МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
реклама
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ На правах рукописи УДК: 616.155.2–005.1–08-053.7 РУСТАМОВА Хилола Мирзакаримовна НАРУШЕНИЯ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ У ЛИЦ ПРИЗЫВНОГО ВОЗРАСТА 14.00.29 – Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ташкент – 2007 Работа выполнена в Ташкентской медицинской академии и Научноисследовательском институте гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан. Научный руководитель: Официальные оппоненты: доктор медицинских наук ХАЛМАТОВА Нигора Мамадалиевна доктор медицинских наук ФАРМАНКУЛОВ Хамид Касимович кандидат медицинских наук ТУРСУНОВА Нигора Абдувалиевна Ведущая организация: Андижанский Государственный медицинский институт Защита состоится «____»________________2007 г. в____ час. на заседании объединенного специализированного совета Д 087.09.02 при Ташкентской медицинской академии по адресу: 100109, г. Ташкент, ул. Фароби, 2. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентской медицинской академии. Автореферат разослан « » ______________ 2007 г. Ученый секретарь объединенного специализированного совета доктор биологических наук, профессор 2 Н.М. Юлдашев ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ Актуальность работы. Проблемы геморрагических диатезов (ГД) привлекают пристальное внимание исследователей во всем мире (Балуда В.П., 1995; Patscheke H., 1999; Баркаган З.С., 2001; Kodle H.-J., 2001; Папаян Л.П., 2003). Весомое место в структуре ГД занимают тромбоцитопатии, т.е. различные нарушения тромбоцитарного звена гемостаза. Тромбоцитопатии (ТП) представляют собой серьезную проблему для здравоохранения в связи с тем, что около 80% всех случаев кровоточивости у больных приходится на долю нарушений первичного (тромбоцитарного) звена гемостаза (Ермолаева Т.А., 1997; Баркаган З.С., 2001; Момот А.П., 2004). В Узбекистане сведений о заболеваемости тромбоцитопатиями у лиц призывного возраста практически нет, что подчеркивает актуальность выбранной темы. В патогенезе многих геморрагических диатезов определенное место отводится состоянию метаболизма тромбоцитов и иммунной системы организма. Нарушение функционирования этих систем, развивающееся при патологических процессах в организме, может определять клинику, характер течения и исход заболевания (Кузник Б.И., 1996). Не везде имеются методы диагностики гематологических заболеваний, в частности, тромбоцитопатий. Кроме того, первичная диагностика ТП является ответственной и важной, в связи с чем, нередко из множества клинических, лабораторных и инструментальных признаков необходимо извлекать подмножества, важные для понимания клинической ситуации и достаточные для решения конкретной диагностической задачи (Тюрин Ю.Н., 1999; Игнатьев Н.А., 2003). Степень изученности проблемы. Анализ литературы показывает, что вопросы заболеваемости ГД юношей призывного возраста (16-27 лет) до сих пор остаются не изученными. Известно, что этот возраст представляет социально важную – призывную группу молодежи, от которой зависит обороноспособность нашей Армии, что заслуживает особого внимания (Рогачевский В.Э., 2001; Турсунова Н.А., 2005; Искандарова Г.Т., 2006). Некоторые аспекты этой большой проблемы, касающиеся уточнения патогенетических механизмов ТП с позиции изучения основных окислительновосстановительных ферментов тромбоцитов, состояния иммунной системы и их взаимосвязи, практически не изучены, тогда как они, несомненно, отражаются на характере и степени выраженности течения основного патологического процесса. Решение данной проблемы поможет улучшить раннюю диагностику ТП и повысить эффективность лечения этих больных. Применение математических методов решения задач диагностики, имитационного моделирования также позволяют значительно повысить качество диагностики гематологических заболеваний. Это диктует необходимость разработки методов интеллектуальной поддержки процессов диагностики тромбоцитопатий на основе математических моделей (Татаринцев П.Б., 2002; Осовский С., 2002). 3 Связь диссертации с тематическими планами НИР. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ТМА (Гос.рег. №01.030005). Цель работы. Изучение состояния тромбоцитарного звена у лиц призывного возраста с нарушениями системы гемостаза, а также разработка методов их ранней диагностики и коррекции. Задачи исследования: 1.Изучить структуру заболеваемости и состояние тромбоцитарного звена у лиц призывного возраста с нарушениями гемостаза, обусловленными тромбоцитопатиями. 2.Определить у здоровых лиц призывного возраста референтные показатели иммунитета, а также ферментный статус тромбоцитов. 3.Изучить состояние окислительно-восстановительных ферментов в тромбоцитах при тромбоцитопатиях. 4. Исследовать состояние иммунной системы, определить их взаимосвязь с нарушениями функции тромбоцитов. 5.Провести коррекцию выявленных нарушений функционального состояния тромбоцитов путем оптимизации лечения тромбоцитопатий. 6.На основе разработки математической сетевой модели выяснить ценность ряда изучаемых показателей. Объект и предмет исследования. 193 больных призывного возраста (16-27 лет), 20 практически здоровых юношей, тромбоцитопатии, Эссел Форте. Методы исследования. Клинико-лабораторные, цитохимические, гемостазиологические, иммунологические и статистические. Основные положения, выносимые на защиту. 1. Структурный анализ тромбоцитопатий у призывников г.Ташкента и Ташкентской области свидетельствует о их неоднородности и наличии выраженных нарушений тромбоцитарного звена гемостаза. 2. Для улучшения ранней выявляемости тромбоцитопатий в первичном звене здравоохранения необходим вспомогательный метод в виде картыопросника. 3. В нарушении гемостаза при тромбоцитопатии важная роль отводится внутриклеточным нарушениям метаболизма тромбоцитов, что является важным звеном патогенеза. Сочетание нарушения ферментативной активности тромбоцитов с нарушением иммунитета является характерной особенностью тромбоцитопатий. 4. Использование нового отечественного препарата Эссел Форте в комплексном лечении больных с тромбоцитопатиями является патогенетически обоснованным и способствует коррекции нарушений тромбоцитарного звена гемостаза. Научная новизна. Впервые предложена карта-опросник, позволяющая раннему выявлению нарушений тромбоцитарного звена гемостаза. Впервые проведен структурный анализ и определены нозологические особенности 4 тромбоцитопатий у лиц призывного возраста г. Ташкента и Ташкентской области. Впервые предложен комплекс методов исследования, совокупность которых дает представление о состоянии тромбоцитарного звена гемостаза у лиц призывного возраста с тромбоцитопатиями. Впервые у больных с тромбоцитопатиями выявлены нарушения иммунной системы, выражающиеся в снижении общего количества Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличении IgG и циркулирующих иммунных комплексов. Выявлено нарушение ферментативной активности и дисбаланс окислительно-восстановительных процессов в тромбоцитах при тромбоцитопатиях. На основе сравнительного анализа методов лечения тромбоцитопатий обосновано применение новой комплексной патогенетической метаболической терапии. Впервые предложена методика интеллектуальной поддержки принятия решения при диагностике тромбоцитопатий, основанная на формализации данных клинико-лабораторного обследования. Практическая значимость работы. Для первичного звена здравоохранения предложена карта-опросник, позволяющая выявить нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у лиц призывного возраста, что позволит значительно облегчить раннюю диагностику и профилактику осложнений, вызванных тромбоцитопатиями. Результаты проведенного исследования позволят повысить эффективность проводимой оздоровительной работы среди юношей призывного возраста, а также в организации своевременной ранней диагностики на уровне первичного звена здравоохранения. Предложенный новый дополнительный комплексный метод (с использованием отечественного препарата Эссел Форте) лечения тромбоцитопатий у лиц призывного возраста будет использован в специализированных гематологических отделениях Республики. Комплекс методов исследования, совокупность которых дает представление о состоянии тромбоцитарного звена гемостаза, иммунной системы и ферментного статуса тромбоцитов у лиц призывного возраста с тромбоцитопатиями, будет использован для нужд практического здравоохранения. Разработанная методология нейронных сетей позволяет использовать ее как инструмент современных научных изысканий для постановки и проверки гипотез, создавая предпосылки альтернативной помощи в диагностике и профилактике тромбоцитопатий. Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены в лечебную практику гематологических отделений НИИ ГиПК, используются в качестве учебного материала по гематологии и лабораторному делу в ТМА. По результатам исследований изданы: информационное письмо «Тромбоцитопатии: клиника, диагностика, лечение», методические рекомендации «Клиническая эффективность отечественного препарата Эссел Форте при гепатитах» (Ташкент, 2007). 5 Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конференции «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии» (Ташкент, 2005г.); на конференции гематологов и трансфузиологов с международным участием «Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний кроветворной системы. Актуальные проблемы трансфузиологии» (Ташкент, 2006г.); на Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, апрель 2007г.); на Ученом Совете НИИ ГиПК МЗ РУз (июнь 2007г.); на научном семинаре кафедр ПВБ, гематологии, ВПТ и проф.болезней ТМА (Ташкент, август 2007г.), на совместном заседании кафедр ПВБ, гематологии, ВПТ и профессиональных болезней лечебного и медико-педагогического факультетов ТМА, кафедры биологической и биоорганической химии, клинической фармакологии ТМА (сентябрь, 2007г.); на научном межвузовском апробационном семинаре при специализированном совете Д 087.09.02 ТМА (ноябрь, 2007г.). Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 журнальных статьи, 4 тезиса, информационное письмо на узбекском и русском языках, 1 методические рекомендации. Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 122 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 165 работ отечественных и 54 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 12 рисунками. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ В главе 1 приводятся данные литературы, посвященные патогенезу, классификации, клинической картине, лечению ТП. Отмечена высокая информативность изучения метаболизма клеток периферической крови. Даны данные по взаимосвязи иммунной и свертывающей систем организма. Глава 2 посвящена описанию материала и методов исследования. Проведен ретроспективный анализ историй болезни и амбулаторных карт 577 юношей, больных тромбоцитопатиями в возрасте от 16 до 27 лет, находившихся на лечении в клинике НИИГиПК МЗ РУз с 1999 по 2005 гг. Клинические исследования проводились у 193 больных этого же возраста с тромбоцитопатиями, находившихся на амбулаторном или стационарном наблюдении и лечении в Научно - исследовательском институте Гематологии и переливания крови МЗ РУз в период 2002-2007 гг. Обследованы 20 практически здоровых лиц (контрольная группа). Диагноз тромбоцитопатии верифицирован по классификации Баркагана З.С. (2005) на основании анамнеза, данных карт-анкет, клинического обследования больных, результатов гемограмм, показателей свертывающей системы крови. 6 В гемостазиологическое исследование входило измерение количества тромбоцитов по показателям гемограммы в периферической и в венозной крови фазово-контрастной микроскопией в счетной камере Н.К.Горяева, длительности кровотечения по Duke W.W.(1910), времени свертывания крови по Фонио (1980), определение ретракции кровяного сгустка в пробирке по Балуде В.П. и соавт. (1980), адгезии тромбоцитов на стекловолокне по Т.А. Одесской и соавт. (1971), каолин-кефалинового времени плазмы (Larrieu и Weillard в модификации З.С.Баркагана, 1975), гемолизат-агрегационного теста по методике Л.З. Баркагана (1986). Цитохимическое исследование дегидрогеназ основано на образовании гранул формазана при реакции фермента с соответствующим субстратом в присутствии солей тетразолия. Данные выражались в условных единицах (у.е.). В тромбоцитах периферической крови определяли сукцинатдегидрогеназу (СДГ), α-глицерофосфатдегидрогеназу (α-ГФДГ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), кислую фосфатазу по методу Нарциссова Р.П. (1970) в модификации Островской Л.В. (1973). В иммунологические методы исследования вошли выделение лимфоцитов из периферической крови по методу Воуum (1974), количественное определение Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования по M. Jondal et al (1972) с рекомендациями Раnd et al (1974) и Р. В. Петрова с соавторами (1984), содержания субпопуляций Т-лимфоцитов – Тх и Тс по методу Moretta et al (1980) в модификации Ф. Ю. Гариба и М. В.Залялиевой, число зрелых В-лимфоцитов по методу Е. Р. Кудрявцевой (1983) в модификации Ф. Ю. Гариба и М. В. Залялиевой (1988), антигенсвязывающие лимфоциты методом непрямого розеткообразования (Ауто-А) по модификации Ф. Ю. Гариба и М. В. Залялиевой (1988), иммуноглобулины классов А, M, G в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Manchini G. (1965), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови по методу Haskova Y. et al. (1978), фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) определяли путем инкубации смеси лейкоцитов и дрожжевых клеток (Sacharomyces cerevisiae) с последующим центрифугированием и приготовлением мазка. В общепринятой, стандартной терапии (ОТ) ТП для купирования геморрагического синдрома применены растворы дицинона (натрия этамзилата), аминокапроновой кислоты, АТФ в сочетании с порошком окиси магния, витамины группы В, А, С, Е, Р, препараты кальция и фитотерапию. Наш комплексный метод лечения (КТ) помимо вышеперечисленных средств, используемых при ОТ, дополнительно включал в себя препарат Эссел Форте, который назначался по 2 капсулы 3 раза в день в течении 3 недель. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики по Стьюденту с вычислением средней арифметической (М), ошибок среднеквадратического отклонения (m), коэффициента достоверности (t) и степени достоверности (Р). За статистически значимые изменения принимали уровень достоверности Р<0,05. В качестве материала на основе математической 7 модели «нейронных сетей» были взяты клинико-лабораторные показатели 213 обследованных юношей. Предметом изучения было влияние различных факторов на появление геморрагического синдрома у больных с учетом формы ТП. Математическая обработка результатов исследования проводилась совместно с сотрудниками кафедры параллельных вычислительных технологий Национального Университета Узбекистана им. М.Улугбека. В 3-главе описаны исходные клинико-лабораторные данные больных тромбоцитопатиями. Проведенный ретроспективный анализ историй болезни и амбулаторных карт 577 юношей, больных ТП выявил у большинства 346 (59,9%) юношей приобретенную тромбоцитопатию (ПТ), наследственной формой страдали 231 (40,1%) больных (НТ). Проспективные исследования были проведены у 193 больных с кровоточивостью по микроциркуляторному типу, средний возраст которых составил 18,5±0,2 лет. 78 (40,4%) больных с тромбоцитопатиями страдали НТ, 115 (59,6%) - ПТ. Группу с НТ составили юноши с болезнью Виллебранда (БВ) 21 (26,9%), с болезнью Гланцмана (БГ) 6 (7,7%), с различными формами дизагрегационных ТП - 51 (65,4%) (табл. 1). Таблица 1 Характеристика больных с наследственными и приобретенной формами тромбоцитопатий Наследственная тромбоцитопатия n= 78 Приобретенная тромбоцитопатия n=115 Болезнь Виллебранда n=21 Болезнь Гланцмана n=6 Дизагрегационная тромбоцитопатия n=51 10 (47,6%) 3 (50%) 31 (60,7%) 39 (33,9%) 18 (85,7%) 5 (23,8%) 4 (66,7%) 3 (50%) 43 (84,3%) 14 (27,4%) 107 (93%) 31 (26,9%) 2 (9,5%) 1 (16,7%) 7 (13,7%) 6 (5,2%) 12 (57,1%) 2 (9,5%) 1 (16,7%) - 23 (45%) 3 (5,9%) 21 (18,3%) 5 (4,3%) 10 (47,6%) 4 (66,7%) 19 (37,2%) 0 (0%) Наличие инвалидности 17 (80,9%) 6 (100%) болезни суставов дисплазии заболевания МПС заболевания ЖКТ эндокринные заболевания ЧМТ, в/ч гипертензия ЛОР заболевания другие хрон. заболевания Факторы преморбидного фона 1 (4,7%) 2 (9,5%) 12 (57,1%) 1 (16,7%) 3 (50%) 2 (3,9%) 6 (11,8%) 6 (11,8%) 21 (41,1%) 5 (4,3%) 4 (3,5%) 13 (11,7%) 45 (39,1%) 1 (4,7%) - 5 (9,8%) 2 (1,7%) - - 1 (1,9%) 16 (13,9%) 5 (23,8%) 1 (16,7%) 13 (25,4%) 34 (29,5%) 2 (9,5%) - 5 (9,8%) 15 (13,0%) - - 3 (5,9%) 11 (9,5%) Показатели Сопутствующая патология Геморрагический синдром Постгеморрагическая анемия носовые десневые желудочнокишечные синяки другие Отягощенная наследственность 8 32 (62,7%) 8 (6,9%) У всех больных на момент обследования тяжесть состояния была обусловлена тромбоцитопатией. У ряда больных в анамнезе были указаны перенесенные в детстве заболевания, однако в разработку отбирались только те больные, у которых если и были сопутствующие заболевания, то в состоянии стойкой ремиссии. Преимущественно больные жаловались на повышенную кровоточивость различной локализации, общую слабость, быструю утомляемость, головокружение и головную боль. Проведенный анализ показал наличие постгеморрагической анемии различной степени тяжести у 52,7% больных с НТ. Анализ гемограмм у больных тромбоцитопатиями показал отсутствие существенных сдвигов со стороны гемопоэза, за исключением наличия гипохромной анемии легкой степени у всех больных. Обращает на себя внимание большая выраженность анемии у больных с НТ. Нами был проведен анализ показателей системы гемостаза у больных с НТ (табл.2). Таблица 2 Показатели системы гемостаза у призывников с наследственными формами тромбоцитопатий Болезнь Гланцмана n=6 Наследственная дизагрегационная тромбоцитопатия n=51 Показатель Контроль n=20 Болезнь Виллебранда n=21 Количество тромбоцитов, 109/л 165,8±6,4 150±9,6 142±7,3 ** 156,8±12,02 Каолин-кефалиновое время, сек 45,1±1,3 60,5±2,3 □ 48±1,9 50,3±1,9 ** Протромбиновый индекс, % 93,2±1,3 93,3±2,4 93,7±2,05 94,7±1,3 Толерантность плазмы к гепарину, сек 675,25±3 5 681,0±23 870,0±30 □ 900,0±10 □ 3,2±0,1 2,8±0,1 □□ 2,8±0,2 3,1±0,1 Фибринолитическая активность, мин 168,3±5,7 157,7±8,8 186,5±18,8 175,0±5,6 Ретракция кровяного сгустка 0,35±0,01 0,37±0,03 0,28±0,03 °° 0,36±0,02 Адгезия тромбоцитов, % 30,8±1,6 10,3±4,0 □ 12,3±2,1□ 14,1±3 □ 16,9±0,5 18,6±1,4 120±9,6 □ 32,2±3,6 □ 30,6±1,1 35,7±3,9 122±9,4 Фибриноген плазмы, г/л Гемолизат агрегационный тест 10-2, с Гемолизат агрегационный тест 10-6, с Агрегация с ристомицином, с 10,0±1,1 30,9±1,9 □ □ 12,0±0,5 53,11±4,2 □ 11,5±0,5 Примечание: Степень достоверности по сравнению с контрольной группой: □ - Р<0,001, □□- Р<0,01, **-Р<0,02, °°-Р<0,05. 9 Проведенные исследования показали однонаправленные изменения показателей тромбоцитарного звена гемостаза при НТ, кроме значений ГАТ 102 , ГАТ 10-6 и агрегации с ристомицином, являющихся диагностическими критериями БВ и БГ, что дало нам основание для объединения этих показателей в сводной таблице. Нами было изучено метаболическое состояние тромбоцитов у обследуемых больных путем цитохимического изучения ряда ключевых окислительно-восстановительных ферментов в них, а также определены особенности их поведения при тромбоцитопатиях до и после лечения (рис.1). 458,0 460 420 * 436,7 440 420 390,6 398,5 413,0 400 395,2 380 355,5 400 360 380 340 360 340 320 а 1 2 3 4 а СДГ 1 2 3 4 470 700 585,1 650 652,0 598,2 430 550 410 500 465,2 450 600 413,0 397,5 380,5 390 458,0 370 450 400 364,8 в 1 2 3 4 СДГ 350 в 1 2 3 4 1 - контроль; 2 - исход; 3 - общепринятая терапия; 4 - комбинированная терапия Рис. 1. Активность митохондриальных ферментов в тромбоцитах периферической крови при тромбоцитопатии: а -наследственной; в - приобретенной Проведенные исследования показали значительное изменение ферментного профиля тромбоцитов, выраженное нарушение окислительновосстановительных процессов у юношей призывного возраста с тромбоцитопатиями. Так, активность СДГ достоверно снижена у больных с НТ (Р<0,001), но вместе с тем повышена у больных с приобретенными формами заболевания. Это свидетельствует о том, что в группе больных с НТ выражен дефицит энергообразования, обусловленный длительным и более выраженным течением заболевания с развитием соответственно более выраженной 10 анемии, гипоксии, интоксикации недоокисленными продуктами метаболизма. Повышение же активности этого фермента в группе больных с ПТ свидетельствует о том, что компенсаторные возможности организма у них по выработке энергии, т.е. энергосинтетические возможности не исчерпаны. В связи с чем, в ответ на агрессивные факторы, обусловленные патологией, активность СДГ повышается с целью возмещения повышенных затрат энергии и нормализации нарушенных окислительно-восстановительных процессов. 600 580,5 580 42 ЛДГ 570,6 550,1 560 36 536,0 540 33 520 30 500 а 1 660 2 3 640,3 630 570 536,0 2 3 3 4 2 КФ 42,7 30 4 34,05 33,0 35 1 1 48,6 40 510 в 34,8 45 540 480 а 50 556,5 36,2 33,0 55 ЛДГ 594,0 600 27 4 КФ 39,2 39 в 1 2 3 4 1 - контроль; 2 - исход; 3 - общепринятая терапия; 4 - комбинированная терапия Рис. 2. Активность ЛДГ и кислой фосфатазы в тромбоцитах периферической крови при тромбоцитопатии (у.е.): а -наследственной; в - приобретенной Подтверждением дисбаланса метаболизма тромбоцитов является повышение в них активности ЛДГ, конечного и обратимого продукта гликолитического распада глюкозы (рис. 2). Так, в тромбоцитах больных с НТ активность ЛДГ увеличивалась на 8,3 % (Р<0,001), а в группе с ПТ на 19,5% (Р<0,001), причем установлен факт усугубления этого состояния с прогрессированием гипоксии. У больных с НТ активность этого фермента составила 580,5±3,0 у.е. (Р<0,001), а у больных с ПТ активность ЛДГ показала еще большее повышение (640,3±3,2 у.е.; Р<0,001), что свидетельствует о глубокой дисфункции метаболизма тромбоцитов и о явной активации процессов анаэробного окисления в них. О значительном нарушении окислительновосстановительных процессов, а также процессов сопряженности окислительного фосфорилирования и гликолиза свидетельствует снижение активности α-ГФДГ в обеих группах (Р<0,001). Более выраженное повышение активности кислой фоcфатазы в группе больных с ПТ, безусловно, объясняется наличием у них чаще всего сопутствующих хронических заболеваний, 11 обострение которых благодаря выраженной интоксикации и прогрессирующим нарушениям метаболизма и явились основной причиной развития тромбоцитопатий. У больных с НТ этот показатель существенно не изменен, хотя тенденция к повышению активности КФ все же имеется (39,2±1,1 у.е.; Р>0,05). Таким образом, изучение активности ряда ключевых окислительновосстановительных ферментов в тромбоцитах периферической крови показало значительное нарушение их активности и метаболического состояния, а также существенное снижение энергетических процессов в них, что, на наш взгляд, является одной из важнейших патогенетических причин нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ТП. Иммунологические показатели были изучены у больных с диагнозом тромбоцитопатия, которые в течение 1 месяца до обследования не болели инфекционно-воспалительными заболеваниями. Одной из характерных особенностей иммунопатогенеза заболевания является дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета. Так, у юношей с НТ отмечался недостаток относительного количества общих Т-лимфоцитов (35,4±3,3%, Р<0,001). Индекс иммуномодуляции у них был снижен - 1,15±0,3 (контроль 1,5±0,05, Р>0,05). Снижение соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры (иммунорегуляторный индекс) свидетельствует о нарушении процессов иммунорегуляции с тенденцией к понижению реактивности организма. Мы полагаем, что на дефицит Т-клеточного иммунитета, несомненно, влияют такие факторы как хроническая интоксикация, хроническая кровопотеря и отягощенная наследственность. Нами обнаружено незначительное снижение содержания В-лимфоцитов. Известно, что для активации В-лимфоцитов и продукции антител в большинстве случаев требуются Т-хелперы [Кетлинский С.А., 1998]. Это подтверждается и нашими исследованиями. Спонтанное ауторозеткообразование лимфоцитов у юношей с НТ было достоверно выше относительно контроля (14,3±3,8% и 4,25±0,34%, Р<0,01), что можно расценивать как компенсаторную реакцию организма на клеточном уровне (табл. 3.). При исследовании гуморального звена иммунитета выявлено статистически достоверное повышение продукции IgG. Количество IgA и IgМ было также выше, но не достоверно. Проведенные исследования свидетельствуют о напряжении гуморального звена иммунитета, предположительно обусловленного хроническими инфекционно-воспалительными процессами. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных юношей с НТ и ПТ угнетена по отношению к контрольной группе (соответственно 34,7±3,5%, 33,8±4,5%, при норме 57,9±1,0%, Р<0,001), что подтверждает факт нарушения естественных неспецифических факторов защиты организма. Клинически на фоне угнетения фагоцитоза чаще развиваются хронические воспалительные процессы в организме. У юношей с ПТ наблюдалось повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Высокий уровень иммуноглобулинов и ЦИК свидетельствует о развитии повышенной сенсибилизации на 12 различные виды антигенов [Тухватуллина З.Г., 2004]. Увеличение ЦИК вызывает деструктивные изменения в нейтрофилах, что приводит к нарушению их поглотительной и переваривающей функции. Этим объясняется нарушение функционального состояния нейтрофилов у больных. Инфицирующие агенты, оказывая прямое или опосредованное воздействие на иммунокомпетентные клетки больного, способствуют хронизации заболеваний [Федотова Г.Г., 2007]. Изучены корреляционные взаимосвязи между ферментным (СДГ, ЛДГ, α-ГФДГ и КФ тромбоцитов крови) и иммунным статусом с показателями свертывающей системы. В контрольной группе выявлены следующие корреляционные связи: между толерантностью плазмы к гепарину и активностью ЛДГ (r= -0,496, P<0,05); ККВ и IgM (r= -0,466, P<0,05); ГАТ 10 -6 с ауто-А (r=-0,460, P<0,05); длительностью кровотечения и IgM (r=-0,589, P<0,05), также ЦИК (r=0,477, P<0,05). 4-глава посвящена сравнительному описанию проведенных методов лечения больных с ТП. В дополнение к ОТ для коррекции тромбоцитарного гемостаза у призывников опытной группы мы использовали комбинированный препарат Эссел Форте, содержащий эссенциальные фосфолипиды и витамины. Основным действующим веществом препарата являются эссенциальные фосфолипиды, наиболее выраженным эффектом, из которых обладает дилинолеоилфосфатидилхолин. Эссенциальные фосфолипиды являются сложными эфирами линолевой (70%), линоленовой и олеиновой кислот. Эссел Форте обладает хорошей переносимостью, отмены препарата не потребовалось. Важным результатом использования КТ явилась быстрота купирования геморрагического синдрома. Исследования показали, что на 3-е сутки после КТ в группе юношей с НТ у 46,7% (7) больных отмечается урежение кровоточивости, тогда как при применении ОТ это произошло у 26,2% (16) юношей. Урежение кровоточивости сопровождалось субъективным улучшением состояния пациентов: уменьшилась интенсивность головных болей, головокружений, улучшился сон, исчезли слабость и утомляемость. На 7-сутки после КТ носовые и десневые кровотечения наблюдались в 1,7 раз реже, чем при ОТ. У всех больных получавших КТ новые экхимозы не появлялись, а старые исчезли к концу лечения. Следует отметить, что в обеих группах больных кровотечения из ЖКТ, МПС и ран труднее поддавались гемостазу. У юношей с ПТ при применении Эссел Форте в дополнение к базисной терапии урежение кровоточивости на 3-е сутки отмечали 80,0% (12) больных, тогда как при применении ОТ - 40,0% (40). Все больные отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение слабости, утомляемости, раздражительности, головных болей. Однако у больных, в комплексном лечении которых использовался Эссел Форте, положительная динамика этих показателей была более выражена. На фоне лечения в группе больных, получавших КТ, носовые и десневые кровотечения отмечались в 2,1 раз реже, чем при использовании ОТ. 13 Нами выявлено, что после проведения КТ уровень гемоглобина и эритроцитов был достоверно выше как при НТ, так и ПТ по сравнению с аналогичными показателями больных, получавших ОТ (соответственно 119,2±3,0г/л и 135,7±4,1г/л, Р <0,001; 4,18±0,15*1012 /л и 4,30±0,05*1012 /л, Р <0,001). Сравнительный анализ использованных методов терапии показал, что при КТ достоверно (Р<0,001) укорачивается длительность кровотечения, увеличивается ПТИ, ретракция кровяного сгустка и стимулируется адгезивноагрегационная способность тромбоцитов по сравнению с группой больных леченных СТ, что несомненно обусловлено патогенетическим воздействием препарата Эссел Форте на внутриклеточные и внеклеточные субстанции, что в итоге привело к улучшению функциональных свойств тромбоцитов и состояния гемостаза в целом. Таким образом, включение в общепринятую терапию комбинированного препарата Эссел Форте, содержащего эссенциальные фосфолипиды, позволяет в большей мере стабилизировать тромбоцитарный гемостаз за счет улучшения общего и клеточного метаболизма, функций печени, мембраностабилизирующего действия препарата на клетки. Экзогенные фосфолипиды способствуют активации расположенных в мембране фосфолипидзависимых ферментов и транспортных белков, что, в свою очередь, оказывает поддерживающее влияние на обменные процессы в тромбоцитах. Нами также выявлено, что применение ОТ и КТ приводит к достоверным изменениям активности клеточных ферментов у больных обеих групп (увеличение СДГ и α-ГФДГ, снижение ЛДГ и КФ). Это связано с тем, что в ОТ входят АТФ, жженная магнезия и витамины, которые усиливают энергообразование и активизируют обмен веществ в тромбоцитах. Вместе с тем в группе больных, получавших в комплексном лечении препарат Эссел Форте, повышение активности СДГ и α-ГФДГ было более значимым, что свидетельствует о большей полноте восстановления обменных процессов. Подтверждением этому служит более значительное снижение активности ЛДГ в этой группе (рис. 1 и 2). КТ с использованием Эссел Форте привело к достижению физиологических значений активности КФ, что свидетельствует о повышении защитных реакций организма, о повышении его бактерицидного, вируцидного потенциала. Объясняется это как улучшением общего метаболического потенциала организма в обеих группах, так и иммуномодулирующим действием препарата в опытной группе. Анализ иммунного статуса больных, как с наследственной, так и с приобретенной формами тромбоцитопатии обнаружил отсутствие значимых изменений после проведения ОТ. Достоверно снижался только уровень ЦИК (Р<0,05). При КТ мы наблюдали достоверное увеличение количества Тлимфоцитов, усиление ФАН и снижение уровня ЦИК по сравнению с исходными значениями. Сравнительный анализ двух видов лечения при НТ показал, что применение КТ способствует достоверному (P<0,002) усилению не14 специфической резистентности организма (увеличение ФАН, снижение ЦИК). Применение Эссел Форте в составе КТ при ПТ достоверно увеличивает (P<0,002) количество Т-лимфоцитов, ФАН, повышается соотношение Тхелперов/Т-супрессоров, снижается ауторозеткообразование, уровень IgA и ЦИК (табл. 3). Таблица 3 Иммунологические показатели крови у больных тромбоцитопатий после проведенного лечения Показатели Наследственная тромбоцитопатия Терапия Исход общеприкомплексная нятая Приобретенная тромбоцитопатия Терапия Исход общеприняКомплекс тая ная Т-лимфоциты, % 35,4±3,3 42,6±4,1 50,4±1,13□ 43,8±5,5 49,4±3,3 58,3±2,3** Т-хелперы, % 20,2±2,6 20,5±2,3 19,3±1,07 19,9±1,8 20,8±1,7 22,0±1,6 Т-супрессоры, % 16,8±1,4 16,1±1,9 15,1±0,95 15,9±2,0 15,0±2,1 12,6±1,1 В-лимфоциты, % 14,5±2,3 15,6±2,0 16,5±0,93 17,4±2,4 16,4±1,8 16,2±2,1 Тх/Тс 1,15±0,3 1,5±0,06 1,3±0,08 1,45±0,19 1,5±0,03 1,8±0,02 Ауто-А, г/л 14,3±3,8 12,8±3,1 8,9±1,2 12,2±4,8 8,5±2,1 3,5±0,03 IgA, г/л 2,1±0,3 2,1±0,1 2,29±0,2 2,27±0,34 2,1±0,2 1,3±0,3 °° IgM, г/л 1,75±0,2 1,7±0,1 1,68±0,32 1,31±0,14 1,1±0,2 2,1±0,1 □ IgG, г/л 15,8±2,1 15,2±3,1 13,6±1,97 14,6±1,38 15,0±1,6 12,1±1,5 ФАН, % 34,7±3,5 38,1±3,1 46,2±2,12 ° 33,8±4,5 36,5±3,5 56,8±4,3 □ 0,03±0,002 0,02±0,001 0,013±0,004 0,059±0,02 0,008±0,002□□ 0,006±0,001□□ ЦИК, ед. экс. Примечание: Степень достоверности по сравнению с исходом: □-Р<0,001, °Р<0,005; □□-Р<0,01, **-Р<0,02, °°-Р<0,05. Все вышеуказанное позволяет считать необходимым и патогенетически обоснованным включение в комплексное лечение больных с ТП нового отечественного препарата Эссел Форте, благодаря своему составу обладающего способностью к улучшению функциональных свойств тромбоцитов. В 5 главе нашей работы мы сочли необходимым, с помощью метода искусственных нейронных сетей, изучить наличие возможных взаимосвязей между данными, свидетельствующими о наличии особенностей в анамнезе, клиническом течении, в показателях периферической, свертывающей и иммунной систем, а также данных клеточного метаболизма тромбоцитов у юношей призывного возраста c тромбоцитопатиями и их межклассовое различие. Проведенный анализ показал, что наиболее существенным различием между изученными группами является отягощенная наследственность по ге15 моррагическому синдрому (0,8978, Р<0,05). Из перенесенных болезней самый весомый вклад имеют заболевания ЛОР-органов, ЖКТ и гепатиты (0,3587, 0,3481 и 0,4114, Р<0,05 соответственно). Далее по значимости следующие факторы – подкожные кровоизлияния (0,4571, Р<0,05) и кровотечения, преимущественно десневые (0,3920, Р<0,05), наличие анемии и ее лечение (0,4192 и 0,3920, Р<0,05 соответственно). Исходные признаки сами по себе могут быть малоинформативными, но объединяясь в некоторые комбинации (латентные признаки) между собой дают в ряде случаев более высокие значения информативности. При анализе сочетаний между различными признаками по вкладу в разделение групп была выявлена достоверная зависимость между кровотечениями, перенесенными заболеваниями, наличием анемии и влиянием токсических веществ. Остальная комбинация признаков не имела существенного значения (табл.4). Таблица 4 Вклад признаков (исходных) в разделение форм тромбоцитопатий Признаки Вклад в разделение групп Подкожные кровоизлияния 0,7861 Кровотечения десневые 0,7433 Была ли анемия 0,8024 Перенесенные гепатиты 0,7814 Перенесенные заболевания ЛОР-органов 0,7456 Перенесенные заболевания ЖКТ 0,7330 Перенесенные хронические заболевания (другие) 0,7036 Влияние токсических веществ 0,6997 Следующим этапом исследований явилось определение веса и вклада различных количественных признаков в развитие тромбоцитопатий (табл.5 и 6). Из таблиц следует, что представленные признаки имеют неодинаковый “вес” и “вклад”. Эти параметры изменяются от 0 до 1, чем ближе к единице, тем более важным является этот показатель в развитии тромбоцитопатии. Отобранные параметры по “весу” и “вкладу” разделены на 3 группы: параметры с незначительным влиянием на развитие тромбоцитопатии (значение от 0 до 0,4) - +; параметры со средним влиянием (от 0,4 до 0,6) - ++; параметры с сильным влиянием (свыше 0,6) - +++. 16 Таблица 5 Вес различных признаков в развитии тромбоцитопатий Признак Тромбоцитопатии наследственные приобретенные Межклассовое различие Тромбоциты (гемограмма) 0,274 + 0,258 + 0,259 Тромбоциты (коагулограмма) 0,263 + 0,355 + 0,293 Эритроциты 0,378 + 0,302 + 0,289 Т-хелперы/Т-супрессоры 0,471 ++ 0,311 + 0,265 Ig М 0,320 + 0,262 + 0,285 В-лимфоциты 0,410 ++ 0,307 + 0,261 Т-супрессоры 0,311 + 0,328 + 0,277 Агрегация в мах, 10-6 0,365 + 0,325 + 0,277 СОЭ 0,303 + 0,263 + 0,256 ККВ 0,308 + 0,273 + 0,299 Ig А 0,237 + 0,305 + 0,260 Ig G 0,471 ++ 0,385 + 0,260 Т-лимфоциты 0,471 ++ 0,338 + 0,277 Длительность кровотечения 0,429 ++ 0,519 ++ 0,265 Адгезия тромбоцитов 0,469 ++ 0,519 ++ 0,258 Время свертывания по Фонио 0,481 ++ 0,387 + 0,276 Гемоглобин 0,566 ++ 0,369 + 0,292 Кислая фосфатаза 0,321 + 0,481 ++ 0,582 Ауто-А 0,632 +++ 0,424 ++ 0,269 ФАН 0,857 +++ 0,866 +++ 0,261 α-ГФДГ 1,000 +++ 1,000 +++ 1,000 ЛДГ 1,000 +++ 1,000 +++ 1,000 СДГ 1,000 +++ 1,000 +++ 1,000 17 Таблица 6 Величина вклада различных признаков в развитии тромбоцитопатий Признак Тромбоцитопатии наследственные приобретенные Межклассовое различие Т-хелперы/Т-супрессоры 0,373 + 0,134 + 0,360 Ig G 0,373 + 0,241 + 0,390 Т-лимфоциты 0,373 + 0,228 + 0,390 Длительность кровотечения 0,313 + 0,441 ++ 0,421 Адгезия тромбоцитов 0,371 + 0,440 ++ 0,421 Время свертывания 0,386 + 0,244 + 0,379 Гемоглобин 0,506 ++ 0,238 + 0,410 Кислая фосфатаза 0,133 + 0,387 + 0,526 Ауто-А 0,590 ++ 0,326 + 0,410 ФАН 0,852 +++ 0,862 +++ 0,486 α- ГФДГ 1,000 +++ 1,000 +++ 1,000 ЛДГ 1,000 +++ 1,000 +++ 1,000 СДГ 1,000 +++ 1,000 +++ 1,000 С помощью метода ИНС выявлено, что наибольшей информативностью обладают показатели субпопуляционного состава лимфоцитов крови, а также цитохимические параметры тромбоцитарного метаболизма. Таким образом, математические методы анализа с применением «нейронных сетей» подтвердили результаты, полученные в предыдущих разделах. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Отмечается неуклонный ежегодный рост заболеваемости болезнями системы крови, кроветворных органов и отдельных нарушений, вовлекающий иммунный механизм. Среди нарушений гемостаза одной из наиболее частых причин кровотечений по микроциркуляторному типу являются тромбоцитопатии. Проведенные исследования показали, что у обследованных больных юношей с тромбоцитопатиями анемия была легкой степени и носила гипохромный характер. Выявленные изменения в свертывающей системе крови главным образом выражались в нарушениях адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов. Обнаруженные изменения активности основных окислительно-восстановительных ферментов в тромбоцитах свидетельствуют о снижении выработки энергии в них и об их качественной неполноценности. Данные исследования указали на сопряженность функционального состояния 18 тромбоцитов и иммунной системы. Использование препарата Эссел Форте в комплексе с общепринятой терапией способствовали активизации окислительно-восстановительных, энергосинтетических процессов в тромбоцитах и позволил купировать геморрагический синдром. Выводы 1. Среди юношей призывного возраста г. Ташкента и Ташкентской области с нарушением тромбоцитарного звена гемостаза подавляющее (60,4%) большинство больных имеют приобретенную форму тромбоцитопатии. 2. У здоровых лиц призывного возраста с нормальными клиникогемостазиологическими показателями данные иммунного статуса и ферментного статуса тромбоцитов предложены как референтные для включения в программу мониторинга здоровья юношей. 3. Изменения активности ряда ключевых окислительно-восстановительных ферментов в тромбоцитах периферической крови свидетельствуют о нарушении метаболизма в тромбоцитах и, следовательно, об их качественной неполноценности, что и проявляется кровоточивостью. 4. Дефицит общего количества Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и активация IgG, увеличение циркулирующих иммунных комплексов указывают на важную патогенетическую роль иммунных механизмов в развитии и прогрессировании изменений в тромбоцитарном звене свертывающей системы при тромбоцитопатиях. 5. Применение отечественного препарата Эссел Форте в комплексной терапии тромбоцитопатий нормализует показатели тромбоцитарного звена гемостаза (длительности кровотечения, адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов), нормализует окислительно-восстановительные процессы в тромбоцитах, стабилизирует показатели иммунитета и в итоге купирует геморрагический синдром, 6. Наибольшей информативностью в диагностике тромбоцитопатий обладают показатели субпопуляционного состава лимфоцитов крови, а также ферментативные параметры тромбоцитарного метаболизма. Практические рекомендации 1. С целью улучшения диагностики тромбоцитопатий необходимо обучение врачей первичного звена здравоохранения работе с анкетой. 2. Для постановки диагноза тромбоцитопатий нужна комплексная оценка системы гемостаза с включением необходимых показателей оценки тромбоцитарного звена, показателей иммунитета и ферментативной активности тромбоцитов. 3. Для своевременного назначения соответствующей медикаментозной коррекции больным с тромбоцитопатиями необходимо 1 раз в 3 месяца исследовать систему гемостаза с использованием предложенного набора тестов. 19 4. В комплексной терапии тромбоцитопатий рекомендовано применять отечественный препарат Эссел Форте по 2 капсулы 3 раза в день в течении 3 недель. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Рустамова Х.М., Халматова Н.М., Саидханова Х.К. План-карта для систематизации клинических проявлений геморрагических диатезов в первичном звене здравоохранения. //Мед. журнал Узбекистана. – Ташкент, 2005. №4. -С.109-111. 2. Рустамова Х.М., Халматова Н.М. Частота и структура патологии тромбоцитарного звена гемостаза у призывников г. Ташкента. //Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: Сб.науч.трудов. - Ташкент, 2005. -С.86-87. 3. Состояние гемостаза у юношей призывного возраста с тромбоцитопатиями. /Рустамова Х.М., Халматова Н.М., Сабитходжаева С.У., Шадыбекова О.Б., Бегулова А.А. // Мед. журнал Узбекистана. – Ташкент, 2006. - №3. С.66-69. 4. Рустамова Х.М., Тургунова Д.П. Изменение иммунологических показателей у юношей призывного возраста с тромбоцитопатиями. //Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний кроветворной системы. Актуальные проблемы трансфузиологии: Сб.науч.трудов. - Ташкент, 2006. -С.28-30. 5. Рустамова Х.М., Халматова Н.М., Тургунова Д.П. Чақирув ешдаги йигитларда тромбоцитопатиянинг клиник-анамнестик характеристикаси. //Қон тизими касалликларининг ташхиси ва даволашдаги замо-навий ёндашишлар. Трансфузиологиянинг долзарб муаммолари: Илмий ишлар тўплами. - Тошкент, 2006. - Б.112-113. 6. Рустамова Х.М., Халматова Н.М. Состояние иммунологических показателей у больных с тромбоцитопатиями. //Фундаментальная наука и клиническая медицина: Сборник тезисов десятой Всероссийской медикобиологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» - СПб, 2007. -С.378. 7. Халматова Н.М., Рустамова Х.М. Тромбоцитопатии: клиника, диагностика, лечение. // Информационное письмо. - Ташкент, 2007. - 4 с. 8. Клиническая эффективность отечественного препарата Эссел Форте при гепатитах. /Махмудова А.Д., Валиев А.Г., Рустамова Х.М., Ходжиметов А.А., Шевченко Л.И. //Методические рекомендации. - Ташкент, 2007. - 32 с. 9. Применение препарата Эссел Форте у больных с приобретенной формой тромбоцитопатии. / Рустамова Х.М., Халматова Н.М., Тургунова Д.П., Шевченко Л.И., Ташмухамедова Д.Г. //Журнал клинической и теоретической медицины. –Ташкент, 2007. -№ 3. - С.41-45. 20 Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор Рустамова Хилола Мирзакаримовнанинг 14.00.29 – Гематология ва қон қуйиш ихтисослиги бўйича «Чақирув ёшидаги шахсларда гемостаз тромбоцитар бўғинининг бузилиши ва уни тиклаш йўллари» мавзусидаги диссертациясининг РЕЗЮМЕСИ Таянч (энг муҳим) сўзлар: тромбоцитопатиялар, гемостаз, тромбоцитларни цитокимёвий текшируви, иммунитет, Эссел Форте. Тадқиқот объектлари: 16-27 ёшдаги тромбоцитопатияли 193 бемор, 20 амалий жиҳатдан соғломлар. Ишнинг мақсади: Гемостаз тизими бузилган чақирув ёшидаги шахсларда тромбоцитар бўғини ҳолатини ўрганиш, ҳамда уларни эрта ташхис қилиш ва тиклаш йўлларини ишлаб чиқиш. Тадқиқот усули: Клиник-лаборатор, цитокимёвий, гемостазиологик, иммунологик ва статистик. Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: Гемостаз тромбоцитар бўғини бузилишини илк ташхис қилиш учун биринчи маротаба харитасаволнома таклиф этилган, шунингдек Тошкент шаҳри ва Тошкент вилояти чақириқ ёшидагиларда тромбоцитопатияларнинг структур тахлили ва нозологик ўзига хос томонлари аниқланган. Биринчи маротаба тромбоцитопатияли беморларда иммунитетнинг бузилиши аниқланган, улар Т-лимфоцитлар умумий миқдори, нейтрофиллар фагоцитар фаоллигининг пасайиши, IgG ва циркуляциядаги иммун комплексларнинг кўпайиши билан намоён бўлди. Тромбоцитопатияларда тромбоцитларда ферментатив фаолликнинг ўзгариши ва оксидланиш-қайтарилиш жараёнларининг дисбаланси аниқланди. Тромбоцитопатияларни даволаш усулларини қиёсий тахлил қилиш асосида биринчи маротаба комплекс патогенетик метаболик даволашни қўллаш асосланди. Тромбоцитопатияларни ташхислашда илк маротаба “сунъий нейронлар тўри” усули таклиф этилди. Амалий аҳамияти: Тромбоцитопатияларни комплекс даволашда Эссел Фортедан фойдаланиш гемостаз тромбоцитар бўғини кўрсаткичлари, тромбоцитлардаги оксидланиш-қайтарилиш жараёнлари ва иммунитет кўрсаткичларини меёрлайди. Олинган натижалар соғлиқни сақлаш муассасаларига тромбоцитопатияларни даволаш ва чақириқ ёшидаги ўсмирларни соғломлаштиришга имкон беради. Татбиқ этиш даражаси ва иқтисодий самарадорлиги: хулоса ва амалий тавсиялар ГваҚҚ ИТИ гематология бўлими амалиётига тадбиқ этилган ва ТТА гематология, клиник фаомакология кафедралари ўқув жараёнида фойдаланилади. Қўлланиш (фойдаланиш) соҳаси: гематология. 21 РЕЗЮМЕ диссертации Рустамовой Хилолы Мирзакаримовны на тему: «Нарушения тромбоцитарного звена гемостаза и пути их коррекции у лиц призывного возраста» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.29 – Гематология и переливание крови Ключевые слова: тромбоцитопатии, гемостаз, цитохимические исследования тромбоцитов, иммунитет, Эссел Форте. Объекты исследования: 193 больных тромбоцитопатиями, 20 практически здоровых добровольцев. Цель работы: Изучение состояния тромбоцитарного звена у лиц призывного возраста с нарушениями системы гемостаза, а также разработка методов их ранней диагностики и коррекции. Методы исследования: Клинико-лабораторные, цитохимические, гемостазиологические, иммунологические и статистические. Полученные результаты и их новизна: Впервые предложена картаопросник для ранней диагностики нарушений тромбоцитарного звена гемостаза, также проведен структурный анализ и определены нозологические особенности тромбоцитопатий у лиц призывного возраста г. Ташкента и Ташкентской области. У больных с тромбоцитопатиями выявлены нарушения иммунитета, выражающиеся в снижении общего количества Тлимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение IgG, циркулирующих иммунных комплексов. Выявлено нарушение ферментативной активности и дисбаланс окислительно-восстановительных процессов в тромбоцитах при тромбоцитопатиях. На основании сравнительного анализа методов лечения тромбоцитопатий обосновано применение новой комплексной патогенетической метаболической терапии. Впервые предложен метод “искусственных нейронных сетей” для диагностики тромбоцитопатий. Практическая значимость: Применение комплексной терапии с препаратом Эссел Форте в лечении тромбоцитопатий нормализует показатели тромбоцитарного звена гемостаза, окислительно-восстановительные процессы в тромбоцитах и стабилизирует показатели иммунитета. Степень внедрения и экономическая эффективность: выводы и практические рекомендации внедрены в практику отделений гематологии НИИГиПК и используются в учебном процессе на кафедрах гематологии, клинической фармакологии ТМА. Область применения: гематология. 22 RESUME Thesis of Rustamova Kh.M. on the theme: “Disorders of platelet section of hemostasis and their correction methods on a conscripts” on the scientific degree competition of the candidate of sciences in the medicine speciality 14.00.29 - hematology and blood transfunction. Key words: thrombocytopathy, hemostasis, platelet cytochemical research, immunity, Essel Forte. Subjects of the inquiry: 193 patients with thrombocytopathy, 20 practically healthy volunteer. Aim of the inquiry: Study the status of platelet section on a conscripts with the hemostasis system disorders and their early diagnosis and treatment of correction methods. Methods of inquiry: clinic laboratory, cytochemic, hemostasiologyc, immunologic and statistic. The results achieved and their novelty: questionnaire for the early diagnosis of platelet section of hemostasis disorders was first offered. Also structural analysis passed and nosologycal peculiarity of thrombocytopathy on the conscripts lived in the Tashkent city and Tashkent region are definited. Transgressions of immunity system on patients with thrombocytopathy was exposed that countenanced on reducing of number of the T-lymphocytes and a phagocytic activity of the neutrophilles, IgG and circulating immunity complexes increase. Transgression of fermentative activity and misbalance oxidizing recovering processes in platelets in facts of thrombocytopathies were discovered. On the basis of comparative analysis of treatment methods of thrombocytopathyes it was argumented applying of pathogenic metabolic complexive therapy. For the diagnosis of thrombocytopaties it was first offered the method of imitated neutron networks. Practical value: application the complex therapy with the Essel Forte preparation get to normalizing parameters of platelet section of hemostasis, oxidizing recovering processes in platelets and stabilizing parameters of immunity during of healing the thrombocytopathies. Degree of embed and economic affectivity: The results and practical recommendations have been applied in practice of clinical branches of the Research Institute of hematology and blood transfunction and uses on study of the hematological and clinical pharmacology of the Medical Academy of Tashkent. Sphere of usage: hematology. Соискатель: 23