TRANSMEMBRAN SIGNAL TRANSMISSION

. TRANSMEMBRAN SIGNAL TRANSMISSION
Membrananing muhim xususiyati - hujayra ichidagi signallarni tashqi muhitdan anglash va yuborish
qobiliyati. Sinyalizatsiya molekulalarini "tanib olish" maqsad hujayralardagi hujayra membranasiga
joylashtirilgan yoki hujayradagi retseptor oqsillari yordamida amalga oshiriladi. Maqsadli hujayra bu
signal molekulasini selektiv ravishda qabul qilish qobiliyati bilan belgilanadi.
Agar signal membrana retseptorlari tomonidan aniqlansa, axborot uzatish sxemasi quyidagicha taqdim
etilishi mumkin:
retseptorlarning signal molekulasi (asosiy vositachi) bilan o'zaro ta'siri;
ikkinchi darajali vositachilarni shakllantirish uchun javobgar bo'lgan membrana fermentini faollashtirish;
cAMP, cGMP, IF3, DAT yoki Ca2 + ning ikkinchi darajali mediatorini shakllantirish;
muayyan oqsillarning mediatorlari, asosan protein kinazlari vositasini faollashtiradilar, bu o'z navbatida
fosforli fermentlar hujayra ichidagi jarayonlarning ta'siriga ta'sir qiladi.
adenilat tizimi yordamida, inozitolfosfatnoy tizimi, katalitik retseptorlari, tsitoplazmatik yoki atom
retseptorlari: signalizatsiya molekulalari, retseptorlari va ular tartibga solish jarayonlarini katta turli-da,
axborot transmembrane uzatish necha mexanizmlari mavjud.
248
A. Signalning molekulalari - gormonlar, mediatorlar, eikonazoidlar, o'sish omillari, nitrat oksidi (NO)
Signal molekulalari polar bo'lmagan va qutbli moddalar bo'lishi mumkin. Polar bo'lmagan moddalar,
masalan, steroid gormonlar, hujayra ichiga kirib, lipid ikki barobardan o'tadi. Polar signaling molekulalari
hujayra ichiga kirmaydi, lekin hujayra membranasining o'ziga xos retseptorlari bilan bog'lanadi. Bu o'zaro
ta'sirlar membrananing o'zi va hujayradagi ketma-ket voqealar zanjiriga olib keladi. qutb tomonidan
signalizatsiya molekulalari oqsil gormonlarini o'z ichiga oladi (masalan, glukagon, insulin, paratiroid
gormon), asab (masalan, atsetilxolin, glisin, γ-aminomoy kislota), o'sish omillar, sitokinler eicosanoids.
B. retseptorlari
Mahalliylashtirish membranani, sitoplazmik va yadroviy retseptorlarni ajratib turadi. boshqa tasnifi
ko'ra, barcha retseptorlari hujayra ichidagi retseptorlari uchun gormon etkazish uzatish uchun, odatda,
bir necha daqiqa, hatto soat ichida, (millisekundlarda ichida) bystrootvechayuschie va
medlennootvechayuschie bo'linishi mumkin. Birinchi turdagi retseptorlar signaling molekulasini va
markaziy ion kanalini ulash markaziga ega bo'lgan subunitni o'z ichiga olgan ajralgan oligomerik
proteynlardir (5-29-rasm).
kanallar bilan bog'liq ikkinchi turdagi retseptorlari, membranalarida mahalliylashtirilgan va ikkita katta
guruhga bo'linadi: tirozin kinaz o'z yoki guanilat cyclase faoliyatini va retseptorlarini ega katalitik
retseptorlari membrana ferment uchun G-oqsil orqali muloqotda. Qat'i nazar, o'z navbatida, bir uyali
munosabat uyg'otadi, tsitoplazmatik ferment, ya'ni faoliyatida o'zgarishlarga etakchi hujayra
membranasi tashqi (masalan, gormon) retseptorlari Ganda-majburiy Ma'lumotlar membrana orqali
yuboriladi, yoki xarajatlar yoki erigan molekulalar yo'q.
sitoplazmatik membrananing retseptorlari holda gormon orqali o'tadi, va retseptorlari orqali hujayraning
gormonning mavjudligini haqida ma'lumot yadrosiga uzatiladi.
Tananing turli hujayralari, ular bajaradigan vazifalarga qarab, ma'lum bir retseptorlarga ega. Bir
hujayraning membranasida o'nga yaqin turli xil retseptorlari mavjud bo'lishi mumkin. Retseptor bilan
o'zaro ta'siri, hujayra tashqari kimyoviy vositachilar maqsad hujayralar metabolizmi va funktsional
holatiga (proliferatsiya, sekretsiya va hk) ta'sir ko'rsatadi.
Shakl. 5-29. Transmembren signallarni uzatishda retseptorlarning ishtiroki. Retseptorlari: 1 - ion kanallari
bilan bog'liq, masalan GABA retseptorlari; 2- katalitik faollik bilan (insulin retseptorlari); 3 - fosfolipaz
Cga, masalan, a1-adrenerjik retseptorga uzatuvchi signal; 4 - katalitik faollik bilan (guanilat siklaz, PNP
retseptorlari); 5 - signalni adenilat siklaza yuboradi, masalan, b-adrenoreseptorlar; Sitosol yoki yadrodagi
6-majburiy gormon, masalan, kortizol retseptorlari.
Shakl. 5-29. Transmembren signallarni uzatishda retseptorlarning ishtiroki. Retseptorlari: 1 - ion kanallari
bilan bog'liq, masalan GABA retseptorlari; 2 - katalitik faollik bilan (insulin retseptorlari); 3 - signalni
fosfolipaz Cga yuborish, masalan, a1-adrenerjik retseptor; 4 - katalitik faollik bilan (guanilat siklaz, PNP
retseptorlari); 5 - signalni adenilat siklaza yuboradi, masalan, b-adrenoreseptorlar; Sitosol yoki yadrodagi
6-majburiy gormon, masalan, kortizol retseptorlari.
249
Shakl. 5-30. B2-adrenerjik retseptorlari membranani tashkil qilish. 1 - G-proteininin biriktirilishida
ishtirok etadigan retseptorlarning fragmenti; 2, 3 - protein kinaz A (2) va b-adrenerjik retseptorlari
kinazini (3) mumkin bo'lgan fosforillanish sohalari; 4 - glikozilatsiya maydoni; 5 - adrenalin ulanish
maydoni.
Shakl. 5-30. B2-adrenerjik retseptorlari membranani tashkil qilish. 1 - G-proteininin bog'lanishiga jalb
qilingan retseptorlari fragmenti; 2, 3 - protein kinaz A (2) va b-adrenerjik retseptorlari kinazini (3)
mumkin bo'lgan fosforillanish sohalari; 4 - glikozilatsiya maydoni; 5 - adrenalin ulanish maydoni.
1. Adrenalin retseptorlari - adrenerjik retseptorlari
Adrenoreseptorlar tanadagi tarqalish bilan ajralib turadi - markaziy va periferik. Markaziy mushakning
turli joylarida joylashgan markaziy adrenorezeptorlari markaziy asab tizimini boshqarishda ishtirok etadi,
periferik - ichki organlarning faoliyatini nazorat qiladi.
Barcha adrenergik retseptorlari ikki turga bo'linadi - .alpha.-va .beta.-, lekin har bir turi bir necha pastki,
ularning eng keng tarqalgan ega - α1-, α2-, b1, Human - va β2-retseptorlarini. Anatomik joylashuviga
qarab, bir xil turdagi hujayralar, masalan, qon tomirlari yoki adipotsitlardagi silliq mushak hujayralari
turli xil retseptorlarni o'z ichiga oladi.
A- va b-retseptorlari va ularning subtiplari o'rtasida sezilarli o'xshashlikka qaramay, ular turli genlar
tomonidan kodlangan. Adrenoreceptorlar 7 ta transmembran a-spirali (odatda domen deb ataladigan)
oqsillarga ega. N- va C-termini uzunligi va 1-4 domen uzunligi retseptorlarning turdagi va pastki tiplarida
farqlanadi (5-30-rasm).
Adrenoreseptorlar glyukoproteinlardir, ular turli xil karbongidrat qismlarini o'z ichiga oladi. N-uchida
joylashgan aspartik kislotaning qoldiqlari glikosilatsiyaga uchradi.
B-Adrenoseptorlar tananing deyarli barcha to'qimalarida uchraydi. Har hujayra bo'yicha b-adrenerjik
retseptorlari soni 300 dan 4000 gacha o'zgaradi.
Adrenalin ulanish markazi uchinchi, beshinchi va oltinchi domenlarning amino kislotalar qoldiqlari
tomonidan hosil qilingan. Funktsional jihatdan muhim ahamiyatga ega bo'lgan yana bir markaz - hujayra
ta'sirini shakllantirishda ishtirok etgan G-oqsillari bilan o'zaro ta'sirlashuv sohasi. Uchinchi ichki domen
va C-Gozel viloyatida salqin va treonin quyqa protein kinase A yoki muayyan p-adrenoseptör tomonidan
fosforli adrenoseptör mumkin. Fosforillanish retseptorlari konformatsiyasining o'zgarishiga olib keladi va
G-oqsili uchun yaqinlikning pasayishiga olib keladi yoki G-proteinga ulanishni oldini oladi.
va o'zgartirish mexanizmi biologik signal - α-Atsrenoretseptory (α2-adrenoseptör masalan, hepatositler
α1-retseptorlari Adipositler bor) mahalliylashtirishni ajrata. Gplc-oqsillar (G-oqsil-rag'batlantiruvchi) va
Gi-protein (G-oqsil tiyilish), mos ravishda, va fermentlar - - fosfolipaz C yoki adenylyl cyclase α1- va α2adrenoceptors bilan bog'liq ijrochi tizimlari har xil turdagi G-oqsillar kiradi.
250
Tirozin kinazli faol retseptorlari
Tirozin protein kinase - membrana (qabul qiluvchi) va tsitoplazmatik - fermentlar xos tirozin oqsillar
fosforile, ikki turga bo'linadi. Hujayra ichidagi tirozin protein kinazlar yadrosida jarayonlarini
signalizatsiya jalb qilingan. Retseptorlari tirozin oqsili kinazlari transmembran signalizatsiyasi bilan
shug'ullanadi.
tirozin retseptorlari protein kinazları misol insulin qabul qilish (Fig. 5-31) bo'lib xizmat qilishi mumkin.
Insulin retseptorlari tirozin kationi kinaz, tirozin OH guruhlarida fosforli bo'lgan oqsildir.
membrana tashqi tomonida uglevod qismi bilan Glikoproteinlerin - retseptorlari disülfid obligatsiyalar va
nodavlat, kovalent o'zaro, α- va β-pastki tomonidan bog'liq α- ikki va ikki β-pastki iborat. A-kichik
bo'laklari yuzasida membrana tashqarisida joylashgan. Insulinni bog'lash markazi a-subunitlarning Nterminalli domenlari orqali hosil bo'ladi. B-pastki qismlari membranani ikki baravar o'tkazib, insulinning
bog'lanishida qatnashmaydi.
Tirosin protein kinazining katalitik markazi b-subunitlarning hujayra ichidagi domenlarida joylashgan.
Gormon bo'lmasa, insulin retseptorlari tirozin kinaz faolligini namoyish etmaydi. -A Pastki uchun
majburiy insulin markaziga ulanish o'zi tirozin protein kinaz (β-kichik birligi), masalan, sifatida xizmat
qiladigan substrat bilan ferment faollashtiradi bir necha tirozin qoldiqlari uchun b-subunitning
fosforillanishlari mavjud. B-subunitsiyalarning fosforillanishlari intermolekulyar transfosforillanish
mexanizmlari orqali sodir bo'ladi, ya'ni. bir b-zanjiri shu retseptor molekulasining yana bir b-zanjirini
fosforilatlaydi. Bu, o'z navbatida, tirozin protein kinazining substrat spesifitesindeki o'zgarishlarga olib
keladi; endi u boshqa hujayra ichidagi oqsillarni fosforilashga qodir. Aktivizatsiya va o'ziga xoslikning
o'zgarishi insulin retseptorida gormonlarni bog'lash va otofosforilatsiyadan so'ng konformatsiya
o'zgarishlariga bog'liq.
Asosiy protein tirozin, fosforli protein kinase - insulin retseptorlari (ingliz, insulin retseptorlari substrat,
IRS-I dan) substrat-1. Fosforli IRS-I fermentlarni faollashtiradi, masalan, tirozin fosfoprotein fosfataz,
5-31. Insulin retseptorlari tirozin oqsilining kinazini faollashtirish.
va hujayra jarayonlarini boshqarishda ishtirok etadigan oqsillar.
Rezistorning tirozin fosfoprotein fosfataz ta'siri ostida deposforilyatsiyasi uni inaktiv holatga qaytaradi.
Qabul qiluvchilarni insulin uchun yaqinligi serin va treoninning amino kislotalari qoldiqlari bo'yicha
protein kinaz A bilan fosforilash orqali kamayadi.
Guanilat siklaz faolligi bilan retseptorlari
Guanilat cyclase GTP, hujayra ichidagi signal uzatish (Fig. 5-32, 5-33) muhim mediatorlar bir cGMP
shakllanishini tezlashtiradi. Guanilat siklaz xujayrada, ham membranaga bog'langan holatda, ham sitozol
holatda joylashgan.
Turli to'qimalarda bu ikki turdagi fermentning nisbati boshqacha. Masalan, ingichka hujayralarda
251
Shakl. 5-32. 3 ', 5'-sikli GMP (cGMP) ning shakllanishi.
Shakl. 5-32. 3 ', 5'-sikli GMP (cGMP) ning shakllanishi.
Shakl. 5-33. Membrananing (1) va sitosolik (2) guanilat siklaza faoliyatini tartibga solish.
Shakl. 5-33. Membrananing (1) va sitosolik (2) guanilat siklaza faoliyatini tartibga solish.
ichakning 90% guanilat siklaz, membranalarda, o'pkada va jigarda esa - 20%. Sitosolik va membranaga
bog'langan guanilat siklazlar faqat mahalliylashishda emas, balki molekulyar og'irlikda, faoliyatda va
tartibga solishdan farq qiladi.
Guanilat tsiklazining sitosolik shakli ikkita subunitdan (a va b) iborat va uning tarkibida protez-gema gema mavjud. ferment azot oksidi sintazın (bo'limiga 9. qarang) tomonidan arginin dan tashkil topgan
azot oksidi (NO), - aktivatörden sohasida bu shaklda guanilat cyclase bo'yicha darhol bog'laydi.
Membran bilan bog'langan guanilat siklaz transmembran glikoprotein. Guanilat tsiksaza hujayra ichidagi
domen katalitik ta'sir ko'rsatadi, hujayra tashqari domen retseptor sifatida xizmat qiladi. aktivator
retseptorlari qo'shilish natijasida, guashiattsiklazy aktivlashtirish sifatida, membrana va sitosolik
domenlar bir konformatsion o'zgarishi sabab va. Atriyal natriüretik omil (Pnf), miya natriüretik peptid va
ichak peptid guanylin - inson to'qimalarida 3 turlari aniq kontrollyorlari jalb kasta guanilat siklaz
membrannosvyazannyh bo'ladi.
to'qimalarning hujayralari cGMP bilan o'zaro hujayra ichidagi retseptorlari proteinlar uchta asosiy turlari
aniqlangan: cGMP bog'liq protein Kinaz (protein kinase G), cGMP-tartibga ion kanallari va cGMP-tartibga
fosfodiesteraz Kamp-maxsus (Amp ichiga Kamp o'tkazish katalizlerde).
cGMP turli xil hujayralardagi Ca2 + homeostazini boshqarishda muhim rol o'ynaydi. CGMP
kontsentratsiyasining ortishi Ca2 + -ATP-ning faollashishi natijasida Ca2 + kontsentratsiyasining
pasayishiga olib keladi
252
bu ionning retseptorlarga bog'liqligini hujayraning sitoplazmasiga kiritadi. Ushbu ta'sirlar Ca2 + ning
almashinuvida ishtirok etgan membranaviy oqsillarga protein kinaz G ta'siridan kelib chiqadi.
B. G-oqsillarining strukturaviy va funktsional tashkil etilishi
G-protein (GTP majburiy oqsillarni) - universal mediatorlar membrana dimer hujayra retseptorlari dan
signalizatsiya, ikkilamchi mediatorlar shakllanishini gormonal signal tezlashtiradi. G-oqsillari a, b va gsubunitlardan tashkil topgan oligomerlardir. Tarkibi βγ hafifleticileri turli to'qimalarda biroz farq, lekin
bir hujayra ichidagi barcha G-oqsillar, odatda βγ-pastki Shu majmuini bor. Shuning uchun G-oqsillari
odatda a-subunitsiyalari bilan ajralib turadi. G oqsillarining turli a-subunitslarini kodlovchi 16 ta gen
aniqlandi. Ba'zi genlar RNKning muqobil birikishi tufayli bir nechta proteinga ega.
G-oqsilidagi har bir a-subunit o'ziga xos markazlarga ega:
GTP yoki GDF ulanish;
retseptor bilan o'zaro ta'siri;
bb kichik birlashmalariga bog'lash;
protein kinaz C bilan fosforlanish;
Enzim adenilat siklaz yoki fosfolipaz S bilan ta'sir o'tkazish.
G-proteynlar tarkibida a-spiral, membrana-o'tkazuvchi domenlar mavjud emas. G-oqsillari «anchor»
proteynli deb tasniflanadi (5-34-rasm).
G-protein samaradorligini tartibga solish
G-proteinin in'ektsion shakli - a-gGF kompleksi va ajq-GTP aktivlashtirilgan shakli mavjud. G-oqsil
faollashtirish bir aktivator retseptorlari kompleksi bilan reaktsiya sodir bo'ladi, konformatsion
o'zgarishlar GDF molekulasi va GTP ortadi uchun G-protein α-kichik birlik qolganligini kamaytiradi. GDF
ning GTP bilan almashtirilishi GTP ning faol saytida A-GTP va bb subunitsiyalari o'rtasidagi
komplementerlikni buzadi. signal molekulasi bilan bog'liq qabul qiluvchi, shunday qilib, bu nuqtadan
(Fig. 5-35) da hujayra tashqari, signallarining yuksaltirishga ta'minlash, G-oqsil molekulalari bir qator
faollashtirish mumkin.
G-proteinin (a-GTP) faollashtirilgan a-bo'limi o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi
Shakl. 5-34. Membranada G-oqsillarning joylashishi. G-protein birlashmasi uchun α-protomers yog
'kislotalari alifatik radikallar, miristik kislota (M) yoki isoprene asilasyonu uchun muhim ahamiyatga ega.
G-proteininin g-bo'linmalari G-geranil guruhiga (D) t-termer birikmasi bilan C-terminal sistein qoldig'i
bilan bog'langan.
Shakl. 5-34. Membranada G-oqsillarning joylashishi. G oqsili bilan birlashishi uchun moy kislotalarining
alifatik ildizlari, myrist kislotasi (M) yoki izopren bilan a-protomerlarni ochish muhimdir. G-oqsil γ-kichik
birlik geranylgeranyl guruhi (T) C-Terminus bir tizim asarni uchun thioether rishtalari bilan bog'liq
mavjud.
253
Shakl. 5-35. G-oqsil operatsiya aylanishi. R - retseptor; D gormon; AC - adenilat siklaz.
Shakl. 5-35. G-oqsil operatsiya aylanishi. R - retseptor; D gormon; AC - adenylyl cyclase.
Hujayra yuza oqsil va uning faoliyatini o'zgartirish. Bunday oqsillar bo'lishi mum Hujayra yuza oqsil va
uning faoliyatini o'zgartirish. Bunday oqsillar adenilat siklaz, fosfolipaza S, fosfodiesteraz cGMP, Na +
kanallari, K + fermentlari bo'lishi mumkin.
G-oqsilni ishlab chiqarish aylanishining navbatdagi bosqichi A-subunitga bog'langan GTP ning
deposforilatsiyasidir va bu reaktsiyani katalizlaydigan enzim a-subunitning o'zi.
Deposforlanish ma'lum bir membrana oqsilini (masalan, adenilat siklaz) qo'shimcha qilmaydigan a-HDF
kompleksining shakllanishiga olib keladi, lekin py protomatiklar uchun yuqori ta'sirga ega. G-proteini
inbaktiv shaklga qaytadi - abg-GDF. Keyinchalik retseptorning faollashishi va GDF molekulasini GTP
tomonidan almashtirilishi bilan tsikl qayta takrorlanadi. Shunday qilib, G oqsillari a-subunitslari ikkinchi
vositachining shakllanishiga ta'sir ko'rsatuvchi fermentga birlamchi vositachi (masalan, gormon)
tomonidan faollashtirilgan retseptorlardan ogohlantiruvchi yoki inhibitoryal signalni yuborish orqali
shuttle harakati amalga oshiradi.
Protein kinazlarining ayrim shakllari G-oqsillarining a-subunitslarini fosforilashtirishi mumkin.
Fosforilatlangan a-subunit muayyan membrana oqsiliga qo'shimcha, masalan, adenilat siklaz yoki
fosfolipaza C ni to'ldirmaydi, shuning uchun signal uzatishda qatnasha olmaydi
D. Adenilat siklaz
ATP ning cAMP ga aylanishini katalizlaydigan ferment adenilat siklaz (5 - rasm) adenilat siklaz signal
uzatish tizimining asosiy fermentidir. Adenilat siklaz barcha hujayralar mavjud.
Enzim hujayra membranasining integral oqsillari guruhiga kiradi, 12 ta transmembrenli domenga ega.
Adenilat siklazning hujayra qismli qismlari glikozilatlangan. Adenilat siklazning sitoplazmik domenlari
ikkita katalitik markazga ega bo'lib, cAMP ning hosil bo'lishi uchun javob beradi, ikkinchi darajali
mediator esa protein kinaz A ning faoliyatini tartibga soladi.
Adenilat tsiklazasining faoliyati ham hujayra tashqari hujayralar, ham hujayra ichidagi regulyatorlardan
ta'sir qiladi. Ekstrakellulyar regulyatorlar (gormonlar, eikosanoidlar, biogen ominlar) G oqsillarining asubunitsiyalari yordamida adenilat siklaza signallarni uzatuvchi maxsus retseptorlari orqali tartibga
solinadi. Adenilat siklaz bilan o'zaro ta'sirlashganda as-subunit fermentni faollashtiradi, a-subunit
(inhibitor) enzimni inhibe qiladi. O'z navbatida, adenilil tsiksaza GTP-fosfatazning namoyon bo'lishini
ogohlantiradi a-subunitlarning faoliyati. GTP-ning deposforilyatsiyasi natijasida as-GDF va ai-GDF
bo'linmalari hosil bo'lib, ular adenilat siklaza qo'shilmaydi.
Tadqiq qilingan 8 izoformdan 4-adenilat siklaz Ca2 + ga bog'liq (Ca2 + faollashtirilgan). Adenilat
siklazning hujayra ichidagi kaltsiy bilan regulyatsiyasi hujayraning ikkita asosiy o'rta vositachisi cAMP va
Ca2 + ning faoliyatini faollashishiga imkon beradi.
254
AD. Fosfolipaz
Fosfolipazalar glycerophospholipids ning katabolizmini katalizlaydigan hidrolaz sinfining fermentlari.
Pankreatik suvi tarkibidagi fosfolipaz sekretorlari va hujayrali fosfolipazlar mavjud. Uyali fosfolipazlar A1,
A2, D va C parchalanishning bir guruhiga xos tarzda farqlanadi. Barcha fosfolipazlar kaltsiyga bog'liq
fermentlardir (5-37-rasm).
Fosfolipaz C glitserofosfolipidlardagi fosfotir bog'lanishini gidrolizlaydigan ferment hisoblanadi. Inson
hujayralarida molekulyar og'irlik, lokalizatsiya, tartibga solish usuli, substratning o'ziga xosligi bo'ylab
tarqalgan fosfolipaza C ning 10 izoformi aniqlandi. Fosfolipaza C ning barcha izoformlari tarkibida
membrana bilan o'zaro aloqasini ta'minlaydigan hidrofobik domenlar mavjud emas. Shu bilan birga, ba'zi
fosfolipaz C shakllari membrana hidrofobik "çapa"mirish kislotasining favqulodda qoldig'i yoki ikki
tomonlama sirt bilan o'zaro ta'sirlar orqali. Fosfolipaz S ning barcha izoformlarining katalitik faolligi
kaltsiy ionlariga bog'liq.
Ko'pgina fosfolipazlar fosfatidilinositollarga xosdir va amalda boshqa turdagi fosfolipitlarni hidli qilmaydi.
Faol enzim hujayrali membrananing jami fosfatidilinositollarning umumiy miqdoridan 50%
glyatsiyalanishi mumkin. Fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat (FIF2) ning gidrolizi diatsilgliserol (DAT)
mahsulotlarini ishlab chiqaradi va
255
inositol fosfat yo'li orqali transmembran signallarining uzatilishida ikkinchi vositachilar sifatida xizmat
qiluvchi inositol-1,4,5-trifosfat (IF3).
1. Protein kinazlari
Protein kinase A (Kamp-rag'batlantirdi) adenilat signal uzatish tizimiga jalb etiladi. (.. rasm 5-41 ga
qarang) ikki normativ Pastki (R2) va ikki katalitik (C2) - protein Kinase A 4 pastki R2C2 iborat. R2C2
kompleksi enzimatik faoliyatga ega emas.
R2C2 kompleksi turli shakllarda membranaga biriktirilgan. oqsil Ba'zi shakllari miristik kislota katalitik
pastki alifatik Ortig'i orqali bir «O'rta» kinazları. ko'p to'qimalarda, protein kinase A (oqsillar plombalash
Ingliz. Kamp-qaram protein Kinaz dan) «O'rta» oqsil AKAPS bilan bog'liq. AKAPs oqsil normativ pastki
uchun ulash sayt A. foydalanish AKAPS protein A protein ishtirok fermenti faoliyatini tartibga solish bilan
Kamp (adenylyl cyclase) yoki gidroliz barpo katalize fermentlarni mahalliylashtirish (fosfodies-Terazije)
va oqsillar mintaqasida membrana bilan bog'laydi kinoz kinazlar ega , masalan, kuchlanishli Ca2 +
kanallari.
Protein kinaz A ning tartibga soluvchi subunitsiyalari cAMP ulanish uchun o'ziga xos markazlarga ega.
normativ pastki birligiga o'tish Kamp ikkinchisi shaklidagi o'zgarishi olib keladi va katalitik pastki
qolganligini kamaytirish, bo'linish sxemasi ko'ra sodir:
cAMP4 + R2C2 → cAMP4R2 + C + C
Kichik birligi, salqin va treonin'in da oqsillarni fosforilasyon reaktsiyasini katalize protein kinase A, faol
formasini tashkil etadi. oqsil A turli katalitik Pastki bir xil emas, ular oqsil-yuzalar uchun, birinchi
navbatda, özgüllüğü farq qiladi.
2. Protein kinaz C
Protein kinazlari C inositol fosfat signal uzatish tizimiga kiradi. Enzim ikkita funktsional ta'sir doirasidan
iborat: tartibga soluvchi va katalitik. Tartibga solish domeniga sisteinlarga boy peptid zanjirli fragmentlar
tomonidan tashkil etilgan va 2 sink ionidan iborat 2 tuzilma ("rux barmoqlari") kiradi (1-bo'limga
qarang). "Sink barmoqlari" diasilgliserolni ulashda ishtirok etadi. Regulyar ta'sir doirasining yana bir
qismi Ca2 + ga yuqori darajada yaqin. Sitozolda kaltsiyning konsentratsiyasining oshishi fosfatidilserin
membranasi uchun Protein kinaz C ning yaqinligini oshiradi. Protein kinaz C membranani almashinish
fermentning DAG bilan bog'lanishiga imkon beradi, bu esa protein kinaz C ni kaltsiy ionlariga
yaqinlashtiradi (5-38-rasm). Protein kinaz C ning eng keng tarqalgan izoformlari Ca2 +, diaksilgliserol va
fosfatidilserin bilan faollashadi.
Fosfodiesterazlar cAMP (5-rasm) yoki cGMP ning transformatsiyasini AMP yoki HMF inaktiv
metabolitlariga katalizlaydigan fermentlardir. Fosfodiesteraza, ikkinchi darajali vositachilarning
kontsentratsiyasini kamaytiradi, retseptor faollashtiruvchisi tomonidan yuzaga keladigan
transformatsiyalar zanjirini buzadi.
Fosfodiesterazlar to'qima hujayralarida 2 shaklda mavjud: erimaydigan protein va membranaga
bog'langan. Turli to'qimalarda membrana bog'liq fermentning shakllari 5-40% ni tashkil qiladi.
Fosfodiesterazning turli shakllari bir xil to'qimalarda mavjud bo'lishi mumkin, substratlarga yaqinligi,
molekulyar og'irlik, zaryad, tartibga solish xususiyatlari va hujayradagi lokalizatsiya farqlanadi.
Fosfodiesteraz siklik nukleotidlarning mutlaq o'ziga xosligi yo'q, shuning uchun, qoida tariqasida,
fermentning bir xil shakli cAMP va cGMP ni hidrolize qilishga qodir. Shu bilan birga, bir xil fosfodiesteraza
ta'sirida ushbu ikki nukleotidning gidrolizlanish stavkalari sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Bu
hujayradagi qaysi fosfodiesteraza mavjudligiga bog'liq - cAMP uchun ko'proq o'ziga xos yoki cGMP uchun
o'ziga xos, hujayradagi cAMP va cGMP konsentrasiyalari va fosfodiesteraz regulyatorlarining ta'siri
bo'yicha.
Ko'pgina to'qimalarda Ca2 +, 4 Ca 2 + -malmodulin va cGMP kompleksi bilan faollashgan cAMPga
nisbatan aniqroq fosfodiesteraza-1 mavjud.
Adenilat siklaza tizimi
Adenilat tsiklaza tizimi ishtirokida yuzlab turli xil signal molekulalarining - gormonlar,
neyrotransmitterlar, eikosanoidlarning ta'siri amalga oshiriladi.
Transmembran signalizatsiya tizimining ishlashi oqsillar bilan ta'minlanadi: adenilat siklazni
faollashtiradigan signal molekulalarining Rs retseptorlari va adenilat siklaza inhibe qiluvchi signal
molekulalarining Ri retseptorlari; Gs-stimulyator va Gj-inhibe qiluvchi adenilat siklaz oqsillari; adenilat
siklaz (AC) va protein kinaz A (PCA) fermentlari (5-41-rasm).
Adenilat siklazning faollashuviga olib keladigan hodisalar ketma-ketligi:
Adenilat siklaz tizimining faollashtiruvchisi, masalan, gormon (D) retseptorlari (Rs) ga ulanishi,
retseptorlarning konformasiyasidagi o'zgarishlarga va G-oqsiliga yaqinligini oshirishga olib keladi.
Natijada, kompleks [G] [R] [O-GDF] hosil bo'ladi;
[G] [R] dan G-GDFga qo'shilishi Gs-proteinin a-subunitining GDF ga yaqinligini pasaytiradi va GTP uchun
yaqinligini oshiradi. GDF GTP bilan almashtirildi;
bu kompleksning ajralishiga sabab bo'ladi. GTP molekulasiga bog'langan ajralgan pastki qism a, adenillatkiklaz uchun afiniteye ega:
[D] [R] [0-GTP] → [G] [R] + a-GTP + biga;
A-subunitning adenilat tsiksaza bilan o'zaro ta'siri konformatsiyadagi o'zgarishga olib keladi
ferment va uning faollashuvi, ATP dan cAMP ning shakllanishi darajasi oshadi;
[a-GTP] [AC] kompleksidagi konformatsiyaviy o'zgarishlar a-kichik bo'limining GTP-fosfataz faolligini
oshiradi. GTP tushunchasi fosforilashtiriladi va reaktsiya mahsulotlaridan biri noorganik fosfat (PI) abo'linidan ajraladi va [a-HDF] kompleksi saqlanadi; gidroliz tezligi signalning vaqtini belgilaydi;
GDF molekulalarining alfa subunitining faol markazidagi hosil bo'lish jarayoni adenilat siklaz uchun
yaqinligini pasaytiradi, ammo u bb subunitsiyalari uchun yaqinligini oshiradi. Gs-oqsili inaktiv shaklga
qaytadi;
agar retseptor bir faollashtirgich bilan bog'langan bo'lsa, masalan, gormon, G protein oqimining ishlash
davri takrorlanadi.
Protein kinaz A (PCA) faollashtirilishi
CAMP molekulalari PCA ning tartibga soluvchi subunitsiyalariga teskari ravishda bog'lanishi mumkin.
CAMPni tartibga soluvchi subunitslarga (R) qo'shilishi C2R2 kompleksining R2 va C + C ning cAMP 4
kompleksiga ajralib chiqishiga sabab bo'ladi.
Faol protein kinaz F fosforilatlangan oqsillarni konformatsiyasi va faolligi o'zgarishiga olib keladigan serin
va treonin bilan fosforilatka xos oqsillarni hosil qiladi va bu hujayralar tomonidan boshqariladigan
jarayonlarning tezligi va yo'nalishini o'zgartirishga olib keladi.
Hujayra ichida cAMP kontsentratsiyasi tartibga solinishi mumkin, bu fermentlarning adenilat siklaz va
fosfodiesteraza faoliyatining nisbatlariga bog'liq.
Hujayra ichidagi signal tizimini boshqarishda AKAPs oqsillari muhim rol o'ynaydi. AKAPs "anchor"
oqsillari ferment komplekslarini yig'ishda ishtirok etadi, ular orasida nafaqat
258
Shakl. 5-41. Adenilat siklaz tizimi.
Shakl. 5-41. Adenilat siklaz tizimi.
protein kinaz A, shuningdek, fosfodiesteraz va fosfoprotein fosfataz.
Signalning kuchaytirilishi va to'xtatilishining kaskadli mexanizmi. Membranani retseptorlaridan Gproteini orqali adenilat siklaz fermentiga uzatuvchi signal bu signalni kuchaytirish uchun kaskadli
tizimning misoli sifatida xizmat qiladi. Bir retseptorlari faollashtiradigan molekulalar bir nechta G
proteinini "birlashtiradi" va keyin har birida minglab cAMP molekulalarini hosil qilish uchun bir necha
adenilat siklaz molekulalarini faollashtiradi. Ushbu bosqichda signal 102-103 marta kuchaytiriladi.
Olingan cAMP "boshqa" ferment - protein kinoaz A ni o'z ichiga oladi, signalni ming barobar ko'paytiradi.
Fermentlarning protein kinaz A bilan fosforilashlanishi signalni yanada kuchaytiradi, natijada jami 106107 marta daromad bo'ladi. Shunday qilib, kaskadning kuchaytirilishi mexanizmi tomonidan
regulatorning bitta molekuli mavjud
259
millionlab boshqa molekulalarning faoliyatini o'zgartirishi mumkin.
Ammo transmembran signal uzatish tizimlarining har birida hujayra bu signalni bostiruvchi boshqa
tizimga ega. Enzim kaskadidagi bosqichlarning har biri ushbu signalni bostiruvchi maxsus mexanizmlar
tomonidan nazorat qilinadi. Masalan, gormonning uzoq muddatli ta'siri membrana retseptorlarining
desensitizatsiyasiga olib keladi: ular faolsizlantiriladi yoki endositoz orqali gormon bilan hujayradan
batamom qilinadi. Retseptorlarning desensitizatsiyasi natijasida adenilat siklaz tizimining faollashuv
darajasi kamayadi. Agar hujayra cAMP konsentratsiyasi ko'paygan bo'lsa (protein kinaz A ning faolligi
oshishi bilan), kaltsiy kanali fosforilatlanishi mumkin va bu hujayradagi Ca2 + konsentratsiyasining
ortishiga olib keladi. Kaltsiy Ca2 + ga bog'liq bo'lgan fosfodiesteraza faollashtiradi, bu esa cAMP ning
AMP ga aylanishini katalizlaydi. Protein kinaz A (R2C2) inaktivatsiyasi natijasida ma'lum fermentlarning
fosforilash darajasi pasayadi. Tizim fosfoprotein fosfatazining "yopilishi" ni tugatadi, fosfoproteinlarni
fosforlashtiradi.
Bakterial toksinlarning adenilat siklaza faolligiga ta'siri (G proteinlarining ADP-ribosillanishi)
Adenilat siklaz tizimining G proteinlarini ishlab chiqarishni o'rganish uchun ekzogen bakterial zaharlar xolera va ko'k yo'tal toksinlari ishlatilgan. Eksperimental sharoitda toksinlar tananing deyarli barcha
hujayralarida adenilat siklaza faolligini oshiradi; shuning uchun xoler toksin tiroid hujayralari tomonidan
tiroid gormonlarining sekretsiyasini rag'batlantiradi,
Переводчик Google для бизнеса –Инструменты переводчикаПереводчик сайтов
Ammo transmembran signal uzatish tizimlarining har birida hujayra bu signalni bostiruvchi boshqa
tizimga ega. Enzim kaskadidagi bosqichlarning har biri ushbu signalni bostiruvchi maxsus mexanizmlar
tomonidan nazorat qilinadi. Masalan, gormonning uzoq muddatli ta'siri membrana retseptorlarining
desensitizatsiyasiga olib keladi: ular faolsizlantiriladi yoki endositoz orqali gormon bilan hujayradan
batamom qilinadi. Retseptorlarning desensitizatsiyasi natijasida adenilat siklaz tizimining faollashuv
darajasi kamayadi. Agar hujayra cAMP konsentratsiyasi ko'paygan bo'lsa (protein kinaz A ning faolligi
oshishi bilan), kaltsiy kanali fosforilatlanishi mumkin va bu hujayradagi Ca2 + konsentratsiyasining
ortishiga olib keladi. Kaltsiy Ca2 + ga bog'liq bo'lgan fosfodiesteraza faollashtiradi, bu esa cAMP ning
AMP ga aylanishini katalizlaydi. Protein kinaz A (R2C2) inaktivatsiyasi natijasida ma'lum fermentlarning
fosforilash darajasi pasayadi. Tizim fosfoprotein fosfatazining "yopilishi" ni tugatadi, fosfoproteinlarni
fosforlashtiradi.
Bakterial toksinlarning adenilat siklaza faolligiga ta'siri (G proteinlarining ADP-ribosillanishi)
Adenilat siklaz tizimining G proteinlarini ishlab chiqarishni o'rganish uchun ekzogen bakterial zaharlar xolera va ko'k yo'tal toksinlari ishlatilgan. Eksperimental sharoitda toksinlar tananing deyarli barcha
hujayralarida adenilat siklaza faolligini oshiradi; Bas, qalqonsimon sekretsiyasini rag'batlantirish mumkin
vabo toksin qalqonsimon hujayralarni, buyrak usti hujayralari Ukol gormonlar, yog 'hujayralari yog'
borini gormonlar. sil toksinini turli hujayralari reaktsiya bu hujayralarida Kamp darajada o'sishiga sabab
bo'ldi.
Xolerin toksin oligomerik oqsildir. Subunitlardan biri ADP-ribosiltransferaz fermenti; katakka kuchli, u
os8-kichik birlik murakkab [αs-GTP] uchun ADP-riboz qo'shilishi katalize [AD] (adenilat qadam
aktivizatsiya).
→ NAD ++ [αiβγ-GTP] [AC] [ADP-ribosyl-αs GTP [AC] + nikotinamid + H +.
ADP-ribosylation GTP ning dephosphorylation sodir GTP-fosfataza faolligi αs-pastki ifoda susaytiradi.
Foydalanish davr GS-protein ATP Kamp shakllantirish uchun mas'ul enzim adenilat qadam aktivlashtirish
da to'xtaydi. Enzim adenilat siklaz uzoq vaqt davomida faollikni saqlaydi.
ko'kyo'tal toksin kichik birligi, hujayra ichiga o'tkir, α-kichik birligi faollashtirilgan GS-protein ADPribosylation katalize
NAD ++ [αiβγ-GTP] - [ADP-ribozil- αiβγ-GTP] + nikotinamid + H +.
α o'zgartirish, kichik birlik βγ-pastki, ya'ni, yuqori qolganligini saqlab qoladi Gi-oqsil ai-GTP va βγ-pastki
kirib ajratilgan, uning qobiliyatini yo'qotadi. αs-GTP bog'lab, bu holda u faqat faollashtirilgan bo'lishi
mumkin, shuning uchun shunday qilib, inhibitör signal (ai-GTP), adenilat etib bo'lmaydi. Bachadon
toksinining to'qima hujayralarida ta'siri har doim cAMP darajasini oshiradi.
vabo alomatlari, ko'k yo'tal tegishli mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqarilgan toksinlar natijasida
rivojlanadi.
Переводчик Google для бизнеса –Инструменты переводчикаПереводчик сайтов
Katalitik domen ATP va protein substratini bog'laydigan markazga ega. Fermentning faol shakli Protein
kinaz S serin va treonin qoldiqlari bilan oqsillarni fosforilatlaydi. Hujayra ichidagi kaltsiy ionlarining
kontsentratsiyasini kamaytirish fosfatidilserin va diatsilgliserol bilan protein kinaz S bog'ini buzadi,
ferment inaktiv shaklga o'tadi va membranadan ajralib chiqadi.
3. Protein kinaz G
Protein kinaz A dan farqli o'laroq, barcha to'qimalarda protein kinaz G mavjud emas, u o'pkada,
serebellumda, silliq mushaklar va trombotsitlarda bo'ladi. Protein kinazining izofatlari G
256
Shakl. 5-38. Protein kinaz S (PKC) ning faoliyatini tartibga solish. PS - fosfatidilserin; DAG - diasilgliserol.
Shakl. 5-38. Protein kinaz S (PKC) ning faoliyatini tartibga solish. PS - fosfatidilserin; DAG - diasilgliserol.
membrana yoki sitoplazmada joylashgan bo'lishi mumkin. Eriydi protein kinaz G, har biri cGMP ulash
uchun ikkita markazga ega bo'lgan ikkita bir xil subunitlardan iborat. CGMPni tartibga solish markazlariga
qo'shish subunitsiyalarda konformatsiya o'zgarishiga olib keladi va fermentning katalitik faolligini
oshiradi (5-39-rasm). Protein kinaz G, protein kinaz A va C kabi, serin va treonin qoldiqlari uchun fosforli
bo'lgan muayyan protein substratlar uchun o'ziga xosdir.
Inositol fosfat tizimi
(. Fig 5-42) transmembrane signal uzatish tizimi inozitolfosfatnoy Operation ta'minlash: R (qabul
qiluvchi), fosfolipaz C, Gplc - fosfolipaz C, oqsil va pardalarida va sitoplazmasında fermentlarini
faollashtiradi protein,.
Fosfolipaza C faollashishiga olib keladigan hodisalar ketma-ketligi:
a konformatsion o'zgarishi va ortdi qarindoshlik Or1s-oqsil sabab, masalan, gormon retseptorlari (R)
kabi, bir signal molekulasi majburiy.
murakkab yaratish [T] [R] [Srls-GDF] yalpi ichki mahsulotga nisbatan α-protomer Srls oqsil qolganligini va
GTP o'sdi qolganligini kamaytiradi. GDF o'rnini GTP o'zgartiradi.
bu kompleksning ajralib ketishiga olib keladi; GTP molekuli bilan bog'langan ajratilgan a-subunit
fosfolipaz C ga yaqinlashadi.
260
Shakl. 5-42. Inositol fosfat tizimi.
Shakl. 5-42. Inositol fosfat tizimi.
a-GTP fosfolipaz C bilan ta'sir o'tkazadi va uni faollashtiradi. phospholipo-PS-C ta'siri ostida lipid
membrana fosfatidilinositol 4,5-bisphosphate (FIF2) gidrolizini sabab bo'ladi.
gidrolizi jarayonida inositol-1,4,5-trifosfat (IF3) hidrofilik modda hosil bo'ladi va sitosolga kiradi. Reaksiya
diaksilgliserol (DAG) ning yana bir mahsuloti membranada qoladi va protein kinaz S (PKC) fermentini
faollashishda ishtirok etadi.
inositol-1,4,5-trifosfat (IP3), maxsus markazlari Ca2 + -channel ER membrana bilan bog'laydi, bu protein
shaklidagi va kanal ochilishi o'zgarishiga olib keladi - Ca2 + sitoplazmasında kiradi. Cytosol ichidagi IF3
bo'lmasa, kanal yopiladi.
Protein kinazini faollashtirish
hujayralari sitoplazmasında Ca2 + konsentratsiyasini oshirishga faoliyatsiz sitosolik ferment protein
kinase S (PKC) va oqsil-Kalmi Dulin, shuning uchun qabul qiluvchi hujayralar çatalları tomonidan qabul
qilingan signali bilan Ca2 + o'zaro tezligini oshiradi.
261
kaltsiy ionlari bilan protein kinase S majburiy ferment molekulalari "kislotasi" membrana fosfolipid,
fosfatidilserinin (PS) bilan kaltsiy vositachiligida hamkorlikni qo'shilish imkonini beradi. Protein kinazidagi
ma'lum markazlarni egallaydigan diakilgliserol kaltsiy ionlari uchun afinitni oshiradi.
fermentativ majmuasi tomonidan tashkil qavatining ichki tomonida - [SCC] [Ca2 +] [tog '] [fs] - salqin va
treonin'in tomonidan faol protein kinase S fosforlanish maxsus fermentlar.
Inositolfosfat signallarini uzatishda calmodulin oqsilining ishtiroki
bir hujayra ichidagi Ca2 + qabul qiluvchi sifatida faoliyat calmodulin oqsil mavjud ko'plab to'qimalar
hujayralarida, u Ca2 + majburiy uchun 4 nuqtasi bor. murakkab [calmodulin] - [4 Ca2 +] hech fermentativ
faolligini bor, lekin turli oqsil va fermentlar bilan murakkab o'zaro ta'sirlar, ularning aktivlashtirish olib
keladi.
Eng tizimlari transmembrane tizimi inozitolfosfatnaya signalizatsiya sifatida nafaqat kengaytirish
mexanizmini, lekin signal oldini mexanizmini ega. membrana bilan inositol-1,4,5-trifosfat (IP3) va
diaçilgliserol (tog ') sitozolünde mavjud yana fosfatidilinositol 4,5-bisphosphate (FIF2) aylanadi
reaktsiyalar bir qator sabab bo'lishi mumkin. Fosfolipitning qisqarishini katalizlaydigan fermentlar
protein kinaz C fosforillanish bilan faollashadi.
hujayra ichida Ca2 + kontsentratsiyasi Ca2 + harakati tomonidan original darajada kamayadi -ATP-àṣẹ
Sitologiya-ER va plazmali membrana shuningdek Na kabi + / Ca2 + oradan H + / Ca2 + -translokaz (faol
antiport) uyali va mitoxondrial membranalarida.
Ca2 + va Ca2 + -ATPase translocase ning ishlashi faollashtirilishi mumkin:
murakkab [calmodulin] [4 Ca2 +];
protein kinaz A (fosforilasyon);
protein kinaz G (fosforilasyon). Hujayradagi Ca2 + kontsentratsiyasini kamaytirish va
membrana bilan diaçilgliserolü fosfatidilserin uchun qolganligini kamaytirish, protein kinase S shaklidagi
bir o'zgarish sabab, ferment sitoplazmasında (harakatsiz shakli) kirib dissotsiatsiyalanadi. , Fosforli
protein kinase S fermentlar va oqsillar fosfoproteinfosfatazy ostida dephosphorylated shaklga o'tadi.
K. hujayra ichidagi retseptorlari yordamida signalni uzatish
Signalning lipid bilan eruvchan steroid gormonlarini va tiroksinni yuborish faqatgina ushbu gormonlar
maqsadli hujayralar plazma membranasidan o'tganda ro'y berishi mumkin (5-43-rasm).
Gormonlar retseptorlari sitosol yoki yadroda bo'lishi mumkin. Sitosolik retseptorlari protein-chaperone
(ko'pincha protein-chaperone guruhlari) bilan bog'liq. Ukol va tiroid gormonlaridagi yadro va sitosolik
retseptorlari ikkita "sink barmoq" tuzilishi mavjudligi bilan ajralib turadigan DNKni bog'laydigan
domenga ega.
Transkripsiyani faollashtirishga olib keladigan voqealar ketma-ketligi:
Gormon hujayra membranasining er-xotin lipid qatlami orqali o'tadi.
gormonning retseptor bilan o'zaro ta'siri (R) retseptorlari konformatsiyasining o'zgarishiga va gormonretseptorlari kompleksidan ajralgan chaperone oqsillari uchun yaqinlikning pasayishiga olib keladi.
gormon-retseptorlari majmuasi yadroga o'tadi, DNKni kuchaytiruvchi yoki susturucuda tartibga soluvchi
nukleotidlar ketma-ketligi bilan o'zaro ta'sir qiladi.
RNK poliMerase uchun promoterning mavjudligi (kuchaytirgich bilan ishlashda) ortadi yoki kamayadi
(susturucuyla ta'sir o'tkazish paytida).
Shunga ko'ra, tarkibiy genlarning transkriptsion tezligi ortadi yoki kamayadi.
tarjima tezligini oshiradi yoki kamaytiradi.
hujayradagi metabolizm va funktsional holatiga ta'sir ko'rsatadigan oqsil miqdori o'zgaradi.
Hosil bo'lgan hujayra ichidagi retseptorlari orqali signalni uzatuvchi gormonlar ta'siri darhol kuzatilishi
mumkin emas, chunki matritsa jarayonlari (transkripsiya va tarjima) o'tishi soat davom etadi.
262
Shakl. 5-43. Signalni hujayra ichidagi retseptorlarga yuborish.
Shakl. 5-43. Signalni hujayra ichidagi retseptorlarga yuborish.
L. xususiyat signal
signalizatsiya molekulalar o'zaro raqami bilan tadqiqotchilar uchun, tizimlari signalizatsiya
Transmembran nisbiy miqdori retseptorlari, ikkilamchi mediatorlar protein kinase fosforillash uchun
tegishli ferment yo'lini tanlagan, deb sir bo'lib qolmoqda. tadqiqotchilar (gipotezasi nishonga, ingliz dan),
"gumon nishonga" taklif bu hodisani tushuntirib. Bu gipotezaga ko'ra, protein kinaz va
fosfoproteinfosfatazy, balki muayyan oqsil substratlar nafaqat o'z ichiga qavatida barcha bo'lish,
shakllantirish orqali erishiladi protein kinazlar va fosfoproteinfosfataz o'ziga xosligi. oqsil-substrat
tarkibida mavjudligi qoldiq miristik yoki palmitik kislota - tegishli membrana panelda "plombalash" bir
holat.
Biroq, ko'p hollarda, bir metabolik jarayonning aktivlashtirish jarayoni bir emas, bir necha hujayra
ichidagi signalizatsiya tizimlari nazorati ostida bo'ladi, shuning Uyali javoban muhim omil bu tizimlar
munosabatlar hisoblanadi