Зарипов Р.Р.

Синтез новых оптически активных гетероциклических 4Н-1,3-бензоксазинов на
основе орто-(циклопент-1-енил)анилина и α-аминокислот
Зарипов Р.Р.1, Салихов Ш.М.2
Аспирант1, научный сотрудник2
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего
профессионального образования Башкирский государственный аграрный университет1
Учреждение Российской академии наук Институт Органической химии Уфимского
научного центра РАН2
Е-mail: [email protected]
Известно, азотсодержащие гетероциклические соединения играют важную
биологическую роль в функционировании живого организма, особое место среди них
занимают
производные
3,1-бензоксазина,
обладающие
широким
спектром
физиологического действия [1].
Ранее показан синтез 2-арилзамещенных 4Н-3,1-бензоксазинов из о-(циклопент-1енил)анилина и ароматических кислот [2]. В данной работе осуществлен синтез
оптически активных соединений этого класса на основе L-валина и L-норлейцина.
O
HO C
R
a
b, c
O
NPht
1 : R= CH(CH3)2
2 R= C4H9
NH C
R
3 : R= CH(CH3)2, 80%
4 R= C H ,
4 9 80%
NPht
O
HO C
R
NHBoc
7 : R= CH(CH3)2
8 R= C4H9
d
O
R
N
5 : R= CH(CH3)2, 75% NH2
6 R= C4H9, 70%
O
e
O
NH C
9 : R= CH(CH3)2, 72%
10 R= C4H9 , 65%
N
R
R
NH2
NHBoc
CH(CH3)2 , [l]@= 20
R= C4H9, [l]@= -10
11 : R=
12
Реагенты и условия: a) SOCl2, орто-(циклопент-1-енил)анилин, K2CO3, CHCl3;
b) HOCH2CH2NH2; 800C; c) 1. СF3COOH, CH2Cl2; 2. NaHCO3; d) DCC, Et3N, орто-(циклопент-1енил)анилин, CH2Cl2; e) 1. СF3COOH, CH2Cl2; 2. NaHCO3.
Попытки циклизации амида 3 и 4 полученные из фталоил-валина 1 и фталоилнорлейцина 2 в гетероциклические производные действием СF3COOH оказались
безуспешными. После снятия защитной группы удалось получить рацемические
бензоксазины 5 и 6 действием СF3COOH. Вероятно, рацемизация происходит на стадии
снятия фталильной группы. Оптически активные бензоксазины 11 и 12 получили
этерификацией Boc-валина 7 и Boc-норлейцина 8 в соответствующие амиды 9 и 10 с
последуюшей обработкой СF3COOH в CH2Cl2.
Литература
1.
Патент на изобретение №2374246. N-{2-[4-амино-2-(этоксиметил)-1Hимидазо-[4,5-с]-хинолин-1-ил]-0,1-дитметилэтил}-метансульфоамид
и
фармацевтическая компазиция на его основе.
2.
Казарьянц (Красько) С.А., Салихов Ш.М., Абдрахманов И.Б., Иванова С.Р.
Синтез 2-арилзамещеенных 4H-3,1-бензоксазинов // Башкирский химический
журнал.- 2009. - Т.16. - №4. –С.19-24.