Департамент образования и науки города Москвы Государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение города Москвы Московский государственный образовательный комплекс Специальность 33.02.01 Фармация ПМ.02 "Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля" МДК 02.02 "Контроль качества лекарственных средств" Курсовая работа На тему: "Внутриаптечный контроль порошков." Выполнила студентка группы ОЗФ 319/1д Кнопп Ю.В. «____» ______________2022г. Оценка__________ Проверил: Кедич В.В. «____» ______________2022г. Москва 2022 СОДЕРЖАНИЕ 1. ПОРОШКИ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ........................................... 5 1.1 ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ПОРОШКОВ ............................... 5 1.2 КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРОШКОВ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА ........... 7 1.3 ТРЕБОВАНИЯ К ПОРОШКАМ .................................................................. 8 1.4 СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ ПОРОШКОВ .......................................... 9 2. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ....... 9 2.1 ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ ПОРОШКОВ .................................................................. 10 2.2 СМЕШИВАНИЕ ПОРОШКОВ .................................................................. 13 2.3 ДОЗИРОВАНИЕ ПОРОШКОВ .................................................................. 16 2.4 УПАКОВКА ПОРОШКОВ ......................................................................... 17 2.5 ОФОРМЛЕНИЕ ........................................................................................... 17 3. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПОРОШКОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРИТУРАЦИЙ ...................................................................................................... 18 4. ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ПОРОШКОВ ...................................... 21 4.1 ПИСЬМЕННЫЙ КОНТРОЛЬ .................................................................... 21 4.2 ОПРОСНЫЙ КОНТРОЛЬ ....................................................................... 22 4.3 ОРГАНОЛЕПТИЧНСКИЙ КОНТРОЛЬ ................................................ 22 4.4 ФИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ................................................................... 22 4.5 ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ .................................................................. 23 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..................................................................................................... 24 2 ВВЕДЕНИЕ Основным поставщиком лекарственных препаратов населению является аптечные сети. Рецептурно-производственные отделения аптек осуществляют прием рецептов от населения, изготовление и отпуск по ним лекарственных препаратов. Качество лекарств в значительной степени зависит от организации контроля, его действенности и эффективности. В нашей стране создана Государственная система по контролю качества лекарственных средств. Контроль осуществляется в процессе изучения, производства, внедрения лекарственных средств в практику, при изготовлении лекарственных форм в аптеках, а также перед отпуском их потребителю. Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, является постановка и выполнение внутриаптечного контроля. Лекарства аптечного производства подвергаются нескольким видам контроля в зависимости от характера лекарственной формы. Согласно инструкции Министерства здравоохранения Российской Федерации "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" осуществляются следующие виды контроля: письменный, опросный, органолептический, физический, химический и контроль при отпуске. Вся производственная деятельность аптеки должна быть направлена на обеспечение высококачественного изготовления лекарственных форм и предупреждение брака в работе. Достигается это проведением правильного и четко организованного внутриаптечного контроля, являющегося одним из ответственных участков в работе аптеки. Внутриаптечный контроль — это комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок, неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств. При осуществлении контроля руководствуются "Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках". 3 Широкое распространение порошков в медицинской практике обусловлено определёнными достоинствами их как лекарственной формы. Актуальность темы заключается в том, что порошки, являясь одной из первых лекарственных форм, до сих пор используется сейчас в медицине [ ]. Номенклатура порошков аптечного ассортимента в настоящее время невелика – 2% [ ]. Но в случаях, когда необходимое лекарственное вещество содержится в других твёрдых лекарственных формах (таблетки, капсулы, гранулы и др.) в дозах, не соответствующих нужным для проведения лечебного процесса конкретного пациента, одним из немногих способов добиться нужной дозировки является изготовление порошков. Так, в детской практике до сих пор актуально применение порошков, что позволяет точнее рассчитать дозу лекарственного средства. Цель курсовой работы - исследовать порошки, как лекарственную форму и их изготовление в условиях аптеки, проведение контроля качества порошков. Задачи исследования: 1. Изучить литературу по данной теме. 2. Изучить особенности порошков, как лекарственных форм. 3. Изучить особенности изготовления порошков в условиях аптеки. 4. Изучить необходимые методы контроля качества порошков 4 1. ПОРОШКИ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Порошки (Pulvis) — одна из наиболее древних лекарственных форм, употреблявшаяся в медицинской практике еще за 2500—3000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени. В форме порошков прописываются разнообразные лекарственные средства органической и неорганической природы, густые вещества и жидкости в количествах, не влияющих на их сыпучесть. Порошки представляют собой всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с дисперсионной фазой в виде мелких твердых частиц различной формы. Порошки — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. 1.1 ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ПОРОШКОВ К преимуществам порошков как лекарственной формы можно отнести следующее: — простота приготовления, точность дозирования; — универсальность состава (в форме порошков можно сочетать различные по составу и свойствам лекарственные вещества); — удобство хранения и транспортировки. Недостатки порошков: — более медленное терапевтическое действие по сравнению с жидкими лекарственными формами; — плохая сохраняемость в связи с большой удельной поверхностью (порошки легко теряют или поглощают воду, окисляются и т. д.); — неудобство приема пахучих, красящих и имеющих неприятный вкус веществ; — раздражающее действие на слизистую оболочку желудочнокишечного тракта. Порошки, как лекарственная форма распространены в медицинской практике, так как обладают рядом преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами. К ним относятся: 5 - универсальность состава, так как они могут содержать вещества органической и неорганической природы, животного и растительного происхождения, небольшие количества жидких и других веществ; - относительная простота технологического процесса; - достаточно высокая фармакологическая активность благодаря высокой дисперсности лекарственных веществ; - возможность обеспечения как местного, так и общего воздействия на организм; - точность дозировки; - портативность; - большая устойчивость при хранении, чем у жидких лекарственных форм; - возможность внутриаптечной заготовки и использование полуфабрикатов в технологическом процессе. Но, наряду с достоинствами, порошки обладают и негативными свойствами: - более медленное терапевтическое действие по сравнению с жидкими лекарственными формам; - изменение свойств некоторых веществ под влиянием окружающей среды (потеря кристаллизационной воды, поглощение водяных паров, диоксида углерода, окисление и другие химические процессы при увлажнении порошков); - раздражающее действие на слизистую оболочку желудочнокишечного тракта; - неудобство применения порошков с веществами горького вкуса, пахучими и красящими ингредиентами. При внутреннем применении порошки имеют постоянный контакт со слизистыми оболочками, начиная с ротовой 10 полости и пищевода, что влечет за собой повреждающие воздействия и проявление аллергических 6 реакций. Некоторые недостатки порошков можно устранить, что и делается на практике. Например, летучие и красящие вещества отпускают в капсулах. Для лекарственных веществ, вызывающих раздражение слизистой оболочки (эуфиллин, кислота ацетилсалициловая, натрия бромид и др.), а также для тех, которые в желудке подвергаются метаболическому превращению с образованием неактивных или нежелательных продуктов, применяют кишечнорастворимые оболочки (в форме таблеток или капсул). 1.2 КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРОШКОВ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА Все порошки классифицируются следующим образом: По применению: 1.Рulveres ad usum internum — порошки для внутреннего применения. К ним относят большинство порошков с дозировкой от 0,1 до 1,0 на прием. Для этой группы порошков важна высокая степень измельчения, обеспечивающая быстрое растворение порошка в желудочно-кишечном тракте или тесный контакт со слизистыми оболочками и высокую степень всасывания. 2. Рulveres ad usum externum — порошки для наружного применения. К ним относят: - присыпки (пудры) – порошки тонкого измельчения, так как их применяют для лечения ран, поражений кожи и слизистых оболочек (особенно у детей). Присыпки готовят в асептических условиях. Они могут обладать противовоспалительным, подсушивающим, противогрибковым, охлаждающим действием; - нюхательные порошки, частицы которых не должны проникать в бронхи и альвеолы; - порошки для вдувания в полости тела; - зубные порошки, используемые для чистки зубов, отбеливания, обезболивания и других целей; 7 - порошки для изготовления растворов в домашних условиях или условиях стационара (полосканий, примочек и др.). По составу Различают порошки простые (однокомпонентные - Pulveres simplices), состоящие из одного вещества, и сложные (Pulveres compositus), включающие несколько ингредиентов. По характеру дозирования - разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi), дозирование производится в аптеке; - неразделенные (Pulveres indivisi), отпускаются больному в общей массе, и он самостоятельно осуществляет дозирование. Разделенные порошки могут быть выписаны распределительным способом: лекарственные вещества выписываются на 1 дозу, указывается количество доз; при расчете общей массы лекарственных веществ количество их, выписанное на дозу, умножается на число доз. Дозированные порошки чаще предназначены для внутреннего применения, недозированные – в основном для наружного использования. По характеру воздействия на организм - общего действия - местного действия По измельченности Крупные, средние, среднемелкие, мелкие, наимельчайшие. 1.3 ТРЕБОВАНИЯ К ПОРОШКАМ 8 мельчайшие, Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом. Размер частиц должен быть не более 0,160 мм. Порошки должны хорошо дозироваться, быть сыпучими, устойчивыми в процессе изготовления и хранения. Иногда должны быть стерильными. 1.4 СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ ПОРОШКОВ Дозированные порошки выписывают двумя способами: Распределительным — когда в рецепте прописано количество вещества на одну дозу и указано, сколько таких порошков надо приготовить (применяется наиболее часто). Rp.: Dibazoli 0,01 Papaverini hydrochloridi 0,02 Sacchari 0,25 Misce, fiat pulvis. Da tales doses № 10. Signa. По 1 порошку 2 раза в день; Разделительным — когда в рецепте прописано количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указано, на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяется редко). Rp.: Dibazoli 0,1 Papaverini hydrochloride 0,2 Sacchari 2,5 Misce, fiat pulvis. Divide in partes aequales № 10. Signa. По 1 порошку 2 раза в день. 2. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ 9 Технологические стадии, применяемые при приготовлении порошков, можно разделить на два этапа: преобразование грубодисперсных веществ в порошкообразное состояние и получение однородной смеси, состоящей из частиц более или менее одинакового размера. Для этого применяют следующие технологические стадии: Измельчение Смешивание Получение из порошковой смеси отдельных соответственно оформленных доз, в свою очередь содержит стадии: Дозирование, Упаковка Оформление Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий при приготовлении порошков зависит от состава рецептурной прописи, их медицинского назначения и физико-химических свойств лекарственных веществ (агрегатное состояние, плотность, цвет, запах и др.). 2.1 ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ ПОРОШКОВ Измельчение — это процесс уменьшения размеров частиц твердых лекарственных средств при помощи различных приспособлений. Измельчение лекарственных веществ имеет большое значение при приготовлении порошков. Как правило, тонко измельченные вещества обладают большим терапевтическим эффектом, т.к. чем лучше измельчено вещество, тем быстрее и полнее оно может всасываться. Выбор метода измельчения зависит как от природы измельчаемого вещества, так и от необходимой тонкости получаемого порошка. При измельчении в ступке сразу нескольких ингредиентов они измельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке рациональнее порошковать смесь веществ, чем каждое из них в отдельности, за исключением труднопорошкуемых лекарственных 10 веществ, которым необходимо добавление вспомогательных жидкостей. Летучие растворители применяют также при растирании особо ядовитых лекарственных веществ для уменьшения пылеобразования. Порошкование вязких веществ производят при наличии молочного сахара, который берут в соотношении 1 : 1 к взятому основному. Такие лекарственные вещества, как фитин, цинка оксид, магния оксид, соли хинина, кислота ацетилсалициловая, магния карбонат и другие, при растирании плотно прилипают к стенкам ступки и спрессовываются, поэтому их рекомендуют растирать осторожно, без особых усилий. В аптечных условиях для измельчения твердых веществ наиболее распространена ступка с пестиком. Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, которые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким продуктам высокой твердости, устойчив при умеренных нагрузках к истиранию. Ступка должна иметь равномерную матовую (неглазурованную) поверхность, поглощать влаги не более 0,2%. Измельчая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. Ступку держат левой рукой, плотно прижимая к столу. При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки вещество, растираемое первым. Количество потерь определяется структурой вещества, и для того чтобы установить последовательность компенсирующего добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить, с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка. Если в прописи нет вспомогательного вещества (сахар), измельчение следует начинать с того вещества, которое выписано в большем количестве и менее всего теряется в порах ступки. Смешивание — это процесс, в результате которого достигается однородность, то есть одинаковое соотношение составляющих частиц в 11 любой части получаемой смеси. Процесс смешивания — основная операция при приготовлении сложных порошков. При недостаточно тщательном смешивании ингредиентов отдельные дозы порошка, получаемые при последующем его дозировании, могут содержать разное количество лекарственных веществ. Это может неблагоприятно отразиться на лечебном действии лекарственного препарата, а при использовании сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ даже привести к отравлению. Способ и порядок смешивания порошков зависит от весового соотношения прописанных ингредиентов и их физико-химических свойств (агрегатное состояние, влагопоглощение и др.). В зависимости от указанных факторов выработаны очень важные практические положения, которых следует придерживаться при смешивании порошков. Трудноизмельчаемые вещества диспергируют в присутствии летучих растворителей — этанола или эфира. Эти жидкости легко проникают в микротрещины способствуя кристаллов измельчению. и оказывают После расклинивающее испарения жидкости действие, образуется мелкодисперсный порошок. К трудноизмельчаемым веществам относятся многие пахучие и летучие вещества (камфора, ментол, тимол, йод), а также фенилсалицилат, стрептоцид, натрия тетраборат, кислота борная, кислота салициловая, пентоксил и др. В процессе и после диспергирования проверяют однородность порошка. Порошок собирают в центр ступки, надавливают пестиком, рассматривают невооруженным глазом на расстоянии 25 см. При этом не должно быть видимых отдельных частиц, блесток или вкраплений. В ряде случаев при чрезмерном измельчении наблюдаются нежелательные процессы: усиление побочного действия, повышение токсичности, адсорбция из воздуха влаги и газов, укрупнение частиц, нарушение структуры веществ, частичная или полная потеря фармакологической активности при совместном диспергировании некоторых веществ и др. Например, не следует чрезмерно измельчать антибиотики 12 (бензил-пенициллина натриевую, калиевую и другие соли, эритромицин, гризеофульвин и др.). Такие вещества, как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина при диспергировании спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому их диспергируют без особых усилий. 2.2 СМЕШИВАНИЕ ПОРОШКОВ Эта стадия необходима при изготовлении сложных порошков. В соответствии с указаниями ГФ смешивание начинают с веществ, выписанных в меньших количествах, постепенно добавляя остальные ингредиенты. Практически при изготовлении сложных порошков стадии диспергирования и смешивания идут одновременно. Определяя порядок введения лекарственных веществ в состав сложных порошков, следует учитывать: — относительные потери ингредиентов при диспергировании в ступке (П %), — соотношение и физико-химические свойства выписанных ингредиентов. Имея в виду тот факт, что в аптеке диспергирование и смешивание ингредиентов при изготовлении препарата по определенной прописи осуществляется в одной ступке, коэффициенты рабочей поверхности для упрощения расчетов можно не использовать. Абсолютная потеря вещества в ступке должна быть соотнесена с его массой, выписанной в рецепте, т. е. необходимо рассчитать относительную потерю вещества при диспергировании (П %). Например, при измельчении аскорбиновой кислоты в ступке № 1 абсолютная потеря вещества составит 12 мг. Если масса кислоты аскорбиновой на все дозы 0,2 мг, то относительная потеря вещества (П %) составит: 0,2 – 100 %, 0,012 – П %, П % = 0,012*100 % = 6 %* 0,2 13 Если общая масса кислоты аскорбиновой 2,0, то абсолютная потеря вещества останется неизменной, а относительная потеря уменьшится. 2,0 – 100 %, 0,012 – П %, П % = 0,012 *100 % = 0,6 %* 2,0 Отсюда следует, что чем меньшую массу вещества измельчают в ступке, тем больше его относительная потеря. Поэтому ядовитые, сильнодействующие и другие вещества, выписанные в малых количествах, первыми в ступке не измельчают. При расчетах относительной потери вещества удобнее пользоваться коэффициентом относительной потери, т. е. величиной относительной потери вещества после диспергирования 1,0 в ступке № 1 (К г %). Так, для кислоты аскорбиновой коэффициент относительной потери вещества, т. е. потери при диспергировании 1,0, составит К г % = 1,2. 1,0 — 100 %, 0,012 — К, К % = 0,012*100 % = 1,2 %*1,0 Учитывая постоянство произведения абсолютной потери вещества на 100 %, относительную потерю можно рассчитать по формуле П % = Кm Таким образом, при общей массе кислоты аскорбиновой 0,2 относительная потеря вещества при диспергировании в ступке № 1 составит П % = 6 %*0,2 = 1,2 г % При общей массе кислоты аскорбиновой 2,0 относительная потеря составит П % = 0,6 %* 2,0 = 1,2 г % Если в рецепте выписан саxар, то поры ступки затирают сахаром и относительные потери веществ не рассчитывают. Также не производят расчеты относительных потерь веществ, выписанных в равных количествах. 14 Достаточно при этом сравнить величины абсолютных потерь. В зависимости от количественных соотношений ингредиентов в прописи различают смеси, в которых: — соотношение выписанных ингредиентов не превышает 1 : 20; — соотношение выписанных ингредиентов превышает 1 : 20. В первом относительная случае потеря после которого затирания при пор ступки диспергировании веществом, минимальна, дальнейшее измельчение и смешивание веществ осуществляют совместно, т. к. измельчение их в смеси будет достаточно эффективным. Оптимальными для быстрого достижения однородности являются соотношения ингредиентов от 1:1 до 1:5, но такие соотношения в аптечной практике встречаются редко. Если соотношение веществ не превышает 1:20, но имеет место превышение оптимальной загрузки ступки, изготовление большой массы порошков следует производить в 2-3 приема. Во втором случае, когда соотношение ингредиентов превышает 1:20, в соответствии с указаниями ГФ XI смешивание начинают с веществ, выписанных в меньшем количестве, постепенно добавляя остальные ингредиенты. Однако, учитывая, что при первоочередном диспергировании веществ с меньшей массой их потери будут существенными, поры ступки затирают веществом, выписанным в большем количестве. Если таких веществ два и более, первым измельчают ингредиент с меньшей относительной потерей при диспергировании. При равной массе веществ и одинаковых значениях относительных потерь первым в ступке растирают крупнокристаллическое вещество, после чего его либо полностью отсыпают из ступки на капсулу, либо оставляют в ступке в количестве 1:1 - 1:2 по отношению к веществу с меньшей массой и добавляют другие ингредиенты, в порядке возрастания их количеств, в последнюю очередь добавляя предварительно диспергированное вещество. При отсутствии данных о потерях веществ при диспергировании придерживаются следующего правила смешивания: в первую очередь 15 диспергируют трудноизмельчаемые вещества, затем крупнокристаллические, кристаллические и вещества с большей насыпной массой (массой одного см3 вещества в суховоздушном состоянии свободной насыпки): цинка оксид, висмута нитрат основной и др.; затем добавляют мелкокристаллические, аморфные вещества (тальк, ликоподий); а также легкораспыляющиеся вещества с малой насыпной массой (магния оксид, магния карбонат и др.), которые во избежание распыления добавляют при осторожном перемешивании в последнюю очередь. После изготовления порошковой смеси фармацевт или провизортехнолог заполняет лицевую сторону паспорта письменного контроля (ППК). ППК заполняют на латинском языке, в порядке добавления ингредиентов, с указанием массы каждого вещества на все дозы (в том числе и вспомогательных веществ), развески и числа доз; расписываются в изготовлении и передают на фасовку. 2.3 ДОЗИРОВАНИЕ ПОРОШКОВ Разделение на дозы осуществляют двумя способами: - по массе; - по установленному объему определенной навески. Дозирование по массе более точное. Оно проводится с помощью ручных весов. Перед началом работы ручные весы, капсулаторки, целлулоидные пластины протирают салфеткой, смоченной спирто-эфирной смесью. Порошок из ступки с помощью капсулаторки насыпают на весы, отвешенную дозу высыпают на капсулу, постукивая указательным пальцем по дну чашки. Закончив дозирование, весы протирают стерильной марлевой салфеткой одноразового использования. Дозирование по установленному объему определенной навески применяют при изготовлении большого числа доз, например, при изготовлении внутриаптечной заготовки. С этой целью используют дозаторы ТК-3, ДПР-2 и др. Учитывая, что это менее точный 16 способ дозирования, дозаторы по объему нельзя применять при дозировании порошков с ядовитыми и сильнодействующими веществами, для дозирования аморфных, электризующихся, распыляющихся веществ. Перед дозированием рабочие поверхности дозаторов дезинфицируют так же, как и при работе с ручными весами 2.4 УПАКОВКА ПОРОШКОВ Дозированные порошки отпускают в бумажных капсулах. Это — листки размером 7,5 10 см. Заполненные порошками закрытые капсулы, сложенные по три или пять штук, помещают в коробку или бумажный пакет. Выбор капсул для упаковки (простые, вощеные, парафинированные или пергаментные) зависит, как было отмечено выше, от физико-химических свойств входящих в состав порошка ингредиентов. Недозированные порошки отпускают в общей капсуле и бумажном пакете, а также во флаконах, укупоренных пластмассовыми пробками или навинчивающимися крышками с прокладкой. Для летучих веществ целесообразно поверхностное парафинирование пробки. 2.5 ОФОРМЛЕНИЕ На упаковку наклеивают основные этикетки: «Порошки», «Внутреннее» или «Наружное»; предупредительные этикетки: «Обращаться осторожно» (для «Сердечное» и порошков др. (в с ядовитыми случае веществами), необходимости). При «Детское», отсутствии предупредительных надписей на основной этикетке на упаковку наклеивают дополнительные этикетки: «Хранить в защищенном от света месте» (если порошки содержат светочувствительные вещества), «Сохранять в прохладном месте». Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами 17 опечатывают, больному вместо рецепта выдается сигнатура, т. к. рецепт остается в аптеке для учета и контроля. Хранят порошки в соответствии с НД в сухом, прохладном месте. Сроки хранения могут быть до 15 суток, одного или трех месяцев. 3. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПОРОШКОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРИТУРАЦИЙ Вещества (за исключением веществ общего списка), выписанные в массе менее 0,05 на все дозы, вводят в состав порошков в виде тритураций. Это связано с тем, что навеску массой менее 0,05 невозможно с достаточной точностью взвесить на ручных весах. Тритурация – это смесь лекарственного вещества с молочным сахаром или другим вспомогательным веществом, разрешенным к медицинскому применению. Молочный сахар (лактоза) – наиболее подходящее вспомогательное вещество: его плотность его близка плотности солей алкалоидов и азотистых оснований, поэтому смеси с ним медленнее расслаиваются при хранении, он не гигроскопичен, химически ифармакологически индифферентен. Тритурации готовят в соотношениях: - 1:10 (1 часть лекарственного вещества и 9 частей лактозы); - 1:100 (1 часть лекарственного вещества и 99 частей лактозы). Выбор соотношения тритураций обусловлен высшими дозами лекарственного вещества. Если они выражены в миллиграммах или долях миллиграмма – готовят тритурацию 1:100; если в сантиграммах – 1:10. Во избежание ошибок, тритурацию готовят только в одном соотношении – 1:10 или 1:100. Тритурации некоторых лекарственных веществ 18 Тритурация 1:100 Тритурация 1:10 Атропина ВРД 0,001; Папаверина ВРД 0,2; сульфат ВСД 0,003 гидрохлорид ВСД 0,6 Скополамина ВРД 0,001; гидробромид ВСД 0,003 Платифиллина ВРД 0,01; гидротартрат ВСД 0,03 Стрихнина нитрат ВРД 0,002; Димедрол Дибазол ВРД 0,1; ВСД 0,25 ВРД 0,05; ВСД 0,15 ВСД 0,005 Тритурации готовит провизор-технолог по правилам изготовления сложных порошков. В ступке соответствующего номера измельчают до наимельчайшего порошка лактозу, затирая поры. Если готовят тритурацию 1:10, добавляют лекарственное вещество и тщательно смешивают, так как соотношение 1:20 не превышено. Если готовят тритурацию 1:100, в «затертой» ступке оставляют примерно 1/5 массы лактозы, чтобы не превысить соотношения 1:20. Добавляют лекарственное вещество и тщательно смешивают. После этого добавляют отсыпанную лактозу и еще раз тщательно смешивают. Пример: Recipe: Atropini sulfatis 0,0002 Platyphyllini hydrotartratis 0,004 Analgini 0,3 Misce, fiat pulvis. Da tales doses N.10. Signa. По одному порошку 3 раза в день. 19 Расчеты Общая масса атропина сульфата – 0,0002 Используют тритурацию 1:100 – 0,002 10 = 0,002, что меньше 0,05. 100 = 0,2. Общая масса платифиллина гидротартрата – 0,004 меньше 0,05. Используют тритуацию 1:10 – 0,04 10 = 0,04, что 10 = 0,4. Рабочая пропись Тритурации атропина сульфата 1:100 – 0,2 Тритурации платифиллина гидротартрата 1:10 – 0,4 Анальгина 3,0 Общая масса 3,6 Развеска по 0,36 числом 10 Развеска увеличивается за счет молочного сахара, содержащегося в тритурации. Выбирают ступку №4 (оптимальная загрузка 3,0; время измельчения и смешивания 2 мин). Для затирания пор ступки выбирают анальгин, так как тритурациями поры не затирают. Соотношение массы тритурации атропина и суммы масс анальгина и тритурации платифиллина = 1:17, что не превышает 1:20. Порошок готовят за один прием. В ступке №4 измельчают 3,0 анальгина, затирая поры. Оформляют требование на обратной стороне рецепта: Triturationis Atropini sulfatis 1:100 – 0,2 (два дециграмма) Triturationis Platyphyllini hydrotartratis 1:10 – 0.4 (четыре дециграмма) Выдал: Получил: Дата: 20 4. ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ПОРОШКОВ При внутриаптечном сыпучесть, однородность контроле при качества рассмотрении порошков проверяется невооруженным глазом, допустимые нормы, отклонения в массе отдельных доз, цвет, запах, упаковка и оформление, размер частиц должен быть не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1 года должны быть стерильными и готовиться в асептических условиях. Размер частиц - 0,1 мм. 4.1 ПИСЬМЕННЫЙ КОНТРОЛЬ При изготовлении порошков по рецептам и требованиям лечебных организаций заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте указывается: дата изготовления, номер рецепта (номер лечебной организации, название отделения), наименование взятых лекарственных веществ и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму. Все расчеты должны производятся до изготовления лекарственной формы и записываются на обратной стороне паспорта. Лицевая сторона паспорта письменного контроля заполняется немедленно после изготовления лекарственной формы, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций. Изготовленные лекарственные средства, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору, выполняющему контрольные функции при изготовлении и отпуске лекарственных средств (провизортехнолог). Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если проведен полный 21 химический контроль качества лекарственного средства провизором-аналитиком, то на паспорте проставляется номер анализа и подпись провизора-аналитика. 4.2 ОПРОСНЫЙ КОНТРОЛЬ Опросный контроль применяется выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. При проведении опросного контроля провизор-технолог называет первое входящее в лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах сложного состава указывает также его количество, после чего фармацевт должен назвать все взятые им лекарственные вещества и их количества. 4.3 ОРГАНОЛЕПТИЧНСКИЙ КОНТРОЛЬ Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы (в том числе гомеопатической) по показателям: Описание - внешний вид, цвет, запах Однородность - контролируют в процессе приготовления порошка. Однородность проверяют после нажатия головкой пестика на массу порошка: на расстоянии 25 см от глаза не должно быть видимых отдельных частиц, блесток), Вкус - проверяются выборочно лекарственные формы, предназначенные для детей. 4.4 ФИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ Физический контроль порошков заключается в проверке массы отдельных доз, входящих в данную лекарственную форму (но не менее 3 доз). Затем находят отклонения в массе каждой дозы и сравнивают с 22 приказом МЗ РФ № 305 от 16.10.1997 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении ЛС и фасовке промышленной продукции в аптеках». 4.5 ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственного средства по показателям: "Подлинность", "Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей" (качественный анализ) и "Количественное определение" (количественный анализ) лекарственных веществ, входящих в его состав. Качественный и количественный анализ проводят с учетом входящих в состав ингредиентов, с подбором рациональных методик анализа. Для качественного анализа порошков можно воспользоваться рефрактометрическим методом анализа. Показатель преломления измеряют для раствора, полученного растворением порошка в определенном количестве растворителя (воды, раствора кислоты или щелочи). При анализе сложных порошков используют общие приемы анализа многокомпонентных смесей с учетом свойств ингредиентов. 23 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Внутриаптечное решать очень изготовление серьезные лекарственных проблемы, связанные средств с позволяет назначением индивидуальных дозировок препарата. Зачастую необходимый пациенту режим дозирования применяя практически лекарственные невозможно средства, адекватно производимые обеспечить, фармацевтическими заводами. Что касается возрастных препаратов - для детей, людей пожилого возраста, здесь внутриаптечное изготовление лекарственных средств особенно необходимо. Ребенок любого возраста, от новорожденных до подростков, требует особых подходов в назначении. Индивидуальный подход дает возможность снизить частоту развития побочных действий, учесть особенности транспорта и биотрансформации лекарственных средств в зависимости от особенностей пациента. Еще один важный вопрос, который может решить производственная аптека, касается возможности замены многих лекарственных средств одним или несколькими комбинированными. При этом определить, подлежат ли препараты объединению в одной лекарственной форме, может решить только фармацевт. В психофармакологии часто используются очень низкие дозировки препаратов, которые промышленность почти не выпускает. Приготовление лекарственных средств по экстемпоральным рецептам помогает решать вопросы индивидуальной непереносимости компонентов препарата, в частности за счет уменьшения количества вспомогательных веществ. Все это возможно только при условии внутриаптечного изготовления лекарственных препаратов. 24 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание 2. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. 3. Т. В. Плетенёва, Е. В. Успенская, Л. И. Мурадова. Контроль качества лекарственных средств, ГЭОТАР-Медиа, 560 с., 2015 4. Гроссман В. А. Технология изготовления лекарственных форм: учебник, ГЭОТАРМедиа, 2018. - 336 с. 5. Приказ МЗ РФ от 16.07.97 г. № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» 6. Приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 №305 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках" (вместе с "Инструкцией по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках") 7. Твердые лекарственные формы. Учебно-методическое пособие и контрольные работы по дисциплине «Фармацевтическая технология лекарственных форм аптечного изготовления» 8. https://roszdravnadzor.gov.ru/, Электронный ресурс 9. https://www.medbooks.org/, Электронный ресурс 25
