Аспергиллы - грибы рода Aspergillus. Находятся в почве воде, воздухе н на гниющих растениях. Из 200 изученных видов аспергилл 20 видов, вызывают аспергиллез при снижении иммунитета. Аспергиллы имеют септированный, ветвящийся мицелий, от которого отходят конидиеносцы. Конидии отходят от одного или двух рядов клеток стеригм, находящихся на вздутии споронесущей гифы (конидиеносца). Размножаются в основном бесполым путем, образуя конидии черного, зеленого, желтого или белого цветов. В пораженной ткани обнаруживается септированный мицелий. Характер роста на питательных средах. Аспергиллы являются строгими аэробами. На среде Сабуро, сусло-агаре при температуре 24oС вырастают белые, пушистые колонии с последующей дополнительной окраской за счет воздушного мицелия. Среди факторов патогенности аспергилл выделяют инвазивный рост, способность выживать во внутренней среде человека и наличие ферментовпротеиназ, в частности – кератиназ и эластазы, способной разрушать эластические волокна легких. A. flavus является токсигенным, выделяя экзотоксины (афлотоксины, или флавотоксины) Аспергиллез – тяжелое заболевание, вызываемое грибами рода Aspergillus. При этом локализация патологического процесса может быть весьма разнообразна. В первую очередь поражаются бронхолегочная система, это самый распространенный вариант микоза легких. Чаще всего патология развивается на фоне хронических заболеваний. При этом аспергиллы попадают в ткани организма, где начинают интенсивно размножаться, усиливая микотический процесс. К возбудителям аспергиллеза относят несколько видов несовершенных плесневых грибов из рода Aspergillus. Наиболее часто ими являются следующие виды Aspergillus: A. fumigatus, реже A. flavus, A. niger, A. terreus, еще реже A. glaucus, A. sudowii, A. nidulans и другие. Аспергиллы продуцируют ферменты (протеолитический, сахаролитический, липолитический и др.) и эндотоксины. Выделение различных типов токсинов (альфа-токсина, глиотоксина и др.) в окружающую среду и в организм человека при прогрессировании заболевания также является характерной чертой Aspergillus fumigatus. Соединения, синтезируемые аспергиллами (в том числе сериновые и аспарагиновые протеазы, металлопротеиназы, дипептидилпептидазы и фосфолипазы и др.), являются сильными аллергенами. В результате аллергической реакции на них или при развитии инфекционного процесса могут поражаться и другие органы – придаточные пазухи носа, гортань, трахея и бронхи – с возможным распространением инфекции с кровью в кожу, в желудочно-кишечный тракт, головной мозг, сердце. Гифы Aspergillus обладают свойством прорастать в стенки сосудов, вызывая тромбозы, кровотечения. При этом развивается генерализованная форма. Известно, что аспергиллы являются причиной аллергического бронхолегочного аспергиллеза, хронического некротического легочного аспергиллеза, могут вызывать бронхиальную астму, экзогенный аллергический альвеолит. Патологический процесс может развиваться локально, либо быть распространенным. Заразиться можно, употребив пищу, пораженную аспергиллами, при вдыхании грибковых спор, а также при их попадании на поверхность раны или аутоинфекции в результате биологической активации аспергиллов с кожных покровов. Способствуют заражению болезни, ослабляющие иммунитет, а также другие факторы: пересадка гемопоэтических стволовых клеток и трансплантацию органов, длительный агранулоцитоз при лейкозах, ВИЧ и СПИД, сахарный диабет, нарушение функции печени, ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы, злокачественные новообразования, интенсивную и длительную антибиотикотерапию и др. При инфицировании в организме запускаются защитные механизмы – иммунный ответ, – и в результате происходит выработка специфических антител, чье действие направлено на обезвреживание и гибель возбудителя. В силу особенностей Aspergillus fumigatus устранить патоген за счет собственных ресурсов организму не удается, поэтому чаще всего требуется серьезное и длительное лечение. Диагностика. Материалом для исследования служат: при легочном аспергиллезе – мокрота, смывы с бронхов; при диссеминированных поражениях – кровь, биоптаты, а также моча и спинномозговая жидкость. Можно использовать также смывы из пазух носа, соскобы с некротических поражений кожи. 1. Обычно грибковая культура и гистопатология образцов ткани. 2. Определение антигена галактоманнана в образцах сыворотки и мокроте 3. Биоптаты тканей, где могут быть обнаружены конидиеносцы и мицелий. 4. Также использует иммунологическая реакция преципитации, проба по Оухтерлоню с аспергиллезным антигеном. Кожные пробы с антигенами Aspergillus используются в диагностике аллергических форм. В настоящее время для диагностики аспергиллеза разработана и внедряется методика ПЦР. 5. Антитела IgG могут быть обнаружены уже в раннюю фазу заражения. Они присутствуют у человека значительно дольше, чем антитела других классов (IgА и IgЕ), и могут выявляться в сыворотке через 12 месяцев и более после первого контакта с антигенами возбудителя. Для острого периода характерны нарастающие или высокие титры антител IgG и Е. При хронических формах заболевания IgG могут обнаруживаться в течение более длительного периода. Подтверждением диагноза служит выявление самого возбудителя из различных биоматериалов (из мокроты, материала, взятого из бронхов, биоптатов пораженных органов). По клиническим и рентгенологическим данным аспергиллез дифференцируют с другими микозами (нокардиозом, гистоплазмозом, кандидозом), а также с туберкулезом легких, абсцессами легких, новообразованиями, хроническим бронхитом. Лечение. Используют полиеновые антибиотики - Амфотерицин В, в том числе липидные лекарственные формы, Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки. Производные триазола: Вориконазол, Итраконазол. Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Иногда необходимо хирургическое вмешательство при аспергилломах Инвазивные инфекции обычно требуют активного лечения вориконазолом или изавуконазолом, который имеет равную эффективность и меньше побочных эффектов. Амфотерицин В (в частности, его липидные лекарственные формы) также эффективен, хотя более токсичен. Пероральные позаконазол и интраконазол могут быть эффективными в некоторых случаях. Каспофунгин или другие эхинокандины могут использоваться в качестве терапии в крайне тяжелых случаях. Комбинированная терапия вориконазолом с эхинокандинами может быть эффективной у отдельных пациентов.. Аспергилломы не требуют и не реагируют на системную противогрибковую терапию, но могут потребовать резекции из-за местного воздействия, особенно кровохарканья. Профилактику с использованием позаконазола или итраконазола можно рассматривать для пациентов высокого риска ослабленного иммунитета (с болезнью «трансплантат против хозяина» или нейтропенией вследствие острого миелолейкоза).
