МИКРООКРУЖЕНИЕ ОПУХОЛИ • ВЫПОЛНИЛ : САПАРБАЕВ УМРБЕК 402 (А)– Д/С • МИКРООКРУЖЕНИЕ ОПУХОЛИ ФОРМИРУЕТСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ И ОБРАЗОВАНИИ СВЯЗЕЙ МЕЖДУ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКОЙ И РАЗНЫМИ ТИПАМИ ОКРУЖАЮЩИХ КЛЕТОК. • ТИПЫ КЛЕТКИ : • ФИБРОБЛАСТЫ • ЛИМФОЦИТЫ • МАКРОФАГИ • ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ • НЕЙТРОФИЛЫ • ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ МИКРООКРУЖЕНИЕ ОПУХОЛИ СПОСОБСТВУЕТ РАЗВИТИЮ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ, ИХ МЕТАСТАЗИРОВАНИЮ . • МИКРООКРУЖЕНИЕ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ ОЧЕНЬ РАЗНОРОДНО. В НЕГО ВХОДЯТ ДРУГИЕ КЛЕТКИ, КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ, ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС И ЦЕЛЫЙ КОКТЕЙЛЬ ИЗ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ • ПРИ ЭТОМ ВЕЩЕСТВА, ВЫДЕЛЯЕМЫЕ ОПУХОЛЕВЫМИ КЛЕТКАМИ, СТИМУЛИРУЮТ НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ К ПРОДУКЦИИ ФАКТОРОВ РОСТА, НА КОТОРЫЕ ВПОСЛЕДСТВИИ ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ БУДУТ РЕАГИРОВАТЬ . • ОБРАЗУЮЩИЕСЯ ПРИ ЭТОМ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВА ПРИВЛЕКАЮТ КЛЕТКИ ВОСПАЛЕНИЯ, ФИБРОБЛАСТЫ, МИЕЛОИДНЫЕ КЛЕТКИ, ИЗМЕНЯЮТ ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС, ИНИЦИИРУЮТ И ПОДДЕРЖИВАЮТ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИЮ, ОДНАКО ВНОВЬ СФОРМИРОВАННЫЕ КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ ОТЛИЧАЮТСЯ ИЗВИТОСТЬЮ И ВЫСОКОЙ ПРОНИЦАЕМОСТЬЮ. ЭТО ПРИВОДИТ К ФОРМИРОВАНИЮ «НЕБЛАГОПРИЯТНОГО» МИКРООКРУЖЕНИЯ, КОТОРОЕ МОЖЕТ СПОСОБСТВОВАТЬ БОЛЕЕ АГРЕССИВНОМУ ПОВЕДЕНИЮ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК • МИКРООКРУЖЕНИЕ ОПУХОЛИ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ПОСТОЯННЫМ ВОСПАЛЕНИЕМ. М2МАКРОФАГИ, НЕЙТРОФИЛЫ, ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ, ПОВЫШЕННАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ МЕДИАТОРА ВОСПАЛЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА (NO), МНОГИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ — ВСЁ ЭТО СПОСОБСТВУЕТ ПРОЦВЕТАНИЮ РАКОВЫХ КЛЕТОК • И УВЕЛИЧЕНИЮ АГРЕССИВНОСТИ РАКА . ПОДДЕРЖИВАЮТ РАЗВИТИЕ ОПУХОЛИ ТАКЖЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-КЛЕТКИ И Т-ХЕЛПЕРЫ 2 ТИПА ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС • НЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС — ЭТО КАРКАС МИКРООКРУЖЕНИЯ, ФОРМИРУЮЩИЙ ЕГО МЕХАНИЧЕСКУЮ СТРУКТУРУ. ЕГО СОЗДАЮТ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ: ФИБРОБЛАСТЫ, ХОНДРОЦИТЫ, ОСТЕОБЛАСТЫ. СОСТАВ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА ОЧЕНЬ СЛОЖЕН И МНОГООБРАЗЕН: В НЕГО ВХОДЯТ КОЛЛАГЕНЫ — ОСНОВНЫЕ БЕЛКИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (НАПРИМЕР, КОЛЛАГЕН ТИПА IV), ПРОТЕОГЛИКАНЫ, ГЛИКОПРОТЕИНЫ (ФИБРОНЕКТИН И ЛАМИНИН-1) И ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ. КЛЮЧЕВЫЕ ФЕРМЕНТЫ МАТРИКСА — МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ (ММП), РАЗРУШАЮЩИЕ ПРАКТИЧЕСКИ ЛЮБОЙ БЕЛОК ВНЕКЛЕТОЧНОГО ПРОСТРАНСТВА И ТЕМ САМЫМ ПРЕОБРАЗУЮЩИЕ ЕГО СТРУКТУРУ. ДВУНАПРАВЛЕННОЕ ВЛИЯНИЕ ВКМ И РК ПРИ НЕКОТОРЫХ УСЛОВИЯХ МОЖЕТ СПОСОБСТВОВАТЬ ПРОГРЕССИРОВАНИЮ ОПУХОЛИ, ВЛИЯТЬ НА ЕЕ АГРЕССИВНОСТЬ И СПОСОБНОСТЬ РАССЕЛЯТЬСЯ ПО ВСЕМУ ОРГАНИЗМУ • МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ • МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ — ЭТО ПРОЦЕСС РАСПРОСТРАНЕНИЯ И РАССЕЛЕНИЯ КЛЕТОК ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ ПО ОРГАНИЗМУ И ОБРАЗОВАНИЯ НОВЫХ ОПУХОЛЕЙ. ОКАЗЫВАЕТСЯ, ВТОРИЧНАЯ ОПУХОЛЬ ОБРАЗУЕТСЯ НЕ В СЛУЧАЙНОМ МЕСТЕ, А В ЗОНЕ С ПОДХОДЯЩИМ МИКРООКРУЖЕНИЕМ, КОТОРУЮ ДИСТАНЦИОННО «ПОДГОТОВИЛА» ПЕРВИЧНАЯ ОПУХОЛЬ ПОСРЕДСТВОМ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ. ДО ПОПАДАНИЯ РК ТАКАЯ НИША СЧИТАЕТСЯ ПРЕМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ, А ПОСЛЕ — МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ. • СЛОЖНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ ПОПАВШЕЙ В НИШУ КЛЕТКОЙ И МИКРОСРЕДОЙ ОБЕСПЕЧИВАЮТ УСПЕШНОЕ РАЗРАСТАНИЕ МЕТАСТАЗА ИЗ ОДНОЙ КЛЕТКИ, ПРИНИМАЮЩЕЙСЯ АКТИВНО ДЕЛИТЬСЯ. • МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ НИШИ (МН) РАССЕЯНЫ ПО ВСЕМУ ОРГАНИЗМУ И ДАЖЕ МОГУТ ПЕРЕМЕЩАТЬСЯ С РАЗВИТИЕМ БОЛЕЗНИ. ИХ МОЖНО НАЙТИ И В ГИПОКСИЧНЫХ ОБЛАСТЯХ, И ВО ФРОНТАХ ИНВАЗИИ, И ДАЖЕ В ОБЫЧНЫХ НИШАХ СК [2]. ВЛИЯНИЕ РК НА МИКРООКРУЖЕНИЕ ПОЗВОЛЯЕТ ПЕРЕНАСТРОИТЬ ИЗНАЧАЛЬНО НЕПОДХОДЯЩИЕ ОКРУЖАЮЩИЕ УСЛОВИЯ СЕБЕ НА ПОЛЬЗУ. СОСТАВ МН СХОЖ С МИКРООКРУЖЕНИЕМ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ: ОН ПРЕДСТАВЛЕН СОСУДИСТОЙ СЕТЬЮ, КОМПОНЕНТАМИ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА И СТРОМЫ — МЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ И ИММУННЫМИ КЛЕТКАМИ. МИКРОСРЕДА ОТЛИЧАЕТСЯ КРАЙНЕ АКТИВНОЙ «ЖИЗНЕННОЙ ПОЗИЦИЕЙ». ОНА НЕ ТОЛЬКО МОЖЕТ «СПРЯТАТЬ» РК ОТ АТАК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, НО И ПЕРЕПРОГРАММИРОВАТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННУЮ РК В РСК. СЛОЖНАЯ СМЕСЬ ИЗ ФАКТОРОВ РОСТА, ХЕМОКИНОВ, ГОРМОНОВ И ФЕРМЕНТОВ ПОМОГАЕТ РСК ВЫЖИТЬ И ОБРАЗОВАТЬ МЕТАСТАЗ. • ПРИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ УСЛОВИЯХ ОНА МОЖЕТ ПЕРЕЙТИ В СОСТОЯНИЕ ПОКОЯ, А ПРИ БЛАГОПРИЯТНЫХ — НАПРОТИВ, НАЧАТЬ ДЕЛИТЬСЯ И ФОРМИРОВАТЬ МЕТАСТАЗ. ПРЕДПОЛАГАЕТСЯ, ЧТО РК МОЖЕТ ОСТАВАТЬСЯ В НИШЕ, НЕ ДЕЛЯСЬ ДАЖЕ НЕСКОЛЬКО ДЕСЯТКОВ ЛЕТ. НЕКОТОРЫЕ УЧЕНЫЕ ВЫДВИГАЮТ ГИПОТЕЗУ, ЧТО ПОКОЯЩИЕСЯ МЕТАСТАЗЫ ПРИСУТСТВУЮТ В ОРГАНИЗМЕ С ПЕРВОЙ СТАДИИ РАКА, А НЕ С ЧЕТВЕРТОЙ (ТЕРМИНАЛЬНОЙ), КАК ПРИНЯТО СЧИТАТЬ.
