Болезни репарации ДНК Пигментная ксеродерма По Пигментной ксеродермой заболевают оба пола, однако некоторые дерматологи отмечают, что среди девочек болезнь встречается чаще. Заболевание часто носит семейный характер и наблюдается при близкородственных браках. Различают 2 генотипа пигментной ксеродермы: передающийся аутосомно-доминантным путем и аутосомнорецессивным. В основе заболевания лежит генетически обусловленная недостаточность ферментов УФ-эндонуклеазы и полимеразы-1, которые отвечают за восстановление ДНК после ее повреждения УФ-лучами. В связи с этим у больных после пребывания в условиях повышенной солнечной радиации развиваются поражения кожи и глаз. Наиболее часто (в 75% случаев) начало пигментной ксеродермы приходится на первые 6-12 месяцев жизни. Заболевание проявляется весной или летом, как только ребенок попадает под интенсивное воздействие солнечных лучей. В отдельных случаях начальные проявления пигментной ксеродермы наблюдались у пациентов в возрасте 14-35 лет и даже на 65-ом году жизни. В течении пигментной ксеродермы выделяют 5 переходящих одна в другую стадий: зритематозную, стадию гиперпигментаций, атрофическую, гиперкератическую и стадию злокачественных опухолей. Эритематозная стадия характеризуется воспалительными изменениями кожи на участках, подвергшихся воздействию ультрафиолета. Последующие облучения кожи у пациентов с пигментной ксеродермой ведут к новым воспалительным и пигментным изменениям кожи, что вызывает развитие атрофических процессов. Заболевание переходит в атрофическую стадию, для которой характерны истончение и сухость кожи, образование трещин и рубцов. Кожа натянута и не собирается в складки. Отмечается уменьшение рта (микротомия), атрезия отверстия рта и носа, истончение кончика носа и ушей. Гиперкератическая стадия проявляется развитием в очагах пораженной кожи бородавчатых разрастаний, папиллом, кератом, фибром. Стадия злокачественных опухолей наблюдается, как правило, спустя 10-15 лет от начала пигментной ксеродермыК злокачественным опухолям, встречающимся при пигментной ксеродерме, относятся базалиомы, меланомы, эндотелиомы, саркомы, трихоэпителиомы, ангиосаркомы. Они характеризуются быстрым метастазированием во внутренние органы, приводящим заболевание к летальному исходу Диагностика пигментной ксеродермы Специфический метод диагностики пигментной ксеродермы проводится при помощи монохроматора и заключается в выявлении повышенной чувствительности кожного покрова к воздействию ультрафиолета. Для уточнения диагноза дерматолог назначает биопсию пораженного участка кожи. Последующее гистологическое исследование в ранней стадии заболевания определяет гиперкератоз, отек и воспалительную инфильтрацию дермы, истончение росткового слоя, пигментацию базального слоя. В атрофической и гиперкератической стадии наблюдается атрофия эпидермиса, дегенеративные изменения коллагеновых и эластических волокон. В стадии злокачественных опухолей - атипические клетки и гистологическая картина рака кожи. [3] Лечение пигментной ксеродермы Пациентам следует избегать воздействия УФ-лучей: носить шляпы с большими полями и вуали, применять солнцезащитные крема и мази, использовать пудры с танином. Применяют ароматическиеретиноиды, токоферол, хингамин. При развитии злокачественных процессов дополнительно назначают проспидин, пиридоксин, тиамин, цианокобаламин. Папилломатозные и бородавчатые разрастания удаляют хирургически Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) - наследственное заболевание, проявляющееся мозжечковой атаксией, телеангиэктазиями кожи и конъюнктивы глаз, недостаточностью Т-клеточного звена иммунитета. Последнее приводит к тому, что синдром Луи-Бар сопровождается частыми респираторными инфекциями и склонностью к возникновению злокачественных опухолей. Диагностируется синдром Луи-Бар на основании анамнеза и клинической картины заболевания, данных иммунограммы, результатов офтальмологического и отоларингологического обследования, МРТ головного мозга и рентгенографии легких. В основе патологических изменений, сопровождающих синдром Луи-Бар, лежат генетические нарушения, приводящие к развитию врожденной нейроэктодермальной дисплазии. Синдром Луи-Бар является аутосомно-рецессивным заболеванием, проявляется клинически только при получении рецессивного гена сразу от обоих родителей. Морфологически атаксия-телеангиэктазия характеризуется дегенеративными изменениями тканей мозжечка, в частности потерей зернистых клеток и клеток Пуркинье. Синдром Луи-Бар сочетается с гипоплазией или аплазией тимуса, а также с врожденным дефицитом IgA и IgE. Эти нарушения в системе иммунитета приводят к появлению у пациентов частых инфекционных заболеваний, склонных к длительному и осложненному течению. Кроме того, иммунные нарушения могут потенцировать развитие злокачественных новообразований, зачастую берущих свое начало в структурах лимфоретикулярной системы Лабораторная диагностика синдрома Луи-Бар включает клинический анализ крови, в котором у 1/3 пациентов наблюдается снижение количества лимфоцитов. Обязательно проводится исследование уровня иммуноглобулинов крови, которое выявляет значительное снижение IgA и IgЕ, в 10-12% случаев IgG. Примерно у 40% пациентов синдром Луи-Бар сопровождается аутоиммунными реакциями, о которых свидетельствует наличие аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину, иммуноглобулинам. Из инструментальных способов диагностики синдрома Луи-Бар могут применяться: УЗИ тимуса, МРТ головного мозга, фарингоскопия, риноскопия, рентгенография легких. Анемия Фанкони Анемия Фанкони - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, её частота составляет 1 на 360 000 родившихся детей с соотношением 1,1:1 в пользу мальчиков. Патогенез. В костном мозге выявляют пониженную клеточность, угнетение всех ростков кроветворения (эритроидного, миелоидного, мегакариоцитарного), разрастание жировой ткани. Дефект гемопоэза при анемии Фанкони локализован на уровне стволовой клетки. Кроветворные клетки имеют повышенное время созревания. Фанкони диагностируют в период с 3 до 14 лет. Классический облик больного анемией Фанкони - низкий рост, микроцефалия, микрофтальмия, смуглый оттенок кожи («постоянный загар»), участки гипер- и гипопигментации кожи и слизистых оболочек и уродливые I пальцы рук. При анемии Фанкони различные органы и системы поражаются врождёнными пороками и аномалиями развития в неравной степени. Около 6% больных вообще не имеют никаких аномалий. Оротацидурия — наследственная болезнь, обусловленная недостаточностью ферментов, переводящих оротовую кислоту в цитидиловую; характеризуется тяжелой мегалобластической анемией и отложением в тканях и органах кристаллов оротовой кислоты; наследуется по аутосомно-рецессивному типу. 1) 2) Подагра – это болезнь обмена веществ, при которой соли мочевой кислот (известные, как ураты) откладываются в суставах. Подагру иначе называют «болезнь королей», это старинная болезнь, которая была известна еще во времена Гиппократа. Сейчас подагра считается редким заболеванием, ею страдают 3 человека из 1000. И чаще всего ей подвержены мужчины в возрасте старше 40 лет, у женщин она чаще всего проявляется после менопаузы. В случае подагры мочевая кислота продуцируется намного быстрее. Ее выведение затрудняется, что способствует накапливанию в организме. Соли мочевой кислоты преобразуются в кристаллы и становятся причиной приступов подагры. Провокаторами такого процесса могут выступать отдельные пищевые компоненты, напитки: 1. Продукты с высокой концентрацией пурина — ключевой фактор риска. Некоторые из морепродуктов, бекон, телятина, говядина не рекомендованы больным подагрой. 2. Пиво - чаще остальных становится причиной развития приступов подагры. Это вызвано пивными дрожжами, которые содержат пурин в очень большом количестве. Важно помнить, что любой алкоголь увеличивает вероятность развития подагрического криза. 3. Напитки с высокой концентрацией фруктозы, сахара, газированные напитки, сладкие фруктовые соки. Они затрудняют выведение мочевой кислоты путем почечной фильтрации и провоцируют развитие гиперурикемии. Симптомы, в зависимости от стадии развития подагры Клиническая картина подагры весьма многообразна и зависит от стадии протекания заболевания. В начале болезни приступы проходят легко, могут управляться пациентом. Со временем симптомы ухудшаются, течение заболевания усугубляется с каждым новым приступом. Развитие подагры проходит в соответствии с определенными стадиями: 1. Бессимптомная гиперурикемия. Пациент не имеет специфических жалоб, так как заболевание себя практически никак не проявляет. В крови обнаруживается высокое содержание мочевой кислоты. Развитие заболевания может затянуться до 30 лет, поэтому специфическое лечение не проводится. Важно учесть, что гиперурикемия не всегда может стать причиной подагры. 2. Острый подагрический артрит. В суставах накапливается большое количество мочевой кислоты. Пациенты жалуются на интенсивную боль, отечность. Возможно развитие интоксикации организма, фебрильной лихорадки. Если организм подвергается провоцирующим факторам в течение нескольких дней, приступ подагры может развиться внезапно, чаще всего в ночное время. Продробнее о подагрическом артрите ➤ 3. Межкритический период. Заболевание не дает острой симптоматики, пациент не имеет жалоб на неприятные, болезненные ощущения. Суставы сохраняют физиологическую подвижность. Соли мочевой кислоты в течение всего этого времени накапливаются в тканях. Подагрический приступ может возникнуть через длительное время — месяцы, годы. Пациент может контролировать этот процесс, соблюдая диету и специфические лекарственные препараты. 4. Хронический подагрический артрит. К этому состоянию приводит отсутствие специальной терапии на ранних стадиях подагры, не соблюдение мониторинга содержания мочевой кислоты. Заболевание развивается довольно быстро. В патологический процесс вовлекаются другие суставы, мочевой пузырь, почки, другие органы. Подагрические узлы — тофусы — увеличиваются в размерах, повреждают суставные хрящи, связки, могут привести к костным деформациям, разрушению суставов. 3) Ксантинурия. Причины Генетические причины o Ксантинурия I и II типов – аутосомно-рецессивные наследственные заболевания, характеризующиеся дисфункцией фермента ксантиндегидрогеназа. o Ксантиндегидрогеназа катализирует две реакции: преобразование гипоксантина в ксантин и конверсия ксантина в мочевую кислоту. o Накопление ксантина вызван катаболизм гуанина в ксантин с последующим блокированием реутилизации ксантина. o Гипоксантин не накапливается в значительных уровнях, так как он эффективно метаболизируется путем реутилизации. Ятрогенные причины o Аллопуринол блокирует ксантиндегидрогеназу и тем самым предотвращает перепроизводство мочевой кислоты, что приводит к накоплению ксантина. У некоторых пациентов, которые проходят лечение аллопуринолом, может развиться почечная недостаточность. Ксантинурия. Симптомы и проявления Симптомы и проявления ксантинурии неспецифичны и в большей степени они относятся к вторичным осложнениям. У маленьких детей, раздражительность, рвота и проблемы с набором веса и роста могут быть первыми особенностями ксантинурии. Любой пациент в любом возрасте может испытывать тяжелые или микроскопические гематурии, пиурии, почечные колики, дизурии, частые позывы к мочеиспусканию, недержанием мочи, полиурию, боли в животе или симптомы инфекций мочевых путей. Боли в суставах, мышечные спазмы или боли являются симптомами артропатии и миопатии, соответственно. Кроме того, около 2/3 больных вообще ни на что не жалуются. Симптомы со стороны почечной системы не являются специфическими для ксантинурии. Симптомы у пациентов с этим заболеванием свойственны любой кристаллической нефропатии и любому процессу камнеобразования. Полная или микроскопическая гематурия может возникнуть в результате кристаллурии или почечно-каменной болезни. Почечные колики характеризуется внезапной, тяжелой и, как правило, односторонней болью в боку, которая может иррадировать к паховой области. o Тошнота и рвота могут сопровождать колики. o У маленьких детей и младенцев, почечные колики могут проявляться в форме необъяснимой раздражительности или необъяснимой боли в животе. Инфекции мочевыводящих путей является частым осложнением какого-либо постороннего тела в мочевой системе. Острая почечная недостаточность может быть особенностью двусторонней мочекаменной болезни или кристаллической нефропатии. Прохождение камня может быть начальным клиническим проявлением этого заболевания. Миопатия обычно возникает у пожилых пациентов. Симптомы могут включать в себя мышечные спазмы, боли или ограниченную подвижность рук, ног или челюсти. Мышечные боли могут усугубляться энергичными физическими упражнениями. Боль в суставах являются особенностью суставного осложнения этого заболевания. 4) Синдром Леша-Нихана является наследственным заболеванием, которое проявляется повышением синтеза мочевой кислоты. Это происходит из-за дефицита фермента гипоксатин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Данное заболевание отмечается у мужчин и чаще всего выражается замедлением психомоторного развития, неврологическими отклонениями и нарушением обмена веществ. Женщины являются носителями этого генетического нарушения, которое передается по наследству, но сами им не страдают. Клиническая картина Болезнь начинает прогрессировать еще в грудном возрасте и проявляется такими симптомами, как: обостренная рефлекторная возбудимость, расположенность ребенка к самоповреждению (поэтому болезнь также называется синдром самоканнибализма), мышечный гипертонус, олигофрения. Также отмечается аутоагрессия, при которой пациенты обкусывают пальцы, ногти, губы и расцарапывают лицо до крови. Больные могут быть агрессивны не только к себе, но и к людям, животным и др. Болевая чувствительность пациентов остается неизменной, поэтому самоповреждение сопровождается криками от причиненной себе боли. Малые некодирующие РНК (мнРНК) – короткие РНК, участвующие в регуляции экспрессии генов, иммунитете клетки и посттранскрипционных модификациях РНК. Среди всего разнообразия мнРНК наибольший интерес в плане биомедицинского применения представляют три класса малых РНК: малые интерферирующие РНК (миРНК), микроРНК и piwi-interacting РНК (пиРНК). МиРНК и микроРНК схожи по функциям и механизму действия: их главной задачей является сайленсинг(выключение гена) генов на посттранскрипционном этапе. В отличие от них, пиРНК обеспечивает, главным образом, стабильность генома эмбриона путем блокирования активности мобильных элементов ДНК. Дисрегуляция мнРНК наблюдается при различных заболеваниях. Установлено, что нарушения экспрессии мнРНК возникают при развитии онкологических, неврологических, сердечно-сосудистых заболеваний, диабете. МнРНК могут выступать в качестве диагностических биомаркеров заболеваний и как компонент генно-терапевтических препаратов. Использование мнРНК как биомаркеров в медицине весьма перспективно, а существующие ограничения связаны со сложностью выявления мнРНК, различающихся одним или несколькими нуклеотидами. Весьма многообещающим является использование мнРНК в генной терапии, поскольку с их помощью гипотетически возможно отключить любой белковый компонент, не изменяя геном, что гораздо безопаснее других предлагаемых методов генной терапии. Главной задачей для клинического использования миРНК и микроРНК на сегодняшний день является создание эффективных систем доставки в клетки-мишени, поскольку несвязанные мнРНК не способны проникать через мембраны и разрушаются под действием ряда ферментов крови и тканей. Таким образом, несмотря на ряд имеющихся проблем, мнРНК являются перспективными агентами для диагностики и терапии целого спектра заболеваний.
