Загрузил Some Body

гистаминки

Реклама
ФАРМА ДЛЯ
ПЕДОВ III.
Аллергия
Превед, медвед
12 May 2021
1
Что сегодня будет
• Узнаем какие есть рецепторы гистамина и
где они сидят
• Понимать разницу между поколениями
препаратов (I/II группа и 1-4 поколение)
• Собственно сами лекарства
• Знать о том, какие побочные бывают
полезны, а какие – нет. Ну и знать о
побочных
12 May 2021
2
Гистамин – он кто?
• Не лекарство, но является важным
участником нормальных и патологических
процессов. Таким образом, ЛП, влияющие на
обмен, оказывают терапевтический эффект.
• Является эндогенным медиатором,
синтезируемом, хранимым и
высвобождающемся в:
(a) Тучные (как бабка в очереди клетки),
расположенные в коже, дыхалке и ЖКТ
(b) эозинофилы в крови
(c) Часть нейронов в ПНС и ЦНС
12 May 2021
3
Биохимический путь гистамина
12 May 2021
4
Биохимия гистамина
• 1) Synthesized in the cell from L-histidine
L- гистидин -----L-гистидиндекарбоксилаза ---→
Гистамин
• 2) Дезактивируется в Р450 2 путями:
• Methylation to N-me histamine (N-me
transferase), and to N-me imidazole acetic acid
(MAO) - eliminated in urine
• Oxidative deamination to imidazole acetic acid
(DAO), and to imidazole acetic acid riboside eliminated in urine
12 May 2021
5
Что он ломает и как ломает?
• Медиатор аллергической и
воспалительной реакции II типа
• Анафилаксия
• Сезонная аллергия
• ЯБЖДК
• Поллиноз
• Гастринома (Синдром ЗоллингераЭллисона)
12 May 2021
6
Механизм аллергии
12 May 2021
7
Гастринома
опухоль островкового аппарата
поджелудочной железы,
характеризующаяся повышенной
секрецией гастрина, который
активирует секрецию желудком
больших количеств соляной кислоты
Происходит поражение желудка, ДК,
пищевода и тощей кишки
12 May 2021
8
IgE - активаторы
• Еда: яйца, орехи, молоко, ягоды,
зерновые, мясо, сыр и другое
• ЛВ: пенициллины,сульфаниламиды и
т.д.
• Яды: пчелы, змеи, муравьи и прочие
• Чужеродные белки: животный
инсулин, сывороточный белок
12 May 2021
9
Активаторы неиммуногенной
реакции
• Морфин и др. опиоиды, в/в
• Аспирин и иные НПВС у астматиков
(«аспириновая астма», тартразин)
• Ванкомицин, в/в (Синдром
краснокожего), полимиксин В
• Some x-ray contrast media
• Сукцинилхолин, Тубокурарин
12 May 2021
10
12 May 2021
11
Клиника гистамина
• Легкие
• эритрема, уртикация и
зуд
• Легкие - средние
• Кожные реакции, Рост
ЧСС, аритмия, АД вниз,
легкий синдром дых
недостаточности
• тяжелая/анафилакт
ическая
• Тяжелая гипотония,
фибрилляция
желудочков, сердечный
приступ, бронхоспазм,
остановка дыхания
12 May 2021
12
A. Рецепторы и дейтсиве
12 May 2021
13
Рецепторы: Места и функции
• H1 – Гладкая мускулатура, эндотелий, ЦНС.
Бронхоконстрикция, расш-е сосудов, separation of
endothelial cells, зуд и боль, аллерг. ринит, motion
sickness.
• H2 – париетальные клектки HCl, сосуды (глад м),
базофилы. Регулирует солянку и стимулирует
сердце. Третий эффект – снижение выброса
гистамина тучными клетками.
• H3 – ЦНС и часть ПНС. Пресинаптическая м.,
снижает синтез и выброс гистамина.
• H4 – Лейкоциты и костный мозг. Модерирует
реакцию тучных клеток
12 May 2021
14
Н1 - рецепторы
• Основной источник
ваших проблем при
аллергии
• При блокаде снижает
проявления аллергии
• Механизмконкурентный
антагонизм
12 May 2021
15
Триада Льюиса:
П/к введение гистамина:
• Покраснение (неск mm) за секунды:
• местный сосудорасширяющий эффект,
• Отвечают Н1 рецепторы
• Припухлость в диаметре 1 см вокрун
• Зуд расш-е сосудов, отвечают Н1
рецепторы
• Волдыри (1-2 мин) на месте введения изза отека благодаря расширению сосудов
12 May 2021
16
Триада Льюиса
12 May 2021
17
Н1 - гистаминоблокаторы
• 1 поколение:
• Седация, общий
адренолитический эффект
• 2 – 4 поколения:
• Неседацирующие
12 May 2021
18
Антигистаминные
12 May 2021
19
1 поколение
• Examples
• Этаноламины: Дифенгидрамин (Димедрол)
Клемастин (Тавегил)
•
Диметидин (Фенистил )
• Алкиламин:
Хлорпирами (Супрастин)
• Phenothiazine:
прометазин (Дипразин)
• Пиперазины: Гидроксазин (Атаркс)
12 May 2021
20
1 поколение
• Uses:
• При анафилаксии и других случаях с
гистамином (В первую очередь –
АДРЕНАЛИН!)
• Противоаллергическое (Ринит, ал.
Дерматит, контактный дерматит)
• Селативное/снотворное ( Димедрол)
• От укачивания (мециклизин, Циклизин)
12 May 2021
21
• Antiemetic: профилактика укачивания
(прометазин)
• Антивертиго (мециклизин) можно
беременным
• Местная анестезия: (димедрол)
• Противокашлевой (димедрол)
12 May 2021
22
1 поколение
• Adverse Effects:
• Седация (У детей наоборот)
• Головокружение
• Усталость
• Нарушение серд. ритма - передоз
• Аллергия при местном исп-и
• Периферическая м-блокада
 Сухость во рту
 Размытие зрения
 Запор
 Задержка мочи
12 May 2021
23
1 поколоение
• Взаимодействие:
• Аддитивное с м-холиноблокаторами
• Потенцирование угнетающих ЦНС
опиаты
спокоительные
Наркозные и центральные анальгетики
Спирт этиловый
12 May 2021
24
1 поколение
• ФК:
• Все активны при приеме per os.
Некоторые допустимы для глазного
примененния
• Минуют ГЭБ и ГПБ
• Большинство идут через печень и
индуцируют ферменты
• Т1/2 – 4-12 ч
12 May 2021
25
Антигистаминные
12 May 2021
26
2 поколение
• Examples
•
•
•
•
•
Uses
Цетиризин (Zyrtec)
Феноксфенадин (Tel-fast)
Лоратадин (Кларитин)
Дезлоратадин (Эриус )
Азеластин
12 May 2021
27
2 (и 3) поколение
• ПЭ:
• Сильно меньше ПЭ по сравнение с 1
• терфинадин and астемизол были лишены
регистрации из-за удлинения QT –
сегмента с К+ - каналами(потенциально
смертельная аритмия “torsades de
pointes”)
• Фенокфенидин – метаболит тердинафина
12 May 2021
28
2 поколение
• ПЭ:
• Цетиризн имеет большее действие на ЦНС
(седация) чем фенокфенадин или
лоратадин. Не использовать водителям и
пилотам.
• Эритромицин замедляет метаболизм of
феноксфенадина и лоратадина у здоровых
пациентов, но ПЭ нет
12 May 2021
29
2 поколение
• ФК:
• Цетиризин , Лоратадин , Феноксфенадин
Хорошо всасываются и почти не
метаболизируются.
• Более гидрофильны чем 1 пок-е
• Т1/2 = 12-24 ч
• Индукторы цитохромов Р450 печени
12 May 2021
30
Н2 - блокаторы
A. Классификация и прототипы
• 4 представителя; циметидин - прототип
( Tagamet)
Ранитидин (Зантак), фамотидин, and
низатидин (только США) имеют меньше ПЭ
чем предок.
• Только per os,Т1\2 = 1-3 ч
• Все доступны в безрецептурных формах.
12 May 2021
31
Применение :
а вот про это
уже в разделе
ЖКТ и язвы)
12 May 2021
32
Скачать