению:
Руководитель ГА: ______________________________ «__» _______ 20__ г.
(подпись)
31
Приложение 4. Форма отчета об аудите.
«Утверждаю»
Начальник ООК ООО «ХАРМС»
И.О. Фамилия
«
»
20
г.
Отчет об аудите ФСК № ___
Наименование проверяемого подразделения
Дата проверки
Перечень документов, на соответствие которым проводился аудит:
Программа выполнена в полном объеме
Требования, которые не удалось проверить
ДА / НЕТ
РЕЗУЛЬТАТЫ АУДИТА
1. Количество выявленных несоответствий
, в том числе:
значительных (№ актов)
незначительных (№ актов)
Устранено несоответствий ___________, не устраненные несоответствия: ___________
2. Области для улучшения:
2.1 наблюдения аудиторов:
2.2 предложения по улучшениям от подразделения
__________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ АУДИТА
Деятельность проверяемого подразделения (нужное подчеркнуть):
полностью соответствует
соответствует не в полном объеме
не соответствует установленным требованиям.
Корректирующие действия необходимы: ДА / НЕТ
Необходимость проведения повторной проверки: ДА / НЕТ
Плановая дата реализации корректирующих действий:
Руководитель группы аудиторов
Члены группы аудиторов:
1.
2.
Руководитель проверенного подразделения
Дата предоставления отчета
И.О. Фамилия
И.О. Фамилия
И.О. Фамилия
И.О. Фамилия
«
»
20
г.
32
Приложение 5. План проведения корректирующих и предупреждающих действий САРА.
Общество с ограниченной ответственностью «ХАРМС» (ХАРМС, ООО; КHARMS, ltd)
План
проведения корректирующих действий
по результатам проверки (указать основание для проведения аудита)
№
п/п
Отмеченное несоответствие
Коррекция
Корректирующее
действие
Дата
выполнения КД
Страница из
Введено в действие:
Отметка о
Ответственны
выполнени
й за КД
и
1.1.
1.2.
План КД разработал: начальник ОКК _________________ Ковальская М.А.
План КД согласовал: заместитель генерального директора по качеству ________________ Таевере Е.Д.
33