УДК 615-03(084.42) ББК 52.81я61 Л94 Регистрационный номер рецензии 269 от 2 июля 2015 г. ФГАУ «Федеральный институт развития образования» Министерства образования и науки РФ Научный редактор Чубарев В.Н. — проф. кафедры фармакологии фармацевтического факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». Люлльман X. Л94 Фармакология: атлас / X. Люлльман, К. Мор, Л. Хайн; пер. с англ, под ред. А.А. Свисту­ нова; науч. ред. В.Н. Чубарев. — М.: Практическая медицина, 2018. — 384 с. — Доп. тит. л. англ. ISBN 978-5-98811-362-1 (рус.) ISBN 978-3-13-781704-8 (англ.) Новейшее издание книги (в оригинале — 4-е издание) представляет собой краткий, но полноцен­ ный источник информации по основным фармакологическим группам препаратов и ключевым фармакотерапевтическим свойствам. На каждом развороте книги расположена текстовая информация (слева) и соответствующие ей подробные полноцветные иллюстрации (справа). Такой метод представления материала помогает читателю быстро разобраться в сути вопроса. Три раздела книги закладывают прочный базис для подготовки читателя к освоению современ­ ного состояния всасывание, Раздел аспектам фармакологической распределение, «Частная широкого фармакология» круга науки. элиминация В основное лекарственных разделе «Общая фармакология» и молекулярные механизмы внимание средств. уделяет «Лечение объясняются строение, действия лекарственных средств. функциональным отдельных и терапевтическим заболеваний» включает более подробное описание лечения ряда состояний — таких как мигрень, нарушения сна, ожирение и др. Для студентов медицинских и фармацевтических вузов. УДК 615-03(084.42) ББК 52.81я61 Важное замечание. Медицина — вечно изменяющаяся наука, находящаяся в постоянном развитии. Исследования и клиниче­ ский опыт непрерывно обогащают наши знания, в особенности о надлежащем лечении и медикаментозной терапии. Поскольку в этой книге упоминаются различные дозировки или способы применения лекарственных средств, читатели могут быть уверены, что авторы, редакторы и издатели предприняли все усилия, чтобы такие упоминания соответствовали современному состоянию науки на момент выхода книги в свет. Тем не менее такой подход не предполагает и не подразумевает ответственность со стороны издателей в отно­ шении любых инструкций по дозированию и клиническому применению, указанным в книге, и не дает каких-либо гарантий касательно этих материалов. Просим каждого читателя внимательно изучать листки-вкладыши, прикладываемые производителем к каждой упа­ ковке препарата, и проверять, а если необходимо, то и проконсультироваться с врачом или иным специалистом, не отличаются ли ре­ жимы дозирования или противопоказания, указанные производителем, от рекомендаций представленных в настоящей книге. Ознакомление с информацией на листке-вкладыше особенно важно в случаях, когда препарат редко используется либо недавно по­ явился в продаже. Риск и ответственность за использование каждых режима дозирования и схемы применения каждой лекарственной формы ложатся на пользователя. Авторы и издатели просят каждого читателя сообщать о любых замеченных несоответствиях или неточностях. Ошибки в данной работе, обнаруженные после публикации, будут размещены на сайте www.thieme.com на странице с описанием лекарственного средства. Некоторые из упоминаемых в этой книге названий препаратов и относящихся к ним патентов и зарегистрированных образцов фактически являются зарегистрированными торговыми марками или фирменными названиями, хотя в тексте не всегда делается спе­ циальное указание на этот факт. Поэтому появление названия, не описанного как фирменное, не следует истолковывать как заявление издателя о том, что оно таковым не является. Данная книга, включая все ее части, защищена законом об авторском праве. Любые использование, эксплуатация или коммер­ циализация вне установленных законом об авторском праве ограничений без согласия издателя запрещены и наказуемы законом. Это, в частности, относится к воспроизведению фотокопий, копированию, мимеографированию, созданию микрофильмов, а также к обработке и хранению электронных данных. © Georg Thieme Verlag, 2011 ISBN 978-5-98811-362-1 (рус.) ISBN 978-3-13-781704-8 (англ.) © практическая медицина, оформление, 2018 перевод на русский язык, Содержание Предисловие к четвертому изданию | Биотрансформация лекарственных средств 36 Метаболизм лекарственного вещества 38 40 40 42 44 46 цитохромом Р450 Сокращения X Кишечно-печеночная циркуляция Реакции конъюгации Почки как выделительный орган Общая фармакология 2 Пресистемная элиминация Фармакокинетика История фармакологии 2 2 Идея 2 Стимул к развитию 2 Начало 3 Научная основа 3 Упрочнение позиций и всеобщее признание 3 Современная фармакология 3 Источники получения лекарственных средств 4 История фармакологии Лекарственный препарат и действующее вещество Цели выделения активных веществ Разработка лекарственных средств 4 4 реакции первого порядка в различные периоды времени при повторном введении через неравные промежутки времени и колебания концентрации препарата в крови Количественные характеристики действия лекарственного средства на организм от концентрации 16 18 20 Мишени, на которые действует Внешние барьеры организма Проникновение через мембрану Переносчики лекарственных средств Связывание с белками плазмы Выведение лекарственных средств из организма Печень как выделительный орган 52 54 54 56 от концентрации Взаимодействие вещества с рецептором 56 58 Кривые зависимости концентрации Ковалентные связи Нековалентные связи Агонисты и антагонисты 58 60 60 60 62 Модели молекулярных механизмов действия 20 22 22 24 26 28 Возможные механизмы распределения лекарственного вещества 52 Кривые зависимости эффекта Типы связывающих сил Гистогематические барьеры 50 Зависимость эффекта препарата применяемые в качестве носителей Распределение лекарств в организме 50 Изменения элиминации в процессе от связывания лекарственное средство 48 Концентрация препарата в крови при приеме Дерматологические средства, Точки приложения действия лекарств 46 Концентрация препарата в крови Зависимость эффекта препарата от дозы 10 и диверсификация наименований Введение лекарственных средств в организм 12 Лекарственные формы для приема внутрь 12 Введение препарата в виде ингаляции 14 Дерматологические препараты 16 Защита кожи 16 действующего вещества (экспоненциальная) Концентрация препарата в крови лекарственной терапии 8 8 Воспроизведенные препараты От введения до распределения в организме вещества Накопление: доза, интервал между приемами Растения как источник лекарственных средств 6 Разработка лекарственных средств Концентрация лекарственного в организме в зависимости от времени: скорость агонистов и антагонистов Другие виды антагонизма Энантиоселективность лекарственного вещества Виды рецепторов 68 Динамика концентрации лекарственного вещества в плазме и эффект Нежелательные реакции 34 34 64 66 Принцип действия рецепторов, сопряженных с белком G 30 32 62 62 70 72 Нежелательные реакции, побочные эффекты лекарственных средств 72 Причины нежелательных реакций Лекарственная аллергия Содержание Кожные реакции 72 74 76 Токсичность лекарственных средств при Ингибиторы ренин-ангиотензинальдостероновой системы Ингибиторы ренин-ангиотензинальдостероновой системы беременности и лактации 78 Генетические различия в эффектах препаратов 80 Фармакогенетика 80 Эффекты, не зависящие от препарата 82 Плацебо (А) 82 Лекарственные средства, влияющие на гладкую мускулатуру Средства, применяемые для воздействия на гладкую мускулатуру внутренних органов Кардиотропные лекарственные средства Кардиотропные препараты Сердечные гликозиды Частная фармакология 85 Антиаритмические препараты Препараты, селективно влияющие Лекарственные средства, влияющие на симпатическую нервную систему Симпатическая нервная система Строение симпатической нервной системы Адренергический синапс на СА- и АВ-узлы 86 86 88 88 Подтипы адренорецепторов и эффекты катехоламина Влияние на гладкие мышцы Стимуляция сердечной деятельности Метаболические эффекты Снижение чувствительности рецепторов Непрямые симпатомиметики а-симпатомиметики, а-симпатолитики а-симпатомиметики а-симпатолитики р-адренолитики Лекарственные средства, влияющие на парасимпатическую нервную систему Парасимпатическая нервная система Холинергический синапс Парасимпатомиметики Парасимпатолитики Биогенные амины Дофамин 90 90 90 92 92 94 96 98 98 98 100 102 102 104 106 108 112 112 Эффекты гистамина 114 116 Встречаемость в организме и функции 116 Средства, вызывающие эффекты серотонина 116 Ингибиторы серотонина 116 Вещество Р 118 Аминокислоты 118 Сосудорасширяющие лекарственные средства 120 Сосудорасширяющие препараты: обзор 120 Органические нитраты 122 Антагонисты кальция 124 Производные дигидропиридина 124 и его фармакологические свойства Серотонин антиаритмических препаратов, блокирующих Антианемические лекарственные средства Препараты для лечения анемии Эритропоэз Витамин В12 Фолиевая кислота Железодефицитная анемия Антитромботические лекарственные средства Профилактика и лечение тромбоза Витамин К и его антагонисты Взаимодействие с другими веществами Гепарин Гирудин и его производные Фибринолитики Ингибиторы активации тромбоцитов Пресистемное действие ацетилсалициловой кислоты Кровезаменители Плазмозаменители Лекарственные средства, применяемые при гиперлипопротеидемии Гиполипидемические препараты Диуретики Диуретики: обзор Реабсорбция NaCI в почках Аквапорины Осмотические диуретики Сульфонамидные диуретики Калийсберегающие диуретики Вазопрессин и его производные Заболевания, связанные с нарушением водного и электролитного баланса Нарушения водного и электролитного баланса Нарушения гомеостаза натрия Верапамил и другие амфифильные антагонисты Са2+ Электрофизиологические механизмы действия Иаманалы Связь между структурой и активностью усимпатомиметиков Неспецифические препараты, влияющие на образование и распространение импульса 124 Нарушения гомеостаза калия Лекарственные средства, влияющие на ЖКТ 168 168 168 168 172 кишки Лечение повышенной кислотности Слабительные Антидиарейные препараты Лекарственные средства. влияющие на двигательные функции Пероральные противодиабетические 174 174 174 Миорелаксанты 176 Деполяризующие миорелаксанты 176 Недеполяризующие миорелаксанты 178 Влияние на сократительную систему 178 Лекарственные средства, подавляющие боль 180 Механизмы и пути возникновения боли 180 Эйкозаноиды 182 Жаропонижающие анальгетики и НПВС 184 на двигательные функции Центральные миорелаксанты и токсины 184 Ингибиторы циклооксигеназы 186 Местные анестетики 188 Опиоиды (опиаты) 194 Лекарственные средства, влияющие на ЦНС 200 Общая анестезия и общие анестетики 200 Ингаляционные общие анестетики 202 Инъекционные общие анестетики 204 Бензодиазепины 206 Антагонист бензодиазепинов 206 Фармакокинетика бензодиазепинов 208 Лечение депрессии 210 Мания 214 средства состояний Лечение шизофрении Нейролептики Гормоны гипофизарные гормоны Терапия тиреоидными гормонами и антитиреоидные Глюкокортикоидная терапия Заместительная терапия препараты 214 216 216 220 220 222 224 226 226 226 Андрогены, анаболические стероиды и антиандрогены Основные ингибиторы Пероральные контрацептивы 230 230 Ингибиторы ароматазы Ингибиторы синтеза клеточной стенки Порообразователи Ингибиторы синтеза тетрагидрофолата Ингибиторы функции ДНК Ингибиторы синтеза белка 250 252 256 256 258 260 Препараты для лечения микобактериальных 264 264 Противолепрозные препараты 264 Противогрибковые лекарственные средства 266 Препараты для лечения грибковых инфекций 266 Противовирусные лекарственные средства 268 Фармакотерапия вирусных инфекций 268 Препараты для лечения ВИЧ-инфекции 272 Ингибиторы обратной транскриптазы 272 Ингибиторы протеазы ВИЧ 272 Резервные препараты 272 Противопаразитарные лекарственные средства 274 Противотуберкулезные препараты Препараты для лечения эндо- 274 276 Другие тропические заболевания 278 Противоопухолевые лекарственные средства 280 Химиотерапия злокачественных опухолей 280 Противомалярийные препараты Взаимодействие с сигнальными метаболическими путями клеточной пролиферации 284 Особые эффекты противоопухолевых препаратов Иммуномодуляторы Ингибиторы кальциневрина (сиролимус) Ингибиторы миграции лейкоцитов Антидоты 232 234 286 Антидоты и лечение отравлений Средства, вызывающие зависимость 288 288 290 292 294 294 298 Психотомиметики Принципы антиэстрогенной и антигестагенной терапии инфекций Подавление иммунных ответов Рост фолликула и овуляция, продукция эстрогенов и гестагенов Препараты для лечения бактериальных Механизмы резистентности к цитостатикам 286 Фармакодинамическая терапия глюкокортикоидами кальция 248 Антибактериальные лекарственные средства 250 иэктопаразитарных инвазий Препараты для лечения маниакальных Гипертиреоз 246 инфекций Нестероидные противовоспалительные и препараты Препараты, поддерживающие гомеостаз Лекарственные средства, влияющие Гипоталамические 240 240 Виды аминокислотной последовательности 240 Лечение инсулинзависимого сахарного диабета 242 Нежелательные реакции 242 Лечение сахарного диабета 2-го типа 244 Сахарный диабет Виды лекарственной формы Лечение язв желудка и двенадцатиперстной 236 238 (психодислептики, галлюциногены) Действие никотина 298 300 VIII Локализация N-холинорецепторов 300 Содержание организма Средства, облегчающие отказ от курения Последствия курения Алкоголизм Эпилепсия Мигрень Влияние никотина на жизнедеятельность 300 300 302 304 Рвота Нарушения сна Глаукома Остеопороз Подагра Ожирение: последствия и методы лечения Лечение отдельных заболеваний 307 32( 32I 33( 334 334 331 331 Аллергические заболевания Бронхиальная астма Лечение отдельных заболеваний Артериальная гипертензия Стенокардия Антиангинальные средства Острый коронарный синдром Сердечная недостаточность Септический шок Болезнь Паркинсона 308 308 310 312 314 316 318 320 Ревматоидный артрит Хронические воспалительные заболевания кишечника Литература 349 Предметный указатель 351 Предисловие к четвертому изданию Прогресс в науке и медицине происходит быстрее, чем когда-либо. Это справедливо и для фармаколо­ макотерапевтическим лее детальной гии. Идет ли речь о новых препаратах, побочных эф­ к фектах публикациям. или взаимодействии карственными всегда в средствами, курсе последних между различными ле­ терапевт должен быть достижений и применять более крупным Прогресс, требовал ные ности устаревшие. филактики для в обеспечении здоровых лиц и оптимальной оптимального про­ рисунки, В лече­ связи препаратов. в за также с постоянным текстовые оригинальным и годы, блоки ростом и исключить визуализирован­ стым, но требует от врача колоссальной преданности вовремя своему делу, т.к. он должен постоянно добывать но­ щиеся в них данные ясно и просто, а также сделать вейшую диаграммы на вергалась то порой ологическому и что из независимых система повышенному экономическому источников. пересмотра менее здравоохранения под­ лее политическому, иде­ ципы каждой из тем. давлению, все отчетливо Мы это сферах по­ пересмотрен­ ной информацию всех бо­ ния для больных. Этот принцип представляется про­ Несмотря во либо новые За обращаться последние книгу а информации следует учебникам достигнутый включить их на практике, поскольку конечная цель его деятель­ заключается свойствам информацией рисунков мы детализированными, продемонстрировать благодарны за постарались представить имею­ чтобы наибо­ базисные комментарии и прин­ предложения не смогло в итоге сколько-нибудь существенно изме­ от коллег, студентов и аспирантов. Хотелось бы по­ нить тот незыблемый постулат, что хорошо подтверж­ благодарить проф. Renate Luellmann-Rauch за ее со­ денные сведения о профилактической ческой ценности препаратов и терапевти­ являются непременным впервые опубликован­ по по гистологии признательны и клеточной отделу биологии. производства и Мы так­ редакторам Thieme Publishers Stuttgart за их заботу и помощь. условием успешного лечения. Атлас веты же фармакологии, ный в Германии в 1990 г., впоследствии был пере­ Heinz Luellmann веден более чем на 10 языков. Цель данной книги — Klaus Mohr Lutz Hein дать ясное представление о самых последних данных доказательной медицины, а также об Juergen Wirth установленных фактах предыдущих лет. Атлас призван снабдить сту­ дентов, изучающих медицину, фармакологию и физи­ ческие а науки, также базовыми служить сведениями удобным пособием о фармакологии, для повторения Конфликты интересов. заинтересованности Авторы не имеют финан­ материала. Атластакже поможет врачам и фармацев­ совой или там обновить свои знания и получить обзор по фар- торые могли бы повлиять на содержимое этой книги. иных отношений, ко­
