Железодефицитная анемия Хасина МЮ кмн, доцент ШБМ ДВФУ Клинический анализ крови Анемия. Основные показатели. Критерий анемии по концентрации гемоглобина/ гематокрита • Мужчины 135 г/л / 42% • Женщины 115 г/л / 37% • Дети 110 г/л Физиологические причины (концентрационные изменения) • Инфузионная терапия • Дегидратация • Изменение объема плазмы при беременности MCV и МСН (MCHC) – размер и цвет Заболевания и состояния, сопровождающиеся изменением MCV MCHC Гипохромные Нормохромные Гиперхромные MCV и МСН (MCHC) – размер и цвет МСН= НВ (г/л)/RBC (10*12/л) MCHC = НВ (г/дл)*100/Ht% MCH МСНС Гипохромные Нормохромные Гиперхромные Используем 2 показателя для уменьшения влияния изменений водно-электролитного баланса (на абсолютные величинв МСНС не смотрим – анализатор работает в изоосмотической среде) Дифференциальная диагностика анемий RDW Анизоцитоз Превышение количества клеток нестандартного размера или разнообразие размеров. • Для обозначения степени гетерогенности существует специальный индекс - RDW («ширина распределения красных клеток») или индекс анизоцитоза эритроцитов. • Выделяют два типа показателей - RDW-CV и RDW-SD. • RDW-CV, показывает процентное распределение клеток по величине. RDW-SD, - их стандартное отклонение, то есть разницу в размере между наименьшим и наибольшим эритроцитом в образце крови. • Норма RDW-CV составляет 11-15%. • Норме RDW-SD составляет 35-60 фл, это более чувствительный показатель при появлении в популяции эритроцитов небольшого количества макроцитов и микроцитов, так как измеряет нижнюю часть кривой распределения эритроцитов по объему. Физиологическая роль железа Гемоглобин Ферменты, участвующие в биологическом окислении Детоксикация ксенобиотиков и продуктов эндогенного распада Обновление клеток крови Миоглобин Fe Ферменты, участвующие в синтезе ДНК и делении клеток Иммунный ответ Ферменты, нейтрализующие активные формы кислорода Окислительновосстановительный баланс Неспецифическая резистентность Потенциальная токсичность железа Fe 2+ Fe 3+ Цепные свободнорадикальные реакции ПОЛ Повреждение мембран ДНК, РНК Мутагенные эффекты Протеины Инактивация ферментов Дефицит железа Анемия Нарушения клеточного роста, тканевого дыхания Дистрофические процессы Перегрузка железом Гомеостаз железа 3-5г Нарушение детоксикации ксенобиотиков Регуляция: - всасывания в кишечнике - рециркуляции - депонирования Окислительные повреждения: воспаление, некрозы Активация фиброгенеза Канцерогенез Дефицит железа Анемия Нарушения клеточного роста, тканевого дыхания Дистрофические процессы Перегрузка железом Гомеостаз железа 3-5г Нарушение детоксикации ксенобиотиков Регуляция: - всасывания в кишечнике - рециркуляции - депонирования Окислительные повреждения: воспаление, некрозы Активация фиброгенеза Канцерогенез Биохимическое подтверждение диагноза ЖДА • Железо сыворотки Железодефицитная анемия Снижается при воспалении, не отражает ДЕПО, долго сохраняется N Непрямой показатель • Общая железосвязывающая способность сыворотки • Трансферрин • Ферритин Основной белок, депонирующий железо. Точно показывает запас трансферрина, вариабильность более 20%, влияют болезни печени, ОК и т.п. Повышается при ЖДА, а также у детей, при беременности, приеме ОК, уменьшается при белковом голодании, инфекциях, воспалении, опухолях Железо!!! Избыточное накопление железа в печени - ИР Истощение запасов железа - Преодоление ИР • При НАЖБП часто отмечается высокий уровень ферритина с различным коэффициентом насыщения трансферрина, независимо от генетических полиморфизмов при наследственном гемохроматозе. • Флеботомия с целью уменьшения запасов железа почти до уровня железодефицита улучшило статус по шкале NAS без прогрессирования фиброза, однако необходимы дополнительные данные. Valenti L, Fracanzani AL, Dongiovanni P, Bugianesi E, Marchesini G, Manzini P, et al. Iron depletion by phlebotomy improves insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease and hyperferritinemia: evidence from a case-control study. Am J Gastroenterol 2007;102:1251–1258 Большинство пациентов имели маркеры метаболического синдрома. Средний индекс массы тела повышался (28,8 ± 4,2). Средний С-пептид Спин натощак 1498 +/- 539 пмоль/л. Гистология печени показала включения стеатоза и ядерного гликогена у большинства пациентов (19 из 29). Только у четырех пациентов были увеличены запасы железа по гистологии, из которых два могут быть объяснены потреблением алкоголя. Уровни ферритина были в значительной степени связаны с уровнем Cпептида инсулина (p<0,002) и возрастом (p<0,002). Уровень ферритина, по-видимому, положительно связан с резистентностью к инсулину. PLoS One. 2008;3(10):e3547. doi: 10.1371/journal.pone.0003547. Epub 2008 Oct 28. Hyperferritinemia is associated with insulin resistance and fatty liver in patients without iron overload. Brudevold R, Hole T, Hammerstrøm J. DMT-1 (переносчик двухвалентных металлов) Fe 2+ Энтероцит DMT-1 ~ Nramp-1 (natural resistance-assoсiated macrophage protein) pH-зависимая помпа Fe2+, Mn2+ из фагосом Всасывание в желудочно-кишечном тракте Fe3+ DMT 1 Fe2+ Fe Fe Запасы Fe избыточны Ферриредуктаза –витамин С Полость 12-перстной кишки Гемоксигеназа Fe 2+ протопорфирин энтероциты Запасы Fe недостаточны Слущивание эпителия Поступление Fe в кровоток Удаление Fe Соединение с трансферрином H Диагностика состояния кишечной стенки Метаболизм железа в норме • • • • • • Антенатальный период – 300 мг Fe Детство 300 мг 4 000 мг Fe Возрастная норма 3-5 г Fe Ежедневные потери 1-2 мг Всасывание в кишечнике 1-2 мг Fe Дополнительные потери у женщин: • менструальные = 15 мг • беременность + роды = 800 мг
