БОЛЕЗНЬ МЕНКЕСА Этиология Синдром Менкеса (болезнь курчавых волос, болезнь Менкеса) - врожденное нарушение обмена меди. Вызван дефектом в ATP7A ген. Дефект затрудняет правильное распределение (транспортировку) меди по всему организму. В результате мозг и другие части тела не получают достаточно меди, в то время как она накапливается в тонкой кишке и почках. Тип наследования: Х-сцепленный рецессивный Распространенность Частота встречаемости болезни Менкеса в мире, по разным данным, составляет 1 случай на 40 000 – 350 000 человек и не зависит от этнической принадлежности. Патогенез Ген ATP7A кодирует трансмембранный белок, который переносит медь через клеточные мембраны. Он находится по всему телу, кроме печени. В тонком кишечнике белок ATP7A помогает контролировать всасывание меди из пищи. В других клетках белок перемещается между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной, чтобы поддерживать концентрацию меди в клетке. Белок обычно находится в аппарате Гольджи, что важно для модификации белков, включая ферменты. В аппарате Гольджи белок ATP7A обеспечивает медью определенные ферменты, которые имеют решающее значение для структуры и функции костей, кожи, волос, кровеносных сосудов и нервной системы. Один из ферментов, лизилоксидаза, требует меди для правильного функционирования. Этот фермент связывает тропоколлаген в прочные фибриллы коллагена. Дефектный коллаген способствует многим из вышеупомянутых проявлений этого заболевания в соединительной ткани. Если уровень меди становится чрезмерным, белок переместится к клеточной мембране и выведет излишки меди из клетки. Мутации в гене ATP7A, такие как делеции и вставки, приводят к удалению частей гена, что приводит к укорочению белка ATP7A. Это предотвращает выработку функционального белка ATP7A, что приводит к нарушению всасывания меди из пищи, и медь не поступает в определенные ферменты. Клинические проявления Возраст начала болезни — неонатальный период, часто после преждевременных родов. К числу ранних неонатальных симптомов относятся: гипотермия, неонатальная желтуха, гипербилирубинемия, гипотрофия, характерны дизморфические черты лица: толстые отвисшие щеки, отвисшая нижняя челюсть, брови редкие или полностью отсутствуют. На рисунке показаны: (а) веретенообразные волосы, (б) гипопигментация, (в) дряблость кожи и суставов, (г) остеопороз и (д) дивертикулы мочевого пузыря. К трем месяцам становится очевидным отставание роста, задержка психомоторного развития и его прогрессирующие расстройства с потерей ранее приобретенных навыков, появляются судороги. С этого времени дегенеративные процессы в ЦНС становятся доминирующими в клинической картине. Трихополидистрофия становится очевидной: волосы спутанные, тусклые, жесткие, седые или цвета слоновой кости. Присоединяются осложнения со стороны сосудистой системы, в виде субдуральных кровоизлияний, разрывов артерий и тромбоэмболической болезни. При ангиографии в головном мозге, внутренних органах и конечностях выявляются удлиненные, извитые, артерии различного калибра с чередованием областей расширения и сужения. При рентгенологическом исследовании скелета выявляется остеопороз и расширение метафизов, наличие вормиевых костей в черепе. На рисунке показаны неврологические симптомы (а) атрофия коры и мозжечка, (б) извилистые церебральные артерии у пациентов по сравнению с нормой, (в) разницу в морфологии клеток между клетками Пуркинье нормального типа и клетками Пуркинье при синдроме. (г) наращивание растянутых митохондрий в телах клеток Пуркинье у пациентов. Также выделяют более мягкий вариант болезни Менкеса — синдром затылочных рогов (синдром Элерса – Данло 9-го типа, X- сцепленный рецессивный эластолизис). Основными проявлениями являются клиновидные отложения кальция на затылке, грубые жёсткие («стальные») волосы, чрезмерная растяжимость, дряблость кожи и гипермобильность суставов. Синдром затылочных рогов дебютирует позже, чем классическая форма болезни Менкеса: в промежутке от 1 года до 12 лет. Диагностика Синдром Менкеса можно диагностировать с помощью • анализов крови на уровни меди и церулоплазмина • биопсии кожи и печени • оптического микроскопического исследования волос для выявления характерных аномалий Менкеса • Рентген черепа и скелета проводится для выявления аномалий костеобразования Окончательное подтверждение диагноза может дать молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутаций в гене ATP7A. Лечение и прогноз Вылечить генетический дефект, лежащий в основе болезни, средствами современной медицины невозможно. Единственный доступный в настоящее время вариант лечения — заместительная терапия гистидинатом меди. При развитии тяжёлых неврологических нарушений это лечение малоэффективно, однако раннее начало приёма препарата может улучшить прогноз. Тем не менее для большинства пациентов с классической формой заболевания прогноз неблагоприятный: больные редко доживают до трёх лет.
