• Амоксициллин + Клавулановая кислота (Амоксиклав) Дети с массой тела менее 40 кг Клиренс креатинина Режим дозирования Амоксициллин + Клавулановая кислота 10-30 мл/мин По 25мг/5мг на кг каждые 12 ч < 10 мл/мин По 25мг/5мг на кг каждые 24 ч Гемодиализ По 25мг/5мг на кг каждые 24 ч плюс доза 12,5 мг/ 2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты сыворотки). • Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг КК 0,166-0,5 м/с (1030 мл/мин) Первая доза оставляет 1,2 г (1000 мг+ 200 мг), а затем 600 мг (500+100 мг) в/в каждые 12 ч КК < 0,166 (<10 мл/мин) Первая доза оставляет 1,2 г (1000 мг+ 200 мг), а затем 600 мг (500+100 мг) в/в каждые 24 ч Гемодиализ Первая доза оставляет 1,2 г (1000 мг+ 200 мг), а затем 600 мг (500+100 мг) в/в каждые 24 ч, и 600 мг (500 +100 мг) по завершению диализа (т.к. концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови снижаются) Поскольку 85 % препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры необходимо вводить обычную дозу препарата. При перитонеальном диализе коррекция дозы не нужна. Общий клиренс препарата снижается пропорционально почечной функции. Снижение клиренса более выраженно для А, чем Кл. к-ты т.к. большая часть А выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом кумуляции А на фоне поддержания нормального ур. Кл к-ты. Нарушение функции печени: Следует применять с осторожностью. Необходим регулярный контроль функции печени. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количестваперитонеальным диализом. Пиперациллин/тазобактам (Тазоцин) • • • • Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 При снижении КК ниже 20 мл/мин T1/2 пиперациллина и кг) при почечной недостаточности: тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией Клиренс Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама почек. креатинина Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная > 50 мл/мин 112.5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама) суточная доза составляет 8 г/1 г каждые 8 ч пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% < 50 мл/мин 78.75 мг/кг (70 мг пиперациллина /8.75 мг тазобактама) пиперациллина, следует назначать одну дополнительную каждые 8 ч дозу 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Рекомендуемые дозы препарата для детей 2-12 лет (масса тела <50 кг) при Хотя у пациентов с нарушением функции печени T1/2 почечной недостаточности: пиперациллина и тазобактама увеличиваются, Клиренс Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама корректировки дозы при нарушении функции печени не креатинина требуется . (мл/мин.) В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной >40 Корректировки дозы не требуется недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения 20-40 12 г/1.5 г/сут 4 г/500 мг через каждые 8 ч лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и <20 8 г/1 г/сут 4 г/500 мг каждые 12 ч протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию. Ампициллин +сульбактам T1/2 –примерно 1 ч (для ампициллина и сульбактама). Выводится почками - 70-80%, преимущественно в неизмененном виде, а также с желчью и грудным молоком. Сульбактам почти не подвергается метаболическим превращениям и выводится почками, главным образом, в неизмененном состоянии и лишь около 25% - в виде метаболитов. Клиренс креатитнина, мл/мин Т1/2, Рекомендуемый режим введения ч >30 1 1,5-3 г, каждые 6-8 ч 15-29 5 1,5-3 г, каждые 12 ч 5-14 9 1,5-3 г, каждые 24 ч У детей с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) препарат вводят в обычных разовых дозах (50-75 мг/кг в зависимости тяжести инфекции), увеличивая интервалы между введениями, как это указано у взрослых Цефотаксим • Т1/2 при в/в введнии составляет 1 час, а при в/м -1,5 часа. 90% выводится почками: 50% в неизменённом виде, 15-25% в виде активного метаболита, 15-30% в виде неактивного метаболита. 10% выводится кишечником. • При КК≤10 мл/мин: вводят начальную разовую дозу, после чего суточную дозу следует уменьшают вдвое без изменения интервала введения. Например, вместо 1 г каждые 12 ч-0,5 г каждые 12 ч и т.д. Цефазолин • T1/2 при в/м 1.8 ч, при в/в-2 ч. При нарушении функции почек T1/2 – 20-40 ч. Выводится почками в неизменённом виде в течение первых 6ч - 60-90%, через 24 ч - 70-95%. КК ≥55 мл/мин Полная суточная доза КК 40-70 мл/мин КК 54-35 мл/мин полная доза, интервалы между инъекциями увеличить до 8 ч 60% от средней суточной дозы каждые 12 ч КК 20-40 мл/мин КК 34-11 мл/мин 1/2 дозы с интервалами 12 ч 25% средней суточной дозы с интервалом 12 ч КК 5-20 мл/мин КК ≤10 мл/мин 1/2 обычной дозы каждые 18-24 ч 10% средней суточной дозы каждые 24 ч Все рекомендуемые дозы вводят после начальной, соответствующей показаниям и тяжести инфекции. Цефепим Средний T1/2 из организма в среднем составляет около 2 ч. Цефепим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации. КК (мл/мин) Рекомендуемые поддерживающие дозы Очень тяж. и угрожающие жизни инф-и >60 • • • Тяжелые инф-и Др. инф-и легкой средней степени тяж. Инф-и мочевых путей, легкой и средней ст. тяж (Обычная доза, корректировка дозы не требуется) 2 г каждые 8 ч 2 г каждые 12 ч 1 г каждые 12 ч 0,5 г каждые 12 ч 30-60 2 г каждые 12 ч 2 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 11-29 2 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч ≤ 10 1 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,25 г каждые 24 ч 0,25 г каждые 24 ч Гемодиализ 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы: 1 г в первый день лечения, затем 0,5 г в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г в день. В день диализа Цефепим следует вводить в конце диализа, по возможности в одно и то же время. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч. Дети с нарушением ф-ции почек: уменьшение дозы или увеличение интервала , как указано выше в таблице. Цефтаролин (Зинфоро) Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Средний T1/2 цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2.5 ч. Режим дозирования у взрослых пациентов и подростков от 12 до 18 лет с массой тела ≥33 кг Режим дозирования у детей от 2 до 12 лет и подростков от 12 до 18 лет с массой тела ≤33 кг КК (мл/мин) Доза Частота введения Продолжител ьность инфузии КК (мл/мин)1 Возраст и масса тела Доза2 Частота введения Продолжит ельность инфузии 30<КК≤50 400 Каждые 12 ч 60 минут 30<КК≤50 8 мг/кг3 Каждые 8 ч 60 минут 15≤КК≤30 300 Каждые 12 ч 60 минут От 12 до 18 лет 60 минут От 2 до 12 лет 8 мг/кг3 Каждые 8 ч 60 минут От 12 до 18 лет 6 мг/кг4 Каждые 8 ч 60 минут От 2 до 12 лет 6мг/кг4 Каждые 8 ч 60 минут Терминальная ст ПН+гемодиализ1 200 Каждые 12 ч 1. По окончанию процедуры гемодиализа, в дни её проведния 15≤КК≤30 1. 2. 3. 4. По формуле Шварца Доза зависит от КК Разовая доза, вводимая кажд. 8 часов не должна превышать 300 мг Разовая доза, вводимая кажд. 8 часов не должна превышать 200 мг Азтреонам • Т1/2 в интервале 1,5-2 часа. Незначительно (менее 6% от введенной дозы) метаболизируется в печени. 60-70% выводится почками в неизмененном виде и в виде неактивного продукта гидролиза бета-лактамного кольца. 12% через кишечник. • Лечение начинают с нагрузочной (первой дозы), которая зависит от тяжести и локализации инфекции 10-30 мм/мин 1-2 г, затем 1/2 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 ч <10 мл/мин в т.ч. пациенты на гемодиализе 0,5-1г или 2 г затем ¼ от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 ч *при тяжелых и жизнеугрожающих инфекциях Дополнительно после каждого сеанса гемодиализа вводят 1/8 от нагрузочной дозы Имипенем/Циластатин (Тиенам) Т1/2 для каждого из компонентов около 1 часа. Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата. • Режим дозирования для в/в инфузии взрослым пациентам с НФП и массой тела более 70 кг Общая суточная доза имипенема Клиренс креатинина мл/мин 41-70 21-40 6-20 1,0 г в лень По 250 мг через 8ч По 250 мг через 12 ч По 250 мг через 12 ч 1,5 г в день По 250 мг через 6ч По 250 мг через 8 ч По 250 мг через 12 ч 2,0 г в день По 250 мг через 8ч По 250 мг через 6 ч По 250 мг через 12 ч 3,0 г в день По 250 мг через 6ч По 250 мг через 8 ч По 250 мг через 12 ч 4,0 г в день По 250 мг через 8ч По 250 мг через 6 ч По 250 мг через 12 ч Гемодиализ: рекомендации по режиму дозирования для пациентов 6-20 мл/мин. Т.к. имипенем и циластатин после гемодиализа выводятся из с-мы кровообращения, п-т должен вводится после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. Меропенем (Меронем) Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T1/2 - 1 ч. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Клиренс креатинина мл/мин Доза ( на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) Частота введения 26-50 одна единица дозы Каждые 12 ч 10-25 0,5 единицы дозы Каждые 12 ч <10 0,5 единицы дозы Каждые 24 ч Гемодиализ: для восстановления эффективной плазменной концентрации по завершении процедуры гемодиализа необходимо вводить рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема. Эртапенем (Инванз) • Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом. • У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. • Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. Дорипенем (Дорипрекс) • Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых конечный T1/2 дорипенема составляет около 1 ч. • У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК от ≥30 до ≤50 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 8 ч. • У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от >10 до <30 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 12 ч.
