Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра фармакологии Гормоны и гормональные препараты учебное пособие Иркутск ИГМУ 2013 УДК 615.357 (075.8) ББК 52.817.174я73 Л35 Рекомендовано методическим советом медико-профилактического факультета в качестве учебного пособия студентов всех факультетов ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России (протокол № 9 от 31.05.13) Составители: Л. Б. Куклина – кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. А. И. Левента – кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. И. Ж. Семинский – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. Л. Н. Минакина – кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. О. П. Клёц – кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. Ю. Г. Шапкин – кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. Рецензенты: Л. И. Корытов – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. Г. Г. Раднаев – кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. Л35 Гормоны и гормональные препараты : учебное пособие для студентов всех факультетов / сост. : Л. Б. Куклина, А. И. Левента, И.Ж. Семинский, Л. Н. Минакина, О. П. Клец, Ю. Г. Шапкин; ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России – Иркутск, 2013. – 63 с. В учебном пособии представлены гормоны, гормональные препараты, клинические рецепты, предназначенные для самостоятельной работы студентов всех специальностей ИГМУ. УДК 615.357 (075.8) ББК 52.817.174я73 ©Куклина Л. Б., Левента А. И., Семинский И. Ж., Минакина Л. Н., Клёц О. П., Шапкин Ю. Г. 2013 ©ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России, 2013 Содержание: 1. Список сокращений ………………………………………. 4 2. Гормоны, эффекты и механизм действия гормонов ……. 5 3. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза ………... 8 4. Гормоны, стимулирующие функцию половых желез ..... 14 5. Гормоны щитовидной железы .......................................... 19 6. Гормональные препараты, влияющие на обмен кальция в щитовидной железе ………………………….. 26 7. Гормоны поджелудочной железы ……………………… 28 8. Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги...39 9. Препараты половых гормонов, их производные и синтетические аналоги ………………………………... 47 10. Анаболические гормоны …………………………..……59 11. Рецептурные врачебные задания …………….…...….... 61 12. Список литературы …………………………………….. 62 3 Список сокращений: АКТГ – адренокортикотропный гормон ТТГ – тиреотропный гормон СТГ – соматотропный гормон ФСГ – фолликулостимулирующий гормон ЛГ – лютеинизирующий гормон ЛТГ – лактотропный гормон АДГ – антидиуретический гормон ГКС – глюкокортикостероид ЕД – единица действия МЕ – международная единица АТФ – aденозинтрифосфат цАМФ – циклическ аденозинмонофосфат ЖКТ – желудочно-кишечный тракт ВИП – вазоинтестинальный пептид ГИП – гастроинтестинальный пептид ДПК – двенадцатиперстная кишка НЭЖК – неэтерифицированные жирные кислоты ЛПНП – липопротеины низкой плотности ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности ПАСК – пара-аминосалициловая кислота ЦОГ – циклооксигеназа ЦНС – центральная нервная система ССС – сердечно-сосудистая система ОЦК – объём циркулирующей крови АД – артериальное давление Таб. – таблетка П/к – подкожно В/в – внутривенно В/м – внутримышечно Р-ра – раствора Амп. – ампулы Кап. – капли 4 ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Термин «гормон» (от греч. - побуждающий к действию, возбуждающий), был впервые применен в 1902 г. Старлингом и Бейлиссом. Однако не все гормоны обладают стимулирующим эффектом. В современном понимании гормоны - это биологически активные вещества, регулирующие обмен веществ и функции организма. Гормоны - это высоко специализированные сигнальные молекулы, контролирующие ряд важнейших процессов, протекающих в периферических органах и тканях, в том числе, расположенных далеко от эндокринных желез (И. А. Држевецкая). Нейрогормоны это специфические пептиды синтезированные в специализированных нервных клетках. гипоталамуса, К числу эндокринных органов относят: гипофиз, эпифиз, щитовидную железу, околощитовидные железы, надпочечники (мозговое и корковое вещество). Поджелудочная железа - это железа смешанная (экзо- и эндокринной секреции). Половые железы (гонады) обладают эндокринной активностью, вырабатывая половые гормоны — андрогены и эстрогены. Согласно биохимической классификации, гормоны делятся на: • Белково-пептидные (инсулин, глюкагон, АКТГ, кальцитонин, паратгормон, вазопрессин, окситоцин, СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин); • Липидные (стероиды: тестостерон, эстрогены, прогестерон, кортикостероиды; эйкозаноиды: простагландины, лейкотриены); • Аминокислоты, амины и их производные (йодтиронины, катехоламины, ГАМК, глицин, глутамат, гистамин, серотонин, ацетилхолин). • • • • • • Для гормонов характерно: дистантность действия; высокая биологическая активность; специфичность; кратковременность; влияние через специфические рецепторы; осуществление эффектов через вторые посредники. В медицине гормоны используются в качестве заместительной и корригирующей терапии. ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ 1. Метаболический - влияние на обмен веществ за счет изменения проницаемости мембран для субстратов и коферментов, за счет повышения активности коферментов. Влияет на генетический аппарат. 2. Морфогенетический - влияние на пролиферацию, созревание, рост и дифференцировку клеток. 5 3. Кинетический - действие гормонов запускает деятельность эффекторов, которые в свою очередь отвечают за тот или иной эффект. 4. Коррегирующий - действие гормонов ведет к изменению деятельности органа. 5. Пермиссивный - гормон необходим для действия других регуляторов. ОСНОВНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ И ИХ ГОРМОНЫ № 1. Железа Гипофиз А) Аденогипофиз Б) Промежуточная доля 3. 4. 5. 6. 7. Фолликулярные Гормоны СТГ, Пролактин, АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ Меланотропин Вазопрессин, Окситоцин Эпителиальные Трийодтиронин (Т3) Щитовидная железа Фолликулярные Тироксин (Т4) Парафолликулярные Кальцитонин Околощитовидные Главные клетки Паратгормон железы Минералокортикоиды Клубочковая зона (альдостерон) Надпочечники Глюкокортикоиды А) Корковое Пучковая зона (кортизол, вещество кортикостерон) Половые стероиды Сетчатая зона (андрогены, эстрогены) Катехоламины Б) Мозговое Хромафинные (адреналин, вещество клетки норадреналин) Мелатонин, Главные пинеоциты АдреногломерулоЭпифиз тропин Островки Лангерганса: Альфа-клетки Глюкагон Поджелудочная железа Бета-клетки Инсулин В) Нейрогипофиз 2. Ткань, клетки Половые железы А) Семенники Питуициты Дельта-клетки Джи-клетки Соматостатин Гастрин Клетки Лейдига Андрогены: Тестостерон, Андростендион, Дигидротестостерон, Дегидроэпиандростерон 6 Эстрогены: эстрадиол, эстрон Клетки семенного канальца Б) Яичники Ингибин Фолликул: Клетки гранулоциты, Текаклетки Желтое тело Эстрогены: Эстрадиол, Эстрон Андрогены: Андростендиол, Тестостерон Прогестерон ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 1. Мембранный - гормон действует локально на определенный участок клеточной мембраны, изменяя проницаемость для определенных ионов. Таким образом, реализуется быстрый гормональный эффект (характерен для клеточных элементов нервной системы). 2. Мембранно-внутриклеточный - дает средней быстроты эффект. Запуск деятельности клеток реализуется каскадно: гормон + внеклеточный рецептор G-белок мембраны аденилатциклаза гуанилатциклаза мембраны ферменты внутренней поверхности тирозинкиназа фосфолипаза С вторые посредники (цАМФ, цГМФ, ионы кальция, инозитолтрифосфат, диациглицерид) протеинкиназы ЭФФЕКТЫ 3. Цитозольный - реализует самые медленные эффекты. Характерен для липофильных гормонов (стероиды, тироксин), которые со своими рецепторами соединяются с цитоплазмой и действуют по ядерному механизму (т.е. активируют определенные гены). Значение гормонов особенно наглядно проявляется при гипо- или гиперфункции той или иной эндокринной железы. При недостаточности желез 7 внутренней секреции обычно назначают гормональные препараты. В данном случае требуется заместительная терапия, кроме того, используются средства, стимулирующие выработку гормонов. При гиперфункции используют антагонисты гормонов, блокирующие соответствующие рецепторы или ингибирующие синтез гормонов. При недостаточности желез внутренней секреции обычно назначают гормональные препараты. Кроме того, используют средства, стимулирующие выработку гормонов. Получают гормональные препараты синтетическим путем, а также из органов и мочи животных (активность ряда гормонов выражается в единицах действия - ЕД). Также широко используется метод генной инженерии. Получены и антагонисты ряда гормонов, блокирующие их действие на уровне рецепторов. Их используют при гиперфункции эндокринных желез. По химическому строению гормональные препараты делятся на: ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА ГИПОФИЗ - главная железа внутренней секреции, вырабатывающая ряд пептидных гормонов, непосредственно регулирующих функцию периферических желез. Гипофиз состоит из трех долей: передней, задней и маловыраженной средней. Переднюю и среднюю доли объединяют под названием аденогипофиз - это чисто железистая доля. Заднюю долю, богато снабженную разветвлениями нервных волокон, связывающих ее с гипоталамусом, называют нейрогипофизом. Нейрогипофиз - это выпячивание вентрального гипоталамуса. В нейрогипофизе гормонов не образуется, это лишь депо нейрогормонов супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса окситоцина и вазопрессина. 8 Гипофиз через свои гормоны осуществляет разнообразные функции. Гипофизарные гормоны представляют группу белковых и пептидных гормонов, гликопротеидов. В передней доле вырабатываются: адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеонизирующий и лактотропный гормон. Их образование и освобождение регулируются либеринами и статинами гипоталамуса. В промежуточной доле синтезируется меланоцитостимулирующий гормон (меланотропин). В задней доле в накопительных тельцах Херринга депонируются вазопрессин и окситоцин. Высвобождение обоих гормонов происходит под влиянием нервных импульсов. АДЕНОГИПОФИЗ Адренокортикотропный гормон Гормон вырабатывается базофильными клетками передней доли гипофиза – полипептид, состоящий из 39 аминокислот. Основная физиологическая функция - стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов корой надпочечников. Кроме того, проявляет меланостимулирующую и липотропную активность. Вызывает усиление биосинтеза и выделение в ток крови глюкокортикоидов, а также андрогенов. Гормон влияет на все виды обмена непосредственно и через стимуляцию коры надпочечников. АКГТ - гормон стресса, его уровень повышается в экстремальных условиях. Обнаружено нормализирующее влияние АКТГ на тонус и проницаемость мозговых сосудов, а также на функцию экстрапирамидной системы. В структуре гормона два участка пептидной цепи, один из которых обеспечивает обнаружение и связывание АКТГ с рецептором, а другой производит биологический эффект. Меланостимулирующая активность АКТГ обусловлена присутствием в молекуле N- концевого участка, состоящего из 13 аминокислотных остатков и повторяющего структуру альфа-меланоцитостимулирующего гормона, который обладает некоторой адренокортикотропной, меланоцитостимулирующей и липотропной активностями. Препараты: Кортикотропин (Corticotropinum) Кортикотропин является препаратом АКТГ, выделен из гипофиза крупного рогатого скота, свиней и овец. Разработаны также генно-инженерные методы получения кортикотропина. Фармэффекты: • антиаллергическое; • иммунодепрессивное; • противовоспалительное; 9 • антиколлагенозное действие (атрофия соединительной ткани); • влияет на все виды обмена. • • • • • • • • • • • • • • Показания к применению: вторичная гипофункция коры надпочечников, предупреждение атрофии надпочечников и развития "синдрома отмены", после длительного лечения кортикостероидными препаратами; исследования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой недостаточности; воспалительное нарушение мозгового кровообращения (хорея); паркинсонизм. Побочные эффекты: повышение артериального давления; отеки; тахикардия; усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом; возбуждение, бессонница, психозы; нарушение менструального цикла; задержка рубцевания ран; обострение скрытых очагов инфекций; задержка роста у детей; проявления сахарного диабета, усиление гипергликемии и кетоз при имеющимся диабете. Противопоказания: гипертоническая болезнь; выраженная сердечная недостаточность; детский возраст; беременность; психозы; сахарный диабет; язвенная болезнь; болезнь Иценко - Кушинга; нефрит; острый эндокардит; активная форма туберкулеза; остеопороз; аллергические реакции на кортикотропин. Форма выпуска: Флаконы 10; 20; 30; 40 ЕД (внутримышечно 10-20 ЕД). Следует иметь в виду, что кортикотропин вызывает образование антител, поэтому предпочтительнее пользоваться его синтетическим аналогом Синактен-депо, у которого иммуногенность выражена в небольшой степени. СОМАТОТРОПИН (Somatotropinum) Ацидофильные клетки гипофиза продуцируют гормон роста соматотропин, белок, включающий 191 аминокислотный остаток (неэффективен при энтеральном введении). Его секреция регулируется гипоталамусом с помощью соматолиберина и соматостатина. Помимо нервнопсихических стрессовых стимулов, увеличивающих продукцию соматолиберина и соматостатина. Существенная роль принадлежит метаболическим стимулам: гипергликемия и снижение свободных жирных 10 кислот в крови тормозят выработку гормона, а гипогликемия и избыток аминокислот в крови – активируют. Влияние на обменные процессы: 1. Белковый обмен: увеличивая анаболические процессы, стимулирует поступление аминокислот в клетки, синтез белка за счет ускорения трансляции и активации синтеза РНК, увеличивает деление клеток и рост тканей, подавляет протеолитические ферменты. Стимулирует включение сульфата в хрящи, тимидинов ДНК, пролина в коллаген, уридина в РНК. Вызывает положительный азотистый баланс, стимулирует рост эпифизарных хрящей и их замену костной тканью, активирует щелочную фосфатазу. 2. Углеводный обмен: действие двоякое: про- и контринсулиновое. Контринсулиновое действие гормон оказывает на уровне тканей, повышая продукцию инсулина как из-за прямого эффекта на бета- клетки, так и из-за вызываемого гормоном гипергликемического эффекта, обусловленного активацией секреции глюкагона, распадом гликогена в печени и мышцах, угнетением утилизации глюкозы в тканях. Соматотропин также активирует инсулиназу печени - фермент разрушающий инсулин. При данном сочетании эффектов и при наличии предрасположенности данный гормон может вызвать гипофизарный сахарный диабет. 3. Жировой обмен: стимуляция липолиза жировой ткани и липолитического эффекта катехоламинов, повышение уровня свободных жирных кислот в крови, из-за избыточного поступления их в печень и окисления повышается образование кетоновых тел, т.е. наблюдается кетогенный эффект диабетогенное влияние. • • • • • • Фармэффекты: стимулирует рост скелета; активирует биосинтез белка; жиромобилизующий эффект; способствует увеличению размеров тела; координирует обменные процессы; положительно влияет на минеральный обмен. Гипофункция: • карликовый рост. Гиперфункция: • гигантизм (в детском и молодом возрасте); • акромегалия (в зрелом возрасте). Препараты: Октреотид (Octreotide) Является синтетическим аналогом соматотропина. пролонгированное действие. Т 1/2 ~ 100 минут. 11 Имеет более Форма выпуска: Ампулы по 0,00005; 0,0001 и 0,0005 г; флаконы по 0,001 г. Подкожно 0,0001-0,003 г, растворив в 5 мл растворителя. Сандостатин ЛАР - октреотид пролонгированного действия. Ланреотид - также синтетический аналог соматотропина, обладающий еще более длительным действием. Вводят в/м 1 раз в 10-14 дней. Антагонистом является Бромокриптин (дофаминомиметик), угнетающий избыточную продукцию гормона роста. Показан при акромегалии. ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН (ТТГ) Тиреотропный гормон (является гликопротеидом) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, ТТГ повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию его клеток. Связывается со специфическими рецепторами на мембране клеток. • • • • Фармэффекты: стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы; вызывает гипертрофию и гиперплазию клеток щитовидной железы; активирует в клетках аденилатциклазу, увеличивает содержание цАМФ, выполняющей роль пускового фактора механизма ферментных систем, осуществляющих захват железой йода и синтез тироксина; активирует протеолитический фермент, который расщепляет йодтиреоглобулин, увеличивая этим поступление гормона из депо в кровь. При повреждении щитовидной железы неэффективен. Препараты: Тиротропин для инъекций (Thyrotropinum) Для практического применения выпускается препарат ТТГ тиротропин: экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Активность выражается в единицах действия (ЕД). • • • • • Показания к применению: дифференциальная диагностика гипотиреоза и опухолей щитовидной железы в сочетании с тиреоидином при гипофункции щитовидной железы диэнцефалогипофизарного генеза; недостаточность функции гипофиза, гипофизарная кахексия; гипофизарный нанизм; адипозогенитальный синдром; церебрально-гипофизарное ожирение. 12 Побочные эффекты: • аллергические реакции. • • • • Противопоказания: хроническая коронарная недостаточность; первичная тиреоидная микседема; токсический и узловой зоб; выраженный гипокортицизм. Форма выпуска: Флаконы 5 мл (10ЕД); п/к, в/м - 1 раз в день – курс 5-7 дней, курсы повторяют с перерывом в 2-3 месяца. ЛАКТОТРОПНЫЙ ГОРМОН (ПРОЛАКТИН) Гормон передней доли гипофиза. Пептид, состоящий из 198 аминокислот. Стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Усиливает гормональную функцию желтого тела и активность прогестерона, стимулирует секрецию молока молочными железами в послеродовом периоде. Является регулятором водно-солевого обмена: уменьшает экскрецию воды и электролитов, потенцирует эффекты вазопрессина и альдостерона, стимулирует рост внутренних органов, эритропоэз, способствует проявлению инстинкта материнства. Усиливает синтез белка и увеличивает образование жира из углеводов, способствуя послеродовому ожирению. Секреция пролактина регулируется гипоталамическими рилизингфакторами (пролактолиберин, пролактостатин). Препараты: Лактин для инъекций (Lactinum) Препарат пролактина, получаемый из передних долей гипофиза крупного и мелкого рогатого скота. Показания к применению: • усиление лактации в послеродовом периоде; • некоторые формы бесплодия у лиц обоего пола. • • • • Побочные эффекты: возможно из-за увеличения отдельных фолликулов, при разрыве которых возможно обильное кровотечение в брюшную полость; многоплодие; увеличение размеров яичек у мальчиков, задержка их опускания; угнетение гонадотропной функции гипофиза. 13 Форма выпуска: Флаконы - стерильный лиофилизированный порошок (по 100 и 200 ЕД); в/м по 70- 100 ЕД, растворив в воде для инъекций. ГОРМОНЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИЮ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН (ЛГ) Является гликопротеином. В яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и высвобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига и выработку ими тестостерона. • • • • Фармэффекты: у женщин способствует переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняет время существования последнего; у мужчин стимулирует функцию интерстициальных клеток семенников; стимулирует сперматогенез, что связано с усилением синтеза тестостерона; способствует опусканию яичек при крипторхизме. Показания к применению: Женщины: • нарушение менструального цикла; • бесплодие (некоторые виды). Мужчины: • гипогенитализм; • инфантилизм; • крипторхизм. Побочные эффекты: • головная боль; • тошнота, рвота; • аллергические реакции. • • • • • Противопоказания: беременность; лактация; аллергические реакции; поликистоз яичников; фибромиома матки. Препараты: Гонадотропин хорионический (Chorionic Gonadotropin) (хориогонин) Является аналогом лютеинизирующего гормона. 14 Форма выпуска: Флаконы по 100 и 200 МЕ, вводят в/м 500-3000 ЕД. ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН (ФСГ) Стимулирует рост и образование фолликулов и синтез эстрогенов в яичниках. Необходим для проявления действия лютеинизирующего гормона. Усиливает сперматогенез в мужских половых клетках. Препараты: Гонадотропин менопаузный для инъекций (Gonadotropinum menopausticum) Препарат ФСГ, выделяется из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Показания к применению: • бесплодие у женщин с гипофункцией яичников и ановуляторными циклами; • синдром Шиена (послеродовой гипопитуитаризм); • мужское бесплодие эндокринного генеза (гипогонадизм). Побочные эффекты: • увеличение размеров яичников; • боли в области таза; • увеличение экскреции эстрогенов с мочой. Противопоказания: • воспалительные заболевания и опухоли половых желез. Форма выпуска: Флаконы 5 мл (75 ЕД) в комплекте с растворителем; в/м 75-150 ЕД, предварительно растворив в растворителе. Даназол (Danazolum) Препарат, обладающий антигонадотропным действием, в больших дозах оказывает умеренное андрогенное и анаболическое действие. • • • • Показания к применению: эндометриоз с сопутствующим бесплодием; доброкачественные новообразования молочной железы; предменструальный синдром; гинекомастия. • • • • • Побочные эффекты: тошнота; головокружение; головная боль; аллопеция; кожная сыпь, появление угрей, сальность кожи; 15 • • • • задержка жидкости; умеренный гирсутизм; огрубление голоса; явления вирилизации. Форма выпуска: капсулы по 0.1 и 0.2 г. НЕЙРОГИПОФИЗ Препараты: ОКСИТОЦИН (Oxytocinum) Октапептид, полученный синтетическим путем. Проявляет стимулирующее влияние на миометрий. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Фармэффекты: • усиливает сократительную активность миометрия, эффект возрастает с увеличением срока беременности и достигает максимума во время родов. Чувствительность к окситоцину на высоком уровне сохраняется и несколько дней после родов; • увеличивает проницаемость мембран для ионов калия; • повышает выработку пролактина и секрецию молока. • • • • • • Показания к применению: стимуляция родовой деятельности особенно при преждевременном отхождении околоплодных вод, при слабой родовой деятельности в связи с атонией матки; гипотоническое маточное кровотечение; искусственные роды; затяжные роды; при кесаревом сечении после удаления последа; совместно с простагландинами применяют для родовозбуждения, для профилактики и лечения гипотонических и маточных кровотечений. Противопоказания: • несоответствие размеров таза и плода; • поперечное или косое положение плода; • угрожающий разрыв матки, наличие на матке рубцов. Форма выпуска: Ампулы 5 ЕД (1 мл), в/в (капельно) с 500 мл 5% р-ра глюкозы; в/м 0,5-2 ЕД. Дезаминоокситоцин (Desaminooxytocinum) Синтетический аналог окситоцина. Устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект. 16 Форма выпуска: Таблетки по 50 ЕД, трансбуккально - за щеку, не разжевывая держать 30 минут до полного рассасывания. ВА3ОПРЕССИН (Vasopressinum) Антидиуретический гормон (АДГ). Вазопрессин взаимодействует со специфическими – V1 и V2 рецепторами. • • • • • Фармэффекты: регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона и в собирательных трубочках; стимулирует гладкую мускулатуру матки, сосудов, кишечника; повышает АД; повышает сократительную активность миометрия. Небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительна к вазопрессину, чем к окситоцину (на беременную матку в больших сроках беременности практически не действует); стимулирует агрегацию тромбоцитов. НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ВАЗОПРЕССИНА Подтип рецепторов вазопрессина Локализация действия Механизм действия Эффект V2 Почки (дистальная часть нефрона) Угнетение реабсорбции H2O Антидиуретическое действие V2 Система свертывания крови Повышение содержания в крови фактора VIII Гемостатическое действие V1 Тромбоциты Стимуляция агрегации и дегрануляции тромбоцитов Стимуляция тромбообразования V1a Артериальные сосуды Повышение тонуса гладких мышц сосудов Вазопрессорное действие V1b Передняя доля гипофиза Стимуляция высвобождения кортикотропина Стимуляция высвобождения гидрокортизона 17 • • • • Показания к применению: несахарный диабет (понижает повышенный диурез до нормального); ночное недержание мочи; диагностика опухолей APUD-системы; кровотечение из варикозных вен пищевода. Побочные эффекты: • раздражает слизистую полости носа, полости рта; • повышает АД. Противопоказания: • гипертоническая болезнь. Форма выпуска: Флаконы 5 мл 0.01% р-ра, интраназально. Десмопрессин (Desmopressin) Синтетический аналог вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием. Форма выпуска: Флаконы 5 мл 0.01% р-ра, интраназально - 1-4капли два раза в день. ПИТУИТРИН (Pituitrinum) Экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота, сочетает функции окситоцина и вазопрессина. Вызывает сокращение миометрия, суживает капилляры и повышает АД. Регулирует осмотическое давление крови, повышает реабсорбцию воды и понижает реабсорбцию хлоридов. Форма выпуска: Ампулы 1 мл (5 ЕД); п/к, в/м. Питуитрин для остановки гипотонического кровотечения вводят в/в 5 ЕД на 500 мл 5% р-ра глюкозы. Адиурекрин (Adiurecrinum) Сухой питуитрин. Препарат, получаемый из задней доли гипофиза рогатого скота и свиней. Содержит гормоны задней доли гипофиза, главным образом, АДГ. В настоящее время используется редко. Показания к применению: • несахарный диабет; • ночное недержание мочи. Побочные эффекты: • спазм сосудов головного мозга; • нарушение гемодинамики; • коллапс. 18 Противопоказания: выраженный атеросклероз, миокардит, гипертоническая болезнь, тромбофлебит, сепсис, нефропатия беременных, рубцы на матке, угроза разрыва матки, неправильное положение плода. Форма выпуска: Флаконы по 5 мл (20 ЕД/мл); тюбики-капельницы по 1,5 мл. Вводят по 3-4 капли (4-6 ЕД) интраназально. ИНТЕРМЕДИН (Intermedinum) Меланоцитостимулирущий гормон средней доли гипофиза. Получают из гипофиза рогатого скота и свиней. Фармэффекты: • стимулирует активность сохранившихся палочек и колбочек в сетчатке; • повышает остроту зрения; • улучшает темновую адаптацию. • • • • Показания к применению: гемералопия; миопический хориоретинит; пигментный ретинит; дегенератичные изменения в сетчатке. Форма выпуска: Флаконы по 0.05 и 0.01г. Применяют чаще в виде 5% р-ра путём закапывания в полость конъюнктивы (иногда инъецируют субконъюнктивально или вводят методом электрофореза). ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Щитовидная железа вырабатывает 2 типа гормонов: 1. Йодсодержащие - L-тироксин (Т4) и L-трийодтиронин (Т3) вырабатываются фолликулами щитовидной железы. 2. Кальцитонин. Синтез гормонов ТЗ, Т4 контролируется системой гипоталамус - гипофиз щитовидная железа. Гипоталамус вырабатывает тиреолиберин, под действием которого усиливается синтез тиротропина аденогипофизом, в результате усиливается выработка йодсодержащих гормонов. Накапливаясь в крови, гормоны щитовидной железы ингибируют выделение тиреолиберина и ТТГ (принцип обратной связи). Для синтеза йодсодержащих гормонов необходим пищевой йод. Химически тироксин отличается от трийодтиронина наличием в молекуле одного дополнительного атома йода, Главный гормон - Т4, а работает в основном Т3 - он в 3-5 раз более эффективен, чем тироксин, т.к. в меньшей степени связан с глобулинами. 19 Эффекты йодтиронинов: Метаболические: Функциональные: 1. Повышение потребления 1. Обеспечение нормальных кислорода клетками и процессов роста, развития и митохондриями; дифференцировки тканей и органов 2. Активация окислительных особенно ЦНС, тем самым процессов и повышение обеспечивают нормальное развитие основного обмена; интеллекта; 3. Стимуляция синтеза белка за счет 2. Активация симпатических повышения проницаемости эффектов за счет уменьшения мембран клеток для аминокислот, распада медиатора, образование и за счет активации генетического катехоламиноподобных аппарата клетки; метаболитов и повышение 4. Увеличение теплопродукции; чувствительности 5. Увеличение синтеза АТФ, при адренорецепторов (тахикардия, больших дозах – разобщение потливость, спазм сосудов и др.); процессов тканевого дыхания и 3. Повышение температуры тела (за окислительного счет увеличения фосфорилирования; теплообразования); 6. Усиление процессов липолиза, 4. Увеличение устойчивости к активация окисления жирных холоду; кислот и снижение их 5. Увеличение активности, концентрации в крови; работоспособности (в больших 7. Активация синтеза и экскреции дозах – снижение); холестерина желчью; 6. Быстрое заживление ран, травм 8. Активация распада гликогена, с (стимуляция процессов умеренным гипергликемическим регенерации); эффектом, за счет гипергликемии 7. Похудение; стимуляция секреций инсулина; 8. Повышение энергетической 9. Усиление синтеза эффективности митохондрий и хондроитинсульфатов; увеличение сократительной 10.Снижение концентрации активности миокарда; гиалуроновой кислоты и воды в 9. Увеличение почечного кровотока и основном веществе диуреза; соединительной ткани; 10.Снижение риска атеросклероза; 11.Стимуляция, деление и 11.Обеспечение нормальной дифференцировка клеток; репродуктивной деятельности. 12.Повышение всасывания глюкозы в кишечнике. 20 Гипофункция: • если развивается в детском возрасте – кретинизм; • если у взрослых – микседема. Гиперфункция: • тиреотоксикоз или Базедова болезнь. Препараты: L-Тироксин (L-Thyroxinum) L-тироксина натриевую соль назначают обычно внутрь, реже внутривенно. Действие препарата развивается постепенно, максимально на 8-10 день, продолжительность эффекта несколько недель. Форма выпуска: таблетки 0.05 и 0.1 Трийодтиронина гидрохлорид ( Triiodthyronini hydrochloridum) Также является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие развивается быстрее, сохраняется несколько дней. На обмен веществ влияет в 3-5 раз сильнее, чем тироксин. Форма выпуска: Таблетки 0.00002 и 0.00005 г. Тиреоидин (Thyreoidinum) Препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, т.к. стандартизация его несовершенна. Применяется редко. Форма выпуска: Порошок, таблетки 0.05, таблетки покрыты оболочкой 0.1 и 0.2г. • • • • • • • • • Показания к применению: гипотиреоидизм (тироксин, тиреоидин); микседема (трийодтиронин); кретинизм; церебрально-гипофизарное заболевание, протекающее с гипотиреозом; ожирение с явлениями гипотиреоза; эндемический и спорадический зоб; рак щитовидной железы; лимфоматозный зоб; атеросклероз (гипохолестеринемическое действие). Противопоказания: тиреотоксикоз; сахарный болезнь; тяжелые формы коронарной недостаточности. 21 диабет; Аддисонова • • • • • Признаки передозировки: повышенная возбудимость; потливость; тахикардия; тремор; снижение массы тела. АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА Классификация: 1. Угнетающие продукцию ТТГ передней доли гипофиза: • йод и препараты йода 2. Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе: • мерказолил; • пропилтиоурацил. 3. Средства, нарушающие поглощение йода щитовидной железой: • калия перхлорат. 4. Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы: • радиоактивный йод. Препараты нарушают окисления йодидов и образование активного йода, угнетают синтез гормонов. ЙОД используется в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из ЖКТ. Угнетает продукцию тиреолиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы. Препараты: Мерказолил (Mercazolilum) Нарушает синтез Т3 и Т4 непосредственно в щитовидной железе. Показания к применению: • диффузный токсический зоб. Побочные эффекты: • лейкопения; • агранулоцитоз. Противопоказания: • беременность, лактация; • выраженная лейкопения, агранулоцитоз; • узловые формы зоба (исключая тяжелые формы, при которых временно невозможна операция). 22 Форма выпуска: таблетки по 0.005 г, 3-4 раза в день. Калия перхлорат (Kalii perchloridum) Показания к применению: • легкая или средняя степень тиреотоксикоза. Побочные эффекты: • диспепсические расстройства; • сыпь; • зобогенный эффект. Препарат применяют редко и под контролем картины крови. Форма выпуска: Флаконы, содержащие по 10,0 порошка. Применять по 0,5-1 г в сутки (в 24 приема). Радиоактивный йод Показания к применению: • лечение гипертиреоидизма; • лечение опухолей щитовидной железы; • диагностика функционального состояния щитовидной железы. Назначают внутрь в виде натриевой соли. При передозировке - явления микседемы. Для предупреждения излишнего накопления радиоактивного йода в щитовидной железе и для обеспечения ее защиты применяют калия йодид. Форма выпуска: Желатиновые капсулы и раствор радиоактивного йода 1 мл. Для профилактики развития и лечения эндемического зоба применяют: - таблетки "Микройод"; - таблетки "Антиструмин"; 23 - таблетки "Иодомарин". СОВРЕМЕННЫЕ АНТИТЕРИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Лекарственные средства Механизм действия Обычная доза Эффективность 90% улучшений при первичной терапии Тиомочевина Подавляет связь йода с тиреоглобулином; Подавляет преобразование Т4 в Т3 Метимазол Побочные эффекты Часто встречаются, зависят от дозы: сыпь, лихорадка, артралгия Нечасто: гранулоцитопения Противопоказан во время беременности и кормления грудью 10-30 мг 2 раза в день Поддерживающая доза 5-10 мг/сут Редко: холестатические болезни печени 24 Фармакокинетика Т1/2 ~ 6 часов (от 3 до 12 часов Находится в тканях щитовидной железы) Метаболизм в печени 10-30 мг 2 раза в день Карбимазол Те же, что у метимазола Поддерживающия доза 5-10 мг/сут Те же, что у метимазола Т1/2 ~ 1-2 часа Пропилтиоурацил Пролекарственная форма метимазола Находится в тканях щитовидной железы 100-200 мг 3-4 раза в день Гепатоцеллюлярный гепатит Поддерживающая доза 50-150 мг 1 раз в день Редко: апластическая анемия Высокая связь с белками Меньше проходит через плаценту, чем метимазол Выводится почками (уменьшени е дозы при почеченой недостаточн ости) 25 ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ Препараты: Кальцитонин (Calcitonin) Гормон гипогликемического действия, вырабатываемый парафолликулярными светлыми клетками щитовидной, вилочковой и паращитовидных желез. Является полипептидом из 32 аминокислотных остатков. Регулирует обмен кальция и фосфора в организме при участии паратгормона и активной формы витамина D3. Синтезирован кальцитонин лосося - миакальцик. Активнее человеческого в 30-40 раз и действует более продолжительно. Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желез свиней. • • • • • • • • • • • Фармэффекты: снижает выход кальция из костей при состояниях, связанных с резко повышенной скоростью резорбции и образования костной ткани; подавляет активность остеокластов и стимулирует образование и активность остеобластов; угнетает остеолиз, снижая повышенное содержание кальция в сыворотке крови; усиливает выделение кальция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах; снижает желудочную секрецию и эндокринную секрецию поджелудочной железы, не влияя на моторику желудочно-кишечного тракта; оказывает анальгетическое действие. Показания к применению: остеопороз; несовершенный остеогенез; болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия); асептический некроз головок бедренных костей, фиброзная дисплазия; осложненное течение травматического поражения костей (замедленном сращении костей, травматическом и лучевом остеомиелите, зональной патологической перестройке костей у спортсменов). Побочные эффекты: • аллергические реакции; • тошнота, рвота; • приливы крови к лицу. Противопоказания: • гипокальциемия; 26 • беременность; • хронический ринит (при интраназальном введении препарата). Форма выпуска: В ампулах (по 1 мл), содержащих 50 и 100 МЕ препарата, в/м. Во флаконах (по 2 мл), содержащих 100 или 400 МЕ (для капельных вливаний). Во флаконах для носовых ингаляций. Миакальцик (Miacalcic) Кальцитонин лосося, полученный синтетическим путем. По активности он превосходит кальцитонин человека в 30-40 раз и действует более продолжительно. Форма выпуска: В ампулах (по 1 мл), содержащих 50 или 100 МЕ; в аэрозольной упаковке, содержащей 14 «стандартных» доз (по 50, 100 или 200 МЕ в 1 дозе) для носовых ингаляций. Кальцитрин (Calcitrinum) Препарат кальцитонина, получаемый из щитовидных желез свиней. Активность определяют биологическим путем и выражают в единицах действия (ЕД). В 1 мг препарата содержится не менее 60 ЕД. Форма выпуска: стерильный лиофилизированный порошок по 10 и 15 ЕД в герметически укупоренных флаконах. Гормоны паращитовидной железы: Паратиреоидин (Parathyreoidinum) Синонимы: Parathyreocrinum, Parathormon. Гормональный препарат, получаемый из паращитовидных желез убойного скота. Обладает свойством повышать содержание кальция в крови и устранять синдром тетании, связанный с недостаточностью функции паращитовидных желез. Действие паратиреоидина начинается примерно через 4 часа и продолжается до 24 ч. Показания к применению: • хронический гипопаратиреоз; • спазмофилия. • • • • Побочные эффекты: слабость; вялость; рвота; диарея. Противопоказания: • повышенное содержание кальция в крови. 27 Форма выпуска: Ампулы по 1 мл (20 ЕД); п/к и в/м 1-2 мл. ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Поджелудочная железа обладает эндо- и экзокринной функциями. Эндокринная функция осуществляется островками Лангерганса - Соболева: А-клетки – синтезируют глюкагон; В-клетки – синтезируют инсулин; Д-клетки – соматостатин. Ряд других островковых клеток продуцируют - вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), гастроинтестинальный пептид (ГИП), панкреатический полипептид. ИНСУЛИН И САХАРОПОНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ Инсулин - глобулярный белок. Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая - 30 аминокислотных остатков (цепь В). Наиболее близкий к структуре инсулина человека - свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой. Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками. Секрецию инсулина стимулируют: глюкоза, манноза, кетоновые тела, пропионовая, лауриновая, масляная кислоты, аминокислоты (аргинин, лейцин, глутамат). Подавляют секрецию инсулина: инсулин, адреналин, кортизол, АКТГ, гипогликемия, соматостатин, тиреоидные гормоны, витамин РР и др. Основное действие инсулина - снижает уровень глюкозы в крови. Механизм действия: Инсулин связывается со специфическими рецепторами клеточных мембран, обуславливает продвижение сигнала на фермент аденилатциклазу, которая включает второй посредник - циклическую АМФ, последний, при участии ионов кальция и магния, регулирует синтез белков и утилизацию глюкозы. Фармэффекты: Инсулин оказывает множественные эффекты на инсулинзависимые ткани (печень, мышцы, жировая ткань). Инсулин является анаболическим гормоном, усиливающим синтез белков, углеводов, нуклеиновых кислот, жира. 1. Влияние на углеводный обмен: - Снижает уровень сахара в крови вследствие усиления утилизации глюкозы в периферических тканях, в которых она превращается в гликоген и жир; 28 - Уменьшает высвобождение глюкозы из печени (угнетает распад гликогена и глюконеогенез); - Стимулирует аппетит при уровне глюкозы ниже нормы. 2. Влияние на белковый обмен: - Стимулирует синтез и угнетает распад белков, в результате этого снижает уровень остаточного азота; - Активирует секрецию желудочного сока; - Увеличивает проницаемость мембран для аминокислот, что способствует переходу их в клетку и совместно с ними ионов калия. 3. Влияние на липидный обмен: - Снижает концентрацию НЭЖК, ЛПНП, ЛПОНП, холестерина и кетоновых тел, за счет активации синтеза жирных кислот; - Стимулирует липогенез, тормозит липолиз и окисление жирных кислот; - Ингибирует кетогенез. 4. Влияние на окислительные процессы: - Поддерживает активность ЦТК (геномный эффект). 5. Другие эффекты: - Повышает проницаемость мембран для ионов калия; - Стимулирует пролиферацию через ИФР (инсулиновый фактор роста). • • • • • • • • • Показания к инсулинотерапии: Абсолютные: сахарный диабет 1 типа, иногда 2-го (по показаниям); диабет беременных; кетоацидоз; прекоматозное состояние; диабетическая, молочнокислая, гиперосмолярная комы; диабетическая нефропатия; диабетическая печень с наличием жировой инфильтрации паренхимы; резистентность к пероральным сахаропонижающим средствам; дистрофические поражения кожи. • • • • • • • • Относительные: хронические гепатиты; начальные формы цирроза печени; шизофрения; общее истощение; недостаток питания; атония, гастроптоз; поляризующий раствор; фурункулез. 29 С осторожностью применяют при заболеваниях щитовидной железы, болезни Аддисона, почечной недостаточности, при нарушении мозгового кровообращения. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1. Средства заместительной терапии: • препараты инсулина. 2. Пероральные сахароснижающие препараты: А - Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина: • производные сульфонилмочевины. Б - Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани и повышающие гликолиз: • бигуаниды. 3. Другие антидиабетические средства: А- Средства, повышающие чувствительность клеток к инсулину: • росиглитазон, пиоглитазон. Б - Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике: • акарбоза. 1. СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ Препараты инсулина: КЛАССИФИКАЦИЯ: Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия. В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генноинженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии). Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые - хроматографически очищенные с выделением "пика" инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения 30 предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека. По времени действия различают следующие группы: Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч): - инсулин лизпро; - инсулин аспарт; - инсулин глулизин. Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч): Препараты инсулина человека Препараты свиного инсулина Актрапид НМ Актрапид МС Инсулин Рапид Илетин II Регуляр Инутрал ЧМ Инсулин С Хоморап 40 Инсулрап СПП Хумулин Регуляр Инутрал СПП Препараты инсулина пролонгированного действия - включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия. Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3- 12 ч; продолжительность 8-12 ч): Препараты инсулина человека Препараты свиного инсулина Изофан Инсулин ЧМ Илетин II Л Инсулин Базал Инсулин бетасинт ленте Е 40С Монотард НМ Инсулин ленте СПП Протафан НМ Инсулин СПП Хомолонг 40 Инсуман Базал Хумулин Л Монотард МС Хумулин Н Хумулин НПХ Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч): только препараты инсулина человека. - Ультратард НМ; - Хумулин Л. Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч): 31 - инсулин двухфазный [человеческий полу синтетический]; - инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]; - инсулин аспарт двухфазный. Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генноинженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина. • • • • • • • • • • • • • • • Побочные эффекты: гипогликемия; аллергические реакции; инсулинорезистентность; постинъекционные инсулиновые миодистрофии. Противопоказания: гипогликемия любого происхождения; острый гастрит; цирроз печени; гемолитическая желтуха; панкреатит; нефриты; амилоидоз почек; мочекаменная болезнь; язва желудка и двенадцатиперстной кишки; декомпенсированные пороки сердца; препараты инсулина пролонгированного действия противопоказаны при коматозных и прекоматозных состояниях, инфекционных заболеваниях, в период хирургического лечения. Форма выпуска: Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных 32 т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках ёмкостью 5-10 мл с активностью 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах). Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания. 2. ПЕРОРАЛЬНЫЕ САХАРОСНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ Получены синтетическим путем. Относятся к двум группам химических соединений: I. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина: Производные сульфанилмочевины: • Средней продолжительности действия (8-24 ч) – Бутамид. • Длительного действия (24-60 ч) – Хлорпропамид, Глибенкламид, Глипизид. II. Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани и повышающие гликолиз: Производные бигуанида – метформин. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ САХАРОПОНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ Механизм действия: стимуляция секреции эндогенного инсулина, подавление продукции глюкагона и уменьшение поступления глюкозы из печени в кровоток, увеличение чувствительности инсулин-зависимых тканей к эндогенному инсулину вследствие стимуляции связывания с ним рецепторов или увеличения его пострецепторного механизма действия. • • • • • • Показания к применению: сахарный диабет II типа (при неэффективности диетотерапии); снижение накопления фибрина в аорте; уменьшение прессорного действия катехоламинов на периферические сосуды; уменьшение агрегации тромбоцитов и эритроцитов; способствуют макроциркуляции; сахарный диабет I типа в качестве препаратов поддержки. 33 • • • • • • Побочные эффекты: гипогликемия (при несвоевременном приеме пищи, физической нагрузке, употреблении алкоголя, применении салицилатов, ПАСК, и др.); аллергические или токсические реакции; головная боль; лейко-, тромбоцитопения; диспепсические явления; нарушение функции печени; потенцирование действия вазопрессина. • • • • • • • • Противопоказания: кетоацидоз; беременность, роды, лактация; диабетическая нефропатия II-III стадии; заболевания крови с лейко-, тромбоцитопенией; прекоматозные и коматозные состояния; патология печени; полостные операции; индивидуальная непереносимость сульфаниламидов. • БИГУАНИДЫ К этой группе относятся производные гуанидина. Механизм действия: обладают способностью потенцировать эффекты инсулина на рецепторном и пострецепторном уровне, тормозят глюконеогенез и освобождение глюкозы в печени, уменьшают абсорбцию глюкозы в кишечнике. • • • • • • • • • • Показания к применению: сахарный диабет II типа; снижение липогенеза, липолиза; уменьшение аппетита у больных сахарным диабетом с ожирением; снижение холестерина и триацилглицеридов в сыворотке крови; комбинация с инсулином при резистентности к последнему; неполная компенсация производными сульфонилмочевины метаболических нарушений в комплексе с последними. Противопоказания: кетоацидоз; беременность; лактация; острые воспалительные заболевания; 34 • хирургические вмешательства; • нефропатия II-III стадии; • хронические заболевания с тканевой гипоксией. • • • • Побочные эффекты: молочнокислый ацидоз; аллергические кожные реакции; диспепсические расстройства; диабетические полинейропатии (снижение всасывания витамина В12). Препараты: Название Бутамид - Butamidum Хлорпропамид Chlorpropamidum Глибенкламид Glibencalmide Глипизид - Glipizide Метформин - Metformin Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения Внутрь 0,5 - 1 г Таблетки по 0,25 и 0,5 г Внутрь 0,25 - 0,5 г Таблетки по 0,1 и 0,25 г Внутрь 0,0025-0,01 г Таблетки 0,0025 и 0,0035 г Внутрь 0,0025 - 0,005 г Внутрь 0,5 г Таблетки по 0,005 г Таблетки по 0,5 г Форма выпуска 3. ДРУГИЕ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЕСРЕДСТВА Производные тиазолидиндиола - росиглитазон (роглит), пиоглитазон. Относятся к средствам, повышающим чувствительность клеток к инсулину. Применяются при недостаточном синтезе эндогенного инсулина, а также при развитии к нему резистентности. Эти препараты воздействуют с ядерными рецепторами, что повышает транскрипцию некоторых инсулинчувствительных генов и в итоге снижается резистентность к инсулину. Повышается захват тканями глюкозы, жирных кислот, возрастает липогенез, уменьшается глюконеогенез. Форма выпуска: Таблетки по 2, 4, 8 мг. Внутрь 1-2 раза в сутки. Начальная доза 4 мг. I. Препараты, затрудняющие всасывание углеводов в кишечнике. Акарбоза. Принцип действия акарбозы заключается в ингибировании кишечного фермента а-глюкозидазы. Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы). Избыточные количества непереваренных углеводов (крахмала, сукразы, декстринов, мальтозы) поступают в толстую кишку, где 35 под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление с образованием газов. При монотерапии акарбозой выраженной гипогликемии не возникает. Форма выпуска: Таблетки 50 мг и 100 мг, начальная доза 1 таблетка 50 мг 3 раза в сутки. ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА Сахарный диабет I типа: 1. Диета - ограничение углеводов. 2. Препараты инсулина - выбор препарата зависит от тяжести заболевания, его течения, общего состояния больного, от свойств препарата. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от содержания сахара в моче и крови, состояния больного. 3. Если компенсация углеводного обмена в результате лечения достигается при применении инсулина в дозах менее 40 ЕД в сутки, то переходят на лечение препаратами сульфонилмочевины. 4. При развитии резистентности к инсулину начинают применять бигуаниды, но только в сочетании с инсулином. 5. Лечение сопутствующих заболеваний. Сахарный диабет II типа: Терапия при данном виде диабета делится на немедикаментозную и медикаментозную, и различается у больных с ожирением и без. 1) Немедикаментозная терапия заключается в соблюдении диеты. У больных с ожирением должна быть длительная гипокалорийная диета (исключение продуктов, содержащих легкоусвояемые углеводы, низкое потребление насыщенных жиров, умеренное употребление моно- и полиненасыщенных). По возможности необходимо повысить физическую активность. Если не наблюдается компенсации, то жиры сокращают до минимума. Больные ИНЗСД с нормальной массой тела должны есть столько, чтобы для усвоения пищи им хватало того инсулина, который у них образуется. По возможности также необходимо повысить физическую активность. 2) Медикаментозную терапию следует начинать лишь тогда, когда с помощью диетотерапии (не менее 4-6 недель) не удалось достичь компенсации. При выраженном ожирении назначают бигуаниды или препараты сульфонилмочевины. При неэффективности монотерапии их можно комбинировать. Если применения бигуанидов и препаратов 36 сульфонилмочевины недостаточно, то назначают инсулинотерапию. Обусловленная ожирением инсулинорезистентность требует применения относительно больших доз инсулина. Контроль осуществляется по уровню глюкозы в крови и моче. Для лечения больных с нормальной массой тела используют препараты сульфанилмочевины. ГЛЮКАГОН Одноцепочечный полипептид, состоящий из 29 аминокислотных остатков. Усиливают секрецию глюкагона: гипогликемия, аргинин, гастроинтестинальные гормоны, особенно панкреозимин, физическая нагрузка, низкий уровень НЭЖК в крови. Угнетают секрецию глюкагона: соматостатин, гипергликемия, повышенный уровень НЭЖК. Содержание глюкагона в крови повышается при декомпенсированном сахарном диабете, глюкогономе. Фармэффекты: • Усиливает гликолиз в печени и мышцах; • Вызывает гипергликемию; • Активирует глюконеогенез; • Усиливает липолиз и подавляет синтез жира; • Повышает синтез кетоновых тел в печени; • Стимулирует катаболизм белков в печени и увеличивает синтез мочевины; • Повышает сократительную активность миокарда, увеличивает сердечный выброс, облегчает атриовентрикулярную проводимость; • Стимулирует секрецию СТГ, кальцитонина, адреналина. Используется редко. Показания к применению: • Гипогликемическая кома (парентерально); • Сердечная недостаточность (в/в); • Кардиогенный шок (в/в). Побочные эффекты: • аллергические реакции; • гипотензия; • при передозировке: тошнота, быстро проходящая рвота. Форма выпуска: ампулы 0.001г.; в/в, предварительно растворив в 5 мл растворителя. 37 Осложнения инсулинотерапии: • Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательные гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. К симптомам гипогликемии относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы – сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона. • Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать. Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии, однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого. • Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели. • Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки. К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Липоатрофия – иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникнуть при нарушении 38 техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см. • Гипергликемическая кома развивается у больных сахарным диабетом, не получающих адекватной терапии, например, при пропуске очередной инъекции инсулина или при значительном нарушении диеты. Начинается постепенно с общего недомогания, слабости, головной боли, потери аппетита, подавленности. Затем появляются боли в подложечковой области, шумное дыхание – дыхание Куссмауля, с запахом ацетона. Прогрессирует сонливость и апатия, вплоть до полной потери сознания. При осмотре: кожа сухая, холодная, лицо гиперемированное, осунувшееся, язык сухой, с налётом, глазные яблоки мягкие, пульс учащён, слабый, АД снижено. Мышцы расслаблены, сухожильные рефлексы понижены или отсутствуют. Аускультативно: шум трения плевры. Температура в норме. Больного следует как можно скорее доставить в терапевтическое или эндокринологическое отделение. В/в струйно можно ввести изотонический раствор хлорида натрия. Введение инсулина проводят в госпитальном учреждении в больших дозах – от 80 до 100 ЕД. ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКЕ АНАЛОГИ В надпочечниках синтезируются более 40 стероидных гормонов. Кора надпочечников подразделяется на 3 зоны: А) Тонкая наружная - клубочковая зона, клетки которой синтезируют минералокортикоиды: • альдостерон; • 11 -дезоксикортикостерон; • 11-дезокси-17-оксикортикостерон. Б) Внутренняя, окружающая мозговое вещество - сетчатая, клетки которой синтезируют половые гормоны - в большей степени андрогены, незначительно - эстрогены: • Андрогены: 1. андростерон; 2. андростендион. • Эстрогены: 1. эстрон; 2. прогестерон. 39 В) Средняя - пучковая зона. Она занимает 75% коры надпочечников. Тяжи клеток этой зоны синтезируют глюкокоротикоиды: • кортизол; • кортикостерон; • гидрокортизон; • 11-дегидрокортикостерон. Кортикостероиды синтезируются из холестерина или ацетилкоэнзима-А, минуя стадию холестерина. Биосинтез и выделение глюкокортикоидов контролируется в основном АКТГ аденогипофиза. Продукция минералокортикоидов зависит от объема экстрацеллюлярной жидкости и содержания ионов натрия в плазме. Эта зона контролируется системой ренинангиотензина, АКТГ имеет гораздо меньшее значение. Гипофункция бывает двух видов: 1) связанная с вторичной недостаточностью, обусловленной малой продукцией АКТГ. 2) связанная с первичной неспособностью надпочечников вырабатывать достаточные количества гормонов. • • • • • • • • • Проявления гипофункции: диспепсические расстройства; сгущение крови, снижение АД; астения, снижение температуры тела и основного обмена; гипонатриемия и гиперкалиемия, гипогликемия; повышенная раздражительность, беспокойство, обострение вкуса, обоняния, слуха; гиперпигментация кожи и слизистых (бронзовое потемнение); задержка в крови азотистых веществ; Аддисонова болезнь (вследствие частичного разрушения надпочечника либо образование антител); задержкой в крови азотистых веществ и др. Кортикостероиды делятся на две группы: 1. Глюкортикоиды; 2. Минералокортикоиды. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Действуют внутриклеточно. Они взаимодействуют со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активируется», что приводит к его конформационным изменениям. Образовавшийся комплекс 40 «стероид+рецептор» проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфических иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов. Схема взаимодействия кортикостероидных гормонов с внутриклеточными рецепторами ГСК Рецептор Цитоплазма Ядро АР ДНК Молекула кортикостероида Эффект Синтез белка иРНК Плазматическая мембрана ГСК – глобулин, связывающий кортикостероиды АР – активированный рецептор • • • • • Физиологические эффекты: 1. На углеводный обмен: повышают отложение гликогена в печени и мышцах, снижают расходование углеводов; вызывают гипергликемию за счет индукции ключевых ферментов глюконеогенеза; вызывают глюкозурию, что отягощает течение сахарного диабета. 2. На белковый обмен: тормозят биосинтез белка, стимулируют его распад, т.е. оказывают катаболическое действие; снижают усвоение азота пищи, повышают его выделение с мочой, тем самым обеспечивают отрицательный азотистый баланс; 41 • повышают выделение с мочой креатинина и аминокислот; • угнетают регенерацию клеток; • снижают биосинтез и увеличивают катаболизм белков в лимфоидной, мышечной, соединительной ткани, селезенки; • угнетают образование иммунных тел; • нарушают формирование тканей (костной); замедляется рост, в особенности, у детей. 3. На жировой обмен: • индуцируют синтез сурфактанта в легких (особенно у плода); • увеличивают распад жиров в тканях конечностей и стимулируют отложение жира на шее, туловище и лице (лунообразное лицо). 4.Минералокортикоидные эффекты: • задерживают в организме ионы натрия и повышают выделение калия; • повышают АД; • вымывают кальций (возможен остеопороз). Помимо вышеперечисленных эффектов глюкокортикоиды увеличивают устойчивость к стрессу, повышают секрецию желудочного и кишечного соков, повышают работоспособность мышц. • • • • • • • • • • • • • Фармакологические эффекты: 1. Противовоспалительный (на всех фазах воспаления): стабилизируют лизосомальные мембраны и уменьшают фазу альтерации; снижают миграцию и активность клеток крови, снижают проницаемость сосудистой стенки, угнетают гиалуронидазу, суживают мелкие сосуды уменьшают экссудацию; угнетают пролиферацию фибробластов, предупреждают деформацию клапанов при ревматизме, задерживают образование гранулемы и рубца; уменьшают репарацию; уменьшают продукцию простагландинов, лейкотриенов и фактора активирующего тромбоциты (обусловлено ингибированием фосфолипазы А2); сокращают накопление в зоне воспаления лейкоцитов, макрофагов снижают экспрессию ЦОГ-2. 2. Противоаллергический: обеспечивают высокую иммунологическую активность, снижают иммунитет, в большей степени клеточный; нарушают выработку антител; блокируют выделение гистамина, брадикинина, серотонина, участвующих в развитии аллергических реакции; репрессируют синтез эйказаноидов, цитокинов, NO, молекул клеточной адгезии. 3.Противошоковый: регулируют тонус сосудов; повышают чувствительность сосудов к катехоламинам и сосудосуживающим импульсам, тем самым поддерживают АД; 42 • оказывают общее антитоксическое действие; • повышают сердечный выброс, усиливают сократительную способность миокарда, что способствует преодолению сердечной недостаточности при шоке. Препараты глюкокортикоидов: ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ ("Аббокорт", "Кортодерм") (Hydrocortisone acetate) Форма выпуска: Суспензия в ампулах 2.5% р-р - 1мл, в/м; мазь 1%-5.0 в тубах. ГИДРОКОРТИЗОНА ГЕМИСУКЦИНАТ ("Сополькорт Н", "Корлан") (Hydrocortisone hemisuccinate) Форма выпуска: Лиофилизированная натриевая соль в ампулах по 5 и 10 мл (в/м и в/в). Аналоги и производные естественных гормонов: КОРТИЗОНА АЦЕТАТ ("Адресон", "Кортелан") (Cortisoni acetas) Форма выпуска: Табл. 0.025 и 0.005. Суспензия во флаконах 2.5% р - р - 10 мл.; в\м. ПРЕДНИЗОЛОН ("Декортин". "Преднигексал") (Prednisolonum) Синтетический аналог гидрокортизона, по характеру действия и показаниям близок к нему, но в 3-5 раз более активен. На минеральный обмен практически не влияет. Форма выпуска: Ампулы 1мл. 3%,табл. 0.001 и 0.005, Мазь 0.5%- 10.0 и 20.0 в тубах, Глазные капли 0.3% - 10мл - используются в офтальмологии и в отоларингологии. ПРЕДНИЗОЛОНА ГЕМИСУКЦИНАТ ("Преднизолона сукцинат" , "Фарнизол") (Prednisolone hemisuccinate) Форма выпуска: Ампулы по 0,025г лиофилизированный порошок (в/м, в/в). МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕПОНАТ (Methylprednisolone aceponas) Форма выпуска: Табл. По 0.04 и 0.016г в упаковке по 30шт, в ампулах по 0.02, 0.04г. ДЕКСАМЕТАЗОН ("Даксин", "Дексамед") (Dexamethasonum) Эффективнее всех предыдущих препаратов. В семь раз активнее преднизолона, в 30 раз активнее гидрокортизона. Форма выпуска: Табл. 0.0005 и 0.001. 43 Натриевая соль дексаметазона - в ампулах по 1 мл (4мг), в/м. Глазные капли 0.1% . Входит в состав аэрозоля - "Дексакорт" - используется при бронхиальной астме – ингаляционно. ТРИАМЦИНОЛОН ("Азмакорт", "Триакорт") (Triamcinolonum) Фторсодержащий препарат. Активнее гидрокортизона в 5 раз, на выведение ионов натрия,хлора,калия и воды почти не влияет, однако вызывает атрофию мышц и депрессию. Форма выпуска: табл. 0.004. БУДЕСОНИД ("Апулеин", "Ринокорт") (Budesonide) Практически не всасывается, не вызывает язвенных поражений слизистых. Форма выпуска: Будесонид - мите - аэрозоль 0.05г. Будесонид - форте - аэрозоль 0.2 г. СИНАФЛАН ("Синодерм", "Эзацион") (Synaflanum) Практически не оказывает резорбтивного действия, выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и противозудное действие. Форма выпуска: мазь 0.025%. БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРПИОНАТ ("Арумет". "Беклазон") (Beclometasoni dipropionas) Форма выпуска: аэрозоль 0.05мг. ФТОРСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ: Выпускаются в виде мазей, более активные, по сравнению с препаратами, не содержащими фтор. Триамцинолона ацетонид, Синафлан, Бетамтазон, Лоринден, Локакортен, Ультралан, Флексотид. • • • • • • • • • • • • • Показания к применению глюкокортикостероидов: коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит; бронхиальная астма; острые лейкозы (лимфо- и миелобластные), инфекционный мононуклеоз; в трансплантационной хирургии; нейродерматозы, экзема; болезнь Аддисона; гемолитическая анемия; острая и хроническая недостаточность коры надпочечников; вирусный гепатит, цирроз печени; шоковое состояние; острый панкреатит; гломерулонефрит; лечение аутоиммунных заболеваний, ириты, кератиты – миастения. 44 • • • • • • • • Побочные эффекты: изменение кроветворения (снижение эозинофилов, лимфоцитов, с одновременным повышением эритроцитов и нейтрофилов), понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови, тромбофлебит; угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (угнетает продукцию АКТГ), стероидный диабет; нарушение электролитного баланса, отеки, повышение АД; симптомокомплекс Иценко-Кушинга; обострение язвенной болезни; остеопороз; нарушение менструального цикла у женщин ,появление угрей; нервно-психические нарушения (бессонница, возбуждение, судороги, эйфория). Чаще чем другие препараты побочные явления вызывает кортизон. Противопоказания: • тяжелые формы гипертонической болезни и болезни Иценко-Кушинга; • недостаточность кровообращения 3 степени; • язвенная болезнь желудка и ДПК; • острый эндокардит; • психоз; • сифилис; • активные формы туберкулеза; • сахарный диабет; • беременность. Отменять ГКС необходимо по схеме, медленно чтобы не было синдрома "отмены". Антагонисты ГКС Метирапон - блокирует биосинтез ГКС. Мифепрестон - блокирует рецепторы ГКС. Используются при синдроме Кушинга и для исследования продукции АКТГ. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ Минералокортикоиды участвуют в регуляции обмена солей и воды между внутренней и внешней средой, преимущественно действуя на дистальный отдел нефрона, а также на потовые и слюнные железы, на слизистую ЖКТ. Фармэффекты: • усиливают реабсорбцию натрия в дистальных канальцах и задержку его в организме; • задерживают воду и хлориды, увеличивают ОЦК; • усиливают выведение ионов калия, кальция, магния и водорода, формируют сдвиг pH в сторону алкалоза. 45 Альдестерон в 20-30 раз активнее 11-дезоксикортикостерона, альдестерон связывается с рецепторами локализующиеся внутриклеточно. • • • • Проявления гиперальдостеронизма: отеки; артериальная гипертензия; алкалоз; повышение возбудимости миокарда и нервной системы. • • • • Проявления гипоальдостеронизма: обезвоживание; гипотония; снижение двигательной активности; нарушение деятельности ЦНС и ССС. ПРЕПАРАТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ: ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ ("ДОКСА". "Декортен") (Desoxycorticosteroni Acetatis) Естественный метаболит, получен синтетическим путем. Форма выпуска: Ампулы 1 мл. 0.5% масляного раствора в\м. Табл. 0.005 – сублингвально. ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ ("Перкортен М") (Desoxycorticosteroni trimetilacetas) Синтетический аналог. Форма выпуска: Ампулы 1 мл 2.5% суспензии – в/м. ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ ("Кортинеф", "Флоринеф") (Fludrocortisone Acetate") Фторированное производное гидрокортизона ацетата. Вызывает сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие, вместе с тем обладает высокой минералокортикоидной активностью. Форма выпуска: табл. 0.0001г. • • • • • Показания к применению минералокортикоидов: болезнь Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников); миастения, адинамия; острая недостаточность коры надпочечников и Аддиссонические кризы, гипотонический синдром, астенические состояния с гипотензией, после инфекционных заболеваний; диэнцефалогипофизарная недостаточность; адреногенитальный синдром, сопровождающийся усиленным выведением солей из организма. 46 • • • • Побочные эффекты: отеки, асцит; повышение АД; остеопороз и миастения при длительном применении; левожелудочковая недостаточность. • • • • • Противопоказания: гипертоническая болезнь; сердечная недостаточность с отеками, стенокардия; атеросклероз; нефрит и нефроз; цирроз печени. Антагонисты минералокортикоидов Метирапон - нарушает синтез, но действует не избирательно (одновременно блокирует синтез ГКС). Спиронолактон - блокирует специфические рецепторы и избирательно устраняет эффекты минералокортикоидов. Используется в качестве диуретика. ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ 1. ПРЕПАРАТЫ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ Женские половые гормоны вырабатываются в яичниках: фолликулами эстрогены, желтым телом - гестагены. Кроме этого в период беременности источником гестагенных и эстрогенных гормонов является также плацента. Последняя продуцирует гонадотропин хорионический. Основной фолликулярный гормон - эстрадиол, из него в организме (преимущественно в печени) образуется эстрон и эстриол. После овуляции образуется желтое тело продуцирующее прогестерон. Регулируется продукция гормонов половых желез гонадотропными гормонами передней доли гипофиза. Действуют эстрогены и гестагены внутриклеточно, основная локализация действия – ядро клетки. Наибольшее количество рецепторов к половым гормонам находится в матке, влагалище, грудных железах, гипоталамусе и аденогипофизе. Химически эстрогены и гестагены это стероидные соединения. ЭСТРОГЕННЫЕ СТЕРОИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Эстрогены необходимы для нормального развития женского организма, продуцируются в фолликулах до климактерического периода. 47 Механизм действия: В организме существуют специализированные рецепторы эстрогенов, эстроген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. • • • • • • Фармэффекты: участвуют в регуляции менструального цикла; осуществляют функцию деторождения; принимают участие в развитии половых органов и вторичных половых признаков; вызывают пролиферацию эндометрия в первой половине менструального цикла, стимулируют развитие матки, смягчают и устраняют общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желез в климактерический период или после гинекологической операции; участвуют в формировании и поддержании прочности кости, поддерживая баланс между остеобластами и остеокластами (менопаузе возможно развитие остеопороза); оказывают гипохолестеринемическое действие. Естественные гормоны и стероиды: ЭСТРОН ("Кристалловар", "Прогинон") (Qestronum) Получают из мочи беременных женщин или беременных животных. По активности уступает эстрандиолу, этинилэстрадиолу. Форма выпуска: ампулы 0,05% и 0,1% масляного р-ра - 1 мл. (5000 или 10000 ЕД), в/м. Эстрадиол ("Эстрофем". "Монорест") (Oestradiolum) При приеме внутрь не эффективен, т. к. быстро разрушается в печени. Форма выпуска: ампулы 0,1% р - р - 1 мл. в/м 1 раз в 3 - 5 дней. Эстриол (Estriol) Форма выпуска: табл. 0,001 и 0,002, суппозитории вагинальные по 0,5 мг. ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ ("Синформон", "Диовоциклин") (Oestradiol dipropionate) Активнее эстрона и действует продолжительнее, назначают 1 раз в 2-4 дня. Форма выпуска: 0.1% р-р в масле в ампулах по 1мл (в/м). ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ ("Микрофоллин". "Линорал") (Aethiyloestradiolum) Наиболее активный эстроген. Форма выпуска: табл. по 0.00001 и 0.00005г. 48 • • Показания к применению: патологические состояния, связанные с недостаточной функцией яичников аменорея и дисменорея; гипоплазия полового аппарата и вторичных половых признаков, климактерические и посткастрационные расстройства; бесплодие; слабая родовая деятельность, переношенная беременность; для подавления лактации в послеродовом периоде; в комплексной терапии рака молочной железы (старше 60 лет), рака предстательной железы; гипертоническая болезнь в климактерическом периоде; для профилактики или лечения остеопороза в период менопаузы. • • • • • • Побочные эффекты: маточное кровотечение; отеки; тошнота, рвота, диарея при энтеральном введении; феминизация у мужчин, снижение потенции; при длительном применении гиперплазия, опухоли эндометрия; тромбоэмболии. • • • • • • • Противопоказания: • женщинам до 60 лет при злокачественных и доброкачественных опухолях половых органов, молочных желез и др. органов; • мастопатия, эндометрит, склонность к маточным кровотечениям; • снижение функции печени и почек. ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НЕСТЕРОИДНОГО СТРОЕНИЯ СИНЭСТРОЛ ("Эстронал", "Новострол") (Synaestrolum) Синтетический аналог эстрогена, по активности равноценен эстрону. Показания, побочные эффекты, противопоказания аналогичны эстрогенам стероидного ряда. Форма выпуска: Табл. 0,001 Ампулы 0,1% и 2% масляного р-ра - 1 мл в/м. ДИМЭСТРОЛ ("Депот-Остромон") (Dimoestrolum) Действует более продолжительно, чем синестрол. Форма выпуска: Ампулы 0,6% масл. р-ра - 2 мл в/м. АНТИЭСТРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА Синтетические вещества нестероидной структуры. Они связываются со специфическими рецепторами, благодаря чему подавляют эффекты эстрогенов. При этом нарушается отрицательная обратная связь и система активируется ,в 49 результате возрастает выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размеров яичников и их функции. КЛОМИФЕНА ЦИТРАТ ("Кломид", "Серофен") (Clomifene citrate) Форма выпуска: табл. По 0.05 г по 10 или 30 шт в банках светозащищенного стекла. ТАМОКСИФЕН (Tamoxifen) Показания к применению: 1. Рак грудной железы; 2. Бесплодие у женщин. Форма выпуска: табл. по 10 , 20 , 30 мг. ГОРМОНЫ ЖЕЛТОГО ТЕЛА Гестагены являются гормонами желтого тела. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу. При оплодотворении яйцеклетки подготавливают условия для внутриутробного развития плода (формируют децидуальную оболочку и плаценту). Уменьшают возбудимость и сократимость матки и маточных труб. ПРОГЕСТЕРОН ("Аголютин", "Прогестин") (Progesteronum) Форма выпуска: Ампулы 1% и 2,5% масл. р-ра - 1 мл в/м. ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОН AT ("Гормофорт", "Капростерон") (Oxyprogesterone capronate) Синтетический аналог прогестерона. Относится к гестагенам длительного действия (7-14 дн.) Форма выпуска: Ампулы 12,5 и 25% масл. р-ра - 1 мл в/м. ПРЕГНИН ("Пранон", "Прогесторал") (Praegninum) Уступает по активности прогестерону в 5-15 раз. Форма выпуска: Табл. 0,01 - сублингвально. Новые препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона: НОРГЕСТРЕЛ (Norgestrel) Показания к применению: • аменорея; • угроза прерывания беременности; • маточные кровотечения; 50 • бесплодие. Побочные эффекты: • повышает АД; • отеки; • нарушение нормального развития половой сферы у плода женского пола. Противопоказания: • нарушение функции печени (гепатит); • рак молочной железы и половых органов; • склонность к тромбозам. Форма выпуска: табл. 0.3 мг. Связываются гестагенов. с АНТИГЕСТОГЕННЫЕ гестагенными рецепторами, препятствуя действию МИФЕПРЕСТОН (Mifepristone) Показания к применению: 1. Аборт; 2. Дисменорея. Форма выпуска: по 3 или 6 табл. в упаковке. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Это группа препаратов, применяется для регуляции рождаемости. Их используют не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования времени наступления беременности. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты (бисекурин, овидон и др). 2. Препараты, содержащие микродозы гестагена (антеовин, марвелон). КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Механизм действия: Подавляют овуляцию, в результате угнетения продукции фоликуллостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза. Яичники становятся аналогичными менопаузным. В эндометрии происходят изменения, которые препятствуют имплантации яйцеклетки. Меняется состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности сперматозоидов. Препараты обеспечивают практически 100% контрацептивный эффект. После 51 прекращения приема препаратов репродуктивная функция восстанавливается практически сразу же. Период восстановления зависит от длительности применения и особенностей организма. МОНОФАЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - доза эстрогена и гестагена в каждой таблетке стабильна. НОН-ОВЛОН (Non-Ovlon) В препарате содержится относительно большое количество эстрогенов (50 мкг). Форма выпуска: Драже, в упаковке 21 шт., внутрь 1 раз в день. ДИАНЕ-3 5 (Dianae-3 5) Содержит 0.035 мг этинилэстрадиола + 2.0 мг ципротерон ацетата,также используется для лечения угрей. Форма выпуска: драже по 21 шт. в упаковке. ЖАНИН (Jeanine) Один из самых современных. Жанин обладает несколько более мягким действием, чем Диане-35 и, в связи с этим, лучше подходит для длительного приема (более 1 года). Форма выпуска: драже по 21 шт. в упаковке. ЯРИНА(Yarina) Контрацептив с антиандрогенными свойствами Форма выпуска: драже по 21 шт. РИГЕВИДОН (Rigevidon) В препарате содержится гестагена и эстрогена меньше, чем в Нон -овлоне. Отличается меньшей частотой побочных явлений, при сохранении достаточной контрацептивной активности. Форма выпуска: Драже №21. МАРВЕЛОН (Marvelon) Аналогичен ригевидону. Форма выпуска: Драже №21. ФЕМОДЕН (Femoden) Аналогичен ригевидону. Форма выпуска: Драже №21. 52 Показания к применению: • предупреждение нежелательной беременности; • полипоз; • эндометриоз. • • • • • • • • • • Побочные эффекты: Чаще наблюдаются в начале применения препаратов (первые 1-2 мес): повышение свертываемости крови (риск тромбоза); нарушения функции печени; снижение устойчивости к глюкозе; головные боли, головокружение; уплотнение грудных желез; изменение либидо; тошнота, рвота; межменструальные кровянистые выделения; увеличение массы тела. Противопоказания: • беременность; • наклонность к тромбоэмболиям; • нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия; • опухоли репродуктивной системы, грудных желез; • выраженная дисфункция печени; • сахарный диабет; • психозы; • гипертоническая болезнь. Схема применения выглядит следующим образом: 21 день приема препарата - 7 дней перерыв - и т.д. Основными условиями надежной контрацепции являются строгое соблюдение 7 дневного интервала и регулярное применение. ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ МИКРОДОЗЫ ГЕСТАГЕНОВ: ДВУХ- И ТРЕХФАЗНЫЕ - отличает вариабельное соотношение эстрогена и прогестагена, причем доза эстрогена практически стабильная во всех 21 таблетках, в то время как гестаген вводится в возрастающей дозировке. Механизм действия: Изменяют состав и количество цервикальной слизи, снижая тем самым проникновение из нее сперматозоидов. Снижаю скорость транспорта яйцеклетки по маточным трубам. Снижают вероятность имплантации яйцеклетки в эндометрий. 53 ТРИ-РЕГОЛ (Tri-Regol) Трехфазный препарат содержит прогестин и эстроген, соответствует физиологическим нормам, обеспечивает высокий эффект и хорошую переносимость. Форма выпуска: Табл. №21. ТРИКВИЛАР (Triquilar) По составу и действию сходен с триреголом. Показания к применению: • для контрацепции; • для лечения некоторых гинекологических заболеваний (патология яичников, аменорея и дисменорея и др.). Форма выпуска: Таблетки №21. TPИ3ИCTOH (Trisiston) Форма выпуска: Таблетки №21 Побочные эффекты: • нерегулярность менструального цикла; • межменструальные кровянистые выделения; • тошнота, рвота; • головные боли; • депрессия. Побочные эффекты данной группы препаратов значительно ниже, чем у препаратов первой группы, вследствие отсутствия эстрогенов и низкого содержания гестагенов. Противопоказания: • эндометриоз; • индивидуальная непереносимость. Схема приема: назначают по 21 дневной схеме контрацепции с 5 (в первом цикле) по 25 день менструального цикла с последующим 7 дневным интервалом. Первый прием трехфазных препаратов начинают с 1 дня менструации (что обеспечивает надежную контрацепцию уже в первом цикле) и продолжают в течение 21 дня. ПОСТКОИТАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ ПОСТИНОР ("Фоллистрел", "Микровал") (Postinor) Принимают внутрь через 24-48 часов после полового акта. Предложен для применения женщинам, не живущим регулярной половой жизнью (при частоте половых актов не более 1 раза в неделю). Форма выпуска: Таблетки №10 54 ЭСКАПЕЛ (ESCAPELLE) Препарат оказывает контрацептивное, выраженное гестагенное и антиэстрогенное действие. Применяется в первые 96 часов после полового акта. Следует избегать повторного применения таблетки Эскапел во время одного и того же менструального цикла во избежание его нарушений. Не допускается использование препарата как средства для регулярной и непрерывной контрацепции, так как это приводит к снижению эффективности препарата и учащению побочных реакций. Побочные эффекты: • тошнота; • маточное кровотечение; • аменорея. Форма выпуска: Одна таблетка по 1,50 мг в блистере AL/ПВХ. РАЗНЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Механизм действия: Блокируют находящиеся в организме женщины андрогенные рецепторы, в результате чего уменьшается продукция кожного сала и развитие себореи и угрей, а также избыточный рост волос у женщин по мужскому типу. Обладают контрацептивной активностью. КЛИМОНОРМ (Climonorm) Форма выпуска: Драже №21. ДИВИНА (Divina) Форма выпуска: Драже №21. ДИАНЕ-35 (Diane-35) Форма выпуска: Драже №21. • • • • • Показания к применению: климактерические нарушения; расстройства менструального цикла; для профилактики остеопороза в период после менопаузы; юношеские угри; андрогензависимая аллопеция. Побочные эффекты: • тошнота, рвота; • проявления андрогенной активности. Созданы также силастиковые капсулы с гестагенами для подкожной имплантации (1 капсула обеспечивает контрацепцию в течении 5 лет). 55 НОРПЛАНТ(Norplant) Форма выпуска: капсулы длиной 35 мм и диаметром 2,5 мм. В упаковке Норпланта: 6 капсул. Проводятся поиски контрацептивных средств для мужчин, например препарат госсипол однако его побочные эффекты не дают его использовать (20% бесплодие). Препарат ингибин подавляет выработку фолликулостимулирующего гормона который стимулирует сперматогенез. 2. ПРЕПАРАТЫ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ Мужские половые гормоны (андорогены) вырабатываются в мужских половых железах и сетчатой зоне коры надпочечников. Необходимы для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков у мужчин. Обеспечивают регуляцию сперматогенеза и определяют потенцию. В гландулоцитах яичка вырабатывается гормон тестостерон, значительная его часть превращается в дигидротестстерон, обладающий наибольшим сродством к андрогенным рецепторам, которые локализуются внутриклеточно. В печени из тестостерона образуется андростерон. Продукция тестостерона регулируется лютеинизирующим гормоном аденогипофиза. • • • • • • • • Фармэффекты: специфическое андрогенное действие; увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах воды, ионов кальция, натрия, хлора и др.; анаболическое действие; положительное действие в ранних стадиях гипертонической болезни; торможение гонадотропной функции гипофиза; угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников; атрофия эндометрия; подавление функции молочных желез. ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ ("Андриол". "Нувир") (Testosterone propionate) Форма выпуска: в ампулах по 1мл 1% или 2% р-р в масле. МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН ("Андрорал". "Оравирон") (Methyltestosteronum) Менее активен, чем тестосторон. Форма выпуска: Таблетки 0,005 и 0,01 (5 и 10 мг). Сублингвально. 56 ТЕСТЭНАТ ("Андротардил", "Делатестрил") (Testoenatum) Комбинированный препарат, содержащий смесь раствора в масле тестостерона энантата и тестосерона пропионата. Комбинированное применение 2 эфиров обеспечивает быстрое наступление эффекта. Длительность действия до 3-4 нед. Форма выпуска: Ампулы 10% масл. р-р - 1 мл, в/м. РАСТВОР "ТЕТРАСТЕРОН" (Solutio "Tetrasteronum") Комбинированный препарат, содержащий в одном мл. масл. р-ра 0,03 г тестастерона пропионата, по 0,06 г тестостерона фенилпропионата и тестостерона изокапроната и 0,1 г тестостерона капроната. Эффект быстрый и длительный (до 1 мес.) Форма выпуска: Ампулы 1 мл в/м. • • • • • • • • • • • • • • • • Показания к применению мужских половых гормонов: недостаточное половое развитие; кастрация и связанное с этим патологическое ожирение; патологические состояния, сопровождающиеся повышенным распадом белков (хронические инфекционные заболевания, истощения, тяжелые травмы и др.); нарушения обмена кальция и фосфора (остеопороз); гипертрофия предстательной железы; в климактерическом периоде у женщин при нарушении функции ССС и ЦНС; рак молочных желез и яичников (особенно у женщин старше 60 лет); дисфункциональные маточные кровотечения; ранние стадии гипертонической болезни; импотенция и мужской климактерический синдром. Побочные эффекты: повышение половой возбудимости; отеки; головокружение; тошнота; явления мускулинизации у женщин (огрубение голоса, избыточный рост волос по мужскому типу, атрофия молочных желез); метилтестостерон может вызывать желтуху. Противопоказания: • рак предстательной железы. 57 АНТАГОНИСТЫ АНДРОГЕННЫХ ГОРМОНОВ Уменьшают выработку тестостерона. Подразделяются на две группы: 1. Блокаторы андрогенных рецепторов: ЦИПРОТЕРОНА АЦЕТАТ (Cyproterone acetate) Препарат подавляет сперматогенез, после прекращения его введения сперматогенез восстанавливается через 4 месяца, снижает половое влечение, снижает выработку андрогенов мужскими половыми железами Форма выпуска: табл. по 0.05 г в упаковке по 50 шт., 10% р-р в масле в ампулах по 3 мл (стероидная структура). ФЛУТАМИД (Flutamide) Форма выпуска: табл. 0.05г и 0.1 г в упаковке 20 шт. • • • • • • Показания к применению: тяжелый гирсутизм у женщин; акне; гиперплазия предстательной железы; гиперсексуальность у мужчин. Противопоказания: заболевания печени, почек, щитовидной железы; ингибиторы 5альфа-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон. 2. Дигидротестостерон стимулирует продукцию факторов предстательной железе что способствует ее гипертрофии. ФИНАСТЕРИД (Finasteride) Форма выпуска: табл. по 0.005 г в упаковке по 28 шт. ДУТАСТРИД (Dutasride) Форма выпуска: капс. 0.5 мг по 30 шт. в упаковке. Показания к применению: • доброкачественная гиперплазия предстательной железы. • • • • • Противопоказания: женщинам и детям. Побочные эффекты: эректильная дисфункция; снижение либидо; гинекомастия; аллергические реакции (сыпь, зуд). 58 роста в АНАБОЛИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫ Использованию тестостерона и его аналогов в качестве лечебных анаболических веществ препятствует их выраженное андрогенное действие, в связи с этим синтезированы новые стероидные соединения, близкие по структуре к андрогенам, но обладающие избирательной анаболической активностью, при практически отсутствующем андрогенном действии. • • • • • • Фармэффекты: увеличивает биосинтез белка в организме; оказывает положительное влияние на азотистый обмен (задерживает азот в организме и уменьшает выделение почками мочевины); задерживает в организме калий, серу, фосфор, который необходим для синтеза белка; способствует фиксации кальция в костях; повышает аппетит и увеличивает массу тела; улучшает общее состояние. Для достижения желаемых эффектов данные препараты необходимо применять при достаточно сбалансированном, витаминизированном питании. МЕТАНДРОСТЕНОЛОН ("Дианабол", "Неробол") (Methandrostenolonum) Препарат короткого действия. Применяют по 1 таблетке 3-4 раза в день Форма выпуска: Таблетки 0.001 и 0.005 Мазь 0.5%. ФЕНОБОЛИН ("Дураболин". "Нероболил") ( Phenobolinum) Длительно действующее средство (7-15 дней), андрогенный эффект слабый, малотоксичен. Форма выпуска: Ампулы 1мл 1и 2% масляного р-ра – в/м. СИЛАБОЛИН (Silabolinum) Эффект длится 10-14 суток Форма выпуска: Ампулы 1 мл. 2.5% и 5% масляного р-ра – в/м. РЕТАБОЛИЛ ("Дека-дураболин", "Аболон") (Retabolilum) Эффект сохраняется до 3-х недель. Андрогенное действие и токсичность ниже, чем у феноболина. Форма выпуска: Ампулы 1мл. 5% масляного р-ра – в/м. МЕТИЛАНДРОСТЕНДИОЛ ("Анадиол", "Масдиол") (Methylandrostendiolum) Из всех препаратов имеет наиболее низкую анаболическую активность, наиболее высокую андрогенную. Лечение женщин необходимо проводить под контролем гинеколога. 59 Форма выпуска: Таблетки 0.01 и 0.025 - сублингвально. ОКСАНДРОЛОН (Oxandrolone) Предназначен для детей и женщин, у детей для стимуляции роста, а у женщин при остеопорозе. Форма выпуска: табл. 2.5 мг. • • • • • • • • • • • • Показания к применению анаболических стероидов: кахексия (нарушение белкового анаболизма различного генеза); длительное применение ГКС; инфекционный и другие заболевания, сопровождающиеся потерей белка; остеопороз; после лучевой терапии; стимуляция регенерации, особенно в реконвалисцентный период после тяжелых травм, операций, ожогов; хроническая недостаточность надпочечников, межуточно - гипофизарная недостаточность, токсический зоб, стероидный диабет, гипофизарная карликовость; хроническая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда, миокардит, ревматические и атеросклеротические поражения сердца, язвенная болезнь, хронические заболевания почек; экзема, псориаз; прогрессирующая миопия, старческая дегенерация сетчатки; упадок питания, астения, анорексия; медленно заживающие переломы (при плохом течении регенераторного процесса в костях), мышечные дистрофии. • • Побочные эффекты: диспепсические расстройства (тошнота, рвота); нарушение функции печени (ее увеличение, преходящая желтуха); отеки; нарушение менструального цикла; у женщин маскулинизирующее влияние (огрубение голоса, рост волос по мужскому типу); избыточное отложение кальция в костях и следовательно задержка роста; аллергические реакции. • • • • Противопоказания: беременность и лактация; заболевания печени; рак предстательной и молочной желез; острый и хронический простатит; • • • • • 60 • новообразования кожи и головы; • сильно выраженная почечная недостаточность; • декомпенсация углеводного обмена и ацидоз при сахарном диабете. Рецептурные врачебные задания: 1. Гормональный препарат при несахарном диабете (Desmopressin 0,01% 1 ml). 2. Препарат для лечения гипотиреоза в таблетках (L-Thyroxinum 0,05). 3. Препарат, угнетающий синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе в таблетках (Mercazolilum 0,005). 4. Препарат для профилактики эндемического зоба в таблетках (Antistruminum). 5. Гормональный препарат при гипокальциемии в ампулах (Calcitonin 100ME). 6. Препарат, стимулирующий функцию коры надпочечников (Coticotropinum 40ЕД). 7. Препарат – аналог фолликулостимулирующего гормона (Gonadotropinum menopausticum 75ЕД). 8. Аналог лютенизирующего гормона (Gonadotropinum chorionicum 500ЕД). 9. Синтетический антидиабетический препарат длительного действия в таблетках (Glipizide 0,005). 10. Инсулиновый препарат короткого действия во флаконе (Aktrapid HM 10 ml 40ЕД/ml). 11. Инсулиновый препарат длительного действия (24 часа) во флаконе (Humulin L 10 ml 40ЕД/ml). 12. Минералокортикоид в таблетках (Desoxycorticosteroni acetas 0,005). 13. Глюкокортикоид с наиболее выраженным противовоспалительным действием в таблетках (Dexamethasonum 0,0005). 14. Глюкокортикостероидная мазь с противозудным эффектом (Synaflanum 0,025%). 15. Раствор глюкокортикоида, применяемый при шоковом состоянии в ампулах (Prednisolonum 3% 1 ml). 16. Эстрогенный препарат нестероидного строения в масляном растворе в ампулах (Synaestrolum 0,1% l ml). 17. Эстрогенный препарат в свечах (Estriol 0,5). 18. Синтетический аналог эстрогена в таблетках (Synaestrolum 0,001). 19. Естественный гестагенный препарат в масляном растворе в ампулах (Progesteronum 1% l ml). 20. Препарат с гестагенной активностью в таблетках, являющийся производным тестостерона (Norgestrel 0,0003). 21. Трехфазный пероральный контрацептив в таблетках (Tri-Regol №21). 22. Препарат мужского полового гормона в масляном растворе в ампулах (Testosternone propionate 1% 1 ml). 23. Анаболический гормон длительного действия в масляном растворе в ампулах (Retabolilum 5% 1 ml). 61 Список литературы: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Машковский М. Д. Лекарственные средства. – М.: «Новая волна», 2010. – 534 с. Харкевич Д.А. Фармакология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. пособие – 5-е изд., испр. и доп. – М.: «Медицина», 2012. – 310 с. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник – 10-е изд., испр. – М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2010. – 435 с. Харкевич Д.А. Основы фармакологии. – М.: «ГЭОТАРМедиа», 2008. – 407 с. Майский В.В. Элементарная фармакология: учеб. пособие – М.: «Центр развития межсекторальных программ», 2009. – 325 с. Майский В.В. Фармакология: учеб. пособие – 2-е изд., испр. и доп. – М. : «ГЭОТАР-Медиа», 2006. – 251 с. Аляутдин Р.Н. Фармакология: учебник – 3-е изд., испр. – М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. – 392 с. Клайв П. Пейдж Фармакология: клинический подход – М.: «Логосфера», 2012. – 341 с. Люльман Х. Наглядная фармакология / Е.А. Кашина (пер.). — М.: «Мир», 2008. — 246 с. 62 Учебное издание Гормоны и гормональные препараты Учебное пособие Составители: Куклина Людмила Борисовна Левента Алексей Иванович Семинский Игорь Жанович Минакина Лилия Николаевна Клёц Ольга Петровна Шапкин Юрий Григорьевич Тираж 50 экз. Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Печать ризография. Усл. печ. л. 1,66. Отпечатано в типографии ИГМУ. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1. 63
