КОНДРАХИН И.П. ЭНДОКРИННЫЕ, АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ ЖИВОТНЫХ РУКОВОДСТВО Москва 2006 Автор: доктор ветеринарных наук Иван Петрович Кондрахин Эндокринные, аллергические и аутоиммунные болезни животных Руководство.- М.: КолосС, 2006.- 370 с. В книге представлено более 50 эндокринных, аллергических и аутоиммунных болезней животных, дано их нозологическое определение, указана этиология, раскрыты патогенетические механизмы развития, описаны симптомы, критерии диагноза, современные методы лечения и профилактики. Предназначена для врачей, магистров ветеринарной медицины, аспирантов, научных сотрудников, преподавателей вузов. 2 ВВЕДЕНИЕ Среди многочисленных неинфекционных болезней животных менее других изучены эндокринные, аллергические и аутоиммунные заболевания. Их диагностика весьма затруднительная. Это обусловлено сложностью проведения исследований гормонов, медиаторов аллергических реакций, компонентов иммунной системы, лежащих в основе патогенеза эндокринной, аллергической и аутоиммунной патологии. Вместе с тем, эндокринные, аллергические и аутоиммунные заболевания у продуктивных животных, собак и кошек имеют не редкое явление. С годами усложняющаяся экологическая обстановка способствует росту заболеваемости органов эндокринной системы, аллергических и аутоиммунных болезней. Литературные источники по этим заболеваниям весьма ограниченные и разобщенные, они практически недоступны для широкого круга ветеринарных специалистов. Исходя из этого, мы сделали попытку в настоящем руководстве систематизировать литературные данные отечественных и зарубежных авторов по этиологии, патогенезу, симптоматике, методам диагностики, лечения и профилактики наиболее часто встречающихся заболеваний гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой паращитовидной, поджелудочной желез, системы, дисфункций щитовидной, яичников и семенников. Представить общие механизмы аллергических реакций, методы их диагностики и лечения; описать типические аллергические болезни (анафилактический шок, кровопятнистую болезнь, крапивницу, атопический дерматит и др.). Привести некоторые данные о причинах, патогенетических механизмах развития аутоиммунных заболеваний, описать аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунную болезнь новорожденных, системную красную волчанку. Всего в книге описано более 50 болезней. Приведены схемы взаимосвязей гормонов, патогенеза некоторых болезней, оригинальные 3 рисунки больных животных, приложение нормативов биохимических показателей крови. Все болезни описаны в общепринятой клинической последовательности: определение болезни, этиология, патогенез, симптомы, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение и профилактика. Основные критерии дифференциальной диагностики эндокринных и аллергических болезней собраны в таблицы. В книге отдельным разделом представлена общая профилактика болезней эндокринных органов. Пособие предназначено для врачей, магистров ветеринарной медицины, аспирантов, научных сотрудников, преподавателей вузов. 4 Список сокращений Аг – антиген АДФ – аденозиндифосфат АКТГ – аденокортикотропный гормон АЛТ – аланинаминотрансфераза АР – аллергическая реакция Ат – антитело АСТ – аспартатаминотрансфераза АТФ – аденозинтрифосфат АШ – анафилактический шок ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ГГ-РГ – гонадолиберин-гонадотропин-рилизинг-гормон ГР-РГ – соматолиберин- соматотропин-рилизинг-гормон ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа ГКС – глюкокортикостероиды ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ЕД – единицы действия ЖКТ – желудочно-кишечный тракт IgA (M, G, E, D) – иммуноглобулины А (M, G, E, D) ИФА – иммуноферментный анализ ИФН – интерферон КРГ – кортиколиберин-рилизинг-гормон ЛДГ – лактатдегидрогеназа ЛГ – лютеинизирующий гормон ЛГ-РГ – люлиберин-рилизинг-гормон МЕ – международная единица МРТ – меланолиберин НПВС – нестероидные противовоспалительные средства 5 ОАР – острая аллергическая реакция ОТАР – острая токсико-аллергическая реакция ПГ – простогландины ПСГ – пролактолиберин – пролактостимулирующий гормон ПЧЗТ – повышенная чувствительность замедленного типа рН – водородный показатель РНК – рибонуклеиновая кислота СКВ – системная красная волчанка СОЭ – скорость оседания эритроцитов СТГ – соматотропный гормон ТРГ – треотропин-рилизинг-гормон ТТГ – тиреотропный гормон Т4 – тироксин Т3 – трийодтиронин УЗИ – ультразвуковое исследование ФСГ – фолликулостимулирующий гормон ФСГ-РГ – фоллиберин-рилизинг-гормон цАМФ – циклический аденозинмонофосфат ЦНС – центральная нервная система ЩЖ – щитовидная железа ЭКГ – электрокардиограмма 6 Список основных терминов и понятий Аденогипофиз – железистая часть гипофиза (передняя доля гипофиза). Аденоциты – эпителиальные клетки аденогипофиза, продуцирующие соматотропный гормон, лактотропный гормон, кортикотропин, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон. Адреналин – моноаминный гормон, синтезирующийся в коре надпочечников и параганглиев. Анализатор (рецептор) – часть единой системы, воспринимающей и передающей в ЦНС информацию о внешнем мире и внутреннем состоянии организма. В интерорецепторы восприятия соответствии и с местом экстерорецепторы. раздражений из расположения Интерорецепторы внутренней среды, различают служат для экстерорецепторы – раздражений из внешней среды. Биологические мембраны – компонент структурной организации клетки. В их составе локализованы различные субстанции и инзимы, катализирующие многочисленные специфические, характерные для клеток химические реакции, протекающие на границе двух фаз: между структурами цитоплазмы – органелами и цитоплазматическим матриксом, между клетками и окружающей средой. В-лимфоциты – клетки, способные синтезировать иммуноглобулины. В-лимфоциты взаимодействуют с антигенами при их распознавании. Гемопоэз – кроветворение. Центральным органом гемопоэза является красный костный мозг, где образуются эритроциты, гранулоциты, моноциты и кровяные пластинки. К периферическим органам гемопоэза относятся лимфатические узлы, селезёнка, лимфоидные образования. Гематоэнцефалический барьер – барьер между кровотоком и тканью головного мозга. Представлен эндотелиоцитом капилляра, базальной мембраной и отростком астроцита. 7 Генный перенос – метод в молекулярной биологии, основанный на встраивании в геном стабильных генетических конструкций. Гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система – совокупность крупноклеточных нейронов гипоталамуса, их аксонов и терминалей в задней доле гипофиза. Гипоталамо-гипофизарно-адренолиновая система – функциональная система, включающая кортиколиберинсинтезирующие нейроны гипоталамуса, АКТГ-клетки гипофиза и клетки коркового вещества надпочечников, синтезирующие глюкокортикостероиды. Гипоталамус – анатомический отдел промежуточного мозга. Гипофиз – компонент единой гипоталамофизарной системы организма. Глюкокортикоиды – стероидные гормоны, синтезируемые в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников. Основным биологическим действием обладает кортизол. Иммунные глобулины – иммунные белки (антитела) сыворотки крови. Интерлейкины – секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и связь её с другими системами организма. Клеточный иммунитет – обезвреживание антигенов цитотоксическими лимфоцитами (Т-лимфоцитами). Он наблюдается при отторжении трансплантантов, при реакциях гиперчувствительности замедленного типа, разрушении опухолевых клеток и аутоиммунных реакций. Лейкоцитоз – увеличение количества лейкоцитов в крови – характерный признак для многих патологических процессов. Макрофогально-моноцитарная система – моноциты и дифференцирующиеся из них макрофаги. Минералокртикоиды – стероидные гормоны, синтезируемые клетками клубочковой зоны коры надпочечников. Наибольшей биологической 8 активностью обладает альдостерон, который регулирует реабсорцию натрия в почечных канальцах. Макрофагическая система – объединяет клетки (макрофаги), обладающие фагоцитозом и пиноцитозом. Все макрофаги независимо от локализации происходят из стволовой кроветворной клетки красного косного мозга, а их предшественниками являются моноциты периферической крови. Макрофаги – многофункциональные клетки. Они способны поглощать и переваривать различные продукты экзо- и эндогенного происхождения, представляют одну из важнейших защитных систем, участвующих в поддержании стабильности внутренней среды организма. Моноамины – гормоны (адреналин, норадреналин, дофомин), синтезирующиеся в мозговом веществе надпочечников и хромаффинной ткани параганглиев. Нейрогипофиз – нейрогемальный отдел III желудочка мозга и задняя доля гипофиза. Оба эти образования имеют общее происхождение в эмбриогенезе и выполняют единую функцию – выделение гипоталамических нейрогормонов в кровь. Нейроглия – нервная ткань, обеспечивающая опорную, трофическую и защитную функцию. Нейроциты (нейроны) – нервные клетки, выполняющие различные функции. Они делятся на рецепторные (афферентные или чувствительные), ассоциативные и эфферентные (эффекторные). Нейросекреция – выделение в кровь и лимфу нейрогормонов специализированными нервными клетками. Нефрон – морфофункциональная единица почки. Включает почечное тельце, дистальные и проксимальные канальцы и петлю Генле. Передняя доля гипофиза – основная, железистая часть аденогипофиза. Пролактин – гормон аденогипофиза, основной точкой приложения которого служат секреторные клетки молочной железы. 9 Рилизинг-гормон – группа гипоталамических нейрогормонов, усиливающих (либерины) или угнетающих (статины) синтез и выделение тропных гормонов аденогипофиза. Соматолиберин-рилизинг – гормон гипоталамуса, стимулирующий синтез и секрецию соматотропного гормона (СТГ) гипофиза. Соматостатин-рилизинг – гормон гипотпламуса, подавляющий синтез и секрецию соматотропного гормона гипофиза. Соматотропный гормон (СТГ) – тропный гормон аденогипофиза, точкой приложения которого служат клетки опорно-двигательного аппарата (гормон роста). Тимус (вилочковая железа) – центральный орган иммунной системы, контролирующий её функционирование. В нем создаются разнородные популяции Т-лимфоцитов, имеющих важное значение в развитии как клеточного, так и гуморального иммунитета. В тимусе вырабатываются гормональные факторы (тимозин и др.), воздействующие на лимфоциты в периферических лимфоидных органах. Тиролиберин-рилизинг - гормон гипоталамуса, стимулирующий синтез и секрецию тиреотропного гормона гипофиза. Тучные клетки – тканевые базофилы (лаброциты). Значительное количество тканевых базофилов в подэпиталиальной соединительной ткани кожи, пищеварительного тракта, дыхательных путей, матки. Располагаясь вблизи мелких кровеносных сосудов, тканевые базофилы одни из первых клеток реагируют на проникновение антигенов из крови. На их плазмолеме, так же как у базофилов крови, находится значительное количество иммуноглобулинов класса Е (IgE). Тканевые базофилы участвуют в развитии аллергических реакций и появлении анафилактического шока. Фабрициева (клоакальная) сумка – характерный для птиц лимфоэпителиальный орган, расположенный в дорсальной части стенки клоаки, является центральным органом иммунной защиты. В ней развиваются иммуноциты гуморального иммунитета – буреозависимые 10 лимфоциты (В-лимфоциты), способные под действием антигенов во вторичных лимфоидных органах превращаться в антителообразующие плазматические клетки. Хромаффинная ткань – ткань мозгового вещества надпочечников и параганглиев. Основной продуцент моноаминных гормонов – адреналина и норадреналина. Цитокины – класс растворимых пептидных медиаторов иммунной системы. Выделяют следующие группы: интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей, колониестимулирующие факторы, хемокины и факторы роста. Каждой из этих групп присуща своя функциональная направленность. Эпифиз (верхний мозговой придаток) или шишковидное тело. Функционирует только у молодых животных. В дальнейшем он подвергается инволюции. Расположен между полушариями большого мозга и мозжечком. Клетки эпифиза секретитруют серотонин, антигонадотропин. 11 1. БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ Болезни органов эндокринной системы включают заболевания, обусловленные нарушением функций гипоталамуса и гипофиза, щитовидной, паращитовидных желез, коры надпочечников, островков Лангерганса поджелудочной железы, половых желез, тимуса. Эти заболевания сложного генезиса, они чаще проявляются полиморбидностью, включая поражения ЦНС, сердечно-сосудистой системы, печени, почек и других органов. Определяющим этиологическим и патогенетическим фактором эндокринных заболеваний является недостаточный или избыточный синтез гормонов. 1.1. Гормоны, их роль в обмене веществ Гормоны – биологически активные вещества, синтезируемые и секретируемые органами эндокринной системы или определенными тканями – тканевые гормоны. К тканевым гормонам относятся дефомин, норадреналин, серотонин, синтезируемые мозговым слоем надпочечников. В последние годы натрийуретических появились сообщения пептидах–NР, о гормонах оказывающих мощное сердца – мочегонное натрийуретическое и сосудорасширяющее действие. NP участвуют в поддержании водно-электролитного гомеостаза и регуляции уровня артериального давления [1]. К стероидным гормонам принадлежат кортикостерон, кортизол, альдостерон, прогестерон, эстрадиол, эстрон, эстриол, тестостерон, которые секретируются корой надпочечников и половыми железами. К производным аминокислот относятся простагландины, адреналин, норадреналин, тироидные гормоны являются производными тирозина. Белковые гормоны циркулируют в крови в свободном состоянии, стероидные и тироидные гормоны находятся в крови в основном в связанном с белками состоянии. Гормональный рецепторами эффект – осуществляется информационными благодаря молекулами, взаимосвязи с превращающими гормональный сигнал в гормональное действие. Гормональные рецепторы 12 находятся на мембранах клеток или, реже, внутри клеток и других структурах. Взаимосвязь плазматической гормонов мембране, с рецепторами, осуществляется с локализованными участием на циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) или ионизированного кальция и других веществ. С участием цАМФ осуществляется биологическое действие гормонов: АКТГ, ТТГ, ЛГ, МСГ, вазопрессина, катехоламинов, глюкогона, паратирина, кальцитонина, секретина, гонадотропина, тириолиберина, липотропина. С участием ионизированного кальция (Са окситоцина, гастрина, холецистокина, +2 ) осуществляется действие ангиотензина, катехоламинов. Кальций находится в связанном с белками состоянии внутри клетки и в свободной форме во внеклеточной жидкости. В клетку свободный кальций поступает из внеклеточной жидкости или высвобождается в ней из связанного с белком элемента. Свободный внутриклеточный кальций становится активным после связывания с внутриклеточным белком – кальмодулином. Кальмодулин – рецепторный белок в свободном состоянии не активен. Повышение уровня внутриклеточного свободного кальция приводит кальмодулин в активное состояние. Повышенный уровень внутриклеточного кальция стимулирует кальциевый насос: свободный кальций перемещается во внеклеточную жидкость, кальмодулин становится снова неактивным, в клетке наступает состояние функционального покоя. Кальмодулин – аналог мышечного белка тропина С, который путём связывания кальция образует комплекс актина и миозина. О рецепторах к инсулину известно, что они располагаются на плазматических мембранах и состоят из трёх или четырёх субъединиц. Комплексирование гормона с рецептором обеспечивает транспорт вещества через клеточную мембрану. Посредниками взаимодействия инсулина и клеткой-мишенью могут быть ионы кальция, калия, магния. 13 Стероидные гормоны, находящиеся в крови в связанном с белками состоянии, диффундируют в клетку-мишень, где и проявляется их действие. Тироидные гормоны тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) легко диффундируют через липидную клеточную мембрану и связываются внутриклеточными белками. Таким образом, специфическое действие гормонов проявляется лишь после соединения их с соотве6тствующими рецепторами. Рецепторы после опознавания и связывания гормонов генерируют химические или физические сигналы, которые вызывают последовательную цепь пострецепторных взаимодействий, заканчивающихся появлением специфического биологического эффекта гормона [2]. Изменение чувствительности органов и тканей к гормонам осуществляется посредством механизмов обратной связи. Чувствительность к гормону уменьшается при снижении количества функционирующих рецепторов, их инактивации и разрушении. Гормоны имеют свои агонисты и антагонисты. Агонисты, комплектуясь с соответствующими рецепторами, усиливают действие гормона, антагонисты способны конкурентно связывать рецептор к гормону, снижать его биологический эффект. Например, для кортизола антагонистом является прогестерон, а агонистом – кортикостерон. Это следует учитывать при лечении животных, назначении гормональных препаратов. Гормоны участвуют в метаболизме углеводов, липидов, белков и других веществ. В метаболизме углеводов участвует инсулин, катехоламины, глюкогон, гормон роста, глюкокортикоиды, а также ТТГ, тироидные и половые гормоны. Поступающая из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) глюкоза превращается в печени и меньше в других тканях в гликоген. Синтез гликогена происходит при участии нескольких ферментов (фосфоглюкомутаза, гликогенсинтетазы и др.). Синтез гликогена называют гликогенезом, а его распад – гликогенолизом. В процессе гликогенолиза принимают участие фосфорилаза, фосфоглюкомутаза и др. По мере расхода запасов гликогена глюкоза может образовываться из лактата (молочная 14 кислота), аминокислот и других соединений. Этот процесс носит название глюконеогенеза. Глюконеогенез сопровождается образованием кетоновых тел (бета оксимасляная, ацетоуксусная кислоты и ацетон). Основным гормоном, поддерживающим гомеостаз глюкозы в организме, является инсулин. Под влиянием инсулина происходит активация ферментов фосфорилирования глюкозы, катализирующих образование Г-6-Ф (глюкозо-6-фосфата), повышается интенсивность участия глюкозы в процессах образования энергии, гликогена. Инсулин ингибирует глюкозо-6фосфатазу печени, тормозя выход свободной глюкозы в кровь. Под действием инсулина наступает снижение глюкозы в крови, что в свою очередь, приводит к увеличению секреции антагонистов инсулина – адреналина, норадреналина глюкокортикоидов, норадреналина тироидных активируется (катехоламины), гормонов. фосфорилаза Под глюкогона, влиянием печени, СТГ, адреналина, ускоряется распад гликогена с образованием глюкозы, повышается тонус сердечной и скелетных мышц. Под действием глюкогона активируется аденилатциклаза, увеличивается образование цАМФ, фосфорилазы, усиливается гликогенолиз, выход глюкозы из печени в кровяное русло. Однако глюкогон тормозит проникновение глюкозы в клетки и др. Гормон роста (СТГ) увеличивает выход глюкозы из печени в кровь, усиливает глюконеогенез, ведёт к повышению концентрации в крови свободных жирных кислот, кетоновых тел (наблюдение автора), которые подавляют действие инсулина на мембранный транспорт глюкозы. Клюкокортикоиды стимулируют распад белков, глюконеогенез, но уменьшают мембранный транспорт глюкозы и её утилизацию на периферии. На углеводный обмен опосредованно действуют АКТГ, тироидные и половые гормоны. В жировом обмене участвуют инсулин, тириотропный гормон, гормоны щитовидной железы, адреналин, норадреналин, глюкогон, СТГ, АКТГ, кортикостероиды. Инсулин стимулирует в печени и тканях 15 образование жирных кислот и тиацилглицерина, обладает антилиполитическим свойством. Тироидные гормоны стимулируют синтез липидов печенью и распад их в тканях, то есть участвуют в процессах липогенеза и липолиза. Катехоламины (адреналин, норадреналин) и глюкогон обладают липолитическим действием, то есть усиливают распад жиров. Гормон роста увеличивает концентрацию свободных жирных кислот в плазме крови. В белковом обмене непосредственное и опосредственное участие принимают инсулин, глюкогон, СТГ, тироидные гормоны, эстрагены, глюкокортикоиды. Инсулин стимулирует транспорт аминокислот через мембрану клетки, угнетает активность аминотрансфераз. Глюкогон усиливает катаболизм аминокислот и мобилизирует их для процессов глюконеогенеза. Гормон роста стимулирует процессы анаболизма, ускоряет синтез белка, рост скелета. При избытке СТГ возрастает синтез коллагена в костях и других тканях. Тироидные гормоны стимулируют основной обмен, ускоряют распад гликогена в сердце, вызывают тахикардию. Эстрагены и андрогены повышают активность ферментов, участвующих в синтезе белка и транспорте аминокислот. Кортизол в избыточном количестве ведёт к ускорению дезаминирования аминокислот, увеличению скорости распада белков. Глюкокортикоиды регулируют мышечную массу, уменьшают скорость включения аминокислот в белки мышц, костной ткани. Гомеостаз кальция, фосфора, калия и других макроэлементов обеспечивают паратгормон, кальцитонин, глюкокортикоиды, АКТГ и другие гормоны. Паратгормон синтезируется в паращитовидных железах, он обеспечивает постоянный уровень кальция в крови через косную ткань, почки и кишечник. Паратгормон тесно связан с активной формой витамина Д3-1,25-(ОН)2Д3. Паратгормон вместе с активной формой витамина Д3 обеспечивает усвоение кальция из кормов, перенося его в виде кальций связанного с белком (СаСБ) в кровь, органы и ткани, в том числе и в косную ткань. В косной ткани с участием паратгормона осуществляется деятельность 16 остеокластов (резорбция кости) и остеобластов (новообразование кости, её минерализация). При недостатке паратгормона и активной формы витамина Д3 нарушается процесс усвоения кальция из кормов, снижение его в крови, компенсаторная мобилизация этого элемента из костяка. Процесс активации витамина Д3 происходит в печени и почках. В печени под действием фермента 25-гидроксилазы гидроксихолекальциферол витамин (25-ОНД3), Д3 затем превращается в почках в также 25путём гидроксилирования – в 1,25 дегидроксихолекальциферол (1,25-(ОН)2Д3). В почках может образовываться менее активный метаболит витамина Д3 – 24,25-(ОН)2Д3. Витамин Д2 тем же путём, что и витамина Д3 гидроксилируется с образованием 1,25-(ОН)2Д2. Синтез 1,25-(ОН)2Д3 в почках осуществляется при наличии паратгормона и кальцитонина. Глюкокортикоиды повышают резорбцию кости, снижают активность остеобластов и скорость образования новой косной ткани, повышают экскрецию кальция почками и снижают абсорбцию кальция в ЖКТ. Кортизол регулирует гомеостаз калия и натрия, может вызывать гипо- и гиперкалиемию. СТГ повышает экскрецию кальция почками, активность остеобластов и процесс минерализации во вновь образовывающейся костной ткани и увеличивает активность остеокластов и деминерализацию в ранее образовавшейся кости. Тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) повышают экскрецию кальция с мочой, ускоряют процессы резорбции кости, влияют на образование и рост косной ткани. Поэтому при эндемическом зобе отмечается низкорослость животных. Непосредственное участие в обмене минеральных веществ принимает гипокальциемический гормон кальцитонин – антагонист паратгормона. Он секретируется С-клетками щитовидной железы и высвобождается в ответ на гиперкальциемию. Биологический эффект кальцитонина проявляется снижением содержания кальция и фосфора в крови. В кости кальцитонин 17 угнетает процессы резорбции кальция и белковой матрицы. При этом снижается выделение гидроксипролина, содержание в крови кальция, фосфора, натрия, калия и магния. Глюкогон снижает процессы резорбции кости, способствует высвобождению из неё кальцитонина, способствует развитию гипокальциемии. (экскрецию) кальция с Половые мочой и гормоны калом, снижают выделение стимулируют активность остеобластов. Таким образом, обмен углеводов, липидов, белков и минеральных веществ находится под непосредственным контролем и влиянием многочисленных гормонов. Познание сложных закономерностей воздействия гормонов позволяет клиницисту правильно ориентироваться в выборе лекарственных средств при болезнях обмена веществ, эндокринных и других органов. 1.2. Механизм регуляции гормонов Синтез и секреция гормонов регулируется нервной системой непосредственно или через выделение других гормонов, либо гуморальных факторов. Основным регулирующим органом внутренней секреции является гипоталамус. Гипоталамус представляет собой скопление нервных клеток с многочисленными афферентными и эфферентными связями. В этом органе многочисленные нервные сигналы чаще трансформируются в гуморальные. В гипоталамусе концентрируются нейроны, выделяющие в ответ на приходящие извне импульсы или нейромедиаторы, особые рилизинггормоны в кровь портальной системы гипофиза. Эти рилизинг-гормоны действуют на специфические клеточные популяции передней доли гипофиза, стимулируя или угнетая выделение гипофизарных гормонов. Регуляция выделения тропных функций гипоталамических гипофиза нейрогормонов. осуществляется Между путём гормонами гипоталамуса и гипофиза существует обратная связь. Процесс секреции тропных гормонов гипофиза контролируется гипоталамическими рилизинг18 гормонами и гормонами гипоталамическим периферических нейрогормонам, эндокринных стимулирующим органов. К выделение соответствующих гормонов гипофиза, относятся кортиколиберин-рилизинггормон (КРГ), тиреолиберин-тиреотропин-рилизинг-гормон люлиберин-рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ТРГ), (ЛГ-РГ), фоллиберин-рилизинг-гормон фолликулостимулирующего гормона (ФСГРГ), соматолиберин-соматотропин-рилизинг-гормон, стимулирующий гормон роста (ГР-РГ). К гипоталамическим нейрогормонам, тормозящим секрецию гипофизарных гормонов, относятся пролактостатин – пролактинингибирующий гормон, меланоцитостимулирующий меланостатин-ингибирующий гормон, гормон соматостатин-соматотропин- ингибирующий фактор. В гипоталамусе также секретируются нейрогормоны вазопрессин и окситоцин, которые перемещаются в заднюю долю гипофиза. Таким образом, гипоталамические нейрогормоны являются веществами, обеспечивающими систему обратной связи между гипоталамусом, гипофизом и железами-«мишенями». Их роль сводится к увеличению или снижению концентрации соответствующих гормонов в крови. Функциональная активация гипофиза производится также биологически активными веществами – дофомином, норадреналином и серотонином, которые локализуются в гипоталамусе и других органах. Дофомин оказывает непосредственное влияние на клетки аденогипофиза. В свою очередь гормоны главного эндокринного органа – гипофиза (АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, СТГ, пролактин, меланоцитостимулирующий гормон и др.) оказывают своё регулирующее влияние на гормоны периферических органов эндокринной системы. Секреция гормонов регулируется механизмами обратной связи, заключающейся в том, что при избыточном содержании определённого гормона в крови тормозится секреция его физиологических стимуляторов, а при его недостатке она усиливается. Проявлением механизма обратной связи является повышение секреции инсулина при нарастании концентрации 19 глюкозы в крови. На секрецию инсулина оказывают влияние глюкогон, соматостатин, панкреатический нейропептид галанин. Все гормоны вначале связываются со специфическими клеточными рецепторами, которые включают цикл реакций, приводящих к изменению активности ферментов, к соответствующему ответу клетки (ткани, органа). Таким образом, в организме существует сложная система регуляции синтеза и секреции гормонов, в которой важнейшая роль принадлежит гипоталамическим нейрогормонам, обеспечивающих систему обратной связи между гипоталамусом, гипофизом и периферическими железами-мишенями. Потоки нервной и эндокринной информации сливаются в гипоталамусе. В гипоталамусе в ответ на эту информацию определяется продукция гормонов самого гипоталамуса, гипофиза и периферических эндокринных желез. Гормоны периферических эндокринных желез, в свою очередь, контролируют секрецию гипоталамических гормонов. В конечном итоге в здоровом организме содержание гормонов в крови поддерживается по принципу саморегулирования (Рис.1.Гормоны и их регуляция). Необоснованное введение в организм одного из гормонов будет приводить к изменению секреции других гормонов, нарушению физиологического баланса. Вот почему введение в организм гормонов строго регламентируется. Примечания: сплошная линия (–––>) указывает орган, синтезирующий гормон; прерывистая линия (----->) указывает орган мишень. Рис. 1. Гормоны и их регуляция. 20 ЦНС Гипоталамус Стимуляторы гормонов гипофиза (рилизинг-гормоны): - кортиколиберин; - тиреолиберин; - люлиберин; - филлиберин; - соматолиберин; - гонадолиберин; - пролактолиберин; - меланолиберин. Ингибиторы гормонов гипофиза: - пролактостатин; - меланостатин; - соматостатин. Гипофиз Кортикотропин (АКТГ) Фолликулотропин (ФСГ) Лютропин (ЛГ) Гонадотропин Липотропин - кортизол, гидрокортизол; - альдостерон; - эстрадиол-17 В; - эстрон; - прогестерон. Яичники: - 17-В-эстрадиол; - эстрон; эстриол; - прогестерон. Пролактин Соматотропин (СТГ) Меланотропин Нейрогормоны: - вазопрессин; - окситоцин. Надпочечники Тиротропин (ТТГ) Щитовидная железа: - тироксин (Т4) - трийодтиронин (Т3) - тирокальцийтонин Семенники: - тестостерон; - андростерон. Околощитовидная железа: - паратгормон (ПТГ). Поджелудочная железа: - инсулин; - глюкагон; - соматостатин. Тканевые гормоны: - дофамин; - норадреналин; - серотонин. - натрийуретические пептиды сердца 1.3. Нарушение механизма действия гормонов Причин, приводящих к нарушению механизма регуляции гормонов множество. Не последнее место в этиологии болезней эндокринных органов занимает повышенная радиация. Установлено, что даже мало интенсивное излучение значительно влияет на организм животных, что проявляется изменениями гистоархитектоники и морфометрических показателей гипофиза, коры надпочечников, яичников [3]. Изменения секреции гормонов гипоталамуса приводит к нарушению синтеза и выделения гормонов гипофиза, надпочечников, щитовидной железы, семенников и яичников, к снижению их биологической активности. Проявлением нарушения механизма действия гормонов, является клеточная резистентность к ним. Клеточная резистентность к гормонам может быть вызвана изменениями рецепторов клеточных внутриклеточными резистентность мембран белками обусловлена или (врожденная нарушением соединения патология). возникновением антител с Приобретенная к рецепторам. Возможна селективная резистентность гипофиза к тироидным гормонам, вследствие чего развивается гипертиреоз, резистентность к кортизолу изменяет картину течения синдрома Кушинга, вместо гиперкалиемии и гипертонии отмечается гипокалиемия и гипотония. Отмечаются случаи псевдогипопаратиреоза, при котором проявляются признаки недостаточности околощитовидных желез (гипокальциемия, гиперфосфатемия, тетания и др.) при повышении или нормальном содержании в крови паратгормона. Нарушение механизма действия гормона проявляется в инсулинорезистентности, которая отмечается при инсулинонезависимом сахарном диабете. При этом происходит связывание инсулина с рецептором и прерывание передачи сигнала через мембрану клетки. Снижается усвоение глюкозы тканями, наступает гипергликемия, которая по принципу обратной связи приводит к гиперинсулинемии. Толерантность клеток к глюкозе наступает в ответ на снижение секреции инсулина В-клетками поджелудочной железы, развивается сахарный диабет. При резистентности рецепторов к глюкокортикоидам развивается заболевание, проявляющееся гиперкортизолемией с нормальным суточным ритмом секреции кортизола, повышенным уровнем АКТГ в крови и отсутствием клинических признаков синдрома Кушинга. 1.4. Диагностика заболеваний эндокринных органов Для диагностика используют все заболеваний доступные органов методы: сбор эндокринной анамнеза, системы клиническое обследование, наблюдение, проведение общего анализа крови и мочи, биохимическое исследование крови, молока и других биологических жидкостей, определение содержания гормонов в крови, использование УЗИ и др. При сборе анамнеза исключают или подтверждают зону эндемии, загрязнённость местности радиоактивными изотопами или техногенными факторами, проводят тщательный анализ рационов животных, обращая особое внимание на содержание в них микроэлементов, кальция, растений, содержащих тиоцинаты (рапс, капуста, листья свеклы, брюквы и др.). Анализ кормления животных проводят не менее как за 2-3 месяца до обнаружения заболевания, так как эндокринные болезни развиваются медленно, имеют хроническое течение. При клиническом обследовании обращают внимание на состояние шерстного покрова, кожи, глаз, упитанность. Дисфункция щитовидной железы, надпочечников сопровождается алопецией, грубостью шерстного покрова, утолщением эндофтальмом. Для и складчатостью недостаточности кожи, секреции экзофтальмом СТГ или характерны недоразвитость, отставание в росте, для дефицита паратгормона – тетания; для сахарного диабета – сухость слизистых оболочек, усиленная жажда, повышенный диурез. Недостаточный синтез кортикостероидов сопровождается мышечной слабостью, брадикардией, избыток в крови этих гормонов приводит к ожирению, миопатии, истончению кожи, её гиперпигментация, алопеции. 23 При гипогонадизме у самцов отмечается недоразвитость семенников, отставание в росте и развитии, отсутствие или слабо выраженные половые признаки. Важное место в диагностике эндокринных болезней занимают лабораторные исследования. Проводят общий клинический анализ крови и мочи. Используют общедоступные методы оценки состояния белкового, углеводного, липидного, кислотно-щелочного минерального, равновесия. водно-электролитного обмена, Оценивают активность некоторых ферментов, ставят белково-осадочные пробы [4]. Как было указано в разделе 1, гормоны оказывают существенное влияние на обмен веществ, поэтому при болезнях эндокринных органов существенно изменяются биохимические показатели крови, мочи, молока и других биологических жидкостей. Так, при сахарном диабете возрастает концентрация сахара в крови и моче, отмечается гиперлипидемия, а в тяжелых случаях – кетоацидоз, отрицательный азотистый баланс, увеличение гематокритного числа и т.д. При диффузном токсическом зобе наблюдается снижение холестерина в сыворотке крови, умеренную гипергликемию. Для гипотиреоза характерно снижение в сыворотке крови йода, связанного с белком (СБЙ), для тиреоидита – нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ. Для эндемического зоба – снижение концентрации СБЙ в крови и молоке. Гипопаратиреоз характеризуется выраженной гипокальциемией и гиперфосфатемией, а также нередко гиперпротеинемией, положительной печёночной пробой, напротив, для гиперпаротириоза характерны гиперкальциемия и гипофосфатемия. При синдроме Кушинга, обусловленном нарушением гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы, происходит снижение калия в плазме крови, эритроцитах, падение активности щелочной фосфатазы. Безусловно, в диагностике эндокринных заболеваний не обойтись без определения в крови и моче гормонов. Гормональная диагностика в ветеринарии недостаточно разработана, отсутствуют нормативы суточной ритмики концентрации гормонов в плазме (сыворотке), крови и моче, но всё 24 это не даёт основания недооценивать этот метод. Доказуемость адекватно назначенной терапии возможна при динамическом исследовании концентрации гормонов в биологических жидкостях. Анализы мочи в ряде случаев более практичны, однако уровень гормонов в крови точнее отражает скорость их секреции, суточную ритмику. Существуют биологические, химические и сатурационные методы определения гормонов. Предпочтение отдаётся сатурационным методам, основанных на вытеснении меченого гормона из специфической связи с белками-носителями, рецепторами или антителами природным гормоном, содержащимся в испытуемой пробе. В ряде случаев определение гормонов проводят в условиях специфических нагрузок, одновременно находят концентрацию основного гормона и его регулируемого параметра. Сопоставляют с содержанием его физиологического регулятора (например, при определении тироксина и ТТГ). Ультразвуковой метод (УЗИ) применим для морфологической оценки у мелких животных паращитовидной, поджелудочной желез, надпочечников. Для диагностики опухоли гипофиза, надпочечников у собак за рубежом используют метод томоденситометрии с предварительным внутривенным введением контрастного йодированного продукта [5]. 1.5. Болезни гипоталамо-гипофизарной системы 1.5.1. Анатомия и физиология гипоталамуса и гипофиза Гипоталамус – высший нейрогормонов. Гипоталамус вегетативный центр, продуцент относится к промежуточному мозгу и представляет его базальный отдел. Образует стенку и дно третьего мозгового желудочка. Нервные клетки серого вещества гипоталамуса формируют 32 пары ядер, содержащих нейросекреторные клетки. Эти клетки секретируют нейрогормоны. Клетки переднего гипоталамуса синтезируют белковые нейрогормоны – вазопрессин и окситоцин. Эти нейрогормоны поступают в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз) откуда затем попадают в кровоток. 25 Вазопрессин сужает просвет кровеносных сосудов, регулирует водный обмен, обеспечивает обратное всасывание воды в мочевых канальцах почек. Окситоцин стимулирует функцию гладких мышц матки, при родах вызывает сильное сокращение мышц матки, влияет на сокращение мышечных элементов молочной железы. В ядрах медиобазального гипоталамуса расположены мелкие нейросекреторные клетки, продуцирующие группу рилизинг-гормонов, обладающих активирующим или тормозящим действием. К активирующим рилизинг-гормонам относятся следующие: Кортиколиберин-рилизинг-гормон активирует выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ) передней доли гипофиза. Тиреолиберин-тиреотропин-рилизинг-гормон – активатор синтеза тиреотропного гормона (ТТГ) передней доли гипофиза. Люлиберин-рилизинг-гормон – активирует синтез лютеонизирующего гормона (ЛГ) передней доли гипофиза. Фоллиберин-рилизинг-гормон – стимулирует выработку и высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) передней доли гипофиза. Соматолиберин-соматотропин-рилизинг-гормон – стимулирует выработку и высвобождение соматотропного гормона роста передней доли гипофиза. Пролактолиберин-пролактин-рилизинг-гормон – усиливает секрецию гормона пролактина передней доли гипофиза. Меланолиберин-рилизинг-гормон – стимулирует выработку и высвобождение меланостимулирующего гормона (МСГ) промежуточной доли гипофиза. Из ингибирующих гормонов важное значение имеют пролактолиберин, меланостатин и соматостатин, которые снижают синтез и высвобождение соответственно гормонов пролактина, меланостимулирующего гормона (МСГ) и соматотропина (СТГ). 26 Между ядрами переднего гипоталамуса и нейрогипофизом существует тесная морфофункциональная связь, что позволяет выделить гипоталамонейрогипофизарную систему в едином гипоталамо-гипофизарном комплексе. Существует тесная морфофункциональная связь медиобазальной части гипоталамуса и аденогипофиза, обуславливая выделение ещё одной гипоталамо-аденогипофизарной системы – единого гипоталамо- гипофизарного комплекса. Нейросекреторная функция гипоталамуса регулируется норадреналином, серотонином, ацетилхолином, синтезируемыми в зонах центральной нервной системы (ЦНС), не связанных с гипоталамусом. Функция гипоталамуса регулируется также симпатической нервной системой и гормонами эпифиза. Между гипоталамусом и гипофизом существует обратная связь, с помощью которой регулируются их секреторные функции. Гипофиз – компонент единой гипоталамо-гипофизарной системы, в котором вырабатываются гормоны, регулирующие функции многих желез внутренней секреции и осуществляющий их связь с ЦНС. Гипофиз расположен в гипофизарной ямке турецкого седла клиновидной кости черепа; имеет бобовидную форму и очень небольшую массу (у крупного рогатого скота около 4 г, свиней – менее 0,4 г). Гипофиз состоит из двух долей: аденогипофиза и нейрогипофиза. В свою очередь в аденогипофизе выделяют переднюю, промежуточную и туберальную части. Таким образом, выделяется три доли гипофиза - передняя, промежуточная и задняя. Передняя доля гипофиза (аденогипофиз) построена из эпителиальных клеток – аденоцитов, стимулирующий рост продуцирующих тканей; соматотропный лактотропный гормон гормон, (пролактин), регулирующий процесс лактации и функциональное состояние желтого тела яичников; кортикотропин, повышающий гормонообразующую функцию коры надпочечников; фолликулостимулирующий гормон, регулирующий развитие женских и мужских половых клеток, лютеинизирующий гормон, стимулирующий рост и развитие желтого тела в яичниках и 27 интерстициальных клеток в семенниках; тиреотропные гормоны – тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3). В промежуточной зоне гипофиза синтезируются меланотропин, регулирующий пигментный обмен и липотропин – стимулятор жирового обмена. Туберальная часть аденогипофиза по своей структуре схожа с промежуточной частью, её функция окончательно не выявлена. Задняя доля или нейрогипофиз построена из нейроглии – клеток питуицитов веретенообразной или отростчатой формы. В заднюю долю гипофиза входят крупные пучки нервных волокон, образованные аксонами нейросекреторных клеток паравентрикулярных и супраоптических ядер передней зоны гипоталамуса. Нейросекрет, образовавшийся этими клетками, перемещается вдоль аксонов в нейрогипофиз в виде секреторных капель. Здесь они оседают в виде накопительных телец. Следовательно, гормоны нейрогипофиза окситоцин и вазопрессин синтезируются не структурами нейрогипофиза, а в паравентрикулярных и супраоптических ядрах. Затем по нервным волокнам поступают в нейрогипофиз, а оттуда в кровяное русло. Поэтому нейрогипофиз и гипоталамус формируют единую гипоталамонейрогипофизарную систему. Основные гипофизарные гормоны и их биологическая функция представлены в таблице 1. 28 Таблица 1 Основные биологические функции гипофизарных гормонов Гормон Биологическое действие Адренокортико- Стимулирует синтез и секрецию стероидных гормонов тропный гормон корой (АКТГ) альдостерон). надпочечников Активирует (эстрадиол, секрецию эстрон, кортизол, меланоцитостимулирующего гормона (МСГ), проявление липотропного действия. Активирует участвующих ферменты в протеинкиназу белковом и и липидном эстеразу, обмене. Липотропное действие. Тиреотропный Регулирует развитие и функции щитовидной железы, гормон (ТТГ) процессы синтеза и секреции тироидных гормонов. Оказывает липотропное действие. Фолликуло- Ускоряет созревание фолликулов в яичниках у самок и стимулирующий стимулирует сперматогенез у самцов. гормон (ФСГ) Лютеонизи- У самок стимулирует рующий гормон прогестерона, (ЛГ) процесса секрецию разрыва эстрагенов и фолликулов с образованием желтого тела. У самцов ускоряет развитие интерстициальной ткани в семенниках и стимулирует секрецию андрогенов. Соматотропный Стимулирует рост скелета, активирует синтез белка, гормон (СТГ) обладает гипотропным действием (жиромобилизирующий эффект), координирует обменные процессы. Пролактин Стимулирует развитие молочных желез и лактации, рост сальных желез и внутренних органов, участвует в жировом обмене. Проявляет эффект стероидов на вторичные половые признаки у самцов. 29 Непосредственное нарушение гормональной функции гипоталамуса и гипофиза обуславливает возникновение гипопитуитаризма, гипофизарного нанизма, несахарного диабета, ожирения. Опосредовательно нарушение функции гипоталамо-гипофизарного комплекса влияет на развитие болезней коры надпочечников, щитовидной железы, поджелудочной железы, яичников, семенников, которые описываются в соответствующих разделах книги. 1.5.2. Недостаточность передней доли гипофиза Недостаточность передней доли гипофиза (гипопитуитаризм) – хроническое заболевание, характеризующееся снижением или полным прекращением синтеза тропных гормонов гипофиза. Этиология и патогенез. Снижение синтеза гормонов гипофиза может быть обусловлено опухолью передней доли гипофиза, опухоли центральной нервной системы с метастазами в гипофиз. Опухоли вызывают сдавливание передней доли гипофиза или всего гипофиза, нарушая секрецию гормонов. К недостаточности облучение гипофиза гипофиза, приводят вирусная, травмы головы, бактериальная, радиационное грибная инфекция. Недостаточность передней доли гипофиза развивается как вторичный патологический процесс при поражении гипоталамуса, когда уменьшается синтез рилизинг-гормонов, стимулирующих функцию гипофиза. Симптомы. Клиническое проявление недостаточности передней доли гипофиза зависит от дефицита того или иного гормона. Недостаток тиреотропного гормона (ТТГ) проявляется вторичным гипотиреозом (см. Гипотиреоз). Дефицит АКТГ ведет к вторичному гипокортицизму (см. Гипокортизм). Недостаток гонадотропинов ведет к вторичному гипогонадотропному гипогонадизму (см. Гипогонадизм). Недостаток гормона роста проявляется у молодых животных замедлением или прекращением роста (см. ниже). 30 Лечение. Лечение вторичного гипотиреоза, гипокортицизма, гипогонадизма проводится как лечение первичных заболеваний этих желез. Так как при гипокортицизме вторичном – гипотиреозе гидрокортизон или назначают преднизолон, левотироксин, при вторичном гипогонадизме у самок используют эстрогены и прогестины. При вторичном приобретенном гипогонадизме у самцов применяют гонадотропин хорионический в сочетании с андрогенами (суетасон-250). При недостатке гормона роста возможно применение соматотропина. Лечение аденомы гипофиза может быть хирургическим, радиологическим и консервативным. 1.5.3. Недостаточность гормона роста (гипофизарный нанизм, карликовость) Недостаточность гормона роста (гипофизарный нанизм, карликовость) – заболевание, характеризующееся резким отставанием в росте вследствие недостаточной секреции гормона роста. Этиология генетическим и патогенез. заболеваниям. Гипофизарный Карликовость наследуется по аутосомно-рецессивному обусловлено недостаточностью синтеза в нанизм относят большинстве типу. передней Само долей к случаях заболевание гипофиза соматотропного гормона (СТГ). Наряду с дефектом СТГ регистрируют нарушение секреции гонадотропинов и тиреотропных гормонов. Симптомы. Генетический нанизм у животных встречается крайне редко. Заболевание описано у щенков немецкой овчарки, карликовых пинчеров [6]. Как указывают авторы, часто в помете поражается несколько щенков. До двухмесячного возраста заметной разницы в росте щенков не отмечается. Позже замечают, что щенки перестают расти, с годами сохраняют внешний вид щенка. Ростковые зоны костей с годами не окостевают. Животные предрасположены к различным заболеваниям. Кожа сухая. На её различных участках отмечают алопецию. Телосложение 31 нормальное, но пропорции тела больных такие, как у щенков. Половые органы недоразвиты, половая активность снижена. Лабораторно отмечают снижение уровня в крови СТГ, тиреотропина (ТТГ). Диагностика. Основным критерием для постановки диагноза являются типичные клинические признаки – карликовость. Необходимо иметь в виду задержку роста при гипотиреозе, эндемическом зобе. Лечение. У животных вряд ли целесообразно. При недостатке гормона роста у детей используют человеческий гормон роста (соматотропин человеческий) соматотропин-биосинтетический гормон роста. Профилактика. Животных с наследственной предрасположенностью к заболеванию к случке не допускают. 1.5.4. Несахарный диабет (мочеизнурение несахарное – Diabetes insipidus) Несахарный диабет (мочеизнурение несахарное – Diabetes insipidus) – заболевание, обусловленное абсолютным или относительным дефицитом вазопрессина и проявляющееся жаждой и выделением значительного количества мочи с низкой относительной плотностью. Название болезни происходит от слов diabetes – протекание и insipidus – безвкусный. Болезнь преимущественно встречается у лошадей, собак. По происхождению различают несахарный диабет центральный (нейрогормональный) как следствие абсолютной или относительной недостаточности антидиуретического гормона, нефрогенный или канальцевый несахарный диабет. В зависимости от картины развития болезни центральный несахарный диабет подразделяют на идиопатическую и симптоматическую формы. При идиопатической форме не удается обнаружить морфологические изменения, которые бы обуславливали снижение синтеза питуитрина. Симптоматическая (вторичная, приобретенная) форма характерна поражением гипоталамуса или гипофиза опухолью, травмой. 32 Этиология. Существует истинный нефрогенный несахарный диабет (НД). несахарный диабет антидиуретического обусловлен гормона или гипоталамический и Истинный или центральный недостаточной вазопрессина. Причиной секрецией истинного несахарного диабета являются неинфекционные болезни (чума плотоядных, вирусный гепатит, мыт лошадей, менингоэнцефалит и др.), травмы черепа, опухоли и другие поражения гипоталамо-гипофизарной системы. Автор наблюдал несахарный диабет у лошади, перенесшей тяжелое отравление ядом не установленного происхождения. Из идиопатических центральных форм НД выделяют генетические, наследуемые, в том числе заболевания аутоиммунного происхождения. Причинами нефрогенного несахарного диабета считают заболевания, приводящие к дистрофии почечных канальцев (нефросклероз, гидронефроз и др.), к развитию клеточной резистентности к вазопрессину, или к усиленному инактивированию его в печени и почках. Конкретные причины такой патологии весьма разнообразны и недостаточно изучены. Ученые из ФРГ сообщают о случае приобретенного почечного несахарного диабета у лошади [7]. Патогенез. Развитие болезни обусловлено абсолютной или относительной недостаточностью антидиуретического гормона вазопрессина. Органом-мишенью вазопрессина являются клетки дистального отдела почечных канальцев. Этот гормон является основным веществом, регулирующим выделение воды почками, осмолярность и осмотическое давление внутриклеточной и внутрисосудистой жидкости. Недостаточная секреция вазопрессина клетками гипоталамуса ведет к развитию истинного (центрального) несахарного диабета, сопровождаемого снижением концентрационной способности почек, реабсорбции (обратное всасывание) жидкости в дистальных отделах почечных канальцев, обильным выделением мочи. Полиурия влечет за собой дегидратацию с потерей внутриклеточной и внутрисосудистой жидкости, развитием гиперосмолярности. Потеря воды, гиперосмолярность сопровождается появлением усиленной жажды. При 33 относительной недостаточности вазопрессина, когда этот гормон ингибируется в печени и других органах, заболевание развивается по такому же признаку, что и центральный НД, но с менее выраженными признаками. Развитие болезни при нефрогенном несахарном диабете мало отличается от описанного выше. Так как рецепторы клеток почечных канальцев не воспринимают вазопрессин, его реабсорбционное действие отсутствует или резко снижено, первичная моча не концентрируется и в обильном количестве выделяется почками. Симптомы. Тяжесть заболевания зависит от степени дефицита вазопрессина или его ингибирования. Начало заболевания обычно острое, при несвоевременном устранении этиологического фактора и проведении эффективного лечения переходит в хроническое. При значительном дефиците вазопрессина отчетливо выступают характерные признаки: частое обильное мочеиспускание (у лошади до 30-100 л в сутки, у собаки – более 60 мл/кг). Усиленная жажда (полидипсия). Лошадь выпивает до 100 л воды, собаки – до 5-10 л. Кожа сухая, волосы тусклые, легко выпадают, моча водянистая, низкой относительной плотности (1,001-1,002). Сахар в моче не обнаруживают. Аппетит снижен, возможны расстройства желудочнокишечного тракта (ЖКТ), запоры. Отмечают общую слабость, тошноту, рвоту (у собак). При наличии опухоли гипоталамуса или гипофиза могут появиться нарушения зрения и поведения. Диагностические критерии. Жажда, полиурия, полидипсия, низкая относительная плотность мочи, отсутствие в ней глюкозы. Лабораторно повышение отмечают содержания в увеличение крови гематокрита эритроцитов, (выше гемоглобина, 45%), натрия, мочевины (см. приложение). Несахарный диабет необходимо отличать от сахарного диабета, психогенной полидипсии, почечной недостаточности, полиурии, отмечаемой гломерулонефрита, при азотемической нефросклероза. Возможно стадии сочетание хронического сахарного и несахарного диабета. В этом случае плотность мочи снижена не столь 34 значительно. При компенсаторной азотемической полиурии диурез незначительный. В крови повышен уровень креатинина, мочевины, в моче – эритроциты, белок, цилиндры. Верификация (достоверность в подлинности) диагноза проводится в необходимых случаях с помощью пробы с лишением жидкости и путем тестовой инъекции антидиуретического гормона. После пробы с лишением жидкости или без неё подкожно или внутримышечно вводят собаке 3-5 МЕ комбинации лизин-вазопрессин-липроссина (Postacton R) и собирают мочу в течение последующих 2-3 ч. Повышение относительной плотности мочи указывает на центральное происхождение несахарного диабета. Если относительной плотности мочи не повысилась, то через 6-8 ч берут новую пробу. Если результаты остаются прежними, значит это ренальный несахарный диабет, повреждение почечных канальцев или психогенная полидипсия [6]. Лечение. Терапия целесообразна только при условии устранения причины болезни. Назначают порошок адиурекрина для интраназального применения, содержащий вазопрессиновую активность экстракта задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Ингаляция адиурекрина дает антидиуретический эффект продолжительностью 6-8 ч, следовательно его применяют 2-3 раза ежедневно. Подкожно вводят 0,3% раствор питуитрина (водорастворимый экстракт задней доли гипофиза убойного скота, содержит вазопрессин и окситоцин): лошадям в дозах 3,0-5,0 мл (30-50 ЕД), собакам – 0,2-0,4 (2-4 МЕ) два-три раза в сутки (эффект 4-5 ч). Вместо адиурекрина используют синтетический аналог вазопрессина – адиуретин, препарат с выраженным антидиуретическим действием. Адиуретин (десмопрессин) обладает антидиуретическим свойством. Выпускают во флаконах по 5 мл с капельницей. Закапывают в нос или на конъюнктиву глаз 1-5 капель 2-3 раза в сутки. Число капель регулируют осторожным нажатием на капельницу. Применяют внутрь гипотиазид, который снижает клубочковую фильтрацию и экстракцию натрия уменьшением количества 35 выделяемой мочи. При нефрогенном несахарном диабете проводят лечение основного заболевания в сочетании с назначением средств заместительной терапии препаратами вазопрессина. 1.5.5. Ожирение (Adipositas) Ожирение – полиэтиологическое заболевание, сопровождаемое избыточным накоплением жировой ткани в организме. Очень часто встречается у собак, кошек, сухостойных коров, холостых и супоросных свиноматок и других животных. В США ожирение, то есть повышение веса тела нормы более чем на 20% наблюдается у 30-40% собак и кошек [8]. Случаи ожирения у супоросных свиноматок на комплексах составляют 39-56% [9]. По нашим данным (И.П.Кондрахин, 1980) в стадах высокопродуктивных коров ожирение в сухостойный период составляет 20-23%. Этиология. По этиологии различают алиментарное, гипоталамогипофизарное и вторичное симптоматическое ожирение при гипогонадизме, гиперкортицизме, гипотиреозе, инсулиноме. Причинами алиментарного ожирения является длительный перекорм животных при генетической предрасположенности к этой патологии. Оно возникает при бесконтрольном обильном поедании богатых крахмалом и протеином (у птиц) кормов (злаковые и бобовые концентраты, бобово-злаковый силос, ку3хонные отходы, дробина и др.) в условиях гиподинамии. Гипоталамо-гипофизарное ожирение естественно вследствие обусловлено воздействия симптоматическое на них эндокринное поражением соименных различных причин. ожирение вызывают органов Вторичное этиологические факторы, приводящие к гипогонадизму, гиперкортицизму, гипотиреозу, инсулиноме. К ожирению приводит кастрация самцов и самок. Способствующим этиологическим фактором во всех случаях является гиподинамия (гипокинезия). 36 Патогенез. Одним из основных патогенетическим звеном развития конституционно-алиментарного ожирения является энергетический дисбаланс, несоответствие между количеством поступающей с кормом энергии, её затратами в организме. Избыток энергии затем в виде триглицеридов откладывается в жировых клетках – адипоцитах, вызывая увеличение их размеров и нарастание массы тела. Триглицериды также накапливаются в гепатоцитах, вызывая жировую дистрофию печени. Патогенез гипоталамического и других форм эндокринного ожирения связан с нарушением синтеза гормонов гипоталамуса и гипофиза (соматостатин, пролактин, СТГ и др.), половых желез, поджелудочной железы (инсулин), щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин), надпочечников (кортизол). В последнее время установлено, что в патогенезе алиментарного и эндокринного ожирения определенную роль играет и сама жировая ткань. Оказалось, что она обладает эндо-, ауто- и паракринной функциями. Жировая ткань выделяет особые вещества (лептин, фактор некроза опухолей А, антиотензиноген и др.), которые могут влиять на обменные процессы в тканях и органах непосредственно или опосредованно через гормоны гипофиза, катехоломины и инсулин. При ожирении содержание лептина в крови повышено. Лептин играет ключевую роль в гомеостазе энергии, сигнализируя головному мозгу о запасах жировой ткани, и таким образом, относится к группе «гормонов насыщения». Подавляется аппетит через гипоталамус. Лептин принимает непосредственное участие в развитии нефропатии у больных ожирением. Известно, что ожирение ассоциируется с сахарным диабетом типа 2, артериальной гипертонией, нарушением обмена мочевой кислоты, дислипидемией. В последнее время почки тоже рассматриваются как орган-мишень при таком сочетании. К вариантам поражения почек у больных ожирением принято относить диабетическую и уратную нефропатию. Установлено, что в формировании нефропатии при ожирении значительную роль играет дислипидемия. При ожирении отмечают 37 выраженную протеинурию и гламерулосклероз [10]. Помимо лептина в жировой ткани синтезируются и другие гормоны и медиаторы, способные участвовать в развитии поражения почек. Симптомы. Характерны: округлость тела, сглаженность контуров маклока, седалищного бугра, ребер, увеличение живота. Умеренное угнетение, снижение реакции на внешние раздражители, понижение половой активности. При гипоталамическом, гипофизарно-надпочечниковом ожирении отмечают преимущественное отложение жировой ткани в подкожном слое живота, плечевого пояса, крестцово-поясничной области, бедер. Кожа гиперпигментирована, волос местами выпадает. Отмечаются симптомы сердечно-легочной недостаточности. При ожирении, связанным с нарушением функций поджелудочной, щитовидной, половых желез ведущей является симптоматика, обусловленная поражением соответствующих органов. Так как частыми осложнениями ожирения являются атеросклероз, миокардиодистрофия, сахарный диабет, жировая дистрофия печени, желчнокаменная болезнь, нарушение воспроизводительной функции, то появляются дополнительные признаки, соответствующие этим заболеваниям. Лабораторно при алиментарном ожирении в сыворотке крови отмечают повышение общих липидов, триглицеридов, фосфолипидов, при поражении печени – общего белка, устанавливают положительную белково-осадочную пробу. Профилактика и лечение. Основной путь профилактики конституционно-алиментарного ожирения – это недопущение перекорма животных. При появлении признаков ожирения у большого количества животных в стаде или на свиноферме, птицефабрике, норму потребления энергии (ЭКЕ), жира, а в ряде случаев (в птицеводстве) и протеина сокращают на 15-20%. На рационах, со сниженным уровнем питания, содержат животных до нормализации упитанности, а птицу – до снижения концентрации мочевой кислоты в крови (не выше 8 мг/100 мл; 0,472 ммоль/л). В рационах нормируют содержание клетчатки, не допуская её 38 недостаточности. Соблюдают дробный режим кормления. У мелких животных (собаки, кошки) возможна лекарственная терапия с применением препаратов медицинского назначения, снижающих потребление корма (минифаж, фентермин, мазиндол (теронак), сибутрамин, флюоксетин) или увеличивающих всасывание расход питательных энергии (сибутрамин), веществ из либо уменьшающих желудочно-кишечного тракта (ксеникал). Фентермин и другие препараты этой группы стимулируют выделение серотонина, что приводит к подавлению аппетита, минифаж (фенфлурамин) – анорексогенное вещество, снижает потребление пищи, не оказывает выраженного влияния на сердечно-сосудистую систему. Показан при всех видах ожирения. Назначают внутрь цикламин от 6 недель продолжительностью до 3 месяцев. Препарат выпускают в форме капсул реторд по 60 мг. Производится фирмой «Servier», Франция. Сибутрамин обладает комбинированным действием, стимулирует серотонинергическую и адренергическую активность. Поэтому назначение препарата сопровождается снижением аппетита и увеличением расхода энергии. Ксеникал является препаратом, ингибирующим липазы, тем самым препятствует расщеплению и всасыванию жиров. При ожирении, связанном с гипофункцией щитовидной железы, назначают тироидные гормоны (см. Гипотиреоз). У ожиревших животных с кистами яичников применяют прогестерон, гонадотропную сыворотку жеребых кобыл (ГСЖК), гонадолиберин и др. (см. Кисты яичников). Лечение болезней, появляющихся в процессе осложнения ожирения, проводят соответствующими средствами (сердечные гликозиды, гепатопротекторы, сахароснижающие таблетированные препараты и др.) по показаниям. 39 1.6. Болезни щитовидной железы 1.6.1. Анатомия и физиология щитовидной железы Щитовидная железа (ЩЖ) функционально тесно связана с гипоталамогипофизарной системой. Щитовидная железа состоит из двух долей, располагающихся по обеим сторонам первых трахеальных колец. Доли связаны между собой тонким перешейком, который сохраняется на всю жизнь только у крупного рогатого скота и свиней. Щитовидная железа расположена по обеим сторонам трахеи, позади щитовидного хряща. Снаружи она покрыта соединительно-тканной капсулой, от которой вглубь органа отходят перегородки, разделяющие паренхиму органа на дольки, а дольки на замкнутые пузырьки-фолликулы, размером от 0,02 до 0,9 мм в диаметре. Фолликулы (тироциты) являются основной морфофункциональной структурой щитовидной железы. Стенка фолликула состоит из однослойного эпителия, расположенного на базальной мембране. Полость фолликула заполнена коллоидом (вязкая гомогенная масса). При умеренной функции щитовидной железы коллоид гомогенен (однородный) и заполняет всю полость фолликула. При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоз) коллоид более жидкой консистенции, имеет пенистый вид, много вакуолей, снижается содержание коллоида в фолликулах. При гипофункции щитовидной железы (гипотиреоз, эндемический зоб) коллоид сгущается и уплотняется. Внутренняя выстилка фолликулов представлена клетками двух типов: фолликулярными клетками (тироцитами) и околофолликулярными клетками (К-клетками). К-клетки могут располагаться не только в стенке фолликула, но йодсинтезирующие и между гормоны ними – [11]. тироксин Тироциты (Т4), синтезируют трийодтиронин (Т3), тиреоглобулин (Тг). Околофолликулярные клетки (К-клетки) вырабатывают йодсодержащий гормон – кальцитонин (тирокальцитонин) – антагонист паратгормона. Поступающие из кишечника йодиды транспортируются с кровью в фолликулярные клетки против градиента концентрации с помощью так называемого натриево-йодного транспортера и восстанавливаются до 40 йода, вступающего в реакцию с помощью фермента тиреопероксидазы. Внутри молекул тиреоглобулина из аминокислоты тирозина и йода синтезируются моно- и дийодтирозины и два биологически активных йодтиронина –Т3 и аденилатциклазу, Т4. Тиреотропный происходит гормон (ТТГ) накопление активирует циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), а вслед за этим увеличивается скорость биохимических реакций, связанных с биосинтезом и выделением гормонов щитовидной железой, поступление йодидов в фолликулярные клетки. К периферическим органам и тканям гормоны ЩЖ транспортируются в связанном с белками состоянии: тироксинсвязывающим глобулином, транстиретином, альбумином. В свободном состоянии циркулируют малые количества Т4 Т3. На периферии часть Т4 превращается в более активный гормон Т3. Избыток циркулирующего в крови гормона Т3 по принципу отрицательной обратной связи действует на паравентрикулярное ядро гипоталамуса, уменьшая выработку рилизинг-гормона тиреотропина и на переднюю долю гипофиза, снижая синтез ТТГ. Конкурентными ингибиторами процесса накопления йода в щитовидной железе являются тиоционаты крестоцветных растений и некоторые химические вещества. Биосинтез тироидных гормонов, выделение их в кровь контролируется тиреотропным гормоном (ТТГ) аденогипофиза, образование которого, в свою очередь, стимулируется тиролиберином и тормозится соматостатином гипоталамуса (рис. 1). Тироидные гормоны участвуют в обмене белков, жиров, углеводов, минеральных веществ, а по данным В.П.Фасоля [13] и в обмене витамина А. Тироидные гормоны стимулируют скорость потребления кислорода тканями, повышая окислительные процессы. Поэтому при гиперфункции железы отмечают тенденцию к повышению температуры тела животного. В сочетании с адреналином и инсулином они способны повышать захват кальция клетками и увеличивать в них концентрацию циклической аденозинмонофосфорной кислоты (цАМФ), ускорять транспорт аминокислот 41 глюкозы через клеточную мембрану. Тироидные гормоны играют определенную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. При снижении в крови тироидных гормонов концентрация катехоламинов возрастает, проявляется брадикардия. Повышение концентрации тироидных гормонов в организме сопровождается снижением синтеза адреналина и норадреналина в надпочечниках, уменьшением содержания катехоламинов, проявлением тахикардии. Из болезней щитовидной железы преимущественно встречаются диффузный токсический зоб, гипотиреоз, эндемический зоб, а также тиреоидит, кисты и опухоли щитовидной железы. 1.6.2. Диффузный токсический зоб (тиреотоксикоз, гипертиреоидизм) – аутоиммунное заболевание, обусловленное избыточной секрецией щитовидной железой тироидных гормонов и сопровождаемое токсикозом, поражением сердца, нервной системы и других органов. То есть это по существу многосистемное заболевание. Встречается у кошек, собак и других животных. Этиология. Конкретные причины диффузного токсического зоба неизвестны. Установлена генетическая предрасположенность к этому заболеванию. Эта болезнь имеет тесную связь гистосовместимости тканей HLA антителами. с системой Доказательством аутоиммунной природы диффузного токсического зоба является то, что при нем в крови обнаруживают антитела к тиреоглобулину и другим тироидным антигенам. Более высокая частота выявления аутоантител отмечается в случаях, когда для лечения длительное время используют препараты йода. В медицине диффузный токсический зоб называют болезнью Грейвса. Эта болезнь имеет тесную связь с системой гистосовместимости тканей HLA антигенами. При ней встречается HLAВ8, HLADR4 и болезнь рассматривается как аутоиммунное заболевание [14]. У животных с генетической предрасположенностью к диффузному токсическому зобу возможными способствующими причинами его 42 проявления являются стрессы, инфекция (чума плотоядных и др.), тиреоидит, аденома щитовидной железы и др. У кошек причиной гипертиреоидоза считают гиперплазию щитовидной железы, подобную описанной при токсическом узловом зобе у человека, реже аденому ЩЖ (С.Керолак, Ф.Гарене, 2002). Патогенез. Центральным звеном патогенеза диффузного токсического зоба является избыточная секреция тироидных гормонов Т4 и Т3. Генетическая детерминированность (обусловленность) сопровождается иммунными нарушениями, выработкой антител к рецепторам тиреотропного гормона (ТТГ) на поверхности тироидных клеток. В результате антитела, называемые тиреостимулирующими антителами («тиреостимулирующие иммунные глобулины») занимают место ТТГ на его рецепторах и стимулируют функцию щитовидной железы, вызывая её гиперплазию, рост, повышение синтеза Т4 и Т3. Функция щитовидной железы становится независимой от ТТГ, как бы автономной. Повышенное образование Т4 и Т3 подавляет синтез ТТГ. Избыточное количество тироидных гормонов приводит к повышению активности катехоламинов (адреналин, норадреналин, дефомин) к активизации симпатоадреналиновой системы, к усилению процесса окислительного фосфорилирования, распада эндогенных липидов и белков. В организме наступает гипертермия, накопление продуктов перекисного окисления липидов, изменяется липидный спектр сыворотки крови, наступает токсикоз. В патологический процесс вовлекается ЦНС, сердечно-сосудистая система и другие органы (рис. 2). Образование тиреостимулирующих и цитотоксических антител к антигенам орбитальной клетчатки и глазным мышцам приводит к повышению тонуса глазных мышц и ретракции верхнего века, расширению глазной щели, в итоге к пучеглазию. 43 Рис 2. Схема основных звеньев патогенеза диффузного токсического зоба Этиологические факторы: генетическая детерминированность, иммунные нарушения Выработка антител к рецепторам тиреотропного гормона, уменьшение его влияния на щитовидную железу Гиперплазия щитовидной железы увеличение синтеза тироидных гормонов Т4 и Т3 Повышение активности катехоламинов, усиление распада эндогенных жиров, белков, углеводов Раздражение ЦНС Раздражение сердечнососудистой системы (тахикардия) Развитие гипертермии Накопление в организме продуктов перекисного окисления липидов и др. Развитие токсикоза Повышение антител к антигенам орбитальной клетчатки и глазным мышцам сопровождается пучеглазием 44 Симптомы. Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдается увеличение частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления, снижение диастолического давления. Нарастает частота дыхания, потребление кислорода и продукции углекислого газа, возникает легочная гипервентиляция, снижается эластичность легочной ткани. Появляется офтальмопатия, тремор, слабость мышц. Появляются признаки остеодистрофии с преобладанием остеопороза. Из клинических признаков отмечают повышенную реакцию на внешние раздражители, понижение упитанности при хорошем поедании достаточного количества корма. Глазные щели расширены, наблюдается пучеглазие, хотя этот признак может быть и при гипотиреозе. Кожа эластичная, горячая на ощупь, волосы сухие, ломкие. Одним из признаков заболевания является диффузное увеличение щитовидной железы, то есть наличие зоба. Хотя этот признак у животных не ясно выражен. Заболевание сопровождается тахикардией, которая не поддается лечению сердечными гликозидами. Отмечается нарушение функции половых желез, органов зрения (снижение остроты зрения). При диффузном токсическом зобе отмечают признаки поражения печени и поджелудочной железы (желтуха, гликемия). Возможны признаки гипокортицизма в результате быстрого разрушения кортизола. При тяжелой работе, стрессе возможно развитие тиреотоксического криза с более ярким проявлением описанных выше признаков. Лабораторные исследования показывают характерное для диффузного токсического зоба повышение в сыворотке крови содержания Т4 и Т3, йода связанного с белком, снижение концентрации ТТГ. Но если тиреотоксикоз вызван аденомой гипофиза, то уровень ТТГ так же, как и Т4 и Т3 высокий. Отмечается нарушение липидного спектра сыворотки крови. Ультразвуковое исследование позволяет определить размеры и объем щитовидной железы, особенно её эхоструктуры. При гипертиреозе аутоиммунного происхождения выявляют диффузное снижение эхогенности тиреоидной ткани. В крови 45 отмечают умеренную гипергликемию и гиперхолестеринемию. Диффузный токсический зоб по своей сущности является заболеванием, которое можно отнести к полиморбидной группе, поэтому симптоматика не может иметь определенные рамки. Она зависит от степени проявления сочетанной патологии. Патологические изменения. Щитовидная железа диффузно увеличена, размягчена. Поверхность железы гладкая, на разрезе её вещество плотное, однородного строения, серовато-розоватого цвета, иногда блестящее или коллоидного вида. Встречаются мелкоточечные белесоватые включения (лимфоидные инфильтраты), очаги и прослойки фиброзной ткани. Гистологически: характерна усиленная пролиферация тироидного эпителия. Диагностические критерии. Учет этиологического фактора, расширение глазных щелей, пучеглазие, увеличение щитовидной железы. Исхудание при нормальном поедании корма. Изменения кожи и волосяного покрова. Тенденция к повышению температуры тела. Тахикардия (до 100 в минуту и более), не снижающаяся под действием сердечных гликозидов. Лабораторно: концентрация в сыворотке (плазме) крови у взрослого крупного рогатого скота Т4 более 74-80 нмоль/л, Т3 – 2,8-3,5 нмоль/л; у телят новорожденных соответственно выше 140 нмоль/л и 6 нмоль/л. Содержание тироидных гормонов у новорожденных телят значительно выше, чем у коров-матерей (Крадинов А.И., Кондрахин И.П.). Содержание связанного с белком йода (СБЙ) также повышено (норма 4-8 мкг/100 мл или 315630 мкмоль/л). Концентрация ТТГ нормальная или пониженная. В крови, кроме того, выявляют снижение содержания гемоглобина, гиперкалиемию, гиперхолестеринемию, увеличение СОЭ. В сыворотке крови отмечают увеличение свободных жирных кислот, снижение общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности. Патолого-морфологические изменения: щитовидная железа диффузно увеличена, размягчена (гиперплазия и гипертрофия), поверхность железы гладкая, на разрезе её вещество плотное, серовато-розового цвета, нередко 46 блестящее или коллоидного вида. В тяжелых случаях полости сердца расширены, в миокарде обнаруживают очаги некроза и фиброза. В печени отмечают жировую дистрофию. В костях – явления резорбции ткани. Скелетные мышцы атрофированы с явлениями жировой инфильтрации. При диагностике гипертиреоза необходимо отличить его от гипотиреоза и эндемического зоба. Лечение. применение гормонов Основным методом антитироидных щитовидной лечения препаратов, железы, гипертиреоза которые подавляют является блокируют включение синтез йода в тиреоглобулины. К антитироидным препаратам, рекомендуемым для лечения гипертиреоза, относятся мерказолил, карбимазол, бензилтиуроцил и др. Мерказолил (метимазол, тимидозол, метизол, тиамазол) – антитироидное (тиреостатическое) средство. Уменьшает биосинтез тироксина в щитовидной железе. Ингибирует ферменты, участвующие в окислении йодидов в йод, что тормозит йодирование тиреоглобулинов и задерживает превращение тироксина в дийодтирозин. Ускоряет выведение йодидов из щитовидной железы. Назначают внутрь (мкг/кг): лошадям – 70-75; свиньям, овцам, козам – 75-80; собакам, кошкам – 85-95 три раза в сутки до или после кормления. По достижении ремиссии (через 3-6 недель) дозу уменьшают каждые 5-10 дней, постепенно подбирая минимальную поддерживающую дозу 1 раз в день, через день или 1 раз в 3 дня. Лечение мерказолилом проводят под контролем частоты пульса, массы тела и исследования крови. После уменьшения симптомов тиреотоксикоза дозу мерказолила сокращают. Курс лечения до 10-12 месяцев. Противопоказания. Беременность, узловатая форма зоба, лейкопения. Карбимазол имеет то преимущество перед другими антитироидными средствами, что вызывает меньше побочных эффектов. По сообщению С.Керолак, Ф.Гарене («Ветеринар» №6, 2002) при гипертиреоидозе кошек препарат назначают внутрь в дозе 5 мг каждые 8 часов или по одной таблетке утром, в обед и вечером. После двух или трех недель лечения, если 47 достигнуто состояние эутиреоидоза (нормального функционального состояния щитовидной железы), назначают препарат в дозе 5 мг каждые 2 часа. При таком способе лечения максимальный эффект достигается через 315 дней. Полный курс лечения длится несколько недель, иногда пожизненно. Лечение мерказолилом, как и другими средствами, подавляющими синтез тироидных гормонов, начинают с максимальных доз. При сильно выраженном тиреотоксикозе их увеличивают под контролем содержания в крови Т3, Т4 и ТТГ, работы сердца. Так как при лечении большими дозами антитироидных препаратов развивается гипотиреоз, при достижении снижения концентрации в крови тироидных гормонов к большим дозам антитироидных препаратов назначают левотироксин. У кошек, как и других животных, помимо мерказолила, карбимазола или без них рекомендуется метаболическая радиотерапия. При этом используют радиоактивный йод-131, который разрушает секретирующую ткань щитовидной железы. Для лечения животных применяется и классический метод хирургического вмешательства, который проводят с целью иссечения секретирующей ткани щитовидной железы [15]. Фитотерапия. При диффузном токсическом зобе рекомендуют применять боярышник, корневище и корень валерианы, девясил, зверобой, мелиссу, мяту, подорожник, пижму, полынь, ромашку, тысячелистник, чистотел, шалфей, а также различные сочетания этих растений. Длительная блокада синтеза тироидных гормонов может привести к усилению выброса ТТГ, что в свою очередь обуславливает гипертрофию и гиперплазию щитовидной железы. Широкое использование ранее препаратов йода в настоящее время строго ограничено. Препараты йода лишь в редких случаях могут быть использованы для лечебных целей. Для лечения диффузного токсического зоба возможно применение перхлората калия, блокирующего проникновение йода в щитовидную железу. Дозы перхлората калия подбирают индивидуально ориентировочно лошадям 5-7 мг/кг, собакам – 7-10 мг/кг в сутки. При легкой и средней тяжести 48 тиреотоксикоза можно использовать карбонат лития (ориентировочно по 6-8 мг/кг в сутки), резерпин (внутрь лошадям 1-1,5 мг/кг, собакам – 2-2,5 мг/кг 2 раза в сутки). Помимо тиреостатических препаратов применяют βадреноблокаторы (индерал, обзидин, анаприлин). Показаниями к их применению являются экстрасистолия, мерцательная аритмия. В качестве средств иммунодепрессивного действия назначают кортикостероиды, которые компенсируют функциональную недостаточность надпочечников при диффузном токсическом зобе. Чаще используют преднизолон ориентировочно в дозах лошадям 0,15-0,17 мг/кг, собакам и кошкам – 0,2-0,3 мг/кг в сутки. При тяжелом течении болезни назначают неорганический йод, который тормозит действие протеолитических ферментов в поджелудочной железе. В результате уменьшается поступление в кровь и периферические ткани Т4 и Т3. Эффект от лечения йодом развивается очень быстро и в течение нескольких дней исчезают признаки тяжелого тиреотоксикоза. Лечение йодом продолжается не более 4-5 недель, так как при длительном лечении его эффект прекращается и может вновь развиваться тиреотоксикоз. При тяжелом тиреотоксикозе внутрь назначают раствор Люголя ориентировочно по одной капле на 1 кг массы тела трижды в сутки. Можно использовать насыщенный раствор калия йодида в ориентировочной дозе 0,1 мг/кг массы тела в 2-3 приема. Одновременно с назначением препаратов йода не отменяют применение антитироидных препаратов и β-адреноблокаторов. При достижении эффекта (устранения выраженных признаков тиреотоксикоза) дозы неорганического йода постепенно уменьшают и препараты отменяют. При тиреотоксическом кризе препараты йода вводят внутривенно. 49 1.6.3. Гипотиреоз (Hypothyreosis, микседема) – гипофункция щитовидной железы, сопровождаемая снижением синтеза тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), и недостаточным их действием на ткани и органы. В зависимости от причины выделяют первичный, вторичный и третичный гипотиреоз. Этиология. Причинами первичного гипотиреоза являются аномалии развития самой щитовидной железы, обитание животных в загрязненной окружающей среде, недостаточное поступление в организм йода, терапия радиоактивным йодом, длительное применение тиреостатиков (мерказолила, карбоната лития). Установлено, например, что в Оренбургской области гипотиреоз отмечается в зоне, где в окружающей среде много фтора, никеля, свинца. В загрязненной зоне у телят 6-и месячного возраста содержание в сыворотки крови Т3 составляло 0,9±0,09 нмоль/л, Т4 – 31,6±2,52 нмоль/л, у их сверстников из хозяйств чистой зоны соответственно Т3 – 1,40±0,07 нмоль/л и Т4 – 50,8±1,07 нмоль/л [16]. Щитовидная железа у новорожденных телят в зоне химического загрязнения находится в состоянии гипофункции. В ней отмечается расширение просвета кровеносных сосудов и фолликулов, заполненных оптически плотным гомогенным коллоидом, низкими тироцитами. Объем тироцитов уменьшается на 26% [17]. Сахнюк В.В. (2003) гипофункцию щитовидной железы констатировал при кетозе коров как вторичное заболевание [18]. Гипотиреоз у коров устанавливали в хозяйствах Центрального Полесья Украины, где отмечали недостаток в рационах йода, кобальта, цинка, меди [13, 19]. Концентрация йода в 1 кг сухого вещества рациона составляла 0,15-0,38 мг (оптимальное содержание – 0,3-0,6), кобальта – 0,25-0,28 (0,3-0,8), цинка – 16,6-18,8 (30-60), меди – 4,3-5,7 (оптимальное 5-10). В крови животных обнаружены антитела против тиреоглобулина. Содержание Т3 составляло 0,23-1,9 нмоль/л, Т4 – 14,8-52,3 нмоль/л. Гипофункция щитовидной железы может быть обусловлена острыми и хроническими инфекционными заболеваниями (чума плотоядных, вирус гепатита и др.), стрессами. Снижение содержания тироидных гормонов 50 в крови может быть вызвано поеданием животными большого количества кормов, содержащих тиреостатические вещества (тиоцинаты, гликозинолаты), к которым относятся рапс, некоторые сорта капусты, листья свеклы, брюквы и др. Концентрация глюкозинолатов (изотиоцинатов) в семенах рапса и продуктах его переработки колеблется в пределах от 0,5% до 6%. Предельно допустимое поступление в организм этих веществ для жвачных животных составляет не более 10 мг/кг массы тела, для остальных групп животных – не более 5 мг/кг (Р.А.Каримов и др., 2003). Гипотиреоз ярче проявляется на фоне дефицита в организме витамина А, кальция, фосфора, а само заболевание ведет к уменьшению усвоения каротина и минеральных элементов [13]. Причиной болезни может быть необоснованное применение йодсодержащих сульфаниламидных препаратов, глюкокортикоидов, эстрагенов, андрогенов. Вторичный гипотиреоз связан с недостаточностью тиреотропного гормона (ТТГ) или тиролиберина с последующим снижением функции щитовидной железы. Дефицит ТТГ и тиролиберина возникает при воспалительных, деструктивных или травматических поражениях гипофиза, гипоталамуса или гипофиза и гипоталамуса. Третичный гипотиреоз является следствием патологии гипоталамуса и недостатка тиреотропин-рилизинг-гормона (ТАГ). Патогенез. Развитие болезни при всех формах гипотиреоза обусловлено в основном дефицитом в организме тироидных гормонов, которые оказывают существенное влияние на обмен веществ и функцию различных органов и систем. При недостатке тироидных гормонов снижаются окислительные процессы в митохондриях клеток и термогенез, накапливаются промежуточные продукты обмена, что ведет к тяжелым функциональным нарушениям ЦНС, сердечно-сосудистой и другим системам, а также к своеобразному слизистому отеку различных тканей и органов (микседема). В миокарде накапливается креотинфосфат, снижается содержание нуклеиновых кислот (ДНК, РНК). В сыворотке крови 51 констатируют повышение активности креатинкиназы, снижение альбуминов и повышение глобулинов. Имеется тенденция к повышению уровня внутриклеточного и межклеточного внутриклеточного калия, натрия, снижению концентрации уменьшается насыщенность тканей ионами кальция. Уровень натрия в крови снижается. Тормозится липолиз, что сопровождается избыточным отложением жира в подкожной клетчатке, сальнике, печени и других органах. В крови увеличивается содержание холестерина, триглицеридов, β-липопротеидов. Недостаток тироидных гормонов ведет к нарушению обмена гликопротеидов, что сопровождается накоплением в тканях муцина и появление микседемы. Микседема при гипотиреозе объясняется замедлением биосинтеза и распада белковмукопротеидов, накопление которых вызывает слизистый отек кожи и подкожной клетчатки. Снижение в крови концентрации тироидных гормонов по механизму отрицательной обратной связи усиливает секрецию тиреотропного гормона, который стимулирует компенсаторную гиперплазию тироидной ткани, возможное образование кист в щитовидной железе (рис. 3). 52 Рис. 3. Схема патогенеза первичного гипотиреоза Этиологические факторы: аномалии развития щитовидной железы. Загрязнение окружающей среды и др. Снижение синтеза тироидных гормонов (Т4 и Т3) Увеличение синтеза ТТГ по принципу обратной связи Снижение окислительных процессов в клеточных митохондриях Гиперплазия тироидной ткани щитовидной железы. Возможное образование кист Нарушение обмена веществ Накопление в сердечной мышце креатинфосфата, снижение ДНК, РНК Повышение уровня внутриклеточного и внеклеточного натрия и снижение концентрации калия Увеличение в крови содержания холестерола, триглицеридов, βлипопротеидов Торможение липолиза и накопление жиров Уменьшение термогенеза Накопление в тканях муцина и развитие микседемы 53 Патогенетические механизмы неврологических расстройств при гипотиреозе определяется влиянием дефицита ТГ на нервную систему. В настоящее время доказана их роль в синтезе специфических белков нервной системы: тубилина, актина, фактора роста нервов, особенно белка миелина. При гипотиреозе невротические нарушения проявляются в гипотироидной миопатии, полинейропатии. Вегетативные расстройства проявляются в вегетососудисто-трофическом синдроме (снижение секреции сальных и потовых желез, сухость и бледность кожи, ломкость и сухость волос, алопеция) в синдроме прогрессирующей вегетативной недостаточности (общая слабость, ангидроз, брадикардия с малым пульсом) [20]. Изменения метаболизма характеризуются увеличением содержания общего холестерина сыворотки крови, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов. Общий уровень метаболизма снижается. При поражении щитовидной железы отмечается недостаточный синтез тирокальцитонина, нарушается обмен минеральных и других веществ в кости, замедляется рост трубчатых костей. При гипотиреозе снижается иммунная реактивность и неспецифическая резистентность [20]. В основе патогенеза вторичного гипотиреоза лежит недостаточное поступление в кровь тиреотропного гормона ТТГ гипофиза, стимулирующего синтез щитовидной железой тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Появление синтезом в третичного гипоталамусе гипотиреоза объясняют недостаточным тиреотропин-рилизинг-гормона ведущего в конечном итоге к дефициту Т4 и Т3. Симптомы. Так как гипотиреоз является заболеванием сложного генеза и полиморбидного типа, то и симптоматика весьма полиморфна, она проявляется в нарушении функции ЦНС, сердечно-сосудистой системы, печени, желудочно-кишечного тракта, костяка, кожного покрова и др. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается снижение сердечного выброса и систолического артериального давления, частоты сердечных сокращений, объема крови, повышение общего сосудистого сопротивления и 54 диастолического давления. В дыхательной системе снижается жизненная емкость легких, наблюдается задержка углекислого газа в крови с развитием гипоксии. Животные вялы, слабо реагируют на внешние раздражители. В костной системе имеет место задержка оссификации костей, повышение минеральной плотности (остеосклероз). Отмечают сухость и утолщение кожи, выпадение волос, шерсть у собак тонкая, матового цвета, сваливается, редкая, депигментирована. Появившиеся алопеции обычно расположены у основания хвоста, бедрах, в паху, на груди и животе. Веки сужены, морда припухшая, кожа бледная, неэластичная, холодная на ощупь. Температура тела имеет тенденцию к понижению. При тяжелой форме гипотиреоза возникает отек век, подчелюстного пространства, нижней стенки живота (микседема). Животные склонны к ожирению. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечают: брадикардию, тенденцию к гипертонии, развитие гидроперикарда, иногда асцита. Отклонения со стороны дыхательной системы характеризуются появлением отеков слизистой оболочки дыхательных путей, гипоксией, гиперкапнией, склонностью к бронхиту, пневмонии. Отмечаются расстройства желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм кишечника, запор и др.), функции печени (застой желчи в желчном пузыре и протоках, образование желчных камней). Ослабление гемодинамики сопровождается снижением выделительной функции почек, возможна протеинурия. Наблюдается снижение воспроизводительной функции. Лабораторно выявляют уменьшение концентрации в сыворотке крови Т4 и Т3, повышение циркулирующего ТТГ. Вследствие уменьшения всасывания в желудочно-кишечном тракте железа, витамина В12 и фолиевой кислоты появляются признаки так называемых тирогенных анемий. В сыворотке крови повышается концентрация холестерина (выше 2,0-3,0 ммоль/л), общих триглицеридов (0,6-0,9 ммоль/л), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), снижение гемоглобина, железа. 55 Что касается вторичного гипотиреоза, то клинические симптомы его существенно не отличаются от таковых первичного гипотиреоза, хотя и менее выражены. Патологические изменения. Отмечают гипоплазию, аплазию и атрофию щитовидной железы. При выраженной атрофии железа уменьшена в размере, капсула утолщена, островки тироидной ткани из мелких фолликулов с густым коллоидом. В строме встречаются лимфоидные инфильтраты с примесью макрофагов и других клеток. Наблюдается выраженная жировая инфильтрация. При генетически обусловленном врожденном гипотиреозе отмечается формирование зоба (увеличение щитовидной железы), наличие опухолей. В скелетной мускулатуре отмечают исчезновение поперечной исчерченности, отек, инфильтрацию, то есть признаки микседемы. В сердечной мышце находят скопление транссудата. Имеются изменения в гипофизе (увеличение), коре надпочечников (атрофия). Критерии диагноза. Угнетение, понижение температуры тела, бледность, сухость, похолодание, утолщение кожи, локальная алопеция. Отек подчелюстного пространства нижней стенки живота (микседема). Склонность к ожирению. Брадикардия, возможен гидроперикад, асцит. Сужение век, их припухание. Патолого-морфологические изменения. Атрофия щитовидной железы, капсула утолщена, островки тироидной ткани из мелких фолликулов с густым коллоидом. Отмечается выраженная жировая инфильтрация. При врожденном гипотиреозе отмечают увеличение щитовидной железы, формирование зоба. Лабораторно в сыворотке крови отмечают снижение содержания йода, связанного с белком СБЙ, Т4 и Т3, повышение концентрации ТТГ, холестерола (выше 2-3 ммоль/л), триглицеридов (более 0,6-0,9 ммоль/л), снижение гемоглобина крови при относительно нормальном содержании эритроцитов (гиперхромная анемия) и железа. Так, у коров при гипотиреозе содержание в сыворотке крови СБЙ ниже 4 мкг/100 мл (менее 315 нмоль/л; 56 норма 4-8 мкг/100 мл), Т4 в пределах 14,8-52,3 нмоль/л (норма 40-80 нмоль/л), Т3 – 0,23-1,9 нмоль/л (норма 1,5-3,0 нмоль/л) (В.П.Фасоля, 1997; В.І.Левченко та ін., 2001) [13, 19]. Гипотиреоз необходимо отличить от диффузного токсического зоба, при котором отмечается исхудание, тахикардия, пучеглазие, увеличение щитовидной железы. В крови – повышение концентрации Т4 и Т3, понижение содержания ТТГ. Много сходства между гипотиреозом и эндемическим зобом. Эндемический зоб хотя и протекает с тенденцией снижения синтеза тироидных гормонов, но этиологически обусловлен йодной недостаточностью, проявляется в определенных эндемических зонах и провинциях. Лечение. При всех формах гипотиреоза в течение всей жизни больного животного проводят железы заместительную терапию препаратами щитовидной медицинского назначения. Из монопрепаратов используют тиреоидин, L-тироксин, трийодтиронина гидрохлорид. L-тироксин (левотироксин натрия) стимулирует функцию щитовидной железы. Его назначают при гипотиреозе, для профилактики рецидивов после операционного лечения, узловых и злокачественных новообразований щитовидной железы. Противопоказан при гипертиреозе. Выпускают в таблетках по 0,0001 (0,1 мг) [21]. Назначают внутрь за 30 минут до кормления в дозах: лошадям, КРС – 0,4-1,0 мкг/кг; собакам, кошкам – 0,8-1,5 мкг/кг 1-2 раза в сутки. Взрослому человеку дают по 0,25-0,5 таблетки ежедневно за 30 минут до еды. Тиреоидин – гормональный препарат, полученный измельчением обезжиренных и высушенных щитовидных желез убойного скота. В малых дозах дает анаболический эффект, в больших – приводит к усилению распада белка, тормозит тиреотропную активность гипофиза и повышает функцию щитовидной железы. Назначают внутрь при гипотиреозе, микседеме ориентировочно 1-5 мг/кг в сутки. При раке щитовидной железы по 10-15 мг/кг в сутки. Взрослому человеку при гипотиреозе доза 0,05-0,2 г в сутки. 57 Противопоказания. Тиреотоксикоз, сахарный диабет, болезнь Адонсона, истощение. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 г и по 0,1 г покрытые оболочкой. Трийодтиронина гидрохлорид (трионин, лиотиронин) – синтетический препарат, соответствующий естественному гормону щитовидной железы. В малых дозах обладает анаболическим действием, в больших усиливает распад белка, тормозит синтез тиреотропного гормона (ТТГ), благодаря чему повышается синтез тироидных гормонов щитовидной железы. Применяют внутрь; начальные ориентировочные дозы 0,03-0,06 мкг/кг, их повышают каждые 3-5 дней на 0,03-0,06 мкг/кг. Взрослому человеку доза 5-25 мкг/сутки (до 40-60 мкг/сутки). Трийодтиронин в 5-10 раз активнее, чем L-тироксин. Выпускают в таблетках по 20 мкг и 50 мкг. Поставляется из Германии. В последние годы в медицинской практике предпочтение отдают комбинированным препаратам (тиреокомб, тиреотом, тиреотом форте). Тиреокомб – комбинированный препарат гормонов щитовидной железы и йодида калия. В одной таблетке содержится: трийодтиронина – 0,01 мг, левотироксина (тироксина) – 0,07 мг, йодида калия – 0,15 мг. Назначают при гипотиреоидизме, тиреоидите, эндемическом зобе. Дают животным внутрь при гипотиреозе крупным собакам ориентировочно по ¼-½ таблетке один раз в сутки. Взрослым людям дают по 1 таблетке в день. Выпускают в таблетках. Поставляется из Германии. Тиреотом - комбинированный препарат. В одной таблетке содержится: трийодтиронина – 0,01 мг, тироксина – 0,04 мг. Показан при гипотиреозе, эндемическом зобе, для профилактики и терапии рецидива после резекции зоба. Назначают внутрь. Дозы подбирают индивидуально. Взрослым людям назначают по 1-3 таблетки в день. Форма выпуска таблетки по 0,05 г. Поставляется из Германии. Отмечено, что комбинированные препараты эффективнее подавляют секрецию ТТГ. Независимо от выбора препарата придерживаются одних и 58 тех же правил их использования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от вида, возраста животного, тяжести заболевания, фазы его развития. Начальная доза бывает минимальной, затем её постепенно увеличивают, доводят до оптимальной, и на этом уровне или продолжают применение или несколько снижают. Контроль за действием препаратов осуществляют по клиническим признакам и, при возможности, по контролю уровня тироидных гормонов в крови. Основной клинический критерий – нормализация работы сердца, его частоты. Биологическая активность Т3 в 5-10 раз выше, чем Т4, однако, как монопрепарат применять его не рекомендуется. Он может быть использован в комбинации с Т4. Такая комбинация двух тироидных гормонов представлена в препаратах тиреотонине, тиреокомбе, тиреотоме, тиреотоме форте, применение которых начинают с ¼-⅛ дозы. Так как вторичный гипотиреоз может сочетаться с гипокортицизмом, то в этих случаях целесообразно прибегать к сочетанному применению препаратов тироидных гормонов и глюкокортикоидов (кортизона, полькортолона и преднизолона). Примерные дозы кортизона – 0,3-0,7 мг/кг, полькортолона – 0,007 мг/кг, преднизолона – 0,07-0,15 мг/кг. Для нормализации функции печени назначают липотропные, гепатотропные средства (липомид, липоевая кислота, эссенциале, ЛИВ-52, карсил и др.). Дозы внутрь липоевой кислоты и липомида (мг/кг): лошадям, КРС – 0,5-0,7; собакам, кошкам – 1-1,5 мг/кг три раза в сутки [22]. Эссенциале собакам, кошкам по 1 драже 3 раза в сутки; ЛИВ-52 собакам, кошкам – 1-1,5 таблетки 3 раза в сутки. Силибор внутрь (мг/кг): лошадям, КРС 1-1,1; собакам 1,2-1,5 2-3 раза в сутки. Катерген собакам, кошкам 10-15 мг/кг 3 раза в сутки. Возможно применение карсила (лигалон), гепабене, билигнина. Фитотерапия при гипотиреозе. Используют девясил высокий (дозы корневища крупным животным 20-30 г, мелким – 5-10 г; готовят отвар 1:20), зверобой (дозы травы лошадям, КРС 20-60 г, собакам – 3-8 г 2 раза в сутки в виде настоя или отвара 1:10), левзея (спиртовая настойка 1:1; собакам 10-15 59 капель, кошкам – 3-5 капель 2-3 раза в сутки), лимонник, цикорий, шиповник. Назначают сбор: зверобой, чистотел, шиповник, солодка, листья фикуса пузырчатого, дегель, родиола розовая – поровну. Берут 12 г сбора на 400 мл воды, кипятят 5 минут, настаивают в термосе 4 ч. Профилактика. Заключается в предупреждении острых и хронических инфекционных болезней, воздействий радиоактивных веществ, токсинов грибов, солей тяжелых металлов. 1.6.4. Эндемический зоб (Struma endemica) – хроническое заболевание, характеризующееся увеличением щитовидной железы (зоб) и нарушением её функции вследствие недостаточности йода. Очаги йодной недостаточности встречаются в долинах больших сибирских рек, в Забайкалье, на Урале, на Дальнем Востоке, в Западной Украине, в Центральных областях России, Белоруссии, Закавказье, в Средней Азии. Профессор Н.А.Судаков [19] со своими учениками (В.И.Береза и др., 1974, 1991) установил йодную недостаточность в зоне Украинского Полесья, ранее считавшейся благополучной в отношении йодной эндемии. По данным В.Н.Денисенко, П.Н.Абрамова (2005) [23] в Московской области впервые у 30,2% обследованных телят обнаружены изменения в щитовидной железе, свойственные эндемическому зобу. Эндемия отмечается в США, Египте, Бразилии, Италии, Швейцарии, Алжире, Эфиопии и других странах, в предгорных зонах Альп, Алтая, Кавказа, Карпат, Тянь-Шаня и др. Эндемические зоны и провинции преимущественно расположены в высокогорных районах, на равнинах по водоразделам рек, в местностях с высокой обводненностью, с жесткими известковыми водами, подзолистыми и кислыми почвами. Йодная недостаточность усугубляется радиоактивным и химическим загрязнением окружающей среды. При этом у животных отмечается сочетание эндемического зоба с иммунным дефицитом и анемией [19, 24]. 60 Этиология. Основной причиной эндемического зоба является недостаточное поступление йода в организм с кормом и водой. Установлено, что заболевание возникает в местностях, где в 25-сантиметровом пахотном слое сухой почвы содержится менее 0,1 мг/кг (менее 100 мкг/кг), в питьевой воде – менее 10 мкг/л йода. Эти величины в разных районах йодной недостаточности могут колебаться в ту или иную сторону, так как на усвоение йода оказывают влияние другие минеральные и тиреостатические вещества. Поэтому очаги эндемического зоба, например, в Саратовском правобережье встречаются в местах, где содержание йода в почве составляет 156±3,8 мкг% (Л.Г.Замарин). В очагах эндемического зоба Читинской области содержание йода в воде менее 2 мкг/л, в кормах его 0,06-0,25 мг/кг сухого вещества (Л.А.Минина). На Украине оптимальным содержанием йода в почве считают 6-20 мг/кг, в воде – 16-20 мкг/л. В зонах йодной эндемии содержание йода в почве 0,46-3,1 мг/кг, в воде – 0,2-5,5 мкг/л [19]. В Украинском Полесье йодная недостаточность у животных отмечается в очагах, где содержание в воде йода составляет 1,53-2,58 мкг/л (В.И.Береза). В Ивановской области в очагах эндемического зоба в 1 кг сухого вещества кормов зимних рационов содержание йода составляет 0,0390,323 мг/кг, в благополучных районах – 0,071-0,393 мг/кг (К.П.Коновалов). Появление эндемического зоба, так же как и гипотиреоза, способствует поедание животными кормов, содержащих тиреостатические вещества – рапса, сурепицы и других крестоцветных, белого клевера, листьев свеклы, брюквы, зеленой массы ржи, некоторых сортов капусты. Йоддепрессивным действием обладают нитраты, парааминосалициловая кислота, соединения тиомочевины, тиоуроцил, сульфаниламиды, цианогенные гликозиды. В возникновении заболевания существенное значение имеет дефицит в кормах и воде кобальта, цинка, молибдена, а также витаминов. Наиболее распространен эндемический зоб на территориях, главным образом, с подзолистыми и подзолисто-опесчаненными почвами. Так, эндемические по зобу районы Забайкалья характеризуются низким 61 содержанием в среде йода. Содержание йода в доминирующих в Забайкалье почвообразующих породах в среднем в 4,5 раза ниже, чем в почвообразующих породах, благополучных в отношении зобной эндемии районах, где его содержание равно 2,15 мг/кг. Чем больше в почве гумуса, тем выше содержание йода [25]. По данным А.А.Оножеева (2003), наибольшая концентрация йода отмечается в торфянистых – 6,1 мг/кг и пойменных дерново-луговых – 2,9 мг/кг, наименьшая – в малогуменных дерново-подзолистых почвах – 0,5 мг/кг. В кислых почвах создаются благоприятные условия для окисления йода и иммиграции с влагой в нижележащие слои. Поэтому в дерново-подзолистых почвах с рН 4,5-5,5 отмечается самое низкое количество йода. В щелочной среде происходит связывание йода с карбонатами и накопление его в значительных концентрациях. Содержание йода в питьевой воде Забайкалья – 0,4-2,0 мкг/л. Растительность степных ландшафтов Забайкалья обеспечена йодом только на 20%. Поэтому у 30% взрослых овец и ягнят, пасущихся на степных пастбищах, наблюдается значительное увеличение щитовидной железы, вызванное дефицитом йода. В зонах йодной эндемии встречается врожденный эндемический зоб у телят, ягнят, поросят и молодняка других видов. Случаи врожденного эндемического зоба у телят, ягнят и козлят отмечаются в Амурской области, Бурятии [26], в Ровенской области Украины [27], в Красноярском крае [28], Кабардино-Балкарии [29]. Случаи врожденного зоба у ягнят отмечены на севере ФРГ, где использовали пастбища, содержащие йода в растениях 0,07-0,09 мг/кг сухого вещества [30]. Патогенез. Развитие эндемического зоба связано с недостаточным поступлением в организм йода, снижением синтеза тироидных гормонов, компенсаторным увеличением выработки тиреотропного гормона и гиперплазией щитовидной железы (рис. 4). 62 Рис.4. Схема патогенеза эндемического зоба. Этиологический фактор – дефицит йода в организме Повышение синтез ТТГ Снижение синтеза Т4,Т3, тироглобулина Компенсаторная гиперплазия щитовидной железы Уменьшение в крови и тканях активного трийодтиронина (Т3) Зобная гиперплазия щитовидной железы Нарушение обмена белков, плохое их усвоение из ЖКТ Снижение синтеза тироидных гормонов Нарушение обмена липидов и углеводов Нарушение обмена веществ Замедление роста и развития Проявление клинических признаков болезни 63 Поступающий с кормом и водой йод всасывается в желудке и кишечнике и проникает в кровь в виде йодидов (KJ, NaJ). В щитовидной железе йодиды подвергаются окислению с высвобождением молекулярного йода. Процесс поступления йодидов в щитовидную железу и их окисление стимулирует тиреотропный гормон (ТТГ) гипофиза. В щитовидной железе молекулярный йод используется для синтеза тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Секреция тироксина в 10-20 раз больше, чем трийодтиронина. Первичный процесс использования йода – это связывание его с белком тиреоглобулином, который содержит около 0,5% йода. По мере необходимости тиреоглобулин распадается с высвобождением тироксина и трийодтиронина. Последние диффундируют из фолликулярных клеток щитовидной железы в кровь. В крови более 99% Т4 и Т3 соединяются с транспортными белками плазмы – тироксинсвязывающим глобулином (около 80%), тироксинсвязывающим преальбумином (15%) и альбумином сыворотки. Находящийся в плазме крови йод в составе тироидных гормонов, связанных с белками, называют органическим йодом или белковосвязывающим йодом (СБЙ). Йод, связанный с белком на 90-95% состоит из тироксина. Он служит критерием оценки обеспеченности организма йодом и функции щитовидной железы. Связанные с белком гормоны и в их составе йод, доставляются к клеткам различных тканей и органов, где осуществляют свое биологическое действие, вступая в обменные процессы. Вне щитовидной железы источником Т3 служит Т4, образование Т3 из Т4 происходит в тканях печени и почек. Т3 слабее, чем Т4, связан с белками сыворотки, поэтому подвергается более быстрой деградации. Период его полураспада в крови составляет около 30 ч. При длительном дефиците в организме йода снижается синтез тироидных гормонов, нарушается обмен веществ, появляются компенсаторные приспособительные реакции в виде повышения секреции тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), вызывающего гиперплазию щитовидной железы и её увеличение. В стадии компенсации щитовидная 64 железа продуцирует сравнительно достаточное количество тироидных гормонов, поэтому выраженного нарушения обмена веществ не отмечается. При длительном дефиците йода и других отягощающих факторах в щитовидной железе возникает уже не простая её гиперплазия, а специфическая зобная, в ней разрастается соединительная ткань при одновременной атрофии железистой. Дефицит в организме йода и тироидных гормонов сопровождается нарушением белкового, углеводного, жирового и минерального обмена, замедлением роста и развития, снижением воспроизводительной функции, понижением активности целлюлозолитической микрофлоры преджелудков, то есть развиваются процессы, свойственные гипотиреозу. Тяжелое течение болезни сопровождается нарушением обмена гликопротеидов и накоплением в тканях муцина, появлением микседемы. Симптомы. Признаки болезни ярче проявляются у молодняка, чем у взрослых животных и зависят от степени эндемии. У взрослых животных в очагах йодной недостаточности отмечают низкорослость, вытянутое туловище, снижение молочной, мясной, шерстной и другой продуктивности. Кожа преимущественно сухая, жесткая, на шее у коров образуются складки, «грива». Наблюдают ороговение поверхностного слоя кожи – гиперкератоз. Наблюдается задержка последа, субинвалюция матки, удлинение сроков от отела до оплодотворения, анавуляторные половые циклы, образование фолликулярных кист, гипофункция яичников. Нередко наблюдаются аборты, рождение мертвого или нежизнеспособного приплода. В районах выраженной йодной эндемии заболевание протекает тяжело с симптомами гипотиреоза, для которого характерны экзофтальм (западение глаз), микседема, брадикардия и другие признаки (Н.А.Судаков) [31]. В районах с незначительным дефицитом йода признаки болезни менее выражены и даже не типичные (В.І.Левченко та ін., 1999) [32]. В Московской области, не относящейся ранее к зоне йодной эндемии, у телят, больных эндемическим зобом масса щитовидной железы составляла 21,5±0,90 – 29,6±0,16 г/100 кг 65 массы тела животного, у здоровых телят того же возраста – 5,6±0,60 – 6,2±0,70 г/100 кг массы тела [23]. Щитовидная железа бугристая, с наличием кист размером 3-5 мм, заполненных коллоидом. На гистологических срезах выявлено увеличение размеров фолликул, дистрофию и атрофию железистого эпителия. Увеличение щитовидной железы удается установить у взрослых овец и коз только при сильной йодной недостаточности, у других животных – нет. Симптомы эндемического зоба у молодняка довольно характерны. Молодняк рождается с низкой массой тела: ягнята весом 0,7-1,5 кг (норма 2,5-3,5 кг), телята – 12-15 кг (норма 20-35 кг). Обнаруживают бесшерстные участки кожи или полное отсутствие волос. Щитовидная железа увеличена в несколько раз и достигает у ягнят 50-150 г, у телят – 150-300 г (норма 5-7 г), поэтому отчетливо выступает на шее. Возможны признаки врожденного рахита, гиповитаминоза А, алиментарной анемии. Вследствие резкого увеличения щитовидной железы происходит сдавливание гортани, трахеи, пищевода, затрудняется дыхание и прием корма. Больной молодняк плохо растет и развивается, он подвержен различным заболеваниям и нередко погибает. У оставшихся в живых животных зоб постепенно уменьшается и исчезает в течение 3-5 месяцев. При значительном дефиците йода заметного увеличения щитовидной железы может не быть, но молодняк рождается слабым, плохо растет, отличается низкорослостью, редким и грубым волосяным покровом, плохой упитанностью. Поросята рождаются с редкой шерстью, часть погибает при рождении или через несколько часов после рождения. У оставшихся в живых поросят кожа цианотичная, сморщенная, конечности укороченные. У поросят-сосунов пучеглазие, увеличение языка (первый период болезни), затем отеки подкожной клетчатки в области головы, век (второй период болезни), Температура тела в начале болезни нормальная, по мере ухудшения состояния она снижается. Лабораторно у взрослых животных и молодняка устанавливают снижение содержания в сыворотке крови йода, связанного с белком (норма 466 8 мкг%; 315-630 нмоль/л), концентрация йода в молоке тоже уменьшается. В молоке коров из свободных от зоба районов содержание йода составляет 6080 мкг/л; в районах йодной недостаточности оно значительно ниже. У больных телят содержание в сыворотке крови Т3 составляет 1,55-4,36 нмоль/л, Т4 – 7,8-2,92 нмоль/л, у здоровых животных того же возраста соответственно 2,8-4,74 нмоль/л и 44,26-39,72 нмоль/л [33]. При снижении содержания в крови Т3 и Т4 уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у больных животных бывает почти в два раза выше, чем у здоровых (0,74±0,23 против 0,37±0,14 мМЕ/л; В.В.Козлов, 1999). У молодняка отмечается снижение в крови кальция и повышение фосфора. Патологические изменения. По морфологическим изменениям выделяют три формы эндемического зоба. Диффузный паренхиматозный зоб – щитовидная железа бледнокоричневого цвета, мясистая, увеличена, равномерно гиперплазирована. На разрезе вещество железы однородного строения, мягко-эластической консистенции. В полости фолликула коллоида мало. Диффузный коллоидный зоб – железа с гладкой поверхностью. На разрезе вещество её желто- серого или бледно-коричневого цвета, блестящее, легко различимы крупные коллоидные включения, окруженные тонкими фиброзными тяжами. Полости фолликул заполнены коллоидом. Узловой зоб – щитовидная железа резко увеличена, чаще в виде одного или нескольких крупных узлов, ограниченных капсулой. Поверхность железы неровная, покрыта плотной фиброзной капсулой. Диаметр узлов достигает нескольких сантиметров, иногда они замещают собой всю железу. Встречаются участки ишемического некроза, интерстициального фиброза, с наличием отложения извести. Гистологически при диффузном паренхиматозном зобе устанавливают преимущественно мелкие фолликулы, коллоид густой, очень интенсивно окрашен или его не обнаруживают. При диффузном коллоидном зобе фолликулы крупные, эпителий их резко уплотнен. Коллоид густой, 67 интенсивно окрашен. Одновременно с пролиферативными процессами отмечаются деструктивный фиброз и образование кист. Для узлового зоба характерно наличие фолликулярных клеток, содержащих много гемосидерина, в фолликулах обнаруживают кровоизлияния, гиперплазию. Критерии диагноза. Учитывают зону эндемии, её степень. Клинические признаки у взрослых животных: низкорослость, вытянутость туловища, сухость, складчатость кожи, снижение воспроизводительной функции. Симптомы у молодняка: низкая живая масса, алопеции, увеличение щитовидной железы, отставание в росте, сухость кожи. В сыворотке крови содержание йода, связанного с белком (СБЙ), ниже 4 мкг/100 мл, Т4 – ниже 40 нмоль/л, Т3 – 1,5 нмоль/л. Учитывают патологические изменения: устанавливают признаки диффузного паренхиматозного зоба (чаще у молодняка) или диффузного коллоидного зоба, либо узлового зоба (у взрослых животных). Для определения объема щитовидной железы, её структуры используют результаты ультразвукового исследования (УЗИ). Лечение профилактики и профилактика. болезни в В рационы эндемических зонах сельскохозяйственных в целях животных включают йодированную (пищевую) соль. Готовят её заводским способом, на 1 т соли добавляют 25-55 г йодида калия. Доза введения йодида калия зависит от степени эндемии. Стандартную йодированную поваренную соль дают животным в виде свободной минеральной добавки или скармливают в количествах, соответствующих нормам обычной поваренной соли. Свиньям, птице и лошадям, во избежания отравления, соль дают только дозировано в смеси с кормами. В случаях установления признаков йодной недостаточности у служебных собак в их рационы тоже целесообразно добавлять йодированную поваренную соль, заменяя ею обычную. Кроме йодированной поваренной соли для групповой профилактики чаще используют калия йодид или натрия йодид. Их вводят в премиксы для птиц промышленного птицеводства, высокопродуктивных коров, свиноматок, 68 ремонтного молодняка и других групп животных. Дозируют по соли (KJ, NaJ) или по элементу J. Коэффициент перевода соли в вещество 0,39. Для индивидуальной профилактической терапии используют раствор Люголя, кайод, амилойодин, комплексные препараты. Йодсодержащие препараты дозируют, исходя из дефицита йода в основном рационе, или используют ориентировочные профилактические дозы калия йодида. По данным Б.Д.Кальницкого (1997) [34]. Суточная потребность в йоде как элементе составляет (мг на 1 кг сухого вещества рациона): для высокопродуктивных коров – 0,8-1,5; для остальных групп скота – 0,7; для свиноматок – 0,4-0,5; для молодняка свиней приблизительно – 0,2-0,3; для овец – 0,2-0,6; для ягнят до 6 месяцев – 0,2-0,4; для молодняка овец старше 6 месяцев – 0,2-0,3. Такие колебания по уровню потребности животных в йоде обуславливаются продуктивностью и наличием в рационах растений, обладающих тиреостатическими свойствами. Ориентировочные профилактические дозы калия йодида (а не элемента йода) в мг в сутки на животное: крупный рогатый скот взрослый – 1,5-8,0; молодняк крупного рогатого скота старше 6 месяцев – 0,5-5,0; телята до 6 месяцев – 0,2-1,5; овцы и козы взрослые – 0,2-0,9; ягнята и козлята – 0,1-0,4; свиньи всех возрастов на 100 кг массы животного – 0,3-0,4; поросята подсосные – 0,05-0,2. Максимальные дозы берутся в зонах с выраженной йодной эндемией. Для высокопродуктивных коров в стадию интенсивной лактации, глубокостельных рекомендуется увеличить на коров 50%. и нетелей дозу Препараты йода калия с йодида лечебной и профилактической целью используют в течение 1,5-2 месяцев, затем делают 2-3-недельный перерыв. При приготовлении лечебно-профилактических добавок соли йода вносят вместе с веществами, стабилизирующими йод (натрия гидрокарбонат, натрия тиосульфат и др.). Йод в стабилизированной форме входит в состав кайода, амилойодина и др. Суточная доза кайода (таблетка): коровам сухостойным – 2; коровам лактирующим – 2-5; нетелям – 1-2; первотелкам – 2-3; быкам-производителям на 200 кг массы животного – 69 1; молодняку крупного рогатого скота до 300 кг массы тела – 1; молодняку массой тела более 300 кг – 2 таблетки. Амилойодин – препарат, содержащий калия йодид, йод кристаллический и крахмал. Его назначают как индивидуальное средство профилактической терапии ориентировочно коровам 0,1 г, овцематкам – 0,01 г в сутки. Работами последних лет доказана наиболее целесообразное применение хелатных соединений йода. В частности, на крупном рогатом скоте испытаны хелатные соединения: глиценат меди в сочетании с йодидом калия, глиценат меди, аспаргинат марганца в сочетании с йодидом калия. Через 32 дня от начала применения хелатных соединений у больных эндемическим зобом животных отмечено значимое повышение в крови тироксина и трийодтиронина [35]. В качестве хелатного комплекса предложен препарат, в одной суточной дозе для коров содержится: метионина меди – 276,6 мг, метионина кобальта – 25,94 мг, селенита натрия – 4 мг, амилойодина – 6 мг. Препарат коровам дают в течение 30 дней. При скармливании рапсового жмыха и применения указанного выше препарата содержание в крови Т3 и Т4 остается на нормальном уровне [36]. В качестве средств индивидуальной терапии и профилактики в медицине используют антистимулин (1 таблетка содержит 1 мг калия йодида); калия йодид в дозе 200 мкг в день; L-тироксин в дозе 75-150 мкг в день, левотироксин с йодом (йодтирокс содержит 100 мкг Т4 и 100 мкг йода в 1 таблетке), тиреокомб (таблетка содержит 70 мкг Т4 и 150 мкг йода) [37]. Перечисленные препараты медицинского назначения могут быть использованы для лечения и профилактики эндемического зоба у собак и других животных. При эндемическом зобе изучено влияние фумаровой кислоты на концентрацию тироксина и трийодтиронина. Коровам скармливали в течение 100 дней фумаровую кислоту из расчета 50 мг/кг массы тела в сутки. Было установлено, что под влиянием фумаровой кислоты повышалась 70 концентрация в крови Т3 и Т4, и снижалось содержание тиреотропного гормона (ТТГ) [38]. Нередко эндемический зоб протекает в сочетании с недостаточностью других минеральных элементов и витаминов. Поэтому для профилактической терапии сочетанной патологии применяют полисоли микроэлементов и полиминеральные добавки. В Читинской области, например, для профилактики эндемического зоба у овец и крупного рогатого скота предложены полиминеральные добавки, в состав которых входит амилойодин, меди сульфат, кобальт углекислый, натрия селенит, сера, микровит А кормовой и другие компоненты (Л.А.Минина). При назначении йодистых препаратов не допускают их передозирование, так как от этого бывает гибель зародыша и плода, рождение нежизнеспособного приплода и другие нежелательные последствия. Если заболевание сопровождается явлениями выраженного гипотиреоза, микседемы показано лечение комбинированными препаратами, содержащими йод и тироидные гормоны (йодтирокс, тиреокомб) или сочетают назначение тироксина с йодидом калия. 1.6.5. Тиреоидит (Thyrioiditis) – воспаление щитовидной железы. У собак и других животных возможен острый, подострый и хронический тиреодит. Последний по своей патогенетической сущности является аутоиммунным заболеванием и рассматривается в разделе «Аутоиммунные болезни». Этиология и патогенез. Острый тиреоидит может быть вызван бактериальной стафилококками, инфекцией – пневмококками. гемолитическими Как вторичное стрептококками, заболевание при пневмониях, геморрагической септицемии и др. Особенностью течения острого тиреоидита является то, что это заболевание сопровождается развитием некрозов и абсцессов, которые могут прорываться в трахею или пищевод. 71 Подострый тиреодит рассматривается как заболевание преимущественно вирусной этиологии. Причиной подострого тиреодита у собак могут быть вирусы чумы плотоядных, парвовирусного энтерита, вирусного гепатита. Развитие подострого тиреоидита чаще начинается после выздоровления от предшествующего заболевания. Проникая внутрь клетки, вирус вызывает образование атипичных белков, на которые железа реагирует воспалением. Воспалительная реакция сопровождается деструкцией, десквамацией и дегенерацией фолликулов, уменьшением или исчезновением коллоида. Вначале наблюдается инфильтрация нейтрофилами, полиморфноядерными гигантскими клетками, которые состоят из гистоцитов. Позже нейтрофильная инфильтрация сменяется лимфоидной. Деструкция фолликулярного эпителия ведет к уменьшению биосинтеза тироидных гормонов. Потеря фолликулярной интеграции может привести к выходу в кровь необычных йодиротеинов и тироидных гормонов. Симптомы. При остром тиреоидите начало болезни сопровождается подъемом температуры тела на 1,5-30С. Больные животные с трудом поворачивают голову, проявляется болезненность в области щитовидной железы. В крови нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ. Содержание в крови Т3, Т4 и ТТГ чаще в пределах нормы. Подострый тиреоидит характеризуется умеренным увеличением щитовидной железы. Увеличенная щитовидная железа болезненна при пальпации. Температура тела поднимается на 0,5-1,50С. угнетение, аппетита. уменьшение В первую стадию Появляется заболевания наблюдаются признаки тиреотоксикоза, в последующем – гипотиреоза. Нередко выявляется нейтрофильный лейкоцитоз, чаще нарастание СОЭ. В начальной (острой) стадии болезни в сыворотке крови находят повышение уровня Т4 и Т3, позже их содержание уменьшается. Патологоанатомические изменения. Железа увеличена, ткань её плотная, на разрезе тусклая, неоднородного строения. Микроскопически обнаруживают скопление гистоцитов, нейтрофилов, эозинофилов. 72 Диагностические критерии. Предшествующая инфекция. Увеличение и болезненность щитовидной железы. Повышение СОЭ, умеренный лейкоцитоз. В начальную стадию болезни признаки основного заболевания дополняются симптомами тиреотоксикоза, в последующем – признаками гипотиреоза. Субфебрильная температура тела. Лечение. При остром тиреоидите назначают курс антибиотикотерапии. Используют антибиотики широкого спектра действия. При подостром тиреоидите назначение антибиотиков себя не оправдывает. Наиболее целесообразным является применение глюкокортикоидов, нестероидных противовоспалительных средств – индометацина, ортофена, ацетилсалициловой кислоты и др. Преднизолон (Дакортин, противовоспалительное, Метакорталон, Низолон, десенсибилизирующее, Пренолон) – противоаллергическое средство. Выпускают таблетки по 0,005 г, мазь 0,5%. Из Индии и Венгрии препарат поставляется в ампулах (30мг в 1 мл). Назначают внутрь или внутримышечно в начальных дозах: лошадям и КРС – 0,025-0,05 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,1-0,2 мг/кг; собакам – 1-2 мг/кг в сутки. Затем дозу сокращают на половину. Одновременно с глюкокортикоидами рекомендуется применять тироидные гормоны, в частности, трийодтиронин в дозе ориентировочно 1 мкг/кг в сутки в 3 приема. Трийодтиронин снижает уровень в крови ТТГ, который имеет свойство поддерживать воспалительный процесс в щитовидной железе. Индометацин (Индоцид, Метиндол) – противовоспалительное, анальгезирующее и болеутоляющее средство. Выпускают в форме таблеток по 0,025 г, 10% мази. Назначают внутрь крупным животным – 0,1-0,15 мг/кг; овцам, козам, свиньям – 0,15-0,2 мг/кг; собакам, кошкам – 0,2-0,3 мг/кг 3 раза в сутки после кормления. Ортофен (Вольтаран, Диклофенак, Наклофен) – нестероидный противовоспалительный препарат, оказывает также анальгезирующее и 73 жаропонижающее действие. Выпускают таблетки по 0,025 г. Назначают внутрь в дозах таких же, как индометацин. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Руспирин) – оказывает противовоспалительное действие. Назначают в легких случаях внутрь в ориентировочных дозах 1-3 мг/кг 2 раза в сутки [22]. 1.6.6. Опухоли щитовидной железы Опухоли щитовидной железы зарегистрированы у собак, крупного рогатого скота и других животных. По гистологическим признакам их делят на доброкачественные и злокачественные. У собак и крупного рогатого скота отмечаются преимущественно злокачественные опухоли щитовидной железы. Редко у собак встречается аденома щитовидной железы. Этиология и патогенез. Этиология рака щитовидной железы не изучена. Установлены морфологические изменения, характерные для карциномы щитовидной железы. Тироидные карциномы, в частности у крупного рогатого скота, состоят из плотных слоев групп полигональных овальных эпителиальных клеток с редко рассеянными коллоидо- наполненными фолликулами. Соединительная ткань, разделяющая слои эпителиальных клеток, варьирует от нежной фиброваскулярной стромы до плотной коллагеновой. Клетки опухоли являются иммунореактивными к кальцитонину, кальцитонин-генетически родственному белку, нейрон- специфической анолазе и синаптофизину. Коллоидные и фолликулярные клетки иммунореактивны с тироглобулином (B.G.Harmon, L.C.Kelley, 2001). Известно, что карцинома щитовидной железы может продуцировать кальцитонин, АКТГ, серотонин, простагландины с появлением у животных соответствующих признаков (гипокальциемия, синдром Кушинга). Карцинома щитовидной железы способна давать метастазы в легкие, поджелудочную железу. Симптомы. Рак щитовидной железы характеризуется медленным ростом и долго остается незамеченным. Так как карцинома способна 74 синтезировать кальцитонин, то могут появиться признаки поражения костяка, гипокальциемии. А синтез АКТГ сопровождается признаками синдрома Кушига. Метастазы в органы дают о себе знать по соответствующим признакам. Карцинома щитовидной железы может вызвать её гипер- или гипофункцию и появление признаков тиреотоксикоза или гипотиреоза. Большинство же аденокарцином и аденом щитовидной железы клинически не проявляют гормональной активности. Аденомы в большинстве случаев свободно сдвигаются, в них появляются кисты, которые быстро увеличиваются в размерах и могут быть обнаружены пальпацией. Карцинома щитовидной железы представляет из себя бугристое, твердое, болезненное тело, располагающееся на шее между гортанью и грудной клеткой вплоть до основания сердца. Раковые опухоли часто срастаются с кожей и тканью в основании и смещают или инфильтрируют трахею, бронхи, пищевод и сосуды. Крупные опухоли приводят к потере аппетита, исхуданию, затруднению глотания, одышке, кашлю, региональные лимфатические узлы увеличены. Если опухоль в диаметре у собак достигает 7 см и более, то она, как правило, дает метастазы преимущественно в легкие [39]. Лабораторно отмечают снижение эритроцитов, гемоглобина (анемия), повышение скорости оседания эритроцитов, возможное снижение или повышение концентрации Т4, Т3, снижение кальция, повышение кортизола. Диагностика. Диагноз ставят на основании клинических признаков, результатов УЗИ, гистологических исследований, биоптата щитовидной железы. Учитывают результаты исследования крови. Рак щитовидной железы необходимо дифференцировать от многоузлового зоба. Многоузловой зоб развивается в течение длительного времени, чаще у животных, обитающих в эндемической по зобу местности. Метастазы в легких обнаруживают рентгенографией. Лечение. В основном проводится хирургическое удаление опухоли щитовидной железы, лимфатических узлов и вовлеченных в процесс 75 окружающих тканей. В тех случаях, когда опухоль локализуется в одной доле щитовидной железы, резекции подлежит и вторая доля, так как в большинстве случаев через внутриорганные лимфатические пути опухоль распространяется и на вторую долю железы. После удаления злокачественной опухоли щитовидной железы назначаются на длительное время тироидные гормоны для подавления секреции ТТГ и возможного стимулирования единичных клеток щитовидной железы. Заместительная терапия проводится препаратами тироидных гормонов – L-тироксин, трийодтиронин, тиреоидин, тиреокорб, тириотом. Ориентировочные суточные дозы L-тироксина: лошадям и КРС – 1,0-1,21 мкг/кг; собакам и кошкам – 1,5 мкг/кг за 30 минут до кормления; трийодтиронина: лошадям и КРС –0,09 мкг/кг; собакам и кошкам – 1 мкг/кг; тиреоидина – 10-15 мг/кг. Дозы препаратов подбирают индивидуально. 1.7. Болезни околощитовидных желез 1.7.1. Анатомия и физиология околощитовидных желез Околощитовидные (паращитовидные) железы представлены двумя парами очень маленьких коричневого цвета телец округлой или элепсовидной формы. Их количество очень варьирует, достигая 10-12 и более. Месторасположение этих органов у разных сельскохозяйственных животных сильно варьирует. У крупного рогатого скота наружное тельце находится в близи общей сонной артерии краниально от щитовидной железы, внутреннее тельце – около дорсального края медиальной поверхности щитовидной железы. У лошади краниальное тельце лежит между пищеводом и краниальной половиной щитовидной железы, каудальное тельце – на трахее. Паренхима околощитовидных желез построена из эпителиальных клеток – паратироцитов. Паратироциты делятся на главные и оксифильные (ацидофильные) клетки. Главные паратироциты составляют основную массу клеток. Они мелкие по разрезу, полигональной формы, плохо окрашиваются, содержат 76 светлое ядро, незначительное количество зернистости, воспринимающей специальные красители, гранулярную эндоплазматическую сеть, митохондрии, хорошо развитый комплекс Гольджи. Ацидофильные паратироциты крупнее главных. Их цитоплазма окрашивается кислыми красителями, содержат множество митохондрий и плотные ядра. Железа хорошо снабжена капиллярами и нервными волокнами. Паращитовидные железы покрыты тонкой соединительнотканной капсулой [11]. Величина околощитовидных желез у собак около 2-4 мм; у свиней – 1-4 мм; у крупного рогатого скота их размер 8-12 мм; у овец и коз – до 8 мм; у лошадей околощитовидные железы имеют размер 1-3 см, массой 0,29-0,31 г. Анатомическое расположение паращитовидных желез, их малые размеры затрудняют их нахождение у павших или вынуждено убитых животных. Главные паратироциты вырабатывают паратироидный гормон (паратгормон, ПТГ), являющийся одним из главных регуляторов обмена кальция и фосфора. В крови циркулируют три различных вида паратгормона: интактный ПТГ, биологически неактивные вещества из карбоксильной части молекулы ПТГ и биологически активные вещества. В метаболизме ПТГ ведущую роль играют почки, печень и кости [40]. Паратгормон поддерживает гомеостаз кальция. Вместе с тем концентрация общего, и особенно ионизированного кальция сыворотки крови, является основным регулятором секреции ПТГ. Снижение уровня кальция в крови стимулирует секрецию ПТГ, повышение – подавляет её, то есть осуществляется регуляция по принципу обратной связи. Биологическая роль паратгормона многосторонняя. 1) Паратгормон участвует в образовании в почках 1,25- диоксихолекальциферола, 1,25-(ОН2)Д3 – активная форма витамина Д3, обеспечивающая в кишечнике усвоение кальция путем образования кальций связывающего белка специфического (СаСБ), его мембранный перенос и доставку в органы и ткани. 77 2) Вместе с активной формой витамина Д3 обеспечивает усвоение кальция из кормов. 3) Повышает активность остеокластов, усиливает процессы резорбции (остеолизис) костной ткани, вызывает компенсаторное повышение кальция в крови. 4) Регулирует выделения кальция и фосфора с мочой: уменьшает реабсорбцию (обратное всасывание) фосфора, повышает фосфатурию, увеличивает канальцевую реабсорбцию кальция. При недостатке паратгормона снижается в крови концентрация кальция и повышается содержание фосфора. О влиянии 1,25-оксихолекальциферола на костную ткань убедительно свидетельствуют результаты экспериментов на коровах, больных вторичной остеодистофией. При использовании 1,25-(ОН2)Д3 достоверно увеличивалась плотность костной ткани ребра с 1,869±0,01 до 1,960±0,02 г/см3, маклока с 1,049±0,01 до 1,104±0,01 г/см3; повышалось содержание кальция в костях соответственно с 244,1±1,9 до 260,7±5,2 мг/г; фосфора с 78,8±1,8 до 84,3±1,9 мг/г. Кроме того, отмечено повышение содержания в кости магния, меди, цинка и оксипролина [41]. Эти данные нашего ученика свидетельствуют, что 1,25-(ОН2)Д3 оказывает влияние не только на обмен кальция и фосфора в кости, но и магния, меди, цинка и оксипролина, то есть действует на минеральную и органическую часть кости [41]. Нормальный уровень ПТГ в крови человека в среднем 0,15-0,6 нг/мл. К болезням паращитовидных желез относятся гипопаратиреоз и гиперпаратиреоз. По своей патогенетической сущности к этой группе заболеваний мы относим послеродовую гипокальциемию высокопродуктивных коров. Возможное включение в неё и послеродовую эклампсию собак. 1.7.2. заболевание, Гипопаратиреоз обусловленное (Hypoparathyreos), пониженной тетания секрецией (tetania) – паратгормона и 78 характеризующееся гипокальциемией и приступами тетанических судорог. У человека болезнь впервые описана Куссмаулем в 1872 г. Этиология. Причинами гипопаратиреоза могут быть случайное удаление паращитовидных желез в ходе операции на щитовидной железе, травмы, аутоиммунные процессы в железе, воздействие радиоактивных веществ, инфекция. Избыточное потребление кальция в виде подкормки (мел, кормовые повреждаться фосфаты и др.). воспалительными Околощитовидные заболеваниями железы близлежащих могут органов (тиреоидит, абсцессы, флегмоны области шеи, полости рта, актиномикомы), токсинами грибов. Провоцирующими этиологическими факторами являются беременность, лактация. Определенное значение имеет генетическая предрасположенность. Принимая во внимание одинаковую направленность биологического действия паратгормона и активных форм витамина Д3, в этиологии гипопаратиреоза несомненную роль играет недостаток этого витамина и торможение процессов его активации в печени и почках при их поражении. Патогенез Дефицит паратгормона в сочетании с недостатком активных форм витамина Д3 - 1,25(ОН2)Д3 приводит к плохому усвоению кальция из кормов, понижению его мобилизации из костной ткани, уменьшению канальцевой канальцевой гипокальциемия реабсорбции и реабсорбции фосфора. гиперфосфатемия, с В одновременным усилением результате развивается отрицательный кальциевый и положительный фосфорный баланс, нарушается электролитное равновесие, изменяется соотношение кальций-фосфор и натрий-калий. Это ведет к нарушению проницаемости мембран в нервных клетках. Возникающее вследствие этого повышение нервно-мышечной возбудимости и общей вегетативной реактивности приводит к тетании. В появлении тетанических кризов определенную роль играет снижение магния в крови. Гипомагниемия способствует проникновению ионов натрия в клетку и выходу из неё ионов калия, что способствует повышению нервно-мышечной возбудимости. При 79 гипопаратиреозе отмечается сдвиг кислотно-основного равновесия в сторону ацидоза, что также способствует развитию тетании (рис. 5). Рис.5. Схема патогенеза гипопаратиреоза Дефицит витамина Д3 Гипофункция паращитовидной железы, снижение синтеза паратгормона Поражения печени и почек Усиление канальцевой реабсорбции фосфора Торможение процессов активации витамина Д3 Гиперфосфатемия Уменьшение 1,24 – (ОН)2 Д3 1,25 - (ОН)2 Д3 Снижение всасывания в кишечнике кальция и магния Нарушение соотношения Са/Р и Na/К Развитие остеопороза Снижение в крови магния Повышение нервно-мышечной возбудимости Снижение кальция в крови Вытеснение из клетки ионов калия ионами натрия Повышение нервномышечной возбудимости Развитие тетании 80 Симптомы. Так как при гипотиреозе происходит резкое снижение содержания кальция, а также магния в крови и тканях преобладающими симптомами являются тетанические судороги. Приступы тетанических судорог охватывают отдельные группы мышц: передних и задних конечностей, мышц морды, желудка, кишечника, диафрагмы. Тетания начинается с парестезии (повышение чувствительности кожи), фибриллярных подергиваний мышц, переходящих в тетанические судороги. Судороги дыхательных мышц и диафрагмы могут вызывать затруднение дыхания. Из-за спазмов гладкой мускулатуры пищевода нарушается глотание, прием корма. Появление поноса или запора, нарушение мочевыделения связано с изменением тонуса гладкой мускулатуры. Возможны мозговые нарушения с проявлением симптомов схожих с признаками при эпилепсии. Обедненная минеральными элементами и органическим веществом костная ткань (остеопороз) замещается фиброзной. У собак поражаются в первую очередь кости челюстей, спинка носа расширена, зубы смещены, суставы болезненные. На рентгенограммах кортикальный слой кости истончен, участки остеолизиса чередуются с «вздутием» костей верхней и нижней челюстей. Отмечается алопеция, ломкость костей, тусклость эмали, Наступает кахексия. У самок карликовых и малых пород собак заболевание протекает как латентная форма тетании, обостряясь перед течкой, в период щенности и лактации. Характерные признаки гипопаратиреоза – гипокальциемия, гипомагниемия, гиперфосфатемия, снижение концентрации в сыворотке крови гидроксихолекальциферола 25-(ОН)Д3, дегидроксихолекальциферола (1,25-(ОН)2Д3). Критерии диагноза. Анамнестические данные о поражении паращитовидной железы. Повышенная нервно-мышечная возбудимость с приступами тетанических судорог мышц на различных участках тела. Отмечаются признаки поражения костяка. 81 Лабораторно при тетаническом кризе отмечают содержание в сыворотке крови общего кальция ниже 6-7 мг/100 мл (менее 1,5-1,8 ммоль/л), ионизированного кальция менее 4,3 мг/100 мл (менее 1,07 ммоль/л), магния менее 1,7 мг/100 мл (менее 0,7 ммоль/л), неорганического фосфора – выше 6,5 мг/100 мл (более 2,14 ммоль/л). Содержание паратгормона в сыворотке крови ниже 1 нг/мл. При дифференциальной диагностике следует иметь в виду гипомагниемию и послеродовую гипокальциемию. При гипомагниемии характерный признак – резкое снижение в сыворотке крови магния до 1,5 мг/100 мл и ниже. Послеродовая гипокальциемия встречается в основном в первые дни после отела (см. ниже). У собак и кошек сходным с гипопаратиреозом является послеродовая эклампсия. Эти болезни имеют, очевидно, схожее этиопатогенетическое начало. Лечение. Лечение гипопаратиреоза направлено на устранение причин заболевания и коррекцию патогенетических звеньев, восстановление гомеостаза кальция, магния, фосфора, кислотно-основного равновесия, функции печени и почек, насыщения организма витаминов Д3. Выделяют лечение в период приступа тетании и в межприступный период. Лечение в период приступа тетании направлено на повышение содержания кальция и магния в крови до нормального уровня. Для этой цели внутривенно медленно вводят 10% раствор кальция хлорида или кальция глюконата. Предпочтение отдается кальцию глюконату, хотя по своему действию он уступает кальцию хлориду. Дозируют препараты кальция с учетом тяжести тетанического криза, не допуская передозировки. Контроль за дозированием препаратов кальция проводят по учету сердечных сокращений и концентрации кальция в сыворотке крови. Поскольку кальций выделяется из организма в течение 6-8 часов, инъекции растворов кальция хлорида или кальция глюконата проводят 2-3 раза в сутки. Доза кальция хлорида внутривенно (мг/кг медленно): лошадям, КРС –50-60; овцам, козам – 20-30; собакам – 40-50. Глюконат кальция не вызывает раздражения сосудистой стенки и некроза при введении 82 в околососудистые ткани, но содержит на 50% меньше ионов Са2+ на единицу объема 10% раствора, поэтому его доза должна быть увеличена по сравнению с дозой кальция хлорида. При остром приступе тетании внутривенно медленно вводят 10% раствор кальция глюконата собакам по 0,5-1,5 мл/кг под контролем сердечной деятельности. При тетаническом кризе показано внутримышечное введение паратиреоидина - экстракта околощитовидной железы крупного рогатого скота в дозе: лошадям, КРС – 11,5 ЕД/кг; собакам, кошкам – 2,5-3,0 ЕД/кг. Эффект наступает через 2-3 ч. и длится сутки с максимумом действия через 18 часов. Известно, организме что для стероидная проявления молекула физиологической витамина Д должна активности в подвергнуться определенным преобразованиям. Первый этап гидроксилирования боковой цепи стероида происходит в печени с образованием 25-оксивитамина Д3 (25ОНД3). Второй этап осуществляется в почках, где к 25-ОНД3, под действием ферментов присоединяется еще одна гидроксильная группа или в положении С-1 или С-24 с образованием двух соответствующих метаболитов: 1,25диоксивитамина Д3 1,25-(ОН)2Д3 и 24,25-диоскивитамина Д3 (24,25-(ОН)2Д3). Активными метаболитами витамина Д3 являются: 25-гидроксивитамин Д3 (25-ОНД3), 1α,25-дегидроксивитамин Д3 (1,25-(ОН)2Д3), 24,25- дегидросивитамин Д3 (24,25-(ОН)2Д3), 25,26- дегидроксивитамин Д3 (25,26(ОН)2Д3), 1,24,25-тригидроксивитамин Д3 (1,24,25-(ОН)3Д3). Схематично обмен витамина Д3 в организме претерпевает следующие этапы: витамин Д3 –печень→ 25-ОНД3 --почки → 1,25-(ОН)2Д3. 1,25-(ОН)2Д3 является гормонной формой витамина Д3. Наибольшей биологической активностью из перечисленных выше метаболитов витамина Д3 обладает 1,25-диоксивитамин Д3(1,25-(ОН)2Д3), который относят к гормонам, регулирующим кальциевый обмен. Активная форма витамина Д3 1,25-(ОН)2Д3 совместно с паратгормоном участвует в образовании в кишечной стенке кальций связывающего белка (СаСБ), осуществляет трансмембральный перенос кальция и фосфора в кровь и ткани. Паратгормон ускоряет образование в 83 кости комплекса кальций-цитрат, который при поступлении в кровь распадается с выделением ионов кальция, тем самым компенсирует недостаточное поступление элемента из кишечника. Под влиянием паратгормона увеличивается обратное всасывание в почечных канальцах кальция и уменьшается реабсорбция фосфора. Таким образом, паратгормон обеспечивает гомеостаз кальция и частично фосфора. В схеме комплексной терапии гипопаратиреоза возможно применение дигидротахистерола, видехола, оксидевита. Дигидротахистерол (Тахистин, Антитанил) – регулирует обмен кальция, фосфора, увеличивает адсорбцию кальция в кишечнике и экскрецию фосфора с мочой. Выпускается в форме 0,1% раствора в масле во флаконах по 10 мл. Назначают внутрь после кормления по несколько капель (человеку по 20 капель) три раза в сутки. Видехол – соединение холекальциферола (витамин Д3) с холестерином. Регулирует обмен кальция и фосфора, ускоряет всасывание кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфора в почках, способствует формированию костного скелета, а также сохранению структуры костей. Выпускают в форме 0,125% (25000 МЕ в 1 мл) раствора в масле во флаконах по 10 мл и 30 мл. Дозы внутрь: лошадям, КРС – 150000-250000 МЕ; свиньям – 30000-50000 МЕ, поросятам-сосунам – 5000-10000 МЕ; собакам, кошкам – 800-1000 МЕ/кг. Оксидевит – синтетический аналог 1α-25-диоксивитамина Д3 – метаболита витамина Д3 (1,25(ОН)2Д3), образовавшегося в почках и осуществляющего основные функции витамина Д в организме. То есть эта активная (гормональная) форма витамина Д3. Оксидевит регулирует обмен кальция и фосфора, стимулирует всасывание кальция и фосфора в кишечнике, их реабсорбцию в почках. При снижении кальция в циркулирующей крови мобилизирует кальций из костяка и тем самым восстанавливает гомеостаз этого элемента. Показан при костной патологии, гипокальциемии, гипопаратиреозе. Выпускают в капсулах по 0,001 мг, по 84 0,0005 мг, по 0,00025 мг. Применяют внутрь длительное время в ориентировочных дозах 2-3 мкг/кг в сутки. При костной патологии взрослым людям оксидевит назначают внутрь по 0,0005-0,003 мг/сутки [21]. При послеродовой гипокальциемии коров оксидевит мы вводили внутримышечно или внутривенно по 700-1000 мкг/гол. Препарат готовился по специальному заказу. Выпускался в ампулах. В период тетанического криза наблюдается некоторое снижение в крови магния, поэтому для лечения рекомендуется внутримышечное введение 25% раствора магния сульфата в дозе 0,1-0,2 мл/кг. Лечение гипопаратиреоза в межприступный период включает применение внутрь препаратов витамина Д3, видехола, дигидротахистерола. Используют препараты витамина Д2 в спиртовом (200 тыс.ЕД/мл) и масляном (200, 50, 25 тыс.ЕД/мл) растворах в ориентировочных дозах 400800 ЕД/кг. Дозы и способы применения дигидротахистерола и видехола указаны выше. Уместно применение активных форм витамина Д3 в поддерживающих (меньше, чем лечебным) дозах. В межприступный и приступный периоды важно диетическое кормление. В рационах плотоядных уменьшают до минимума или исключают вовсе мясо и мясопродукты, вводя витаминизированный рыбий жир или препараты витамина Д, молоко, молочные продукты, овощи. Для коррекции содержания магния назначают небольшие дозы магния сульфата или магния карбоната. Не допускают избытка в рационах животных всех видов фосфора и недостатка кальция. 1.7.3. Гиперпаратиреоз – хроническое заболевание, обусловленное патологически высоким синтезом паратгормона и характеризующееся гиперкальциемией, гипофосфатемией и поражением костной ткани. У животных заболевание слабо изучено, описано у собак и кошек. Этиология. Наиболее вероятной причиной гиперпаратиреоза является аденома, рак, гиперплазия паращитовидных желез. Этиологическими 85 факторами являются глубокие деструктивные поражения почек, хронические дистрофические изменения слизистой оболочки тонкого кишечника, дефицит 1,25(ОН)2Д3. Патогенез. околощитовидных Этиологические желез, факторы, вызывают в частности, патологическую аденома гиперсекрецию паратгормона с последующим нарушением фосфорно-кальциевого обмена и жизни кости. При гиперпаратиреозе развивается остеодистрофия, происходит усиленное рассасывание костной ткани с мобилизацией из неё кальция и перемещение его в кровь. Развивается гиперкальциемией. Несмотря на усиленное выделение кальция с мочой, его содержание в крови повышается у собак до 12-16 мг/100 мл или до 3-4 ммоль/л и выше (норма 9,5-11,5 мг/100 мл). Перестройка кости резко нарушается, ускоряется процесс рассасывания минеральной и органической её части. Кости становятся мягкими, гибкими, искривленными. Поражение почек проявляется в полиурии, повышенном выделении кальция и воды с мочой. Гиперкальциемия и гиперкальциурия способствуют образованию мочевых камней. Нарушение фосфорно- кальциевого обмена и жизни кости при гиперпаратиреозе сопровождается пропитыванием почечной паренхимы солями кальция, то есть развитием нефрокальциноза. Симптомы. Гиперпаратиреоз развивается медленно, в начальной стадии болезнь протекает в субклинической диагностируется. Ранним признаком форме и чаще не заболевания является мышечная слабость, угнетение, снижение продуктивности, служебных качеств у собак. Эти признаки обусловлены гиперкальциемией, которая вызывает снижение нервно-мышечной возбудимости и мышечную гипотонию. Развитие заболевания сопровождается жаждой и полиурией, похожими на такое же явление, как при несахарном диабете. Потеря аппетита ведет к снижению упитанности животного. Признаки фиброзной остеодистрофии проявляются в искривлении конечностей, припухании суставов, их болезненности, лизисом последних хвостовых позвонков, расшатывании и выпадении зубов, 86 переломах костей и др. На рентгенограмме устанавливают истончение кортикального слоя кости, нарушение костной структуры, обнаруживают костные кисты и другие изменения, свойственные остеопорозу и остеофиброзу. Характерно для гиперпаратиреоза резкое повышение в сыворотке крови содержания кальция, понижения фосфора, увеличения активности щелочной фосфатазы. Уровень в крови паратгормона увеличивается в несколько раз, достигая у человека 5-8 нг/мл и более [40]. Патологические гиперплазированы, множественную. в Кости изменения. них Паращитовидные обнаруживают размягчены, аденому режутся железы единичную ножом, с или явлениями остеопороза. В длинных костях находят истончение компактного вещества, расширение гаверсовых каналов. Критерии диагноза. Жажда, частое обильное мочеиспускание (полиурия). Признаки остеодистрофии: болезненность при вставании и ходьбе, искривление конечностей, частые переломы костей, рассасывание последних хвостовых позвонков, четки на ребрах, расшатывание и выпадение зубов. Истощение. Лабораторно устанавливают повышение содержания в сыворотке крови общего кальция: у собак и кошек более 11,5 мг/100 мл (более 2,87 ммоль/л); у лошадей более 12,5 мг/100 мл (более 3,11 ммоль/л); у крупного рогатого скота более 13 мг/100 мл (более 3,25 ммоль/л). Содержание неорганического фосфора в сыворотке крови снижено: у собак менее 3,0 мг/100 мл (менее 1,0 ммоль/л); у лошадей менее 4 мг/100 мл (менее 1,3 ммоль/л); у крупного рогатого скота менее 4,5 мг/100 мл (менее 1,45 ммоль/л). Активность щелочной фосфатаза в сыворотке крови повышена: у крупного рогатого скота более 200 ЕД/л; у овец - более 100 ЕД/л; коз – более 300 ЕД/л; свиней – более 150 ЕД/л; лошадей – более 250 ЕД/л; собак – более 150 ЕД/л; кошек – более 140 ЕД/л. Концентрация паратгормона в крови повышена. 87 Необходимо злокачественной отличить от гиперкальциемии, алиментарной остеодистрофии, которая реагирует не на глюкокортикоиды снижением кальция. Лечение. Аденома паращитовидных желез удаляется хирургическим способом. Консервативное лечение направлено на снижение в крови кальция и повышение фосфора. Это достигается диетой, обогащенной фосфором и обедненной кальцием. В рационах собак и кошек преобладают мясные и рыбные корма; лошадей и крупного рогатого скота – сено разнотравное (но не люцерновое, которое содержит много кальция), сенаж разнотравный из злаковых трав, овес, ячмень. С лечебной целью можно назначить фосфосан, мононатрийфосфат, не допускают скармливание кальциевых и фосфорнокальциевых добавок. Для повышения клубочковой фильтрации кальция внутривенно капельно вводят 0,9% раствор натрия хлорида крупным собакам до 1 л в сутки. Связывание кальция в крови достигается внутривенным капельным введением 2,5% раствора натрия цитрата собакам до 10-50 мл. Для снижения процесса удаления кальция из кости внутримышечно вводят кальцитрин под контролем уровня кальция в крови. Показано применение преднизолона до 1-2 мг/кг в сутки. В послеоперационный период диета и лечение направлены на быстрейшее восстановление обмена веществ в костной ткани. Диета обогащается кальцием, назначаются глюконат, лактат кальция, кальция фосфат кормовой, препараты витамина Д. 1.7.4. Послеродовая гипокальциемия (Hypocalciemia puerperalis) (послеродовой парез, родильный парез, родильная апоплексия, гипокальцимическая лихорадка, молочная лихорадка, послеродовая кома и др.) – остро протекающая болезнь, характеризующаяся резким снижением в крови и тканях кальция, парезом гладких и поперечно-полосатых мышц, параличеобразным состоянием глотки, языка, преджелудков, кишечника, потерей «сознания» (кома). В современной литературе болезнь называют послеродовая гипокальциемия, по основному патогенетическому признаку её 88 относят к эндокринным болезням и изучают в учебной дисциплине «Внутренние болезни животных». Болеют преимущественно коровы с уровнем продуктивности 5000-6000 кг молока и выше после 3-5 отелов в первую неделю после отела, в редких случаях болезнь может начаться за один или два дня до отела. Есть случаи заболевания коров через 4-5 и даже 12 недель после отела. Послеродовая гипокальциемия возможна у коз, овец, буйволиц. У первотелок заболевание практически не регистрируется. Эклампсия беременных самок (собак, кошек), на наш взгляд, по своей этиологической и патогенетической сущности очень схожа с послеродовой гипокальциемией коров. По нашим данным [42], у коров голштинофризской породы с уровнем продуктивности более 6500 кг молока, заболеваемость послеродовой гипокальциемией в стойловый период составляла 22-30%. По данным датских ученых [43] субклиническая гипокальциемия встречается у 23-39% коров, послеродовой парез – у 15-17%. При этом вероятность возникновения послеродового пареза возрастает у коров с каждой лактацией. В Швеции родильный парез встречается не менее чем у 10% дойных коров [44]. Этиология. Болезнь полиэтиологической природы. Встречается преимущественно в хозяйствах с высоким уровнем общего, протеинового, кальциевого кормления, при перекорме коров в стадии затухания лактации и сухостоя. Часто это заболевание отмечается у коров при скармливании им птичьего комбикорма, содержащего много кальция. Известно, что в одних и тех же условиях кормления и содержания заболевают не все животные, одни и те же коровы болеют неоднократно, то есть для этой болезни характерна генетическая предрасположенность. Нами экспериментально доказано, что одной из основных причин послеродового пареза является избыток кальция в рационах сухостойных коров [45, 46, 47]. Послеродовую гипокальциемию у коров мы воспроизводили при содержании их в сухостойный период на полноценных рационах, в которые ежедневно добавляли по 300 г кормового мела (карбонат 89 кальция). Ежесуточно потребление кальция составляло около 200 г или в три раза выше нормы. В группе сухостойных коров, которые содержались на рационах с избытком кальция, более 50% животных заболело послеродовым парезом. Понижение потребления кальция коровами менее 20 г/день снижало частоту возникновения послеродового пареза в среднем с 32,4% до 1,7% [48]. Принцип уменьшения потребления кальция и низкого отношения Са/Р в рационе в конце стельности основан на теории профилактики создания состояния покоя в механизме гомеостаза кальция в сухостойный период. Об отрицательном влиянии избытка кальция в рационах сухостойных коров, как одного их основных Национального центра этиологических исследований факторов, болезней указывают ученые сельскохозяйственных животных Исследовательской службы Министерства сельского хозяйства США. При содержании сухостойных коров на рационах с повышенным содержанием кальция, родильный парез отмечался в 85% случаев (у 17 из 20) [49]. Таким образом, существующее ранее мнение о недостатке кальция в рационах, как причине послеродового пареза, не подтвердилось. Из причин послеродовой гипокальциемии важную роль играет дефицит в организме витамина Д (кальциферола) и его активных метаболитов. В организм животных поступает витамин Д2 (эргокальциферол) с кормами, подвергшимся воздействию ультрафиолетовых лучей солнца и витамин Д3 (холекальциферол), синтезируемый в коже из 7-дегидрохолестерина под воздействием тех же лучей. Эргокальциферол и холекальциферол вещества не активные и в биологические процессы вступают после прохождения двух стадий активации. Первая стадия активации происходит в печени, где из витамина Д2 образуется 25-гидроксиэрокальциферол (25-ОНД2), а витамин Д3 превращается в 25-гидроксихолекальциферол (25-ОНД3). Вторая стадия активации происходит в почках, где путем гидроксилирования 25гидроксихолекальциферол превращается в 1,25-дигидроксихолекальциферол (1,25-(ОН)2Д3) – биологически активная форма витамина Д3. В почках из 25гидроксихолекальциферола может образоваться 24,25-(ОН)2Д3, который 90 менее активен, чем 1,25-(ОН)2Д3. Витамин Д2 (эргокальциферол) в организме гидроксилируется тем же путем с образованием 24,25-(ОН)2Д2 и 1,25(ОН)2Д2. Синтез 1,25-(ОН)2Д3 в почках осуществляется при участии паратгормона и кальцитонина. Все формы витамина Д циркулируют в крови в связанном с белками состоянии, концентрация их ничтожно мала около 110 нг/мл (у человека). 1,25-(ОН)2Д3 в кишечнике участвует в образовании кальций связывающего белка, который обеспечивает трансмембранный перенос кальция. В костной ткани 1,25-(ОН)2Д3 мобилизирует кальций с использованием его для коррекции минерального обмена, влияет на синтез коллагена, участвует в образовании матрикса. В почках 1,25-(ОН)2Д3 увеличивает реабсорбцию кальция в почечных канальцах. Возможной причиной болезни является белковый перекорм, недостаток в рационах коров сена. Способствующий фактор – гиподинамия, ожирение. Патогенез. При послеродовой гипокальциемии сложен и недостаточно изучен. Центральным звеном патогенеза является резкое снижение в крови и тканях общего и ионизирующего кальция, что ведет к нервно-мышечному расстройству – судорогам и парезу. С участием ионов кальция происходит процесс соединения диссоциации мышечных белков актина и миозина, регулируется содержание ацетилхолина – медиатора нервного возбуждения. При недостатке кальция происходит накопление ацетилхолина, перерождаются нервные рецепторы, нарушаются процессы сокращения мышц, наступает их парез. Снижение кальция в крови и тканях связано с главными факторами: а) недостаточным всасыванием его из кишечника вследствие уменьшения синтеза паратгормона и активных форм витамина Д; б) с усиленным выделением кальция с мочой из-за недостатка паратгормона; в) с недостаточной мобилизацией кальция из костной ткани из-за дефицита паратгормона и активных форм витамина Д; г) с усиленным потреблением кальция для образования молозива. Как было установлено нашими учениками (И.Ф.Ганжаев, А.А.Терликбаев), появлению послеродовой гипокальциемии у коров предшествует снижение в крови содержания 91 паратгормона и 25-оксивитамина Д3 (25-ОНД3) и повышение кальцитонина. По данным [47] за 5-7 дней до отела уровень паратгормона в крови коров, в последствии заболевших послеродовой гипокальциемией, составлял 1,59±0,29 нг/мл, а у коров не заболевших –1,62±0,25 нг/мл. Концентрация 25ОНД3 в крови заболевших коров равнялась 18,62±2,03 нг/мл, а у не заболевших – 19,42±3,12 нг/мл. После отела уровень паратгормона в крови больных коров снижался до 1,11±0,12 нг/мл, а у не заболевших животных отмечалось незначительное повышение паратгормона до 1,93±0,19 нг/мл. Концентрация в крови 25-ОНД3 при послеродовой гипокальциемии снижается до 16,33±1,42 нг/мл, а у не заболевших животных в послеродовой период концентрация этого вещества повышалась до 22,63±2,23 нг/мл. Механизмы снижения синтеза паратгормона при избыточном кальциевом питании не изучены. Возможно, идет перенапряжение и срыв основной функции паращитовидной железы в ответ на избыточное поступление кальция в организм. До определенного периода железа функционирует в компенсаторном режиме, затем наступает её декомпенсация, тогда поступление кальция из кишечника резко снижается, включаются механизмы обратной связи. Важным звеном патогенеза является повышенная потребность в кальции при образовании молозива. Суточное выделение кальция с молозивом достигает более 100 г. Увеличение потребности кальция в переходный период сухостоя к лактации в нормальных условиях покрывается за счет поступления его из кишечника и резорбции из костяка. При высоком генетическом потенциале продуктивности, когда расход кальция неадекватен его поступлению и нарушены нейроэндокринные механизмы регуляции кальциевого обмена, резко снижается концентрация этого элемента в крови. Это, в свою очередь, ведет к отдаче ионов кальция из мышечной ткани и к нарушению её нервномышечной возбудимости и сократимости, расслаблению и парезу мышц. Ухудшается моторика желудочно-кишечного тракта, уменьшается или прекращается поступление кальция и других элементов корма. Парез мышц 92 глотки, преджелудков, сычуга и кишечника приводит к потере аппетита, застою содержимого желудочно-кишечного тракта, его гнилостному распаду, всасыванию продуктов гниения в кровь. Это отягощает течение болезни и может привести к гибели животного. Основные звенья патогенеза послеродовой гипокальциемии у коров приведены на рис. 6. Рис. 6. Основные звенья патогенеза послеродовой гипокальциемии у коров. Этиологические факторы: избыточное кальция, дефицит витамина Д и др. Снижение синтеза паратгормона потребление Дефицит 1,25-(ОН2)Д3, 25-ОНД3 Плохое усвоение кальция из кормов Нарушение костяка процесса мобилизации кальция из Усиление выделения кальция с мочой Увеличение потребности кальция на образование молозива Снижение кальция в крови и тканях Накопление ацетилхолина в мышцах. Нарушение процесса соединения и диссоциации актина и миозина Парез поперечнополосатых и гладких мышц Кома 93 Симптомы. Болеют преимущественно коровы 5-6 лет и старше, у которых содержание в крови паратгормона в 2-2,5 раза ниже, чем у первотелок. Признаки болезни типичные с некоторыми особенностями их проявления в зависимости от стадии и степени тяжести течения заболевания. В редких случаях болезнь протекает атипично. При типичных случаях отел протекает легко, благополучно. У заболевших уменьшается или теряется аппетит. Они часто глубоко мычат, беспокоятся. Вслед за этим наступает угнетение, потеря реакции на внешние раздражители, ослабление мышечного тонуса, залеживание. Вскоре у животного наступает коматозное состояние, больные лежат с вытянутыми конечностями и повернутой набок головой, появляется S-образный изгиб шеи. Отсутствуют чувствительность кожи, мышц и сухожилий, рефлексы роговицы, зрачка и ануса. Вследствие пареза или паралича глотки и языка акт глотания становится невозможным, появляется слюнотечение, выпадает язык. Перистальтика рубца, книжки, сычуга и кишечника не прослушиваются. Частота пульса увеличивается до 130 ударов в 1 минуту, тоны сердца ослабленные, приглушенные. Дыхание вначале болезни учащенное, в период комы – редкое, прерывистое, хрипящее. Температура тела чаще снижается до 350С, при атипичной форме остается в пределах нормы. При рецидивах симптомы болезни менее выражены, отмечают длительное залеживание – характерный признак послеродового пареза. Снижение уровня в сыворотке (плазме) крови общего кальция ниже 7,5 мг/100 мл (менее 1,87 ммоль/л), ионизированного кальция до 2-3 мг/100 мл (менее 0,5-0,75 ммоль/л) и менее. У больных животных отмечается некоторое снижение в крови магния, что касается фосфора, то его концентрация существенно не меняется, хотя и имеется тенденция к его повышению. Последствием послеродового пареза может быть: мастит, послеродовое залеживание, задержание последа, метрит, кисты яичников, удлинение сервис-периода, снижение продуктивности. 94 Патологические изменения не характерны и слабо выражены. Отмечают аспирационную пневмонию, кровоподтеки в подкожной клетчатке и мышцах. У вынужденно убитых коров обнаруживают зернистую и жировую дистрофию печени и почек, пролиферативный гломерулонефрит, коллоидную дистрофию щитовидной железы (наверное, и паращитовидных желез) и другие изменения. Диагностические критерии. Характерные перечисленные выше клинические признаки (потеря чувствительности кожи, утрата рефлексов, парез мышц, нарушение приема корма, глотания и атония преджелудков), коматозное состояние. снижение в крови Патогноманичным признаком общего и ионизированного является кальция. резкое Снижение концентрации в крови паратгормона, 25-гидроксихолекальциферола (25(ОН)Д3) и 1,25- дигидроксихолекальциферола (1,25-(ОН)2Д3). Послеродовая гипокальциемия имеет некоторое сходство с послеродовым залеживанием, связанным с гипофосфатемией, при которой рефлексы чувствительности сохранены, в крови резко снижено содержание фосфора (ниже 4 мг/100 мл), нет резкого снижения кальция. Остро протекающий кетоз, при котором возможное коматозное состояние сопровождается высокой концентрацией в крови, моче и молоке кетоновых тел. При коматозном состоянии, вызванном острой токсической дистрофией печени, сохранены кожная чувствительность и рефлексы, нет гипокальциемии. Лечение. Направлено, прежде всего, на коррекцию гомеостаза кальция и магния, повышение их концентрации в крови до нормального уровня. Это достигается парентеральным введением солей кальция, магния и препарата оксидевита. Оксидевит –1,α-оксихолекальциферол – синтетический аналог активной формы природного метаболита Д3 – 1,25-(ОН)2Д3. Оксидевит регулирует обмен кальция и фосфора, стимулирует всасывание кальция и фосфора в кишечнике, их реабсорбцию в почках, обладает антирахической 95 активностью более высокой, чем у витамина Д. Подобно витамину Д, оксидевит в дозах, превышающих физиологическую потребность, может оказать токсическое действие. Препарат токсичнее витамина Д, но в отличие от него не комулирует в организме. В медицине назначают при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся различными остеопатиями, требующими коррекцию фосфорно-кальциевого обмена (рахит, остеодистрофия, гипопаратиреоз). Применяют внутрь в очень малых дозах. Выпускают в форме капсул по 0,001 мг (темно-желтого цвета); 0,0005 мг (коричневого цвета); 0,00025 (красного цвета). Срок хранения в защищенном от света месте при температуре +100С 2 года. Учитывая биологическое действие оксидевита нами (И.П.Кондрахин, Н.А.Богословский, А.А.Терликбаев) предложен способ лечения и профилактики послеродовой гипокальциемии коров с его использованием [50]. Для лечения послеродового пареза у коров оксидевит вводили внутривенно в дозе 1000 мкг в сочетании с внутривенным введением 400 мл 10% раствора кальция хлорида, 400 мл 20% раствора глюкозы, внутримышечной инъекцией 40 мл 25% раствора магния сульфата и подкожно 10-20 мл 20% раствора кофеина-бензоата натрия (И.П.Кондрахин, А.А.Терликбаев, 1989). Ранее предложенный нами (И.П.Кондрахин), и испытан (О.А.Мухиной) [51] следующий метод лечения послеродового пареза у коров: внутривенно вводили 400 мл 10% раствора кальция хлорида, 400 мл 20% раствора глюкозы, внутримышечно 40 мл 25% раствора магния сульфата и внутримышечно 2,5 млн.МЕ витамина Д2. Этот метод менее эффективен, чем описанный выше. Витамин Д2 действует медленнее, поэтому оксидевит заменять препаратами витамина Д2 можно только при отсутствии активной формы витамина Д3. При первом и втором методах лечения если животное не встает через 20-30 минут, то введение кальция хлорида, глюкозы и кофеина-бензоата натрия повторяют через 6-8 часов. Внутримышечную инъекцию магния сульфата и оксидевита в тех же дозах 96 повторяют при необходимости через 24 часа до полного выздоровления (1-3 раза). Для лечения в качестве лекарственного препарата, содержащего кальций и магний, внутривенно применяют камагсол, в дозе 0,5 мл/кг массы животного. Внутривенно вводят глюкал, содержащий кальций и глюкозу в дозе 250-750 мл на корову. За рубежом для лечения послеродовой гипокальциемии применяют различные патентованные препараты, содержащие 1,α-оксивитамин Д3. От метода нагнетания воздуха в вымя, предложенного датским врачом И.Шмидтом в конце 19 столетия, за рубежом отказались из-за частых рецидивов у коров, появления мастита и др. К сожалению, в странах постсоветского пространства, из-за сложности приобретения оксидевита и других препаратов активных форм витамина Д, ветеринарные специалисты вынуждены до сих пор прибегать к старым методам – нагнетанию в вымя воздуха, введение в него 600-2000 мл парного молока от здоровой коровы (метод В.С.Кирилова) и другим малоэффективными, для высокопродуктивных коров, способом. После исчезновения пареза мышц и только после появления глотательных движений можно дать внутрь 200-300 г натрия сульфата или магния сульфата, растворенных в 1-2 л воды с добавлением 10-15 г ихтиола, 10-15 мл настойки белой чемерицы и 20-30 мл молочной кислоты. В первые 2-3 дня выздоровления животным дают хорошее сено, болтушку из отрубей, кормовую свеклу (5-10 кг в сутки), сенаж хорошего качества. На полную норму концентратов, как принято после отела, переводят постепенно. Доение проводят частое, но полностью молозиво не выдаивают, с тем, чтобы уменьшить количество поступающего в молозиво кальция на образование молозива (молока) и избежать рецидивов. Следят за тем, чтобы не допускать появление мастита. Профилактика. Коров в сухостойный период содержат на полноценных рационах, включающих по питательности (энергии): сено – 3097 35%, сенаж или силос хорошего качества – 25-35%, концентратов – 25-30%, корнеплодов – 5-6%. Возможно содержание сухостойных коров на рационах с содержанием 50-55% сена и 40-45% концентратов. Общий уровень кормления сухостойных коров должен соответствовать животным с уровнем продуктивности 5,5-6,5 кг молока, а за 20 дней до отела – 10 кг молока. Сахаро-протеиновое отношение в рационах поддерживают на уровне 0,8-1,2, сахаро-крахмально-протеиновое отношение на уровне 1,7-2,2; содержание клетчатки должно составлять 25-30% от сухого вещества кормов рациона. Особое внимание обращают на уровень и соотношение кальция и фосфора в рационах, не допускают избытка кальция, слишком широкого отношения его к фосфору. Оптимальным соотношением кальция и фосфора в рационах сухостойных коров считается 1,5-1,3. За 2-3 недели до отела содержание в рационах кальция и фосфора должно быть почти поровну, 1:1, а их абсолютное количество должно составлять не более 60-70 г (Б.Д.Кальницкий). Придерживаются умеренного кормления сухостойных коров, не допускают их ожирения. В хозяйствах с высоким уровнем кормления лактирующих и сухостойных коров, наличием в стаде ожиревших животных, сухостойных коров содержат на рационах со сниженным на 1323% энергетическим, протеиновым и кальциевым уровнем питания до нормализации упитанности. Надежная профилактика послеродового пареза у коров нами достигалась внутримышечным введением оксидевита [46, 47, 50] за 5-7 дней до предполагаемого отела в дозе 700-800 мкг. Если в ожидаемый срок отел не произошел, то препарат вводили повторно. Опыт проводили на коровах, предрасположенных к послеродовому парезу. В 90-95% случаев получали желаемый результат. Синтетические аналоги природного 1,α-25(ОН)2Д3 используются в зарубежной практике. Так, для профилактики послеродового пареза коров внутримушечно применяют синтетический аналог 1,25-диоксивитамин Д3 (1,25-(ОН)Д3), 24-фтор-1,25-диоксивитамин Д3(24-F-1,25-(ОН)Д3) в дозах 100 мкг или 150 мкг на животное. Препараты вводят коровам за 7 суток до предполагаемого отела. Если корова не 98 отелилась в ожидаемый срок, то введение 24-F-1,25-(ОН)Д3 повторяют с интервалом 7 суток. Наибольший профилактический эффект был получен в группе животных, которым препарат вводили в дозе 150 мкг [49]. О профилактическом действии 1,α-оксивитамина Д3 при родильном парезе у коров сообщает O.Markusfeld (1989) [52]. Профилактическое действие 1,α-оксивитамина Д3 (1,α-ОНД3) испытано на 794 коровах израильской голштинской породы с 4-й и более лактаций. Препарат вводили внутримышечно в дозе 350 мкг (фирма «Vetalpa”) на 273-275 сутки стельности. Если в течение 72 ч. коровы не отелились, им вводили повторную дозу 1,α-ОНД3, а если еще в течение 48 ч. отел не наступал, его стимулировали введением 10 мг дексаметазола. Автор пришел к заключению, что введение стельным коровам 1,α-ОНД3 по указанной схеме снижает риск возникновения послеродового пареза, не повышая при этом риска возникновения задержания последа, первичного метрита, смещение сычуга и анэструса. 1.8. Болезни надпочечников 1.8.1. Анатомия и физиология надпочечников Надпочечники представляются как парные железы, каждая из которых построена из интерренального и супраренального органов, объединенных в единый орган. В составе надпочечника интерренальный орган образует корковое, супраренальный орган – мозговое вещество. Надпочечники имеют овальную или вытянутую форму и расположены вблизи почек. Снаружи они покрыты соединительно-тканной капсулой, от которой вглубь органа проходят тонкие прослойки, направляющие вместе с кровеносными сосудами расположение клеточных тяжей паренхимы. Корковое вещество надпочечника лежит снаружи мозгового вещества, состоит из тяжей. В корковом веществе (коре) надпочечника различают три зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую. 99 Клубочковая зона построена из мелких секреторных клеток, преимущественно цилиндрической формы. Эти клетки содержат округлое ядро с хроматином и митохондриями, комплексом Гольджи, одиночными рибосомами и полисомами. В клубочковой минеральный обмен предшественники – зоне – вырабатываются гормоны, минералокортикоиды прогестерон, регулирующие (альдостерон 11-дезоксикортикостерон и и его др.). Альдостерон способствует задержке натрия в организме и стимулирует выведение калия, магния, ионов водорода. При дефиците минералокортикоидов возникает обеднение организма натрием, накопление калия, развитие ацидоза. Избыток этих гормонов вызывает обратное явление. Минералокортикоиды оказывают определенное влияние на артериальное давление. Пучковая зона представлена более крупными полигональными железистыми клетками, продуцирующими глюкокортикоиды – кортизол, альдостерон, оксикортикостерон, гидрокортизон. Глюкокортикоиды принимают участие в углеводном, жировом и белковом обмене. Под влиянием глюкокортикоидов активизируются различные этапы глюконеогенеза, результатом которых является увеличение образования глюкозы и гликогена, снижение поглощения и утилизации глюкозы тканями, уменьшение толерантности к ним глюкозы, повышение синтеза белка в печени. Глюкокортикоиды обладают антиинсулиновым действием. Под влиянием глюкокортикоидов ускоряется липолиз, высвобождение глицерина из жировой ткани и лактата из мышц. Происходит увеличение в крови свободных жирных кислот. Сетчатая зона представлена анастомозами и переплетениями её клеточных тяжей. Клетки бедны липидами и более интенсивно окрашиваются. Хорошо развиты гладкая эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи. Основным компонентом комплекса Гольджи являются окруженные мембраной уплотненные мешочки или цистерны, располагающиеся друг над 100 другом. Основная функция комплекса Гольджи является компенсация и выделение секретов. Комплекса Гольджи участвует и в белковой секреции, синтезе полисахаридов, присоединении их к белку, образовании гликопротеинов. Сетчатая зона вырабатывает андроген, который по химическому составу и характеру воздействия на организм имеет сходство с мужским половым гормоном. Мозговое вещество расположено в центральной части надпочечников, покрыто соединительно-тканной капсулой, поэтому граница между корковым и мозговым веществом четко выражена. В его состав входят хромафильные клетки, симпатические нейроны, большое количество нервных волокон и синусоидных капилляров. Хромафильные клетки – это видоизмененные нейроны симпатической нервной системы, которая регулирует их секреторную деятельность. Хромафильные клетки способны восстанавливать окислы хрома и других тяжелых металлов, в их цитоплазме откладывается буро-коричневый осадок, поэтому их называют хромафильными. Различают две разновидности хромафильных клеток: норадреноциты и адреноциты. Норадреноциты вырабатывают норадреналин, адреноциты – адреналин. Норадреналин и адреналин относятся к катехоламинам, так как содержат 3,4-диоксифенильное (катехоловое) ядро. Кроме норадреналина и адреналина к катехоламинам относятся дефомин (3окситирамин). Последовательность синтеза катехоламинов такова: тирозин → диоксифенилаланин (ДОФА) → дефомин → норадреналин → адреналин. Норадреналин является медиатором нервного возбуждения. Адреналин – гормон, усиливающий работу сердца, регулирующий углеводный обмен. Норадреналин сокращает кровеносные сосуды и повышает давление, оказывает действие на нейросекреторную функцию гипоталамуса [11]. Воздействие катехоламинов на организм осуществляется через собственные рецепторы и рецепторы клеток-«мишеней». Известно, что в тканях имеется два типа адренорецепторов – α и β. Адреналин и 101 норадреналин способны воздействовать с рецепторами обоих типов, хотя адреналин имеет большее сродство к β-, а норадреналин – к α-рецепторам. Катехоламины сильнее действуют на β-адренорецепторы сердца, нежели на β-рецепторы гладких мышц. Поэтому катехоламины разделяют на подтипы: β1-рецепторы (сердце, жировые клетки) и β2-рецепторы (бронхи, кровеносные сосуды). Дефомин способен взаимодействовать в различных тканях как с αрецепторам, так и β-рецепторами. Катехоламины активизируют аденилатциклазы и повышают внутриклеточное содержание циклической аденозинмонофосфорной кислоты (цАМФ). α-адренергические вещества вызывают сужение периферических сосудов, расширение зрачка и увеличение потоотделения; β- адренергические вещества – расширение сосудов бронхов, снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта. Катехоламины принимают участие в регуляции секреции гормонов: через βрецепторный механизм, стимулирующий высвобождение глюкогона, ренина, гастрина, паратгормона, кальцитонина, инсулина и тироидных гормонов, а через α-рецепторный механизм угнетают секрецию инсулина. Катехоламины влияют на обмен веществ посредством увеличения скорости утилизации энергии и повышения мобилизации энергетических запасов на другие нужды организма. Под влиянием катехоламинов стимулируется α-глюконеогенез в печени, образование глюкозы из лактата, глицерина и аланина. Сходство продуктов и способов реагирования симпатической нервной системы и мозгового слоя надпочечников являлось основанием для объединения этих структур в единую симпатико-адреналиновую систему организма с выделением нервного и гормонального её звена. Регуляция секреции катехоламинов осуществляется через гипоталамус. Различные афферентные сигналы концентрируются в гипоталамусе и в центрах спинного и продолговатого мозга, откуда исходят эфферентные посылки, переключающиеся на клеточные тела преганглионарных нейронов, 102 расположенных в боковых рогах спинного мозга. Преганглионарные аксоны этих клеток покидают спинной мозг и образуют синоптические соединения с нейронами, локализующимися в ганглиях симпатической цепочки или с клетками мозгового слоя надпочечников. Эти преганглионарные волокна являются холанергическими. Морфология коры надпочечников изменяется под действием мало интенсивного ионизирующего излучению. В частности, у крупного рогатого скота проявляется гипертрофия коркового вещества надпочечных желез, узелковая гиперплазия клубочковой и пучковой зон [3]. С изменением морфологии этого органа, естественно и изменяется функция. Из болезней коры надпочечников наиболее изученными у животных являются болезни, обусловленные избыточной секрецией кортизола (синдром Кушинга), альдостерона (синдром Конна) или недостаточной выработкой кортикостероидов (болезнь Аддисона). 1.8.2. Синдром Кушинга у собак и кошек Заболевание, обусловленное нарушением функции гипофиз- надпочечниковой системы с преобладанием гиперкортицизма. Заболевание встречается у собак, кошек, возможно и у других животных. Этиология. Гиперкортицизм (усиленный синтез кортизола и гидрокортизона) возникает вследствие поражения гипоталамуса и гипофиза или непосредственно коры надпочечников. По сообщению Л.Барлерин (1998) [53] в 80-85% случаев спонтанного гиперкортицизма у собак происходит в результате гиперстимуляции коры надпочечников вследствие избыточного образования в гипофизе АКТГ. Это отмечается при аденоме гипофиза Н.Гранже («Ветеринар» № 2, 2005). Причинами гиперкортицизма могут быть гормонально-активная опухоль коры надпочечников – глюкостерома. Глюкостерома может быть как доброкачественной, так и злокачественной опухолью. Доброкачественная опухоль мелкая, злокачественная – крупная. 103 Патогенез. Синтез глюкокортикоидов (кортизол, гидрокортизон и др.) корой надпочечников адренокортикотропного происходит гормона под (АКТГ) контролем гипофиза. гипоталамуса и Кортиколиберин, синтезируемый в гипоталамусе, стимулирует образование и выделение АКТГ. Повышенный синтез АКТГ приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза кортикостероидов, в первую очередь, кортизола. Кортизол сам влияет на образование АКТГ и кортиколиберина. При гипертрофии или аденоме гипоталамуса, или гипофиза увеличивается секреция кортиколиберина и АКТГ, возрастает в крови концентрация кортизола. При аденоме (глюкостероме) доброкачественной или злокачественной коры надпочечников так же возрастает секреция глюкокортикоидов. Гиперсекреция кортизола сопровождается увеличением секреции инсулина, стимуляцией гликогенеза с избыточным образованием жировой ткани. Нарушение жирового обмена считается одним из основных патогенетических звеньев гиперкортицизма и, в частности, глюкостеромы. Наступает нарушение белкового обмена, питания кожи, её поражение. При синдроме Кушинга развиваются глубокие дистрофические процессы в костной ткани, заканчивающиеся остеопорозом. Глюкокортикоиды тормозят процессы гидроксилирования кальциферола, превращая его в активные формы витамина Д, что приводит к снижению усвоения кальция из кормов. В тоже время происходит усиление выделения кальция с мочой, уменьшение содержания органического вещества костной ткани (коллагена, мукополисахаридов), снижение активности щелочной фосфатазы, плохого насыщения костяка кальцием и другими минеральными элементами. Развивается остеомаляция и остеопороз. Нарушение выделения кальция почками может привести к нефрокальцинозу, образованию камней в почках и появлению пиелонефрита. Глюкокортикоиды способствуют задержке натрия в организме и ускоряют выделение калия, развитию гипокалиемии и слабости мышц (рис. 7). 104 Рис.7. Схема патогенеза синдрома Кушинга Этиологические факторы Аденома гипоталамуса, другие его раздражители Увеличение синтеза кортиколиберина Аденома гипофиза, другие его раздражители Аденома коры надпочечников, другие её раздражители Увеличение синтеза АКТГ Гиперплазия, гипертрофия коры надпочечников Задержка в организме Na и увеличение выделения К Гипокалиемия, миопатия Нарушение питания кожи Увеличение синтеза глюкокортикоидов Усиление выделения кальция почками Торможение процесса активации витамина Д3 Увеличение синтеза инсулина Усиление гликогенолиза Избыточное образование жира Отложение жира в тканях Развитие костной дистрофии Снижение усвоения кальция из корма Образование камней, развитие кальциноза в почках 105 Симптомы. В симптоматике болезни ведущее место занимают ожирение или перераспределение жира, кожные поражения и мышечная слабость. В большинстве случаев заболевание проявляется в избыточном отложении жировой ткани в определенных участках тела – в подкожном слое живота, плечевого пояса, крестцово-поясничной области, бедер. Кожа сухая, истончена и легко ранимая, гиперпигментирована, на ощупь холодная, в углах губ и других участках наблюдается пиодермия (гнойничковое поражение), в местах выступов – пролежни. Волосяной покров редкий с участками алопеции. Тонус мышц ослаблен (миопатия). У больных животных проявляются признаки остеопороза (искривление конечностей, позвоночника, перелом ребер, трубчатых костей и др.). Общее состояние депрессивное, животные безучастны к окружающему. При рентгенографии обнаруживают остеопороз ребер, трубчатых костей. Критерии диагноза. Избирательные места отложения жира. Характерные изменения кожного и волосяного покрова (истончение, сухость, гиперпигментация, (миопатия). похолодание, Признаки алопеция остеодистрофии с и др.). Слабость преобладанием мышц симптомов остеопороза, наличие переломов костей. Лабораторно: в крови устанавливают лимфоцитопению, эозинопению, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия (ниже 16 мг/100 мл, 4,10 ммоль/л). Подтверждением диагноза является повышение в крови содержания АКТГ и кортикостероидов (кортизола). Находят характерные патолого-морфологические изменения в гипоталамусе, гипофизе и коре надпочечников. На рентгенограммах кости устанавливают поражения, свойственные остеомаляции и остеопорозу. Возможно использование результатов сканирования надпочечников. При дифференциальной диагностике имеют в виду гиперкортицизм и другие эндокринные болезни (см. таблицу 1). Лечение. Лечение направлено на нормализацию продукции АКТГ и кортизола, восстановление обменных процессов в костной ткани, коррекцию 106 функции сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Нормализацию продукции АКТГ и кортизола добиваются удалением опухолей в гипоталамусе, гипофизе или надпочечниках и медикаментозным методом. Медикаментозный метод лечения включает применение препаратов, подавляющих секрецию АКТГ и кортизола. К ним относятся митотан (хлодитан), бромокрептин, ципрогептадина гидрохлорид и др. Хлодитан (митотан) – ингибитор функции коры надпочечников. Подавляет секрецию кортикостероидов, блокирует стероидное действие АКТГ и может вызвать деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани надпочечников. Хлодитан назначают внутрь собакам в дозе 25 мг/кг 23 раза в сутки в течение 2-3 недель до снижения кортизола в крови до 50-100 нмоль/л. Затем переходят на дозу 50 мг/кг один раз в неделю. Следят за состоянием здоровья животного. Препарат выпускают в таблетках по 0,5 г. Бромокрептин (Парлодел, Бромэргон, Правидель) – синтетический активизатор дефоминовых рецепторов, подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, уменьшает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию. Препарат при синдроме Кушинга дают собакам и кошкам в начале в суточной дозе, ориентировочно 0,1 мг/кг массы тела, затем дозу уменьшают в два раза и через 2-3 недели назначают поддерживающую терапевтическую дозу 0,05 мг/кг. Курс лечения 6-8 недель. Ципрогептадина гидрохлорид (Перитол, Адекин, Ципродин и др.) – обладает противогистаминным (блокада Н1-рецепторов), противосеротониновым (блокада S-рецепторов) и антихолинергическим (блокада М-холинорецепторов) действием. Он ингибирует биосинтез соматотропина и АКТГ, усиливает секрецию панкреатической железы. Его применяют при многих аллергических реакциях, синдроме Кушинга, панкреатите. Выпускают в форме таблеток по 4 мг, сиропа во флаконах по 100 мл (в 1 мл препарата 0,4 мг). Поставляется из Венгрии. Назначают внутрь 107 лошадям, КРС – 0,04-0,06 мг/кг; овцам, козам, свиньям – 0,07-0,08 мг/кг; собакам – 0,09-0,1 мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 недели. Кетоконазол (Оранозол, Низорал, Фунгорал) – противогрибковый препарат. Выпускают в таблетках по 200 мг. Поставляется фирмой «КРКА», Словения. Показан при синдроме Кушинга у собак в связи с тем, что заболевание сопровождается поражением кожи возможно грибкового происхождения. Назначают внутрь в дозе собакам 10 мг/кг в течение первой недели, 20 мг/кг в течение второй недели, 30 мг/кг в течение третьей недели дважды в сутки. При аденоме гипофиза, являющейся причиной возникновения синдрома Кушинга у собак, Н.Гранже (2005) помимо применения дексаметазона, ор1ДДД (митотон), использовал метод радиотерапии с помощью электронного ускорителя в общей дозе 36 Грей. Нормализации обмена веществ в кости добиваются, в определенной степени, путем улучшения всасывания кальция из кишечника, фиксации его костной матрицей, восстановления органического компонента костной ткани. Повышение всасывания кальция достигается назначением производных витамина Д3, в частности, оксидевита или препарата альфа-Д3-Тева, либо жиро- или водорастворимых препаратов Д. Оксидевит собакам можно назначать внутрь в ориентировочной суточной дозе 1-1,5 нг/кг, жиро- или водорастворимые препараты витамина Д внутрь в дозе 500 МЕ/кг массы тела. Возможно применение препаратов, содержащих фтор-тридин, осеин. Тридин в форме таблеток производит фирма «Rotta-karm». В одной таблетке содержится 150 мг ионов кальция (в форме кальция глюконата и цитрата), 5 мг ионов фтора (в форме L-глютаминмонофторфосфата). Препарат предназначен для восполнения дефицита кальция и фиксации его в костной ткани. В медицине показан при первичном остеопорозе. Противопоказан при остеомаляции, нарушении функции почек, в период роста, беременности, лактации, гиперкальциемии и гиперкальциурии. Осеин (Корберон) – в 1 драже содержит 20 мг фторида натрия. В медицине назначают внутрь для нормализации обмена в костной ткани, 108 коррекции дисбаланса между нарастанием и рассасыванием костной ткани, уменьшения ломкости костей. Применяют в индивидуальных дозах длительное время. Противопоказания те же, что и у тридина. Поставляется из Германии. Хирургическое лечение заключается в удалении опухоли гипофиза или гипоталамуса, одного или даже двух пораженных надпочечников. В этих случаях проводят послеоперационное лечение средствами, указанными выше. 1.8.3. Недостаточность коры надпочечников (гипокортицизм) Недостаточность коры надпочечников характеризуется тяжелым нарушением всех видов обмена веществ вследствие снижения синтеза корой надпочечников глюкокортикостероидов, минералокортикоидов и андрогенов. Различают первичную и вторичную хроническую надпочечниковую недостаточность. деструктивными Первичный процессами гипокортицизм в коре характеризуется надпочечников. Вторичный гипокортицизм обусловлен недостаточностью АКТГ и недостаточной стимуляцией им коры надпочечников. Этиология. К причинам первичной надпочечной недостаточности относят те, которые разрушают ткань коры надпочечников – токсины грибов, вирусная инфекция, опухоли, аутоиммунные процессы. У больных часто обнаруживают аутоантитела к тканям надпочечников или к рецепторам АКТГ. Аутоантитела к тканям надпочечников являются иммуноглобулинами и относятся к классу IgM. Первичная надпочечная недостаточность может проявляться как полиморбидное заболевание, сочетаясь с гипопаратиреозом, тиреоидитом, сахарным диабетом. надпочечников называют болезнью Первичную Аддисона. недостаточность коры Другими причинами глюкокортицизма могут быть амилоидоз, гемохроматоз, последствия лучевой терапии, токсины грибов. 109 Вторичный гипокортицизм является следствием функциональной недостаточности надпочечников вследствие нарушения регуляции на уровне гипоталамо-гипофизарной системы (кортикотропная недостаточность). При этом вторичное снижение активности надпочечников вызвано дефицитом адренокортикотропного гормона (АКТГ), продуцируемого передней долей гипофиза, находящегося (кортикотропный Вторичный в зависимости рилизинг-гормон), гипокортицизм от секретируемый соответствует кортиколиберина гипоталамусом. дефициту выработки глюкокортикоидов при сохранившейся продукции минералокортикоидов. Первичный гипокортицизм отличается от вторичного нарушением функции минералокортикоидов, что отражается на клиническом проявлении и методах лечения. Патогенез. Недостаточный синтез глюкокортикоидов, а при вторичном гипокортицизме и минералокортикоидов нарушается белковый, углеводный, липидный, минеральный обмен. В организме тормозится процесс глюконеогенеза, уменьшается образование глюкозы и гликогена из не углеводных веществ, возникает гипогликемическое состояние, плохое снабжение тканей глюкозой. При недостаточном синтезе глюкокортикоидов угнетается синтез белков в печени, а дефицит андрогенов ослабляет различные анаболические процессы. Недостаточность секреции АКТГ ведет не только к атрофии ткани надпочечников, но сопровождается нарушением секреции гонадотропного, соматотропного, тиреотропного и других гормонов гипофиза. Поэтому заболевание принимает полиморбидный (сочетанный) характер. Увеличивается выделение натрия с мочой, задержка калия в организме. Нарушается кальциевый обмен: абсорбция его в кишечнике увеличивается, возрастает выход кальция из костной ткани, что ведет к гиперкальциемии. Симптомы. Симптомы при гипокортицизме носят стертый характер. Апатия – частый признак заболевания, анорексия, исхудание. Гипотермия. Брадикардия проявляется не постоянно, но является важным признаком 110 заболевания. Отмечается мышечная слабость (миопатия), гиперпигментация кожи. На фоне общей гиперпигментации кожи возможно появление участков депигментации – витилиго, что указывает на аутоиммунный процесс. Пульс малый, мягкий, замедленный, артериальное давление пониженное. Проявляется гипотония как результат недостаточности секреции кортизола и катехоламинов, обеднение организма натрием, уменьшения внеклеточной жидкости (дегидратация). Отмечаются признаки нарушения функции желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, анорексия, запоры, сменяющиеся поносом. Лабораторно при первичной хронической надпочечной недостаточности устанавливают резкое снижение в сыворотке крови содержания натрия и повышение калия (соотношение Nа/К ниже 24) [54]. Наблюдается понижение в крови концентрации кортизола, гипохлоремия, гиперкальциемия, уремия. Содержание в крови креатинина повышено. Лабораторная диагностика вторичной надпочечной недостаточности весьма затруднительна и в реальных условиях проблематична. При патоморфологическом исследовании в надпочечнике или в коре находят различные изменения: инфильтрацию лимфоцитами, разрастание фиброзной ткани, а при аутоиммунном процессе и атрофию коркового слоя. Критерии диагноза. Мышечная слабость (миопатия), снижение упитанности. Гиперпигментация кожи. Понижение артериального давления. Лабораторно при первичной надпочечниковой недостаточности в сыворотке (плазме) крови отмечается снижение содержания натрия (ниже 310 мг/100 мл, ниже 135 ммоль/л), повышение калия выше 22 мг/100 мл, выше 5,6 ммоль/л), креатинина выше 167 мкмоль/л, снижение концентрации кортизола, альдостерона. Лечение. Рационы насыщают кормами богатыми энергией, протеином, витаминами. В качестве добавки вводят поваренную соль. В качестве заместительной терапии на длительное время (практически пожизненно) 111 назначают синтетические гормональные препараты – кортизола ацетат, преднизолон, кортинефф, гидрокортизона ацетат и др. Кортизона ацетат (Адресон, Кортелан) – препарат коры надпочечников, обладает многосторонним действием. Назначают внутрь при болезни Аддисона, острой недостаточности коры надпочечников в терапевтических дозах: лошадям, КРС – 0,1-0,2 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,3-0,5 мг/кг; собакам – 0,5-1,0 мг/кг в сутки. Суточную дозу дают в два приема. Выпускают в таблетках по 0,025 г. Гидрокортизона ацетат назначают внутрь в ориентировочных дозах 0,5 мг/кг в сутки. Задают вещество дробно трижды в сутки. Доза подбирается индивидуально. Кортинефф (Фторгидрокортизон ацетат, Флудрокотизон, Флоринеф, Флудрокортизон ацетат) – обладает сильным противовоспалительным (в 7 раз сильнее гидрокортизона) и минералотропным действием. Применяют внутрь при первичной недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона), вторичной недостаточности надпочечников, при поражении гипофиза – в сочетании с кортизоном. Преднизолон (Дакортин, глюкокортикостероид, Метакорталон, обладающий Низолон, Преналон) – противовоспалительным, десенсибилизирующим, противоаллергическим действием. Выпускают в таблетках по 0,005 г, в форме 0,5% мази, в ампулах. Назначают внутрь в ориентировочных первоначальных дозах: собакам 0,5 кг в сутки; лошадям, КРС – 0,025-0,05 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,1-0,2 мг/кг. По данным зарубежных авторов для лечения гипокортицизма у собак и кошек используют фторкортизон ацетат и дезоксикортон ацетат (дезоксикортикостерон). Фторкортизон ацетат назначают внутрь из расчета 10-20 мкг/кг для собак, для кошек – 100 мкг в сутки на голову. При неэффективности применения фторкортизона ацетата его заменяют дезоксикортон ацетатом, который назначают внутримышечно из расчета 0,1- 112 0,2 мг/кг 1 раз в сутки. Затем введение препарата ограничивают 2-3-х кратной инъекцией в неделю. Профилактика. Владельцы животных должны оберегать их от стрессов, не допускать переохлаждения и перегревания, использования недоброкачественных кормов, недокорма и перекорма. Глюкокортикоиды назначаются практически пожизненно. Дозы их при неблагоприятных факторах кормления и содержания временно увеличиваются. 1.8.4. Гиперальдостеронизм – хроническое заболевание, обусловленное чрезмерной продукцией альдостерона корой надпочечников. Синдром гиперальдостеронизма у человека впервые описал J.Conn в 1955 г. Заболевание зарегистрировано иностранными авторами у собак. Возможен первичный (синдром Канна) и вторичный гиперальдостеронизм. Первичный гиперальдостеронизм альдостерона обусловлен непосредственно избыточной в самом стимуляцией надпочечнике, секреции вторичный альдостеронизм возникает в тех случаях, когда стимулы к гиперсекреции альдостерона возникают вне надпочечников. Этиология и патогенез. Причинами первичного альдостеронизма являются альдостеронопродуцирующие аденома, карцинома коры надпочечников, двусторонняя или односторонняя гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников. Основной причиной вторичного альдостеронизма является гиперстимуляция секреции альдостерона ренин-ангиотензиновой системы. Повышение активности ренин-ангиотензиновой системы может быть следствием снижения эффективного почечного кровотока, из-за уменьшения внутрисосудистого объема, следствием ишемии почки или ренинсекретирующей опухоли. Действие альдостерона при первичном гиперальдостеронизме проявляется специфическим влиянием на транспорт ионов натрия и калия. Альдостерон, связываясь с рецепторами тканей, канальцев почек, потовых желез, слизистой оболочки кишечника, контролирует обмен катионов натрия 113 и калия. При этом уровень секреции и экскреции калия определяется и лимитируется качеством реабсорбируемого натрия. Усиленная секреция альдостерона увеличивает реабсорбцию (обратное всасывание) натрия, ускоряя потерю калия. Задержка в организме натрия и потеря калия лежат в основе проявления симптомов гиперальдостеронизма. Истощение внутриклеточных запасов калия приводит к особой форме гипокалиемии, а экскреция хлора и замена калия внутри клеток на натрий и водород способствует развитию внутриклеточного ацидоза и гипокальциемического, гипохлоремического внеклеточного алкалоза. При дефиците калия нарушается нервно-мышечная возбудимость, подавляется секреция инсулина, снижается толерантность к глюкозе, снижается концентрационная способность почек. Задержка натрия сопровождается накоплением воды. Ишемии почки сопровождаются повышением концентрации ренина и альдостерона плазмы крови; реабсорбция натрия в дистальных почечных канальцах увеличивается. Ренинсекретирующей опухоли сопровождаются гипокалиемией и высоким уровнем альдостерона в плазме крови. Концентрация ренина в плазме крови высокая. Симптомы. Клинические признаки определяются тяжестью расстройства водно-электролитного обмена, нарушений функций почек и степенью гипертензии. Ранним признаком является мышечная слабость. Вследствие снижения в тканях калия и магния повышается нервно-мышечная возбудимость, появляются приступы судорог. Животные могут потерять способность к активным движениям, подолгу лежат, с трудом поднимаются. У животных отмечается жажда, угнетение, повышение кровяного давления. Хотя натрий и накапливается в организме, но он сосредоточен внутри клеток, а не вне клеточном пространстве, поэтому отеков почти не встречают. Лабораторно при синдроме Конна устанавливают снижение в сыворотке крови содержания калия, ренина, повышение уровня натрия, альдостерона. В моче констатируют повышение рН, увеличенную 114 концентрацию калия, протеинурию (выделение белков). При вторичном альдостеронизме наблюдают высокий уровень ренина в плазме крови. Патолого-морфологические изменения в коре надпочечников: наличие аденомы, атрофии окружающей ткани, гиперплазии ткани коры надпочечников. Диагностические критерии. Мышечная слабость, нарушение нервномышечной возбудимости, гиперестезия, приступы судорог, снижение двигательной активности. Повышение артериального давления. Лабораторно: снижение в сыворотке крови калия (ниже 16-19 мг/100 мл, 4,10-4,86 ммоль/л), повышение натрия (выше 340-380 мг/100 мл, 148-165 ммоль/л), альдостерона (выше 0,80-0,60 нмоль/л). Содержание ренина в плазме крови при первичном альдостеронизме снижено (ниже 0,2 нг/мл), при вторичном альдостеронизме – повышено. В моче рН выше 8,0, наличие белка. Необходимо дифференцировать от болезней, указанных в таблице 1. Лечение. При установлении локализации альдостеронопродуцирующей аденомы проводится оперативное удаление пораженного надпочечника. Консервативное лечение заключается в назначении низко солевой диеты с добавлением небольшого количества калия хлорида (не более 1,0-1,5 мг/кг). Из медикаментов назначают калия хлорид, спиронолактон, дезоксиметазон. Калия хлорид дают для ликвидации дефицита в организме калия – основного внутриклеточного иона, играющего важную роль в регуляции различных функций организма. Назначают внутрь или внутривенно при мерцательной аритмии, пароксизмальной тахикардии, недостатке калия в организме, в том числе, при лечении кортикостероидами. Внутрь доза 15-20 мг/кг в сутки. Внутривенно капельно по 6,6 мг/кг всем видам животных. Спиронолактон (Верошпирон, Алдактон) – обладает выраженным мочегонным действием, не нарушает кислотно-основного равновесия в организме. Назначают внутрь при отеках. Эффективен при гипокалиемии в 115 дозах: лошадям, КРС – 2-3 мг/кг; свиньям, собакам – 4-5 мг/кг в сутки в два приема. Курс лечения 4-6 недель, пока нормализуется уровень калия в крови, затем дозу уменьшают до постоянно поддерживающей, ориентировочно 1-1,5 мг/кг в сутки. Препарат применяют пожизненно. Дезоксиметазон – синтетический глюкокортикостероид. Таблетки по 0,0005 г. Назначают внутрь лошадям, КРС – 0,04-0,06 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,06-0,08 мг/кг; собакам, кошкам – 0,08-1,0 мг/кг 2 раза в сутки. Таблица 2 Диагностические критерии заболеваний эндокринных органов Заболевание Характерные Показатели клинические симптомы крови, мочи Болезни гипоталамо-гипофизарной системы мочеиспускание Плотность мочи 1,001- Несахарный Обильное диабет (полиурия), потребление 1,002. Гематокрит выше воды (жажда, полидипсия), 45% (сгущение крови). сухость кожи, слизистых Повышение в гемоглобина, оболочек. крови эритро- цитов, натрия, мочевины. обусловлен- При конституционно- Эндокринное Симптоматика, ожирение ная поражением соответст- алиментарном ожирении вующих эндокринных желез. повышение в сыворотке При гипоталамо-гипофизар- крови общих липидов, но-надпочечниковом ожире- триглицеридов, нии отмечают неравномер- липидов, ное отложение фосфо- холестерина, жировой липопротеидов. ткани на различных участках тела, гиперпигментацию 116 кожи, алопецию. Соответ- ствующие признаки осложнений ожирения – артериосклероз, миокардиодистро- фия, жировой гепатоз, сахарный диабет. Яловость, бесплодие. Болезни щитовидной железы на Повышение в крови Диффузный Повышение реакции токсический внешние раздражители, концентрации Т4 и Т3 при зоб расширение глазных щелей, нормальном или пониувеличение женном содержании ТТГ. пучеглазие, щитовидной железы, исхуда- Снижение в крови ние. Кожа тонкая, волосы гемоглобина, повышение выпадают. Температура тела калия, холестерина. чаще немного повышена. Резкая тахикардия, неустраняющаяся при назначении сердечных гликозидов. Гипотиреоз Угнетение, понижение В сыворотке крови температуры тела. Бледность, снижение концентрации сухость, похолодание, Т4, Т3, йода, связанного с утолщение кожи, алопеция. белком, повышение ТТГ, Сужение век, их припухание. холестерина, триглице- Отек подчелюстного прост- ридов, липопротеидов стенки низкой плотности ранства, нижней живота (микседема). Склон- (ЛПНП), ность к ожирению. Бради- гемоглобина кардия, перикард. возможен Тошнота, снижение (гипер- гидро- хромная анемия), железа. рвота, У больных коров 117 метеоризм кишечника. содержание Т3 – 0,23 1,90 нмоль/л, Т4 – 14,8 52,3 нмоль/л, повышение калия, холестерина. Эндемичес- Определенная зона эндемии. В сыворотке крови кий зоб У молодняка низкая живая снижение СБЙ (ниже 4 масса при рождении, отста- мкг/100 мл), Т4 и Т3. вание в росте. Увеличение щитовидной железы, обнаруживаемой при пальпации. осмотре Сухость и кожи, алопеция. У взрослых животных низкорослость, вытянутость туловища, утолщение, «грива», складчатость кожи, снижение воспроизводительной функции. Тиреоидит Предшествующая инфекция. Умеренный лейкоцитоз. подострый Увеличение и болезненность Повышение СОЭ. Увелищитовидной железы. Незна- чение в первую стадию чительное (0,5-1,50С) повы- болезни уровня в шение температуры тела. В сыворотке крови Т4 и Т3, начальную стадию болезни уменьшение признаков ции преобладание этих концентрагормонов тиреотоксикоза, в последую- последующую щую – гипотиреоза. в стадию заболевания. Хронический Генетическая предраспо- В сыворотке аутоиммун- ложенность, медленное обнаруживают ный течение. тиреоидит признаков гипотиреоза. крови Преобладание антитироидные антитела в очень высоких титрах 118 (более 1:1000). Болезни паращитовидных желез Гипопара- Повышенная тиреоз мышечная (тетания) приступами нервно- В возбудимость с снижение крови содержа-ния тетанических общего кальция до судорог различных мышц, включая групп 7,0 мг/100мл, ионизиромышцы ванного кальция до кишечника. 4,3 мг/100мл и ниже. пищевода, Нарушение сыворотке глотания, Одновременное повыше- акта понос или запор. Признаки ние уровня неорганического фосфора до остеодистрофии. 6,5 мг/100 мл и выше. Понижение в концентрации мона и крови паратгор- 1,25-диокси- холекальциферола (1,25(ОН)2Д3). Гиперпара- Жажда, полиурия. Признаки Резкое тиреоз остеодистрофии: ность при повышение в болезнен- сыворотке крови общего вставании и и ионизированного ходьбе, искривление конеч- кальция: соответственно ностей, переломы выше 12,5-13 мг/100 мл частые костей, рассасывание послед- (выше 3,11-3,25 ммоль/л). них хвостовых выпадение позвонков, Снижение зубов и крови др. неорганического Затрудненный прием корма, фосфора истощение. в менее 3,8-4,5 мг/100 мл. Повышение в крови активности щелочной фосфатазы (более 150119 300 ЕД/л). повышение Резкое в крови паратгормона. Болезни надпочечников Синдром Отложение жировой ткани в В крови устанавливают Кушинга определенных местах. Истон- лимфоцитопению, чение, сухость, ментирование, кожи, гиперпиг- эозинопению, похолодание гипокалиемию (ниже 16 алопеция. Признаки мг/100 мл). Повышение в остеодистрофии с преоблада- крови содержания АКТГ, нием симптомов остеопороза. кортизола. Хроническая Мышечная слабость (миопа- При первичной хрони- надпочечни- тия), снижение упитанности, ческой надпочечниковой ковая гиперпигментация недостаточ- возможна ность кожи. Понижение артериаль- ние содержания натрия (болезнь ного давления. кожи, недостаточности: в депигментация сыворотке крови сниже(менее 135 ммоль/л), повышение калия (более Аддисона) 4,86-5,89 ммоль/л), креатинина (более 60-160 ммоль/л). слабость, В сыворотке крови сни- Гиперальдо- Мышечная стеронизм гиперестезия, приступы судо- жение содержания калия (синдром рог, снижение двигательной (ниже Конна) активности. 4,10 ммоль/л), Повышение повышение натрия (выше кровяного давления. 140 ммоль/л). Болезни поджелудочной железы данные. При инсулинозависимом Сахарный Анамнестические диабет Генетическая предрасполо- сахарном диабете высо- женность. Характерные кая гипергликемия (12,2120 клинические признаки: 16,65 ммоль/л и выше), жажда, полиурия, снижение глюкозурия аппетита, исхудание, пораже- выше), и относительная ние кожи, снижение остроты плотность зрения, слуха, аритмия. (3-4% мочи 1,060, 1,040- возможна кетонемия. При инсулинонезави- симом сахарном диабете и легкой форме умеренная ИЗД гиперглик- емия (95-120 мг/100 мл или 5,26-6,6 ммоль/л). Ацетоновые тела в моче качественной пробой не обнаруживают. 1.9.Болезни поджелудочной железы 1.9.1. Анатомия и физиология поджелудочной железы Анатомия поджелудочной железы. Поджелудочная железа (Pancreas) является железой двойной функции – внешнесекреторной и внутрисекреторной. Внешнесекреторная функция заключается в синтезе и выделении в двенадцатиперстную кишку сока поджелудочной железы, содержащего пищеварительные ферменты и электролиты, внутрисектеторная – в синтезе и выделении в кровь гормонов. Внешнесекреторная часть железы сильно развита, составляет более 95% её массы. Она имеет дольчатое строение и состоит из альвеол (ацинусов) и выводных протоков. Основную массу ацинусов (железисто- пузырьковидные концевые отделы) составляют панкреатические клетки – панкреациты – секретируемые клетки. 121 Внутрисекреторная часть железы представлена островками Лангерганса, которые составляют около 30% массы железы. Различают несколько видов островков Лангерганса по способности секретировать полипептидные гормоны. А-клетки продуцируют глюкогон, В-клетки – инсулин, Д-клетки – самостатин. Основную массу островков Лангерганса (около 60%) составляют В-клетки. Поджелудочная железа лежит в брыжейке двенадцатиперстной кишки, на печени, разделяется на правую, левую и среднюю доли. двенадцатиперстную Проток поджелудочной кишку самостоятельно железы или открывается вместе с в желчным протоком. Иногда встречается добавочный проток, который впадает в двенадцатиперстную кишку самостоятельно. Инервируется поджелудочная железа симпатическими и парасимпатическими нервами (n. vagus). У собак железа длинная, узкая, красноватого цвета, образует более объёмистую левую ветвь и более длинную правую ветвь, достигающую почек. Поджелудочный проток открывается в двенадцатиперстную кишку вместе с желчным протоком. Иногда встречается добавочный проток. Абсолютный вес железы – 13-108 г. У крупного рогатого скота поджелудочная железа располагается вдоль двенадцатиперстной кишки от 12-го грудного до 2-4 поясничного позвонка, под правой ножкой диафрагмы, частично на лабиринте ободочной кишки. Состоит из поперечной и правой продольной ветвей, соединяющихся под углом в правой стороне. Выводной проток открывается обособленно от желчного протока на расстоянии 30-40 см от него (у овец вместе с желчным протоком). Абсолютный вес железы у крупного рогатого скота 350-500 г, у овец – 50-70 г. У лошадей на поджелудочной железе различают среднюю часть – тело, прилежащее к воротному изгибу двенадцатиперстной кишки. Левый конец железы, или хвост, длинный и узкий, достигает слева слепого мешка желудка, соединяясь с ним, селезёнкой и левой почкой. Правый конец железы, или головка, доходит до правой почки, слепой и ободочной кишки. 122 Поджелудочный проток открывается вместе с печёночным. Иногда встречается дополнительный проток. Цвет железы желтоватый, абсолютный вес до 250-350 г. У свиней на железе различают среднюю, правую и левую доли. Через среднюю долю проходит воротная вена печени. Железа лежит под двумя последними грудными и двумя первыми поясничными позвонками. Проток один, открывается на 13-20 см дистальнее устья желчного протока. Абсолютный вес железы – 150 г. Внешнесекреторная (экзогенная) функция поджелудочной железы. Основной продукт внешнесекреторной функции поджелудочной железы является сок поджелудочной железы, содержащий 90% воды и 10% плотного осадка. Плотность сока 1,008-1,010; рН – 7,2-8,0 (у лошадей – 7,307,58; у крупного рогатого скота – 8,0). В состав плотного осадка входят белковые вещества и минеральные соединения: двууглекислый натрий, хлористый натрий, хлористый кальций, фосфорнокислый натрий и др. Сок поджелудочной железы содержит протеолитические и нуклеолитические ферменты: трипсин, хемотрипсин, корбаксипептидазы, эластазу, нуклеазы, аминопептидазу, коллагеназу, дипептидазу; амилолитические ферменты: α-амилазу, мальтозу, лактозу, инвертазу; липолитические ферменты: липазу, фосфолипазу, холинэстеразу, карбоксиэстеразу, моноглицеридлипазу, щелочную фосфотазу. Трипсин, расщепляющий белки до аминокислот, выделяется в виде неактивного трипсиногена, энтерокиназой. который активируется Химотрипсин ферментом выделяется в кишечного форме сока неактивного химотрипсиногена, активируется трипсином. Химотрипсин расщепляет белки и полипептиды до аминокислот. Карбоксиполипептидазы действуют на полипептиды, отщепляя от них аминокислоты. Дипептидазы расщепляют дипептиды на свободные аминокислоты. Эластаза действует на белки соединительной ткани – эластин, коллаген; протаминаза расщепляет протамины; нуклеазы – нуклеиновые кислоты на мононуклеотиды и 123 фосфорную аутоиммунных кислоту. При процессах воспалении поджелудочной протеолитические ферменты железы, становятся активными уже в самой железе, вызывая её разрушение. α-амилаза расщепляет крахмал и гликоген до мальтозы; мальтоза – мальтозу до глюкозы; лактоза расщепляет молочный сахар на глюкозу и галактозу; она имеет существенное значение в пищеварении молодняка; инвертаза – сахарозу на глюкозу и фруктозу; липаза и другие липолитические ферменты расщепляют жиры на глицерин и жирные кислоты. Липолитические ферменты, в частности липаза, секретируется в активном состоянии, но расщепляет только жир, эмульгированный желчными кислотами. Амилазы, также как и липазы, в соке поджелудочной железы находятся в активном состоянии. Из электролитов в соке поджелудочной железы содержатся натрий, калий, хлор, кальций, магний, цинк, медь, значительное количество бикарбонатов, обеспечивающих нейтрализацию кислого содержимого двенадцатиперстной кишки. Тем самым создаётся оптимальная среда для активных ферментов. Помимо перечисленного выше действия сока поджелудочной железы доказано, что он обладает свойством регуляции микробной ассоциации в двенадцатиперстной кишке, оказывая определённое бактерицидное действие. Экспериментально доказано, что исключение поступления в кишечник панкреатического сока ведёт к усиленному бактериальному росту в проксимальном отделе тонкого кишечника у собак [55]. Эндокринная (гормональная) функция поджелудочной железы. Важнейшими гормонами поджелудочной железы являются инсулин, глюкогон и соматостатин. Инсулин образуется в В-клетках из его предшественника – проинсулина. Синтезируемый проинсулин поступает в аппарат Гольджи, где расщепляется на молекулу С-пептида и молекулу инсулина. Из аппарата Гольджи (пластинчатый комплекс) инсулин, С-пептид и частично 124 проинсулин поступают в везикулы, где инсулин связывается с цинком и депонируется в таком состоянии. Под влиянием различных стимулов инсулин освобождается пространство. Основным от цинка и поступает в прекапиллярное стимулятором секреции инсулина является глюкоза. При её повышении в крови усиливается синтез инсулина. В определённой степени этим свойством обладают аминокислоты аргинин и лейцин, а также глюкогон, глетрин, секретин, глюкокортикоиды, соматостатин, никотиновая кислота. Инсулин в крови находится в свободном и связанный с белками плазмы состоянии. Распад инсулина происходит в печени под влиянием глютатионтрансферазы и глютатионредуктазы, в почках под влиянием инсулиназы, в жировой ткани под влиянием протеолитических ферментов. Протоинсулин и С-пептид тоже подвергается дегидратации в печени. Его биологическое действие обусловлено способностью связываться со специфическими рецепторами клеточной цитоплазматической мембраны. Инсулин усиливает синтез углеводов, белков, нуклеиновых кислот и жира. Он ускоряет транспорт глюкозы в клетки инсулинозависимых тканей (печень, мышцы, жировая ткань), стимулирует синтез гликогена в печени и подавляет глюконеогенез (образование глюкозы из не углеводных компонентов), гликогенолиз (распад гликогена), что в конечном итоге ведёт к снижению уровня сахара в крови. Этот гормон ускоряет транспорт аминокислот через цитоплазматическую мембрану клеток, стимулирует синтез белка. Инсулин участвует в процессе включения жирных кислот в триглицериды жировой ткани, стимулирует синтез липидов и подавляет липолиз (распад жира). В регуляции синтеза белка и утилизации углеводов вместе с инсулином участвуют кальций и магний. Концентрация инсулина крови человека 15-20 мкЕД/мл. Глюкогон является полипептидом, секреция которого регулируется глюкозой, аминокислотами, гастроинтестинальными гормонами 125 (панклеозимин) и симпатической нервной системой. Секреция глюкогона усиливается при симпатической повышении снижении нервной уровня в крови системы, СЖК, а сахара, угнетается соматостатина. Под СЖК, при раздражении гипергликемии, влиянием глюкогона стимулируется глюконеогенез, ускоряется распад гликогена, то есть увеличивается продукция глюкозы. Под действием глюкогона ускоряется синтез активной формы фосфорилазы, участвующей в образовании глюкозы из не углеводных компонентов (глюконеогенез). Глюкогон способен связываться с рецепторами адипацитов (клеток жировой ткани), способствуя распаду триглицеридов с образованием глицерина и СЖК. Глюконеогенез сопровождается не только образованием глюкозы, но и промежуточных продуктов обмена веществ кетоновых тел, развитию кетоацидоза. Содержание в плазме крови глюкогона у человека составляет 50-70 пг/мл. Концентрация этого гормона в крови увеличивается при голодании (голодный кетоз у овец), хронических заболеваниях печени. Соматостатин – гормон, основной синтез которого осуществляется в гипоталамусе, а также в Д-клетках поджелудочной железы. Соматостатин подавляет секрецию СТГ, АКТГ, ТТГ, гастрина, глюкогона, инсулина, ренина, секретина, вазоактивного желудочного пептида, желудочного сока, панкреатических ферментов и электролитов. Содержание соматостатина в крови повышается при сахарном диабете 1 типа, Д-клеточной опухоли поджелудочной железы (соматостатиноме). Говоря о гормонах поджелудочной железы, следует отметить, что энергетический баланс в организме поддерживается сплошными биохимическими процессами, в которых непосредственное участие принимают инсулин, глюкогон и частично соматостатин. Так, во время голодания уровень в крови инсулина снижается, а глюкогона повышается, усиливается глюконеогенез. Благодаря этому поддерживается минимальный уровень глюкозы в крови. Усиление липолиза сопровождается повышением в крови СЖК, которые используются сердечной и другими мышцами, печенью, почками в качестве 126 энергетического материала. В условиях гипогликемии источником энергии становятся и кетокислоты. Нейроэндокринная регуляция функции поджелудочной железы. Деятельность поджелудочной железы находится под влиянием парасимпатической (n. Vagus) и симпатической (чревные нервы) нервной системы, гипоталамо-гипофизарной системы и других желез внутренней секреции. В частности блуждающий нерв играет определенную роль в регуляции ферментообразования. Секреторные волокна обнаружены также в составе симпатических нервов, иннервирующих поджелудочную железу. При стимуляции отдельных волокон блуждающего сокоотделения происходит и его торможение. отечественной физиологии И.П.Павловым нерва с усилением Основоположником доказано, что отделение поджелудочного сока начинается при виде корма или раздражении рецепторов полости рта и глотки. Этот феномен необходимо учитывать в случаях назначения голодной диеты при остром панкреатите у собак, кошек и других животных, не допуская их зрительного и обонятельного контакта с кормом. Наряду с нервной, существует и гуморальная регуляция функции поджелудочной железы. Поступление соляной кислоты в двенадцатиперстную кишку вызывает секрецию поджелудочного сока даже после перерезке блуждающих и чревных (симпатических) нервов и разрушения продолговатого мозга. Это положение лежит в основе назначения медикаментов, снижающих секрецию поджелудочного сока при остром панкреатите. Под влиянием соляной кислоты желудочного сока, поступающего в кишечник, из клеток слизистой оболочки тонкой кишки выделяется просекретин. Соляная кислота активирует просекретин, превращая его в секретин. Всасываясь в кровь, секретин действует на поджелудочную железу, усиливая выделение его сока: одновременно он тормозит функцию обкладочных желез, чем препятствует чрезмерно интенсивной секреции соляной кислоты железами желудка. Секретин в 127 физиологическом отношении является гормоном. Под влиянием секретина образуется большое количество поджелудочного сока, бедного ферментами и богатого щелочами. Учитывая эту физиологическую особенность, лечение острого панкреатита направлено на снижение секреции соляной кислоты в желудке, подавление активности секретина. В слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки образуется также гормон панкреозимин, который усиливает образование ферментов в поджелудочном соке. Подобное действие оказывают гастрин (образуется в желудке), инсулин, соли желчных кислот. Тормозящее влияние на секрецию панкреатического сока оказывают нейропептиды – гастроингибирующий полипептид (ГИП), панкреатический полипептид (ПП), вазоактивный интерстинальный полипептид (ВИП), а также гормон соматостатин. При лечении плотоядных животных с нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы необходимо иметь в виду, что на молоко выделяется мало сока, на мясо, черный хлеб – много. При кормлении мясом выделяется много трипсина, при кормлении молоком – много липазы и трипсина. 1.9.2. Нарушение эндокринной функции поджелудочной железы 1.9.2.1. Сахарный диабет (Diabetes mellitus) – хроническая болезнь, обусловленная абсолютной или относительной недостаточностью инсулина и сопровождаемая нарушением обмена веществ, гипергликемией и глюкозурией. Абсолютный недостаток инсулина характеризуется резким снижением синтеза инсулина В-клетками островков поджелудочной железы. При относительном недостатке инсулина синтез его В-клетками не нарушен, уровень инсулина в сыворотке крови нормальный или нередко повышен, но снижена чувствительность к нему периферических тканей. Сахарным диабетом (СД) страдает около 3-4% населения и заболеваемость неуклонно увеличивается. 128 У людей по этиологической классификации нарушений гликемии (ВОЗ, 1999) выделяют: 1. Сахарный диабет I типа (ИЗД) (деструкция В-клеток, приводящая к абсолютной недостаточности инсулина: А-аутоиммунный, В-идиопатический); 2. Сахарный преимущественной диабет II резистентности типа (ИНД) к инсулину (от с относительной инсулиновой недостаточностью). Кроме того, выделяются другие специфические типы диабета, обусловленные генетическими дефектами В-клеточной функции; диабет, индуцированный химиопрепаратами (эллоксин, крысиный яд, гидрогенциан и др.), инфекцией. Сахарным диабетом болеют собаки, реже кошки, лошади, свиньи и другие животные с однокамерным желудком. У животных с многокамерным желудком возникновение сахарного диабета весьма сомнительно, хотя сведения об этом в зарубежной литературе имеются. В частности, отмечены признаки сахарного диабета у коров и бычков при воспалительной инфильтрации клеток Лангерганса [56, 57]. У крупного рогатого скота нередко отмечается почечная симптоматическая глюкозурия, обусловленная микотоксическим поражением почек, стрессом. Классификация сахарного диабета у животных (собак) близка к классификации этого заболевания у человека. Она предложена в 1978 году Капеко и основана на теории возникновения сахарного диабета вследствие следующих причин: 1) дефицита инсулина или инсулинопатии; 2) наличия факторов, влияющих на действие инсулина или инсулинорезистентность. Исходя из этого, различают диабет первого типа (инсулинзависимый ИЗД), это диабет, возникающий вследствие дисфункции В-клеток островков поджелудочной железы, приводящей к абсолютной недостаточности инсулина, вызывает у индивида кахексию, нередко кетоацидоз; и диабет второго типа (инсулинонезависимый, ИНД), это диабет, возникающий 129 вследствие инсулинорезистентности клеток тканей-мишений, при котором отмечают минимальные нарушения обмена веществ и менее вероятен кетоацидоз. По данным А.И.Зориной (2001) [58], у собак инсулинозависимый сахарный диабет встречается в 75% случаев, одна четверть составляет инсулинонезависимый тип сахарного диабета. У собак и других животных различия между ИЗД и ИНД часто стерты. Оба типа диабета, как правило, требуют инсулинотерапии и имеют склонность к кетоацидозу [59]. Помимо приведённых форм, сахарный диабет имеет ещё синдром так называемого почечного нефрогенного сахарного диабета, есть физиологическая или кормовая глюкозурия, вызванная поеданием большого количества сахаристых кормов. Есть стрессовая гипергликемия, сахарный диабет беременных. Этиология. Сахарный диабет – заболевание полиэтиологической природы. Сахарный диабет I типа является аутоиммунным заболеванием, развивающимся в результате иммунного повреждения, дисфункции и гибели В-клеток островков Лангергенса поджелудочной железы. Возникновение сахарного диабета I типа связано с наследственным фактором, провоцирование патологического процесса происходит под действием вирусов и других причин. Сахарный диабет II типа обусловлен в основном дефектом в генах рецепторов инсулина, проявляющийся в снижении чувствительности инсулиновых рецепторов к периферическим тканям. В основе сахарного диабета II типа также лежит генетическая предрасположенность. Основной провоцирующий фактор в этом случае является ожирение. Заболевание бывает чаще у животных, которых неравномерно и обильно кормят, содержат в комнатных условиях, недостаточно выгуливают, оставляют на длительное время в одиночестве. Предрасполагающим этиологическим фактором сахарного диабета типа II у собак, кошек и других животных является ожирение [60]. При ожирении инсулинорезистентность проявляется в снижении чувствительности воздействия инсулина на ткани, в частности, 130 на жировую, мышечную ткань и печень. Чувствительность к инсулину у ожиревших животных значительно ниже, чем у животных с оптимальной массой тела. Хронически выраженное снижение чувствительности к инсулину ведёт в начале к компенсаторному повышению синтеза инсулина, а затем к истощению В-клеток поджелудочной железы, следовательно, к сахарному диабету II типа. Способствующими факторами сахарного диабета I и II типа могут быть длительное применение глюкокортикоидов, андрогенов, хлорпромазина, гормонов щитовидной железы, аутоиммунные нарушения при аутоиммунном тироидите, диффузном токсическом зобе (находят антитела к антигенам островков поджелудочной железы). Имеется сообщение о том, что содержание животных (крыс) на диете без витамина А приводит к достоверному повышению в крови концентрации сахаров [61]. Патогенез. При абсолютной недостаточности инсулина (сахарный диабет I типа) снижается утилизация глюкозы тканями и компенсаторно увеличивается секреция контринсулярных гормонов – глюкогона, адреналина, глюкокортикостероидов (рис. 8). 131 Рис. 8. Основные звенья патогенеза сахарного диабета Инсулинозависимый сахарный диабет Инсулинонезависимый сахарный диабет Этиология: недостаточный синтез инсулина Этиология: дефект в генах рецепторов инсулина Снижение утилизации глюкозы тканями, развитие гипергликемии, глюкозурии Снижение чувствительности инсулиновых рецепторов периферических тканей к действию инсулина – инсулинорезистентность Понижание проницаемости глюкозы, аминокислот, жирных кислот и других веществ в клетки. Клеточный энергетический «голод» Увеличение секреции глюкагона, адреналина, глюкокортикоидов Усиление накопление кетоновых продуктов обмена глюконеогенеза, в организме тел и других промежуточного Снижение проницаемости клеточных мембран к глюкозе, уменьшение активности белков – транспортеров глюкозы Увеличение секреции адреналина, глюкагона, глюкокортикоидов Увеличение распада глюкозы, ускорение глюконеогенеза, понижение чувствительности клеток к глюкозе Развитие атеросклероза, поражения сердца, почек, печени и других органов Нарушение обмена веществ, накопление в организме промежуточных продуктов обмена Возможны кетоацидоз, гипогликемическая кома Развитие атеросклероза поражения сердца, почек, печени и др. органов 132 Глюкогон. Мишень – печень, жировая ткань меньше мышцы. Под его влиянием ускоряется мобилизация гликогена, его распад с образованием глюкозы, угнетается синтез белка, ускоряется липолиз в жировой ткани. Ускоренное использование высших жирных кислот в печени ведёт к образованию большого количества ацетил-КоА и затем кетоновых тел. При недостатке инсулина снижается секреция фермента гексокиназы, уменьшается образование гликогена из глюкозы, понижается проницаемость мембран клеток для глюкозы, аминокислот, жирных кислот, фосфора, калия, натрия, процесс фосфорилирования. На этой основе подаются сигналы в ЦНС, гипофиз-надпочечниковую систему о недостатке энергии в клетке. В ответ на это в коре надпочечников повышается синтез глюкокортикоидов. Под действием глюкокортикоидных гомонов усиливается глюконеогенез, который сопровождается накоплением в организме кетоновых тел. Кетоновые тела и другие продукты усиленного глюконеогенеза оказывают своё отрицательное воздействие на ЦНС, органы эндокринной системы, печень, почки, сердце и др. Нарушение обмена веществ при сахарном диабете сопровождается повышением в крови холестерина, поражением кровеносных сосудов, развитием атеросклероза (липидная инфильтрация внутренней оболочки артерии с последующим развитием в их стенке соединительной ткани). Абсолютная сопровождается гипергликемией. При недостаточность достижении инсулина концентрации циркулирующей в крови глюкозы выше почечной пороговой она начинает выделяться с мочой, наступает глюкозурия. При отсутствии лечения инсулином у тяжело больных развивается диабетический кетоацидоз. При повышении уровня глюкозы в крови выше 9,5-10 ммоль/л (170-180 мг%) у человека или более 120 мг/100 мл у собак и кошек, глюкоза поступает в мочу, развивается глюкозурия. Наличие глюкозы в моче повышает её осмолярность, развивается осмотический диурез – полиурия. Потеря жидкости ведёт к обезвоживанию и жажде. 133 В патогенезе СД II типа основное значение придают дефекту в генах рецепторов инсулина, проявляющемуся снижением чувствительности инсулиновых рецепторов периферических тканей к действию инсулина. Происходит снижение проницаемости клеточных мембран к глюкозе, уменьшается активность белков - транспортёров глюкозы. При относительной недостаточности инсулина развитие болезни обусловлено инсулинорезистентностью и гипергликемизирующими факторами: гормонами глюкогоном, адреналином и глюкокортикоидами. Содержание инсулина в крови при этом сохраняется на достаточно высоком уровне. Увеличение глюкогона и адреналина ведёт к ускорению распада гликогена, увеличению образования глюкозы, ускорению глюконеогенеза, понижению чувствительности клеток к инсулину. Роль избытка глюкокортикоидов в развитии сахарного диабета в основном заключается в усилении глюконеогенеза и понижении чувствительности клеток к инсулину. При сахарном диабете I и II типа, вследствие нарушения обмена веществ и накопления недоокисленных продуктов обмена, развивается метаболический ацидоз, снижается щелочной резерв крови. Ацидоз и гипогликемия нередко сопровождаются диабетической комой и гибелью животного. Высокая концентрация сахара в крови и межклеточной жидкости приводит к обезвоживанию клеток (осмос), сухости кожи и слизистых оболочек, усиленной жажде, повышению диуреза. Так как при сахарном диабете в патологический процесс вовлекаются сосуды, эндокринные, паренхиматозные и другие органы соответственно проявляются различные отклонения их функции. Симптомы. Скрытый период заболевания протекает без выраженных клинических признаков болезни. ИЗД чаще бывает у молодых животных, ИНД – у взрослых (у собак 4-14 лет). Исхудание (кахексия) свойственна чаще ИЗД, предшествующее ожирение – ИНД. При клиническом обследовании обращают внимание на состояние печени (гепатоз), глаз (катаракта), 134 поджелудочной железы (панкреатит), сердца (миокардиодистрофия) и других органов. Сахарный диабет имеет характерную клиническую симптоматику с выраженной гипергликемией и глюкозурией. Легкая форма заболевания сопровождается умеренным повышением сахара в крови и обнаружением его в моче в небольшой концентрации. Содержание глюкозы в цельной крови, взятой у больных собак, свиней, лошадей натощак превышает 95-120 мг% (5,25-6,6 ммоль/л). Ацетоновые тела в моче при лёгкой форме болезни качественной пробой не обнаруживаются. Аппетит сохранён, отмечается слабость, сухость слизистых оболочек, небольшая жажда. При тяжелой форме болезни у животного при хорошем аппетите устанавливают исхудание, особенно при ИЗД, быструю утомляемость, потливость, сухость кожи и слизистых оболочек, сильную жажду (полидипсию), частое мочеиспускание с увеличением количества мочи в 2-3 раза и более. Нередко обнаруживают двустороннюю катаракту, ослабление зрения и даже слепоту. Наблюдается фурункулёз, экзема, некроз кончика хвоста, признаки миокардиодистрофии, жирового гепатоза, поражения суставов и т.д. Для такой формы сахарного диабета характерны выраженная гипергликемия и глюкозурия. Содержание глюкозы в крови достигает 200-300 мг% (12,2-16,65 ммоль/л) и выше, в моче у лошадей – 3-8%, у собак – 4-10%, у свиней – до 6%. Относительная плотность мочи составляет 1,040-1,060, в моче обнаруживают высокую концентрацию ацетоновых тел (кетонурия). Запах мочи сладковатый, напоминающий запах фруктов и ацетона. Наряду с гипергликемией, глюкозурией при тяжелой форме болезни устанавливают снижение резервной щелочности крови, повышение концентрации в крови кетоновых тел, в моче рН, нередко появляется белок вследствие поражения почек. Считают, что у здоровых собак уровень сахара натощак 0,8-1,2 г/л; если он превышает 2 г/л – это развитый сахарный диабет. Если уровень гликемии в пределах 1,2-1,8 г/л, необходимо проводить дополнительные исследования. В крови определяют мочевину, ферменты печени, ферменты 135 поджелудочной железы, холестерин. Проводят специфические биохимические исследования: плазматический инсулин, гликозилированный гемоглобин, тест для определения толерантности к глюкозе. Кесарева Е.А. (МЧАВМиБ им. К.И.Скрябина) зафиксировала случай сахарного диабета у собаки 10 лет породы ротвейлер со следующими показателями сыворотки крови: глюкоза – 17,4-24,7 ммоль/л, 313,5 455,1 мг%; общий билирубин – 52 мкмоль/л (норма 6,1-9,9), свободный билирубин – 8,4 мкмоль/л (норма 10,0-10,1); холестерол – 6,5 ммоль/л (норма 3,0-6,6); креатинин – 165 мкмоль/л (норма 44-138); мочевина – 31,6 ммоль/л (норма 3,1-9,2); активность ЩФ – 332 МЕ/л (27-113 МЕ/л); ГГТ – 4,7 МЕ/л (2,3-9,3 МЕ/л). Таким образом, отмечена не только выраженная гипергликемия, но и резкое повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина, активности ЩФ, что свидетельствовало о поражении печени и почек. То есть в данном случае сахарный диабет был осложнён поражением желчевыводящих путей и паренхимы печени (холангиогепатит) и почек. Поздний сахарный диабет проявляется признаками полиэндокринных заболеваний (поражением надпочечников, щитовидной и других желёз), диабетической нейропатией, патологией органов зрения, кожи, почек, сердца, печени и др. Диабетическая нейропатия включает в себя поражение задних корешков спинного мозга (атаксия), поражение отдельных периферических нервов (парезы, выпадение рефлексов). Патология органов зрения вплоть до слепоты встречается очень часто при всех типах СД. Поражается сетчатка, радужная оболочка, роговица и др. Развивается катаракта, реже глаукома. У больных сахарным диабетом отмечают дерматоз: появление различных сыпей (папул, пузырей, фурункул, карбункул), депигментаций и др. Поздним обусловленная диабетическим интеркапиллярным синдромом является нефропатия, гломерулосклерозом. Нефропатия 136 проявляется протеинурией, гипоальбуминемией, гипергаммаглобинемией, гиперлипидемией. Позже развивается азотемия, повышается в крови содержание мочевины, креатинина, то есть почечная недостаточность. Почечная недостаточность сопровождается гиперкалиемией, изменениями ЭКГ. Диабетическая нефропатия может осложняться пиелонефритом (появление в моче микробных тел, лейкоцитов, повышение рН). Поражение сердца проявляется миокардиодистрофией, атеросклерозом, эндокардитом, перикардитом с соответствующими признаками. Поражение коронарных артерий является основной причиной инфаркта миокарда при позднем сахарном диабете. Тяжелым неблагоприятным синдромом сахарного диабета I типа является диабетическая кома. Причинами диабетической комы могут быть резкое уменьшение синтеза инсулина, неадекватное лечение диабета, стрессы, осложнения инфекционной болезнью (чума плотоядных, вирусный гепатит и др.). Предвестниками диабетической комы являются усиление полиурии, полидипсии (жажды), анорексия, рвота. Дыхание шумное, прерывистое, ощущается запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Общее состояние резко угнетено (сопор) или кома. Сердцебиение учащено, аритмия. Полиурия, моча имеет высокую относительную плотность, содержит много сахара, ацетона, белка. Уровень сахара в крови на порядки превышает допустимые нормы. В крови резко повышена концентрация мочевины, креатинина, общего белка, гемоглобина, лейкоцитов, понижено содержание инсулина. Патоморфологические исследования. Сухость кожи, истощение, обезвоживание тканей, дистрофические изменения в сердечной мышце, печени и других органах. В поджелудочной железе нередко находят перерождение и очаговую атрофию паренхимы. В почках обнаруживают гломерулосклероз, поражение мелких сосудов (преимущественно капилляров). 137 Осложнения. Сахарный диабет протекает хронически, годами и без соответствующего лечения оканчивается гибелью животного. На фоне сахарного диабета возникают атеросклероз, гломерулосклероз, нефроз, жировой гепатоз, миокардиодистрофия, потеря зрения и т.д. Прогноз осторожный и неблагоприятный. Диагностические критерии. Собирается тщательный анамнез, выясняют условия кормления и содержания, возможную наследственность, стрессы, применение гормональных препаратов, время появления первых признаков болезни. Из многочисленных клинических признаков на разных стадиях развития заболевания наиболее характерные: жажда, полиурия, снижение аппетита, исхудание, поражения кожи, снижение остроты зрения и слуха, тахикардия, аритмия, нейропатия, протеинурия. При диабетической коме – сопорозное или коматозное состояние, потеря рефлексов, прерывистое шумное дыхание, запах ацетона в выдыхаемом воздухе, анорексия, тошнота, рвота. Лабораторно. При инсулинозависимом сахарном диабете выраженная высокая гипергликемия, глюкозурия, возможна кетонурия, ацидоз; при инсулинонезависимом сахарном диабете – умеренные гликемия, глюкозурия. При лёгкой форме сахарного диабета содержание глюкозы в цельной крови, взятой у собак, свиней, лошадей натощак, превышает 95-120 мг/100 мл (5,266,6 ммоль/л); ацетоновые тела в моче качественной пробой не обнаруживают; резервная щелочность на уровне нижней границы нормы. Считают, что у здоровых собак глюкозы в крови, взятой натощак, содержится 0,8-1,2 г/л – это развитый сахарный диабет. Для тяжелой формы сахарного диабета, особенно ИЗД, характерны выраженная гипергликемия и глюкозурия. Содержание глюкозы в крови достигает 12,2-16,65 ммоль/л и выше, в моче у собак – 4-10%, у свиней – до 6%, лошадей – 3-8%. Относительная плотность мочи – 1,040-1,060, в ней обнаруживают высокую концентрацию кетоновых тел, белка. В крови устанавливают низкую резервную щелочность (‹ 40 об.% 138 СО2), снижение альбуминов, повышение γ-глобулинов, холестерина, βлипопротеидов, мочевины, креатинина (см. приложение). Истинный диабет следует дифференцировать от почечной глюкозурии, несахарного диабета, алиментарной глюкозурии. Почечная глюкозурия может быть при липоидном нефрозе, гломерулонефрите, пиелонефрите, поражении канальцев аппарата почек, вследствие чего снижается реабсорбция глюкозы в провизорной моче. При почечной глюкозурии «почечном диабете» содержание сахара в крови бывает в пределах нормы и ниже её. При несахарном диабете гипергликемии и глюкозурии, кетонемии и кетонурии не бывает, относительная плотность мочи очень низкая. Алиментарная глюкозурия появляется при поедании большого количества богатых сахарами кормов после длительного голодания. Она исчезает при установлении нормального режима кормления. Лечение. При всех формах болезни назначают строгую диету с использованием разнообразных доброкачественных кормов. Лошадям дают сено разнотравное, болтушку из отрубей, дроблёный овёс, морковь. Для собак используют гречневую, рисовую, ячменную, овсяную каши, овощные супы, нежирное сырое мясо, рыбу, творог, молоко, капусту, свеклу, морковь, печень (10-15 г), чёрный хлеб с растительным маслом. Рационы должны содержать в достатке легкоусвояемую клетчатку, белок, умеренное количество сахара и крахмала. Приём корма дробный. Широко используют пищевые волокна: клетчатку, целлюлозу, гемицеллюлозу, пектин, отруби, лигнин, буформин. Под влиянием клетчатки у больных сахарным диабетом снижается гликемия и повышается уровень инсулина. Лечение сахарного диабета направлено на достижение нормогликемии, профилактику диабетических сосудистых осложнений, нормализацию уровня липидов крови. Лечение сахарного диабета типа I (ИЗД) включает применение инсулина, соблюдение диеты. Препараты инсулина разделяются: 139 1. По степени очистки: стандартные и высокоочищенные монокомпонентные МС. 2. который По происхождению: животный и человеческий, получают методом рекомбинантной генной инженерии. 3. По чрезвычайно длительности короткого действия: действия инсулин (лизпро-хумолог), короткого действия, промежуточного действия, длительного действия. Кроме того, используют инсулин смешанного действия. Инсулин вводят подкожно. Инсулин короткого действия – регулярный кристаллический инсулин (Actrapid MC, Humulin R). Начало действия в течение 20-25 минут после введения и продолжается 6-8 часов. Лечение инсулином короткого действия обычно проводится с инсулинами промежуточного и длительного действия. Монотерапия этими препаратами проводится при диабетическом кетоацидозе. Инсулин промежуточного действия (Semilente MC, NPH, Lente MC, Lente letin, Humelin и др.). Начало действия от 40 минут до 2 часов, продолжительность 18-24 ч. Инсулин длительного действия (Ultralente MC, Ultratard HM, Хумулин У и др.). Начало действия через 4-6 часов от введения, пик действия через 1222 часа, длительность действия 30-36 часов. Этот тип инсулина используется реже, чем другие из-за возможности длительной и затяжной гипогликемии. Смешанные инсулины (микстард, хумулин, новолин) состоят из комбинации короткого инсулина и инсулина промежуточного действия. ООО «Интервет» предлагает препарат «Канинсулин R», содержащий две формы свиного инсулина: короткого и длительного действия. Инсулин короткого действия позволяет достичь быстрого терапевтического эффекта, что особенно важно при повышении уровня глюкозы в крови, наблюдаемом в утренние часы. К моменту снижения активности инсулина короткого 140 действия начинает своё действие инсулин длительного действия, который продливает терапевтический эффект инсулина до 24 часов. Оптимальное соотношение инсулина короткого и длительного действия составляет 30% и 70%. Применяют 1 раз в сутки утром перед кормлением. 1 мл препарата содержит 40 ЕД инсулина. Для инъекции инсулина используют стандартные инсулиновые шприцы (Ветеринар № 1, 2005). В медицинских целях предлагаются инсулины для перорального применения – полиакриловидный гидрогель и таблетки на основе гидрогелевой субстракции, покрытых желудочно-нерастворимой оболочкой. Оба препарата иммобилизированного инсулина при пероральном введении дают определённый гипогликемический эффект. При использовании гелевой формы время достижения максимального эффекта составляет 90 минут после приёма препарата; при применении таблетированной формы это время было почти в два раза больше и действие продолжается больше [62]. Дозирование инсулина. Препараты инсулина содержат определённое количество гормона, выраженного в ЕД или в МЕ. При лечении ИЗД суточная доза инсулина 0,5-0,6 ЕД на 1 кг массы тела (лошадям 100-200 ЕД; собакам – 5-20 ЕД). Начинают лечение с небольших доз, постепенно доводят их до нормализации уровня глюкозы в плазме крови. Дозирование инсулина контролируют по содержанию глюкозы в крови. По данным литературы идеальная кривая гликемии от 0,8 до 1,2 г/л. Уровень глюкозы 1,0-2,0 г/л в период лечения собак и кошек считается достаточным [63]. При сахарном диабете кошек начальная доза инсулина (свиного, человеческого) 0,25-0,5 МЕ/кг. Время терапевтического эффекта инсулинов среднего действия у кошек колеблется в пределах 10-14 часов, следовательно, их назначают два раза в сутки [59]. При передозировке инсулина может наступить гипогликемия. Наряду с инсулином при легкой форме ИЗД возможно применение сахароснижающих препаратов. Лечение сахарного диабета II типа (ИНД) начинают с диеты и применения сахароснижающих препаратов перорального применения. 141 Сахароснижающие препараты перорального применения по химическому составу и механизму действия на организм делятся на 2 группы: сульфаниламидные и бигуаниды. Сульфаниламидные препараты являются производными сульфанилмочевины. К ним относятся: толбутамид (бутомид, орабет), карбутамид (букарбан, оранил), глибенкламид (антибет, дианти, генглиб), гликизид (антидиаб, глибенез, глюкотрол ХЛ), гликлазид (диабетон, медоклозид, гликлазид), гликвинон (глюренорм), глиминирид (амарил). Сульфаниламидные препараты стимулируют секрецию инсулина, подавляют продукцию глюкогона и уменьшают поступление глюкозы из печени в кровоток, увеличивают чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину вследствие стимуляции связывания с ним рецепторов. Длительность действия препаратов группы сульфаниламидов от 6 до 24 часов. Препараты этой группы применяют в отдельности или в комбинации. К группе бигуанидов (производным гуанидина) относятся метформин (глиформин, гликон, глюкофаг, сиоформ-850), буформин (адебит, силибин ретард). Длительность действия гликона, метформина 6-8 часов, глюкофага, метформина БМС, силибина ретард – 10-12 часов. Применение этих препаратов разрешено в России. Сахароснижающее действие бигуанидов обусловлено повышением утилизации глюкозы мышечной тканью путём усиления анаэробного гликолиза в присутствии инсулина, но они не оказывают стимулирующего действия на секрецию инсулина. По сообщению С.А.Бутровой (2004) [64] глюкофаг обладает профилактическим сахароснижающим действием. Эффективна акрбаза (глюкобой), которая тормозит в кишечнике активность глюкозидаз, энзимов, расщепляющих ди- и полисахариды до глюкозы и снижают уровень глюкозы в крови. Ориентировочная суточная доза глюкобоя 0,5-1,0 мг/кг массы тела. Противопоказания: беременность, язвенный колит и др. Дозировки сахароснижающих препаратов подбирают индивидуально, ориентируясь на дозы, применяемые в гуманной медицине. Так суточные дозы собакам бутамида и букарбана – 0,5-1,5 г; адебита – 0,1-0,2 г; галформина – 0,5-1,0 г; 142 цикламида – до 1,0 г; глибенкламида – до 0,02 г. Применяют их длительное время под контролем гликемии. В необходимых случаях при стойкой гипергликемии сахароснижающие препараты и при инсулинозависимом диабете сочетают с инсулинотерапией. Применение инсулина контролируют по содержанию сахара в крови, не допуская его резкого снижения во избежание гипогликемической комы. При кетоацидотической коме водят только простой инсулин на физрастворе внутривенно медленно или внутримышечно или подкожно. Собакам внутривенно инсулин вводят по 5-10 ЕД/ч., подкожно, внутримышечно по 20 ЕД, затем каждый час по 5-10 ЕД до снижения гликемии до 11-13 ммоль/л. После снижения глюкозы в крови до указанных величин переходят на подкожное введение инсулина. Для восстановления кислотно-щелочного равновесия и водно-электролитного обмена при кетоацидотической коме внутривенно капельно вводят изотонический раствор натрия хлорида, 2,5% раствор натрия гидрокарбоната, раствор Рингера-Локка. При резком снижении концентрации в крови сахара внутривенно вводят 5% раствор глюкозы 100 мл/ч. Подкожно инъецируют 0,1% раствор адреналина. При коллапсе назначают мезатон, норадреналин, кофеин, при сердечной недостаточности – строфантин, коргликон. Фитотерапия. Сахароснижающим эффектом обладают семена и плоды тыквы, боярышник, золототысячник, овес, горох, подорожник, бобовые стручки и семена фасоли, лист смородины черной, солодка, гречневая крупа. В медицинской практике рекомендуются специальные сборы: «Афразетин», сбор ММА им. Сеченова – лист и побеги черники, створки фасоли, плоды шиповника, лист крапивы, подорожника, цветки ромашки, календулы, травы пустырника, зверобоя, тысячелистника, корень солодки, корень и корневища девясила – поровну (настой 1:40) [71]. Профилактика. Умеренное кормление по рационам с разнообразным набором кормов. Не допускать перекорма и ожирения. Организовать ежедневные выводки собак, выезды лошадей. Для поддерживания 143 нормального уровня инсулина в организме, собакам рекомендуется давать 50% ежедневной нормы корма в обеденное кормление и по 25% корма утром и вечером. Регулярно проводить диспансеризацию служебных собак и племенных лошадей. Возможно применение настоев или отваров лечебных трав: черники, заманихи, профилактическим женьшеня, действием элеуторококка. обладает глюкофаг Определённым (метформин) – антигипергликемический препарат из группы бигуанидов, который улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, снижает продукцию глюкозы печенью посредством влияния на глюконеогенез, снижает гликогенолиз, тормозит всасывание глюкозы в кишечнике [64]. 1.9.3. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы С нарушением протекают экзокринной панкреатит, поджелудочной железы, синдром функции поджелудочной экзокринной железы недостаточности гепато-панкреатический синдром, кисты поджелудочной железы, опухоли поджелудочной железы. 1.9.3.1. Панкреатит (Pancreatitis) – воспаление поджелудочной железы. По течению различают острый и хронический панкреатит. Имеются сообщения о диагностике атрофического лимфацитарного панкреатита у собак [65]. Некоторые авторы панкреатит определяют как воспалительно- дистрофическое заболевание поджелудочной железы, возникающее в результате повреждения ацинарных клеток, гиперсекреции поджелудочного сока и затруднения его оттока с повышением давления в панкреатическом протоке и активацией ферментов в самой железе. Острый панкреатит определяют как аутолиз (самопереваривание) органа вследствие активации протеолитических и липолитических ферментов внутри железы [66]. 144 Хронический панкреатит – воспалительный процесс в поджелудочной железе, характеризующийся фокальными некрозами в сочетании с диффузным или сегментарным фиброзом [67]. Хронический панкреатит характеризуется возможными обострениями, образованием кист, кальцификатов и других изменений. В последнее время многие медицинские панкреатологи пришли к выводу, что острый и хронический панкреатит – это фаза одной болезни или другими словами – единый воспалительно-дегенеративный процесс [68]. Острый панкреатит протекает по типу геморрагического, гнойного или гангренозного воспаления ткани поджелудочной железы. Хронический панкреатит часто является следствием затяжного течения острого панкреатита, имея с ним общие этиологические и патогенетические механизмы развития. По характеру воспаления патоморфологически выделяют геморрагический, гнойный, абсцедирующий, диффузный, калькулезный, паренхиматозный, воспаления флегмозный характерны панкреатит. Для геморрагические геморрагического пропитывание ткани поджелудочной железы, аутолиз и некроз. Гнойный панкреатит протекает с нагноением ткани поджелудочной железы. Разновидностью гнойного панкреатита является абсцедирующий панкреатит, протекающий с образованием в поджелудочной железе множественных абсцессов. При диффузном панкреатите воспалительный процесс охватывает всю железу. Калькулезный панкреатит обусловлен наличием в железе конкрементов или очагов обызвествления. преимущественно Флегмонозный При поражена панкреатит паренхиматозном паренхима панкреатите поджелудочной железы. диффузным гнойным характеризуется поражением тканей поджелудочной железы. Распространение. Обобщенных данных о распространении панкреатита у животных нет. Болезнь встречается у крупного рогатого скота (А.В.Жаров и др., 1987; В.М.Холод, И.М.Карпуть, Л.А.Князева, 1992; 145 Р.Х.Кармалиев, 1994 и др.); у лошадей (М.О.Furr, J.Robertson, 1992 и др.); у собак (A. Lopez, I.E.Lane, P. Hanna, 1995; И.А.Шкуратова, 1997 и др.); у кошек (B.A. Willianos, M Steiner, 1995); регистрируют аденовирусный панкреатит и у птиц (А.И.Ибрагимов, 1996; M.A. Goodnin et al, 1996 и др.). Заболевание, очевидно, бывает у пушных зверей и других животных, но ввиду трудности прижизненной диагностики часто остаётся не дифференцированным. У кошек прижизненная диагностика панкреатита весьма затруднительна, так как они часто быстро погибают. Однако и у кошек острый панкреатит регистрируется в 0,4% случаев, хронический в 0,9% от общего количества принятых больных животных [69]. Этиология. Причинами панкреатита могут быть инфекционные болезни (чума, вирусный гепатит, парагрипп-3, вирусная диарея, дизентерия, стафилококковая инфекция и др.). У кошек возможной причиной панкреатита является возбудитель пироплазмоза, у крупного рогатого скота – возбудитель инвазионного заболевания – эуритрематоза. Частой причиной панкреатита у животных служат токсины патогенных грибков (Т2-токсин, F2токсин, охратоксин и др.), продукты гниения белков, прогоркание жиров, химические вещества (свинец, ртуть, мышьяк, фтор, пестициды). Панкреатит может развиваться вследствие кетоза, вторичной остеодистрофии, алиментарной остеодистрофии, тяжелого сахарного диабета, различных заболеваний органов пищеварения (синдром диареи, энтерит, гастроэнтерит, колит). Хронический панкреатит нередко является следствием холецистита, холангита, гепатита, цирроза печени, являясь примером полиморбидности. Причиной болезни могут быть белковый перекорм или белковое голодание, нерациональное использование антибиотиков, глюкокортикоидов и других медикаментов. Белковый перекорм, скармливание кормов, богатых жирами, обуславливает сенсибилизацию организма белковыми метаболитами, что создает благоприятные условия для развития аллергического панкреатита. Причиной панкреатита может быть затруднения прохождения панкреатического сока по панкреатическим протокам при их врожденной или 146 приобретенной деформации, сужении, метаплазии эпителия, закупорке протоков слизью, камнями, сдавливании их вне- и внутрипанкреатическими образованиями. Зарубежные авторы указывают на особую форму панкреатита, связанную с врожденным или приобретенным нарушением жирового обмена с резко выраженной гиперлипидемии гиперлипидемией. развивается вследствие Острый жировой панкреатит эмболии при сосудов поджелудочной железы. Известны случаи панкреатита, возникающие на почве гиперпаратиреоза, когда основным фактором является повышение в крови кальция, который участвует в активации трипсина и липазы. Панкреатит может возникнуть по причине образования кисты в поджелудочной железе. Встречаются случаи панкреатита у собак при использовании глюкокортикостероидов. Патогенез. В основе острого панкреатита лежит разрушение ткани поджелудочной железы её собственными пищеварительными ферментами. В условиях гиперсекреции и нарушения оттока поджелудочного сока происходит активация собственных ферментов поджелудочной железы (трипсина, химотрипсина, эластазы, липазы, фосфолипазы и др.) с последующим ферментативным поражением ткани железы. Под действием этиологических факторов происходят глубокие нарушения физиологии поджелудочной железы: трипсиноген, химотрипсин, проэластаза и профосфорилаза А активируется непосредственно в поджелудочной железе, а не в двенадцатиперстной кишке. Активированные протеолитические ферменты, особенно трипсин, не только переваривают ткани поджелудочной железы, но могут активировать эластазу и фосфорилазу, которые способны разрушать клеточные мембраны. Развивается отёк, повреждение сосудов, коагуляционный и жировой некроз. Активирование и высвобождение медиаторов воспаления (брадикины, гистамин) ведёт к усилению отёков. Таким образом, наступает последовательность воспалительных реакций, итогом которых является развитие некротизирующего острого панкреатита. 147 В последующем, если не приостанавливается острый воспалительный процесс, то начинает проявляться коагуляционный некроз и формироваться фиброз, которые Активирование свойственны проэластазы хроническому и панкреатиту профосфорилазы [67, 68]. сопровождается расщеплением жиров и накоплением в панкреацитах жирных кислот; развивается жировая их дистрофия (рис. 9). 148 Рис. 9. Основные звенья патогенеза острого панкреатита Этиологические факторы Гиперсекреция, нарушение оттока поджелудочного сока Активация собственных ферментов поджелудочной железы (трипсина, химотрипсина, эластазы, липазы, фосфолипазы и др.) Разрушение ткани поджелудочной железы активированными протеолитическими ферментами Распад жиров под действием активированных проэластазы и профосфорилазы, накопление в панкреацитах жирных кислот, развитие жировой дистрофии Развитие острого некротизирующего панкреатита: отек, сосудистые и другие повреждения, коагуляционный жировой некроз и др. Переход острого панкреатита в хронический с преобладанием коагуляционного некроза, фиброза и атрофии ткани поджелудочной железы 149 Особенностью патогенеза хронического панкреатита, вызванного длительным белковым недокормом, заключается в развитии атрофии и фиброза. Избыток белка в рационах (кетоз) ведёт к функциональному напряжению клеток железы, нарушению регенерации, дистрофии панкреацитов. Имеются сообщения о врожденной ацинарной атрофии поджелудочной железы у немецкой овчарки, которая сопровождается дестабилизацией зимогенных гранул и преждевременной активности трипсина и химотрипсина [70]. Симптомы. Для острого панкреатита характерен болевой синдром. Болевой синдром обусловлен нарушением оттока панкреатического сока, отёком поджелудочной железы, сдавливанием фиброзной тканью нервных окончаний и другими причинами. Болевой синдром особенно ярко проявляется при остром панкреатите, обострении хронического панкреатита, опухолях, кистах поджелудочной железы. Животные принимают неестественные позы, стонут, испытывают страх, развивается картина колики. Животные эпигастральную становятся область, издают беспокойными, стоны, оглядываются принимают на различные несвойственные позы. У собак, кошек, свиней нередко наблюдается рвота. При пальпации живота у мелких животных отмечается болезненность. Болевой синдром проявляется при обострении хронического панкреатита. Помимо болевого синдрома при панкреатите отмечают желтушность слизистых оболочек вследствие сдавливания общего желчного протока отёчной железой. В ранние сроки болезни перистальтика кишечника не нарушена, в более поздние наблюдают признаки пареза и непроходимость кишечника. При хроническом панкреатите отмечают болевой, диспептический, холестатический синдром, признаки желтухи, экзокринной недостаточности поджелудочной железы с прогрессирующим исхуданием. Наряду с признаками панкреатита, наблюдаются симптомы поражения печени и 150 желчевыводящих путей, кишечника, почек. Хронический панкреатит характеризуется признаками недостаточности панкреатической железы: диарея, стеатерея, вздутие кишечника (метеоризм), энтерит, энтероколит. Упитанность животного падает. Активность амилазы, липазы и трипсина сыворотки крови изменена незначительно. При наличии в поджелудочной железе каменей, в клинике превалирует болевой синдром, отмечают запоры, болезненность по ходу толстого кишечника, обусловленную раздражением нервных стволов, проходящих в зоне расположения поджелудочной железы. Активность амилазы крови при этом повышена. Рецидивирующий панкреатит по своим признакам напоминает острый панкреатит. Провоцирующими факторами рецидива часто являются погрешности в кормлении, стрессы, инфекция, приступы желчной колики и др. Из клинических проявлений обострения основным является болевой синдром. Кроме того, отмечают тошноту, рвоту, метеоризм кишечника, запор, сменяющийся диареей. Ослабление или исчезновение шумов в кишечнике. В моче находят белок, цилиндры, в крови повышение содержания остаточного азота. В сыворотке крови наблюдается снижение содержания кальция, гипербилирубинемию, а также повышение общего активности белка, щелочной альбумина, фосфотазы, гиперхолестеринемию. Характерны изменения активности панкреатических ферментов: наблюдается выраженная ферментемия и ферментурия. Особенно информативны данные об активности α-амилазы и эластазы сыворотки крови и мочи: наблюдается их резкое повышение. Диагностические критерии. Прижизненная диагностика панкреатита у животных затруднительна, требуются комплексные исследования и длительное наблюдение со сбором тщательного анамнеза. Для острого панкреатита и обострении хронического панкреатита характерно внезапное возникновение болезни после скармливания недоброкачественного корма или при воздействии другого этиологического 151 фактора. Наиболее ярко проявляется болевой синдром. Наряду с болевым синдромом отмечают диспептический синдром Диспептический синдром является следствием недостаточной экскреторной функции поджелудочной железы и нарушения функции печени. Он проявляется в тошноте, рвоте, поносе или запоре, изменении физических и химических свойств кала. При внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы каловые массы жидкие, сального вида со зловонным запахом. Под малым увеличением микроскопа выявляют остатки не переваренных мышечных волокон (у плотоядных), нейтрального жира, клетчатки, крахмала. Если в кале выявляют жирные кислоты и их солимыла, то это кишечная стеотерия. Для панкреатической стеотерии характерно наличие в кале нейтрального жира. При преобладании в кишечнике процессов гниения, реакция кала резко щелочная, а при недостаточном поступлении в кишечник желчи – кислая. Панкреатическая железа анатомически и функционально тесно связана с печенью, поэтому при панкреатите, кистах, опухолях поджелудочной железы отмечается холестатический синдром. Он обусловлен сдавливанием общего желчного протока в результате отёка, опухоли или кисты поджелудочной железы. Холестатический синдром проявляется стеатерией (наличие жира в кале), гипербилирубинемией, повышением активности щелочной фосфотазы, гиперхолестеринемией, желтушностью слизистых оболочек и непигментированных участков кожи. У кошек основной признак острого панкреатита – это анорексия. Лабораторно. В диагностике болезней поджелудочной железы важнейшее значение имеет определение активности α-амилазы и эластазы в крови и моче, панкреатической липазы и трипсина в сыворотке крови. У клинически здоровых животных активность этих ферментов в сыворотке крови невелика, в моче устанавливают только активность α-амилазы. При панкреатите и других болезнях поджелудочной железы преимущественно отмечается повышение активности α-амилазы и эластазы в сыворотке крови 152 и моче, возрастание активности липазы и трипсина в сыворотке крови. Тесты активности α-амилазы и эластазы наиболее чувствительны при остром панкреатите и обострении хронического панкреатита, тест активности липазы сыворотки крови – при хроническом панкреатите. Содержание αамилазы в сыворотке крови больных панкреатитом животных превышает 1200-1400 МЕ/л, достигая 3000-4000 МЕ/л и более. Кроме того, при остром панкреатите и обострении хронического панкреатита наблюдается лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, увеличение СОЭ, анемия (у собак >0,51 мг/100 мл), билирубинемия, повышение активности в крови АСТ, АЛТ, γ-глутамилтрансферазы (ГГТ) (у собак >25 ЕД/л, >55 ЕД/л, >6 ЕД/л соответственно), ЩФ (более 150 ЕД/л) (при гепатопанкреатическом синдроме). В промежутках между обострениями хронического панкреатита и отсутствии поражения печени активность АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ соответствует норме. В моче отмечают билирубинурию, нередко гематурию, повышение рН, что свидетельствует о вовлечении в патологический процесс печени и почек. Повышение активности в сыворотке крови амилазы и липазы используют в качестве индикатора воспаления поджелудочной железы. Однако следует иметь в виду, что активность этих ферментов может быть повышена при кишечной непроходимости (α-амилаза), в случаях применения кортикостероидов (липаза), болезнях почек (оба фермента). У собак, больных панкреатитом, активность α-амилазы и липазы в крови может быть в норме. Это может быть из-за истощения ферментной системы, тромбоза панкреатических сосудов, присутствия ингибиторов ферментов и увеличения промежутка времени от начала заболевания до момента исследования. Из инструментальных методов для диагностики болезней поджелудочной железы у мелких животных возможно использование рентгенографии, томографии, УЗИ и др. Используя УЗИ, отмечают увеличение поджелудочной железы, изменение её структуры, гиперэкогенность. 153 Панкреатит следует отличить от острого холецистита, желчекаменной болезни, язвенной болезни желудка и кишечника, болезней, протекающих с явлением желудочно-кишечной колики и некоторых других. Холецистит, желчекаменная болезнь проявляются внезапной болью, обнаруживаемой при пальпации или перкуссии области печени. В рвотной массе нередко появляется желчь. В крови нарастание лейкоцитоза со сдвигом нейтрофилов влево, повышается СОЭ. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается наличием крови в кале и другими симптомами. При диспепсии молодняка, энтеритах, колитах не отмечается типичный болевой синдром. Для острого расширения желудка, метеоризма кишечника, энтералгии, химостаза, копростаза и других болезней, протекающих с явлением желудочно-кишечной колики, имеются своеобразные причины и наиболее характерные признаки. Хронический панкреатит по клиническим признакам имеет сходство с хроническим колитом. При колите боль локализуется в левом, правом и верхнем квадрате живота, в эпигастрии, по всему животу. У больных животных отмечается упорный запор. Кал сухой, комковатый. Запор периодически сменяется поносом. В кале не находят кормовых остатков. Когда хронический колит развивается у больных с хроническим панкреатитом, находят признаки этих двух заболеваний, дифференцировать которые весьма трудно. Учитывая анатомическую близость и определённую функциональную связь поджелудочной железы и печени логично предполагать частое сочетание заболеваний двух этих органов под общим названием гепатопанкреатический синдром. Для гепатопанкреатического синдрома наиболее характерными диагностическими тестами являются: общность этиологических факторов (токсины кормов, инфекция), увеличение и болезненность печени, болевой синдром поджелудочной железы, возможны признаки холестаза (стеотерия, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, гиперхолестеринемия, желтушность слизистых оболочек), повышение активности в сыворотке крови индикаторных ферментов (АСТ, АЛТ, ГГТ), 154 нарастание содержания общего белка сыворотки крови, диспротеинемия, положительная белково-осадочная проба. Диагностические тесты, указывающие на поражение печени и желчевыводящих путей, сочетаются с перечисленными выше характерными признаками панкреатита (болевой синдром, повышение в крови и моче активности α-амилазы, эластазы и др.). Течение и прогноз. Острый панкреатит при устранении причин и проведении соответствующего лечения оканчивается выздоровлением животного. В других случаях переходит в хронический панкреатит. Прогноз хронического панкреатита, также как и гепато-панкреатического синдрома и другой полиморбидной патологии, сомнительный. Лечение. Эффективность лечения зависит от устранения причин заболевания и соблюдения строгой диеты. При кормлении не допускают использования недоброкачественных, легко бродящих кормов (противопоказаны капуста, клевер, крапива, щавель и др.), жирного мяса и рыбы, консервов, копчёностей. При остром панкреатите ограничивают нагрузку на панкреатическую железу с целью лимитирования секреции. Торможение секреции поджелудочной железы достигается назначением голодной диеты сроком до пяти дней (собаки), изоляцией животного от мест приготовления или хранения корма (зрительный и слуховой рефлексы). После двух-пяти дней полного голодания возобновляют кормление постепенно, начиная с малой порции супа (для собаки) или другого влажного корма, обеднённого белками. Корм, обеднённый белками и жирами, рекомендуется назначать в течение 15 дней. Затем собаку переводят на обычный рацион со средним содержанием белков и жиров. Рекомендуемая структура рациона для собаки с острым панкреатитом (%): постное мясо –10; творог обезжиренный – 6; зелёные вареные овощи – 4; рапсовое масло – 4; очень хорошо проваренный белый рис – 75. Не допускать использование костей и кожи [66]. Общая калорийность рациона зависит от массы тела собаки, то есть от энергетической потребности. При этом 155 структура рациона должна быть сохранена. Режим кормления два раза в сутки. Диетотерапия кошек при остром панкреатите зависит от их состояния. При стойкой анорексии назначение голодной диеты не требуется. После появления аппетита и отсутствия рвоты осторожно ступенчато назначают корма. Кормление кошек обычно начинают через 2-3 дня голодания. Длительное содержание кошек на голодной диете приводит к липолизу печени. Медикаментозное лечение направлено на снятие болей, подавление воспалительного, иммунного и аутоиммунного процессов, коррекцию экскреторной функции поджелудочной железы, нормализацию метаболизма, купирование патологического процесса в других органах. Снятие болей достигается назначением спазмолитиков, антигистаминных препаратов, анальгетиков, нейролептиков. Спазмолитики назначают с целью снятия спазма сфинктера главного панкреатического протока и уменьшения давления в протоках железы. В качестве спазмолитиков внутримышечно 2-3 раза в день вводят 24% раствор эуфиллина, 1-4% раствор но-шпы, 2% раствор папаверина гидрохлорида. Ношпу можно назначать внутрь 3-4 раза в сутки. Для уменьшения проницаемости капилляров показаны антигистаминные препараты: димедрол, дипрозин, супрастин, диазолин, тавегил, фенкарол, бикарфен. Димедрол, дипрозин (пиполфен), супрастин применяют внутримышечно в форме соответственно 1%, 2,5% и 2% растворов 1-2 раза в сутки. Диазолин, фенкарол, бикарфен, лоратин назначают внутрь 2-3 раза в день. При упорном болевом синдроме наряду со спазмалитиками и антигистаминными средствами показаны внутримышечно или внутривенно: анальгин (50% раствор), баралгин, спазмолгон, максиган 2-3 раза в сутки. Баралгин можно применять внутрь 3-4 раза в день. При не стихающих болях внутримышечно 1-2 раза в день вводят 2% раствор промедола. При болевом синдроме средней и сильной тяжести назначают внутримышечно бутарфанол. Бутарфанол 156 (Бефорал, Морадол, анальгетического Стадол) эффекта – анальгетик. сходен с По морфином. выраженности Эффект после внутримышечного введения развивается через 10 минут и сохраняется в течение 3-4 часов. Ориентировочная доза внутримышечно 0,03 мг/кг, повторяют через 4 часа. По сообщению Ц.Сериот, С.Кероак [69] для снятия болевого синдрома у кошек бутарфанол вводили подкожно в дозе 0,2-0,4 мг/гол. каждые 2-3 часа. Препарат выпускают в ампулах по 1 мл. 1 мл содержит 2 мг активного вещества. Производится в США, Чехии, Сербии. Угнетение секреции и синтеза ферментов поджелудочной железы достигается назначением голодной диеты и медикаментов: фамотидин внутрь лошадям 1-1,2 мг/кг, собакам – 1,2-2 мг/кг два раза в сутки; ранитидин внутрь лошадям, КРС – 1,5-2 мг/кг, кошкам –3-4 мг/кг 2-3 раза в сутки; омепрозол внутрь ориентировочно в дозах 0,2-1 мг/кг. При остром панкреатите для подавления продукции ферментов поджелудочной железы и кишечника в медицине показаны соматулин внутримышечно один раз в сутки в течение 10-14 дней (К.Б.Григорьев и др., 2004), сандостатин. Назначение антимикробных средств рекомендуется в случаях проявления гипертермии или при подозрении на инфекционное осложнение в поджелудочной железе (абсцессы и др.). Показаны энрофлокс 5% внутримышечно: КРС, свиньям – 0,5-1 мл/10 кг в течение 3-5 суток; собакам, кошкам подкожно – 0,1 мл/кг в течение 5 суток. У кошек рекомендуется сочетание энрофлоксацина с самоксициллином [69]. Не исключено применение полусинтетических пенициллинов: оксициллина натриевая соль внутримышечно – 15-30 мг/кг с интервалом 6-7 ч.; ампициллина внутримышечно: лошадям, КРС – 5-10 мг/кг; свиньям – 10-15 мг/кг; собакам – 25-30 мг/кг с интервалом 6-8 ч.; полусинтетических цефалоспоринов: цефалоридина внутримышечно: лошадям, КРС – 10-15 мг/кг, свиньям – 10-20 мг/кг; собакам – 15-25 мг/кг 3 раза в сутки; цефазолин внутримышечно – 1020 мг/кг с интервалом 6-8 ч. и антибиотиков других групп. 157 Так как при остром панкреатите отмечается дегидратация, нарушение электролитного обмена и кислотно-основного равновесия целесообразно внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида с 5% раствором глюкозы в дозах раствора натрия хлорида: крупному рогатому скоту и лошадям 500-3000 мл в сутки; мелкому рогатому скоту – 100-300 мл. Содержание глюкозы в этих растворах соответственно 25-150 г и 5-15 г. Суточная доза раствора натрия хлорида и глюкозы достигает 10 мл/кг массы тела. Внутривенное введение капельное. Показано внутривенное капельное (или медленное) введение раствора Рингера-лактата из расчета мелким животным 6,5 мл/кг в сутки, раствора декстрана (Dexstran 40) из расчета 1,5 мл/кг. Лечение хронического панкреатита. В период клинически явного обострения, напоминающего острый панкреатит, лечение такое же, как при остром панкреатите. Назначают на 2-3 дня голод. В последующие дни выдерживают диетическое кормление: ограничивают жиры, углеводы. Для собак преимущественно используют каши, не жирный творог, затем не жирное мясо, рыбу. На полную норму кормления животное переводят постепенно. Лекарственная терапия в первые дни обострения хронического панкреатита должна купировать болевой синдром и снижать секреторную функцию железы. Болевой синдром купируют средствами, указанными выше. С целью подавления желудочной и панкреатической секреции применяют буферные антоциды в виде геля (альмагель, маалокс) 4 раза в сутки фамотидин, омепразол, сомутулин или сандостатин. При хроническом панкреатите в стадии его обострения показан контрикал как ингибитор поджелудочных протеаз [14]. Проводится клиническое испытание контрикала при гепатопанкреатическом синдроме у собак (О.И.Кондрахина). Для нормализации нарушений гомеостаза капельно внутривенно вводят полиглюкин, гемодез, 5% раствор глюкозы. Для уменьшения отечности поджелудочной железы применяют мочегонные. В период ремиссии используется в основном диетотерапия. Ферментные препараты показаны 158 только при явной клинической картине функциональной недостаточности поджелудочной железы (понос, стеотерия). Из ферментных препаратов предпочтение отдается препаратам, покрытым оболочкой, защищающей от разрушения в желудке (панцитрат, креон). Противопоказано применение ферментных препаратов, содержащих желчные кислоты (фестал, дигестал) и экстракты слизистой оболочки желудка (панзинорм). Возможно применение трифермента, панкреатина, гепабене, солизима. Трифермент – ферментный препарат, участвующий в переваривании углеводов, липидов и белков. Выпускаются в форме драже (Румыния). Панкреатин – препарат поджелудочной железы убойного скота, содержащий преимущественно трипсин и амилазу. Выпускают таблетки по 0,25 г. Из Финляндии поступают таблетки по 0,5 г. Назначают внутрь в дозах: лошадям 2-5 мг/кг; свиньям – 5-10 мг/кг; собакам – 10-20 мг/кг 3 раза в сутки после кормления. Гепабене – комбинированный препарат растительного происхождения. Выпускают в капсулах. В одной капсуле содержится: экстракт дымянки лекарственной – 275 мг (фумарина – 4,13 мг); экстракта плодов расторопши пятнистой – 70-100 мг (силимарина – 50 мг); силибинина – не менее 22 мг. Фумарин оказывает желчегонное действие, нормализует количество секретируемой желчи, вызывает холеспазматический эффект. Силимарин оказывает гепатопротекторное действие, связывает свободные радикалы в ткани печени, обладает антиоксидантной, мембраностабилизирующей активностью, стимулирует синтез белка. Назначают внутрь взрослым людям по 1 капсуле 3 раза в сутки. Исходя из этого ориентировочная доза собаке массой 20 кг – 1/3 капсулы 3 раза в сутки или одну капсулу в сутки. Препарат производится в Германии [21]. При хроническом панкреатите проводят борьбу с дисбактериозом путем назначения пробиотиков (бифидумбактерин, лактобактерин и др.). Фитотерапия. При хроническом панкреатите показаны отвары сборов лекарственных растений: 159 1) корневища аира, корни одуванчика, валерианы – по 1 части, лист крапивы, мяты – по 2 части, кора крушины – 3 части; 2) плоды аниса, кукурузные рыльца, корень одуванчика, травы чистотела, горца перечного, фиалки трехцветной, зверобоя – поровну. Отвары следует давать за 30 минут до кормления [71]. Профилактика. полноценное В основе кормление; недоброкачественных, профилактики не испорченных панкреатита допускается кормов, особенно лежит использование пораженных токсинами грибов. Важное значение имеет профилактика инфекционных болезней, санация очагов хронического воспаления, своевременное лечение болезней печени и желудочно-кишечного тракта. Больным хроническим панкреатитом показана периодическая профилактическая терапия 2-3 раза в год. 1.9.3.2. Синдром экзокринной недостаточности поджелудочной железы Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (НЭПЖ) как синдром проявляется частичным или полным отсутствием ферментов, необходимых для переваривания содержимого в тонком отделе кишечника. Этот синдром часто встречается у собак (редко у кошек) впервые три года жизни как врожденное нарушение. У немецких овчарок отмечается поздняя предрасположенность к НЭПЖ. Отмечено, что НЭПЖ встречается также у старых собак как следствие перенесенных несколько приступов острого панкреатита с потерей более 85% экзокринной ткани. Этиология и патогенез. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы в основном носит вторичный характер и связана с прогрессирующей атрофией ткани экзокринной части поджелудочной железы не ясной этиологии, а также с часто возникающей инфильтрацией воспалительной природы по лимфоцитарному типу. У собак некоторых пород (немецкая овчарка, колли и 160 др.) предполагается генетическая предрасположенность к НЭПЖ. У таких животных появление заболевания объясняется аутоиммунными процессами в поджелудочной железе. НЭПЖ может быть следствием хронического панкреатита или новообразования в органе. Патогенез синдрома экзокринной недостаточности поджелудочной железы включает в себя начальные патогенетические звенья острого и хронического панкреатита, так как он часто является следствием этих заболеваний. ферментопатия Центральными и звеньями дисбактериоз. Из-за патогенеза НЭПЖ является недостатка пищеварительных ферментов потребляемый корм не переваривается, нарушается микробная ассоциация в желудочно-кишечном тракте, наступает дисбактериоз. Симптомы. Характерными признаками болезни являются истощение при хорошем аппетите и достаточном потреблении корма, не прекращающаяся диарея. Шерстный покров становится тусклым, местами выпадает. В крови снижается содержание эритроцитов, гемоглобина, общего белка сыворотки крови. При УЗИ обнаруживают изменение в поджелудочной железе. Лечение. Лечение очень дорогое и продолжительное. При экзокринной недостаточности поджелудочной железы и наличии признаков кахексии и диареи потребление корма должно превышать норму в 2-3 раза. Важно чтобы в рационе не содержалось избыточного количества нерастворимых пищевых волокон, клетчатки. Количество клетчатки в рационе взрослой собаки не должно превышать 2-3% по отношению к сухому веществу. Желательно чтобы рацион был стабильным с хорошо подобранным составом кормов. Для собаки с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы рекомендуется рацион, содержащий: постное мясо – 250 г; цельный йогурт – 125 г; зелёные вареные овощи – 100 г; рапсовое масло – 4 кофейные ложки; белый, хорошо проваренный рис – 400 г; или белый, очень хорошо проваренный рис – 350 г и хорошо созревший банан – 50 г [66]. Содержание жира в рационе менее 6% от сухого вещества. 161 Медикаментозное лечение направлено на компенсацию недостатка ферментов поджелудочной железы. С этой целью показано назначение панкреатина, экстракта поджелудочной железы, трифермента, панзинормафорте, фестала, гепабене. Для устранения дисбактериоза уместно применение пробиотиков: лактобактерин, бифидумбактерин, ацидофилин, энтеросан, пропиоцид, бифилан и др. 1.9.3.3. Кисты поджелудочной железы Кисты поджелудочной железы представляют собой ограниченные фиброзной капсулой скопления жидкости. Они могут располагаться внутри поджелудочной железы или на ней в области сальника, быть единичными или множественными. Этиология. Причинами кист поджелудочной железы могут быть пороки её развития, острый и хронический панкреатит, травмы железы, новообразования, гельминты. Симптомы. Клинические признаки включают в себя сочетание симптомов основной болезни и кист поджелудочной железы. Небольшие кисты длительное время не дают симптомов. При кистах больших размеров основным является болевой синдром, при этом боли имеют стойкий постоянный характер. Облегчение у животного наступает при изменении позы. Кроме того, при кистах отмечают диспепсический синдром: тошнота, рвота, усиленная саливация, метеоризм кишечника, понос или запор. Вследствие компрессивного действия кист возможны непроходимость кишечника, механическая желтуха. Кисты, расположенные в хвосте поджелудочной железы, вызывают развитие сахарного диабета с соответствующими признаками. При инфицировании кист развиваются признаки интоксикации, повышается температура тела, проявляется лейкоцитоз. Разрыв кисты в свободную полость вызывает перитонит. Диагностические обследования и критерии. наблюдения можно По результатам предположить клинического развитие кист 162 поджелудочной железы. Уточнение диагноза делается путем обнаружения кист с помощью томографии, рентгенографии, УЗИ и других инструментальных методов исследования. Лечение. Большие кисты, нарушающие функции поджелудочной железы, желудка, кишечника, печени удаляют оперативно. В случаях абсцедирования или прорыва кист, повышения температуры тела назначают антибиотики широкого спектра действия. Когда причиной развития кист является панкреатит, проводят консервативное лечение основного заболевания. 1.9.3.4. Опухоли поджелудочной железы Опухоли поджелудочной железы регистрируются у собак и других животных. В поджелудочной железе могут развиваться доброкачественные и злокачественные опухоли. К доброкачественным опухолям относятся аденомы, липомы, миксомы, ангиомы, хондромы, миомы и др.; к злокачественным – рак (карцинома) и саркома. Имеются гормонально активные опухоли – это инсулинома, гастринома, глюкогонома, соматостатинома и др. В островковой части поджелудочной железы у животных, подобно, как и у человека, могут развиваться в основном доброкачественные опухоли - инсулинома, глюкогонома, соматостатинома, секретируемые инсулин, глюкогон или соматостатин. Возможны параэндокринные опухоли (гастринома, липома, кортикотропинома), продуцирующие несвойственные железе гормоны – гастрин, вазоактивный интерстинальный пептид, кортикотропин. Панкреатические опухоли обычно эпителиальные по происхождению и классифицируются как экзокринные (происходящие из ацинарных клеток или эпителия протоков). Карциномы ацинарного или протокового происхождения имеют тенденцию развиваться в центральной части железы. Поскольку опухоли увеличиваются в своём размере, они могут заблокировать обычные желчные протоки, поражать двенадцатиперстную 163 кишку или желудок, и часто метастазируются в печень. У собак эндокринные опухоли в большинстве злокачественные [72]. Эндокринные органы вызывают неспецифические клинические признаки, нехарактерные отклонения гематологических и биохимических показателей, поэтому для установления диагноза прибегают к УЗИ, лапоротомии и другим нетрадиционным методам. 1.9.3.5. Инсулинома – опухоль β-клеток островков Лангерганса, секретирующая избыточное количество инсулина. Патогенез. Патогенетическая сущность болезни заключается в резко выраженном снижении глюкозы в крови вследствие избыточного патологического синтеза инсулина, развитии гипогликемического синдрома. Низкий уровень глюкозы в крови, недостаточное снабжение органов и тканей глюкозой компенсируется усилением глюконеогенеза, образованием глюкозы из жиров, аминокислот и других не углеводных компонентов. Это в свою очередь сопровождается накоплением в организме СЖК, кетоновых тел и других продуктов промежуточного обмена, развитием токсикоза, поражением эндокринных и других органов. Симптомы. Инсулиноме свойственен гипогликемический синдром, включающий резкое угнетение ЦНС (сопор), эпилептические припадки, которые отличаются от истинных большей продолжительностью, гиперкинезия, неадекватное поведение животных. Они становятся мало послушными, охотно поедают корм, но упитанность не изменяется. Характерные признаки инсулиномы – очень низкий уровень глюкозы в крови и повышенная концентрация инсулина. Содержание глюкозы в крови снижается в два и более раз, особенно после голодания. Уровень глюкозы в крови заметно возрастает после кормления больного животного. По данным Lamb C.B. et al, 1995 [72], характерными признаками инсулиномы у собак являются атаксия, слабость или коллапс, приступы гипогликемии, вследствие гипогликемии и гиперинсулинемии, содержание глюкозы в крови ниже 3 164 ммоль/л, инсулина – более 20 мМ/л. Отмечается повышение в крови холестерола, креатинина, активности ЩФ, АСТ. Возможна желтуха из-за биллиарной непроходимости. УЗИ живота обнаруживают панкреатические узелковые утолщения или образования гипоэхогенные по сравнению с окружающей тканью. Приступ гипогликемии купируется внутривенным введением глюкозы, что используют в диагностических целях. В этих же целях применяют методы компьютерной томографии, УЗИ поджелудочной железы и др. При дифференциальной диагностике инсулиномы имеют в виду эпилепсию, опухоль головного мозга, гиперемию и отёк мозга, отравления, то есть болезни, сопровождаемые расстройством ЦНС. При перечисленных болезнях не отмечается характерная резко выраженная гипогликемия, они имеют определенную этиологию, чаще острое или подострое течение, не связанное с поражением поджелудочной железы. Лечение. Радикальным методом лечения инсулиномы является хирургический. Консервативное лечение заключается в частом кормлении животного, применении гипергликимизирующих средств. В медицине рекомендованы глюкокортикоиды, дифенин. При злокачественной инсулиноме показан стрептозотоцин, адриамицин (А.В.Антонов; в книге Клиническая эндокринология, 2002.- С. 293-301) [12]. 1.9.3.6. Глюкагонома – хроническое заболевание, обусловленное опухолью α-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, продуцирующей гормон глюкагон. Патогенез. Сущность патогенеза заключается в усилении продукции глюкагона, повышении в связи с этим глюконеогенеза, ускорении распада эндогенных жиров и белков, накоплении в организме свободных жирных кислот (СЖК), кетоновых тел, влияние их на различные органы и ткани. Симптомы. Глюкагонома сопровождается симптомокомплексом, в котором преобладают признаки поражения кожи, системы крови, органов 165 пищеварения и др. Развивается дерматит, получивший в медицине название миграционная эритема. Патологический процесс начинается с пятен, которые переходят в папулы, везикулы, эрозии, корочки. Образуются участки депигментации кожи. Кроме дерматита отмечают поражения органов пищеварения: стоматит, гингивит (воспаление дёсен), глоссит (воспаление языка), исхудание при хорошем поедании корма, диарея, стеатерия. Для глюкагономы характерны снижение количества эритроцитов, гемоглобина крови, малая гематокритная величина, то есть развитие нормохромной анемии. Лабораторно, кроме снижения в крови содержания эритроцитов и гемоглобина, отмечают повышение в десятки раз концентрации глюкагона, снижение холестерола, альбумина, свободных аминокислот сыворотки крови. Лечение - хирургическое. Из химиотерапевтических средств предпочтение отдаётся стрептозотоцину (стрептозоцину) и дакарбазину (А.В.Антонов, 2002) [12]. 1.9.3.7. Гастринома – опухолевидное заболевание, характеризующееся повышенной секрецией желудочного сока с высокой концентрацией соляной кислоты. Гастринома относится к опухоли не β-клеточного типа. Патогенез. Сущность патогенеза обусловлен избыточной продукцией гормона гастрина, который вызывает постоянную стимуляцию функции обкладочных клеток желудка. Повышенная секреция желудочного сока с высокой концентрацией соляной кислоты создаёт условия для развития эрозий и язв в желудке и двенадцатиперстной кишке. Гиперацидное состояние ведёт к несоответствию между сопротивляемостью слизистой оболочки желудка (защитный фактор) и повреждающей способностью его содержимого (агрессивный фактор). Возникает цепь сложных и взаимосвязанных явлений с нарушением нервных, гормональных и местных механизмов регуляции функций гастродуоденальной системы. Недостаточная выработка слизи, слабая защитность слизистой оболочки 166 желудка в гиперацидной среде с активными протеолитическими ферментами приводят к дегенерации клеток затем к развитию язв. Симптомы. Отмечаются признаки, свойственные язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Быстрое насыщение после охотного приёма корма, сменяющийся исхудание, запором. анемичность слизистых оболочек, Болезненность при пальпации понос, желудка, периодическая колика, связанная с приёмом корма, тошнота и рвота. Рвотные массы содержат желчь и прожилки крови. Лабораторно устанавливают снижение рН содержимого желудка, повышение концентрации свободной соляной кислоты, обнаружение крови в кале. При общем анализе крови устанавливают снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, умеренный лейкоцитоз, ускорение СОЭ, нарушение кислотно-щелочного равновесия и водно-электролитного обмена. Специфическим лабораторным тестом является повышенный уровень в крови иммунореактивного гастрина (у человека более 300 нг/мл). Диагностика. Для постановки диагноза требуется длительное наблюдение за животным, применение комплексных методов исследований. Следует иметь в виду, прежде всего обычный язвенно-эрозивный гастрит, который поддаётся лечению. Добиться должного лечебного эффекта при язвенной болезни, связанной с гастриномой, весьма сомнительно. Лечение. По примеру гуманной медицины возможен хирургический метод лечения. Медикаментозное лечение малоэффективно. 1.10. Дисфункция внутренней секреции семенников 1.10.1. Анатомия и физиология семенников Семенники (Testes) – парные органы с экзокринной и эндокринной функциями. Экзокринная функция заключается в образовании половых клеток-спермиев. Эндокринная функция семенников сводится к секреции мужского полового гормона – тестостерона. Следовательно, семенники – это 167 гонады самцов, где одновременно осуществляются сперматогенез и образование половых гормонов. На семеннике различают два конца – головной и хвостовой. На головном конце имеется придаток семенника. В головной конец вступают сосуды и нервы семенника, участвующие в образовании семенного канатика. Противоположный, хвостовой конец, несет на себе в виде сильного утолщения хвост придатка, из которого выходит семяпровод. Придаток семенника является частью отводящих путей и состоит из головки, тела и хвоста придатка. Снаружи семенник покрыт собственной влагалищной оболочкой, представляющий собой висцеральный листок брюшины. Далее лежит плотная соединительно-тканная (белочная) оболочка. От белочной оболочки вглубь органа отходят соединительно-тканные перегородки – септы, делящие семенник на дольки. В одной из зон семенника белочная оболочка утолщается и образует средостение, в котором расположена сеть семенника. Оболочки семенника, септы и средостение образуют строму. Паренхима представлена семенными извитыми канальцами, между ними находится интерстициальная ткань. Дольки семенника состоят из разветвлений семенного канальца. Извитые канальца переходят в прямые. Они поступают в средостение и здесь образуют сеть семенников. Снаружи семенной конец окружен соединительно-тканной оболочкой, содержащей фиброциты, коллагеновые и эластические волокна. Глубже расположена базальная мембрана. На ней лежат клетки сперматогенного эпителия и поддерживающие клетки (клетки Сертоли), выполняющие трофическую функцию. Поддерживающие клетки не превращаются в половые, как это происходит со сперматогенным эпителием. Сперматогенный эпителий находится на разной стадии дифференциации: сперматогонии → первичные сперматоциты → сперматиды → сформированные спермии. Промежутки между канальцами заполнены рыхлой соединительной тканью. Среди её клеток и тканевых волокон встречаются крупные интерстициальные эндокриноциты, синтезируемые гормон тестостерон. 168 Прямые канальца являются началом выходящих путей семени. Они вступают в средостение, где образуют сеть семенника. От этой сети отходят 10-30 сильно извитых выносящих семепротоков, образующих головку придатка семенника. Придаток семенника имеет головку, тело и хвостик. Из семенника спермии в составе семенной жидкости попадают в головку придатка семенника, затем в тело семенника, в хвостик и семявыносящий проток (Ductus deferens). Стенка семявыносящего протока состоит из слизистой, мышечной, серозной оболочек. Дистальная часть семявыносящего протока расширяется и образует ампулу – добавочную железу самца. Добавочная железа вырабатывает секрет, служащий питательной средой для спермиев. У самцов имеются семенные пузырьки, предстательная железа, луковичные железы. Все они вырабатывают секреты, являющиеся необходимыми компонентами семенной жидкости. Семенные пузырьки образованы стенкой семяпровода. В стенке семенных пузырьков имеются альвеолярные трубчатые железы. Предстательная железа (gl. prostata) является сложной дольчатой трубчатой железой. Она бывает застенной и пристенной. Застенная железа размещается дорсально на шейке мочевого пузыря и начальной части мочеполового канала (у козла, барана и кобеля отсутствуют). Пристеночная часть называется рассеянной предстательной железой. Она расположена между слизистой и мышечной оболочками тазовой части мочеполового канала, в его кавернозном теле. Протоки железы открываются двумя парными рядами Предстательная в дорсальной железа сильнее части развита мочеиспускательного у животных с канала. крупными семенниками (хряк, жеребец, бык). Луковичная железа – парная, размещается в каудальной части уретры, прикрыта луковично-кавернозной мышцей. У кобеля луковичные железы отсутствуют, хорошо развиты у жеребца и хряка. Секрет желез по выводящим протокам поступает в мочеиспускательный канал. Функциональное значение желез не выяснено. 169 Гормональная функция семенников. Мужские половые гормоны называются андрогенами (от греч. аndros – мужчина). Из андрогенов наиболее важным гормоном является тестостерон. Тестостерон участвует в процессах формирования вторичных половых признаков, созревании сперматозоидов, стимулирует рост скелета и всех тканей организма, обеспечивает потенцию. Поэтому кастрация самцов в раннем возрасте до полового созревания задерживает их рост. Секрецию тестостерона стимулируют гонадотропные гормоны: филлитропин (ФСГ) и лютропин (ЛГ). При недостаточной секреции тестостерона, филлитропина (ФСГ) и лютропина (ЛГ) развивается патологическое состояние – гипогонадизм. Исходным продуктом для синтеза тестостерона служит холестерин. Промежуточными продуктами превращения холестерина в тестостерон являются андрогены – оксихолестерин, диоксихолестерин, прогнелон, прогестерон, андростерон, дегидроэпиандростерон, андростендиол. В ткани семенников образуются в небольшом количестве эстрадиол и эстрон (эстрагены). Тестостерон в циркулирующей крови связан с глобулинами и альбумином, в свободном состоянии его очень мало (~2%). Около половины продуцирующего тестостерона выводится из организма в виде андростерона, этихоланолона и эпиандростерона (17-кетостероиды). Функция семенников находится под контролем гормонов передней доли гипофиза: ФСГ, ЛГ и пролактина. ФСГ считают гормоном, упорядочившим сперматогенез в сочетании с ЛГ и тироксином. ЛГ стимулирует синтез и секрецию половых стероидов. Половые гормоны необходимы для нормального сперматогенеза. Тестостерон запускает этот процесс. Созревание сперматид в сперматозоиды осуществляется под контролем ФСГ. С нарушением гормональной функции семенников проявляются такие заболевания как гипогонадизм, крипторхизм, опухоли семенников и др. 1.10.2. Гипогонадизм – патологическое состояние, характеризующееся недоразвитием половых органов, вторичных половых признаков и, как 170 правило, бесплодием вследствие недостаточной продукции андрогенов. Различают первичный и вторичный гипогонадизм. Причинами первичного гипогонадизма являются врожденные аномалии, сопровождаемые недоразвитием семенников и мошонки, двусторонний крипторхизм, когда яички не опускаются в мошонку и тормозится их развитие. Причиной первичного гипогонадизма может быть двусторонний орхит, инфекционный эпидидимит баранов, опухоли семенников, травмы. Вторичный гипогонадизм обязан своим происхождением недостаточной секреции гонадотропных гормонов - ФСГ и ЛГ и непосредственно дефицитом тестостерона. Причинами вторичного гонадизма могут быть врожденные аномалии гипоталамо-гипофизарной системы (гипофизарный нанизм), инфекционно-воспалительные поражение или опухоли этих органов. При вторичном гипогонадизме снижается секреция гонадотропных гормонов, уменьшается их влияние на синтез тестостерона и других половых органов. Симптомы. При гипогонадизме отмечают недоразвитость мошонки и семенников, отставание в росте и развитии, отсутствие или слабую выраженность вторичных половых признаков, недостаточную половую активность, возможно бесплодие. Первичный приобретенный гипогонадизм, связанный с поражением самих яичек, сопровождается сочетанием признаков основного заболевания (орхит, эпидидимит и др.) с симптомами, обусловленными дисфункцией яичек. В частности угасают половые рефлексы, наступает олиго- или азоспермия. Основной признак врожденного первичного гипогонадизма – отсутствие семенников в мошонке и в брюшной полости. Для вторичного врожденного гипогонадизма характерен крипторхизм (см. ниже), нарушение половой функции. При вторичном приобретенном гипогонадизме, связанным с поражением гипоталамуса или гипофиза, отмечается гипофизарное ожирение, угасание половых признаков, возможное бесплодие. При всех формах гипогонадизма результаты исследования эякулята, как правило, однотипны: небольшой его объем, малое количество спермиев, низкая их подвижность, много мертвых клеток. 171 Лабораторно устанавливают снижение в сыворотке крови и моче тестостерона, филлитропина и лютропина. Содержание этих гормонов у молодых животных до периода их полового созревания ниже, чем у взрослых не кастрированных самцов. Количество тестостерона в сыворотке крови выражается в пг/мл или нг/мл, ФСГ и ЛГ – в мМЕ/мл. У бычков 1-1,5 месячного возраста содержание тестостерона в плазме крови составляет 0,06-0,21 нг/мл, в возрасте 13,5-14 месяцев – 1,38-5,6 нг/мл (Радченков В.П., Бутров Е.В. и др., 1980). При гипогонадизме, связанном с нарушением функции семенников, отмечается повышение выделения с мочой гонадотропинов: 17- кетостероидов и 17-оксикортикостероидов. Диагностика. Прежде всего, определяют причину гипогонадизма, тщательно анализируют клинические признаки и лабораторные показатели крови, мочи и эякулята. Важное значение имеет гистологическое исследование семенников. При постановке диагноза исключают первичные заболевания семенников и семявыносящих путей – орхит, эпидидимит, опухоли. Прогноз, в отношении способности к оплодотворению, неблагоприятный. Лечение. При первичном приобретенном гипогонадизме показаны омнадрен –250 (сустанон-250), тестэнат, андриол и др. Омнадрен –250 (сустанон-250) – смесь разных эфиров тестостерона, комбинированный препарат с андрогенным действием. В медицине применяют внутримышечно при недостаточной функции половых желез 1 раз в месяц. Противопоказан при обнаружении или подозрении неоплазии предстательной железы. Выпускают в ампулах по 1 мл. Кобелям крупных пород возможна внутримышечная инъекция омнадрена –250 в дозе 0,25-0,5 мл один раз в месяц. Тестэнат – комбинированный препарат, содержащий 80% тестостерона энатата и 20% тестостерона пропината. Препарат оказывает быстрое и 172 продолжительное действие. Выпускают в форме 10% раствора в масле в ампулах по 1 мл. В медицине препарат вводят внутримышечно 1 раз в 7-15 дней. Ориентировочная доза для крупных кобелей – 0,5-1 мл. Андриол (тестостерон анаболическими андеканоат) свойствами. Показан – андрогенное при недостатке средство в с организме тестостерона, эндокринной импотенции. Выпускают в форме капсул по 40мг. Производится фирмой «ORGANON», Нидерланды. Вводят внутрь в индивидуальной дозировке. Противопоказан при подозрении на карциному предстательной железы. При вторичном гонадотропин приобретенном хорионический, хорулон гипогонадизме в сочетании с применяют андрогенами (сустанон-250). Форулон применяют у самцов для регуляции выработки тестотерона. Вводят внутримышечно быкам и жеребцам в дозе 1500 МЕ (см. кисты яичников). Гонадотропин хорионический, полученный из сыворотки жеребых кобыл показан при пониженной функции половых желез. Представляет собой лиофилизированный порошок во флаконах по 500, 1000, 1500 и 2000ЕД с приложением растворителя. Вводят внутримышечно в ориентировочных дозах 10-40 ЕД./кг 1-2 раза в неделю. Курс лечения до 6 недель. Противопоказан при воспалительных заболеваниях половой сферы, гормонально-активных опухолях половых желез. Следовательно, семенники – это гонады самцов, где одновременно осуществляются сперматогенез и образование половых гормонов. На семеннике различают два конца – головной и хвостовой. На головном конце имеется придаток семенника. В головной конец вступают сосуды и нервы семенника, участвующие в образовании семенного канатика. Противоположный, хвостовой конец, несет на себе в виде сильного утолщения хвост придатка, из которого выходит семяпровод. Придаток семенника является частью отводящих путей и состоит из головки, тела и 173 хвоста придатка. Снаружи семенник покрыт собственной влагалищной оболочкой, представляющий собой висцеральный листок брюшины. Далее лежит плотная соединительно-тканная (белочная) оболочка. От белочной оболочки вглубь органа отходят соединительно-тканные перегородки – септы, делящие семенник на дольки. В одной из зон семенника белочная оболочка утолщается и образует средостение, в котором расположена сеть семенника. Оболочки семенника, септы и средостение образуют строму. Паренхима представлена семенными извитыми канальцами, между ними находится интерстициальная ткань. Дольки семенника состоят из разветвлений семенного канальца. Извитые канальца переходят в прямые. Они поступают в средостение и здесь образуют сеть семенников. Снаружи семенной конец окружен соединительно-тканной оболочкой, содержащей фиброциты, коллагеновые и эластические волокна. Глубже расположена базальная мембрана. На ней лежат клетки сперматогенного эпителия и поддерживающие клетки (клетки Сертоли), выполняющие трофическую функцию. Поддерживающие клетки не превращаются в половые, как это происходит со сперматогенным эпителием. Сперматогенный эпителий находится на разной стадии дифференциации: сперматогонии → первичные сперматоциты → сперматиды → сформированные спермии. Промежутки между канальцами заполнены рыхлой соединительной тканью. Среди её клеток и тканевых волокон встречаются крупные интерстициальные эндокриноциты, синтезируемые гормон тестостерон. Прямые канальца являются началом выходящих путей семени. Они вступают в средостение, где образуют сеть семенника. От этой сети отходят 10-30 сильно извитых выносящих семепротоков, образующих головку придатка семенника. Придаток семенника имеет головку, тело и хвостик. Из семенника спермии в составе семенной жидкости попадают в головку придатка семенника, затем в тело семенника, в хвостик и семявыносящий проток (Ductus oleferens). Стенка семявыносящего протока состоит из слизистой, мышечной, серозной оболочек. Дистальная часть семявыносящего протока 174 расширяется и образует ампулу – добавочную железу самца. Добавочная железа вырабатывает секрет, служащий питательной средой для спермиев. У самцов имеются семенные пузырьки, предстательная железа, луковичные железы. Все они вырабатывают секреты, являющиеся необходимыми компонентами семенной жидкости. Семенные пузырьки образованы стенкой семяпровода. В стенке семенных пузырьков имеются альвеолярные трубчатые железы. Предстательная железа (gl. prostata) является сложной дольчатой трубчатой железой. Она бывает застенной и пристенной. Застенная железа размещается дорсально на шейке мочевого пузыря и начальной части мочеполового канала (у козла, барана и кобеля отсутствуют). Пристеночная часть называется рассеянной предстательной железой. Она расположена между слизистой и мышечной оболочками тазовой части мочеполового канала, в его кавернозном теле. Протоки железы открываются двумя парными рядами Предстательная в дорсальной железа сильнее части развита мочеиспускательного у животных с канала. крупными семенниками (хряк, жеребец, бык). Луковичная железа – парная, размещается в каудальной части уретры, прикрыта луковично-кавернозной мышцей. У кобеля луковичные железы отсутствуют, хорошо развиты у жеребца и хряка. Секрет желез по выводящим протокам поступает в мочеиспускательный канал. Функциональное значение желез не выявлено. 1.10.3. Крипторхизм – патологическое состояние, при котором одно или оба семенника не опущены в мошонку. Неестественное расположение семенников сопровождается снижением их репродуктивной функции. Часто крипторхизм осложняет течение других болезней, принимает форму полиморбидной патологии. Встречается у жеребцов, хряков, баранов. Этиология и патогенез. Причинами крипторхизма могут быть узость пахового канала, недоразвитие мошонки, укорочение семенного канатика и 175 другие механические факторы. Имеются причины гормонального характера (недостаточность гонадотропина). Крипторхизм бывает врожденный и приобретенный, одно- и двусторонний, брюшной и паховой формы. При крипторхизме одно и, особенно, двусторонней форме снижается репродуктивная функция семенников. Эту функцию выполняет только семенник, расположенный сперматогенез в осуществляется мошонке. Известно, семенником только что в нормальный мошонке при определенной температуре (на 2-40С ниже температуры тела), поэтому семенник, находящийся вне мошонки функционировать нормально не может. В итоге патогенетическая сущность крипторхизма сводится к снижению или полному угасанию основной функции семенников – сперматогенезу. Симптомы. Отмечается недоразвитость мошонки со стороны, где пальпаторно не обнаруживается семенник. При одностороннем крипторхизме заметно гипертрофирован нормальный семенник. Ректально у жеребцов устанавливают наличие семенника в брюшной полости. У хряка, барана, кобеля диагноз крипторхизма подтверждается при лапоротомии. У больных животных объем эякулята уменьшен, качество спермиев в нем резко снижено. Лечение. Возможно, и целесообразно хирургическое вмешательство, чаще прибегают к кастрации. 1.10.4. Опухоли семенников Новообразования в семенниках наиболее часто отмечаются у собак, реже у лошадей, крупного рогатого скота, овец и свиней. Злокачественные опухоли встречаются в значительно большем числе по сравнению с доброкачественными. Из злокачественных опухолей отмечается рак (карцинома), развивающаяся из эпителиальной ткани и его разновидность – саркома – злокачественная опухоль, развивающаяся из элементов мезенхимы; семинома (сперматогониома) - злокачественная опухоль, исходящая из клеток сперматогенного эпителия семенника. 176 Доброкачественными опухолями семенников могут быть миксома – доброкачественная опухоль из мукоидного основного вещества, в котором расположены круглые, веретенообразные и звездчатые клетки; липома доброкачественная опухоль, развивающаяся из жировой ткани; фиброма – развивается из волокнистой соединительной ткани. Симптомы. При злокачественных и доброкачественных опухолях отмечают увеличение объема семенника, уплотнение в семеннике, ограниченная подвижность его в полости общей влагалищной оболочки. По мере роста опухоли семенник увеличивается, превращается в плотную бугристую опухоль. Если опухоль злокачественная, то в опухолевый процесс постепенно вовлекается и придаток семенника. Появление метастазов в поясничных, в глубоких паховых, в поверхностных паховых лимфатических узлах свидетельствует о злокачественном характере опухоли. Злокачественная опухоль семенника у собак сопровождается атрофией противоположного гипертрофии сосков и предстательной железы. Злокачественные и доброкачественные опухоли отрицательно влияют на функции семенников, снижается сперматогенез, отмечается бесплодие. Лечение. Радиальной мерой лечения является удаление пораженного семенника. С обнаружением метастазов животные чаще подлежат выбраковке. При злокачественной опухоли семенника возможно оперативное вмешательство в сочетании с химеотерапией или облучением, или применение сразу трех видов лечения. 1.10.5. Кисты семенников (Cystosis testis) бывают одиночные и множественные размером от микроскопической величины до 10-15 см в диаметре. Пальпацией устанавливают фокусную флюктуацию без признаков воспаления. Кисты семенников и придатков обуславливают импотенцию и аспермию. При двустороннем поражении животные не пригодны для воспроизводства. 177 1.11. Дисфункция гормональной секреции яичников 1.11.1. Анатомия и физиология яичников Яичник (Ovarium) – парный эллипсовидной формы орган, где развиваются и созревают женские половые клетки и синтезируются половые гормоны – эстрогены (от греч. оestus – течка) и др. На яичнике различают два конца – трубный (краниальный) и маточный (каудальный), два края – брыжеечный и свободный и две поверхности – латеральную и медиальную. Яичник не имеет брюшинного покрова, снаружи окружен одним слоем кубических клеток поверхностного эпителия, называемого зародышевым. Под ним расположена белочная оболочка, представляющая собой соединительно-тканную, плотную капсулу. Под ней расположен корковый слой, который является основной продуцирующей частью яичника. В нем среди соединительно-тканной стромы залегают фолликулы. Основная их масса – примордиальные фолликулы, представляющие собой яйцеклетку, окруженную одним слоем фолликулярного эпителия. Фолликулы бывают различных размеров в зависимости от их развития. Более крупные из фолликулов – граафовы пузырьки – состоят их наружной оболочки и слоя фолликулярного эпителия; в полости фолликула содержится яйцеклетка и фолликулярная жидкость. После созревания яйцеклетки наступает овуляция, граафов пузырек лопается, и яйцеклетка выходит из яичника в матку. На месте лопнувшего граафова пузырька развивается, за счет фолликулярного эпителия, желтое тело – железа внутренней секреции. В нормальных условиях желтое тело при отсутствии беременности или после родов рассасывается. У половозрелого животного строение и функция яичника постоянно меняется. Гонадотропные гормоны, секретируемые передней долей гипофиза, стимулируют рост граафовых пузырьков (фолликулов), овуляцию и образование желтых тел. Время, которое требуется для развития фолликула и желтого тела, варьирует в зависимости от вида животного, что находит отражение в различных типах овариальных (половых) циклах. Яичник обильно снабжен кровью из яичниковой артерии и многочисленных 178 анастомозов ветвей маточной артерии. Венозный отток от яичника осуществляется сетью венул, оплетающих артерии. У многих видов животных венозная кровь из яичника и матки оттекает в общую маточнояичниковую вену, вокруг которой закручиваются ветви яичниковой артерии. Тесная связь яичниковой артерии с маточно-яичниковой веной создает анатомическую основу для переноса гормонов, таких как простогландины и стероидные гормоны из вены в артерию, взаимного влияния матки и яичников. Поэтому при коррекции дисфункции яичников и лечении болезней необходимо проводить санацию матки и применять другие средства её лечения. Особенности. У коров яичники небольшого размера, подвешены на уровне крестцового бугра подвздошной кости, массой до 19-20 г. У кобыл яичники имеют в молодом возрасте элепсовидную форму, во взрослом состоянии – бобовидной формы, величиной в диаметре до 5-8 см, массой 7080 г. У свиньи поверхность яичников бугристая, размещены в области 5-6 поясничных позвонков. У собаки яичники лежат в области 3-4 поясничных позвонков, небольших размеров. По своему строению, яичник состоит из трех отдельных функциональных единиц: стромы и интерстициальной ткани, фолликулов и желтого тела. Одни и те же структуры претерпевают постоянную перестройку, и по мере обратного развития одного из её элементов, может формироваться другой – овулирующий фолликул превращается в желтое тело, атретические (лопнувшие) фолликулы включаются в строму. Строма создает клеточный матрикс, в котором располагаются фолликулы. В корковом веществе имеется множество примордиальных фолликулов, сохраняющихся еще с пренатального периода. Фолликулы на разных стадиях развития можно обнаружить в обоих яичниках на протяжении почти всей жизни животного. Зрелый фолликул (граафов пузырек) состоит из нескольких слоев клеток, окружающих ооцит, который находится внутри заполненной жидкостью полости. Самые 179 периферические слои фолликула – наружный и внутренний слои теки, образуются из прилегающих клеток стромы. Их кровоснабжение осуществляется с помощью богатой сети капилляров. Гранулезные клетки сравнивают с клетками Сертоли семенника: они играют определенную роль в развитии ооцита. Желтое тело развивается из гранулезных клеток и клеток фолликула, разорвавшегося при овуляции. Число желтых тел, имеющихся в яичнике, прямо связано с числом выделившихся яйцеклеток и варьируют в зависимости от вида животного. В новообразованное желтое тело врастают сосуды, направляясь вдоль тяжей клеток, теки, расположенных среди более крупных гранулезных лютеальных клеток. Клетки желтого тела называют лютеоциты, которые происходят из гранулезных клеток и клеток теки фолликула. Увеличение массы желтого тела после овуляции связано в основном с увеличением размеров лютеоцитов. Гормоны яичников. Яичники являются продуцентами яйцеклеток и как эндокринные железы секретируют стероидные и нестероидные гормоны. Стероидные гормоны объединяют в группы эстрогенов и гестогенов (прогестинов). К эстрогенным гормонам относятся эстрадиол, эстрон, эстриол (эстроген), к гестогенным – прогестерон. Эстрогенные гормоны в незрелом возрасте стимулируют рост и развитие матки, обеспечивают развитие вторичных половых признаков: молочных желез, телосложение и др. При недостаточном синтезе стероидных гормонов у самок развивается гипогонадизм, характеризующийся недостаточным развитием яичников, матки и вторичных половых признаков. В зрелом возрасте эстрогенные гормоны регулируют половые циклы самок. Они участвуют к подготовке слизистой оболочки матки к имплантации в неё оплодотворенной яйцеклетки, стимулирую рост фолликулов. Под их влиянием возбуждается кора головного мозга, формируется половое возбуждение самки. Они стимулируют выделение лютропина, ускоряют рассасывание желтых тел и наступление очередного полового цикла. В молочной железе эстрогены 180 вместе с ФСГ, пролактином и соматотропином обеспечивают пролиферацию клеток и рост железистых протоков. Следует иметь в виду, что в больших дозах эстрогены оказывают неблагоприятное влияние: угнетают обмен веществ, рост животных, вызывают дистрофию печени и почек. Прогестерон – наиболее активный природный представитель гестогенов (прогестинов). Его биологическое действие разностороннее. Он обеспечивает сохранение беременности, вызывает расслабление гладкомышечной ткани и снижает возбудимость миометрия. Для того чтобы прогестерон оказал свое действие на ткани, они должны сначала подвергнуться действию эстрогенов. Прегненалон и прогестерон в результате гидроксилирования превращаются в андрогены (андростендиол, тестостерон и др.) Из андрогенов синтезируются эстрогены. В фолликуле сохраняется высокий уровень эстрогенов. Концентрация 17В-эстродиола в полости развивающегося граафова фолликула в сотни раз превышает его концентрацию в кровотоке. Эти высокие местные концентрации эстрогена поддерживают среду, благоприятную для роста и развития граафовых пузырьков. Нестероидные гормоны или простагландины (ПГ) представляют собой группу жирорастворимых кислот, которые образуются в гранулезных клетках преовулярного гранулезных клетках фолликула и преовулярного некоторых фолликула других тканях. образуется В большое количество простагландина Е2 и простагландина F2α, которые играют определенную роль в разрыве фолликула. Простагландин F2α, кроме того, синтезируется маткой и поступает в прилежащий яичник, вызывая инволюцию желтого тела у коровы, кобылы, овцы, свиньи. Поэтому при персистентом желтом теле показано применение простагландинов. Простагландины, синтезируемые в яичниках, матке и других тканях (их более 20), делят на группы, имеющие латинские индексы Е1, F, А, В и др. и на подгруппы, имеющие дополнительные обозначения (ПГЕ, ПГЕ2 и др.). Наряду с природными простагландинами имеются и синтетические 181 простагландины. Простагландины группы Е и F оказывают сильное стимулирующее влияние на миометрий, которое проявляется в отношении небеременной, так и беременной матки. Роль гонадотропных гормонов на функцию яичников. Известно, что функция яичников полностью зависит от секреции гонадотропных гормонов передней доли гипофиза – ФСГ и ЛГ. В свою очередь, стероиды и другие гормоны, синтезируемые яичниками, через систему обратной связи воздействуют на гипоталамус и гипофиз, регулируя секрецию гонадотропных гормонов. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) обеспечивает рост и дифференцировку фолликулов в яичнике и необходимом для формирования полости фолликула. ФСГ, кроме того, стимулирует превращение андрогенов (тестостерона 19-ОН-андростендона и др.) в эстрогены. При гипофункции яичников и других болезнях, сопровождаемых задержкой созревания фолликулов, прибегают к ведению в организм препаратов, содержащих ФСГ или стимуляции эндогенного его синтеза. Лютеинизирующий гормон увеличивает синтез стероидов клетками стромы яичников, клетками внутреннего слоя теки и гранулезными клетками преовулярных фолликулов, а в дальнейшем – желтым телом. ЛГ и его препараты показаны, в частности, при персистентном желтом теле, кистах яичников, гипофункции яичников. ФСГ и ЛГ секретируются в передней доле гипофиза в ответ на стимуляцию граафова пузырька фолликула яичников Секреция гонадотропных гормонов носит импульсный характер. Яичник подвергается воздействию не постоянных, а меняющихся концентраций ЛГ и ФСГ. Овуляция сопровождается резким увеличение выброса ЛГ. ФСГ и ЛГ, в свою очередь, находятся под контролем люлиберина. Люлиберин стимулирует синтез ФСГ и ЛГ. На функцию яичников оказывают определенное влияние не только гормоны гипофиза, но и рилизинг-гормоны (нейросекреты) гипоталамуса. В 182 частности, люлиберин (люфоллиберин, рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона) стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофиза, которые оказывают непосредственное влияние на рост и созревание фолликул и желтого тела яичников. Подобным биологическим свойством обладает гонадолиберинрилизинг-гормон (Гн-РГ), регулирующий инкрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. На этом основании при гипофункции яичников используют аналог гонадотропного рилизинггормона-сурфагона, диригистрана и др. В свою очередь, на функцию гипоталамуса и гипофиза оказывают влияние гормоны яичников. Известно, что выделение ЛГ и ФСГ обусловлено действие стероидов яичников. Повышение уровня эстрогенов в крови повышает чувствительность гипофиза к гонадотропин-рилизинг гормону (Гн-РГ) и сопровождается высвобождением ЛГ и ФСГ. Таким образом, гормональная функция яичников, гипоталамуса и гипофиза взаимозависима (рис. 10). 183 Рис. 10. Гормоны яичников, гипофиза, гипоталамуса и их биологическое значение Яичники Желтое тело яичника Железистый эпителий фолликула Синтез прогестерона Синтез эстрогенов (эстрол, эстриол, эстрадиол и др.) Вызывает характерные изменения эндометрия Обеспечивает нормальное течение беременности Регуляция полового цикла, созревание фолликулов Подготовка матки к осеменению, обеспечение номального течения беременности Формирование вторичных половых признаков Взаимодействие ФСГ и ЛГ Гипофиз Гипоталамус Синтез фолликулостимулирующего гормона Синтез рилизинггормона люлиберина Участие в процессе созревания фолликулов в яичнике Стимуляция синтеза ФСГ Стимуляция синтеза эстрогенов и прогестерона Стимуляция синтеза ЛГ Регуляция полового цикла Регуляция полового цикла Обеспечение нормального течения беременности 184 1.11.2. Рост фолликулов, овуляция, желтое тело Фолликулогенез – это постоянно продолжающийся процесс, который в здоровом организме продолжается до тех пор, пока не истощается запас примордиальных фолликулов. Небольшая часть фолликулов развивается до стадии овуляции, основное их количество подвергается атрезии. Установлено, что увеличение роста преовулярного фолликула происходит на фоне падения концентрации ФСГ в периферической крови, так как фолликулярная жидкость содержит высокие концентрации ФСГ и эстрадиола. Когда фолликул достигает зрелости, концентрация эстрадиола бывает достаточной, чтобы по принципу обратной связи индуцировать секрецию гипофизарного ЛГ, который вызывает определенные структурные и функциональные изменения фолликулов. Гранулезные клетки подвергаются лютеинизации, формируется нормальное желток тело, которое в свою очередь, обеспечивает среду, необходимую для питания и имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Массированное выделение ЛГ вызывает изменения биохимических и структурных свойств фолликула, приводящие к разрыву его стенки и выбросу яйцеклетки – овуляции. В процессе овуляции принимают участие простагландины Е2 и F2α, выработка которых стимулируется ЛГ. Желтое тело формируется после овуляции из клеточных компонентов фолликула. Нормальное желтое тело образуется лишь в том случае, если в фолликуле имеется достаточное число гранулезных клеток с большим числом рецепторов к ЛГ. У всех видов животных основным секреторным продуктом желтого тела является прогестерон – гормон беременности. После родов желтое тело в нормальных условиях подвергается инволюции, а при патологии задерживается и превращается в персистентное желтое тело, которое тормозит развитие фолликулов, нарушает нормальную овуляцию 185 1.11.3. Половая цикличность В зрелом организме появляются циклические изменения в яичниках: созревание фолликулов, их разрыв с выходом зрелой яйцеклетки, овуляция, образование желтого тела, наступления беременности). последующая инволюция Биологическими часами, (в случае не определяющими длительность цикла, является яичник. С циклическими изменениями в яичниках связан и половой цикл у самок. Ранее зоолог из Кембриджа Уолтер Хип в 1900 г. предложил половой цикл делить на следующие стадии: проэструс (стадия предшествующая течке), эструс (стадия течки), метэструс (стадия, следующая сразу за эструсом), диэструс (стадия активного желтого тела), а также анэструс (период физиологического покоя половой системы). Такая классификация полового цикла для сельскохозяйственных животных оказалась непригодной. Известный отечественный ученый А.П.Студенцов предложил половой цикл делить на три стадии: возбуждения, торможения и уравновешивания [73]. Стадия возбуждения характеризуется последовательным вовлечением в цепь физиологических процессов течки, общей половой реакции, охоты при наличии в яичниках созревшего фолликула. Биологическое назначение течки состоит в подготовке половых путей к приему, сохранению и продвижению спермиев. Общая половая реакция характеризуется повышенной двигательной активностью самки, торможением молокоотдачи, подавлением пищевого рефлекса, прыжками на других самок. В эту стадию происходит выброс в кровь окситоцина, приводящего к повышению сократительной активности матки. Охота является кульминационным звеном стадии возбуждения, при которой самка стремится к самцу и готова к совокуплению. В стадию возбуждения, общей половой охоты происходит повышенный синтез эстрогенов. 186 Стадия торможения характеризуется постепенным угасанием феноменов стадии возбуждения в последовательности: вначале прекращается охота, затем половое возбуждение и в конце стадии торможения полностью исчезают признаки течки. Состояние яичников в стадию торможения характеризуется формированием желтых тел и началом становления их гормональной функции. Стадия торможения характеризуется относительной стабильностью физиологических процессов и репродуктивных органов самки. В этот период желтые тела яичников синтезируют гормон прогестерон. Различают полные и неполные половые циклы. При полном половом цикле стадия возбуждения имеет яркие проявления течки, общей половой реакции, охоты и завершается овуляцией. При неполном половом цикле отдельные компоненты стадии возбуждения проявляются слабо или полностью выпадают, вероятность оплодотворения снижается. По характеру половых циклов, временных сроках их возникновения различают полицикличных животных, у которых половые циклы ритмично повторяются в течение всего года и моноцикличных с сезонными половыми циклами. К полицикличным животным относятся жвачные животные, лошади, свиньи; к моноцикличным – плотоядные. Продолжительность полового цикла у различных животных не одинаковая. У коровы продолжительность полового цикла колеблется в пределах 18-23 суток; после родов стадия возбуждения появляется через 18-25 суток. У овцы продолжительность полового цикла 16-17 суток; ярче выражен половой сезон – август-март. У свиньи продолжительность полового цикла 20-21 сутки; после родов стадия возбуждения проявляется в течение первого месяца. Половой цикл у кобылы продолжительностью 20-21 суток. Весной и осенью половые циклы протекают ритмичнее, феномен стадии возбуждения (течка, охота, овуляция) полового цикла проявляется ярче. После родов стадия возбуждения появляется на 7-12 сутки и длится от 4 до 20 суток. 187 Собака относится к моноцикличным животным. Половые циклы у неё продолжительные – от 3 до 6 месяцев. Стадия возбуждения (гон) появляется обычно весной и осенью, реже в другое время года. Продолжительность стадии возбуждения колеблется в пределах 8-14 суток. У кошек охота проявляется очень ярко, сопровождается сильным возбуждением. У человека продолжительность цикла составляет около 28 дней и делится на фолликулярную и лютеиновую стадии. В фолликулярную фазу идёт рост и созревание фолликулов. Разрыв фолликула и выход яйцеклетки обуславливает переход к следующей фазе овариального цикла – лютеиновой, или фазе желтого тела. Нормальные полноценные половые циклы возможны у здоровых животных, при хорошем кормлении, нормальных условиях содержания, соответствующей функции яичников, гипофиза, гипоталамуса, щитовидной железы, ЦНС, достаточном синтезе эстрогенов, прогестерона, гонадотропинов, рилизинг-гормонов, простагландинов и др. Характер течения инволюционных процессов в половых органах животных поле родов во многом определяется функциональным состоянием фетоплацентарного комплекса во время беременности и родов [74]. Из заболеваний, сопровождаемых дисфункцией яичников регистрируют гипофункцию яичников, кисты яичников, персистентное желтое тело, нимфоманию, анафродизию. При этом дисфункция яичников часто сочетается с эндометритом. Так, по данным Ш.Р.Мирзахметова (2005) [75] при диспансеризации 374 коров сочетание острого гнойно-катарального эндометрита в послеродовом периоде с гипофункцией яичников отмечено у 82,5±5,4% случаев, в сочетании с персистентным желтым телом – в 16,7±2,7%, с кистами яичников – в 10% случаев. При хроническом гнойнокатаральном эндометрите дисфункция яичников разной этиологии отмечалась в 12,5-45,2% случаях. 188 1.11.4. Гипофункция яичников (инфантилизм) – заболевание, обусловленное недостаточной секрецией яичниками стероидных (эстроген, прогестерон) и нестероидных (простагландины Е2 и F2α) гормонов, или снижением синтеза и высвобождения люлиберина, фолиберина, гонадолиберина гипоталамуса и лютропина (ЛГ), фолликулотропина (ФСГ), гонадотропина гипофиза. Гипофункция яичников является наиболее распространенным заболевание репродуктивных органов. Дисфункция яичников различной этиологии составляет 60-65% от общего количества морфологических изменений репродуктивных органов [76]. А в структуре заболеваний яичников ведущее место занимает их гипофункция (до 50%) [77]. Этиология. По происхождению условно различают первичную и вторичную гипофункцию яичников. Первичная гипофункция яичников обусловлена их непосредственным поражением продуктами нарушенного метаболизма (кетоз, сахарный диабет, гипер- и гипофункция щитовидной железы и др.), ксенобиотиками, радиоактивным облучением, опухолью и др. Вторичная гипофункция яичников наступает при поражении гипоталамуса и гипофиза различной этиологии (опухоли, стрессы, интоксикации и др.). Первичная гипофункция яичников сопровождается снижением стероидных (эстрадиол, эстрон, эстриол, прогестерон) гормонов и нестероидных (простагландины Е, F и др.) гормоны. Вторичная гипофункция яичников обусловлена снижением синтеза и высвобождения рилизинг-гормонов гипоталамуса – люлиберина, фоллиберина, гонадолиберина и фолликулотропина (ФСГ), лютропина (ЛГ), гонадотропина гипофиза. Развитие гипофункции яичников связано со многими болезнями ЦНС, щитовидной железы и других органов. У животных, кроме того, отмечается врожденная гипоплазия яичников. Снижение секреторной функции яичников наступает в процессе старения животного. Патогенез. Различные этиологические факторы вызывают ответную реакцию со стороны яичников и гипоталамо-гипофизарной системы, а 189 вероятно и надпочечников. Снижается синтез железистым эпителием фолликула эстрогенов, прогестерона и других гормонов. Нарушается процесс созревания фолликулов, появляются ановуляторные половые циклы. Уменьшается выброс в периферическую кровь прогестерона, что ведет к задержке процесса инволюции желтого тела, создаются условия для образования персистентного желтого тела. Недостаточная секреция гипофизом фолликулостимулирующего гормона приводит к снижению образования в фолликулах яичников эстрогенов, а дефицит лютеинизирующего гормона сопровождается задержкой инволюции желтого тела, развитием персистентного желтого тела. В итоге нарушается половой цикл. Уменьшение выработки в гипоталамусе рилизинг-гормонов опосредовательно через снижение синтеза ФСГ и ЛГ ведет к появлению ановуляторных половых циклов. Схема патогенеза гипофункции яичников представлена на рисунке 11. 190 Рис. 11. Схема патогенеза гипофункции яичников Первичная гипофункция яичников Яичники Недостаточный синтез эстрогенов Нарушение процесса созревания фолликулов Нарушение полового цикла Ановуляторные половые циклы Уменьшение синтеза прогестерона Задержка инволюции желтого тела беременности Вторичная гипофункция яичников Гипофиз Снижение синтеза ФСГ Развитие персистентного желтого тела Снижение функции яичников, угнетение процесса созревания фолликулов Ановуляторные половые циклы Нарушение полового цикла Ановуляторные половые циклы Гипоталамус Снижение синтеза ЛГ Нарушение процесса инволюции желтого тела Возможное развитие персистен тного желтого тела Снижение синтеза рилизинггормонов Снижение синтеза ФСГ и ЛГ Снижение функции яичников Перегулы, яловость 191 Симптомы. У неполовозрелых животных угнетается развитие вторичных половых признаков. Недоразвитие яичников, матки, влагалища, вульвы (инфантилизм). При гистологическом исследовании яичников или их биоптатов зрелые фолликулы не обнаруживаются. У половозрелых животных, после нормальной беременности сроки возобновления половых циклов задерживаются, появляются неполные или ановуляторные половые циклы. У крупных животных прибегают к ректальному исследованию, при котором обнаруживают задержку развития фолликулов, уменьшение яичников, нередко субинволюцию матки. Лабораторно в сыворотке крови устанавливают низкий уровень эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ. Количество эстрадиола и других гормонов в сыворотке крови зависит от физиологического состояния животных. Максимальный уровень эстрадиола наблюдается за 2-3 недели до родов, в период родов и вначале стадии полового возбуждения [78]. По данным Г.Г.Харуты [79] показатели содержания эстрадиола в сыворотке крови коров за 60-45 дней до отела можно использовать для прогнозирования течения родов: при физиологическом течении оно соответствует 2,26±0,13 нмоль/л, а при последующей субинволюции матки – 1,37±0,38 нмоль/л. Автор предложил метод прогнозирования оплодотворяемости коров при осеменении с использованием показателя прогестерона в сыворотке крови. При содержании прогестерона в сыворотке крови коров во время половой охоты 0,51-1,50 нмоль/л оплодотворяемость составляет 100%, а при содержании гормона 0,50-0,06 нмоль/л только 37,5%. У кобыл в начале половой охоты количество 17В-эстрадиола составляет 42,05±5,94 пг/мл, через 12 ч. после овуляции – 23,61±3,14 пг/мл, через два дня после окончания стадии полового возбуждения содержание гормона уменьшается до 13,26±2,34 пг/мл (Д.В.Подвалюк, 1997). Диагностика. Основанием для постановки диагноза являются перечисленные выше клинические признаки, результаты ректального исследования, нарушения половых циклов. У мелких животных и 192 свиноматок возможно ультразвуковое исследование. Для диагностики гипофункции яичников определяют уровень прогестерона в сыворотке крови. Снижение уровня прогестерона в сыворотке крови коров до 1,5-1,01 нг/мл характерно для начальной стадии гипофункции яичников, а уровень гормона менее 0,5 нг/мл свидетельствует о глубоких нарушениях функции гонад (В.М.Ширеев и др., 2000). По данным других авторов диагностическим показателем гипофункции яичников у коров является содержание прогестерона в крови 2,99±0,28 нМ/л, а тироксина – 32,3±2,62 нМ/л (А.Г.Нежданов и др., 2003). Гипофункцию яичников следует дифференцировать от других болезней этого органа (см. таблицу 3). Лечение. Устраняют возможные причины болезни, животных обеспечивают полноценным кормлением (см. Общая профилактика болезней эндокринных органов). Применяют доступные традиционные методы: массаж матки, шейки матки, клитора в комплексе с моционом. Медикаментозное лечение гипофункции яичников направлено на коррекцию дефицита стероидных и нестероидных гормонов яичников, рилизинг-гормонов гипоталамуса – стимуляторов ФСГ, ЛГ, гонадотропина гипофиза. Перечень препаратов этих гормонов значительный и постоянно пополняется. В основном используется парентеральное введение синтетических их аналогов. Сурфагон – синтетический аналог гонадотропного рилизинг-гормона. В малых дозах повышает секрецию лютеинизирующего, а в больших – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Сурфагон выпускают в ампулах по 2 мл, хранят при температуре +40С, в защищенном от света месте. Инъецируют внутримышечно. Применяют сурфагон при гипофункции яичников, при фолликулярных кистах яичников, для повышения оплодотворяемости коров. Эстрофан – натриевая соль клапростенола – синтетический аналог простагландина F2α. Представляет собой жидкость в ампулах по 2 мл с содержанием препарата 250 мкг в 1 мл. Оказывает выраженное 193 лютеолитическое действие. В период полового цикла вызывает регрессию (обратное развитие) желтого тела и способствует развитию фолликулов, что обуславливает появление охоты. Применяют при гипофункции яичников, персистентном желтом теле, синхронизации охоты. Дозы подкожно: коровам 2 мл, свиноматкам – 0,7 мл. Противопоказания: беременность, острые воспалительные процессы в органах репродуктивной системы, болезни почек, печени, кроветворной системы. Динопрост (энзапрост, амоглан, простоглан) - простагландин группы F2α. Механизм действия состоит во взаимодействии его молекул преимущественно с рецепторами цитоплазматической мембраны клеток миометрия и в меньшей степени с рецепторами клеток яичников и других тканей. Применяют для синхронизации охоты у лошадей, коров, овец, свиней в комплексе с СЖК в биотехнологии пересадке эмбрионов, для нормализации инволюции матки после родов, отсутствии охоты, кистах яичников, желтого тела и др. Выпускают в ампулах по 1 и 5 мл. Вводят внутримышечно: лошадям – 1 мл; коровам – 4 мл; нетелям – 3 мл; свиноматкам – 4 мл; собакам – 1 мл. Деригистан – синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона. Стимулирует секрецию и выделение лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, в результате чего происходит овуляция созревших фолликулов. При наличии в яичниках кистозных фолликулов под влиянием деригистана прекращается их функционирование. На месте кист образуется желтое тело, у животного восстанавливается половая цикличность. Деригистан применяют при кистах яичников, сопровождающихся анафродизией или нимфоманией, а также при нарушении половой цикличности, проявляющихся в виде ановуляторных нерегулярных или удлиненных циклов, укороченной или не ярко выраженной течке и охоте. Выпускают в ампулах по 5 мл (200 мкг). Хранят при температуре 5-150С, в защищенном от света месте. Вводят подкожно или внутримышечно коровам 2,5-5 мл, свиноматкам – 2,5 мл. 194 Гонадотропин менопаузный. Обладает свойствами гормона передней доли гипофиза фолликулостимулирующего действия: стимулирует рост яичников и созревание в них фолликулов. Показания: гипофункция яичников, ановуляторные половые циклы. Выпускают во флаконах по 75 ЕД в комплексе с растворителем. Хранят по списку В в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 200С. Вводят внутримышечно. Гонадотропин хорионический – гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных женщин. Обладает гонадостимулирующим, преимущественно лютеинизирующим свойством. Показан при гипофункции яичников, гипогонадизме, крипторхизме, инфантилизме. Вводят внутримышечно крупным животным по 500-3000 ЕД. Выпускают во флаконах по 500 ЕД, 1000 ЕД, 1500 ЕД с приложением растворителя. Сыворотка крови жеребых кобыл (СЖК) – препарат готовят из крови кобыл, взятой в период с 45 по 90 день жеребости при условии гормональной активности в 1 мл не менее 100 МЕ или 40 интернациональных единиц. Препарат содержит ФСГ и ЛГ. Форма выпуска флаконы по 200 мл. Хранят в защищенном от света месте при температуре 2-100С. Препарат применяют при гипофункции яичников, персистентном желтом теле, фолликулярных кистах яичников, ановуляторных половых циклах, а также для стимуляции воспроизводительной функции животных. При гипофункции яичников у коров СЖК вводят подкожно в дозе 1000-2000 МЕ (или 400-900 ИЕ), чаще в сочетании с 0,1% раствором карбахолина (0,004-0,005 мг/кг), 0,5% раствором прозерина (0,05-0,07 мг/кг). Обычно не более 2 мл каждого. При введении СЖК возможна аллергическая реакция немедленного типа, поэтому перед введением полной дозы СЖК, предварительно вводят ½ дозы. При появлении признаков анафилактического шока введение препарата отменяют, проводят лечение, изложенное в разделе «Аллергические болезни; сывороточная болезнь». Фоллигон (R) – гормональный препарат, содержащий сывороточный гонадотропин жеребых кобыл (ГСЖК). Представляет собой 195 лиофилизированный порошок белого цвета. ГСЖК обладает свойствами фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). В одном флаконе содержится 1000 ед. ГСЖК. Показан при гипофункции яичников у коров, анэструсе у коров, кроликов, сук и норок; суперовуляции у коров, кроликов и оленей. Для повышения оплодотворяемости после применения прогестогенов у коров, верблюдов, коз и свиней. Вводят внутримышечно коровам при гипофункции яичников 1000 МЕ, анэструсе (для стимуляции охоты) – 500-1000 МЕ. Для увеличения оплодотворяемости у коров, коз, овец, свиней после предварительного лечения прогестогенами – 400-750 МЕ по окончании обработки прогестогенами. Перед употреблением содержимое флакона с необходимой дозой растворяют в 5 мл растворителя, поставляемого с препаратом. Производитель фоллигона фирма «Интервет», («Intervet”). Гравогормон – гонадотропный препарат, получаемый из крови жеребых кобыл. Это гигроскопический порошок светло-серого или розового цвета. Растворим в воде. Выпускают во флаконах, хранят при температуре не выше +200С. Применяют при гипофункции яичников, повышения половой потенции у самцов. В отличие от СЖК не обладает анафилактическим действием при повторном применении. Дозы: коровам – 4000-5000 МЕ; телкам – 2000-3000 МЕ. Прогестерон – гормон желтого тела. Синтетический аналог гормона прогестерона. Готовят 1% и 2,5% растворы прогестерона в масле в ампулах по 1 мл (10 и 25 мг). Назначают при отсутствии овуляции, непродуктивных осеменениях (в малых дозах), при фолликулярных кистах яичников с целью стимуляции функции молочной железы. В больших дозах прогестерон задерживает развитие фолликулов и овуляцию, задерживает течку. Применяют подкожно или внутримышечно. Дозы: коровам – 10-100 мг; овцам – 1-15 мг; свиньям – 15-25 мг; собакам, кошкам – 2-5 мг. При отсутствии овуляции и многократных осеменениях прогестерон вводят коровам подкожно в дозе 4 мл 2,5% раствора [80]. 196 Кроме перечисленных выше препаратов для коррекции функции яичников гипоталамо-гипофизарной системы испытываются суперфан, сурфагон, энзапростин, прогестогены (импогест, бутогест, ипогестрон), пролонгированный прогестерон и другие. Ниже приводятся различные схемы лечения гипофункции яичников с использованием гормональных препаратов. При гипофункции яичников, сопровождаемой задержкой овуляции, в очередную охоту за 5-6 часов до осеменения внутримышечно вводят сурфагон в дозе 2 мл. Это позволяет предотвратить задержку овуляции и тем самым обеспечить нормальную оплодотворяемость. Если животное с ановуляторными половыми циклами находится в начале или середине полового цикла, то для восстановления функции яичников вначале инъецируют внутримышечно 10%-ную суспензию АСД фракции 2 на тривите по обычной схеме: 3 инъекции с интервалом 48 часа, разовая доза 10 мл; на следующие сутки после третьей инъекции вводят сурфагон в дозе 10 мл или ФСГ-супер в дозе 7-8 ед. по арморовскому стандарту (Н.И.Полянцев, В.В.Подберезный, 2001) [81]. Испытан новый отечественный очищенный гонадотропный препарат филлимаг, полученный из сыворотки жеребых кобыл. При однократном внутримышечном введении филлимага в дозе 3 ИЕ/кг массы тела оказывает регулирующее действие на функцию яичников, стимулирует функцию щитовидной железы. По своему специфическому действию фоллимаг не уступает зарубежному аналогу фоллигону [82]. По сообщению В.В.Шевченко, Н.В.Тарасенко (1998) ФСГ-супер в дозе 12,5 мг в сочетании с эстрофаном при гипофункции яичников у коров обеспечивает приход в охоту от одной обработки 41,6%, а при двойной – 75% животных [83]. Препарат ФСГ-супер (Россия) по своему эффекту не уступает препарату фоллитропину-V (Канада). При гипофункции яичников применяются фоллитропин внутримышечно однократно в дозе 600 ЕД [84]. 197 Предлагается комплексное применение гонадотропина СЖК и сурфагона. Гонадотропин СЖК вводится подкожно в дозе 6 МЕ/кг массы тела. После обнаружения на яичниках зрелых фолликулов и появления у коров признаков стадии возбуждения полового цикла животным внутримышечно вводят 50 мкг сурфагона [85]. В качестве комплексной гормонотерапии предлагается 0,1% раствор прогестерона в дозе 10 мл трехкратно с интервалом 48 часов. На 7-й день животным инъецируют ГСЖК в дозе 1200 ИЕ, и спустя ещё два дня для инициации охоты вводится эстрофан в дозе 500 мкг [86]. Эти авторы указывают, что при определении метода стимуляции яичников следует учитывать исходный уровень в крови прогестерона. Использование гонадотропинов может быть эффективным только при содержании в крови прогестерона не менее 5 нг/мл. При уровне прогестерона в сыворотке крови менее 5 нг/мл целесообразно проводить комплексное лечение с применением гестагенов, гонадотропина и простагландинов. Имеются не одиночные сообщения об эффективности препарата сульфагона [87, 88, 89]. Сульфагон применяют в сочетании с супефаном, сурфагоном и препаратом «Каролин» (0,2% масляный раствор бета-каротина микробиологического синтеза). За 15 дней до предполагаемого отела и в течение 20 суток после отела с кормом коровам дают препарат «Каролин» в дозе 20 мл. Через 20 дней после отела однократно вводят оваритропин в дозе 1000-1500 ИЕ и через 48 часов – суперфан в дозе 225 мкг/голову и перед искусственным осеменением сурфагон в дозе 25 мкг/голову [88]. При гипофункции яичников у первотелок с определенным эффектом испытывались прогестогены (импогест, диамол, бутогест, ипогестрол и др.) в сочетании с эстрофаном и ГСЖК. Ипогест или диамол первотелкам вводят внутримышечно в дозе 20 мг в 5 мл масляного раствора однократно. Через 7 суток после введения импогеста или диамола внутримышечно однократно в область крупа справа и слева одновременно инъецируют 3 мл эстрофана и 1000 ИЕ гонадотропина СЖК (ГСЖК). Через 7 суток после применения 198 прогестогенов животные в охоту не приходили, что обусловлено блокирующим действием препаратов на гипофиз. Через 24-48 ч. после введения СЖК и эстрофана животные приходят в охоту и их осеменяют. При применении ипогеста пик охоты приходится на 10-12-е сутки от первого дня введения прогестогена; при использовании диамола – на 8-11 сутки [76]. Авторы рекомендуют дозу прогестерона увеличить до 50 мг, а эстрофана снизить до 2 мл. Гончарова Е.О. [89] одним из методов лечения гипофункции яичников у коров-первотелок предлагает однократное внутримышечное введение 50 мл пролонгированного прогестерона через 35-40 дней после отела с последующей обработкой через 7 дней сурфагоном. Имеются научные подтверждения о положительном влиянии добавок витаминов А, Е и селена на органы воспроизводства у животных. Предполагается, что витамин Е способствует высвобождению фолликулостимулирующего, адренокортикотропного и лютеинизирующего гормонов. В типичных рационах для молочных коров США содержится 2575 МЕ витамина Е в 1 кг сухого вещества. Рекомендуемая доза витамина Е в качестве добавки для сухостойной коровы 1000 МЕ с эквивалентным количеством селена [90]. Предлагается применение гормональных препаратов вместе с иммуностимуляторами. При гипофункции яичников у коров испытаны сочетания 10% суспензии АСД фракции 2, тривита, достима, сурфагона, ГСЖК [91]. Лечение гипофункции яичников у кобыл имеет свои особенности. По данным А.Филиппова, Г.Филипповой [92] во время сезонного анэструса (ноябрь-январь) лечение гипофункции яичников у кобыл неэффективно и даже нецелесообразно, так как яичники кобылы устойчивы к воздействию экзогенных гормонов. По сообщению этих авторов при сезонной гипофункции яичников речь идет не о лечении, а лишь о коррекции воспроизводительной функции кобыл в период перехода от зимней 199 анафродизии к сезону размножения. В данный период эффективны: эстрофан, энзапрост и литолиз по 1 мл однократно; сурфагон -–10-15 мкг в течение 8-10 дней; хорионический гонадотропин человеческий – однократно по достижении 2-3-й степени развития фолликула. Комплексное воздействие этих препаратов позволяет на месяц и более приблизить сезон регулярной половой цикличности у кобыл. Дополнительное освещение денников (16 ч. из расчета 200 Вт на 1 голову), сбалансированный рацион и присутствие самца так же способствуют более быстрому преодолению переходного периода. При патологической гипофункции яичников А.Филиппов, Г.Филиппова [92] рекомендуют выше приведенную схему лечения в сочетании с ректальным массажем матки и яичников – по 5 минут в течение 5-6 дней, а также применение аутогемотерапии, тетравита, прозерина и карбохолина. Профилактика гипофункции яичников заключается в создании надлежащих условий кормления и содержания животных, недопущение воздействия на организм перечисленных выше неблагоприятных факторов, приводящих к первичной или вторичной гипофункции яичников (см. Полноценное кормление беременных животных). Для профилактики бесплодия у свиноматок успешно использовали отечественный препарат простагландина F2α – клатрапростин, который вводили внутримышечно свиноматкам на 113 день супоросности в дозе 50 мкг/голову [93]. 1.11.5. Кисты яичников (Cystes ovariorum) – патологические полости, стенки которых образованы фиброзной тканью. Кисты яичников у коров, кобыл и других животных являются одной из причин бесплодия. У животных чаще встречаются фолликулярные и реже лютеиновые кисты яичников. Этиология и патогенез. Фолликулярные и лютеиновые кисты яичников образуются в результате отсутствия овуляции из-за 200 недостаточности секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) в начале половой охоты. Фолликул быстро развивается, но, достигнув определенной величины, не овулирует, а продолжает увеличиваться, достигая размеров у коров 2 см и более. Затем, в зависимости от действия лютеинизирующего фактора происходит образование фолликулярной или лютеиновой кисты. Фолликулярные кисты яичников могут образовываться вследствие задержки жидкости в полости фолликула при воспалительных изменениях его стенки. Фолликулярные кисты – тонкостенные шаровидные флюктуирующие образования. Содержимое молодых фолликулярных кист представляют собой жидкость соломенного или желтого цвета, богатую эстрогенами. Лютеиновые кисты отличаются от фолликулярных только тем, что внутренняя их поверхность частично или на всём протяжении выстлана слоем лютеиновой ткани. Размеры лютеиновых кист 2-4,5 см. Содержимое кист желтого прогестероном. различные или интенсивно-желтого Причинами нарушения развития цвета жидкость, фолликулярных нейроэндокринной регуляции, богатая кист являются в частности, взаимосвязи между яичниками и гипоталамо-гипофизарной системой. По данным профессора Н.И.Полянцева образование фолликулярных кист связано с гиперплазией коры надпочечников, что в свою очередь, сопровождается избыточной секрецией андрогенов, длительное воздействие которых на гипофиз вызывает гипофункцию гипоталамо-гипофизарной системы и снижает секрецию лютеинизирующего гормона [81]. Нарушение нейроэндокринной регуляции может быть обусловлено высокой молочной продуктивностью в период раздоя, погрешностями в кормлении, гиподинамией, передозировкой гормональных препаратов при лечении дисфункций яичников. Причинами кист яичников считают воспалительные очаги в органах размножения, нарушение функции эндокринных органов вследствие однотипного, физиологически несбалансированного кормления (кетоз коров, ожирение и др.). 201 Образованию фолликулярных кист яичников предшествует ановуляторный половой цикл, понижение секреции лютеинизирующего гормона гипофиза. Приблизительно в 70-80% случаев неовулировавшиейся фолликулы подвергаются атрезии (обратное развитие, не достигших зрелости фолликулов при пониженной секреции ФСГ гипофиза), а около 20-30% ановуляторных циклов заканчивается кистами яичников [94]. Работами Д.В.Подвалюка [95] доказано, что в развитии фолликулярных кист яичника у кобыл важную роль играет уровень в крови прогестерона, а наличие самих кист сопровождается повышением циркулирующего в крови 17В-эстрадиола. Следует отметить, что кисты яичников сохраняют гормональную активность в течение определенного времени. Затем они становятся гормонально неактивными и подвергаются обратному развитию. Симптомы. В начале развития кист яичников симптомы длительное время остаются незамеченными. В дальнейшем, при выраженном нарушении гормональной функции яичников появляются нерегулярные половые циклы или отсутствие их (анафродизия). У хронически больных животных возможно проявление признаков нимфомании и других аномалий. Лабораторно. В сыворотке крови в период, предшествующий образованию кист яичников, констатируют понижение концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ), а наличие сформированных кист сопровождается повышение уровня в крови эстрадиола. Диагноз на кисты яичников ставят на основании анамнестических данных и двукратных ректальных исследований яичников с 4-8-дневными перерывами. Кисты обнаруживают преимущественно в виде одиночных, реже двух или трех шаровидных фолликулярных образований диаметром 2 см и более (у коров), расположенных в одном или обоих яичниках при отсутствии желтого тела. Кистозный яичник увеличен, неправильной формы, особенно в тех случаях, когда содержит две и более кисты. Критерием диагноза на кисты яичников является обнаружение при ректальном 202 исследовании крупного кистозного желтого тела [73]. При постановке диагноза исключают другие болезни яичников (см. табл. 3). Лечение. Гормональное лечение кист яичников направлено на повышение в крови содержания ЛГ, стимуляцию овуляции и лютеинизации кист. Из гормональных препаратов используют прогестерон (гормон желтого тела), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), гонадотропную сыворотку жеребых кобыл (ГСЖК), ЛГ, гонадолиберин, гонадотропный рилизинг-гормон (Гн-РГ) и др. Широкое признание получили различные аналоги Гн-РГ, стимулирующие выброс гипофизом ЛГ. Предлагается использовать препарат сурфагон, который активнее натурального Гн-РГ и его зарубежных аналогов. При испытании на коровах сурфагона в дозе 10 мкг трехкратно с интервалом 24 ч., прогестерона в дозе 250 мг три инъекции через 48 ч., ГСЖК в дозе 1500 МЕ, лучшие результаты при кистах яичников получены от парентерального введения сурфагона [96]. Для лечения функционирования фолликулярных желтого тела, кист яичников, секреции нормализации прогестерона, а также профилактики эмбриональной смертности фирма «Интервет» рекомендует гормональные препараты Хорулон и Фертагил. Хорулон – лиофилизированный порошок белого цвета. Препарат содержит человеческий хорионический гонадопропин (hCG), обладающий активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ). Вводят внутримышечно или внутривенно однократно для лечения фолликулярных кист яичников, анэструса, затяжной охоты, нимфомании коровам, телкам -–3000 МЕ. Для стимуляции овуляции у коров и телок, повышения оплодотворяемости внутримышечно – 1500 МЕ однократно за 3-5 часов до осеменения. У кобыл для стимуляции овуляции (фолликулы 2,5 см) внутримышечно или внутривенно однократно – 1500-3000 МЕ за 24 ч. до осеменения. При необходимости повторяют через 48 часов. Фертагил – гормональный препарат – синтетический аналог гонадотропин рилизинг-гормона. Водный раствор содержит гонадореллин в 203 концентрации 100 мкг/мл. Препарат вводят внутримышечно. Для лечения фолликулярных кист яичников у коров в дозе 5 мл однократно; синхронизации овуляции, повышения оплодотворяемости коров – 2,5-5 мл однократно за 3-4 часа до осеменения; стимуляции циклической активности в ранний послеродовой период –2,5 мл однократно на 20-30 день после отела; кроликам для стимуляции овуляции в дозе 0,2 мл однократно. После однократного внутримышечного введения коровам с фолликулярными кистами яичников 5 мл фертагила через 2 часа резко повысилась в крови концентрация ЛГ. Фолликулярная киста овулирует и превращается в желтое тело, а через 18-25 дней у больных животных возобновляется нормальный половой цикл [94]. У кобыл при фолликулярных и лютеиновых кистах яичников рекомендуется внутримышечное введение 10-15 мл 2,5% раствора прогестерона с интервалом в 2-3 дня с последующим внутривенным или внутримышечным введением гонадотропина хорионического (1500-3000 МЕ). В последующем назначают витамины, 0,5% раствор новокаина и аутогемотерапии в сочетании с ректальным массажем ежедневно или через день до рассасывания кисты [92]. Профилактика кист яичников заключается в недопущении причин их появления. В целях профилактики кист яичников у коров предлагается инъекция 680-1000 МЕ витамина Е и 15 мг селена за 1 месяц до отела. Это приводит к сокращению Предполагается, что интервала витамин Е между отелом способствует и 1-й течкой. высвобождению фолликулостимулирующего, адренокортикотропного и лютеинизирующего гормонов [90]. Отечественные ученые для профилактики акушерскогинекологической патологии у коров предлагают препарат каролин, полученный на основе природного бета-каротина из биомассы культуры гриба Blakesila trispora. Каролин вводят коровам в дозе 10 мл подкожно за 30, 20 и 10 дней до отела, затем на 1-й и 10-й день после отела [97]. 204 1.11.6. Персистентное желтое тело яичников Персистентным желтым телом называется образование, которое задерживается в фолликуле яичника небеременного животного более 25-30 дней или появляется после ановуляторного полового цикла. В нормальных условиях после овуляции яичника) полость (высвобождения яйцеклетки из фолликула лопнувшего фолликула заполняется кровью из разорвавшихся стволов сосудистого слоя оболочки фолликула. Затем из оставшихся периферических клеток фолликулярного эпителия вырастает слой клеток, постепенно заполняющих кровяной сгусток. Эти клетки располагаются рядами, приобретают многоугольную форму. В протоплазме клеток отлагается пигмент лютеин, придающий всему образованию желтый цвет, поэтому оно и называется желтым телом. Формирование желтого тела продолжается несколько дней. Достигшее полного развития желтое тело начинает продуцировать лютеостерон, корпорин, прогестерон, гормон желтого тела, которые поддерживают пролиферативные процессы в матке, стимулируют её гипертрофию и гиперплазию в период беременности. Если вслед за овуляцией беременности не наступает, желтое тело быстро претерпевает обратное развитие; в этот период его называют желтым телом полового цикла. Если же наступает беременность, желтое тело увеличивается и именуется желтым телом беременности. Оно существует в течение всего периода плодоношения и лишь в конце беременности или после родов наступает инволюция. При атрезии фолликула на его месте может не образовываться желтое тело, когда место фолликула замещается тканью яичника. Однако желтое тело может образовываться без овуляции, когда в полость не лопнувшего фолликула происходит кровоизлияние и клетки фолликула замещаются клетками желтого тела (лютеинизация фолликула). Таким образом, персистентное желтое тело как патологическое образование может явиться следствием не исчезнувшего желтого тела беременности, или желтого тела, возникшего путем лютеинизации фолликула после ановуляторного полового цикла. 205 Этиология. Конкретные этиологические факторы трудно установить. Есть указания на то, что ими могут быть различные воспалительные процессы в эндометрии, миометрии, задержание последа, мацерация плода, плохие условия кормления и содержания самок. Заболевание связывают с послеродовой субинволюцией (атонией) матки, когда в не сократившейся её полости скапливаются лохии, подвергшиеся разложению, наступает интоксикация организма. Развивающиеся фолликулы не овулируют, а подвергаются лютеинизации с образованием персистентного желтого тела. Предрасполагающими факторами развития персистентного желтого тела являются несбалансированное, однотипное, физиологически необоснованное кормление животных, ожирение и кетоз, вторичная остеодистрофия коров. Симптомы. Полное прекращение половых циклов (анафродезия) или их неполноценность, перегулы, удлинение сервис-периода. Ректальным исследованием устанавливают желтое тело, которое выступает над поверхностью яичника в виде грибовидного возвышения или находится в паренхиме яичника, вызывая его увеличение. Консистенция желтого тела упругая, плотная или несколько тестовая. Иногда в том же или во втором яичнике находят один или несколько фолликулов. Так как персистентное желтое тело и желтое тело полового цикла по своему строению схожие и их отличить пальпаторно невозможно, поэтому однократного исследования бывает недостаточно. Повторное ректальное исследование делают через 2128 дней. Отсутствие изменений в состоянии яичников через 28 дней позволяет считать желтое тело задержавшимся, патологическим. Лабораторно устанавливают снижение уровня в сыворотке крови прогестерона, эстрогенов [81], лютеинизирующего гормона. Диагностика. Анализируют рационы кормления животных. Учитывают характерные клинические симптомы и лабораторные тесты. Проводят дифференциацию с другими болезнями яичников (таблица 3). 206 Лечение. Устранение причин, вызвавших появление персистентного желтого тела. Применяют меры по ликвидации воспалительных очагов в органах размножения и других. Теоретически обосновано и практически подтверждено применение простагландина F2α, прогестерона в сочетании с СЖК. Простагландин F2α выпускается под международным названием «Динопрост», «Энзапрост F». Е2 – под названием простагландин Е2, «Динопростон». Белорусские ученые установили эффективность синтетических аналогов простагландина F2α–тимэстрофана производства фирмы ОООТМС Республики Беларусь и эстрофана производства фирмы Лечива (Чехия) на коровах, телках, свиноматках с активно функционирующими желтыми телами. F2α–тимэстрофан вводили внутримышечно дважды в дозе 2 мл/голову с интервалом 10 дней. Чешский препарат эстрофан инъецировали в дозе 2 мл (500 мкг) дважды с тем же интервалом. Установили, что простагландин F2α–тимэстрофана по своему лютеолитическому действию не уступает импортному синтетическому аналогу F2α – эстрофану [98]. Для лечения персистентных желтых тел яичников у коров украинские ученые применили простагландины клатрапростин и эстрофан. Клатрапростин вводили коровам в дозах 4 мл, 2 мл и 1 мл внутримышечно. Эстрофан инъецировали внутримышечно в дозе 1 мл (250 мкг). Повторно этот препарат вводили через 11 дней, если животные не приходили в охоту. Эстрофаном было обработано 34 коровы, все они пришли в охоту. Клатрапростин в указанных дозах оказывает определенный лечебный эффект при персистентном желтом теле яичников у коров [99]. При персистентном желтом теле эффективным методом лечения является однократная внутримышечная инъекция 2 мл эстрофана или иного аналога простагландина F2α. Одновременно следует проводить санацию полости матки (Н.И.Полянцев, В.В.Подберезный, 2001) [81]. Динопрост (энзапрост, простаглан и др.) – простагландины группы F2α применяют для синхронизации охоты у лошадей, коров, овец, свиней в 207 комплексе с СЖК, при персистентном желтом теле. Вводят препарат внутримышечно: лошадям – 1 мл; коровам – 4 мл; первотелкам – 3 мл; свиньям – 4 мл. 1.11.7. Нимфомания (Nimphomania) – нейроэндокринное расстройство, при котором половая охота проявляется через короткий промежуток времени и продолжается несколько дней при наличии сильно выражденных признаке течки и полового возбуждения. Нимфомания чаще отмечется у кобыл, коров, свиноматок. Этиология и патогенез. Причинами нимфомании могут быть внешние и внутренние факторы, приводящие к нарушению функции яичников, гипофиза и гипоталамуса. По существу это заболевание гормонального происхождения. Оно сочетается с кистами, опухолями и воспалениями яичников, морфологическими изменениями в гипофизе и гипоталамусе. Патогенетическая сущность нимфомании заключается в нарушении синтеза, выделения и взаимодействия гормонов гипофиза, гипоталамуса и яичников. Установлено, что при нимфомании у кобыл происходит повышение в крови уровня прогестерона (Д.В.Подвалюк, 2000). Симптомы. Половая охота ярко проявляется. Половое возбуждение становится непрерывным, однако плодотворного осеменения не наступает. У кобыл охота удлиняется до 14-60 дней. Они становятся злыми и строптивыми. Коровы сильно беспокоятся, ревут, в стаде прыгают на других коров. Молочная продуктивность падает, молоко приобретает неприятный вкус и сворачивается при кипячении. Характерным признаком нимфомании считают сильное расслабление крестцово-седалищных связок, вследствие чего появляются глубокие впадины между корнем хвоста и седалищными буграми. Так как нимфоманию связывают с кистами яичников, то одним из признаков её проявления является развитие кист с укороченным интервалом - одна киста исчезает, а другая возникает. 208 Лабораторно отмечают повышение в сыворотке крови уровня прогестерона. Лечение. Лечение эффективным может быть только при условии выявления конкретной причины нимфомании и её устранении. Научные разработки по лечению нимфомании у животных весьма ограничены. Коровам в период половой охоты рекомендуется внутривенное введение хорионического гормона в дозе 5000 ЕД. 1.11.8. Анафродизия – ослабление либо полное прекращение или неполноценность половых циклов. Встречается при различных формах бесплодия и свидетельствует о нарушении функции яичников. Этиология. Повреждение яичников: старческая атрофия или дегенерация яичников, персистентное желтое тело или его кистозное перерождение, оофорит, кастрация. При поражении гипофиза возникает гипофизарная анафродизия. Симптомы. Наблюдается отсутствие течки, полового возбуждения, овуляции, охоты. Ректальным исследованием у крупных животных устанавливают уменьшение яичников, возможное наличие персистентных желтых тел и кист яичников. При анафродизии у кобыл отмечается снижение уровня в крови прогестерона [95]. Лечение. Зависит от стадии и тяжести патологического процесса в яичниках. Улучшают кормление и содержание животных, организуют активный моцион, контакт самок с самцами. Атрофия яичников характеризуется значительным уменьшением их размеров, отсутствием фолликулов, уменьшением интерстициальной ткани, запустением и гиалинизацией сосудов. Заболевание встречается преимущественно у старых животных и сочетается с атрофией матки. 209 При атрофии яичников гормональная их функция утрачивается, животное становится не способное к плодотворному осеменению, теряет хозяйственную ценность и выбраковывается. Для атрофии яичников характерно прекращение половых циклов, ожирению. Распознается заболевание у склонность крупных животного животных к путем ректального исследования. Таблица 3 Дифференциальная диагностика болезней яичников Заболевание Характерные клинические Лабораторные тесты признаки Гипофункция Ановуляторные яичников циклы, половые В крови снижение уровня удлинение сервис- эстрогенов (эстродиола), прогестерона, периода. ФСГ, ЛГ. Снижение уровня прогестерона в сыворотке крови коров до 1,5-1,01 нг/мл и ниже (0,5 нг/мл) характерный - признак гипофункции яичников. Кисты Нарушение половых циклов. Образование фоллику- яичников Признаки нимфомании или лярных яичников кист анафродизии. При ректальном предшествует исследовании животных у крупных концентрации в крови ЛГ, а обнаруживают наличие кисты яичников. понижение дается кист сопровож- повышением центрации в конкрови эстродиола и понижением прогестерона. 210 Персистентное Полное прекращение половых Снижение в крови уровня циклов (анафродизия) или их прогестерона, желтое тело неполноценность, удлинение эстрогенов, перегулы, ЛГ. сервис-периода. Ректальным исследованием у коров и кобыл устанавливают желтое тело яичника, подтверждая это повторным исследованием. Повышенное половое возбуж- Повышение в крови уровня Нимфомания дение. Беспокойство живот- прогестерона. ных, стремление к самцу. Плодотворного осеменения не наступает. Отсутствие течки, полового Резкое снижение в крови Анафродизия возбуждения, овуляции, охо- прогестерона, ты. Уменьшение эстрогенов, яичников, ФСГ, ЛГ. наличие персистентных желтых тел ил кист яичников. 1.12. Общая профилактика болезней эндокринных органов Под контролем гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой системы, щитовидной, околощитовидной желез находится обмен веществ и функция различных органов. Определенное влияние на обмен веществ оказывают поджелудочная железа, яичники у самок и семенники у самцов. В то же время функция эндокринных органов во многом зависит от состояния обмена веществ, обеспеченности организма энергией, протеином, минеральными кормления. веществами, витаминами, Полноценное кормление то является есть от полноценного основой профилактики 211 неинфекционных болезней животных, в том числе и заболеваний эндокринных органов. Определенное влияние на эндокринные органы оказывает качество кормов и воды, а также условия содержания животных. Под полноценным кормлением в ветеринарной медицине понимают такое кормление, которое обеспечивает хорошее здоровье животных, высокую продуктивность и репродуктивную функцию. Сбалансированные рационы имеют определенный набор кормов (структуру), полностью обеспечивают потребность животных в обменной энергии, переваримом протеине, макро- и микроэлементах, витаминах. В сбалансированных рационах для конкретных групп животных должно содержаться оптимальное количество сухого вещества, клетчатки для свиней, кроме того, лизина, метионин + цистин; для крупного рогатого скота – сахара и крахмала. Все корма должны быть качественными. 1.12.1. Структура рационов Важнейшим звеном профилактики болезней эндокринных органов, как и других неинфекционных болезней, является соблюдение оптимальной структуры рационов. Под структурой рациона понимают процентное соотношение кормов по содержанию энергии (корм. ед.) или по сухому веществу. Не допускается однотипное высококонцентратное силосносенажное, бардяное кормление. Обильное высококонцентратное кормление коров и телок приводит к нарушению околощитовидных, половых желез, функции развивается щитовидной, ожирение, кетоз, гипофункция яичников, бесплодию и яловости [100, 101, 102]. При силосножомовом откорме щитовидная молодняка железа. крупного Однотипное рогатого скота поражается высококонцентратное кормление свиноматок приводит к гипо- и агалактии, а у хряков-производителей – к снижению сперматогенеза. Содержание коров и нетелей на силосносенажных рационах без сена или с малым его количеством обуславливает 212 снижение репродуктивной функции, удлинение сервис-периода, частые ановуляторные циклы. При проведении опытов по коррекции рационов высокоудойных коров (продуктивность свыше 6000 кг молока) в направлении увеличения потребления сена мы отмечали значительное сокращение межотельного периода, то есть повышение репродуктивной функции. Кетоз и вторичную остеодистрофию у высокопродуктивных коров автор (И.П.Кондрахин) профилактировал включением в полноценные рационы стойлового периода 6-8 кг сена хорошего качества. Концентрированные корма в структуре рационов высокопродуктивных коров первые 100 дней лактации составляли 40-45% или 4000-500 г на 1 кг молока. Из концентрированных кормов достаточное количество составляла ячменная дерть, содержащая много крахмала – основного источника глюкозы в организме животных. С понижением интенсивности лактации норму концентрированных кормов сокращали до минимума. В фермерских и крестьянских хозяйствах сухостойных коров в стойловый период можно содержать на одном сене и только за две недели до отела включать в рацион концентрированные корма. В результате проведенных экспериментов на коровах с удоем 5000-7000 кг молока установили, что высокий уровень обмена веществ, рождение полноценного приплода, устойчивого к синдрому диареи, достигается при содержании отдельных сухостойных коров и нетелей в течение 50-60 дней до отела на сбалансированных рационах, в которых сено составляет 30-35%, сенаж хорошего качества – 25-33%, концентраты – 25-35%. При такой структуре рационов достигается сбалансирование их по основным элементам питания, макро- и микроэлементам, витаминам. Сено, как наиболее ценный в биологическом отношении корм, должно быть обязательно в рационах стойлового периода крупного рогатого скота, овец, коз и лошадей, а сенная резка – в рационах свиней. В летний период максимально использовать зеленые корма в виде пастбищ и зеленой подкормки [103]. 213 В соответствии с официальными зоотехническими нормами рекомендуется следующая годовая структура потребляемых кормов. Для коров с удоем 3000-4000 кг молока: сено – 7-12%; сенаж и силос – 25-36%; концентраты – 18-24%; зеленые корма – 28-42%; для коров с удоем 50006000 кг молока: сено – 5-8%; сенаж и силос – 17-18%; концентраты – 38-39%; зеленые корма – 26-33%. Рекомендуемая структура рационов для быков в стойловый период: грубые корма – 25-40%, сочные – 20-30%, концентраты – 40-45%; в летний период: трава – 35-40%, грубые корма – 15-20%, концентраты – 35-40%. Для баранов-производителей в стойловый период: сено (злаковобобовое) – 35-40%, концентраты – 40-45%, сочные – 20-25%; в пастбищный период: сено – 15-20%, сочные корма –15-20%, концентраты – 40-45%, корма животного происхождения – 5-10%. Для жеребцов примерной структурой рациона считают: концентраты – 40-65%, грубые – 10-45%, сочные – 5-15%. Для кобыл: концентраты – 2065%, грубые – 30-50%, сочные – 3-30%. Трава пастбищ, зеленая масса в летний период в структуре рационов жеребцов может составлять 25-60%, кобыл – 75-80%. Оптимальная структура рационов для свиноматок и хряков: концентрированные корма – 70-75%, зеленые корма – 5-7%, сочные – 1215%, сенная резка – 4-5%, обрат – 2-3%. В настоящее время в кормлении молочных коров и других животных широко используется монокорм, представляющий собой смесь измельченных грубых, сочных кормов, зерна, жмыха и шрота. При приготовлении монокорма также соблюдают оптимальное соотношение его компонентов. 1.12.2. Клетчатка. Важным компонентом полноценного рациона является клетчатка. Клетчатку можно сбалансировать в рационах только за счет природных кормов. Её нет ни в каких добавках и премиксах. 214 Клетчатка в определенном количестве обеспечивает нормальное пищеварение в преджелудках и кишечнике, создает оптимальные условия для деятельности полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Недостаточное содержание в рационе легкоусвояемой клетчатки сопровождается нарушением пищеварения и обмена веществ, снижением синтеза витаминов группы В, нарушением функции поджелудочной железы и других органов, появлением ацидоза и паракератоза рубца, системной костной дистрофии, коллагеноза, мочекаменной болезнью и др. Избыточное содержание клетчатки в рационах снижает переваримость и эффективность использования животными питательных веществ. Оптимальный уровень клетчатки в сухом веществе рациона для сухостойных коров - 25-28 %; для лактирующих коров с удоем до 10 кг - 28%, с удоем 11-20 кг - 27-24; с удоем 21-30 кг - 23-19; при удое более 30кг - 18; для лошадей оптимальный уровень клетчатки составляет 16% от сухого вещества рациона, для свиноматок в первую половину супоросности и хряков 6-8%, для поросят-отъемышей - 4%, откармливаемого молодняка - 5-6%; для взрослых овец - 27%, ягнят в возрасте до 6 мес. - не более 13%, для молодняка - 15-17 мес. – 25%; для собак – 4-5%. При оценке полноценности кормления в рационах жвачных животных учитывается сахаро-протеиновое и сахаро-крахмально-протеиновое отношение. В рационах коров сахаро-протеиновое отношение 0,8-1,2, сахарокрахмально-протеиновое отношение – 1,7-2,4. Дефицит сахара и крахмала устраняют путем увеличения потребления ячменной дерти, кормовой патоки, корнеплодов, картофеля. 1.12.3. Недостаточное или избыточное энергетическое питание Недостаточное энергетическое питание ведет к плохому усвоению питательных веществ корма, развитию алиментарной дистрофии, кетозу молочных коров и суягных овцематок и другим болезням. Недостаток жира в рационе ведет к расстройству репродуктивной функции, ухудшению 215 усвоения жирорастворимых витаминов, поражению кожного покрова (дефицит линолевой кислоты), снижению естественной резистентности организма. Для устранения дефицита энергии в рацион вводят злаковые концентраты, мелассу, корнеплоды, картофель, жиры животного и растительного происхождения. В качестве энергетической добавки чаще используют жир говяжий, бараний, свиной жир-сырец, костный жир, жир животный кормовой (смесь говяжьего, свиного и бараньего жира), фосфатиды, соапсток (продукт переработки растительных масел и саломасов). Жировые добавки в рацион коров вводят в дозе 300-500 г, молодняку крупного рогатого скота при выращивании 80-100 г, при откорме200-400 г. В рационы свиней кормовые жиры вводят от 2-10 до 15% к весу концентрированных кормов. В обогащенных жирами комбикормах или кормосмесях для свиней увеличивают содержание минеральных веществ на 10-15%, сырого протеина в них должно быть 16-18%. В сбалансированных рационах молочных коров содержание жира составляет 2-4%, телят – 5-8%, хряков и маток – 2,5-3%, поросят – 3-4%. Для животных используют только доброкачественные жировые добавки, прогорклый жир вызывает дистрофию печени и другие болезни. Избыточное энергетическое питание ведет к развитию ожирения, сахарному диабету, снижению репродуктивной функции. Оно возникает преимущественно свиноматок, у сухостойных коров, хряков-производителей холостых при и супоросных ненормированном скармливании силоса, сенажа, концентрированных и других кормов, часто ожирение отмечается у собак и кошек. При недостатке в рационах энергии и снижении упитанности у животных нормы кормления повышают на 10-15% и более, при избыточном энергетическом кормлении и наличии ожиревших животных нормы кормления сокращают на 10-20%. 216 1.12.4. Недостаточное и избыточное протеиновое питание При недостатке протеина или его неполноценности по аминокислотному составу снижается функция яичников, семенников, нарушается обмен веществ, развивается гипогалактия, появляются иммунные дефициты. Свиньи очень чувствительны к недостатку триптофана и метионина. В рационах высокопродуктивных коров часто бывает дефицит лизина. Устранить белковую недостаточность можно путем введения в рационы высокопротеиновых кормов: зерна бобовых, жмыхов, шротов, комбикормов, бобового сена, рыбной муки и дрожжей. В рационы свиней добавляют синтетические метионин, лизин, триптофан, в рационы высокопродуктивных коров - лизин. Лизином богаты сено бобовых трав; метионином - рыбная мука, подсолнечниковый жмых и шрот; триптофаном - жмыхи, шроты, рыбная мука. Проблема устранения дефицита кормового белка решается, прежде всего, путем увеличения производства фуражного зерна (ячменя, овса, кукурузы, сои, гороха), выращивания в нужном количестве люцерны, эспарцета, клевера, рапса. При оценке протеинового питания необходимо иметь в виду, что в сбалансированных рационах сухостойных коров в 1 корм. ед. должно содержаться 100-110 г перевариваемого протеина, лактирующих коров - 90100 г, быков производителей - 110-130 г, свиноматок - 105-115 г, овцематок - 90-105 г, ремонтного молодняка - 110-120 г. Избыток протеина в рационах ведет к нарушению пищеварения и обмена веществ, дистрофии эндокринных органов, кетозу, сахарному диабету, ожирению, гипогалактии и другим болезням. К избытку протеина наиболее чувствительны жвачные животные, так как большая часть белка в рубце расщепляется с образованием аммиака, избыток которого поступает в кровь и оказывает вредное влияние на обмен веществ и на функции важнейших органов и систем. При избытке лизина и метионина наступают дистрофические изменения в поджелудочной железе, почках, печени. 217 Профилактика белкового (аминокислотного) перекорма осуществляется путем нормированного кормления, сокращения в рационах высокобелковых кормов. 1.12.5. Недостаточное и избыточное минеральное питание В рационах должно содержаться необходимое количество кальция, фосфора, магния, серы, натрия, калия, железа, кобальта, йода, цинка и других микроэлементов. Как недостаток, так и избыток их оказывает отрицательное влияние на организм животного. При недостатке макро- и микроэлементов нарушается обмен веществ, появляются остеодистрофия, рахит, гипомагниемия, эндемический зоб, гипокобальтоз, паракератоз, анемия и многие другие заболевания. Избыток кальция в рационах сухостойных коров ведет к возникновению послеродовой гипокальциемии. При избытке фтора отмечают флюороз (разрушение) зубов, бора борный энтерит, никеля - никелевая слепота. Животные часто испытывают недостаток кальция, фосфора, серы и других макроэлементов. Их недостаток в рационах устраняют путем включения в них естественных природных кормов (сено, концентраты, сенаж и др.), а также минеральных веществ в виде кормовых фосфатов, кальциевых добавок, препаратов микроэлементов и других средств (см. премиксы и лечебно- профилактические добавки). Добавки макроэлементов. Для профилактики и групповой терапии болезней, протекающих с преимущественным нарушением минерального обмена, широко используют кормовые фосфаты, кальциевые добавки, соли магния, препараты серы и др. К кормовым фосфатам относятся кормовой обесфторенный фосфат, кормовой монокальцийфосфат, кормовой преципитат, мононатрийфосфат и др. Кормовой обесфторенный фосфат (кальция фосфат кормовой) – аморфный порошок почти не растворимый в воде. Его готовят из 218 апатитов с содержанием кальция 35%, фосфора до 18%, фтора не более 0,2%. Применяют для балансирования рационов жвачных и других животных по кальцию и фосфору. Монокальцийфосфат кормовой – серый порошок с мелкими гранулами, растворимый в воде. Содержит фосфора 23-24%, кальция – 17%, фтора не более 0,2%. Применяют чаще для устранения недостатка фосфора в рационах жвачных и других животных. Кормовой преципитат, дикальцийфосфат представляет собой аморфный порошок, не растворимый в воде, содержит около 23% кальция и 17% фосфора. Мононатрийфосфат - светлый мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Содержит фосфора - 25%, натрия - 10-11%, фтора не более 0,2%. Подкормка применяется для крупного рогатого скота, лошадей и животных других видов при недостатке фосфора. Динатрийфосфат - серый мелкокристаллический порошок, без запаха. Динатрийфосфат безводный содержит 19,6% фосфора, водный - 8,6%, натрия около 13%. Мононатрийфосфат и динатрийфосфат добавляют в рационы, в которых имеется избыток кальция и недостаток фосфора, когда животные получают большое количество жома, барды, мезги, корнеплодов. Благодаря этим средствам выравнивается соотношение между кальцием и фосфором, калием и натрием. Кормовой диаммонийфосфат содержит 23% фосфора и 20% азота. Предназначен для скармливания жвачным животным при недостатке в рационах фосфора и протеина. Фосфат мочевины содержит 12% фосфора и 23% азота. Применяется в тех же целях, как и кормовой диаммонийфосфат. Кормовой моноаммонийфосфат содержит фосфора не менее 27%, азота около 11,4%. Кормовые фосфаты аммония применяют только жвачным животным в смеси с другими кормами при двукратной дачи суточной дозы. 219 Гарантийный срок хранения кормовых фосфатов 1 год со дня изготовления. К поеданию кормовых фосфатов животных приучают в течение 4-10 дней, постепенно увеличивая дневную дозу. В чистом виде их скармливать не рекомендуется. Дозировки кормовых фосфатов зависят от дефицита конкретного элемента в рационах. Усвояемость кормовых фосфатов в пределах 80-90%. Ориентировочные нормы минеральных добавок приведены в таблице 4. Кальциевые подкормки. Для устранения недостатка кальция в рационах поросят и птицы добавляют кормовой мел, известняки, ракушечник и др. Кормовой мел содержит 37% кальция, 0,18% фосфора, 0,5% калия, 0,3% натрия. Поросятам мел дают в количестве 1%, взрослым свиньям до 2% к сухому веществу рациона. Избыток мела в рационе приводит к паракератозу поросят, так как снижается усвояемость цинка. Известняки. Предварительно проводят химический анализ известняков, на основании которого делают заключение об их пригодности в качестве подкормки для животных. Кормовую известняковую муку используют в кормлении всех видов сельскохозяйственных животных. Другие минеральные добавки. В рационах крупного рогатого скота, особенно в период перехода на пастбищное содержание, нередко отмечается недостаток магния, вследствие чего возникает гипомагниемия. Для устранения отрицательных последствий недостатка магния применяют оксид магния, который содержит 60% магния, карбонат магния (содержит 23-25% магния), магния сульфат (содержит 10% магния и 9-13% серы). Коровам рекомендуется давать с кормами по 70-80 г магния сульфата, или по 30-35 г оксида магния, или 30-35 г магния углекислого основного в сутки на голову. Из серосодержащих средств применяют натрия сульфат, натрия тиосульфат, серу очищенную, метионин. Натрия сульфат дают в дозах: 220 крупному рогатому скоту - 20-50 г, овцам - 5-12 г, тиосульфат натрия (гипосульфит) соответственно в дозах: 25-50 и 5-10 г. В животноводстве используют очищенную серу или кормовую серу серо-желтый порошок со слабым запахом серы, не растворим в воде. Примерные дозы серы крупному рогатому скоту 3-4 г, овцам - 1-3 г в сутки на голову. Точную дозировку серосодержащих препаратов рассчитывают по дефициту этого элемента в рационах. Для ощелачивания организма и улучшения усвояемости азота часто используют бикарбонат натрия в дозе 50-70 г на голову крупного рогатого скота. 221 Таблица 4 Нормы минеральных добавок, г на голову в сутки Животные Обесфторенный Преципитат фосфат Монокальций- Мононатрий- Динатрий- Моноам- Диаммоний- фосфат фосфат фосфат моний- фосфат фосфат из апатита Коровы дойные 70-200 75-200 35-130 50-150 80-200 60-150 80-200 Коровы сухост. 70-150 70-100 25-100 30-100 50-100 40-80 50-100 Быки племенные 60-200 50-100 30-80 40-80 50-60 40-50 50-60 Молодняк до года 25-70 20-55 10-30 10-30 10-50 10-30 10-40 Молодняк старше 70-100 55-100 25-50 25-50 40-100 30-80 40-100 Свиноматки 50-100 90-100 30-60 - - - - Хряки 50-120 50-110 30-60 - - - - Подсвинки 20-50 20-40 - - - - - Лошади рабочие 30-60 35-65 30-60 40-70 50-100 - - Кобылы 30-65 40-80 50-90 50-100 80-140 - - Жеребята 20-45 20-30 20-35 15-20 20-30 - - Овцематки 5-15 5-15 2-5 5-15 7-15 5-15 4-5 Молодняк, ярки 5-12 5-12 2-5 3-6 5-8 9 4-8 Ягнята 5-7 5-7 1-1,5 3-5 5-8 5-8 3-6 года подсосные 1.12.6. НЕДОСТАТОЧНОЕ ВИТАМИННОЕ ПИТАНИЕ Витамины являются жизненно необходимыми веществами, участвующими в обмене белков, углеводов, липидов, минеральных веществ. Они обеспечивают биохимические процессы окисления и восстановления, карбоксилирования, синтез ряда аминокислот. Известно, что в патогенезе не только гипо- и авитаминозов, но и болезней эндокринных, репродуктивных органов витамины играют ведущую роль. При недостатке в рационах каратиноидов и витамина А нарушается функция яичников, щитовидной железы, увеличивается эмбриональная смертность, рождается ослабленный молодняк. Устранение дефицита ретинола в организме животных достигается введением в рационы достаточного количества кормов, богатых каратиноидами и витамином А (сена, сенажа, травяной, сенной, хвойной муки, моркови, молока, обрата). Для этой цели широко используют препараты ретинола: микровит А-кормовой, гранувит А-400, масляные концентраты витамина А. В настоящее время предложены многие каротинсодержащие препараты: каролин – 0,18% раствор бетакаротина в масле; карток – содержит 0,18% бета-каротина и 0,5% витамина Е в масле; карсел – масляный 0,18% раствор бета-каротина и 0,225% раствор селена (производит ЗАО «Роскарфарм», Краснодар); кормовой препарат микробиологического каротина (КМКК) – содержит 5 г/кг бета-каротина; виватон – содержит 1% бета-каротина, 50-85 мкг/г витамина В6, 20-90 мкг/г витамина Вс; бетацинол – содержит в 1 мл 20 мг бета-каротина, 5 мг альфатокоферола ацетата и цинк-аскорбинат. В условиях недостаточного солнечного облучения, малой доли в рационах сена и сенной резки животные постоянно испытывают недостаток витамина Д. Это сопровождается нарушением минерального обмена, развитием остеодистрофии, рахита, гипофосфотемии, тетании и других болезней. Избыток его в организме вызывает отложения кальция в почках и других органах. Профилактика гиповитаминоза-Д достигается включением в рационы сена, сенажа, сенной резки, кормов животного происхождения, а также препаратов кальциферола: видеин Д3, лютовид Д3, концентраты витаминов Д2 и Д3 в масле, рыбий жир и др. В настоящее время предпочтение отдается водоратворимым препаратам витамина Д 3 (видехол и др.). Недостаток в рационах витамина Е ведет к накоплению в организме перекисей, нарушению жизненно важных функций клеток, возникновению дистрофических изменений в печени, мышцах, перерождению семенных канальцев, проницаемости и атрофии ломкости зародышевых капилляров и клеток, повышению другим изменениям. Природными источниками токоферолов являются молодая трава, травяная мука, сухая хлорелла (180 мг/ кг), проращенное зерно, зародыши пшеницы и кукурузы. Несколько меньше его содержится в зернах злаковых, отрубях, жмыхах. Разрушается витамин Е под влиянием перекисей и ненасыщенных жирных кислот при порче кормов. Для повышения содержания токоферола в рационах животных используют препараты этого витамина - гранувит Е25, кормовит Е-25, капсувит Е-50, масляный концентрат витамина Е, гидровит Е 15%, микровит Е промикс 50, лутовит Е 50, поливитаминные смеси. Витамин Е часто применяют с препаратами селена, так как биологическое действие этих двух веществ взаимозависимое и взаимосвязанное. Недостаток тиамина ведет к нарушению углеводного и водно-солевого обмена, расстройству нервной системы, появлению пареза и паралича мышц, цереброкартикальному некрозу. Особенно уязвимые к недостатку тиамина свиньи, собаки. Богаты тиамином отруби и дрожжи, зерно злаковых, молоко и другие корма животного происхождения. Из препаратов витамина В1 применяют тиамина хлорид, тиамина бромид, лютовит В1, макровит В1. Недостаток рибофлавина сопровождается снижением инкубационных качеств яиц и высокой эмбриональной смертностью, поражением кожи, 224 расстройством желудочно-кишечного тракта. Для предотвращения гиповитаминоза В2 в рационы включают молоко и молочные продукты, дрожжи пекарские, кормовую муку бобовых, рыбную муку, мясокостную муку, а также витаминные препараты - гранувит В2 кормовой, дрожжи кормовые, макровит В2 супра 80, лутавит В2 и др. Для профилактики гиповитаминоза В3 в рационы включают дрожжи, травяную муку, пшеничные отруби, сухое молоко, зерно пшеницы, а также пантотенат кальция. Для недопущения недостатка в организме животных холина (витамина В4), развития жировой дистрофии печени в рационы включают молоко и молочные продукты, рыбную муку, зерно бобовых, препараты холин и холин-хлорид. Профилактика гиповитаминоза В5 достигается включением в рацион пшеничных отрубей, куриных яиц, кормовых и пивных дрожжей, кормовой никотиновой кислоты, никотинамида. В целях предупреждения недостатка в рационах пиридоксина (витамина В6), развития болезней кожи, оперения, нарушения обмена триптофана, процессов размножения и других нежелательных явлений в рационах увеличивают содержание пшеничных отрубей, муки люцерны. Вводят витаминные препараты – лутавит В6, микровит В6. Недостаток в рационах витамина В12 восполняют его препаратами кормовой концентрат витамина В12 (КМБ-12), препарат коэнзим В12, микровит В12 промикс 1000 и др. Премиксы и лечебно-профилактические добавки Недостаток в рационах микроэлементов, аминокислот и витаминов в настоящее время устраняют за счет премиксов или лечебно- профилактических добавок. Премиксы представляют собой смеси солей микроэлементов, витаминных препаратов, аминокислот (для свиней и птицы), в отдельных случаях антгельминтиков, ферментных препаратов и др. Лечебно-профилактические добавки отличаются от премиксов в основном 225 наличием в них лечебных средств и солей макроэлементов. В настоящее время торговые организации предлагают премиксы для всех возрастных групп животных, особенно для свиней и птицы. 1.12.7. КАЧЕСТВО КОРМОВ И ВОДЫ Важное значение в профилактике болезней животных имеет качество кормов и воды. Опасность для здоровья животных представляют все виды некачественных кормов, содержащие в недопустимом количестве сорные, ядовитые растения, нитраты и нитриты, соли тяжелых металлов, пестициды, токсины патогенных грибов, или обсемененные вредной микрофлорой. Качество кормов и их пригодность к скармливанию определено ГОСТами и другими нормированными документами. Сено. Показатель качества сена зависит от ботанического состава. Массовая доля сухого вещества не менее 83%. Сено считают доброкачественным, если оно зеленого цвета и не содержит ядовитых растений или их примесей более 1%. Наиболее распространенными вредными и ядовитыми растениями, встречающимися в сене, и поживне являются: авран лекарственный, белена черная, ветреница, вех ядовитый, горчак ползучий, гелиотроп, дурман обыкновенный, звездчатка злаковидная, красавка (белладонна), лютик ядовитый, молочай прутьевидный, наперстянка, орляк обыкновенный, полынь таврическая, лебеда свиная, плевел опьяняющий, повилика европейская, повилика крупноцветная, паслен, пижма, хвощ болотный, хвощ полевой, чемерица Лобеля, чистец прямой, чистотел большой, чернокорень. При хранении влажного сена в нем появляется запах гари свежеиспеченного хлеба, затхлости и плесени. Солома. Внешний вид, цвет и запах должен соответствовать данному виду соломы, в ней не должно быть признаков гари, плесени, гнилого запаха, примесей вредных и ядовитых трав не более 1,0%. Солома и сено нередко поражаются "полевыми" грибами и "плесенями хранения". 226 Недоброкачественные участки кормов удаляют, при сильном поражении сена и соломы токсическими грибами - уничтожают. Силос. Большой вред здоровью животных наносит недоброкачественный силос. Доброкачественный кукурузный силос I класса имеет рН 3,8-4,3; 2 класса - 3,7-4.3; 3 класса - 3,6-4,5; содержание молочной кислоты соответственно не менее 55, 50, 40 по соотношению кислот. Доброкачественный силос, приготовленный из других культур: 1 класса имеет рН 3,9-4,3, 2 класса - 3,9-4,3, 3 класса - 3,8-4,5; массовая доля молочной кислоты соответственно не менее 50, 40, 20 %. Содержание масляной кислоты в доброкачественном силосе не превышает 0,3% по соотношению кислот. Массовая доля сухого вещества в силосе составляет 12-32%. Силос с показателями рН ниже 3,6 и выше 4,5 или когда в нем содержание масляной кислоты превышает допустимое значение, является недоброкачественным. Плохой силос имеет темно-бурый или черный цвет, с едким аммиачным запахом, с оттенком запаха селедки или испорченного сыра. Структура корма нарушена, рН- 4,6-4,9, масляной кислоты - 11% и более по соотношению кислот. Испорченный силос грязно-зеленого цвета, навозного запаха, ткани растений разложившиеся, рН 5 и выше. Плохой и испорченный силос непригоден для скармливания животным. Силос с нормальными показателями рН, но с наличием 50% и более уксусной кислоты или с содержанием масляной кислоты в пределах 10-20 %(по соотношению кислот), разрешают скармливать откармливаемым животным вместе с корнеплодами или после раскисления, или обработки паром. Такой силос нельзя давать стельным коровам и нетелям. Сенаж. Доброкачественный сенаж имеет массовую долю сухого вещества в пределах 40-60%, фруктовый запах, специфический цвет. Общее количество кислот в травяном сенаже около 1,5%, рН - 4,4-5,5 Содержание масляной кислоты в сенаже 1 класса не допускается, 2 класса - не более 0,1%, 3 класса - 0,2% по соотношению кислот. Сенаж 1 и 2 класса имеет ароматный 227 фруктовый запах, серовато-зеленый, желто-зеленый, для клеверного светлокоричневый цвет. Для сенажа 3 класса допустим запах меда или свежеиспеченного ржаного хлеба, цвет светло-зеленый, желто-зеленый, для клеверного - светло-коричневый или светло-бурый. Плохой, испорченный сенаж имеет темно-коричневый, черный цвет, неприятный навозный запах, рН 6-8. Такой сенаж не пригоден для скармливания животным. Сенаж с влажностью более 55-60% оценивается как силос. При оценке качества силоса и сенажа обращают внимание на загрязненность их землей и пораженность плесенью. Грибы особенно бурно растут на силосе и сенаже в южных районах России, Украины, с теплым климатом, когда корм не укрывают пленкой. Свекольный жом. Свежий и сушеный жом не содержит кислот. При хранении жом становится кислым. В доброкачественном кислом жоме содержится около 0,1-0,2 % органических кислот, представляемых молочной и уксусной кислотами. Кислый жом плохого качества имеет грязно-серый цвет, мажущуюся консистенцию, с запахом масляной кислоты, рН 3,4-4,4. Соотношение кислот: масляной - 30-35; молочной - 20-25; уксусной - 45-50. Абсолютное общее количество кислот достигает 2,0%, в том числе масляной кислоты до 0,5-0,6%. Такой жом нельзя скармливать сухостойным коровам и нетелям, лактирующим коровам и другим группам животных. Барда. Для кормления скота используют преимущественно свежую барду. Не допускают к скармливанию барду, хранившуюся в открытых ямах длительное время. Такая барда имеет коричневый цвет и гнилостный запах; рН 4,6 и более, соотношение кислот: молочной - до 25%, уксусной - свыше 25%, масляной - около 50%. Абсолютное количество органических кислот достигает 0,6%. Пивная дробина используется в свежем или сушеном виде. При хранения пивная дробина быстро портится. Свекла. Нередко подмораживается, загнивает, поражается корнеедом, сердцевидной и кагатной гнилью, грибами из рода фузариум. При варке и 228 запаривании столовой (красной) свеклы образуются токсические вещества, нитраты и оксиды азота. Это необходимо учитывать при оценке качества корма. Картофель может поражаться бактериями, грибами, нематодами (кольцевая гниль, ямочная гниль, черная ножка, фитофтора, парша, стеблевая немотода и др.). Корнеклубнеплоды очищают от земли, моют. Некачественные корнеклубнеплоды удаляют, очищают, картофель преимущественно используют в вареном виде. Зерновые корма. Доброкачественное фуражное зерно имеет соответствующий цвет, запах, влажность не более 17%. Содержание вредной примеси (смеси ядовитых семян, спорыньи и головни) в фуражном зерне не должно быть более 1%, зараженность амбарными вредителями не допускается или допускается зараженность клещами первой степени. В составе сорной примеси в фуражном зерне может быть допущено не более 0,5% куколя, 0,1-0,15% спорыньи и головни, 0,04% вязеля и горчака в сумме. Зерно, имеющее гнилостный запах, почерневшую оболочку, коричневый цвет эндосперма, повышенное содержание аммиака, к скармливанию животных не допускается. Зерно с наличием плесневато-гнилостного запаха, с преобладанием бактерий над грибами и темным цветом подлежит обезвреживанию высокой температурой. Запрещается скармливание животным протравленного зерна. Подсолнечный жмых и шрот. Может содержать серую гниль, которая заражает подсолнечник в период вегетации. В хлопковом шроте содержание свободного госсипола не должно превышать 0,1% (1000 мг/кг). Жмых льняной и шрот льняной могут содержать гликозид линомарин, из которого образуется синильная кислота. 229 Шрот клещевинный кормовой, приготовляемый с нарушением технологии, содержит токсальбумин рицин и алкалоид рицин. Однако опасны растения и семена клещевины. Жмых рапсовый, шрот рапсовый, сами растения представляют опасность для животных, так как содержат гликозиды-гликозинолаты, обладающие тириостатическим свойством. Комбикорма, белково-витаминные добавки, приготовленные из качественного сырья, не представляют при рациональном их использовании угрозы для здоровья животных. Их качественную оценку делают органолептически по показателям, а в некоторых случаях проводят микротоксилогическое, бактериологическое и другие исследования. Корма животного происхождения (мясокостная, рыбная мука и др.) необходимо контролировать на их бактериальную обсемененность. При оценке качества кормов большое значение придается микологическому контролю. Наибольшую опасность для животных представляют корма, пораженные грибами из рода Fusarium, Aspergillus, Claviseps, Penicillium. Грибы из рода Фузариум могут поразить зерно, комбикорма, зерноотходы, отруби, сено, солому, силос, корнеплод: и другие корма. Токсинами этих грибов являются трихотеценовые микотоксины (Т-2 и др., более 40), обладающие нейротоксическим, геморрагическим, иммунодепрессивным, дерматоксическим действием, а также токсин зеараленон (F-2) с выраженными эстрогенными свойствами. Грибы из рода Aspergillus flavus и A. parasiticus поражают кукурузу и другие зерновые и зернобобовые культуры, жмыхи и шроты, они продуцируют афлатоксины В1, В2, G, G2, обладающие гепатотоксическим, иммунодепрессивным свойствами. Грибы Aspergillus ochraceus, Penicillium viridicatum поражают зерновые и другие корма, вызывают охратоксикозы А, В, С - поражение почек. Грибы Claviseps purpura (рожки спорыньи) поражают главным образом злаки, продуцируют эрготоксины нейротоксического действия. Грибы 230 Penicillium patulum, P. expansum растут на ячмене, рисе, соломе, фруктах, овощах, выделяют микотоксин патулин (клавицин), обладающий нейротоксикологическим, мутагенным и тератогенным свойствами. В целях недопущения органолептический, микротоксикозов микологический, проводится физико-химический, токсико- биологический контроль кормов. Вопрос об использовании пораженных токсическими грибами кормов решается в каждом конкретном случае в зависимости от вида токсинов, их концентрации. Не допускаются к использованию корма, содержащие токсины в концентрациях, превышающих предельно допустимые. Малоценный корм, пораженный токсическими грибами из рода Фузариум, обычно уничтожают. Помимо микологического контроля, корма подвергаются исследованию на содержание в них радионуклидов, тяжелых металлов, нитратов и нитритов, пестицидов и других вредных веществ. Наибольшую опасность для животных представляют ртуть, кадмий, свинец, фтор, диоксид серы (SO2 ), некоторые пестициды. Основными источниками загрязнений окружающей среды и кормов являются заводы по производству хлора, гидроокиси натрия, краски, электрооборудования, предприятия целлюлозно-бумажной промышленности, металлургические заводы, автотранспорт (свинец), запрещенные к применению пестициды (ДДТ, гептахлор, полихлорпинен, тиофос, метилмеркаптофос и другие ядовитые соединения). Качество воды. Питьевая вода для животных так же, как и для человека, должна соответствовать определенным ГОСТам и нормам ВОЗ. В соответствии с нормативами ВОЗ (1995), в питьевой воде регламентируется содержание (мг/ л): барий - 0,7; бор - 0,3; кадмий - 0,003; марганец – 0,1, медь - 2; молибден -0,07; мышьяк - 0,01; никель - 0,02; нитраты 50; нитриты - 3; общая ртуть - 0,001; свинец — 0,01; селен 0,01; сурьма - 0,05; фтор - 1,5; хром - 0,05; цианиды - 0,07; железо - 0,3; учитывается и радиоактивность: альфа-активность суммарная - 0,1 Бк/л; 231 бета-активность суммарная - 1 Бк/л. При повышении этих значений проводится подробный радиохимический анализ. В питьевой воде строго регламентируется содержание пестицидов. При оценке содержания химических элементов в воде учитывают следующие данные. Алюминий в концентрации 0,2 мг/л и выше вызывает осадок (взвесь), изменение цвета; аммоний (1,5 мг/л) - запах и вкус; железо (0,3 мг/л), марганец (0,1 мг/л), медь (1 мг/л) - окраску белья и посуды; натрий (200 мг/л) - привкус; сероводород (0,05 мг/л) - запах и привкус; сульфаты (250 мг/л) - привкус и коррозию; цинк (3 мг/л) - привкус. При низкой жесткости воды повышается коррозийность. Вода с высокой жесткостью (более 10 мг.экв/л) образует накипь, рН питьевой воды колеблется от 6,5 до 8,0. О бактериальной загрязненности воды судят по общему количеству микроорганизмов, фекальным загрязнителям. В 1 мл воды допускается не более 100 микр. Коли-индекс не более 3 (не более 3 микроорганизмов в 1 л), коли-титр - не менее 300 мл (1 кишечная палочка на 300 мл воды). 1.12.8. Микроклимат в помещениях Многие болезни зоогигиенических помещениях: животных параметров температура, связаны микроклимата относительная с в несоблюдением животноводческих влажность, содержание вредных газов (углекислого газа, аммиака, сероводорода), микробная и пылевая загрязненность, скорость движения воздуха и др. Параметры микроклимата крупного разработаны рогатого скота, для свиней, животноводческих овец, помещений лошадей, птиц. Плохая освещенность (грязные стекла, затягивание оконных проемов пленкой), слабая или избыточная вентиляция, низкая или слишком высокая температура воздуха в помещениях, сквозняки, большая влажность воздуха, загазованность, насыщенность микрофлорой, запыленность помещений неизбежно ведет к легочным, желудочно-кишечным и другим 232 заболеваниям животных. В фермерских хозяйствах так же, как и в коллективных, отмечаются несоблюдения параметров микроклимата в животноводческих помещениях. Относительная влажность воздуха достигает 80-91%, содержание аммиака - до 23-30 мг/куб.м, уровень бактериальной и грибной микрофлоры значительно превышает допустимые нормы. 1.12.9. П РОФИЛАКТИКА ГИПОКИНЕЗИИ (МОЦИОН) Гипокинезия при стойловом содержании животных оказывает неблагоприятное влияние на состояние обмена веществ, функцию желез внутренней секреции, репродуктивные органы. Гипокинезия способствует нарушению белкового, углеводно-липидного и минерального обмена, развитию атеросклероза, гепатодистрофии, миокардиодистрофии, остеодистрофии, болезней копыт, гинекологических и других заболеваний. Это особенно ярко проявляется при круглогодовом стойловом содержании. Поэтому животным в период стойлового содержания необходимо регулярно предоставлять активный моцион на свежем воздухе, кроме дней с сильными морозами и плохой погодой (снегопад, дождь, сильный ветер). Продолжительность моциона определяется возрастом животных, их физиологическим состоянием и условиями погоды. 1.13. Синдромы патологии тимуса и фабрициевой сумки 1.13.1. Анатомия и физиология тимуса и фабрициевой сумки у птиц Тимус или вилочковая железа развит у эмбрионов и у молодняка в первые годы жизни. Железа имеет непарную грудную долю и парную шейную. Грудная доля располагается в грудной полости впереди сердца, а шейная – на трахее, достигая гортани. Каждая доля покрыта соединительнотканной капсулой. У человека тимус располагается за грудиной, достигая снизу дуги аорты. Он состоит из двух долей. С возрастом железа подвергается редукции (уменьшается, исчезает). У собак и свиней тимус 233 редуцируется к 2-3 годам; у крупного рогатого скота – исчезает к 6 годам; у овец – к 2 годам; у лошадей к 2-2,5 годам. Тимус относят к лимфоэпителиальным органам. Он состоит из своеобразных долек, отростчатых основу эпителиальных промежутках между строения клеток которых составляет – сеть из эпителиоретикулоцитов. В эпителиоретикулоцитами располагаются и размножаются многочисленные клетки лимфоидного ряда. В каждой дольке различают периферическую часть – корковое вещество и центральную – мозговое вещество. В корковом веществе имеется много лимфоцитов, ядра которых придают ему темную окраску. Мозговое вещество выглядит более светлым в связи с меньшим количеством лимфоцитов. В этой зоне лучше просматриваются ретикулоэпителиальные клетки. В их цитоплазме имеются мелкие метахондрии, элементы гладкой эндоплазматической сети, комплекс Гольджи. В мозговом веществе присутствуют так называемые тельца Гассаля – скопление эпителиальных клеток, окружающие лимфоциты и эозинофилы. В корковом веществе происходит размножение и дифференцировка Тлимфоцитов. В наружной зоне коркового вещества располагаются лимфобласты, образующие из проникающих сюда предшественников Тлимфоцитов косно-мозгового происхождения. Под влиянием тимозина и других гуморальных факторов, выделяемыми эпителиальными клетками происходит антигенозависимая пролиферация активированных лимфоцитов и превращение их в иммунокомпетентные Т-лимфоциты. Т-лимфоциты, имеющие в плазмолеме рецепторы к чужеродным антигенам, мигрируют из коркового вещества тимуса в кровоток, попадают во вторичные органы иммунной системы (селезёнку, лимфатические узлы), где заселяют тимусзависимые зоны и в соответствии с поверхностными маркерами превращаются в подклассы: киллеры, хелперы, супрессоры. Схематично дифференцировка Т-лимфоцитов происходит следующим образом: костный мозг → предшественники Т-лимфоцитов → корковое вещество долек тимуса (действие тимозина и других гуморальных факторов) → антигенозависимая 234 пролиферация активированных лимфоцитов → превращение в иммунокомпетентные Т-лимфоциты → селезёнка, лимфатические узлы → превращение в подклассы Т-лимфоциты (киллеры, хелперы, супрессоры). С участием тимуса в лимфоидной ткани происходит созревание В-лимфоцитов и образование плазматических клеток – продуцентов иммунных глобулинов. Тимус обладает разнообразными функциями, нарушение которых проявляется в определенных патологических проявлениях. Он является иммунокомпитентным органом и при снижении этой функции развивается синдром иммунного дефицита. С нарушением функции иммунокомпитентности связывают развитие аутоиммунных заболеваний. Тимус регулирует деятельность периферической лимфоидной системы. При нарушении этой функции развивается лимфоидная пролиферация. Тимоэктомия у животных приводит к отставанию в росте, снижению в крови гаммаглобулинов, дистрофическим изменениям кожи, алопеции, атрофии подкожной жировой ткани, ранней гибели. Врожденная недоразвитость тимуса сопровождается иммунным дефицитом и слабой устойчивости молодняка к заболеваниям. Тимус, как гормональный орган, оказывает большое влияние на рост молодняка. В настоящее время из ткани тимуса выделено более 20 биологически активных веществ: полипептиды (тимолин, тимозин–фракция-5, тимопоэтин, тимусный фактор крови, активный фактор тимуса-АФТ-6). Тимолин и тимозин синтезирует только тимус. Основная роль этих гормонов – регуляция дифференцировки популяций Т-лимфоцитов. Выделение тимических гормонов связано с функцией гипофиза и периферических эндокринных желез. Дефицит гормона роста и тироидных гормонов приводит к снижению синтеза тимолина и тимозина. Подобное влияние оказывают АКТГ и глюкокортикоиды. В тимических эпителиальных клетках обнаружены нейрогормоны (окситоцин и вазопрессин), тахикинины, инсулиноподобные пептиды. У птиц роль вилочковой железы выполняет фабрициева сумка. 235 Фабрициева (клоакальная) сумка птиц. Фабрициева сумка – центральный орган лимфоэпителиальный иммунной орган в системы. виде Она дивертикула представляет (выпячивания), расположенного в верхней части клоаки. С наступлением половой зрелости бурса редуцируется. По строению это полостной орган, слизистая оболочка которого имеет первичные и вторичные складки, выступающие в его просвет. В складках, покрытых эпителием, находятся тесно прилегающие друг к другу многочисленные лимфатические узлы, состоящие из коркового и мозгового вещества. В мозговом веществе располагаются крупные и средние лимфоциты. В корковом веществе находятся мелкие лимфоциты. В фабрициевой сумке развиваются иммуноциты гуморального иммунитета – бурсозависимые лимфоциты (В-лимфоциты). В-лимфоциты под действием антигенов во вторичных лимфоидных органах (селезенка, лимфатические узлы) способны превращаться в антителообразующие плазматические клетки. 1.13.2. Синдромы патологии тимуса Из патологий тимуса встречается врожденная аплазия, антенатальная недоразвитость тимуса, иммунные дефициты. Врожденная аплазия тимуса характеризуется лимфопенией (снижение лимфоцитов в крови) и отсутствием гаммаглобулинов в сыворотке крови (агаммаглобулинемия). Этот синдром проявляется тяжелой диареей, не поддающейся лечению, истощением, упорным кашлем. В крови полностью отсутствуют специфические антитела. При вскрытии устанавливают слаборазвитый тимус, в котором не обнаруживают желез Гасселя, но находят много тучных клеток. Лимфоузлы, другая лимфоидная ткань гипотрофичная, с очень малым количеством лимфоцитов и плазматических клеток. С аплазией тимуса связывают появление аутоиммунной гемолитической анемии. 236 Антенатальная недоразвитость тимуса по своей патогенетической сущности близка к врожденной аплазии тимуса. Она характеризуется малыми размерами тимуса у новорожденных животных, снижением его функциональной активности и развитием приобретенного иммунного дефицита. Для приобретенного иммунного дефицита, обусловленного внутриутробной недоразвитостью тимуса характерно нарушение в системе Ти В-лимфоцитов. Оно проявляется в снижении в крови Т- и В-лимфоцитов, иммунных глобулинов. (лейкопения), особенно Содержание в крови лейкоцитов лимфоцитов (лимфоцитопения). снижено Содержание иммунных глобулинов в сыворотке крови молодняка резко падает. Так, у телят двухсуточного возраста оно составляет менее 10-15 мг/мл (норма не ниже 20 мг/мл). Кроме того, устанавливают гипопротеинемию – менее 50-55 г/л (норма 55-60 г/л). У поросят тестами иммунного дефицита служат содержание иммунных глобулинов в сыворотке крови менее 20-25 мг/мл (норма 30—40 мг/мл), общего белка менее 45 г/л. Молодняк, рожденный с недоразвитым тимусом подвержен желудочно-кишечным, легочным заболеваниям, которые трудно поддаются лечению. Оставшийся в живых молодняк слабо растет и развивается. При вскрытии находят недоразвитие тимуса, лимфоузлов и других лимфоидных тканей как это было отмечено при врожденной аплазии тимуса. В лимфатических узлах, селезёнке, миндалинах, пейеровых бляшках и солитарных фолликулах кишечника слабо развиты фолликулы, отсутствуют терминальные центры и плазматические клетки (И.М.Карпуть). Диагностические критерии. Прижизненная диагностика врожденной аплазии тимуса вряд ли возможна. Что касается приобретенной антенатальной недоразвитости тимуса, то для неё характерно наличие неблагоприятных факторов внутриутробного развития плода, снижение в крови Т- и В-лимфоцитов, общего белка сыворотки крови, гаммаглобулинов, то есть признаков иммунного дефицита. У молодняка отмечают недоразвитие тимуса и лимфоидных тканей, другие признаки физиологической незрелости. 237 Животные предрасположены к различным заболеваниям и нередко погибают в первые дни жизни. При иммунных дефицитах иной этиологии тимус находят в нормальном состоянии. Лечение. Показана заместительная терапия и иммунокорректоры. Применяют неспецифический иммуноглобулин, специфические гипериммунные сыворотки против энтеропатогенных микроорганизмов. Молодняку первые 1-2 дня жизни их дают внутрь с молозивом в дозах 3-4 мл/кг. В более поздние сроки вводят под кожу или внутримышечно в дозах 0,7-1 мл/кг 3-4 раза через 24-48 ч. Из сыворотки крови, вакцинированных против колибактериоза коров-доноров, получают специфический иммуноглобулин, который вводят первый день внутрь по 1,5-2 мл/кг массы тела, в последующем – парентерально по 0,7-0,8 мл/кг четыре раза с интервалом 1-2 дня. Применяют антиадгезивную антитоксическую сыворотку против эширихиоза молодняка в первый день орально и внутримышечно по 1 мл/кг. Из других препаратов заместительной терапии применяют серогидролизин, который дают внутрь через 15-20 минут после рождения в дозе телятам 25 мл/кг или сероколестрин – 3-4 мл/кг через 1-2 ч. после рождения. Из иммунокорректоров показаны бивитокс по 40-50 мл, внутрь, через 15-20 минут после рождения; В-активин-миелопептид, подкожно по 1 мл на инъекцию 3-5 дней подряд. Для устранения иммунного дефицита назначают препараты тимуса: Т-активин (по 1 мл подкожно три дня подряд), тималин (по 10 мг подкожно 3-4 дня), тимоген (3-5 мкг/кг внутримышечно 2-3 дня), пагмин-1 (0,2 мл на 1 кг массы тела внутримышечно 2-8 инъекций). Для стимуляции клеточного иммунитета назначают левомизол (декорис) по 1,5-2,5 мг/кг три дня подряд с перерывом на три дня и повторным курсом применения препарата. Нормализация кишечной микрофлоры достигается применением пробиотиков: энтеробифидина в дозе 3-4 мл/кг с первого дня жизни с 238 молозивом в течение пяти дней, лактобактерина, бификона и др. Применяют препараты витаминов А, С, Е, В12, соли кобальта, цинка, селена, меди, йода [19]. Профилактика. Предупреждение антенатальной недоразвитости тимуса достигается сбалансированным кормлением беременных животных, недопущением использования недоброкачественных кормов (см. Общая профилактика болезней эндокринных органов; раздел 1.12.). 1.13.3. Болезни фабрициевой сумки Из болезней фабрициевой сумки отмечают инфекционный (вирусный) бурсит цыплят (инфекционная бурсальная болезнь, болезнь Гамборо). Это остро протекающее, контагиозное заболевание цыплят чаще 2-6-недельного возраста. Цыплята, полученные из яиц неблагополучного по инфекционному бурситу хозяйства, переболевают в более старшем возрасте. У взрослой птицы болезнь клинически не проявляется. Возбудителем болезни является РНК-содержащий реовирус. Симптомы. Первые признаки болезни появляются у цыплят через 2-3 дня после заражения. Наблюдается потеря аппетита, диарея с выделением водянистого беловато-жёлтого помёта, взъерошенность оперения, дрожание ног и головы, возможная внезапная гибель. При остром течении болезни наибольшая гибель цыплят отмечается в первые 3-5 дней. У цыплят старших возрастов и у взрослой птицы заболевание протекает в скрытой субклинической форме. По данным зарубежных авторов, гистологическими и серологическими методами инфекционную бурсальную болезнь выявляют в 70-80% случаев. Вирус инфекционного бурсита подавляет иммуногенез. Диагностика. Диагностика инфекционной бурсальной болезни (ИББ) основана на эпизоотических данных, клинических признаках, патологоморфологических изменений сумки, результатах вирусологических и серологических исследований. Учитывают возможность скрыто протекающей инфекции, возможность завоза инфицированных цыплят из 239 других хозяйств. Из клинических признаков для острого течения болезни цыплят наиболее характерен неукротимый водянистый понос. При вскрытии трупов птицы отмечают: мышцы обезвожены, бледные, почки увеличены светло-серого или тёмно-коричневого цвета, канальцы и мочеточники заполнены уратами, фабрициева бурса увеличена, в просвете складок содержится серозный экссудат с хлопьями фибрина. При гистологическом исследовании бурсы наблюдают гибель лимфоидных элементов, некробиоз лимфоцитов. Лабораторная диагностика ИББ включает: выделение вируса из SPFкуриных эмбрионов или в культуре фибробластов эмбрионов кур, его идентификацию по реакциям нейтрализации (РН) и диффузной преципитации (РДП), постановку биопробы на чувствительных цыплятах, выявление вирусного антигена методом флуоресцирующих антител (МФА), посредством электроноскопии, встречного иммуноэлектрофореза (ВИЭФ), а также обнаружение специфических антител в РН, РДП, ВИЭФ и проведение гистологических анализов (П.Годизов, А.Алиев; Птицеводство №1, 2006) [156]. Дифференцируют от инфекционного бронхита, отравлений (фабрициева сумка не увеличена), лимфоидного лейкоза, болезни Марека. Для профилактики применяют аутовакцины из живых вирусов. Меры борьбы и профилактики. Проводят в соответствии с инструкцией по борьбе с болезнью Гамборо, применяют живые или инактивированные вакцины. 240 2. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ (АЛЛЕРГОЗЫ) 2.1. Общие механизмы аллергических реакций Под аллергией понимают состояние измененной реактивности организма в виде повышенной его чувствительности к повторным воздействиям каких-либо веществ или к компонентам собственных тканей. В основе аллергии лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Аллергию ещё называют реакцией гиперчувствительности. В аллергической реакции участвуют антигены, аллергены и антитела. Антигены – высокомолекулярные соединения, способные специфически стимулировать иммунокомпетентные лимфоидные клетки и запускать иммунный ответ. Антигены бывают белковой (бактериальной, вирусной, гельминтозной, тканевой и др.) природы, химического (гептенового) происхождения (полисахариды, лекарственные препараты и др.). Тип и сила возникающего иммунного ответа зависят от природы антигена. Белковые антигены способны вызывать как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунный ответ. Полисахариды и липиды не вызывают органическую по главному комплексу гистовместимости стимуляцию Т-клеток и вызывают клеточный тип иммунного ответа. Образование антител в ответ на действие полисахаридов и липидов представляет собой типичный вид иммунного ответа, не зависимого от Тклеток и характеризуется образованием преимущественно IgM-антител. Антигены, способные вызвать сенсибилизацию и последующую анафилактическую реакцию, относятся к тимусзависимым аллергенам. Аллергены представляют собой антигены, способные сенсибилизировать организм и вызвать аллергию. Аллергенами являются и диагностические препараты, изготовляемые из экзогенных аллергенов, обычно не вызывающих аллергических реакций. По происхождению аллергены бывают бактериальной, бытовой, вирусной, гельминтозной, протозойной, грибковой, лекарственной, кормовой, пыльцевой (поллинозы) и иной природы. 241 Выделяется группа аутоаллергенов – аллергенов, образовавшихся в самом организме и играющих ключевую роль в развитии аутоиммунных, аутоаллергических болезней. Антитела – гамма глобулины сыворотки крови, образовавшиеся в ответ на попадание в организм различных антигенов (принадлежащих бактериям, вирусам, белковым токсинам и др.) и специфически воздействующих с этими антигенами. По своему происхождению и биологическому действию выделяют следующие антитела: аллергические антитела, образовавшиеся участвующие в развитии при попадании в аллергических анафилактогенные, участвующие антилейкоцитарные, направленные антилимфацитарные (направлены организм реакций в аллергена (IgE, развитии против против IgG, и IgM); анафилаксии; антигенов антигенов лейкоцитов; лимфоцитов); антиэритроцитарные (против антигенов эритроцитов); атопические антителареагины – аллергические антитела (главным образом IgE), способные фиксироваться на некоторых клетках и принимать участие в развитии атопии и анафилаксии; образующиеся аутоантитела (аутоиммунные к аутоантигенам. Из антитела) многочисленных – антитела, видов антител выделяют цитотоксические антитела – антитела против поверхностно расположенных комплемента клеточных вызвать антигенов, необратимые способные повреждения в присутствии цитоплазматической мембраны клеток-мишеней. Большое значение в аллергических реакциях имеют цитотропные антитела – антитела, способные сенсибилизировать ткани и вызвать анафилаксию. Цитотропные антитела чаще являются гомоцитотропными, то есть способными сенсибилизировать ткани того же самого вида животного, от которого они получены. Гомоцитотропные антитела состоят из двух популяций антител – IgE-антител и IgG. IgEантитела обладают способностью прочно фиксироваться в тканях и на клетках, обеспечивая их длительную сенсибилизацию. Гомоцитотропные антитела подклассов IgG способны кратковременно сенсибилизировать кожу, 242 тогда как IgE-антитела прочно фиксируются и медленно удаляются из ткани (до четырёх недель). Пассивная сенсибилизация IgE-антителами достигает максимума через 24-72 ч. после введения антител в ткани. Аллергическая реакция – общее название клинических проявлений повышенной чувствительности организма к аллергену. В основе аллергической реакции лежит иммунный ответ – освобождение внутренней среды организма от продуктов чужеродной генетической информации, обозначаемых как антигены. В иммунном ответе ключевая роль принадлежит лимфоцитам. Они участвуют в распознавании антигена, удалении антигена из организма, запоминании контакта с антигеном. Продукция лимфоцитов осуществляется в центральных органах иммунитета – костном мозге и тимусе. В процессе гемопоэза часть клетокпредшественников мигрируют из костного мозга в тимус, где дифференцируются в Т-лимфоциты. Клетки-предшественники, оставшиеся в костном мозге, дифференцируются в В-лимфоциты. Селезёнка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань миндалин, пейеровы бляшки (периферические лимфоидные органы) получают мигрирующие клетки, способные к дифференциации под действием антигена. Так, В-клетки дифференцируются в плазмоциты, секретирующие иммуноглобулины в ответ на чужеродные антигены. Т-лимфоциты подразделяются на цитотоксические Т-лимфоциты или Т-киллеры и Т-хелперы. Tb- хелперы способствуют развитию клеточного ответа, Tb- хелперы стимулируют гормональное звено иммунитета, рост и функциональную активность эозинофилов и тучных клеток. Организм, ткани и клетки, способные реагировать реакциями гиперчувствительности, принято называть сенсибилизированными, то есть имеющими подготовительную чувствительность к данному агенту. Поскольку в основе аллергической реакции лежит иммунологический механизм, то эта сенсибилизированный реакция является организм высоко реагирует специфической. ответной Такой реакцией исключительно лишь на те антигенные структуры (детерминанты), которые 243 были использованы для сенсибилизации (иммунизации) или же на родственные структуры. В зависимости от временного интервала между моментом контакта сенсибилизированного организма с антигеном, и возникновением видимых (клинических) проявлений аллергической реакции все реакции гиперчувствительности делят на три группы: реакции немедленные, поздние и замедленные. Немедленные реакции возникают через несколько минут (или ранее) после контакта с антигеном. Поздние – через несколько часов, а замедленные – через 2-3 суток. В настоящее время в медицине пользуются иной классификацией реакций гиперчувствительности, объединяющих четыре типа. I тип (анафилактический, IgE зависимый) характеризуется реакцией немедленного типа, возникающей через несколько минут (или ранее) после контакта с антигеном. Антиген вступает во взаимодействие с фиксированными на тучных клетках или базофилах гомоцитотропными антителами, что приводит к активации клеток и секреции из них медиаторов аллергии. Примерами этого вида реакций является аллергическая бронхиальная астма (у кошек), аллергический ринит, кровопятнистая болезнь, крапивница, анафилактический шок. Реакцию II типа называют цитотоксической или цитолитической, антителозависимой. При этом виде реакции антитела взаимодействуют с естественными антигенами клеточных поверхностей или же с антигенами, вторично сенсибилизированными на клеточной поверхности. Лизис клеток возникает вследствие активации образовавшимся комплексом антигенантитело системы комплемента (несовместимость группы крови). III тип гиперчувствительности характеризуется образованием иммунных комплексов, когда растворимые антигены взаимодействуют с антителами не на клеточных поверхностях, а в жидкостных системах. Образование иммунных комплексов ведет к активации комплемента и к агрессии тромбоцитов. Примером таких реакций является сывороточная болезнь. 244 IV тип – клеточно-опосредованная (замедленная или туберкулиновая) гиперчувствительность. В основе этого типа гиперчувствительности лежит взаимодействие Т-лимфоцитов, специфические рецепторы несущих на своей (сенсибилизированные поверхности Т-лимфоциты). Сенсибилизированные Т-лимфоциты высвобождают лимфокины, с которыми и связана гиперчувствительность. К реакциям IV типа принадлежит аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях, реакция отторжения трансплантанта и аутоиммунные поражения. Во всех этих реакциях представлены три главные стадии: иммунологическая стадия, патохимическая, состоящая в образовании и высвобождении из тех или иных активированных клеток-медиаторов аллергических реакций, и патофизиологической стадии, которая состоит в действии этих медиаторов на различные периферические ткани и клетки, и в развитии клинических проявлений гиперчувствительности (аллергии) (А.Д.Адо) [104]. Реактивность – свойство животного организма реагировать определенным образом на воздействие каких-либо факторов окружающей среды. При диагностике, лечении и профилактике аллергических болезней учитывают видовую, возрастную, иммунологическую, индивидуальную реактивность. 2.2. Медиаторы аллергических реакций, их биологическое действие К медиаторам аллергических реакций относятся гистамин, эозинофильный хемотоксический фактор, нейтрофильный хемотоксический фактор и др. Основными носителями медиаторов являются тучные клетки и базофилы. Тучные клетки содержатся в коже, слизистых оболочках. Тучные клетки содержат гистамин, гепарин, серотонин, образуют лейкотриены и простагландины, содержат медиаторы повреждения и репарации тканей (химазу, гиалуроновую кислоту), хемотоксические продукты, фактор агрегации тромбоцитов, широкий перечень цитокинов. Тучные клетки имеют на своей поверхности высокоэффективные рецепторы для IgE. 245 Базофилы в функциональном отношении являются аналогами тучных клеток, так же несут на своей поверхности рецепторы для IgE и аналогичным образом участвуют в IgE-зависимых реакциях. Базофилы, так же как и тучные клетки, содержат медиаторы гистамин, нейтрофильный хемотоксический фактор. При аллергических реакциях активируются тучные клетки и базофилы, из них высвобождаются медиаторы (гистамин, эозинофильный хемотоксический фактор, нейтрофильный хемотоксический фактор и др.), они попадают в межтканевое пространство и в кровеносное русло. Фармакологическое действие гистамина на организм опосредуется через три типа клеточных рецепторов. В развитии аллергических реакций применяют участие два типа этих рецепторов – Н1- и Н2-рецепторы. Через Н1-рецепторы гистамин вызывает сокращение висцеральной гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, повышает проницаемость сосудов, вызывает сокращение сосудов малого круга кровообращения, усиливает секрецию слизистых желез носа. Н1-рецепторы блокируются противогистаминными препаратами (димедрол, супрастин и др.). Стимуляция Н2-рецепторов гистамина усиливает образование слизи в воздухоносных путях, последовательная секрецию стимуляция желудочных Н1- и желез. Н2-рецепторов Сочетанная и обуславливает возникновение зуда, расширение периферических сосудов, нарушение сердечной деятельности (падение артериального давления, нарушение сердечного ритма). Эозинофилия (эозинофильный хемотоксический фактор) является одним из признаков аллергической реакции. Она связана с наличием в эозинофилах хемотоксических продуктов, вызывающих хемотаксис. В тучных клетках высокомолекулярный хемотоксической содержится в фактор белковой активностью по предсуществующей природы, отношению к форме обладающий нейтрофилам (нейтрофильный хемотоксический фактор). В гранулах тучных клеток и базофилов содержатся протеазы, протеогликаны, цитокины, участвующие в 246 аллергических реакциях. Высвобождающиеся в ходе аллергической реакции медиаторы воздействуют на периферические ткани, вызывая повышение проницаемости сосудов, отёк ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизи из слизистых желез, раздражение периферических чувствительных нервных рецепторов, что в конечном итоге приводит к клиническому проявлению аллергии. 2.3. Общие методы диагностики аллергических заболеваний Установить наличие аллергической реакции не трудно, значительно труднее выявить характер аллергена или группу аллергенов, вызвавших заболевание у конкретного животного. Для этого проводят сбор анамнеза, клиническое обследование и наблюдение, ставят кожные тесты, используют специальные лабораторные исследования. Сбор анамнеза. При сборе анамнеза выясняют, какие новые виды корма потребляло животное перед появлением признаков аллергии, были ли возможны укусы насекомыми, змеями, проводились ли прививки, какие использовались лекарственные средства. Собирают данные о первых и последующих признаках аллергической реакции, поведении животного, общих и местных признаках: кожный зуд, высыпания, тошнота, рвота, понос, болевой синдром, одышка и так далее. Обращают внимание на качество кормов, возможное поражение плесенью. При подозрении на кормовую аллергию проводят анамнестический анализ кормления животного в течение длительного времени. При этом узнают, чем кормилась собака (кошка), какой конкретно продукт потребляла. Мясо (говядина, свинина, баранина, конина, кроличье, куриное, утиное, гусиное и др.), молоко (коровье, козье и др.), сыр (Пошехонский, Голландский, Российский, Чеддер и др.), рыба (треска, хек, окунь, камбала и др.), яйца, кондитерские изделия (шоколад, печенье и др.), овощи, фрукты. Узнают, какой формы использовались сухие корма, менялись ли они в последнее время, как на них реагировало животное. Владелец 247 животного поможет врачу прийти к какому-то выводу о причине пищевой, да и иной аллергии. Клиническое обследование и наблюдение. Клиническое обследование больного животного проводят по общепринятой схеме. При этом особое внимание обращают на состояние слизистых оболочек, кожного покрова, подкожной клетчатки, работу сердца, органов дыхания, функцию печени, почек и других органов. При исследовании слизистых оболочек, кожи и подкожной клетчатки обращают внимание на возможный их отек, зуд кожи, появление на ней сыпи, волдырей, экзематозных участков, свойственных аллергической реакции. Исследованием сердца и органов дыхания устанавливают признаки миокардита, эндокардита, отека легких, гортани, которые нередко сопровождают аллергические реакции. Кожные тесты. В медицине используют различные методы кожного тестирования. Для кожного тестирования используются стандартные серийные аллергены, изготовляемые из пыльцы растений, домашней пыли, шерсти, пуха, эпидермиса кожи животных и птиц, пищевых продуктов и другого сырья. Кожные тесты применяют для диагностики только IgEзависимых аллергических заболеваний [105]. Принцип постановки кожных тестов основан на том, что внесенная в (на) кожу причинно-значимый аллерген вступает во взаимодействие с антиген-презинтирующими клетками (макрофагами) и Т-лимфоцитами. Результатом такого взаимодействия, при наличии сенсибилизации, является высвобождение медиаторов аллергии и развитие местной аллергической реакции различной интенсивности. К методам лабораторной специфической диагностики аллергий относятся: метод иммуноферментного анализа (ИФА) для выявления специфических IgE, радиоаллергический тест (РАСТ) для выявления специфических IgE, прямой базофильный тест, реакция специфического высвобождения гистамина из базофилов периферической крови больного. Возможности проведения такой лабораторной диагностики в ветеринарии весьма ограничены. Из лабораторных показателей в какой-то мере имеют 248 клиническое значение определение в крови содержания лейкоцитов с их дифференциацией. Лейкопения, эозинофилия нередко указывают на развитие аллергической реакции, возможными аллергенами которых являются вирусы или гельминты. 2.4. Общие методы лечения аллергических состояний и болезней Оказание лечебной помощи животному складывается из следующих звеньев: 1) прекращение дальнейшего поступления в организм аллергена; 2) элиминация (удаление) аллергена, попавшего внутрь с кормом или другим путем; 3) назначение специфических антиаллергических (антигистаминных) препаратов; 4) использование противовоспалительных, сердечных и других средств. 1. В целях прекращения дальнейшего поступления аллергена в организм до выяснения конкретной его природы сменяют корма, в рацион вводят заведомо безопасные, доброкачественные традиционные корма, прекращают дачу медикаментов, удаляют из помещения подозреваемые средства бытовой химии. 2. Для удаления из желудка аллергена возможно промывание его слабым раствором перманганата калия (1:2000) или натрия гидрокарбоната. Если состояние животного не угрожает его жизни, то можно применить рвотное средство: апоморфина гидрохлорид подкожно 0,1% раствор в дозах: свиньям и овцам 0,2 мг/кг, собакам – 0,3 мг/кг. Если аллерген попал через кожу, это место смачивают концентрированным раствором натрия бикарбоната. 3. Назначение антигистаминных препаратов. 249 Известно, что центральным звеном патогенеза аллергической реакции является высвобождение из тучных клеток и лимфоцитов гистамина и других биологически активных веществ. Гистамин вызывает сокращение гладких мышц бронхов, кишечника, оказывает гипотензивное действие, увеличивает проницаемость капилляров, ускоряет отек тканей, способен вызвать анафилактический шок. Поэтому лечение аллергических болезней невозможно, неэффективно без использования антигистаминных препаратов. 2.4.1. Антигистаминные средства К антигистаминным средствам относятся: а) средства, блокирующие гистаминные Н1-рецепторы (первого и второго поколения); б) средства, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин (гистаглобулин, гистаглобин и др.); в) средства, тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток (кетатифен, кромолин-натрий, недокромил-натрий). В ветеринарии реальное применение находят блокаторы Н1- рецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов снижают реакцию организма на гистамин, снимают спазм гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров и отек тканей, устраняют другие эффекты гистамина. К блокаторам Н1-рецепторам первого поколения относят димедрол, дипразин, супрастин, тавигил, сетастин, перитол, фенистил, кетотифен. Они являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов и поэтому связывание их рецепторами быстро обратимо. Их назначают 2-3 раза в сутки [21, 22, 106]. Димедрол (Дифенгидрамин) является представителей антигистаминных препаратов одним из первого основных поколения. Димедрол снижает реакцию на гистамин, спазмы гладких мышц, вызываемые гистамином, уменьшает проницаемость капилляров, 250 предупреждает развитие отека и облегчает течение аллергических реакций. Обладает некоторыми седативными и противовоспалительным действием. Хорошо всасывается, при приеме внутрь проникает через гематоэнцефалический барьер. Используют при всех видах аллергии, в том числе и лекарственной. Животным вводят внутримышечно или подкожно в форме 1% раствора в дозах: лошадям, КРС – 0,4-0,5 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,5-2 мг/кг (поросятам 2-4 мл); собакам – 0,6-0,8 мг/кг 2-3 раза в сутки. Выпускают таблетки по 0,005 г; 0,002 г; ампулы 1% раствора. Дипразин (Пипольфен, Аллерган, Фенерган) - блокатор Н1-рецепторов. Хорошо проникает через гематоэнцефалический снотворным эффектом. Эффективен барьер, обладает при аллергических состояниях, зудящем дерматите. Вводят внутримышечно в форме 2,5% раствора или внутрь в форме таблеток, драже в дозах: крупным животным 2-3 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 3-4 мг/кг; собакам, кошкам – 4,5-5 мг/кг 2-3 раза в сутки. Выпускают таблетки по 0,025 г и по 0,005 г; ампулы по 2 мл 2,5% раствора. Диазолин (Инцидал, Омерил, Мебгидролин) – противогистаминный препарат. Частично блокирует серотониновые рецепторы (S1), угнетающе действует на ЦНС, обеспечивает проявление седативного эффекта. Показан при различных аллергических заболеваниях. Назначают внутрь: лошадям, КРС – 1,5-2,0 мг/кг; овцам, козам, свиньям – 2-3 мг/кг; собакам – 3-4 мг/кг 1-2 раза в сутки после кормления. Выпускают драже по 0,1 г. Супрастин (Аллерганс) – антигистаминный препарат, блокатор Н1рецепторов. Оказывает умеренное седативное действие. Применяется при всех формах аллергических реакциях. Выпускается в таблетках по 0,025 г и в ампулах по 1 мл 2% раствора. Назначают внутрь в дозах 0,3-0,5 мг/кг 2-3 раза в сутки, или внутримышечно: коровам, лошадям 5-6 мл; свиньям массой 70-100 кг – 1-2 мл; собакам – 0,1-0,5 мл 2 раза в сутки. Тавегил (Клемастин, Ангистан и др.) - противогистаминное средство с блокирующим действием Н1-рецепторов. Действует подобно димедролу, 251 но обладает более выраженной антигистаминной активностью. Выпускают таблетки по 0,0001 г и по 2,5 мг, ампулы 0,1% раствора. Изготовляют препарат в России, Болгарии, Индии и других странах. Назначают внутримышечно в дозах: свиньям, овцам, козам – 0,01-0,012 мг/кг; собакам, кошкам – 0,015-0,02 мг/кг 2 раза в сутки. При обострении аллергических заболеваний тавегил назначают внутрь в тех же дозах. Сетастин (Ледерикс) – противогистаминный препарат, по фармакологическому действию сходен с тавегилом. Назначают внутрь 2-3 раза в сутки в тех же дозах, что и тавегил. Фенистил (Диметинден) – препарат обладает противоаллергическим и противозудневым действием. Показан при лекарственной, пищевой аллергии, сывороточной болезни, зуде кожи. Выпускают таблетки ретард по 2,5 мг, капли для приема внутрь, гель. Производится фирмой «ZYMA» (Швейцария). Кетотифен (Задитен, Астафен) – противоаллергическое средство. Тормозит высвобождение гистамина в организме, препятствуя тем самым возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму. Применяют внутрь два раза в сутки. Выпускают в капсулах по 1 мг. Поставляется из Индии, Словении, Швейцарии. Блокаторы Н1-рецепторов второго поколения связываются с Н1рецепторами не конкурентно, с трудом вытесняются конкурентами, поэтому действуют продолжительно. К ним относятся Астемизол, Цетиризин, Кларитин и др. Астемизол (Гисманал) – антигистаминный препарат, блокирующий Н1-гистаминорецепторы. Показан при аллергическом рините, крапивнице, кормовой аллергии и других аллергических реакциях. Назначают внутрь крупным животным 0,1-0,15 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,2-0,25 мг/кг; собакам – 0,3-0,35 мг/кг 1 раза в сутки. Противопоказан при беременности. Выпускают таблетки по 0,01 г. Поставляется из Бельгии. 252 Цетиризин – является селективным блокатором Н1-рецепторов, не обладает седативным действием. Назначают внутрь 1 раз в сутки. К блокаторам Н1-рецепторов третьего поколения относятся бикарфен, телфаст, финкалол и др. Кларитин (Лоратидин) – антигистаминное средство. Показан при аллергическом рините и других аллергических заболеваниях. Назначают внутрь один раза в сутки. Противопоказан при беременности. Выпускают таблетки по 0,01 г. Производится фирмой Шеринг-Плау (США). Назначают внутрь в ориентировочных дозах 0,1-0,15 мг/кг один раза в сутки. Бикарфен – антиаллергический противогистаминное и препарат, противосеротониновое сочетающий действие. Выпускают таблетки по 0,05 г. Применяют при острых и хронических аллергических заболеваниях – рините, конъюнктивите, лекарственной, пищевой аллергии, поллинозе, аллергическом атопическом дерматите, нейродерматите. Назначают внутрь после кормления в ориентировочной дозе 1-1,5 мг/кг 2 раза в сутки в течение 5-15 дней. При необходимости курс лечения повторяют. Перитол (Адекин, Апетиген, Ципродин) – антигистаминное средство, применяемое при крапивнице, сывороточной болезни, кожном зуде, аллергических реакциях на укусы насекомых. Назначают внутрь: лошадям, КРС – 0,04 мг/кг; овцам, козам свиньям - 0,07 мг/кг; собакам – 0,09-0,1 мг/кг. Выпускают таблетки по 0,08 г. Производится во Франции. 2.4.2. Противовоспалительные средства Из противовоспалительных глюкокортикостероиды метилпреднизолон, средств (кортизон, дексаметазон в основном преднизолон, и др.), назначаются гидрокортизон, реже нестероидные противовоспалительные средства [22, 106]. Глюкокортикостероиды противовоспалительным эффектом, обладают который выраженным обусловлен снижением 253 проницаемости сосудистой стенки, торможением миграции лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов в очаг воспаления, в результате этого тормозится поздний ответ при аллергической реакции. Глюкокортикостероиды стабилизируют клеточные мембраны, тормозят пролиферативный процесс, обладают угнетающим действием на Т- и В-лимфоциты (иммуносупроссивное действие). Глюкокортикоиды по продолжительности угнетения адренокортикотропного гормона (АКТГ) подразделяются на препараты короткого метилпреднизолон), – 24-36 ч. промежуточного – (гидрокортизон, до 48 ч. преднизолон, (триамцинолон) и длительного – свыше 48 ч. (β-метазон, дексаметазон) действия. Преднизолон – синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным, противоаллергическим, десенсибилизирующим действием. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Показан при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи немикробной этиологии, экземе, бронхиальной астме, ревматизме, красной волчанке. Назначают преимущественно внутрь в ориентировочных дозах: лошадям и КРС – 0,025-0,05 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,1-0,2 мг/кг; собакам – 0,40,5 мг/кг (до 1-2 мг/кг) в сутки в два приема. Дозы преднизолона подбирают индивидуально. При острой недостаточности надпочечников, шоке и других неотложных случаях, требующих немедленного повышения уровня кортикостероидов, в крови кортизон вводят внутривенно. Наружно в виде 0,5% мази при кожных заболеваниях. Противопоказания: инфекционные заболевания кожи, синдром Кушинга, беременность, сахарный диабет. Выпускают таблетки по 0,005 г, мазь 0,5%. Из Индии и Венгрии препарат поставляется в ампулах (30 мг в 1 мл), во флаконах (0,3% раствор по 5 мл) или глазных капель. Кортизона ацетат (Адресон, Кортелан) - противовоспалительное, антиаллергическое, противошоковым десенсибилизирующее и антитоксическим средство, свойствами, тормозит обладает развитие лимфоидной ткани, уменьшает проницаемость капилляров. Применяют при 254 бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях, нейродерматитах, экземе и других кожных заболеваниях, острой недостаточности коры надпочечников, остром панкреатите, шоке и коллапсе. Назначают внутрь (внутримышечно) в первые дни в ориентировочных дозах 1,4-2,8 мг/кг (в 3-4 приема), затем дозу постепенно уменьшают до 0,3-0,4 мг/кг в сутки. Противопоказания: сахарный диабет, синдром Кушинга, нефрит. Выпускают таблетки по 0,025 г. По импорту препарат поставляется в виде суспензии (1 мл соответствует 0,025 г) во флаконах по 10 мл. Дексаметазон – синтетический глюкокортикостероид. Механизм действия такой же, как и у всех глюкокортикостероидов. При аллергических болезнях назначают внутрь в дозах: лошадям и КРС – 0,02-0,03 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,03-0,04 мг/кг; собакам, кошкам – 0,04-0,05 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Выпускают таблетки по 0,0005 г, 0,4% раствор в ампулах по 1 мл. Из нестероидных противовоспалительных средств возможно применение индометацина, ацетилсалициловой кислоты, антипирина, натрия салицилата и др. Индометацин (Индоцид, Метиндрол) – противовоспалительное, анальгезирующее и болеутоляющее средство. Назначают внутрь в дозах: крупным животным - 0,1-0,15 мг/кг; овцам, свиньям – 0,15-0,2 мг/кг; собакам, кошкам – 0,2-0,3 мг/кг 2 раза в сутки после кормления. Выпускают драже по 0,025 г. Поставляются из Болгарии. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Руспирин) – оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. Назначают внутрь в дозах: крупным животным - 5-10 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 9-10 мг/кг; собакам, кошкам – 10-15 мг/кг 2 раза в сутки. Выпускают таблетки по 0,25 г и 0,5 г. Антипирин (Анельгизин, Феназон) – анальгезирующее, противовоспалительное средство. Назначают внутрь в дозах 7-10 мг/кг 2 раза в сутки. Выпускают таблетки по 0,1 г и по 0,25 г. 255 2.4.3. Сердечные и спазмолитические средства Сердечные средства. При анафилактическом шоке и других тяжелых аллергических состояниях используют строфантин, кордиамин, коргликон, камфору, кофеин и др. [22, 106]. Строфантин К – смесь сердечных гликозидов, выделенных из семян строфанта Комбе, содержит в основном К-строфантин и К-строфантозид. Оказывает кардиотоническое действие. Применяется при острой сердечнососудистой недостаточности, пароксизмальной тахикардии, аллергическом шоке. Препарат выпускают в форме 0,025 – 0,05% раствора в ампулах. Препарат вводят внутривенно в дозах: лошадям, КРС – 0,004-0,006 мг/кг; собакам – 0,009-0,01 мг/кг или 0,05%-ного раствора соответственно 5-15 мл и 0,2-1,0 мл. Официнальный раствор строфантина К разводят 5-10% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:10-20, вводят медленно, чтобы не вызвать остановку сердца. Кордиамин – 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулятор центральной нервной системы, возбуждает дыхательный и сосудодвигательные центры. Назначают при сердечной слабости и ослаблении дыхания, при шоке, асфиксии, аллергических заболеваниях, протекающих с ослаблением сердечной деятельности и дыхания. Инъецируют подкожно, внутримышечно в дозах: лошадям, КРС – 5-15 мл; свиньям, овцам – 1-2 мл; собакам – 0,2-1,0 мл 2-3 раза в сутки. Камфорное масло – 20% раствор. Возбуждает центральную нервную систему, стимулирует кровообращение и дыхание, оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде. Назначают подкожно: лошадям, КРС – 0,05 мл/кг; овцам, козам, свиньям – 0,06-0,07 мл/кг; собакам, кошкам – 0,1 мл/кг или соответственно 10-30 мл; 2-5 мл; 0,5-2,0 мл 2-3 раза в сутки. Кофеин-бензоат натрия – это стимулятор центральной нервной системы. Назначают при угнетении ЦНС, сердечно-сосудистой недостаточности. Выпускают в форме 10% или 20% раствора в ампулах. 256 Дозы подкожно: крупным животным – 5-8 мг/кг; свиньям, овцам, козам 10 мг/кг; собакам, кошкам – 15-18 мг/кг 3 раза в сутки. Из бронхолитических препаратов показан эуфиллин, теофиллин, сальбутамол, сальметерол и др. Эуфиллин – сочетание теофиллина (80%) с этилендиамином (20%). Препарат возбуждает центральную нервную систему, усиливает сокращение миокарда, тормозит высвобождение медиаторов, выражено обеспечивает бронхорасширяющий эффект. Показан при бронхиальной астме, бронхоспазмах различного происхождения, гипертензии; для улучшения внутримозгового кровообращения. Выпускают таблетки по 0,015 г, раствор 24% и 2,4% в ампулах. Назначают чаще подкожно в дозах: лошадям и КРС – 1-4 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 4-5 мг/кг; собакам – 5-10 мг/кг. Внутрь дозы в два раза выше. Кратность введения 2 раза в сутки. Теофиллин – алкалоид чайных листьев. Действует подобно эуфиллину. Назначают внутрь: лошадям и КРС – 10-15 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 10-12 мг/кг; собакам – 12-16 мг/кг 2-3 раза в сутки. Сальбутамол – обладает выраженным бронхорасширяющим эффектом. Показан при заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся бронхоспазмом. Назначают внутрь: крупным животным – 0,02-0,025 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,03-0,035 мг/кг; собакам, кошкам – 0,04-0,05 мг/кг 2-3 раза в сутки. Для уменьшения порозности сосудов, снижения отека тканей назначают кальция глюконат или кальция хлорид. Кальция глюконат. Выпускают таблетки по 0,5 г, ампулы по 10 мл 10% раствора. Назначают внутрь (мг/кг): крупным животным – 40-50; свиньям, овцам, козам –80-100; собакам – 120-150. Внутривенно (мг/кг): 25-30; 40-50; 60-70 соответственно 1 раз в сутки в форме 10% раствора. Этот раствор можно вводить и внутримышечно. Кальция хлорид. Выпускают порошок, раствор 10% в ампулах. Назначают внутрь (мг/кг): лошадям, КРС – 40-60; овцам, козам, свиньям – 257 30-40; собакам – 60-80 2 раза в сутки. Внутривенно (мг/кг): лошадям, КРС – 40-50; овцам, козам – 20-30; собакам – 40-50 в форме 10% раствора 1 раз в сутки или с интервалом 48 ч. Для ликвидации гиповолемии показано внутривенное введение полиглюкина, реополиглюкина, раствора альбумина в сочетании с 0,9% раствором натрия хлорида или раствором Рингер-Локка. 2.4.4. Фитотерапия при аллергических болезнях При аллергических болезнях показаны извлечения из череды трехраздельной, солодки голой, зверобоя продырявленного, девясила высокого, календулы лекарственной, репейника (лопуха), чистотела большого и некоторых других лекарственных растений [107, 108, 109, 110]. Череда трехраздельная (золотушная трава). Препараты череды обладают противоаллергическим, мочегонным, потогонным и другими лечебными свойствами. В медицине их применяют при укусе скорпионов, простудных заболеваниях, псориазе, болезнях почек и др. Используется настой травы череды (20 г измельченной травы заливают 200 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании в течение 15 минут, настаивают 45 минут, процеживают). Назначают внутрь ориентировочно в дозах 0,3-0,4 мл/кг массы тела 3 раза в сутки (суточная доза исходного сырья крупным животным 8-10 г). Противозудневым свойством обладает экстракт, приготовленный из травы череды трехраздельной на 70% этиловом спирте. Солодка голая, солодка уральская. Корень солодки дают животным в дозах: лошадям, КРС – 10-40 г; свиньям, овцам – 2-5 г; собакам – 0,1-1 г. Наружно используют экстракт солодового корня (извлекают из мелко изрезанного солодкового корня 0,25% раствором аммиака). При смешивании с водой образуется коллоидный раствор. Зверобой продырявленный. Масляная вытяжка: верхушки зверобоя мелко нарезают, заливают в плоской посуде растительным маслом в течение 258 10 суток, хранят в посуде из темного стекла в холодильнике. Используют наружно или внутрь крупным собакам, поросятам по чайной ложке перед кормлением. Девясил высокий. Отвар корня и корневища девясила высокого 1:10 наружно. Календула лекарственная (ноготки) – настойка 1:10 на 70% спирте из всех надземных частей растения внутрь мелким животным по несколько капель 2 раза в день. Наружно можно применять настой или мазь календулы. Лопух (репейник). Используют наружно листья лопуха свежие, мазь из корней лопуха (75 г измельченного свежего корня настаивают в течение 24 ч. в 200 мл растительного масла, кипятят 15 минут, процеживают). Чистотел большой. Корни и свежий сок чистотела с давних пор в народной медицине применяют для лечения различных кожных заболеваний (трудно заживающих ран, волчанки, опухолей, бородавок, мозолей, темных пятен). Чистотел применяют при заболевании печени, желчного пузыря, а также как слабительное и мочегонное средство. Как антиаллергическое средство можно использовать наружно свежий сок или экстракт чистотела. При использовании фитотерапии следует учитывать, что назначение трав больным пищевой аллергией может привести к тяжелым аллергическим реакциям, вплоть до анафилактического шока. 2.5. Определенные аллергические заболевания Из топических аллергических болезней у животных встречаются анафилактический шок, кровопятнистая болезнь, крапивница, атопический дерматит, экзема кожи, аллергический ринит, конъюнктивит, лекарственная аллергия, сывороточная болезнь, кормовая аллергия, бронхиальная астма, у кошки аллергия на яд жалящих и кровососущих насекомых, аллергическая болезнь легких у лошадей грибного происхождения и др. С компонентом аллергической реакции протекают миокардит инфекционно-аллергической природы, острый гломерулонефрит, вирусный гепатит и др. 259 2.5.1. Анафилактический шок – это генерализованная аллергическая реакция немедленного типа, сопровождающаяся снижением артериального давления и нарушением кровоснабжения жизненно важных органов. Анафилактический шок – остро развивающийся угрожающий жизни патологический процесс, обусловленный действием на организм сверхсильного патологического раздражителя (анафилаксии). Анафилаксия определяется как воспалительная реакция аллергического типа, которая быстро развивается под воздействием антигена, на который в организме выработана чувствительность. Этиология и патогенез. Причинами анафилактического шока могут быть: переливание несовместимой крови, введение сывороток, вакцин, укусы ядовитых змей, насекомых (пчел, ос, шмелей). Развитию анафилактического шока часто предшествует процесс сенсибилизации организма теми или иными аллергенами. Факт контакта организма с аллергенами может быть незамеченным. Аллергенами могут быть лекарственные вещества, биологические препараты, яды змей и др. Контакт с антигенами является пусковым звеном в развитии иммунологических сдвигов в организме. Их итогом является образование клона В-лимфоцитов, которые трансформируются в плазмоциты, ответственные за продуцирование антител. Среди антител ведущую роль в развитии анафилактического шока играют IgE (реагины), которые взаимодействуют с рецепторами лаброцитов и базофильных гранулоцитов, и фиксируются на поверхности этих клеток, обуславливая их сенсибилизацию. При повторном попадании в организм антигена происходит соединение его с антителом (IgE), тем самым сенсибилизированные тканевые мастоциты и базофильные гранулоциты крови получают стимул для высвобождения медиаторов немедленной аллергии – гистамина, брадикина и др. Высвобождение медиаторов обуславливает немедленный ответ со стороны кожи, гладких мышц. Реже встречается иммунокомплексный (IgG и IgM-зависимый) тип реакции гиперчувствительности, характеризующийся образованием циркулирующих 260 комплексов «антиген-антитело» и активацией системы комплемента по классическому пути. Наиболее быстро анафилактический шок развивается при парентеральном поступлении в сенсибилизированный организм аллергена, но он возникает и в несенсибилизированном организме, например, при переливании несовместимой крови, введении вакцин и сывороток. Степень аллергической реакции зависит от количества образовавшихся IgЕ. Она может быть как генерализованной (анафилактический шок), так и локальной (кожная анафилаксия или атопия). Симптомы. При типичной (генерализованной) форме анафилактического шока в течение нескольких минут и даже секунд появляются первые признаки болезни: кожный зуд, затрудненное дыхание, крапивница. Затем появляется резкое угнетение, признаки удушья, сердцебиение (тахикардия), снижение артериального давления, переполнение яремной вены, пульс нитевидный, отек слизистых оболочек гортани, непроизвольное мочеиспускание. Отек легких сопровождается обильным серозно-слизистым истечением из носа, отсутствием характерных дыхательных шумов в легких. При высокой степени сенсибилизации организма указанные признаки не успевают развиваться, наступает молниеносный шок. Локальная аллергическая реакция проявляется симптомами поражения кожи. Диагностика. Основывается на анамнестических данных и клинических признаках. Лечение. К оказанию лечебной помощи приступают незамедлительно. Её проводят в следующей последовательности: 1. Не допускать дальнейшего поступления в организм аллергена. Животное оберегают от укусов насекомых. 2. Выше места, куда попал аллерген (инъекция сыворотки, вакцины, укус змеи, насекомого и др.) на 25-30 минут накладывают жгут. Нельзя массировать этот участок. Место проникновения аллергена обкалывают 0,1% 261 раствором адреналина гидрохлорида (0,5-1 мл) разведенного в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида. 3. Внутримышечно или подкожно, ближе к месту попадания аллергена, вводят 0,1% раствор адреналина гидрохлорида в дозах: лошадям и КРС – 5-10 мл; овцам, козам, свиньям – 0,5-3 мл; собакам – 0,2-0,5 мл. Повторное введение препарата осуществляют через 5-15 минут. При отсутствии эффекта адреналина гидрохлорид вводят внутривенно в дозах: лошадям и КРС по 1-3 мл; овцам, козам по 0,2-0,6 мл; собакам – 0,1-0,5 мл. Перед внутривенным введением 0,1% раствор адреналина разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5-10% раствором глюкозы в 10 раз; 0,1% раствор адреналина можно ввести внутрисердечно: лошадям и КРС – 2-3 мл, собакам – 0,3-0,5 мл. 4. Иногда адреналин не снимает тяжелого сосудистого коллапса. В этих случаях внутривенно капельно вводят 1% раствор мезатона в дозах: лошадям и КРС – 0,04-0,08 мг/кг (2-4 мл); собакам – 0,08-0,1 мг/кг (0,1-0,3 мл), предварительно разбавив десятикратным количеством физраствора натрия хлорида или 5-10% раствором глюкозы. Мезатон в форме 1% раствора можно ввести внутримышечно в дозах: лошадям и КРС – 0,1-0,2 мг/кг (5-10 мл); овцам, козам, свиньям – 0,3-0,4 мг/кг (1,5-2 мл); собакам – 0,5-1,0 мг/кг (0,5-1 мл). 5. Внутривенно или внутримышечно ввести глюкокортикоиды: преднизолон (в дозе около 0,5-1 мг/кг); дексаметазон (лошадям и КРС – 0,02-0,03 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,03-0,04 мг/кг; собакам, кошкам – 0,04-0,05 мг/кг в два приема); кортизона ацетат (внутримышечно в форме суспензии в ориентировочных дозах 0,3-1 мг/кг). 6. В зависимости от тяжести шока внутримышечно или внутривенно вводят противогистаминные препараты: 2% раствор супрастина: лошадям и КРС – 5-10 мл; свиньям – 1-2 мл; собакам – 0,5-1 мл 2 раза в сутки, или 1% раствор димедрола: лошадям и КРС – 0,4-0,5 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,5-2 мг/кг; собакам – 0,6-0,8 мг/кг 2-3 раза в сутки, или тавегил: свиньям, 262 овцам, козам – 0,01-0,02 мг/кг; собакам, кошкам – 0,015-0,02 мг/кг 2 раза в сутки. 7. Для снятия спазма бронхов внутривенно медленно вводят 2,4% раствор эуфиллина: лошадям и КРС – 1 мг/кг; овцам, козам – 2 мг/кг; собакам – 3 мг/кг. Или подкожно: лошадям и КРС – 1-4 мг/кг; овцам, козам, свиньям – 4-5 мг/кг; собакам – 5-10 мг/кг. Перед внутривенным введением раствор эуфиллина разводят в физрастворе или 5-10% растворе глюкозы. После проведения обязательной противошоковой терапии больному животному предоставляют хорошее помещение, за ним ведут наблюдение. Дальнейшее лечение заключается в назначении таблетированных глюкокортикоидов, сердечных средств, ликвидации гиповолемии. Для ликвидации гиповолемии показано введение полиглюкина, реополиглюкина в сочетании с 0,9% раствором натрия хлорида или раствором Рингера-Локка. Полиглюкин – стерильный раствор средне молекулярной фракции частично гидролизованного декстрана в 0,9% растворе хлорида натрия. Плазмозамещающий противошоковый препарат. Применяют крупным животным до 1 л в сутки. Противопоказан при повышении внутричерепного давления, кровоизлиянии в мозг, сердечной недостаточности, заболеваниях почек. Выпускают во флаконах по 400 мл. Реополиглюкин – 10% коллоидный раствор частично гидролизованного декстрана с добавлением изотонического раствора натрия хлорида. Назначают внутривенно капельно для восстановления циркуляции крови в периферических сосудах, шоке, интоксикации. Суточная доза для крупных животных до 500-1000 мл. Противопоказан при заболеваниях почек, сердечной недостаточности. Выпускают во флаконах по 200 и 400 мл. В качестве других средств патогенетической терапии показаны кофеинбензоат натрия, кордиамин, строфантин, корглюкон, но-шпа, кальция хлорид или кальция глюконат. 263 Если шок вызван инъекцией пенициллина, то основным противошоковым средством является пенициллиноза, которую вводят внутривенно. Профилактика. Оберегают животных от укусов ядовитых змей, насекомых. Не допускать к применению сомнительных медикаментов, биопрепаратов с просроченным сроком хранения, особенно обладающих аллергическим эффектом. 2.5.2. Кровопятнистая болезнь (Morbus maculosus) – заболевание, проявляющееся обширными симметрическими отеками и кровоизлияниями в слизистые оболочки, кожу, подкожную клетчатку, мышцы и внутренние органы. Болеют преимущественно взрослые лошади, реже крупный рогатый скот, свиньи, собаки, чаще всего в весенне-летний период. Этиология. Мало изучена. Возможно появление болезни после укусов насекомых, змей, поедании растений, содержащих полисахариды, их комплексы. Выявить аллергены при этой болезни у этих животных бывает весьма трудно. Патогенез. Следует предположить, что при кровопятнистой болезни развивается реакция гиперчувствительности немедленного типа, возникающая с участием IgE. Антиген вступает во взаимодействие с фиксированными на тучных клетках и базофилах гомоцитотропными антителами. В ответ на это происходит активация клеток, секреция и высвобождение из них гистамина и других медиаторов аллергии. Медиаторы аллергии вызывают нарушение порозности кровеносных сосудов, выход из них не только жидкой части, но и форменных элементов, пропитывание этим субстратом различные ткани (слизистые оболочки, подкожную клетчатку, внутренние органы). Затрудняется работа сердца, дыхание, нарушается функция ЦНС, печени, почек и других органов, наступает гипоксия. Симптомы. Отмечается резкое угнетение, снижение реакции на внешние раздражители, потеря аппетита, температура тела немного 264 повышена. Дыхание учащенное, поверхностное, при аускультации дыхательные шумы прослушиваются слабо. Из носа выделяется сероватокрасная жидкость. Учащенное сердцебиение (тахикардия), тоны сердца приглушены, пульс малого наполнения. Характерные признаки – мелкоточечные и пятнистые кровоизлияния на слизистых оболочках носа, конъюнктиве, анального отверстия, непигментированных участках кожи. Характерен отек подкожной клетчатки лицевой части головы, шеи, подгрудка и других участков тела. Вследствие отека голова животного приобретает вид головы бегемота (рис.). Отеки вначале горячие и болезненные, затем становятся холодными и малочувствительными. В крови выявляют незначительный лейкоцитоз, в дальнейшем возможна лейкопения. Количество эритроцитов и гемоглобина снижено. В сыворотке крови резкое повышение билирубина: у лошадей выше 1,6 мг/100 мл (>30 мкмоль/л), у крупного рогатого скота, овец и коз более 0,3 мг/100 мл (>5,1 мкмоль/л), у собак выше 1,1 мг/100 мл (>19 мкмоль/л). В моче обнаруживают белок, билирубин, форменные элементы крови. Патолого-морфологические изменения. Подкожная и межмышечная ткань отечная и нередко геморрагически инфильтрована. Отдельные участки мышц желто-красного цвета, в них наблюдают жировую дистрофию и некроз. В сосудах возможны тромбы, в их стенках фибринозное набухание и некроз. На слизистых оболочках, серозных покровах и в тканях множественные кровоизлияния. Течение и прогноз. Течение острое. Прогноз благоприятный и осторожный. Лечение. Устраняют по возможности причину болезни. Внутримышечно инъецируют одно из антигистаминных средств: - 1% раствор димедрола из расчета лошадям и КРС – 0,4-0,5 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,5-2 мг/кг (поросятам 24 мл); собакам – 0,6-0,8 мг/кг 2-3 раза в сутки; 265 - 2,5% раствор дипразина в дозах из расчета (мг/кг) крупным животным – 2-3; свиньям, овцам, козам – 3-4; собакам, кошкам - 4,5-5 мг/кг 2-3 раза в сутки; - тавегил 0,1% раствор в дозах: свиньям, овцам, козам – 0,01-0,012 мг/кг, собакам, кошкам - 0,015-0,02 мг/кг 2 раза в сутки; - внутривенно вводят 10% раствор желатина 0,5-1,0 мл/кг, 10% раствор кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 0,5 мл/кг. Повторное введение кальция хлорида делают не раньше, чем через 24 ч. Кальция глюконат можно повторно через 8-12 ч. Если применение указанных выше средств не дает желаемых результатов, то назначают преднизолон, кортизона ацетат или дексаметазон в указанных выше дозах. Из сердечных средств можно применить кордиамин подкожно: крупным животным – 10-20 мл; овцам, козам, свиньям – 1-4 мл; собакам – 0,5-2 мл. Для повышения свертываемости крови рекомендован викасол внутрь или внутримышечно в дозах: лошадям 0,1-0,2 г; коровам 0,1-0,3г; овцам 0,050,07 г; свиньям 0,02-0,05 г; собакам 0,01-0,03 г 2-3 раза в сутки. Профилактика. Основана на предупреждении попадания в организм животных аллергенов. 2.5.3. Аллергические заболевания кожи 2.5.3.1. Экзема кожи (Eczema от греч. еczema воспаление на коже) – воспаление поверхностных слоев кожи, характеризующееся полиморфными высыпаниями, образованием пузырьков, мокнутия, сильным зудом. Этиология и патогенез. Экзема может возникнуть под влиянием разнообразных раздражителей эндогенного и экзогенного происхождения. 266 Возможными причинами экземы могут быть поедание картофельной барды, проросшего картофеля, большого количества клевера, люцерны. В этиологии экземы большое место отводится различным химическим веществам, воздействующим на кожу непосредственно (контактно) или через органы пищеварения. Реальную угрозу представляют скипидар, фенол, формалин, инсектициды, химические удобрения, токсины грибов и др. В развитии экземы велика роль нервной системы. Для экзематозного процесса необходимо наличие невротического состояния и экзогенных раздражителей. Симметричность высыпаний, сильный зуд при незначительных гистопатологических изменениях, а также благоприятные результаты при использовании средств, воздействующих на нервную систему, подтверждают роль нервной системы в развитии этого заболевания. В возникновении экземы велико значение аллергической перестройки организма. Развитие многочисленными экзематозной эндогенными и сенсибилизации экзогенными связывают факторами. с Под воздействием этих факторов формируется гиперчувствительность кожи, иммунологические отклонения, аутоаллергия. Реакция чаще развивается по замедленному типу с увеличением IgG и IgE. В патогенезе аллергической экземы большая роль отводится биологически активным веществам – ацетилхолину, гистамину, серотонину, брадикинину, уровень которых в крови повышается. С этими медиаторами связано появление зуда – типичного признака экземы. Развитие экземы ярче проявляется при нарушении обмена веществ, болезнях желудочно-кишечного тракта, эндокринных и других органов, глистной инвазии, когда кожа становится более чувствительная к аллергенам. Симптомы. Независимо от этиологического фактора клинические признаки экземы бывают сходными. По течению процесса различают острую, хроническую экзему, мокнущую и сухую, ограниченную и диффузную. Выделяют экзему вымени экзогенного (антисанитарные условия содержания) и эндогенного происхождения. Экзему ушной раковины в 267 результате загрязнения наружного слухового прохода раздражителями, в том числе экссудатом при гнойном воспалении наружного, среднего и внутреннего уха. Экзему в области путового сустава («мокрец») вследствие плохого ухода за копытами, неполноценного кормления. Экзема морды овец и крупного рогатого скота (фациальная экзема) возникает как следствие воздействия токсических грибов, паразитирующих на растениях. Фациальная экзема (facialis – лицевой) характеризуется общей дистрофией, воспалением желчных путей, светочувствительностью, экссудативным диатезом с некрозом кожи морды и других участков тела. Характерными общими признаками острой экземы являются быстрая смена стадий воспалительного процесса. В начале кожа краснеет, становится отечной – развивается эритематозная стадия болезни. На эритематозном, слегка отечном поле появляется высыпание мельчайших пузырьков, вскрываясь, пузырьки превращаются в точечные эрозии, покрытые серозным экссудатом. Часть пузырьков подсыхает с образованием корочек. В результате выпотевания экссудата и вскрытия пузырьков поверхность поврежденного участка бывает мокнущей (мокнущая экзема). Превращение узелков в мелкие пузырьки называют везикулезной стадией экземы, в которую наиболее ярко проявляется аллергический процесс. Везикулизация и мокнутие является классическими признаками экземы. Независимо от клинической формы, экзема рано или поздно повторяет свой характерный признак – мокнутие. В дальнейшем экссудат ссыхается, на фоне сохранившейся красноты образуются корки, наступает следующая стадия болезни – корковая. По мере отпадения шелушения. корок заболевание Экзема может переходит осложняться в завершающуюся вторичной стадию инфекцией с образованием пустул и гнойных корок (микробная экзема). Характерным признаком экземы является зуд. Животные сильно расчесывают кожу, дополнительно повреждают её, в результате создаются условия для развития пиодермии. Зуд при экземе усиливается в период образования везикул. 268 Острая экзема продолжается несколько недель и при соответствующем лечении заканчивается выздоровлением. Часто развивается хроническая экзема, которая склонна к рецидивам и обострениям. Отмечают умеренную красноту, инфильтрацию, шелушение и сильный зуд. На месте поражения кожа становится более плотной, мокнутие может отсутствовать. Хроническая экзема имеет длительное циклическое течение. Диагностика. Диагноз устанавливают по характерным клиническим признакам: полиморфизм высыпаний, микровизикулы, мокнутие, краснота, сильный зуд, стадийность развития, склонность к рецидивам и обострениям, длительное течение, отсутствие четких границ, симметричное расположение экзематозных очагов. Лечение. Необходимо по возможности устранить воздействие предполагаемых аллергенов. Для этого используют средства, нормализующие функцию желудочно-кишечного тракта, нервной системы (препараты брома, настойка пустырника, настойка валерианы). Назначают десенсибилизирующие средства: натрия тиосульфат (внутривенно 30% раствор: лошадям, КРС – 10-50 мл; собакам – 0,1 мл/кг или внутрь: лошадям, КРС – 50-60 мг/кг; овцам, козам, свиньям – 100-200 мг/кг; собакам – 150-300 мг/кг), гексаметилентетрамин (40% раствор внутривенно: лошадям, КРС – 20-40 мг/кг; собакам – 50-100 мг/кг или внутрь в тех же дозах), кальция хлорид или кальция глюконат (внутрь: лошадям, КРС – 60-100 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 30-40 мг/кг; собакам – 60-80 мг/кг 2 раза в сутки или внутривенно 10% раствор: лошадям, КРС – 40-50 мг/кг; овцам, козам – 20-30 мг/кг; собакам – 40-50 мг/кг 1 раз в сутки или с интервалом 48 ч.). Два раза в неделю делают аутогемотерапию в небольших дозах. Особое место в комплексной терапии занимают антигистаминные препараты – дипразин, тавигил, супрастин, диазолин и др. (см. раздел 2.4.1.) в комплексе с кальция глюконатом, кальция пантотенатом внутрь (мг/кг): 269 лошадям, КРС – 1,5-2; свиньям, овцам, козам – 2-4; собакам – 4-8 мг/кг 3 раза в сутки. Антиаллергическое и противовоспалительное действие оказывает этимизол. Этот препарат относится к дыхательным аналептикам, стимулирует дыхание, оказывая прямое воздействие на дыхательный центр. Помимо центральных эффектов этимизол обладает противовоспалительным и противоаллергическим действием, которое обусловлено стимуляцией адренокортикотропной активности гипофиза, повышением уровня глюкокортикоидов в плазме крови. Этимизол назначают внутрь (мг/кг): крупным животным – 1-1,5; свиньям, овцам, козам – 1,2-1,7; собакам, кошкам – 1,5-2 мг/кг 1-2 раза в сутки после кормления. Внутримышечно (мг/кг): крупным животным – 0,6-0,8; свиньям, овцам, козам – 0,7-0,9; собакам, кошкам – 0,5-1 мг/кг 1-2 раза в сутки. Выпускают таблетки по 0,1г, 1,5% раствор в ампулах по 3 мл. В качестве иммуномодуляторов назначают метилуроцил внутрь (мг/кг): крупным животным – 0,8-1,2; свиньям, овцам, козам – 1-1,5; собакам, кошкам – 1,2-2 мг/кг 3 раза в сутки с кормом), тактивин подкожно или внутримышечно всем видам животных по 1-2 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 5-14 суток, тимолин (внутримышечно всем видам животных по 0,30,5 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 5-7 суток), натрия нуклеинат внутрь (мг/кг): лошадям, КРС – 3-5; свиньям, овцам, козам – 5-7; собакам, кошкам – 7-9 мкг/кг 3 раза в сутки курсом 15-20 суток, продигизан (внутримышечно: собакам, кошкам – 1-1,5 мкг/кг; овцам, козам, свиньям – 0,5-1 мкг/кг) одна инъекция в 4-7 суток, всего 3-6 инъекций 0,005% раствора). Для лечения микробной сульфаниламидные препараты. экземы применяют антибиотики и Показаны: линкомицина гидрохлорид (внутримышечно всем видам животных 10 мг/кг с интервалом 12 ч., внутрь всем видам животных по 25 мг/кг 1 раз в сутки), цефалексин (внутрь: лошадям, КРС – 10-15 мг/кг; овцам, козам, свиньям – 8-12 мг/кг; собакам – 270 5-12 мг/кг 3 раза в сутки в течение 7-14 суток), эритромицин (внутрь: лошадям, КРС – 3-5 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 5-10 мг/кг; собакам – 1020 мг/кг 2-3 раза в сутки), амоксициллин 15% (подкожно, внутримышечно: КРС, овцам, козам, свиньям по 1 мл/кг; собакам, кошкам по 2 мл на 10 кг веса животного, повторяют через 2 суток). Специфическую иммунотерапию при микробной экземе проводят анатоксином стафилококковым очищенным, антистафилококковым гаммаглобулином. При микробной экземе с варикозным симптомокомплексом, трофическими язвами рекомендуется использовать ксантинола никотинат внутрь (мг/кг): лошадям, КРС – 2-4; свиньям, овцам, козам – 3-5; собакам – 7-8 мг/кг 3 раза в сутки после кормления, пармидин внутрь (мг/кг): лошадям, КРС – 5-8; свиньям, овцам, козам – 10-12; собакам – 13-15 мг/кг 3 раза в сутки, дипрофен внутрь (мг/кг): лошадям, КРС – 4-5; свиньям, овцам, козам – 5-6; собакам – 7-8 мг/кг 2-3 раза в сутки. Антибиотики и иммуномодуляторы необходимо сочетать с антигистаминными или десенсибилизирующими препаратами с целью снятия аллергического компонента. В случаях упорного, тяжелого течения экземы можно назначать в течение 2-3 недель преднизолон, кортизона ацетат, дексаметазон, начиная с максимальной дозы, постепенно снижая её до минимальной (см. раздел 2.4.). Полезно использовать рибофлавин, биотин, пиридокальцифосфат, кальция пантотенат, аскорбиновую кислоту. Наружно при острой форме экземы используют аэрозоли с кортикостероидами; примочки или влажно-высыхающие повязки с противовоспалительными, антибактериальными, вяжущими растворами в небольшой концентрации. Для примочек используют жидкость Бурова (1 столовая ложка на стакан воды), 2% раствор борной кислоты, 0,25% раствор танина, 3% раствор натрия тетрабората, 0,25% раствор цинка сульфата. При микробных процессах применяют 2-5% раствор резорцина, 0,05-0,5% раствор этакридиналактата, 0,02% раствор фурацилина, 0,01-0,1% 271 раствор калия перманганата. Примочки используют до исчезновения мокнутия. При микробной экземе показаны на короткий период повязки со стафилококковым бактериофагом. После снятия острого воспаления, устранения чешуек и корок применяют пасты и мази – 5% борнонафталиновую, 3% ихтиоловую, 5-10% нафталиновую, 2-5% висмутихтиоловую, 5-10% дегтярно-нафталиновую, 2-5-10% АСД-ихтиол- нафталиновую. Применяют мази, содержащие серу, ихтиол, деготь, АСД (510%) и др. Глюкокортикоидные препараты применяют в форме мазей, кремов, суспензий (0,5% преднизолоновая, 1-2,5% гидрокортизоновая, синорлан, синалар и др.). Глюкокортикоидные мази используют с антибиотиками. Профилактика. Не допускают к использованию недоброкачественных кормов, в умеренных количествах скармливают барду, дробину и другие нетрадиционные корма (см. кормовая аллергия). Поддерживание в надлежащем санитарном состоянии помещения для животных, выгульные площадки. Своевременно проводить лечение болезней желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы и других органов, не допускают иммунных дефицитов, гиповитаминозов. 2.5.3.2. Крапивница (Urtica от лат. крапива) – заболевание, характеризующееся аллергической кожной реакцией немедленного (реже замедленного) типа. В ветеринарии ранее крапивницу некоторые авторы относили к группе геморрагических диатезов или даже отравлений, что не согласуется с сущностью патогенетических механизмов её развития. Данных о распространенности крапивницы среди животных нет. Среди аллергических заболеваний человека крапивница занимает одно из первых мест. По данным отечественных авторов крапивницей страдает от 15,5 до 31% населения, хотя бы раз в жизни она возникает у 10-20% населения [111]. 272 Этиология. Крапивница – полиэтиологическое заболевание. Считают, что наиболее частой причиной крапивницы у животных являются корма, обладающие фотосенсибилизирующим эффектом. К таким кормам относятся клевер белый, гречиха, просо, рис, сорго, рейграс, рапс и многие другие. В медицине выделяется особый вид болезни – солнечная крапивница, возникающая у некоторых людей после воздействия солнечного света. Но её не связывают с потреблением пищевых продуктов, обладающих фотосенсибилизирующим эффектом. Второй группой причин крапивницы является ужиливание насекомых (пчел, ос, шмелей, комаров, слепней). Её называют папулезная крапивница (аллергия на яд жалящих и кровососущих насекомых). Причиной крапивницы у собак является поедание шоколада, колбас и других нетрадиционных кормов (пищевая аллергия). Крапивница может проявляться под влиянием эндогенных аллергенов инфекционного и инвазионного происхождения (вирусный гепатит, гельминтозные, гемоспоридиозные болезни, оводовая болезнь и др.). Крапивницу могут вызывать аллергены пораженные грибом грибного Phythomices происхождения, haztazum, например корма, образующим пептид спородесмин. Болезнь такого происхождения чаще отмечается у овец и называется породесмитоксикозом, хотя и в её основе лежит аллергическая реакция. Причиной крапивницы могут быть другие виды грибов (Sporidesmium baneri), поражающие растения и корма. Отмечены случаи появления крапивницы при поедании растений, пораженных тлей. В медицине иммунологическую специфических по этиологическому крапивницу, антител или фактору развивающуюся различают при участии сенсибилизированных клеток; анафилактоидную крапивницу, развивающуюся без вовлечения в процесс специфических антител, антигенов или сенсибилизированных клеток; физиологическую крапивницу, возникающую вследствие воздействия 273 физических факторов (давление на кожу, холодовой фактор), упомянутую выше солнечную крапивницу и др. [105]. Патогенез. Общие механизмы патогенеза крапивницы заключаются в развитии реакции гиперчувствительности (аллергии) с образованием и включением в патологический процесс IgE и Ig класса G, высвобождением из тучных клеток базофилов и других клеток, гистамина и других медиаторов, воздействие их на кровеносные сосуды и появлением на коже волдырей – основного клинического признака болезни. В зависимости от этиологического фактора отмечают некоторые патогенетические особенности крапивницы. Так, при поедании кормов, обладающих фотодинамическим эффектом, патогенез болезни связан с фотосенсибилизацией, заключающейся в следующем. При поедании кормов, обладающих фотосенсибилизирующим эффектом, из хлорофилла образуется филлоэритрин. Это вещество разрушается печенью, но и попадает в клетки кожи. При воздействии на кожу, особенно на непигментированные участки, солнечного света филлоэритрин становится аллергеном, вызывая реакцию с высвобождением гистамина и других медиаторов. Под их действием происходит сосудистая реакция с появлением на коже эритем, волдырей, отеков и других высыпаний. Что касается развития крапивницы в результате аллергенов грибного или иного происхождения, то патогенетический механизм их развития теоретически должен быть схожим с общепризнанным в медицине и ветеринарии. Симптомы. Заболевание проявляется в легкой и тяжелой форме. Тяжесть заболевания зависит от количества попавших в организм аллергенов, их биологических особенностей, длительности воздействия. Крапивница характеризуется появлением на любом участке кожи многочисленных, сильно зудящих, ярко-красного цвета волдырей. Волдырь исчезает, оставляя после себя гиперпигментированные участки кожи. Крапивница может сопровождаться угнетением, уменьшением или потерей аппетита, лихорадкой. При так называемой солнечной крапивнице 274 поражения в первую очередь появляются на бесшерстных, непигментированных участках кожи в области губ, вульвы, боковых стенок живота. При других этиологических факторах поражения кожи появляются на других участках тела. Легкая форма заболевания проявляется эритемой. При устранении этиологии эритема быстро исчезает. Если причины не устраняются, то на коже появляются волдыри, отеки. Они наиболее заметны на голове, ушах, спине, наружных половых органах, вымени, конечностях. Животные беспокоятся, бегают по кругу, ударяют конечностями о землю, принимают необычные позы: садятся на запястья, скакательные суставы, прячут голову в тень. Появляется зуд: животные чешут об окружающие предметы голову, уши, конечности. При тяжелой форме болезни животные угнетены, отказываются от корма, появляются обширные отеки на морде, губах, ушах, вымени и конечностях. Веки сильно отекают. Из-за отека гортани дыхание становится затрудненным. Наряду с отеками появляется слюнотечение, слезотечение, выход лимфы в пораженные участки кожи. Выпотевший экссудат подсыхает, на коже образуется темный слой, покрывающий кожу в виде панциря. Экссудация больше всего развивается в первые 24-48 часов от начала заболевания. Температура тела нередко повышается. В крови отмечается повышение билирубина, как следствие нарушения функции печени. Моча красно-коричневая, содержит билирубин. При крапивнице, возникающей при поедании кормов, пораженных грибом Phythomices hartarum, продуцирующим спородесмин, отмечаются отеки кожи в местах незащищенных от солнца – главным образом морды, губ, ушей, вульвы. Кроме того, появляются симптомы острого холангита и даже гепатита. При этом в крови значительно повышается содержание билирубина, холестерина, уменьшается содержание альбуминов и увеличивается гамма глобулинов. Патологические изменения. Характерные изменения кожи (эритемы, сыпи, отеки, некроз), желтушность кожи и слизистых оболочек. Печень 275 увеличена, гиперемирована, размягчена, желтого цвета, желчный пузырь и желчные ходы переполнены желчью. Диагноз. Ставят на основании анамнеза и клинических признаков. Целесообразно провести общий анализ крови и мочи. В сыворотке крови определить содержание общего белка, билирубина, активность АСТ, АЛТ, провести цинк-сульфатную белково-осадочную пробу, то есть тест на оценку состояния печени – органа, часто поражаемого при тяжелой форме крапивницы. При диагностике крапивницы необходимо иметь в виду первичное заболевание, протекающее гемоспоридиозные микроспорию болезни, (стригущий с поражением экзему лишай), кожи – лептоспироз, кожи, атопический демадекоз, чесотку и дерматит, др. (см. Дифференциальная диагностика болезней кожи аллергической и иной этиологии). Течение и прогноз. Зависят от этиологических факторов. Заболевание оканчивается выздоровлением в течение нескольких часов или двух суток. Возможно затяжное течение в течение 3-7 дней и более. Прогноз при своевременном лечении благоприятный. Лечение. Устраняют возможную причину заболевания, из рациона исключают подозреваемые корма, животных переводят в помещения, загоняют под навес или в тень деревьев. Исключают или ограничивают контакт животных с насекомыми, оводами, гнусом. Устраняют паразитарную инвазию, проводят соответствующее лечение и меры борьбы с возможными инфекционными болезнями, послужившими причиной крапивницы. Специфическое медикаментозное лечение направлено на снижение синтеза и высвобождение медиаторов аллергии, на устранение последствий действия гистамина и подобных ему средств. Для этих целей используют антигистаминные и другие препараты в течение от одного дня до 5-7 дней и более. 276 При легком течении болезни назначают только антигистаминные препараты: внутримышечно димедрол или дипрозин, или внутрь диазолин (крупному рогатому скоту и лошадям 1-3 г, свиньям – 0,05-2,0 г, овцам – 1-2 г, собакам – 0,05-0,1 г дважды в день в течение 2 суток). Для лечения крапивницы средней тяжести применяют парентерально антигистаминные препараты первого поколения (димедрол, дипрозин, супрастин, тавегил и др.) в течение 2-3 дней. При неэффективности лечения назначают преднизолон или другой глюкокортикоид. При тяжелом течении крапивницы назначают парентерально антигистаминные препараты в течение 5-7 дней, глюкокортикостероиды – 2-4 дня в сочетании с внутривенным введением гемодеза или полиглюкина, и последующим применением внутрь диазолина в течение 5-7 дней и более. Дозирование антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов проводится в зависимости не только от вида, массы животного, но и от тяжести процесса. При тяжелом течении крапивницы дозы этих препаратов повышаются. Чаще других средств используется димедрол внутримышечно в форме 1% раствора в дозах: крупному рогатому скоту и лошадям 0,5-1,0 мг/кг, мелким животным 2-4 мг/кг 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза для лошади или коровы массой 500 кг составляет 500 мг или 50 мл 1% раствора, для собаки массой 10 кг – соответственно 10 мг или 1 мл 1% раствора димедрола. Дипразин назначается внутримышечно в максимальной дозе для крупных животных – 50 мг или 2 мл 2,5% раствора дважды в сутки. Супрастин назначают внутрь в дозах 0,3-0,5 мг/кг 2-3 раза в сутки или внутримышечно 2% раствор: лошадям и коровам – 5-6 мл, свиньям – 1-2 мл, собакам – 0,1-0,5 мл. Тавегил вводят внутримышечно 0,1% раствор: свиньям, овцам, козам – 0,01-0,012 мг/кг; собакам, кошкам – 0,015-0,02 мг/кг 2 раза в сутки. При препараты затяжной назначают форме крапивницы внутрь. Нередко антигистаминные прибегают к и другие назначению 277 глюкокортикоидов (преднизолон и др.). Преднизолон назначают внутрь: лошадям и КРС – 0,025-0,05 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,1-0,2 мг/кг; собакам – 0,4-0,5 мг/кг в сутки. При острой форме крапивницы глюкокортикоиды дают в течение 4-5 дней, при хронической – значительно дольше. Начинают применять с максимальной дозы постепенно снижая до минимальной. Для уменьшения порозности сосудов показано внутривенное введение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата. Кальция глюконат можно ввести внутримышечно свиньям 2,0-5,0 г (10% раствора 20-50 мл), собакам 0,5-2,0 г (5-20 мл). Учитывая реакцию печени на заболевание при затяжном течении крапивницы целесообразно назначить токоферола ацетат (внутрь лошадям и крупному рогатому скоту, свиньям и овцам – 4-8 мг/кг, мелким животным – 3-4 мг/кг), липомид (внутрь свиньям, овцам, козам – 0,8-0,9 мг/кг; собакам, кошкам – 1-1,5 мг/кг 3 раза в сутки), ЛИВ-52: крупным животным по 8-10 таблеток; козам, овцам, свиньям – 2-3 таблетки; собакам – 1 таблетке 2-3 раза в сутки), силибор – препарат расторопши пятнистой внутрь в дозах: лошадям, КРС – 1,1 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 1,2-1,5 мг/кг; собакам, кошкам – 2-3 мг/кг 2-3 раза в сутки [103]. Гепатопротекторы применяют в течение 5-7 дней и более. В случаях сочетания крапивницы с болезнями желудочно-кишечного тракта, инвазией и другими болезнями лечение проводят этих заболеваний, проводят дегельминтизацию животных. Наружное лечение заключается в применении спиртовых растворов ментола, салициловой кислоты, которые уменьшают зуд. гидрокортизоновая, При развитии признаков преднизолоновая, дерматита ксероформная показаны мази. Как противозудневое антиаллергическое средство показан бикарфен внутрь в дозах (мг/кг): крупным животным – 1-1,1; свиньям, овцам, козам – 1,5-2; собакам, кошкам – 2,5-3 мг/кг 2-3 раза в сутки. 278 Профилактика. Заключается в недопущении использования кормов, обладающих фотосенсибилизирующим эффектом при одновременном воздействии на животных солнечных лучей. Нельзя без предварительной проверки давать собакам нетрадиционные корма. Животных оберегают от укусов пчел и других насекомых. Перед применением новых вакцин и сывороток ставить биологическую пробу. Для собак, предрасположенных к аллергии, используют гипоаллергические корма фирмы Hill’s и др. Устраняют хронические очаги инфекции. 2.5.3.3. Атопический дерматит (Dermatitis atopica) – необычное хроническое аллергическое заболевание кожи, в основе которого лежит IgEзависимый иммунный ответ. Термин «атопия» происходит от греч. atopy чужой, не свой. Заболевание часто встречается у собак, возможно и у других животных. Заболевание изучено недостаточно. Этиология и патогенез. Полагают, что в основе заболевания лежит наследственно обусловленная дисфункция иммунной системы, врожденная предрасположенность к повышенной продукции иммуноглобулинов класса Е. Повышение в крови и тканях IgE способствует сенсибилизации к различным антигенам, особенно кормового и медикаментозного происхождения. Ведущим этиологическим фактором атопического дерматита, повидимому, являются корма, чаще нетрадиционные или некачественные, обладающие способностью Сопутствующими вызывать этиологическими желудочно-кишечные болезни, аллергическую факторами являются сопровождаемые реакцию. хронические дисбактериозом, воспалительные болезни респираторных органов, гельминтозы и др. При болезнях желудка и кишечника, развитии дисбактериоза, в том числе медикаментозного происхождения, нарушается пищеварительный барьер, создаются условия для сенсибилизации организма, ускорению IgE зависимого иммунного ответа. Хронические воспалительные процессы в 279 респираторных органах (носоглотка и др.) способствуют формированию бактериальной сенсибилизации и обуславливают гиперпродукцию IgE , секрецию и выхождение из тучных клеток кожи медиаторов с последующим развитием признаков атопической аллергии. Продукты жизнедеятельности гельминтов и их токсины вызывают активацию иммунокомпитентных клеток, гиперпродукцию иммуноглобулинов, особенно IgE , а также образование иммунных комплексов и повреждение Т-клеточного звена иммунитета. Не исключена этиологическая роль кожной вирусной, грибковой (трихофитии, микроспории и др.) и бактериальной (Staphylococcus auereus). Стафилококковые энтеротоксины выступают в данном случае в качестве аллергенов. Таким образом, можно заключить, что в основе этиопатогенеза атопического дерматита лежат генетическая предрасположенность, влияние внешних (корма, медикаменты) и внутренних (кишечный дисбактериоз, паразитарная инвазия, вирусная и бактериальная инфекция кожи и других органов) факторов, приводящих к аллергическому ответу и проявлению соответствующих клинических признаков атопии. Симптомы. На фоне признаков основного заболевания или без него при атопическом дерматите проявляются поражения кожи. В начале на коже (на морде, наружной поверхности голени, ягодиц) появляются участки гиперемии, отечности, затем шелушение. Кожа становится сухой, инфильтрированной, с выраженными явлениями отрубевидного шелушения. Для атопического дерматита характерны алопеция и изменения цвета кожи. Участки алопеции находятся в области бедер, живота, шеи. На коже участки гиперпигментации чередуются с очагами депигментации. Цвет непигментированных участков кожи тусклый, серый. Кожа становится складчатая, тугор её снижен. На тыльных поверхностях суставов на коже обнаруживают трещины. Возможно развитие гнойничков на коже (пиодермия). Развитие тяжелого диффузного поражения кожи, осложненного 280 пиодермией или грибковыми заболеваниями, сопровождается повышением температуры тела, токсикозом. При атопическом дерматите у собак на морде, ушных раковинах, груди, спине, животе, хвосте выявляют эритемы, алопецию, гиперпигментацию, зуд. Отмечают отечность и гиперемию конъюнктивы, слезотечение. Слизистая оболочка носа отечная, покрасневшая, из носа выделяется водянистый экссудат [112]. Атопический дерматит может проявляться как полиморбидная патология, сочетаться с другими кожными заболеваниями – крапивницей, витилиго, алиментарной алопецией, а также аллергическим ринитом, конъюнктивитом, энтероколитом. При лабораторном исследовании у больных животных с атопическим дерматитом выявляют повышение уровня IgE в сыворотке крови и эозинофилию. Как частный случай Е.А.Кесарева (МГАВМиБ им. К.И.Скрябина) у больной атопическим дерматитом восточно-европейской овчарки возрастом 10 лет при исследовании сыворотки крови установила содержание общего белка 94,7 г/л (норма 55-75 г/л), глюкозы – 3,9 ммоль/л (норма 3,4-5,6 ммоль/л), общего билирубина – 9,8 мкмоль/л (норма 0,44 - 4,50 мкмоль/л), свободного – 3 мкмоль/л (норма 0-1 мкмоль/л), холестерола – 3,89 ммоль/л (норма 3-6,6 ммоль/л), креатинина – 97 мкмоль/л (норма 44-138 мкмоль/л), активность АЛТ – 34 ЕД/л (норма 10-55 ЕД/л), АСТ – 37 ЕД/л (норма 10-25 ЕД/л), ЩФ – 28,7 ЕД (20-150 ЕД/л), ГГТ – 13,2 ЕД/л (норма 1-6 ЕД/л). В другом случае при дерматите аллергического происхождения у собаки 3 лет породы шарпей содержание в сыворотке крови общего белка составляло 60,4 г/л, глюкозы 4,0 ммоль/л, общего билирубина – 7,5 мкмоль/л, креатинана – 85 мкмоль/л, активность АЛТ – 23,9 ЕД/л, АСТ – 32 ЕД/л, ЩФ– 27 ЕД/л, α-амилазы – 1013 ЕД/л (норма 500-1750 ЕД/л), то есть биохимические показатели крови не выходили за пределы нормы. Нормы биохимических показателей крови приведены при определении их на анализаторах [157]. 281 Патологическая картина. На коже находят поражения, характерные определенной стадии болезни. Возможное обнаружение патологических изменений в желудочно-кишечном тракте, носоглотке и других органах. Диагностика. Характерные клинические признаки поражения кожи в сочетании с хорошо собранным анамнезом дают основание поставить диагноз на атопический дерматит. При постановке дифференцировать от диагноза дерматита необходимо иной атопический этиологии, себореи, дерматит экземы, крапивницы, синдрома алопеции, гиперпигментации, гипопигментации, психического синдрома заболеваний кожи, болезней грибкового, клещевого и иного происхождения (см. Дифференциальная диагностика болезней кожи). Лечение. Лечение атопического дерматита комплексное. Оно включает диетотерапию, применение антигистаминных, противовоспалительных, дезинтоксикационных средств, ферментных препаратов и других средств. Диетотерапия заключается в подборе кормов, не вызывающих аллергии и расстройства желудочно-кишечного тракта. Для каждого вида животных должны быть традиционные, доброкачественные корма, не пораженные токсическими грибами. Если для собак и кошек используют фирменные сухие корма, то владельцы животных должны быть уверены в том, что они не вызывают аллергической реакции у их питомцев. Применение антигистаминных препаратов основано на том, что при атопическом дерматите происходит высвобождение гистамина, лейкотринов и других медиаторов, поддерживающих кожный зуд и воспаление. Для коррекции этого патогенетического звена назначают антигистаминные препараты первого поколения – супрастин или клемастин (тавегил), которые обладают седативным эффектом. Супрастин назначают внутрь собакам и свиньям 0,3-0,5 мг/кг 2-3 раза в сутки. Можно вводить внутримышечно коровам, лошадям – 5-6 мл; свиньям – 1-2 мл; собакам – 0,1-0,5 мл 2% раствора 2 раза в сутки. Тавегил (клемастин) назначают внутрь с кормом собакам, кошкам – 0,015-0,02 мг/кг; свиньям – 0,01-0,012 мг/кг 2 раза в сутки. 282 Димедрол внутрь в дозах: собакам – 0,6-0,8 мг/кг; свиньям 0,5-0,6 мг/кг 2-3 раза в сутки. Возможно внутримышечное введение препарата в той же или половинной дозе. Из противовоспалительных средств используют метилпреднизолон, преднизолон, дексаметазон. Метилпреднизолон внутрь (мг/кг): лошадям – 0,2-0,3; свиньям 0,4-0,5; собакам, кошкам – 0,6-0,8 мг/кг 2-3 раза в сутки. Преднизолон внутрь собакам – 1-2 мг/кг, затем снижают до 0,1-0,2 мг/кг в сутки; свиньям – 0,1-0,2 мг/кг в сутки. Дексаметазон внутрь в суточной дозе: лошадям, КРС – 0,02-0,03 мг/кг (5-20 мг); собакам, кошкам – 0,03-0,04 мг/кг (0,1-1 мг). Дневную дозу задают в 2-3 приема. Лечение сопутствующих заболеваний заключается, прежде всего, в ликвидации дисбактериоза, восстановлении нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Для этой цели используют пробиотики – бифидумбактерин, лактобактерин и др. Бифидумбактерин сухой – высушенная смесь живых бифидумбактерий. Обладает антагонистической активностью в отношении ширелл и других патогенных и условно-патогенных микробов. Применяют при дисбактериозе кишечника, энтероколите, колите, кишечной дисфункции на фоне дисбактериоза кишечника. Препарат выпускают во флаконах по 5 доз, таблетках (1 таблетка – 1 доза). Срок годности 12 месяцев. Назначают внутрь за 20-30 минут до кормления собакам ориентировочно по 2-3 дозы 2-3 раза в сутки в течение 2 недель. Лактобактерин сухой - высушенная микробная масса живых лактобактерий. Обладает антагонистической активностью в отношении ширелл, энтеропатогенных эширихий, гемолитического стафилококка, протея. Препарат выпускают в ампулах по 3 дозы, таблетках (1 таблетка – 1 доза). Срок годности 6-12 месяцев. Назначают внутрь за 30-40 минут до кормления в индивидуальных дозах в течение 2-3 недель и более. Лактобифидин содержит живые лиофилизированные бифидобактерин, лактобациллы и непатогенные стафилококки – представители нормофлоры 283 здоровых животных. Выпускают в таблетках. Препарат дают внутрь за 30-40 минут до кормления с лечебной целью с водой или молоком: собакам, кошкам – по 1 таблетке на 10 кг массы 2 раза в сутки в течение 10 суток. Ликвидация инфекции (бактериальной микрофлоры) в носоглотке и других органах достигается назначением сульфаниламидных препаратов или антибиотиков макролидов. Антибиотики пенициллинового ряда сами обладают аллергическим эффектом. Назначение антгельминтиков, противогрибковых препаратов целесообразно не только после установления конкретного возбудителя первичного заболевания. При атопическом дерматите, сочетающийся с пиодермией, рекомендован анатоксин стафилококковый очищенный (М.А.Мокроносова и др., 2004). При тяжелой форме атопического дерматита, сопровождаемого токсемией, назначают гемодез, полиглюкин, глюкозу. Местно применяют преднизолоновую мазь, ихтиол, АСД. В случае появления гнойничков кожу обрабатывают антисептиком (грей спрей, бесет, мазь вединол, «офлодерм», бриллиантовый зеленый, фукарцин и др.). Профилактика. Не случать животных, предрасположенных к атопическому дерматиту. Своевременно проводить лечение первичных желудочно-кишечных, легочных заболеваний, паразитарных, грибковых болезней кожи. соответствующий При курс ремиссии лечения. атопического дерматита Следить количеством за проводить кормов, своевременно исключать из рациона подозреваемые корма. 2.5.3.4. Дифференциальная диагностика болезней кожи аллергической и иной этиологии Поставить точный диагноз при болезнях кожи дело не простое, так как они имеют очень много сходных клинических признаков, протекают с появлением различных сыпей, участков алопеции, депигментации и др. 284 Поэтому при постановке диагноза тщательно собирают анамнез, учитывают время появления заболевания, клинические признаки, нередко прибегают к микроскопии соскобов пораженных участков кожи и даже к гистологическим и иммунологическим исследованиям. При постановке диагноза следует отличить болезни кожи аллергического происхождения, дерматозы (дерматит, пиодермия и др.) неинфекционной природы, поражения кожи грибковой и иной инфекционной и инвазионной этиологии. Для этого учитывают, прежде всего, этиология и клинические признаки заболеваний кожи. Крапивница – аллергическое полиэтиологическое заболевание. Характеризуется внезапным появлением на различных участках кожи многочисленных, сильно зудящих волдырей, после исчезновения которых, остаются гиперпигментированные пятна. При «солнечной крапивнице» появление поражения кожи связано с воздействием на кожу солнечных лучей и предварительным поеданием кормов, обладающих фотосенсибилизирующим эффектом. Симптомы крапивницы иной этиологии (см. выше «Крапивница»). Дерматит – воспаление кожи различной этиологии. Для дерматита характерны краснота, отечность кожи в очаге поражения, узелки (ограниченные поверхностные уплотнения), пузыри (однокамерная полость, заполненная жидкостью), пустулы или гнойнички (пузырек, заполненный гнойным экссудатом), эрозии, язвы. Эрозии, язвы, рубцы, уплотнения кожи указывают на хронический процесс. Дерматиты, вызываемые химическими раздражителями, характеризуются застойной гиперемией, гиперкератозом, шелушением кожи. При аллергическом дерматите кожа на месте контакта с аллергеном краснеет, отекает, возникают папулы или узелки. Атопический дерматит – хроническое аллергическое заболевание кожи полиэтиологической природы (описание см. выше). Пиодермия (от греч. pyon – гной, derma – кожа) – поражение кожи, вызываемое внедрением в неё гноеродных кокков и проявляющееся 285 высыпаниями пустулезного характера. Пиодермию вызывают главным образом стафилококки и стрептококки, в частности у собак Staphylococcus intermedius. Характерна стадийность кожных высыпаний. Первоначальными поражениями являются эритематозные папулы, которые затем формируют пустулы. Пустулы и узелки локализуются в области волосяных фолликулов сальных желез. Затем могут появиться фурункулы, карбункулы, на их месте рубцы. Фурункул представляет собой плотный болезненный узелок яркокрасного цвета. При его вскрытии выделяется гной и образуется воронкообразная язва. Карбункул представляет собой несколько слившихся фурункулов – это наиболее тяжелая форма стрептококковой пиодермии, сопровождаемая гнойно-некротическим воспалением кожи и подкожной клетчатки. При вскрытии карбункула образуется несколько отверстий и выделяется много гноя с примесью крови. При стрептококковой пиодермии на коже появляются гнойнички в виде тонкостенного дряблого пузыря с мутным серозным содержимым, которое засыхает и образует желтоватую корочку. Пиодермия сопровождается повышением температуры тела, она может переходить на других животных контактным путем. Как и другие болезни кожи, пиодермия сопровождается зудом и расчесами, но при других заболеваниях не отмечается описанных выше характерных признаков. Экзема – аллергическое заболевание, характеризующееся развитием серозного воспаления сосочкового слоя дермы и эпидермиса, проявляющегося зудящей сыпью. Наиболее характерные признаки экземы: покраснение и припухание кожи, появление высыпаний в виде мельчайших пузырьков, которые, вскрываясь, превращаются в точечные эрозии, покрытые серозным экссудатом. Часть пузырьков подсыхает с образованием корочек. В результате выпотевания экссудата и вскрытия пузырьков поверхность пораженного участка бывает мокнущей (мокнущая экзема). Переход экземы в хроническую стадию выражается в нарастающей инфильтрации, уплотнении пораженных участков кожи. На поверхности 286 пораженных участков наблюдается шелушение. Экзема всегда сопровождается зудом и расчесами. Синдром алопеции – стойкое или временное выпадение волос (облысение) на отдельных участках кожи. Основными причинами алопеции являются недостаточное белковое и энергетическое питание, дефицит в рационах витаминов А, биотина, рибофлавина, никотиновой кислоты, незаменимых жирных кислот, цинка. Алопецию часто обуславливают гипофункция щитовидной железы, гиперадренокортицизм (синдром Кушинга), недостаточность синтеза соматотропина. При недостатке в рационах белка наблюдается тонина шерсти (волоса), его сухость, ломкость, обширные участки облысения. Недостаток в рационе жирных кислот сопровождается тусклостью оставшегося волосяного покрова, чрезмерным образованием ушной серы. Дефицит витамина А ведет к генерализованному образованию чешуек и выраженному фолликулярному гиперкератозу. При недостатке биотина (витамина Н) наблюдается алопеция у собак в периорбитальной области, образование корочек в области морды, шеи и других участках. При недостатке рибофлавина отмечают признаки себореи периорбитальной области и области живота. Недостаток никотиновой кислоты оболочек. проявляется признаками Дефицит цинка пеллагры, сопровождается изъязвлением слизистых образованием корочек, шелушением вокруг рта, глаз, ушей, гиперкератозом мякишей лап. Себорея – нарушение секреции сальных желез, сопровождаемая аномальным образованием рогового слоя кожи. Основными причинами себореи, как вторичного гиперадренокортицизм, заболевания, хронический является гастрит, гипотиреоз, гастроэнтерит, гиповитаминозы, дерматофития, эктопаразитарные поражения. Поражаются преимущественно участки кожи с хорошо развитыми сальными железами. Встречается жирная и сухая себорея. Жирная себорея обусловлена повышенным выделением кожного жира (сала). Жир, смешиваясь с отмершим эпидермисом и пылью, образует в устье волосяных фолликул 287 черные пробки. Кожа становится жирной, блестящей. Неприятного запаха. Волосы жирные, липкие, склеивающиеся. При сухой себореи кожа сухая, шелушится, на ней обнаруживаются обильные отрубевидные чешуйки, пропитанные кожным салом (перхоть). Волосы сухие, истонченные, местами выпавшие. Нередко на коже обнаруживают гнойные и кровянистые корочки, пятна розового цвета. Наблюдают признаки основного заболевания. Красная волчанка относится к пузырчатым дерматозам аутоиммунного происхождения. Выделяют кожную форму (дискоидная красная волчанка), системную красную волчанку и другие формы (см. аутоиммунные болезни). Гиперпигментация – усиленное отложение пигмента (гиперхромия) в коже и волосе. Причинами гиперхромии могут быть наследственные факторы и приобретенные. При генетических причинах появляется пятнистый меланоз («смоляные пятна») на животе и других участках тела. При гиперпигментации, обусловленной грибковой инфекцией, хронической аллергией, демодекозом, гиперкортицизмом, гипотиреозом, появляются пятна на различных участках тела, чаще на морде, вокруг глаз и других участках тела. Гипопигментация – снижение отложение пигмента в коже и шерстном покрове, появляется в форме альбинизма и витилиго. Альбинизм – врожденное отсутствие пигмента кожи и волос, радужной (пигментной) оболочки глаз. Волосы, кожа без пигментации, цвет глаз голубой. Витилиго – наследственное заболевание, представляющее собой очаговую потерю пигмента. Отмечается у бельгийских тервюренов, немецких овчарок, колли, ротвейлеров, доберманов, пинчеров, ризеншнауцеров. Сущность заболевания заключается в аутоиммунной реакции, направленной против меланоцитов. Психический синдром заболевания кожи – патологическое состояние, сопровождаемое вылизыванием различных участков кожи, кусанием хвоста и другими поведенческими аномальными признаками. В основе развития патологического процесса лежат причины, обусловленные скукой, 288 одиночеством, отсадкой и разъединением щенков, сменой хозяина, проводника, отсутствием длительного тренинга, работы, выгула животных. Основной признак этого патологического состояния – лизание собственного тела. Чаще отмечают у собак, пушных зверей, лошадей, коров. Поражения кожи в виде бляшек, узлов с изъязвленной поверхностью отмечают на дистальных участках конечностей. У коров наблюдается вылизывание боковых поверхностей живота, бедер. У собак – вылизывание лап, кусание хвоста, самокормление (у сук); у щенков норок – самопогрызание. Необходимо исключить трихофитию, микроспорию, накожные паразиты (демодекоз), саркоптоз, псороптоз, нотоэдроз. Для трихофитиии (стригущий лишай) характерно появление на коже ограниченных, шелушащихся участков с обломками у основания волосками или развитием выраженного воспаления кожи с образованием толстой корки. Экзема и дерматит не сопровождаются образованием ограниченных пятен, волосы не обламываются. Для уточнения диагноза проводят микроскопию соскобов кожи, где обнаруживают грибы из рода Trichophiton. Микроспорию (стригущий лишай) – грибную инфекцию диагностируют с учетом эпизоотических данных, клинических признаков (шелушащиеся пятна на коже, корки засохшего экссудата и др.), результатов люминесцентного метода и микроскопии мазков. Волосы, пораженные грибами микроспориум, под действием ультрафиолетовых лучей светятся изумрудно-зеленым цветом. Демодекоз кожи проявляется в виде красноватых мацерированных очагов с опрелостью. Демадекозные клещи локализуются в толще кожи, повреждая все слои дермы. В результате на коже спины, шеи, головы, лопаток и в других местах образуются бугорки диаметром 2-10 мм, из которых выделяется сукровица. Диагноз подтверждают микроскопией узелков соскобов кожи и обнаружением в них живых или мертвых демодекозных клещей. 289 Саркоптоз (зудящая чесотка) вызывается клещами семейства Sarcoptidae (зудни), паразитирующими в коже животных. Участки поражения кожи чаще обнаруживают на голове, спине, пахе, мочке уха. Животные испытывают сильный зуд. Кожа покрыта отрубевидным налетом. Диагноз ставят по результатам микроскопии мазков, обнаружения в них клеща, свойственного данному виду животного. Псороптоз (накожниковая чесотка) вызывается клещами семейства Psoroptidae, обитающими на эпителиальном слое кожи, различимы невооруженным глазом. Характерные признаки – зуд, выпадение волос, истощение. Клещей обнаруживают в соскобах кожи. Нетоидроз кошек, собак, лисиц вызывается клещами из рода Notoedres, которые локализуются по краям ушных раковин, вокруг глаз, на спинке носа, на лбу, лопатках, лапках, вызывая образование везикул и папул, затем корок. Диагноз ставят на основании микроскопии соскобов кожи (с учетом симптомов болезни). 2.5.4. Аллергический ринит и конъюнктивит Аллергическое воспаление слизистой оболочки носа и конъюнктивы глаз, характеризующиеся гиперемией, отеком, усиленной экссудацией, слезотечением. Эти заболевания чаще проявляются остро. Этиология и патогенез. Причинами двух упомянутых сочетанных заболеваний могут быть аллергены пыльцы растений (поллинозы), споры плесневых грибов, некоторых кормов (сухих монокормов), комнатной пыли, косметики, бытовой химии, тараканов, некоторых клещей. Аллергические заболевания глаз и носа развиваются и протекают по механизму гиперчувствительности немедленного типа (I типа). При попадании аллергенов на слизистую глаз или носа происходит ответная реакция, заключающаяся в увеличении тучных клеток, базофилов и лимфоцитов, повышении секреции и высвобождении гистамина, 290 простогландинов, лейкотриенов и других биологически активных веществ – медиаторов аллергической реакции. Происходит усиленная проницаемость эпителия, гиперсекреция, отек ткани. Симптомы. Основными признаками ринита являются обильное двустороннее носовое истечение, покраснение слизистой носа, её набухание. Животные беспокоятся, трут носовое зеркальце, мочку носа (у собак). При острой тяжелой форме аллергии дыхание затрудненное, сопящее с открытым ртом. При аллергическом конъюнктивите симптомы развиваются быстро. Наблюдают слезотечение. зуд, Для гиперемию, отечность аллергического конъюнктивы, рино-конъюнктивита обильное характерно сочетание описанных выше клинических признаков: истечения из носа и глаз, затрудненное дыхание, отечность слизистых. Отмечается снижение аппетита, исхудание. Диагностика. Диагноз ставят на основании клинических признаков с учетом вероятной аллергической природы заболевания. Необходимо иметь в виду парагрипп-3, адено - и парвовирусную инфекцию, чуму плотоядных, рекетсиозный кератоконъюнктивит, при которых также поражается слизистая носа и глаз. Лечение. Придерживаются основного принципа лечения аллергических заболеваний. Стремятся установить причину аллергии, изменить условия содержания и кормления животных. В помещениях, где содержаться животные, проводят тщательную очистку, убирают от животных предметы бытовой химии, косметику (от кошек и собак) и др. Медикаментозная терапия включает применение антигистаминных препаратов, стабилизаторов мембран тучных клеток, сосудосуживающих средств, кортикостероидов. Из антигистаминных препаратов показаны астемизол, лоратидин, эбастин, цетиразин (второго поколения). 291 Астемизол (Гисманал) - антигистаминный препарат, блокирующий Н1гистаминорецепторы. Выпускают в таблетках по 0,01 г, в виде суспензии (в 1 мл – 2 мг). Поставляется из Бельгии. Препарат медицинского назначения. Возможно, назначение животным внутрь ориентировочно: крупным животным по 5-7 таблеток; собакам – 0,25-0,5 таблетки 1 раз в сутки за 30 минут до кормления. Лоратидин (Кларитин) – антигистаминное средство. Выпускают таблетки по 0,01 г. Поставляется фирмой Шеринг-Плау, США. Препарат медицинского назначения. Возможно назначение 1 раз в сутки животным ориентировочно в дозах: крупным животным по 5-7 таблеток; собакам – 0,025-0,5 таблетки 1 раз в сутки. Не исключено применение антигистаминных препаратов первого поколения – супрастина, тавегила и др. Стабилизаторами мембран тучных клеток служат кромогликат натрия, недокромил натрия. высвобождение Кромогликат медиаторов натрия аллергии (налкром) тучными предотвращает клетками, уменьшает проницаемость кишечной стенки для антигена. Выпускают капсулы по 100 мг. Производится фирмой «RHONE-POULENG RORER», США Франция. Препарат медицинского назначения. Его назначают внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Для взрослых людей начальная доза 2 капсулы (200 мг) 4 раза в сутки за 15 минут до еды. Из сосудосуживающих средств показаны оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин. Оксиметазолин (Називин). При местном применении суживает артериолы слизистой оболочки носа, снижает отечность, гиперемию и экссудацию. Применяют для закапывания в нос 0,05% раствора 2-3 раза в сутки. Производится фирмой «MERK», Германия. 292 Ксилометазолин (Галазолин). Действие сходное с оксиметазолином. Выпускают 0,1% раствор во флаконах. Поставляется из Польши. Применяют путем закапывания в каждый носовой ход по несколько капель 0,1% раствора 1-3 раза в сутки. Нафазолин (Нафтизин, Санорин). Вызывает сужение периферических кровеносных сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачки (адренолитическое действие). Выпускают раствор 0,05% и 0,1% во флаконах по 10 мл. Применяют местно в виде 0,05% и 0,1% раствора по 1-4 каплей в каждый носовой ход 2-4 раза в сутки. При тяжелом течении болезни помимо антигистаминных препаратов применяют назальные глюкокортикоиды (Будезонид, Флутиказон, Кенолог40). Будезонид (Апулеин, Пульмикорд, Турбухалер) – глюкокортикоидный препарат для ингаляционного противовоспалительное, и местного применения. противоаллергическое, Оказывает противоэкссудативное, противозудневое действие. Выпускают в форме дозированной аэрозоли для ингаляции, содержащей в одной дозе 50, 100, 200 мкг будезонида. Производится в Венгрии и Швеции. Препарат медицинского назначения. Флутиказон (Фликсоназе) - глюкокортикостероидный препарат, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием. Выпускают в форме водного спрея для ингаляционного применения по 120 доз во флаконе. Поставляется из Великобритании. Взрослым людям вводят по 2 дозы в каждый носовой ход 1-2 раза в сутки [21]. Кенолог-40 (Кенокорт, кортикостероидный Ледолкорт, Берликорт) – синтетический препарат с противовоспалительным длительным действием. противоаллергическим Выпускают (Германия) в и форме суспензии в ампулах по 1 мл. Препарат медицинского назначения. Применяют внутримышечно в определенных дозах 1 раз в 2-4 недели. 293 Профилактика. Соблюдать правила зоогигиены в животноводческих помещениях, не допускают использования запыленных, пораженных грибами кормов. Оберегать комнатных животных от воздействия средств косметики и бытовой химии. 2.5.5. Пищевая (кормовая) аллергия – состояние повышенной чувствительности организма на определенные корма, сопровождаемое общими признаками аллергии. О регистрации пищевой аллергии у собак, кошек и других видов животных сообщают отечественные и зарубежные авторы [113, 114, 115, 116, 117]. Кормовая аллергия преимущественно встречается у собак и других мелких домашних животных, которым дают нетрадиционные для них корма, особенно содержащие добавки. Этиология. Аллергическая реакция у животных может возникнуть на любой корм при условии генетической предрасположенности. Способствующим при этом фактором является расстройство секреторной и всасывательной функции желудочно-кишечного тракта, внешнесекреторной функции поджелудочной железы и желчевыделительной функции печени. Для плотоядных животных (собаки, пушные звери, кошки) кормовыми аллергенами могут быть говядина, телятина, свинина, конина, мясо птицы, рыба и рыбные продукты, крабы, креветки, яйца, продукты растительного происхождения (гречиха, рис, овес, горох и др.), в том числе овощи (морковь, салат и др.) и фрукты. У кошек аллергия на молоко, корм, обогащенный злаками. К конине аллергия развивается в случаях, когда животные предварительно прививались иммунной сывороткой, получаемой от лошадей. В мясе птицы, а также в говядине и свинине могут содержаться остатки антибиотиков или других биологически активных веществ, обладающих аллергическими свойствами. 294 Морская, речная рыба и рыбные продукты, а также крабы, креветки, раки содержат множество антигенов, вызывающих аллергию. Яйца кур, уток, индюшек и другой птицы обладают в разной степени аллергизирующей активностью. Из продуктов растительного происхождения, потребляемых плотоядными животными, большей аллергизирующей активностью обладают крупы гречихи, овса, риса, сои. В белках этих кормов содержатся антигены, способные вызвать аллергическую реакцию с появлением антител, относящихся к классу IgE. У травоядных животных вероятными кормами, способными вызвать аллергическую реакцию, является белый клевер, гречиха, просо, эспарцет, картофельная барда, пивная дробина, корма, пораженные грибами. У новорожденных животных аллергия может быть вызвана скармливанием молозива (молока) от другой матки или переводе с материнского молока на заменитель цельного молока. Состав заменителя цельного молока может меняться, поэтому сам этот корм может вызвать аллергию в любые сроки его использования. Экспериментально кормовую аллергию у поросят-отъемышей вызывали переводом их с молочного типа кормления на концентратный [115]. Патогенез. Центральное звено патогенеза кормовой аллергии – это сенсибилизация организма и иммунный ответ на повторное введение кормового аллергена. У животных кормовая аллергия развивается так же, как и у человека. Пищевая аллергия может развиваться при детерминированной антигеноспецифической предрасположенности к формированию аллергии на пищевые антигены с участием антител класса IgE. Вместе с тем генетические факторы не являются основными в формировании пищевой аллергии. Пищевая аллергия у животных проявляется гиперчувствительностью промежуточного (3-его) типа, опосредуемой иммунными комплексами или 295 замедленной гиперчувствительностью 4-го типа, опосредуемой Т- лимфоцитами [114]. К факторам, способствующим развитию аллергической реакции, относятся иммунные дефициты, повышение проницаемости слизистой кишечника при её поражении, ферментопатия, недостаточная экскреторная функция поджелудочной железы, дискинезия желчевыводящих путей, то есть факторы, приводящие к нарушению пищеварения и облегчающие проникновение аллергенов в кровяное русло. При нормальном состоянии желудочно-кишечного тракта, достаточной функции поджелудочной железы и печени проникновение аллергенов в кровяное русло бывает затруднительное, а, следовательно, и вызвать иммунный ответ они не могут. Таким образом, развитие кормовой аллергии обеспечивается двумя основными условиями – генетической предрасположенностью и состоянием органов пищеварения, печени и поджелудочной железы. Кормовые аллергены в конечном итоге вызывают повышение синтеза и высвобождение из клеток гистамина и других биологически активных веществ, которые приводят к появлению сосудистых и других расстройств. Симптомы. У животных чаще кормовая аллергия развивается по замедленному типу - от нескольких часов до нескольких суток с преимущественным кожным или желудочно-кишечным, либо с иным проявлением [114, 115, 116]. Одним из ранних признаков кормовой аллергии являются высыпания на бесшерстных участках кожи: в области живота, коленной складки, внутренней поверхности ушной раковины, пяточке, веках. Кожные высыпания имеют эритематозный, папулезный, везикулезный характер и сопровождаются зудом, расчесами. У кошек они в 25% случаев проходят в течение 1-3 недель, в 50% случаев – 4-6 недель, иногда затягиваются до 9-10 недель. У кошек аллергия развивается быстрее, чем у собак [118]. Наряду с кожными высыпаниями, появляются отеки кожи и подкожной клетчатки. Со стороны желудочно-кишечного тракта отмечаются 296 колика, усиленная саливация, анорексия, запор, диарея. У собак и свиней возможна рвота. Вскоре после приема корма у животного появляется беспокойство, оглядывание на живот, принятие неестественной позы и другие симптомы колики. Пальпация живота болезненная, что указывает на развитие острого гастроэнтерита. У жвачных животных констатируют гипотонию или атонию рубца, книжки, обильное слюнотечение. Диарея (понос) очень частый признак пищевой аллергии, как у молодых, так и у взрослых животных. Острый гастроэнтерит характеризуется диареей, метеоризмом кишечника, фекалии покрыты слизью. При кормовой аллергии отмечаются отек глотки и гортани, аллергический ринит. Для отека глотки и гортани характерны неестественное положение головы и шеи, затрудненное глотание, хрипы и шумы стеноза гортани. Для аллергического ринита – обильные слизисто-водянистые истечения из носа, затрудненное дыхание с открытым ртом, отечность слизистой оболочки носовых раковин. Помимо аллергии замедленного действия кормовая аллергия может развиваться по типу анафилактического шока. В этом случае признаки аллергии появляются немедленно после поедания корма и развиваются очень бурно (см. Анафилактический шок). У собак и кошек клиническое проявление чаще всего встречается в поражении кожи и желудочно-кишечного тракта. Нередко констатируют одно- или двустороннее воспаление наружного уха. Наибольший процент клинических проявлений приходится на кожные реакции. У собак чаще поражается лицевая часть морды, нижняя треть конечностей, живот. У кошек: следы от расчесов обычно на лицевой части морды, боках и спине. Первичные изменения кожи отсутствуют. В указанных выше местах локализации появляются вторичные повреждения, так как животное царапает, кусает, грызет зудящие места, или же из-за постоянного вылизывания обесцвечивается шерсть. Вторичные повреждения проявляются 297 в виде дерматита. Расстройство желудочно-кишечного тракта у собак и кошек проявляется диареей, метеоризмом кишечника, тенизмами, рвотой, колитом [114]. У поросят отмечают угнетение, неохотное поедание корма, метеоризм кишок, диарею, запор. Характерные кожные сыпи – эритема, волдыри, эрозии (вследствие расчесов). Диагностика. Применяют общие методы диагностики аллергических болезней. Методом исключения отдельных подозреваемых кормов можно установить факт кормовой аллергии. Но для этого потребуется длительное время. Для установления раннего диагноза используют характерные клинические признаки, анамнестические данные, результаты применения антигистаминных препаратов, ставят кожную пробу. При постановке кожной пробы у поросят-отъемышей в качестве аллергена применяют водно-солевой белковый экстракт из комбикорма, используемого для их кормления, содержащий фракции белка глютена. У основания уха с одной стороны внутрикожно инъецируют 0,2 мл раствора аллергена, а с другой стороны – фосфатный буфер, на котором растворяли аллерген в объеме 0,2 мл. Учет реакции производят через 1, 6, 12 и 24 часа путем изменения толщины кожной складки кутиметром, а также по интенсивности гиперемии, отечности и повышению местной температуры кожи. Через сутки после постановки внутрикожной пробы у больных поросят отмечают толщину кожной складки 3,6±0,22 мм, у здоровых животных – 0,01-0,04 мм [115]. Дифференцировать кормовую аллергию следует от крапивницы, атопического дерматита, лекарственной аллергии, аллергического ринита, рожи (у свиней). Крапивница часто связана с поеданием не только кормов, обладающих фотодинамическим свойством, но и воздействием на кожу животного солнечных лучей. Атопический дерматит хотя и имеет сходство с кормовой аллергией в отношении генетической предрасположенности, но не обусловлен поеданием определенных кормов, как это имеет место при кормовой аллергии. Аллергический ринит преимущественно обусловлен 298 попаданием на слизистые оболочки дыхательных путей аллергенов, содержащихся в воздухе. Исключаются дерматозы иной этиологии (см. «Дифференциальная диагностика болезней кожи аллергической и иной этиологии»). Медикаментозная аллергия исключается путем сбора анамнеза, выяснения, какие лекарственные средства назначались животному и на какие из них аллергическая реакция. В процессе постановки диагноза узнают, какие болезни регистрировались ранее у животного. Лабораторно при кормовой аллергии отмечают эозинофилию, наличие большого количества эозинофилов в мазках-отпечатках носового секрета. В норме их обнаруживают единицы. Рожа свиней протекает с повышением температуры тела. Лечение. Устраняют вероятную причину аллергии, исключают из рациона подозреваемый гипоаллергические корм. корма, Собакам например и фирмы кошкам Hill’s в назначают сухой или консервированной форме. В случаях, когда своевременно исключается из рациона корм или добавка, вызвавшие аллергию, развитие болезни далее не проявляется и медикаментозного лечения не требуется. В иных случаях назначают антигистаминные препараты первого поколения (димедрол, дипрозин, супрастин, тавегил) или второго поколения (астемизол, кларитин), либо третьего поколения (бикарфен, телфаст, финкалол). В клинической медицине предпочтение отдается телфасту (фексофенадин), который обладает высокой специфичностью и высоким сродством с Н1-рецепторами, не блокирует рецепторы других медиаторов, обладает достаточно продолжительным противогистаминным эффектом. В ветеринарии чаще используют димедрол, дипрозин, супрастин, тавегил и другие антигистаминные препараты. Димедрол вводят внутримышечно, подкожно или внутрь в дозах: лошадям, КРС – 0,4-0,5 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,5-2 мг/кг (поросятам-отъемышам – 2-4 мл 1% раствора); собакам – 0,6-0,8 299 мг/кг 2-3 раза в сутки. Астемизол назначают внутрь в ориентировочных дозах 0,1-0,2 мг/кг 1 раз в сутки. Кларитин тоже назначают внутрь в ориентировочных дозах 0,1-0,15 мг/кг 1 раз в сутки. Бикарфен дают животным внутрь в ориентировочных дозах 1-1,5 мг/кг 2 раза в сутки. Курс лечения антигистаминными средствами 5-10 суток. Дозы и способ применения других антигистаминных средств см. раздел 2.4.1. Кроме антигистаминных средств назначают кофеин, кордиамин и др., кальция глюконат и в необходимых случаях – глюкокортикостероиды (преднизолон и др.). Кофеин-бензоат натрия подкожно в форме 10% или 20% раствора в дозах: крупным животным – 5-8 мг/кг (20-25 мл 10% раствора или 10-12 мл 20% раствора), свиньям, овцам, козам – 10-11 мг/кг; собакам, кошкам – 18-19 мг/кг (с массой тела 20 кг 10% раствора 3 мл, 20% раствора – 1,5 мл) 2-3 раза в сутки. Кордиамин вводят подкожно или внутримышечно лошадям и КРС (взрослым) – 10-20 мл; свиньям, овцам – 1-4 мл; собакам – 0,5-2 мл 2-3 раза в сутки. Для уменьшения порозности сосудов, снижения отека тканей целесообразно внутривенно или внутримышечно ввести кальция глюконат в форме 10% раствора крупным животным – 25-30 мг/кг (50-200 мл); свиньям, овцам, козам – 40-50 мг/кг (5-15 мл); собакам – 60-70 мг/кг (1-1,5 мл) 1 раз в сутки. Из кортикостероидов при необходимости вводят внутримышечно или внутрь преднизолон в дозах: крупным животным – 0,025-0,05 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,1-0,2 мг/кг; собакам – 0,4-0,5 мг/кг (до 1-2 мг/кг в сутки) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Кортизон вводят внутрь или внутримышечно крупным животным – 0,1-0,2 мг/кг; свиньям, овцам – 0,3-0,5 мг/кг; собакам – 0,5-1 мг/кг в сутки. Некоторые авторы для лечения пищевой аллергии рекомендуют экзекан и фитоэлит [114]. В состав экзекана входят противовоспалительные 300 компоненты, витамины и аминокислоты. В состав препарата фитоэлита входят экстракты крапивы, сушеницы болотной, корня лопуха, календулы, корня одуванчика, ромашки, эхиноцеи и зверобоя в определенных пропорциях. При лечении пищевой аллергии определенное значение придают адсорбентам – активированный уголь, энтеросорбент и др. Уголь активированный внутрь в дозах: лошадям 20-150 г; свиньям – 5-10 г; собакам – 0,5-2 г; кошкам – 0,5-1 г. Энтеросорбент, энтерокат применяют внутрь в дозах собакам – 0,2-0,3 г/кг 2-4 раза в сутки в течение 3-5 дней [119]. При наличии желудочно-кишечных или других заболеваний проводят соответствующее их лечение. Профилактика. Не допускают к скармливанию подозреваемых, заплесневелых кормов, содержащих аллергены для конкретного животного. Животным, склонным к аллергии, скармливают сухие или консервированные гипоаллергические корма, гарантированные фирмами изготовителями. Гипоаллергическим кормом считают мясо индейки и баранины. На заменитель цельного молока телят переводят постепенно с предварительной проверкой. В случаях необходимости замены материнского молозива (молока) подобным продуктом от другой коровы (свиноматки, овцематки, кобылы) также целесообразно провести предварительную проверку, исключить возможность появления кормовой аллергии. Большое внимание уделяют на состав премиксов и добавок, которых в настоящее время множество. 2.5.6. Лекарственная аллергия, сывороточная болезнь Под лекарственной аллергией понимают непереносимость лекарственных препаратов, обусловленной участием иммунных реакций гуморального или клеточного типа. 301 Под сывороточной болезнью понимают аллергическую реакцию организма, развивающуюся в ответ на парентеральное введение большого количества чужеродного белка (сыворотки, вакцины и др.) и характеризующаяся лихорадкой, эритемой, увеличением лимфоузлов и другими признаками. В клинической ветеринарии сведения о лекарственной аллергии весьма скудные, хотя возможность её возникновения не отрицается. У животных часто отмечают неблагоприятное действие некоторых фармакологических средств на морфофункциональное состояние печени, почек и других органов. Рассматривается реакция животных на парентеральное введение иммунных сывороток, вакцин, других белковых компонентов как сывороточная болезнь. При прохождении фармакологической экспертизы лекарственных средств, биологических препаратов, витаминных добавок, ферментных и других препаратов обязательно дается оценка их аллергической безвредности для животных. Этиология. Лекарственную аллергию могут вызвать природные пенициллины (пенициллин, бициллин), полусинтетические пенициллины (оксациллин, ампициллин, ампиокс), цефалоспорины (цефалоспорин, цефалоридин, цефалетин), стрептомицины, аминогликозиды (неомицин, канамицин, мономицин, гентомицин), тетрациклины, сульфаниламидные препараты, йод, иммунные сыворотки и вакцины, кровь животныхреконвалесцентов. Болезнь развивается в ответ на парентеральное введение чужеродного белка (сыворотки). Появление сывороточной болезни зависит от количества введенного препарата, его качества. Патогенез. Лекарственные препараты могут вызвать активный синтез и высвобождение клетками-мишенями (тучные клетки) медиаторов аллергического воспаления под действием IgE-антител, IgМ, IgА. При воздействии IgE-антител развивается реакция немедленного типа, которая может проявляться анафилактическим шоком, крапивницей, ринитом, 302 обострением атопического дерматита. Механизм альтерации клеток под воздействием антител класса IgМ и IgА состоит в способности образования иммунных комплексов. При сывороточной болезни образование иммунных комплексов происходит с участием всех классов иммуноглобулинов. В основе сывороточной болезни лежит встреча повторно вводимого в организм белка (антигена) с антителами, образовавшимися в ответ на первичное введение чужеродного белка. Образование иммунных комплексов приводит к активации компонента агрегации тромбоцитов и к повреждению тканей. Симптомы. Наиболее тяжелым проявлением лекарственной аллергии является анафилактический шок, который развивается преимущественно на введение вакцин, сывороток, крови животных-реконвалесцентов. Симптомы сывороточной болезни могут развиваться сразу после введения чужеродного белка, поступающего в организм ранее или через 1-2 недели. Они проявляются по типу системных или локальных поражений. При локальном, легком проявлении сывороточной болезни клинические признаки могут ограничиться лишь умеренным угнетением, гиперемией, кожной сыпью, отеком кожи, снижением аппетита. При сывороточной болезни системного, тяжелого проявления развиваются признаки анафилактического шока. Повышается температура тела, увеличиваются лимфоузлы, наступает резкое угнетение, отказ от корма, отек легких, удушье, тахикардия, падение кровяного давления, отек слизистых оболочек, обильное истечение из носа водянистого транссудата, протеинурия, непроизвольное мочеиспускание. Подобные признаки могут отмечаться на введение пенициллинов и некоторых других медикаментов. Системные реакции типа анафилактического шока встречаются сравнительно редко. Тяжелая затяжная форма сывороточной болезни может осложняться гломерулонефритом и поражением других органов. 303 Лабораторно у больных сывороточной болезнью устанавливают снижение общего количества лейкоцитов в крови, ускорение СОЭ, в моче – наличие белка (протеинурия), форменных элементов крови (гематурия). Лекарственная аллергия не сывороточного происхождения протекает значительно легче и клинически проявляется, главным образом, поражением слизистых оболочек носа, глаз, кожи. Кожные высыпания (геморрагические, везикулезные, пустулезные и др.) являются самыми частыми признаками лекарственной аллергии. При назначении потенциально опасных медикаментов внутрь (сульфаниламиды, парацетамол, аминозин и др.) наблюдают рвоту (у собак, кошек, свиней), колику (у лошадей), понос или запор, возможны кожные высыпания. Аллергия любой этиологии сопровождается поражением печени с вероятным развитием медикаментозного гепатита аллергической природы. В отличие от гепатита, вызванного токсинами патогенных грибов, пестицидами и другими ядовитыми веществами при гепатите аллергической природы, наряду с симптомами поражения печени, проявляются признаки аллергии (кожные высыпания и др.), эозинофилия. При аллергическом гепатите, подтверждаемом лабораторными тестами, признаки заболевания исчезают после отмены подозреваемого медикамента. Диагностика. Диагноз на лекарственную аллергию и сывороточную болезнь основывается на данных анамнеза, клинических признаках и реакции организма на отмену подозреваемого медикамента (вакцины, сыворотки, крови животных-реконвалесцентов). Учитывают возможную генетическую предрасположенность к аллергии, отягощающие болезни желудочно- кишечного тракта и других органов. Дифференциальная диагностика базируется на факте развития аллергии после введения в организм какого-либо медикамента или белкового препарата (сыворотки, вакцины и др.). 304 Лечение. При попадании медикамента-аллергена внутрь пытаются промыть желудок слабым раствором марганцовокислого калия или бикарбоната натрия, либо чистой водой. Делают глубокую очистительную клизму, назначают адсорбенты, обволакивающие и слабительные средства. Фармакотерапия заключается, прежде всего, в снятии аллергической реакции. Для этого назначают противогистаминные препараты первого, второго или третьего поколения. В необходимых случаях антигистаминные препараты дополняются глюкокортикостероидами. Лечение аллергического шока описано на стр. 261. Подкожно или внутримышечно вводят 0,1% раствор адреналина лошадям и КРС – 5-10 мл, собакам – 0,2-0,5 мл с интервалом 5-10 мин. Внутривенно 0,1% раствор адреналина вводят медленно лошадям и КРС – 2-3 мл; козам, овцам – 0,2 0,6 мл; собакам – 0,1-0,5 мл, разбавив указанные дозы в 5-10% растворе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида в 10 раз. Внутримышечно назначают димедрол или супрастин, тавегил, внутрь или внутривенно – преднизолон (0,025-0,5 мг/кг), дексаметазон (0,02-0,05 мг/кг). Профилактика. При назначении биологического препарата или медикамента необходимо знать о его побочных эффектах, в том числе аллергических. Не следует завышать дозы медикаментов и биопрепаратов, особенно животным с отягощающей наследственностью или страдающим желудочно-кишечными и кожными заболеваниями, болезнями аллергической природы (атопический дерматит, крапивница). В случаях переливания крови или когда отмена медикамента нежелательна или невозможна, рекомендуется провести примедикацию. За один час до переливания крови или назначения медикамента вводят небольшую дозу: для крови – 1:1000 часть предполагаемого количества, для медикамента – 1:10 часть и наблюдают за животным. Отсутствие признаков аллергии дает основание для назначения полной дозы проверяемой крови или лекарственного вещества. Проверка иммунных сывороток, вакцин на аллергеность проводится на биофабриках. 305 2.5.7. Аллергия на яды жалящих и кровососущих насекомых От нападения насекомых страдают лошади, крупный рогатый скот, овцы, козы, свиньи, птица, а также комнатные животные, служебные собаки и др. В период массового размножения и лета насекомых у животных снижается продуктивность, упитанность, проявляется сильное беспокойство, а нередко и признаки аллергии. Этиология и патогенез. Из жалящих и кровососущих насекомых аллергию или токсемию у животных могут вызвать пчелы, осы, шершни, муравьи, комары, мокрецы, мошки, слепни, москиты (на юге) и др. Большой вред животноводству наносит гнус – летающие двукрылые насекомые (комары, мошки, мокрецы, слепни), которые встречаются повсеместно в сырых заболоченных местах, в проточных водоемах (мошки). Жалящим аппаратом обладают только женские особи отряда перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы, шершни и др.). Они имеют зазубренное жало, остающееся при ужаливании в теле животного, что приводит к гибели насекомого. Особенно опасными для животных являются осы и шершни, которые гнездятся в земле, кустарниках, поэтому их гнезда легко могут быть потревожены животными или человеком. Яд жалящих и кровососущих насекомых попадает в организм со слюной и вызывает вначале сенсибилизацию, а затем ответную аллергическую реакцию. При попадании на животное большого количества жалящих насекомых проявляется токсический эффект. К основным аллергенам яда пчелы относят гиалуронидазу, аллерген мелиттин, ФЛА-2 и др. В яде ос и шершней выявлено несколько белковых антигенов, обладающих выраженной аллергенной активностью (фосфолипазы, гиалуронидаза и др.). Из кровососущих насекомых особо опасными для животных являются комары, слепни, оводы, мошки, мокрецы, москиты (гнус). Гнус наносит большой экономический ущерб животноводству, 306 особенно в регионах с заболоченными почвами, покрытыми кустарником, то есть в местах обитания кровососущих насекомых. Лошади очень чувствительны к укусам мошек и мокрецов. При укусах мошек у лошадей появляется зуд кожи, беспокойство. Под кожей образуются папулы, кожа утолщается, становится складчатой. Диагностируют это заболевание кожной пробой. Внутрикожный тест указывает на гиперчувствительность к антигену (экстракту) мошек [120]. При укусе мокрецов у лошадей возникает аллергический зуд кожи. В пораженных участках кожи и в циркулирующей крови накапливаются Т-лимфоциты и эозинофилы [121]. В слюне комаров выделено более 10 аллергенов. Определенную опасность для животных представляют укусы блох, клопов, вшей и других видов кровососущих насекомых с проявлением местной и системной реакции. Аллергические реакции на ужаление или укусы насекомыми могут развиваться по типу реакции немедленного или замедленного типа. Для комнатных собак и кошек определенную опасность представляют тараканы, сенсибилизация к которым может формироваться при укусах, непосредственном контакте с телом насекомых. Симптомы. Ужаление пчелами, осами, шершнями и другими насекомыми сопровождается покраснением, отеком, зудом поврежденных участков кожи. Возможен отек полости рта, век, гортани. Отмечается беспокойство животных, беспрерывное обмахивание хвостом, стремление погрузится в воду, укрыться в тени деревьев и кустарников. При ужалении большого количества насекомых отмечается: резкое угнетение, отказ от корма, снижение продуктивности. Возможен анафилактический шок, который развивается вскоре после ужаления достаточного количества насекомых (пчел, ос) и сопровождается удушьем, недержанием мочи и кала, коллапсом. Аллергический ответ возникает у животных, организм которых 307 сенсибилизирован к аллергенам яда определенных насекомых. На месте укуса комаров, слепней и других кровососущих насекомых на тонкой коже развивается отек, покраснение, другие высыпания, зуд. Следует отметить, что местный скот, другие виды животных, имеющие контакт с гнусом, более устойчивые к укусам комаров, слепней, оводов и других кровососущих насекомых. В тоже время систематические многократные ужаления насекомыми не создают устойчивости животных к их ядам. Диагностика. Диагностика аллергической реакции на ужаление жалящих и укусы кровососущих насекомых основывается на анамнестических данных и клинических признаках. Лечение. Животных переводят в места не доступные для насекомых или ограничивают их доступность. На места ужаления или укуса насекомых накладывают салфетку (ткань), смоченную насыщенным раствором натрия гидрокарбоната (пищевая сода). При выраженной местной и общей аллергической реакции назначают антигистаминные препараты, а в ряде тяжелых случаев 5-7-дневный курс кортикостероидов. В случаях развития симптомов аллергического шока назначают подкожно или внутривенно 0,1% раствор адреналина, антигистаминные (димедрол, тавегил), кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон), спазмолитические (эуфиллин), сердечные (кордиамин) средства. Профилактика. Стремятся не выпасать скот в местах доступных для жалящих и кровососущих насекомых (гнуса). В регионах, местах с обилием жалящих и кровососущих насекомых животных (кроме лактирующих) обрабатывают репеллентами – отпугивающими препаратами. 2.5.8. Аллергия на яды змей Заболевания, обусловленные укусом ядовитых змей, описывают как токсикозы, хотя в их патогенезе отчетливо проявляется аллергический компонент, поэтому при лечении используются антигистаминные и другие 308 антиаллергические средства. Преимущественно белковый состав ядов змей определяет их аллергенность с одновременным поражением системы крови и других органов. При попадании в организм животных яда змей характерно развитие аллергической реакции немедленного типа. У животных, сенсибилизированных ранее ядами змей, может наступить анафилактический шок. Общее количество видов змей, обитающих на земле, близко к 3000, многие из которых являются ядовитыми, способными наносить укусы животным и вызывать токсемию и аллергию. Наибольшую опасность для животных представляют среднеазиатская кобра, гадюка обыкновенная, гюрза, песчаная эфа, гадюка песчаная, носатая, кавказская, малоазиатская (семейство гадюковых), щитомордник обыкновенный и восточный (гремучие змеи). Змеиные яды – сложные комплексы биологически активных соединений: гидролаз и других ферментов, специфических полипептидов, белков со свойствами аллергенов, а также неорганических компонентов. В состав ядов аспидов (кобры) входят нейротоксины, нарушающие передачу возбуждения в нервно-мышечных синапсах и тем самым, вызывающих паралич скелетной и гладкой мускулатуры. В ядах этих змей также имеется фермент ацетилхолинэстераза, разрушающий ацетилхолин и усугубляющий развитие паралича. Общими ферментами для ядов змей являются гиалуронидаза, фосфатаза А2, фосфодиэстаза и др. У гадюковых и ямкоголовых змей в яде отсутствует ацетилхолинэстераза, но имеются протеолитические ферменты с трипсино-тромбиноподобным действием. В результате действия медиаторов аллергической реакции и токсинов повышается порозность сосудов, развивается отек, падает кровяное давление, наступает аллергический шок. 309 Симптомы. При укусе кобры у животных отмечают возбуждение, сменяющееся угнетением, затрудненное глотание, нарушение координации движения, позывы на рвоту, затрудненное дыхание, судороги, паралич мышц. Признаки аллергического шока развиваются в течение нескольких секунд или минут после укуса змей. Наступает резкое угнетение, удушье, тахикардия, снижение артериального давления, отек слизистых оболочек, кожи, зуд, высыпания на коже по типу крапивницы, непроизвольное мочеиспускание, признаки отека легких. Отмечается нарастающий отек тканей на местах укуса, подкожные кровоизлияния, сильная болезненность. Патологические изменения. Трупное окоченение развивается медленно. Легкие гиперемированы и отечны, отек подкожной клетчатки, кожная сыпь, расчесы. Лечение. Животных переводят в тень, незамедлительно приступают к возможному отсасыванию с помощью шприца яда из ранки. Противопоказано наложение жгута, нежелательны разрезы в области укуса, так как они приводят к образованию долго незаживающих язв. Делают циркулярную новокаиновую блокаду выше места укуса. Промывание ранки 0,1% раствором перманганата калия. На место укуса накладывают марлю, смоченную 4-5% раствором натрия бикарбоната. Внутримышечно или подкожно вводят 1% раствор димедрола в дозах: лошадям, крупному рогатому скоту – 0,4-0,5 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,5-2 мг/кг; собакам – 0,6-0,8 мг/кг или взрослым животным соответственно: 20-25 мл; 4-6 мл; 0,5 1 мл 2-3 раза в сутки. Дипразин внутримышечно в форме 2,5% раствора в дозах: лошадям, крупному рогатому скоту – 2-3 мг/кг; свиньям, овцам, козам– 3-4 мг/кг; собакам, кошкам – 4,5-5 мг/кг 2-3 раза в сутки. Из противогистаминных средств можно назначать тавегил, супрастин, астемазол, цетиризин, кларитин. Животным вводят сердечные средства, бронхолитики, глюкокортикостероиды (см. Общие методы лечения 310 аллергий). Показано внутримышечное или подкожное введение гепарина по 100-130 ЕД/кг, внутривенно, капельно по 50-100 ЕД/кг. 2.5.9. Синдром сочетания иммунного дефицита и аллергии В медицине подмечено, что к аллергическим болезням различной этиологии наиболее подвержены лица с ослабленной иммунной системой. У животных возможны атопическим сочетания дерматитом, конъюнктивитом, пищевой вторичного иммунного дефицита крапивницей, аллергическим аллергией другими и с ринитом, аллергическими заболеваниями. Этиология и патогенез. Причинами вторичного иммунного дефицита являются: длительное применение антибиотиков и других медикаментов (химиотерапия), обладающих иммунодепрессивными свойствами, воздействие на организм радиации, часто рецидивирующие гнойновоспалительные процессы, локализующиеся в различных органах и тканях, и протекающие с участием условно-патогенной микрофлоры. Причины аллергических дерматозов, пищевой аллергии, аллергического ринита и других аллергических болезней, которые могут возникать на фоне иммунного дефицита, изложены при описании соответствующих заболеваний. Патогенетическая сущность синдрома сочетания иммунного дефицита и аллергии заключается в ослаблении иммунного ответа на аллерген различного происхождения. Когда организм находится в состоянии иммунного дефицита, тогда даже небольшое, неопасное для иммуннозащищенного организма количество аллергена вызывает аллергическую реакцию. Перечень аллергенов для животных с выраженным иммунным дефицитом значительно шире, чем для здорового в иммунном отношении организма. 311 Симптомы. Отмечаются сочетания признаков соответствующей аллергической болезни и иммунной недостаточности. При сочетании аллергических дерматозов и иммунного дефицита наблюдают помимо основных характерных признаков конкретной аллергической болезни симптомы иммунного дефицита, наличие множественных сопутствующих воспалительных заболеваний (пиодермия, хронический гастроэнтерит, ларингит, пиелонефрит и др.). Характерно для сочетанного синдрома – отсутствие желаемого лечебного эффекта от применения антигистаминных препаратов, антибактериальных, противовирусных, противогрибковых средств. Диагностика. Учитывают предрасположенность животного к частым появлениям аллергии различной этиологии, клинические признаки проявления аллергии, низкие показатели иммунного статуса организма, отсутствие должного лечебного эффекта от применения антигистаминных препаратов и других средств. Лечение. Лечение направлено на повышение иммунного статуса организма. Для этой цели показаны иммунные стимуляторы – вещества, обладающие способностью, опосредовано, через различные системы, повышать иммунный ответ. В качестве иммунных стимуляторов используют тималин, тактивин, миелопид, тимоген, натрия нуклеинат, левомизол, продигиозан и др. Тималин (Тимарин). Препарат получают из тимуса крупного рогатого скота. Обладает свойством стимулировать иммунобиологическую реактивность организма, взаимодействует с иммунокомпетентными клетками Т- и В-лимфоцитами на всех этапах лимфопоэза. Выпускается в виде лиофилизированной массы по 10 мг во флаконе. Перед введением растворяют в 1-2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят внутримышечно всем видам животных по 0,3-0,5 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 3-10 суток. 312 Тактивин – препарат полипептидного состава, получают из тимуса крупного рогатого скота. Относится к иммуномодуляторам: участвует в регуляции Т-системы иммунитета; стимулирует биосинтез лимфоцитов; осуществляет нормализацию других показателей клеточного и гуморального иммунитета. Выпускают раствор (0,01%) во флаконах по 1 мл. Вводят под кожу 1-2 мкг/кг всем видам животных 1 раз в сутки в течение 5-14 суток (собаке массой 25 кг – 50 мкг или 0,5 мл 0,01% раствора). Миелопид – получен из культуры клеток костного мозга млекопитающих (свиней, телят и др.). Стимулирует антителообразование и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, регулирует, а при патологии способствует восстановлению ряда показателей гуморального звена иммунитета. Выпускают в форме порошка во флаконах по 0,003 г. Содержимое одного или двух флаконов растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида. Применяют под кожу в дозах: КРС – 20-40 мкг/кг; свиньям, овцам, козам – 30-50 мкг/кг; собакам, кошкам – 60-70 мкг/кг ежедневно или через день. Курс лечения 5-7 инъекций. Тимоген – выделяют из тимуса крупного рогатого скота или получают синтетически. Обладает иммуностимулирующим действием с одновременным повышением резистентности организма неспецифической направленности. Выпускают в форме порошка во флаконах по 100 мкг. Применяют внутримышечно всем видам животных по 3-10 мкг/кг в течение 3-5 суток 1 раз в сутки. Натрия нуклеинат – соль натриевая нуклеиновой кислоты, полученной гидролизом дрожжей с последующей очисткой. Обладает широким спектром биологического действия: повышает кроветворную функцию костного мозга, усиливает фагоцитоз и другие факторы гуморальной защиты организма. Выпускают в виде порошка во флаконах. Применяют внутрь (мг/кг): лошадям, КРС – 3,5; свиньям, овцам, козам – 5-7; собакам, кошкам – 7-9 мг/кг 3 раза в сутки продолжительностью 15-20 суток. 313 Продигиозан – липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Bac. рrodigiosum. Стимулирует факторы иммунной защиты специфической и неспецифической направленности. Выпускают в форме 0,005% раствора в ампулах по 1 мл. Применяют внутримышечно собакам, кошкам – 1-1,5 мкг/кг (собаке массой 25- кг – 25 мкг или 0,5 мл). Одна инъекция в 4-7 суток, всего 3-6 инъекций. В медицинской клинической практике среди иммуномодуляторов экзогенного (микробного) происхождения применяют Рибомунил, Бронхомунал, Биостим; из препаратов эндогенного происхождения – Тактивин, Тималин, Тимоптин, Тимактид, Тимостимулин. Перспективными считают синтетические, химически чистые препараты, такие как полиоксидоний [105]. Профилактика. Обеспечение животных полноценным кормлением, не допускать неконтролируемого, необоснованного применения медикаментов, своевременное эффективное лечение воспалительных процессов в органах. 314 3. АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 3.1. Общая характеристика аутоиммунных заболеваний Под аутоиммунными болезнями понимают такие заболевания, которые возникают под действием аутоантител, то есть антител, образовавшихся в собственном организме или поступивших извне с молозивом (молоком) матери. При этих заболеваниях происходит структурно-функциональное повреждение различных тканей и органов. Встречается очень много аутоиммунных болезней: аутоиммунная гемолитическая болезнь новорожденных, хронический аутоиммунный тиреоидит, системная красная волчанка, витилиго, склеродермия, аутоиммунные гемолитические анемии у собак и кошек и др. В медицинской клинической практике выделяют: аутоиммунный тиреотоксикоз (болезнь Грейвса), аутоиммунный гиперкортицизм, аутоиммунные гемолитические анемии (идиопатическая приобретенная гемолитическая анемия, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия и др.), аутоиммунные лейкопении и агранулоцитозы аутоиммунные лейкопении и агранулоцитозы), (идиопатические аутоиммунные тромбоцитопении (аллергическая тромбоцитопеническая пурпура и др.), аутоиммунную панцитопению, ревматизм и ревматические пороки сердца, инфекционный и неинфекционный миокардит, хронический гепатит, цирроз печени [122], хронический гипертрофический фарингит [123], аутоиммунный гепатит с исходом в цирроз [124]. С компонентом аутоиммунной реакции протекают такие заболевания, как хронический гепатит у собак [125], болезни щитовидной железы [126], синдром депигментации носа у собак [127], полинодозный аутироидный зоб [128], аутоиммунные заболевания органов пищеварения у животных [129], эндометрит и мастит коров [130] и многие другие болезни. 315 Возникновение аутоиммунных болезней связано с изменением собственных антигенов в результате хронических болезней (гепатит, гломерулонефрит, эндокардит, гипертиреоз, гипотиреоз, панкреатит и др.), а также при воздействии токсинов, лекарственных веществ и других причин. При хроническом гепатите (аутоиммунном гепатите) наблюдается иммунный клеточный ответ на мембранный белок печени, нарушается иммунная регуляция, обусловленная дефицитом супрессорных (регуляторных) Тклеток. В результате происходит выработка аутоантител к поверхностным антигенам гепатоцитов. В сыворотке крови при этом обнаруживают высокий титр циркулирующих антител к ДНК, гладкой мускулатуре (актину), тканевым антителам, выявляются антинуклеарные антитела, высокие уровни γ-глобулинов [124, 125]. У больных ревматоидным артритом с высокой степенью активности процесса наблюдается выраженная аутоиммунная агрессия по отношению к тканям щитовидной железы, приводящая к её деструкции и нарушению функции. Выявляется высокий титр аутоантител к макросомальным антигенам и к тиреоглобулину [126]. В основе механизмов развития аутоиммунной эндокринной патологии лежат нарушения процессов иммунологического контроля и изменения в клетках эндокринных желез. Те и другие, в свою очередь, могут генетически детерминированы (определены, обусловлены), либо индуцированы внешними агентами (вирусные инфекции, радиация и др.). Критической стадией в инициации активированными ассоциированных иммунного ответа Т-лимфоцитами с молекулами является антигенных антигенов главного опознавание детерминант, комплекса гистосовместимости на поверхности антигенов представляющих клеток. При этом иммунные детерминанты, ассоциированные с антигенами главного комплекса гистосовместимости класса I, опознаются рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов, ассоциированными с антигенами главного комплекса гистосовместимости класса II рецепторами Т-хелперов316 индукторов. При аутоиммунных конфликтах появляются антитела к ограниченному числу тканевых антигенов [122]. Аутоиммунная патология у молодняка может возникать из-за несовместимости по определенным генетическим компонентам родительских пар. Примером такого заболевания является аутоиммунная гемолитическая болезнь поросят. В медицине встречаются аутоиммунные гемолитические анемии новорожденных, обусловленные несовместимостью по системам АВО и резус между матерью и плодом. Кроме генетически обусловленных аутоиммунных гемолитических анемий встречаются посттрансфузионные гемолитические анемии. Аутоиммунные повреждения появляются при аутоиммунизации антигенами, общими для бактерий, клеток и тканей организма. У телят и поросят, например, имеются сходные антигенные детерминанты эпителия слизистой оболочки кишечника и О-антигенов кишечной палочки. Это приводит к развитию аутоиммунных реакций, к образованию комплекса аутоантиген + аутоантитело, к повреждению клеток, проявлению желудочно-кишечных заболеваний (энтеропатии). Как было уже сказано ранее, аутоиммунные реакции сопровождают инфекционно- аллергический миокардит, вирусный гепатит, острый гломерулонефрит, аутоиммунный дерматит и некоторые другие болезни. Под влиянием стрептококков, пневмококков, стафилококков и другой микрофлоры, антигенная структура которых близка к антигенной структуре клеток этих органов, происходит иммунологическая перестройка. Собственные белки клеток видоизменяются, становятся чужеродными (аутоиммуногены) и провоцируют выработку аутоантител. Образовавшиеся комплексы аутоантиген + аутоантитело, фиксируясь на клетках, вызывают их повреждение. У новорожденного молодняка, по мнению некоторых авторов, аутоиммунные заболевания возникают колостральным путем, когда через 317 молозиво молодых матерей передаются аутоантитела и лимфоциты, сенсибилизированные против антигенов определенных органов. У коров и свиноматок регистрируют аутоиммунные поражения органов пищеварения, обусловленные глубокими нарушениями обмена веществ и кормовыми интоксикациями. Поэтому среди болезней телят и поросят часто встречается диспепсия аутоиммунного происхождения [147, 149, 150]. Возможна полиморбидная аутоиммунная патология, в частности сахарного диабета 1 и 2 типов с аутоиммунным поражением щитовидной железы; аутоиммунные полигландулярные синдромы – аутоиммунные поражения нескольких эндокринных желез и других органов [131]. Признаки аутоиммунных болезней зависят от причин их возникновения, характера поражения органа или систем. Диагноз на аутоиммунное заболевание основывается на клинических признаках, гемолитических и специальных иммунологических исследованиях. Доказательством достоверности диагноза является выявления аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов в крови животного. Вероятность развития аутоиммунной реакции подтверждается их обнаружением в крови или другой биологической жидкости, наличием антигенов, свойственных тканям определенных органов (печени, щитовидной железы, почек и др.), иммунных комплексов антиген + антитело, соответствием обнаружения этих компонентов в клинической картине. Специфические антитела и антигены выявляются методами пассивной гемоаглютинации (ПГА) и торможения пассивной гемоаглютинации, иммуноферментном анализом и другими методами. 318 3.2. Идиопатические (собственные, особые) болезни 3.2.1. Аутоиммунная гемолитическая болезнь новорожденных животных Заболевание развивается при несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным внутриклеточным антигенам или и характеризуется внутрисосудистым повышением разрушением эритроцитов, развитием анемии. Болезнь чаще всего регистрируют у новорожденных поросят. Этиология. Причиной заболевания является несовместимость родительских пар по эритроцитарным антигенам, когда определенные групповые антигены эритроцитов самца (Gf, Ha, Hb, Ka, Kd, Mc) отсутствуют в эритроцитах матери. При отсутствии у матери доминантных эритроцитарных антигенов и наличие их у отцов, весь приплод от отцов гомозигот и часть приплода от отцов - гетерозигот заболевает гемопластической болезнью. Патогенез. При беременности (супоросности) эритроцитарные антигены приплода, полученные по линии самца (хряка) могут проникать в сосудистое русло самки (свиноматки) и вызвать у неё образование антиэритроцитарных антител, которые передаются с молозивом, так как плацента свиньи (коровы, овцы и др.) не пропускает иммунные глобулины, приплод рождается живым. Но с первой и последующими порциями молозива противоэритроцитарные антитела попадают в организм животного (новорожденного), вызывая ответную реакцию – гемолиз эритроцитов. Вот поэтому болезнь появляется впервые 1-2 дня жизни, максимум развития достигает на 5-7 день. Усиленное разрушение эритроцитов сопровождается образованием большого количества билирубина. Печень в таких условиях не может связать весь свободный билирубин, он, как токсическое вещество, вызывает дистрофию и некроз гепатоцитов, нарушается функция печени, 319 развивается общий токсикоз организма. Анемия сопровождается гипоксией, нарушением функций органов дыхания, сердца и др. Симптомы. Характерными признаками болезни являются резкое угнетение, анемия и желтушность слизистых оболочек, кожи. Тяжесть заболевания нарастает быстро. В крови резкое снижение количества эритроцитов и гемоглобина, увеличивается число ретикулоцитов, нормацитов (ядерных эритроцитов). В сыворотке крови повышается содержание билирубина, появляются противоэритроцитарные антитела. Патологические изменения. Из наиболее характерных изменений устанавливают общую анемию и желтушность тканей, дистрофию печени, гиперплазию костного мозга, очаги экстромодулярного кроветворения в печени и селезенке. Диагностические критерии. Заболевают новорожденные поросята от определенных свиноматок. Характерные клинические признаки: анемия, желтушность слизистых оболочек и кожного покрова, анорексия. При патологическом вскрытии устанавливают желтушность тканей, дистрофию печени, гиперплазию костного мозга, очаги экстромодулярного кроветворения в печени и селезенке. Выявляют наличие в молозиве и крови противоэритроцитарных антител. Устанавливают положительную реакцию гемолиза эритроцитов с сывороткой молозива или сывороткой крови свиноматки (самки). При положительной реакции часть эритроцитов подвергается гемолизу, и сыворотка окрашивается в красный цвет. При дифференциации болезни следует иметь в виду алиментарную анемию, которая появляется у молодняка несколько позже, чем аутоиммунная гемолитическая анемия. При алиментарной анемии не отмечается столь выраженной желтушности и резкого угнетения, признаков токсикоза. 320 Лечение. Не разработано. Поросят рекомендуется посадить под другую свиноматку. Профилактика. Правильный подбор родительских пар, хряков и свиноматок, дающих приплод, подверженных аутоиммунной гемолитической анемии – выбраковывают. 3.2.2. Аутоиммунная гемолитическая анемия собак и кошек (АГА) Аутоиммунная гемолитическая анемия характеризуется связыванием антител со специфическими антигенами на мембране эритроцитов, в результате чего они быстро разрушаются или фагоцитируются. АГА зарегистрирована у лошадей, крупного рогатого скота, овец, свиней, собак и кошек. Как заболевание у собак и кошек описали Ж.-Л.Пеллерен, К.Фурнель, Л.Шабан [132]. Этиология. Приведенные выше авторы указывают, что у собак чаще встречается первичная (идиопатическая) АГА, у кошек – вторичная АГА. У собак идиопатическая АГА чаще вызывается действием аутоиммунных антител IgG вместе или отдельно с комплементом ткани; вторичная АГА у собак часто сочетается с системной красной волчанкой, аутоиммунным дерматозом. Вторичная АГА у кошек ассоциируется с лейкозом, лимфосаркомой, карциномой, системной красной волчанкой, ревматоидным полиартритом, паразитарными болезнями (бабезиоз, лейшманиоз). Патогенез. Центральное звено патогенеза – это связывание аутоантител со специфическими антигенами на базальной мембране эритроцитов, вызывая их повреждение. При этом устойчивость эритроцитов снижается, функция их нарушается, жизнь сокращается. Эритроциты, сенсибилизированные аутоантителами и потерявшие свою устойчивость, легко разрушаются макрофагами селезенки, печени, а также костного мозга. Вследствие усиленного распада эритроцитов в крови повышается уровень 321 свободного билирубина. Печень становится неспособной связать свободный билирубин с глюкуроновой кислотой, то есть обезвредить его. Свободный билирубин оказывает свое токсическое влияние на ЦНС, органы эндокринной системы, сердце и др. Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов сочетается с внесосудистым фагоцитозом. В итоге развивается анемия, гипоксия и другие нарушения. Симптомы. Отмечают угнетение, упадок сил, бледность слизистых оболочек, тахикардию, учащенное поверхностное дыхание, анарексию, увеличение селезенки и печени. Температура тела повышена. Цвет мочи коричневый. Возможен некроз ушей, пальцев, хвоста, носа, связанный с нарушением питания тканей. В крови резкое снижение эритроцитов, гемоглобина, гематокрита. Нормоцитарная, билирубина, нормохромная снижение анемия. сывороточного Повышение железа. В концентрации моче выраженная билирубинурия и уробилинурия. Критерии диагноза. Характерные клинические признаки. Количество эритроцитов в крови собак менее 5,2 млн/мкл (<5,2 · 1012/л), кошек – ниже 6,6 млн/мкл (<6,6 · 1012/л). Содержание гемоглобина в крови собак ниже 110 г/л, у кошек – менее 100 г/л. Высокая концентрация билирубина в сыворотке крови: у собак выше 19 мкмоль/л, кошек более 20 мкмоль/л. Концентрация железа в сыворотке крови ниже 100 мкг/100 мл. Изменение цвета мочи, обнаружение в ней билирубина и уробилина. В сыворотке крови определяют уровень неспецифических иммуноглобулинов и аутоантител. Используют метод выявления аутоантител с помощью прямого теста Кумбса, позволяющего определять наличие неаглютинирующих антител благодаря действию ксеногенной (от другого вида) антииммуноглобулиновой сыворотки, провоцирующий агглютинацию. 322 Лечение. Направлено на устранение иммунологической реакции путем назначения иммунодеприссантов, которые подавляют образование аутоантител и активность макрофагов, ответственных за эритрофагоцитоз. В терапии аутоиммунных заболеваний нашли свое применение кортикостероидные гормоны коры надпочечников, которые имеют свойство тормозить процесс образования антител в организме (в том числе и аутоантител). С этой целью применяют преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, назначаемые в ударных дозах от 2 до 4 мг/кг через каждые 12 часов. Можно использовать дексаметазон или бетаметазон в дозах 0,3-0,9 мг/кг в сутки. Продолжительность кортикостероидной терапии варьирует от трех до восьми недель. Дозы препаратов постепенно снижают, доводят до минимума. При поддерживающей терапии кортикостероиды назначают через день в дозах, равных половине, четверти или одной восьмой от ударной. Постепенную отмену препаратов осуществляют в течение двухчетырех месяцев после клинической ремиссии (ослабление). В особенно тяжелых случаях возможно применение более мощных иммунодеприссантов, например, сандиммуна в сочетании с кортикостероидами. Сандиммун (циклоспорин А) подавляет реакции клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантанта, кожную гиперчувствительность замедленного типа, тормозит зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Подавляет запускаемый антигеном выброс лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Он не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. В хирургической практике применяют для предупреждения отторжения пересаженных органов. Выпускают раствор для перорального введения 100 мг циклоспорина в 1 мл. Капсулы, содержащие 25, 50 или 100 мг циклоспорина. Производится фирмой «Sandoz», Швейцария [21]. 323 При аутоиммунной гемолитической анемии собакам циклоспорин назначают внутрь в дозе 5-10 мг/кг в течение 10 дней и более в сочетании с каким-либо кортикостероидом. Если АГА сочетается с другими заболеваниями, то помимо кортикостероидной терапии применяют средства лечения первичных болезней. железосодержащие препараты Как и при (ферродекс, всех анемиях ферроплекс, показаны ферроцерон), витамин В12 и др. Ферродекс содержит декстран и железо окись. В 1 мл препарата содержится 75 мг железа. Назначают внутримышечно собакам по 1-3 мл 1-3 раза с интервалом 7-10 суток. Выпускают в ампулах по 2 и 10 мл. Ферроплекс содержит 50 мг железа сульфата и 30 мг аскорбиновой кислоты. Является стимулятором гемопоэза. Назначают внутрь собакам по 0,5-1 драже 2-3 раза в сутки. Поставляется из Венгрии. Ферроцерон (эритростимулин) – стимулятор процессов кроветворения. Выпускают таблетки по 0,1-0,3 г. Назначают внутрь собакам, кошкам 6-10 мг/кг 3 раза в сутки после кормления. Цианокобаламин (витамин В12) способствует созреванию эритроцитов, участвует в синтезе лобильных метильных групп, образовании метионина, нуклеиновых кислот, холина. Выпускают в ампулах по 1 мл с содержанием 30, 100, 200 или 500 мкг цианокобаламина, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 5 мкг цианокобаламина и 80 мкг фолиевой кислоты. Назначают внутримышечно, подкожно собакам по 50 мкг в сутки в течение 10-15 дней или по 100 мкг 2 раза в неделю. 3.2.3. Красная волчанка (аутоиммунный дерматоз) Красная волчанка проявляется в нескольких клинических формах, из которых основными являются дискоидная, или кожная, и системная красная 324 волчанка. Дискоидную красную волчанку еще называют диссеминированной эритемой волчанкой (ДЭВ). Дискоидная волчанка – это хроническое аутоиммунное кожное заболевание (дерматоз). Этой формой волчанки болеют преимущественно немецкие овчарки, бельгийские овчарки, колли, бритонский эпаньоль, пойнтер, сибирская ездовая лайка, шотландская овчарка. Реже заболевают кошки и другие животные. Системная красная волчанка (СКВ) проявляется в острой, подострой и хронической формах. Болеют чаще немецкие овчарки и их помеси. Волчанками преимущественно болеют животные стран с влажным морским климатом и холодных ветров. Этиология. Причины волчанок недостаточно изучены. Появление дискоидной красной волчанки связывают со стрептококковой, стафилококковой инфекцией кожи, вирусной инвазионностью. Причины системной красной волчанки не ясны. Определенное значение придается генетическому фактору. О роли генетических факторов свидетельствует большая распространенность заболевания среди немецких овчарок (у людей среди кровных родственников [14]). К предрасполагающим этиологическим факторам волчанок относят нейроэндокринные нарушения, воздействие ультразвуковых лучей, стрессы, применение антибиотиков, сульфаниламидов, вакцин и сывороток, вирусные и бактериальные инфекции. Наличие специфических вирусов, вызывающих красную волчанку не доказано. Патогенез. Патогенетические механизмы развития патологии общие для аутоиммунных процессов. Ведущую роль играет образование циркулирующих антител и иммунных комплексов антиген – антитело. Центральным звеном патогенеза считают подавление клеточного иммунитета, дисбаланс Т- и В-лимфоцитов. Предполагается первичное 325 нарушение функции Т-супрессоров с дисфункцией В-лимфоцитов, приводящих к выработке В-лимфоцитами разнообразных антител, как против собственных, так и экзогенных антигенов. Возникающие иммунные комплексы циркулируют в крови и откладываются на субэндотелии сосудов кожи и других органов, развивается воспаление. В местах локализации иммунных комплексов выявляются активные васкулиты, инфильтрация тканей нейтрофилами. Наблюдается пролиферация эндотелия. Симптомы. Для эритемной дискоидной волчанки у собак характерны симметричные поражения кожи лицевой части головы (нос, кончик носа, периокуляная область) с депигментацией (кончик носа, ноздри) в виде эритемы, кожной эрозии, корок, чешуек и изъязвлений. Возможны поражения кожи в области ушных раковин, преддверия ротовой полости, мошонки, препуция, вульвы. Но в этих местах поражения не реагируют на инсоляцию. Сходная картина отмечается у кошек. Корки, изъязвления, папулы. Пустулы, везикулы преимущественно встречают на морде, ушах, шеи. У лошадей наблюдают поражения в виде алопеции, чешуек, корок, иногда гиперпигментацию на морде, ушах, холке. Признаки поражения кожи ярче проявляются при интенсивной инсоляции. При системной красной волчанке, в отличие от дискоидной эритемной волчанки, поражается не только кожа, но и другие органы. При системной красной волчанке места и характер поражения кожи схожие с теми, которые характерны для дискоидной волчанки. У собак поражается нос, глаза, павильоны ушей, участки с тонкой кожей со слабым волосяным покровом (вентральная часть брюшной стенки, пах), дорсальная область пястного и запястного суставов. Участки алопеции имеют локализованный или диффузный характер. На коже наличие корочек и изъязвлений. Поражения слизистой оболочки в преддверье ротовой полости с изъязвлениями в области щек, десен, языка. Для системной красной волчанки характерны гипертермия, полиартрит, поражение почек и других органов, а 326 также кахексия. При полиартрите отмечают деформацию суставов, хромоту, болезненность при движении, отказ от прыжков, подъема по лестнице. О поражении почек свидетельствует резко выраженная протеинурия. Лабораторно в крови выявляют лейкопению (менее 5000/мкл), лимфоцитопению (менее 20%), увеличение СОЭ, умеренную анемию, тромбоцитопению (менее 100000/мкл). В сыворотке крови находят антинуклеарные антитела, антитела к ДНК, антигистаминные антитела, повышение уровня IgG, IgM. Диагноз. Основан на наличии характерных клинических признаков и лабораторных показателях: увеличение СОЭ, тенденция к лейкоцитопении, увеличение количества γ-, α2-глобулинов и фибриногена, наличие IgE-клеток, повышение циркулирующих в крови иммунных комплексов, снижение уровня комплемента. Наличие в крови антител к нативной (двухцепочковой) ДНК, к рибонуклеотидам. Дифференцировать дискоидную и системную (диссеминированную) волчанку сложно. Диагностическими критериями системной красной волчанки могут быть показатели, предложенные американским колледжем ревматологии [14], адаптированные к диагностике болезни у собак [134]. Ими являются: эритема в местах тонких и слабо защищенных шерстью участков кожи; усугубление кожных поражений, особенно при дискоидной красной волчанке в зависимости от времени пребывания на солнце; изъязвления ротовой полости, артрит, нарушения функции почек, гематологические изменения, иммунологические нарушения, наличие в крови антинуклеарных антител. По сообщению И.Жернати, Ж.Лилбер [135] системная красная волчанка характеризуется следующими признаками: 1) Клинически: поражениями с признаками, затрагивающими многие ткани и органы - суставы (ревматоидный полиартрит); почки 327 (гломерулонефрит); кожи (эритематозный кожно-слизистый дерматит и фотосенсибилизация); клеток крови (гемолитическая анемия и тромбоцитопения). 2) При лабораторном исследовании: наличие антинуклеарных антител, ответственных за формирование циркулирующих комплексов, которые в последствии откладываются в различных тканях; присутствие в крови антинуклеарных антител в титре, превышающем 1:256 (в 100% случаев), циркулирующих иммунных комплексов (в 75% случаев), антигистаминных антител (в 65% случаев), антитела против IgG (ревматоидный фактор) в 20% случаев. Основными критериями диагноза дискоидной волчанки являются поражения кожи: депигментация, эритемы, эрозии, изъязвления, корки, чешуйки. Наличие в крови антинуклеарных антител у кошек, реже у собак. Волчанки следует дифференцировать от заболеваний, протекающих с поражением кожи – от лейшманиоза, демадекоза, дерматомикоза, крапивницы, экземы, атопического дерматита, синдрома Кушинга и др. Лечение. Препаратами выбора при лечении системной красной и дискоидной красной волчанки являются глюкокортикоиды. Начальная доза подбирается индивидуально. Преднизолон в первоначальной дозе 1-2 мг/кг в сутки внутрь. Затем дозу снижают на протяжении одного двух месяцев до полного прекращения. В ряде случаев кортикостероиды используют в минимальных дозах пожизненно. Имеются сообщения о целесообразности сочетанного применения глюкокортикостероидов и азатиоприна в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки [127]. Азатиоприн (Имуран) обладает иммунодепрессивным и, отчасти, цитостатическим действием. Препарат назначают внутрь чаще в хирургической практике за 1-7 дней до операции и после в течение 1-2 месяцев. 328 При лечении ДКВ у собак и кошек рекомендуется использование левамизола 2-3 мг/кг внутрь один раз в сутки в течение 2-3 дней. Далее учитывают состояние животного. Применение препарата может быть или отменено или продолжено. При дискоидной красной волчанке хорошие результаты дает комплексное применение тетрациклина и никотинамида. Терапевтическая доза каждого из этих препаратов 500 мг – 250 мг для собак весом менее 10 кг с интервалом 8 часов. В случаях, когда это лечение не дает желаемых результатов, прибегают к локальному использованию кортикостероидных препаратов. Если данная схема лечения окажется неэффективной, назначают перорально кортикостероиды в малых иммуносупрессорных дозах (Вильям Бордо, 2004) [127]. В медицинской практике при хронической системной красной волчанке показаны солицилаты в качестве основного терапевтического средства или же при доминировании полиартрита – противовоспалительные нестероидные препараты (индометацин, ибутрофен и др.). В комплексной терапии используются иммунодепрессанты – циклофосфан, азотиоприн [14]. Индометацин как противовоспалительное, антиревматическое средство может быть назначен внутрь в дозах: крупным животным – 0,1-0,15 мг/кг; овцам, свиньям – 0,15-0,20 мг/кг; собакам, кошкам – 0,2-0,3 мг/кг 3 раза в сутки после кормления. Ибутрофен оказывает выраженное анельгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающе действие. Назначают внутрь в дозах: лошадям – 2,5-3 мг/кг; овцам, свиньям – 3-3,5 мг/кг; собакам, кошкам – 3,5-5 мг/кг 3 раза в сутки после кормления. Циклофосфан (Эндоксан, Циклофосфамид) – цитостатический препарат, оказывает терапевтическое действие при опухолевых процессах. Показан при раковых заболеваниях, лимфогранулематозе, лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, остром лейкозе. Противопоказан при кахексии, 329 лейкопении, сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях печени и почек. При дискоидной красной волчанке применяют противомалярийные средства – делагил, плаквенил и другие. Делагил (Хингамин, Хлорохин, Резохин) – противовоспалительное, противопротозойное средство, оказывает угнетающее действие на синтез нуклеиновых кислот, на активность некоторых ферментов и иммунные процессы. Применяют внутрь в ориентировочной дозе 4 мг/кг 2 раза в сутки. Противопоказания: нарушение функции печени и почек, аритмии. Плаквенил (Эреоквин, Гидроксихлорохин) – противомалярийное, пртивоартритное средство, ингибирует синтез нуклеиновых кислот, угнетает иммунологические процессы. Показан при красной волчанке, ревматоидном артрите, малярии, лямблиозе, заболеваниях, связанных с повышенной чувствительностью к свету (крапивница). Назначают в медицине внутрь при красной волчанке по 0,4-0,8 г в сутки. Противопоказания: беременность, заболевания печени, крови, псориаз. Эти препараты рекомендуется применять в сочетании с витаминами группы В, а также А, С, Е, которые нормализуют процессы окислительного фосфорилирования компонентов дермы. и активируют обмен Положительным иммунорегулирующий препарат лечебным леакадин [133]. соединительно-тканных действием обладает Леакадин повышает цититоксичность клеток-киллеров и моноцитов, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, обладает иммуномодулирующим действием. В дерматологии применяется при саркоме, лимфолипоме кожи, различных формах эритематоза. Леакадин человеку назначают внутрь после еды по 0,10,2 г 2 раза в день в течение 10-15 дней; при лимфолипомах кожи по 0,1 г 5 раз в день в течение 15-20 дней. При необходимости курс лечения повторяют после 3-х недельного перерыва. Противопоказан при лейкопении, 330 тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертонической болезни 2-3 степени, тромбофлебите в стадии обострения [21]. Применение леакадина, очевидно, возможно и в ветеринарии. При всех формах красной волчанки в качестве патогенетической терапии показано применение α-токоферола ацетата внутрь в форме 5%, 10% или 30% раствора собакам, кошкам – 4-5 мг/кг, остальным видам животных – 4-7 мг/кг. Препарат можно вводить внутримышечно в тех же дозах 1-2 раза в неделю до 10 инъекций на курс. Профилактика. Не допускать случек животных, предрасположенных к заболеванию волчанками. Предохранять животных от воздействия прямых солнечных лучей. Своевременная диагностика и квалифицированное лечение болезней суставов, почек и других органов. Важную роль в профилактике волчанок играет поддерживание на должном уровне иммунную систему, обеспечение животных полноценным протеином, минеральными веществами, витаминами. 3.2.4. Витилиго Витилиго – это наследственно обусловленное, но не врожденное заболевание, характеризующееся очаговым уменьшением или потерей нормальной пигментации кожи. Встречается чаще у немецких и бельгийских овчарок, ротвейлеров, немецкой легавой, ньюфаундлендов, бобтейлов [135]. Этиология и патогенез. Этиология и патогенез не ясны и дискутабельны. У человека заболевание трактуется как наследственная патология. Не исключается и аутоиммунная природа этого заболевания [136]. Некоторые авторы не подтверждают аутоиммунную природу витилиго [137]. Провоцирующими факторами болезни являются стрессы, чрезмерная 331 инсоляция, интоксикация. Мухамедов И.М. и др. [138] указывают на выраженную связь между дисбактериозом кишечника и нарушениями в системе иммунитета у детей, больных витилиго. Авторы считают очевидным нарушение состава микрофлоры, состояния иммунного статуса и клиническое проявление витилиго, где пусковым может быть любой из этих факторов. Симптомы. Характерными признаками заболевания являются единичные или множественные пятна на коже, лишенные пигмента. Пятна имеют различную величину и склоны к увеличению. У собак депигментация кожи отмечается исключительно на лицевой поверхности головы (кончик носа, губы и подбородок). При этом белый окрас шерсти отсутствует как на голове, так и на теле животного. По периферии этих депигментированных пятен видна гиперпигментированная зона, которая придает очагам резкий контраст с окружающей кожей. Депигментированные очаги на крыльях носа, на срединной борозде, разделяющей ноздри, губы и подбородок, имеют резкий контраст с прилегающими участками нормальной кожи. Нос у собак сухой, потрескавшийся. Характерно то, что при витилиго не наблюдается вторичных кожных высыпаний (корочек, чешуек, папул, везикул и др.). В периферической крови устанавливают повышение количества В- лимфоцитов, IgG, IgA. Люминесцентные исследования с помощью лампы отрицательный результат. При гистоморфологическом Вуда дают исследовании биопсийного материала кожи каких-либо признаков поражения паразитарной и грибковой природы не выявляют. Диагностика. Диагноз устанавливают по характерным клиническим признакам, учитывают анамнестические данные. Принимают во внимание возможную передачу заболевания по наследству. 332 Лечение. Практически не разработано. Назначают витамины группы В, С, препараты, содержащие медь, цинк, средства, повышающие естественную резистентность организма. Из препаратов витаминов группы В возможно применение пиридоксальфосфата, рибофлавина мононуклеотида. Пиридоксальфосфат – коферментная форма витамина В6 (пиридоксина). Назначают препарат внутрь лошадям, КРС – 0,4-0,6 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,6-1,0 мг/кг; собакам, кошкам, пушным зверям – 1,5-3 мг/кг 3 раза в сутки после кормления в течение 10-15 дней и более. Рибофлавин мононуклеотид (Рибофосфин) – кофермент, образованный из рибофлавина (витамина В2). Регулирует окислительно-восстановительные процессы белкового и жирового обмена. Назначают при зудящих дерматозах, нейродермите, фотодерматозах и других кожных заболеваниях. Выпускают в ампулах по 1 мл 1% раствора. Вводят внутримышечно лошадям, КРС – 0,10,2 мг/кг; свиньям, овцам, козам – 0,2-0,5 мг/кг; собакам –0,2-0,4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-15 дней. Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в окислительновосстановительных процессах, свертывании крови, снимает проницаемость капилляров, повышает устойчивость организма к инфекции. Назначают внутрь в дозах: лошадям, КРС – 2-6 мг/кг; овцам, козам, свиньям – 4-8 мг/кг; собакам –4-8 мг/кг 1 раз в сутки. Профилактика. Не допускают близкородственного разведения, скрещивания животных, предрасположенных к заболеванию витилиго. 3.2.5. Хронический аутоиммунный тиреоидит Под хроническим аутоиммунным тиреоидитом понимают хроническое органоспецифическое заболевание щитовидной железы, характеризующееся лимфоидной инфильтрацией её ткани. Аутоиммунный тиреоидит у человека 333 называют лимфоцитарный тиреоидит, болезнью Хашимото. Впервые это заболевание у человека было описано Хашимото в 1912 г. Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) считают наиболее распространенным заболеванием щитовидной железы у человека [139, 140]. В ветеринарии сведения о хроническом аутоиммунном тиреоидите весьма ограниченные. Недостаточная литературная освещенность этого заболевания не позволяет говорить о его распространенности среди животных различных видов. Известно, что щитовидная железа в силу своих морфофункциональных особенностей предрасположена к генетически обусловленным заболеваниям. О регистрации лимфоцитарного тиреоидита (болезнь Хашимото) у собак и кошек сообщают Elaine Lust [141], S.J.Ettinger, E.C.Feldman [142], R.J.Kemppainen, T.P.Clark [143]. Этиология и патогенез. Доказана генетическая обусловленность дефекта иммунокомпетентных клеток, ведущих к срыву естественной толерантности лимфоцитами, щитовидной железы, плазматическими инфильтрации клетками. её макрофагами, Генетический дефект сопровождается угнетением функции Т-супрессоров. Недостаток функции Тсупрессоров приводит к появлению сенсибилизированных к тиреоидному антигену клона лимфоцитов Т-хелперов. Эти клетки инфильтрируют щитовидную железу и стимулируют В-лимфоциты к выработке антител к микросомальной фракции тиреоидных клеток и к тиреоглобулину. Наступает деструкция щитовидной железы, снижается синтез тироксина и трийодтиронина. Уменьшение синтеза Т4 и Т3 ведет к компенсаторному повышению выработки тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом. Избыточная секреция ТТГ, повышение чувствительности щитовидной железы к этому гормону ведет к её росту, развитию зоба. Возможны варианты, когда щитовидная железа не воспринимает ТТГ, и тогда её размеры не увеличиваются. Препараты йода играют провоцирующую роль в развитии аутоиммунного тиреоидита, поэтому их назначение при этом заболевании неуместно. Имеются сообщения о том, что аутоиммунные 334 поражения щитовидной железы нередко сочетаются с инсулинозависимым сахарным диабетом, болезнями Грейса или Аддисона, с гипотиреозом, паратиреозом, В12-дефецитной анемией [14, 131]. Сочетание аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и сахарного диабета 1 типа представляют собой аутоиммунные иммунологическими синдромы дефектами. неизвестной При этих этиологии заболеваниях с общими характерно образование широкого спектра аутоантител к белкам щитовидной железы, в первую очередь к ферменту тиреопероксидазе (ТПО), катализирующей йодирование остатков тирозина в тиреоглобулин и образование феноксиэфиров между парами йодированных остатков тирозина при образовании Т4 и Т3 [145]. Лимфоцитарный (лимфоидный) тиреоидит у собак имеет этиологическую и патогенетическую связь с гипотиреоидизмом у собак [144]. Лимфоцитарный тиреоидит у собак – частое явление, приводящее к развитию функционального гипотиреоидизма [144]. Симптомы. По клиническому течению выделяют субклинический (латентный) и клинически выраженный аутоиммунный тиреоидит. По нозологическому признаку – как самостоятельное заболевание и как сочетанный синдром с перечисленными выше заболеваниями, а также с подострым тиреоидитом, узловым зобом и др. [139]. Клинические признаки болезни развиваются медленно, и длительное время остаются незамеченными. По прошествию определенного времени отмечают увеличение щитовидной железы, возможную её узловатость. Преобладают признаки гипотиреоза: слабость, угнетение, склонность к брадикардии, снижению температуры тела. Кожа суховатая, складчатая с участками алопеции. Реже отмечаются признаки гипертиреоза. В сыворотке крови отмечают снижение концентрации тироксина и трийодтиронина при повышении содержания тиреотропного гормона. 335 Констатируют повышение содержания холестерола (у КРС > 4,42 ммоль/л, у лошадей > 2,6 ммоль/л, у собак > 6,6 ммоль/л). В начальную стадию болезни возможно повышение концентрации в сыворотке крови Т4 и Т3. Ультразвуковое исследование малоинформативное. Характерным признаком АИТ является наличие в сыворотке крови антитиреоидных антител. При сочетанной, полиморбидной патологии проявляются признаки, как аутоиммунного тиреоидита, так и сопутствующих заболеваний. В этих случаях выделить какие-либо преобладающие признаки весьма сложно. Патоморфология. Железистая ткань бледная, плотная. Гистологически выявляют диффузную инфильтрацию железы лимфоцитами, лимфоидные фолликулы, фиброз. Диагностика. Диагностика АИТ затруднительна. Клинические признаки слишком неоднородные, особенно при сочетанной патологии щитовидной, поджелудочной железы и других органов. Постановка прижизненного диагноза основана на выявлении в сыворотке крови аутотиреоидных антител. Для аутоиммунного тиреоидита характерно наличие в сыворотке крови высокого титра (более 1:1000) антител к микросомальной фракции и тиреоглобулину. Однако и здесь необходимо учитывать, что при длительном течении болезни титр антител в сыворотке крови может быть низким [14]. У человека окончательный диагноз ставится на основании тонкоигловой аспирационной биопсии, проводящейся под общим наркозом. Лечение. В настоящее время вряд ли имеются лечебные средства, воздействующие на собственно иммунный процесс в щитовидной железе. Препараты гормонов щитовидной железы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы, глюкокортикоиды и др. не подтверждают очевидную свою лечебную эффективность. Поэтому больным животным с умеренным проявлением заболевания медикаментозного лечения не назначают. При явном (манифестном) гипотиреозе, повышении в сыворотке крови уровня 336 ТТГ и снижении Т4 показана заместительная терапия левотироксином. Левотироксин назначают внутрь в начальной ориентировочной дозе 0,01-0,02 мг/кг. Лечение начинают с малых доз и постепенно, через каждые 10-14 суток, увеличивают дозу до 0,02 мг/кг в сутки. При выраженных признаках гипотиреоза кроме левотироксина используют трийодтиронин в ориентировочной дозе 0,15-0,30 мкг/кг. Трийодтиронин дают внутрь отдельно или в сочетании с левотироксином в течение 2-3 дней, затем переходят на левотироксин. Критерием адекватности терапии тироидными гормонами является стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови. 3.2.6. Аутоиммунная диспепсия новорожденных животных Профессор И.М.Карпуть и сотрудники в конце восьмидесятых годов прошлого столетия впервые аутоиммунной диспепсии указали на у возможное новорожденных телят возникновение и поросят, фрагментально описали эту патологию [146]. Позже появились подобные работы других авторов [147]. Однако достаточного научного обоснования этиологии, патогенеза, диагностики и дифференциальной диагностики этой патологии как самостоятельного заболевания нет. Этиология. И.М.Карпуть и сотрудники [146, 148, 149] указывают, что у коров и свиноматок нередко регистрируются аутоиммунные поражения органов пищеварения, обусловленные глубокими нарушениями обмена веществ и кормовыми интоксикациями. Это, по данным авторов, является причиной аутоиммунной диспепсии у новорожденных телят и поросят. К.К.Муралинов, Р.С.Саттарова, А.К.Останкулов [147] одной из основных причин аутоиммунной диспепсии у новорожденных телят и ягнят считают неинфекционные и инфекционные болезни (не указывают какие конкретно) у коров и овцематок, сопровождаемые появлением в сыворотке крови и молозиве аутоантител. Подтверждением такого тезиса является обнаружение аутоантител в сыворотке крови и молозиве коров и в 337 сыворотке крови больных аутоиммунной диспепсией телят. Титры аутоантител в РПК в молозиве коров составляли от 1:40 до 1:320, в молозиве овцематок – 1:40 – 1:160. Титры аутоантител в сыворотке крови коров и овцематок колебались от 1:40 до 1:60. Исследованием молозива от 49 коров аутоантитела против тонкой кишки были установлены в РДП в 32,6% случаев, РПК – в 36,7% и в РНГА (реакция непрямой гемоаглютинации) – в 46,9%. У новорожденных телят до выпойки молозива аутоантитела в сыворотке крови авторы не обнаруживали. Они выявились через 3-8 часов после выпаивания им молозива с титром аутоантител 1:40 – 1:60. Спустя 24 часа у телят происходило снижение титров аутоантител в сыворотке крови в сравнении с первоначальным получивших молозиво с уровнем. На 3-5-е сутки у телят, содержанием аутоантител в титре 1:40, аутоантител в сыворотке крови не выявилось. У телят, получивших молозиво с более высокими титрами аутоантител, аутоантитела в сыворотке крови постепенно снижались и исчезали к 21 дню жизни. Доказательством аутоиммунного происхождения диспепсии у телят является тот факт, что телята, получившие молозиво, содержащее аутоантитела в титре до 1:40, диспепсией не заболевали, а у телят, которым выпаивали молозиво, содержащее аутоантитела в титре 1:80 и выше, уже в первые сутки жизни наблюдались признаки аутоиммунной диспепсии. Симптомы. Характерно то, что у новорожденного молодняка признаки болезни появляются после приема молозива, содержащего аутоантитела и сенсибилизированные (с повышенной чувствительностью) лимфоциты. Наблюдается стойкая диарея, болезненность живота, резкое угнетение, сопорозное и коматозное состояние. В крови обнаруживают циркулирующие аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты. Возможно выявление аутоантигенов и иммунных комплексов антиген + антитело. На месте внутрикожного введения антигенов развивается положительная реакция [147]. 338 Патоморфологические изменения. В паренхиме пораженных органов обнаруживают дистрофические и атрофические изменения и фиксированные на клетках аутоантитела, в строме – сосудистые расстройства, экссудация и инфильтрация её макрофагами, лимфоцитами, эозинофилами встречаются и нейтрофилами. плазматические Среди клетки, клеточного инфильтрата содержащие аутоантитела. Регионарные лимфатические узлы в состоянии гиперплазии с выраженной плазмацитарной реакцией (И.М.Карпуть) [148]. Диагноз. При диагностике болезни учитывают возможные заболевания у коров, свиноматок, овцематок, приводящие к появлению в молозиве аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. Возникновение заболевания в первые часы жизни новорожденного связано с приемом молозива. Типичные клинические признаки тяжелой формы диспепсии. Решающее значение в прижизненной диагностике аутоиммунной диспепсии принадлежит обнаружению аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. Для выявления аутоантител применяют реакции иммунной диффузии (РИД), комплемента непрямой (РСК), гемоагглютинации (РНГА), иммунофлюоресценции связывания (РИФ), а сенсибилизированных лимфоцитов – внутрикожную аллергическую пробу. В качестве антигенов используют фильтраты, полученные из гомогенатов органов здоровых животных. Наличие полос преципитации в РИД, агглютинации эритроцитов в разведении 1:32 и выше в РНГА, задержка гемолиза эритроцитов в титре 1:50 и выше в РСК, конкурентное свечение клеток в РИД, увеличение кожной складки на 2 мм и более на введенный антиген при внутрикожной пробе подтверждают аутоиммунное заболевание (И.М.Карпуть) [148, 149]. Аутоиммунную диспепсию необходимо дифференцировать от молозивного токсикоза, алиментарной и токсической диспепсии. Все эти заболевания имеют разную этиологию. Молозивный токсикоз – тяжелое остро протекающая болезнь новорожденных, характеризующаяся 339 неукротимым поносом и сильным токсикозом. Это заболевание обусловлено потреблением молозива, содержащего токсины грибов из рода Aspergillus, Fusarium, Pinnicillium или токсины стафилококков, стрептококков и другой токсинообразующей микрофлоры. Токсины патогенных грибов попадают в молозиво при скармливании беременным животным соломы, сена, силоса, сенажа, концентрированных кормов, пораженных токсинообразующими грибами. Возможно появление заболевания при скармливании новорожденным молозива от маститных коров (свиноматок, овцематок). Молозивный токсикоз проявляется в первые двое суток после рождения. Клинические признаки нарастают быстро: потеря аппетита, неукротимый понос, фекалии жидкие, резкое угнетение, вплоть до коматозного состояния, глаза запавшие. Температура тела в пределах нормы и ниже. Для подтверждения диагноза проводят микологическое и токсикологическое исследование кормов, молозива, содержимого сычуга (желудка) (И.П.Кондрахин) [150, 151]. Алиментарная или легкая форма диспепсии новорожденного молодняка характеризуется расстройством пищеварения без проявления признаков обезвоживания и токсикоза, и заканчивается, как правило, выздоровлением. Легкая форма диспепсии встречается у функционально полноценного приплода и не имеет сезонности. Она непосредственно не связана с состоянием обмена веществ и здоровья у матери. Основной причиной легкой формы диспепсии является нарушение режима кормления и содержания молодняка: редкая выпойка молозива, потребление слишком большого количества молозива (молока) на одно кормление, антисанитарные условия содержания, переохлаждение или перегревание молодняка. Алиментарная диспепсия чаще проявляется на 3-6 сутки после рождения, а не на первые сутки, как это имеет место при аутоиммунной диспепсии. Исход болезни благоприятный. 340 Токсическая диспепсия характеризуется тяжелым расстройством пищеварения, дисбактериозом, обезвоживанием и токсикозом. Основной причиной токсической диспепсии является физиологическая незрелость новорожденных животных. вследствие Способствующими неполноценного кормления этиологическими факторами беременных являются: запоздалая первая выпойка молозива, антисанитарные условия содержания молодняка и т.д. Тяжелая форма диспепсии выявляется нередко в первый день рождения, её симптомы быстро нарастают. Ведущий признак на всем протяжении болезни – учащенная, болезненная дефекация с наличием тенизмов и стонов. Больные безучастны, сильно угнетены, наблюдается прогрессирующее обезвоживание и токсикоз. Поросята, ягнята отказываются от сосания матки. Температура тела в пределах нормы или ниже её. В крови при токсической диспепсии отмечается резкое снижение резервной щелочности, значительное повышение мочевины [150, 151]. Прогноз осторожный. Доминирующий отличительный признак аутоиммунной и токсической диспепсии – это различная этиология двух заболеваний. При дифференциальной диагностики аутоиммунной диспепсии следует также иметь в виду инфекционные и инвазионные болезни, протекающие с синдромом диареи, такие как колибактериоз, ротовирусный энтерит, криптоспоридиоз и др. Колибактериоз встречается в энтеротоксической и септической формах. Болезнь проявляется на 2-5 сутки после рождения. Температура тела повышенная или нормальная, в фекалиях наличие прожилок крови. При вскрытии трупов обнаруживают катарально- геморрагический гастроэнтерит (энтеротоксическая форма), кровоизлияния на эпикарде и эндокарде, под капсулой селезенки, почек, селезенка слегка увеличена (септическая форма). Ротовирусный энтерит чаще появляется позже первых суток после рождения. Кроме симптомов диареи наблюдают 341 конъюнктивит, ринит, селезенка уменьшена. Криптоспоридиоз вызывается ооцистами, локализующихся на слизистой кишечника. Чаще болеют телята в возрасте 6-12 дней [19]. Диагноз на колибактериоз, ротовирусный энтерит подтверждают соответствующими бактериологическими и вирусологическими методами исследований. Для подтверждения криптоспоридиоза проводят микроскопию мазков из фекалий или слизистой тонких кишок. Лечение. Лечение аутоиммунной диспепсии молодняка не разработано. Предлагается внутримышечное введение антилимфоцитарной сыворотки и антилимфоцитарного глобулина в дозе 1-2 мл/кг; кортизона – 0,4-0,5 мг/кг, гидрокортизона, фолиевой кислоты по 0,1-0,2 мг/кг массы животного (И.М.Карпуть) [148]. Профилактика. Рекомендуются общие меры профилактики болезней молодняка молозивного периода. Обращается внимание на недопущение скармливания беременным животным недоброкачественных кормов, пораженных токсиногенными грибами, содержащих большое количество нитратов, масляной кислоты и других токсических веществ (то есть профилактируют молозивный токсикоз). Молодняк сразу после рождения кормят заменителем молозива, обогащенного иммуноглобулинами, сывороткой или плазмой крови здоровых животных. На крупных фермах и комплексах молодняк от больных матерей рекомендуется выращивать сразу же после рождения под здоровыми животными [148]. 3.2.7. Аутоиммунные малоизученные дерматозы Из малоизученных аутоиммунных заболеваний кожи зарубежные авторы описывают заболевание, сопровождаемое поражением волосяных фолликулов (пелад, псевдопелад, атипичная форма вульгарного пемфигуса), и заболевание, проявляющееся поражением базальных каратиноцитов 342 (кожные формы волчанки, вульгарный пемфигус в области носа), буллезный пемфигоид, линейный дерматоз на уровне IgA, пемфигоид слизистых, буллеозная волчанка [153]. Пелад характеризуется очаговой потерей волосяного покрова. Этот синдром зарегистрирован у собак, лошадей, крупного рогатого скота, приматов. Из различных пород собак чаще болеет такса. Болеет также человек, у которого этот синдром называют гнездной или круговидной плешивостью [136]. Этиология и патогенез. Появление очаговой плешивости у человека связывают с генетической предрасположенностью, астеническим состоянием организма, органоспецифической аутоиммунной реакцией, эмоциональным стрессом. Зарубежные авторы считают, что пелад у человека представляет аутоиммунное заболевание, так как в крови обнаруживают аутоантитела специфичные к белкам волосяных фолликулов. Аналогичные результаты получены при исследовании крови собак. У них тоже обнаружены циркулирующие в крови антитела к кератину волосяного покрова, а также к трихогиалину, протеину, локализующемуся в эпителии внутреннего влагалища волосяного фолликула. Механизмы развития аутоиммунного процесса при пеладе, очевидно, сходные с описанными в подразделе 3.1. «Общая характеристика развития аутоиммунных заболеваний». Симптомы. Чаще болеют взрослые собаки. Характерным признаком заболевания у собак является алопеция, протекающая с воспалением, но без формирования рубцов. Кроме алопеции часто отмечают гиперпигментацию. Участки облысения (алопеции) гнездятся на морде, у основания ушей. Затем могут появиться на других участках тела животного, располагаясь симметрично. 343 У человека характерно появление нескольких округлых алопеций, обычно на волосистой части головы. Вначале заболевания очаги алопеции эритематозны и отечны. Затем кожа в очах поражения становится яркой, приобретая цвет слоновой кости. Очаги облысения склонны к росту и слиянию. При гистоморфологическом исследовании кожи обнаруживают участки инфильтрации с наличием Т-лимфоцитов, макрофагов, дистрофии стержневой части волос. Диагностика. Диагноз ставят на основании клинических признаков, результатов иммунологического исследования сыворотки крови (наличие аутоантител и иммунных комплексов), гистологических исследований пораженных участков кожи. При постановке диагноза следует иметь в виду другие болезни кожи (см. подраздел 2.5.3.4. – «Дифференциальная диагностика болезней кожи»). Лечение. При аутоиммунных заболеваниях кожи назначают иммунодепрессивные препараты. Собакам внутрь дают азатиаприн (имуран) в дозе 2,2 мг/кг в сутки ежедневно или через день совместно с глюкокортикостероидами – преднизолоном внутрь 1-2 мг/кг или дексаметазоном в дозе 0,08-0,1 мг/кг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Наружно на кожу 2 раза в сутки наносят мази «Фторокорт», «Целостодерм» вместо глюкокортикостероидов [152]. При аутоиммунном дерматите в медицине используют поликомпонентную вакцину «Иммуновак-ВП-4» [154, 155]. 344 Приложение 1 Нормативы биохимических показателей крови взрослых животных Показатели 1 Единицы Крупный измерения рогатый скот 2 3 Овцы Свиньи 4 5 Цельная кровь Лошади Собаки Кошки 6 7 8 Гемоглобин г/л 99-129 79-119 99-119 90-149 110-170 Гематокрит % 35-45 35-45 39-45 35-45 - 100140 - Глюкоза мг/100 мл ммоль/л 40-60 2,2-3,3 40-60 2,2-3,3 60-100 3,3-5,6 55-95 3,1-5,3 80-100 4,4-5,6 70-120 3,9-6,9 Кетоновые тела (сумма) Кобальт мг/100 мл 1,0-6,0 1,0-3,0 0,5-2,5 - - - мкг/100мл 3,0-5,0 3,0-5,0 2,5-5,0 2,5-5,0 2,5-5,0 - Марганец мкг/100мл 15-20 2-8 2-10 - - - Медь мкг/100мл 90-110 50-70 - 35-45 75-95 - мм/ч 0,5-1,5 0,5-1,5 2-9 40-70 - - мкг/100мл 300-500 80-100 400 - - - Скорость оседания эритроцитов по Панченкову Цинк Сыворотка Аскорбиновая кислота (витамин С) Общий белок Альбумины Альфа глобулины Бета глобулины Гамма глобулины Билирубин общий мг/100 мл 0,6-1,5 0,4-0,8 0,2-1,2 0,2-1,5 - - г/л 72-86 65-75 70-85 70-78 55-75 57-79 % 38-50 40-55 35-45 31-45 48-57 - г/л - - - - % 12-20 13-20 14-20 14-18 25,839,7 10-16 24,537,5 - % 10-16 7-11 16-21 20-26 20-25 - % 24-50 20-46 17-26 18-24 10-14 - мг/100 мл 0,01-0,3 0,01-0,3 0,08-0,3 0,4-1,0 - мкмоль/л 0,2-5,1 0,2-5,1 1,4-5,1 7,0-17,0 0,020,27 0,34-4,5 - 345 1 Витамин Д3 2 нг/мл 3 1,7±0,7 4 0,6±0,5 5 10,2±4,1 6 - 7 2,3±0,3 8 - 25ОНД3 нг/мл 36,9±7,1 12,9±5,3 75±21 - 25,3±3,9 - 24,25(ОН)2Д3 нг/мл 2,6±0,7 4,3±0,7 20,2±10,3 - 2,3±0,2 - 1,25(ОН)2Д3 пг/мл 60,0±7,0 - 21,0±2,0 - - - - 8-16 - - *Витамин В1, общий тиамин мкг/100мл *Рибофлавин мкг/100мл (В2) *Пантотеновая мкг/100мл кислота (В3) мкг/мл *Никотиновая кислота (В5, РР) *Пиридоксин мг/л (В6) (в молоке) мкг/л *Фолиевая кислота (в молоке) *Цианкобамкг/л ламин (В12) 38,0±10,0 36,0±30,0 7-15 (телята) - 8-16 8-16 5-17 (свиноматки) 10-35 (поросята) 8-16 55-65 42-78 77-106 - - - - 3,6-13 - 3,7-10,5 3,6-6,7 - 0,72-0,75 0,2-0,4 - 0,3 - - 37-72 9,5 3,4 1,3 - - 5-9 1,2-3,3 (овец) 0,5-2,3 (коз) 100-180 - - - - 100-120 - Железо мкг/100мл 100-160 5-9 (овец) 0,18-0,8 (коз) 100-150 Йод, связанный с белком (СБИ) Кальций общий мкг/100мл 4-8 4-8 4-6 2-4 - - мг/100мл 10-12,5 10-12,5 10-14 10-14 8,5-10,5 ммоль/л 2,5-3,13 2,5-3,13 2,5-3,5 2,5-3,5 мг/100мл 0,9-2,8 - - - 2,122,68 - 8,010,8 2,0-2,7 мг/100мл 0,4-1,0 - - - - - мг/100 мл 0,45-0,65 0,6-1,1 0,7-1,9 0,9-1,8 0,5-1,7 0,5-1,7 мкмоль/л 39,6-57,2 53-97 62-167 79-158 44-138 49-165 мг/100мл 20-50 60-80 20-80 - - - ммоль/л 0,22-0,60 0,66-0,88 0,22-0,88 - - - Каротин в пастб. период Каротин в стойл. период Креатинин Триглицериды - 346 1 2 мкг/100мл 3 80-120 4 60-80 5 200 6 - 7 - 8 - мг/100 мл 9-13 9-11 9-11 5-13 ммоль/л 0,99-1,43 0,99-1,21 0,99-1,21 мг/100 мл 2-3 2-3 2,5-3,5 0,551,43 2,0-3,5 13,028,8 1,433,17 1,7-2,6 16,829,6 1,853,25 1,9-2,9 ммоль/л 0,82-1,23 0,82-1,23 1,03-1,44 0,7-1,1 0,8-1,2 мг/100 мл 20-40 20-35 20-35 0,821,44 20-35 33-66 ммоль/л 3,3-6,7 3,3-5,8 3,3-5,8 3,3-5,8 18,655,2 3,1-9,2 НЭЖК мг/100 мл 3-15 - 8-20 - - 5,511,1 - Пировиноградная кислота мг/100 мл 0,8-1,7 0,8-1,7 0,6-1,3 - - - мкмоль/л 114-193 114-193 68-148 - - - Ренол мкг/100мл 24-150 15-45 10-60 9-25 - - Селен мкг/100мл 7,5-10,0 7,5-10,0 7,5-10,5 - - - мкмоль/л 0,9-1,5 0,9-1,5 0,9-1,5 - - - мг/100 мл 0,4-1,4 0,3-0,6 0,2-0,75 0,28 - - Фосфолипиды мг% 70-250 - 90-200 - - - Фосфор неорганический мг% 4,5-6,0 4,5-6,0 4,0-6,0 4,2-5,5 3-6 4,04,75 ммоль/л 1,45-1,94 1,45-1,94 1,29-1,94 1,351,78 1,0-2,0 1,3-2,4 мг% 50-170 60-140 60-110 55-100 116-255 70-162 ммоль/л 1,30-4,42 1,56-3,64 1,56-2,86 3,0-6,6 1,8-4,2 мкг% 100-150 100-200 100-160 1,432,60 - 70-120 - Медь Молочная кислота Магний Мочевина Токоферол Холестерин общий Цинк Плазма крови Натрий мг% 320-340 320-340 320-340 310-330 320-354 355366 ммоль/л 139-148 139-148 139-140 135-143 140-154 146159 347 Калий Щелочной резерв мг% 16-19 16-19 16-19 19-22 3,8-5,6 3,8-5,3 ммоль/л 4,10-4,86 4,10-4,86 4,86-5,63 об%СО2 ммоль/л 46-66 19-27 48-60 20-25 45-55 18,5-23 4,865,89 50-65 21-27 0,971,43 55-65 18-24 0,971,36 40-55 16,422,0 * Левченко В.І. та ін. [156]. Приложение 2 Активность ферментов сыворотки крови животных (ед./л) Фермент α-Амилаза Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ) Глутаматдегидрогеназа (ГЛДГ) Креатинкиназа (КК) Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) Липаза Щелочная фосфатаза (ЩФ) Псевдохолинэстераза (ХЭ) Сорбитолдегидрогеназа (СДГ) КРС 8001200 10-30 Овцы, Свиньи Лошади козы до 3500 15-40 Собаки Кошки 5002000 10-45 5-25 5-20 5-15 5001750 10-55 10-50 10-65 10-35 50-200 10-25 10-30 7-15 10-30 10-25 8-20 0-6 0-5 1-8 1-5 1-6 2-6 1-6 1-6 20-100 10-50 20-130 10-100 30-130 5001500 2-8 200600 - 1001200 300700 - 350-800 55-250 90-600 0-10 до 300 до 250 30-150 100-250 20-150 20-140 - 15003000 0-2 15003000 0-2 9003000 0-2 100-200 30-100 (овцы) 100300 (козы) 120-280 0-5 0-1 0-1 Источник: Ветеринарна клінічна біохімія / За ред. В.І.Левченка, В.Л.Галяса, 2002 [156]. 348 Литературные источники 1. Баллюзек М.Ф., Гриненко Т.Н., Кветной И.М. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии // Клиническая медицина, №11, 2005.- С.4-12. 2. Балаболкин М.И. Эндокринология. Учеб. Пособие.- М.: Медицина, 1989.- 416 с. 3. Заїка С.С. Морфофункціональний стан ендокринних залоз в системі гіпофіз-надпочечники-яєчники худоби в умовах у великої рогатої радіоактивного забруднення // Автореф.дис.канд..вет.наук – Київ, 2005.- 17 с. 4. Методы ветеринарной клинической диагностики. Справочник. Авторы А.В.Архипов, В.И.Левченко, Г.А.Таланов, лабораторной И.П.Кондрахин, Л.А.Фролова, В.Э.Новиков / Под ред. проф. И.П.Кондрахина.- М.: КолосС, 2004.- 520 с. 5. Гранже Н. Радиотерапия аденомы гипофиза (синдром Кушинга у собаки) // Ветеринар № 2, 2005.- С. 11-15. 6. Ханс Г.Ниманд, Петер Ф.Сутер. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей. - Москва «Аквариум», 1998. 7. Wierich M, Wittke P.v. Ein Fall von erworbenem renalem Diabetes insipidus beim Pferd [Случай приобретенного почечного несахарного диабета у лошади. (ФРГ)] // Tierarztl. Umsch., 1997; Jg. 52, N 5, - S.-274-277. 8. Freeman L.M. Диетотерапия при заболеваниях сердца у собак // Waltham Focus. Toм 10, № 3, 2000. - C. 19-24. 349 9. Кашевкина Э.А. Этиология, диагностика, профилактика алиментарного ожирения свиноматок / Автореф. дис. кан. вет. наук. – Витебск, 1993.- 12 с. 10. Краснова Е.А., Моисеев С.В., Фомин В.В. Нефрологические аспекты проблемы ожирения // Клиническая медицина № 4, 2005. - С. 9-13. 11. Александровская О.В., Радостина Т.Н., Козлов Н.А. Цитология, гистология и эмбриология. – М.: Агропромиздат, 1987. – 448 с. 12. Клиническая эндокринология: руководство (3-е издание) / Под ред. Н.Т.Старковой. – СПб: Питер, 2002. – 576 с. 13. Фасоля В.П. Гіпотиреоз у корів в господарствах центрального Полісся України / Автореф. дис. канд. вет. наук. – Симферополь, 1997. – 23 с. 14. Внутренние болезни: Учебник для медицинских вузов. 3-е изд. / Под ред. С.И.Рябова. – СПб.: СпецЛит, 2004. – 879 с. 15. Гревенго Л., Гошье Р., Фокю Ф., Маделенат А. Лечение гипертиреоза у кошек / Ветеринар № 6, 2004. – С. 21-24. 16. Топуря Г.М. Гипофункция щитовидной железы в условиях загрязнения окружающей среды ксенобиотиками // Вопросы физ.-хим. биологии в ветеринарии. – М., 2003. – С. 127-129. 17. Грибенщиков А.В. Функциональная морфология щитовидной железы у телят в условиях экологического неблагополучия / Автореф. дис. канд. вет. наук. – Воронеж, 2001. – 22 с. 18. Сахнюк В.В. Функціональний стан щитоподібної залози у високопродуктивних корів / Вісник Білоцерківського державного аграрного університету. Вип. 25. Ч.3. – Біла Церква, 2003. – С. 52-53. 350 19. Внутрішні хвороби тварин / В.І.Левченко, І.П.Кондрахін, М.О.Судаков та ін.; За ред. В.І.Левченка. – Біла Церква, 1999.– Ч. 1. – 376 с. Внутрішні хвороби тварин / В.І.Левченко, І.П.Кондрахін, В.В.Влізло та ін.; За ред. В.І.Левченка. – Біла Церква, 2001. – Ч. 2. – 544 с. 20. Калинин А.П., Котов С.В., Карпенко А.А. Невротические маски гипотиреоза у взрослых. Патогенез, клиника, диагностика // Клиническая медицина № 10, 2003. - С. 58-62. 21. Лекарственные средства: Справочник / Под ред. М.А.Клюева. – М.: ООО «Книжный дом Локус». М.: ООО «Гамм Пресс 2000», 2002. – 736 с. 22. Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. Серия «Ветеринария и животноводство», Ростов-на-Дону, 2000. – 592 с. 23. Денисенко В.Н., Абрамов П.Н. Эндемический зоб у телят в условиях Московской области // Ветеринария № 9, 2005. – С. 40-42. 24. Левченко В.І., Романюк В.Л. Стан метаболічних показників у хворих на зоб телят та їх матерів-корів у зоні хімічного виробництва / Вісник Білоцерківського державного аграрного університету. Вип. 28. – Біла Церква, 2004. – С. 138-149. 25. Оножаев А.А. Йодная недостаточность животных – проблема ветеринарно-экологическая / Материалы Международной научной конференции. – Улан-Удэ, 2003. – Ч. 1. – С. 17-18. 351 26. Оножаев А.А. Патология щитовидной железы крупного рогатого скота в условиях Амурской области и Бурятии (клинико-физиологические, морфологические, биохимические и лечебно-профилактические мероприятия): Автореф. дис. доктора вет. наук / Улан-Удэ, 2000. – 43 с. 27. Романюк В.Л. Способ биологического определения йодной недостаточности биогеоцинозов // Ветеринария № 7, 2004. – С. 45-48. 28. Вольвачев В.Н. Эндемический зоб у крупного рогатого скота (лечение и профилактика): Автореф. дис. доктора вет. наук / Улан-Удэ, 2000. – 50 с. 29. Пилов А.Х. Патоморфология щитовидной железы у крупного рогатого скота (эндемический зоб) / Ветеринария № 5, 2004. – С. 44-45. 30. Hanze P., Moreno J.C., Wohlsein P., Engelke A., Kongenitale Struma bei Schaflammern in Norddeutschland // Tierartztl. Umsch, 1997; Jg. 52, № 6. – S. 339-343. 31. Справочник по патологии обмена веществ у животных / Н.А.Судаков, А.Д.Грачев, В.И.Береза и др.; Под ред. Н.А.Судакова. – К.: Урожай, 1984. – 240 с. 32. Левченко В.І., Фасоля В.П., Симиренко Л.Л., Богатко Л.М., Сахнюк В.В. Гіпотиреоз у корів з господарств центрального Полісся України / Вісник Білоцерківського державного аграрного університету. Вип. 5. Ч. 1. - Біла Церква, 1998. – С. 201-205. 33. Бусол В.О., Левченко В.І., Мандрига М.С. та ін. Ендемічний зоб новонароджених телят / Матеріали науково-практичної конференції - м. Біла Церква, 7-8 червня 1995.– Ч.1. – С. 32–34. 352 34. Кальницкий Б.Д., Хенниг А. Минеральный обмен. В книге «Обмен веществ у жвачных животных». Авт. А.А.Алиев.- М.: НИЦ «Инженер», 1997. – С. 263-302. 35. Хансевярова Р.Н. Влияние хелатных соединений меди, марганца и йодида калия на синтез гормонов трийодтиронина и тироксина при всероссийской весеннем гипотиреозе научно-производственной / Материалы конференции – Ульяновск, 2003. Ч.2. – С. 289-290. 36. Каримов Р.А., Базгутдинова Д.М., Хазипов Н.З., Логинов Г.П. Сравнение гетерогенного влияния рапсового жмыха и зеленой массы рапса на организм дойных коров / Ветеринарный врач № 3 (15), 2003. – С. 28-30. 37. Котова Г.А. Йоддефицитные заболевания (эндемический зоб). В книге Клиническая эндокринология. Под ред. Н.Т.Старковой; СПб.: Питер, 2002. – С. 176-182. 38. Ильина О.П. Коррекция тироидного статуса и обмена энергии у коров с эндемическим зобом / Ветеринария №12, 2000. – С. 41-42. 39. Петер Ф. Сутер. Эндокринные болезни. В кн. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей (авторы: Ханс Г. Ниманд, Петер Ф. Сутер).- Москва: «Аквариум», 1998.- 405 с. 40. Зарубина Н.А. Заболевания околощитовидных желез / В книге Клиническая эндокринология. Руководство. Под ред. Н.Т.Старковой 3-е изд. – СПб.: Питер, 2002. – С. 182-208. 41. Сапожников А.Ф. Применение минерально-витаминной добавки «Кетост» и 1α оксихолекальциферола при вторичной остеодистрофии у высокопродуктивных коров / Автореф. дисс. кан. вет. наук. – Саратов, 2005. – 20 с. 353 42. Кондрахин И.П., Ганджаев И.Ф., Мухина О.А. Послеродовая гипокальциемия коров // Сборник научных трудов Моск. вет. акад.- М., 1986. – С. 59-62. 43. Houe H.; Ostergaard S.; Thilsing – Hansen T.; Jorgensen R.J.; Larsen T.; Sorensen J.T.; Agger J.F.; Blom J.V. Milk fever and subclinical hypocalceaenia – an evaluation of parameters on incidence risk, diagnosis, risk factors and biological effects input for a decision support system for disease control / Acta veter. scand., 2001; Vol. 42, №1. – P. 1-29. 44. Axelsson S.; Vong H.X.; Karisson E. IgG from cows with parturient paresis changes the termodynamic behaviour of bovine erythrocyte acetylcholinesterase / J. Veter. Med. Ser. B., 1990; T. 37. №9. - P. 668-673. 45. Кондрахин И.П., Терликбаев А.А. К этиологии и патогенезу послеродой гипокальциемии коров / Теоретические и практические вопросы ветеринарии. Т.1. Незаразные болезни. Тарту, 1988. – С. 46-47. 46. Кондрахин И.П., Терликбаев А.А., Сергеев И.Н. Этиология и Богословский Н.А., патогенез послеродовой гипокальциемии коров / Доклады ВАСХНИЛ, 1989.- №8. – С. 24-26. 47. Терликбаев А.А. Лечение и профилактика послеродовой гипокальциемии у коров с использованием гормональных препаратов витамина Д3 / Автореф. дисс. кан. вет. наук. – М. 1989. – 16 с. 48. Thilsing – Hansen T.; Jorgensen R.J.; Ostergaard S.; Milk fever control principles: a rewiew / Acta veter. scand., 2002; Vol. 43, №1. – P. 1-19. 354 49. Goff J.P.; Horst R.L.; Beitz D.C.; Littledike E.T. Use of 24-F-1,25dihydroxyvitamin D3 to prevent parturient paresis in dairy cows / J. Dairy Sc., 1988; T. 71. № 5. - P. 1211-1219. 50. Кондрахин И.П., Богословский Н.А., Терликбаев А.А. Способ лечения и профилактики послеродовой гипокальциемии коров / Авторское свидетельство №. 1665865, 1989. 51. Мухина О.А. Лечение и коров в гипокальциемии профилактика условиях послеродовой интенсификации животноводства / Автореф. дисс. кан. вет. наук. – М. - 1987. – 16 с. 52. Markusfeld O. The evaluation of a routine treatment with 1αhydroxyvitamin D3 for the prevention of bovine parturient paresis // Prev. veter. Med., 1989; T. 7, № 1. – p. 1-9. 53. Барлерин Литиссия. Синдром Кушинга у собак // Ветеринар, №4, 1998. – С. 4-7. 54. Апрайонг С. Гипокортицизм у домашних плотоядных // Ветеринар, №5, 2003. – С. 18-24. 55. Simson K.W., Batt R.M., Jones D., Morton D.B. Effects of exocrine pancreatic insufficiency and replacement therapy on the b acterial flora of the duodenum in dogs // Am. J. Vet. Res., Vol 51, №2, February, 1990: 203-206. 56. Doherty M.L., Healy M.M., Donnelly W.J.C. Diabetes melletus associated with lymphocytic pancreatitis in a cow // Veter. Rec., 1998; Vol 142, №18. – P. 493. 57. Penny C.D., Scott P.R., Mueller K., Brownstein D. Diabetes melletus associated with lymphocytic islet inflammation in a Charolais bull // Veter. Rec., 2001; Vol 148, №9. – P. 275-276. 58. Зорина А.И. Сахарный диабет у мелких домашних животных // Девятый Межд. вет. конгресс. Материалы. – Москва, Россия, 2001. – С. 13-24. 355 59. Гой-Толло И., Доминет С. Сахарный диабет у кошки // Ветеринар, № 1, 2002. – С. 32-39. 60. Дегасс Жоель, Гетш Сара, Шуберт Астрид, Мюллер Жерар. Ожирение – основной фактор риска сахарного диабета у кошек // Ветеринар, №2, 2002. – С. 38-40. 61. Ульянов А.М., Тарасов Ю.А. Значение витамина А в поддержании нормогликемии у животных // Вест. Моск. Унта. Сер. 16, № 2, 2001. – С. 20-24. 62. Григорьев А.И., Платжэ М.А., Валуев Л.И., Сытов Г.А., Гончарова А.Г. К вопросу о возможности использования пероральной формы инсулина // Клиническая медицина, №1, 2005. – С. 32-36. 63. Гой-Толло И., Легро И., Кадоре Ж.Л. Диагностика и лечение сахарного диабета у собак // Ветеринар № 7, 8, 1998. – С.18-29. 64. Бутрова С.А. Эффективность глюкофага в профилактике сахарного диабета типа 2 // Проблемы эндокринологии, № 4, 2004. – С. 7-11. 65. Wibero M.E., Saari S.A.M., Westermarch E.W. Cellular and humoral immune responses in atrophic lymphocytic pancretitis in German Shepherd dogs and rough – coated collies // Veter. Immunol. Immynopathol., 2000; Vol 46, № 1/2. – P. 103-115. 66. Бланшар Ж., Параго Б.М. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы или панкреатит // Ветеринар № 4, 2004. – С.21-25. 67. Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита // Клиническая медицина, №9, 2001. – С. 15-20. 68. Маев И.В., панкреатит, Кучерявый рак Ю.А. Острый поджелудочной и железы хронический – цепь последовательных событий или самостоятельное заболевание // Клиническая медицина, №2, 2005. – С. 12-15. 356 69. Сериот Ц., Кероак С. Острый панкреатит у кошки // Ветеринар, № 1, 2004. – С. 14-16. 70. Westermarck E., Batt R.M., Vaillant C., Wiberg M. Sequential study of pancreatic structure and function during development of pancreatic ocinar atrophy in a German Shepherd Dog // Am. J. Vet. Res., Vol 54, № 7, July, 1993: 1088-1094. 71. Турищев С.Н. Рациональная фитотерапия. – М.: Информпечать, 2000. – 240 с. 72. Lamb C.B., Sinpson K.W., Boswood A., Matthewman L.A. Ultrasonography of pancreatic neoplasia in the dog: a retrospective review of 16 cases // The Veterinary Record. July 15, 1995: 65-68/ 73. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения. 7-е издание; Под ред. Заслуженного деятеля науки Российской Федерации В.Я.Никитина и Заслуженного деятеля науки Республики Татарстан проф. М.Г.Миролюбова.Москва.: «Колос», 2000. – 494 с. 74. Нежданов А.Г., Лободин К.А. Эндокринная функция яичников и щитовидной железы у коров после родов // Ветеринария, №3, 2005. – С. 36-39. 75. Мирзахметов Ш.Р. Лечение бесплодия коров // Зоотехния, №10, 2005. – С. 30-31. 76. Чамаев А.М., Вареников М.В. Прогестероны при дисфункции яичников у первотелок // // Ветеринария, № 3, 2003. – С. 38-39. 77. Гончаров В.П., Карпов В.А. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний коров. 2-е издание, перераб. и доп. – М.: Росагропромидат, 1991. – 190 с. 78. Нежданов А.Г. Физиологические основы профілактики симптоматического бесплодия коров / Автореф. дисс. док. вет. наук. – Воронеж, 1987. – 39 с. 357 79. Харута Г.Г. Прогнозування відтвореної функції корів. – Київ, 1999. – 63 с. 80. Паршин А.А., Конопельцев И.Г., Сапожников А.Ф. Гормоны. Применение гормональных препаратов в ветеринарии. – Вятская государственная ветеринарная академия, ГИИП «Вятка», 1998. – 110 с. 81. Полянцев Н.И., Подберезный В.В. Ветеринарное акушерство и биотехнология репродукции животных. Учебное пособие / Серия «Ветеринария и животноводство», Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. – 480 с. 82. Нежданов А.Г., Лободин К.А., Матюнин В.И., Калужский В.Е. Филлимаг для регуляции половой цикличности у коров // Ветеринария, № 5, 2003. – С. 32-35. 83. Шевченко В.В., Тарасенко фолликулостимулирующих Н.В. гормонов Использование для вызывания суперовуляции и лечения гипофункции яичников у коров // Науково-технічний бюлетень (Україна). 1998, № 74. Харків. – С. 71-74. 84. Бугров О.Д., Шевченко В.В., Ждамарова Т.В. Простагландини у скотарстві // Наук. праць – Харків. зоовет. ін-т, вип. 4, 1998.– С. 105-107. 85. Черногузов А.И. Метод лечения коров с гипофункцией яичников // Учен. зап. Витебс. гос. акад. вет. медицины, 1999, Т. 35. Ч. 2. – С. 91. 86. Ширеев В.М., Фенченко Н.Г., Самоделкин А.Г., Козелов А.И. Диагностика и лечение гипотрофии яичников у коров // Соврем. воп. вет. медицины и биологии – Уфа, 2000. – С. 334-335. 358 87. Першинова Л.В., Русаков Р.В., Агалакова Т.В. Стимуляция функции яичников сульфагоном // Эффективность аграрн. науки в с.-х. пр-ве Евро-Северо-Востока. - Киров, 2000. – С. 108-111. 88. Федосеева Н.Х., Кононов Г.А. Профилактика гипофункции яичников у коров после отела // Материалы всерос. научнопроизвод. конференции – Ульяновск, 2003. – С. 282-284. 89. Гончарова Е.О. Гипофункция яичников у коров-первотелок и один из методов её лечения // Третья Межд. конф. «Актуальные проблемы биологии в животноводстве». Тез. докл. - Боровск, 2000. – С. 280-281. 90. Allison R.D., Laven R.A. Effect of vitamin E supplementation on the health and fertility of dairy cows: review // Veter. Rec., 2000; Vol 147, №25. – P. 703-708. 91. Гулянский А.К., Ромашевский И.В., Калабурда В.Г. Эффективность лечения коров с гипофункцией яичников при неудовлетворительном функциональном статусе организма // Новое в диагн., терапии и профил. незаразных болезней животных. Пос. Персиановский, 2002. – С. 18-21. 92. Филиппов А., Филиппова Г. Диагностика и лечение гипофункции яичников у кобыл//Животноводство России № 8, 2003. – С. 40-41. 93. Концарев В. Профилактика послеродовых болезней у свиноматок с использованием клатрапростина // Свиноводство № 5, 2005. – С. 26-27. 94. Волков И. Лечение кист яичников // Животноводство № 4, 2000. – С. 16. 95. Подвалюк Д.В. Вивчення функції яєчників кобил при анафродизії та німфоманії // Вет. медицина Між від. тем. наук. збірник, Т 2, вип. 78 – Харків, 2000.- С. 168-171. 359 96. Чомаев А.М., Сануси М. О применении сурфагона при лечении фолликулярных кист яичников у коров // С-х биология. Сер. Биология животных № 4, 2002. – С. 115-119. 97. Турченко А.Н., Кудинова С.П. Препараты бета-каротина для профилактики акушерско-гинекологической патологии коров// Ветеринария № 2, 2003. – 34-37. 98. Ботяноский А.Г., Ивашкевич О.П., Липенко А.В. Сравнительная эффективность лютеолитических препаратов // Вет. медицина Белоруссии № 2, 2004. – С. 27-28. 99. Бугров О.Д., Шевченко В.В., Ждамарова Т.В. Простагландіни у скотарстві // Наук. праць. Харків. зоовет. ін-т, 1998, вип.. 4. – С. 105-107. 100. Кондрахин И.П. Кетоз, остеодистрофия и ожирение у коров в условиях интенсивного животноводства (этиология, диагностика, профилактика и лечение) / Диссерт. доктора вет. наук 16.00.01 – диагностика и терапия животных. М. 1980. 101. Жаров А.В., Кондрахин И.П. Кетоз высокопродуктивных коров. М.: Россельхозиздат, 1983. – 218 с. 102. Кондрахин И.П. Влияние структуры рационов на состояние здоровья, продуктивность коров, заболеваемость и гибель телят // Вестник с-х. науки №1, 1984. – С. 138-141. 103. Справочник ветеринарного терапевта и токсиколога И.П.Кондрахин, В.И.Левченко, Г.А.Таланов / Под ред. проф. И.П.Кондрахина. – М.: КолосС, 2005. – 544 с. 104. Адо А.Д. Общая аллергология. – М.: Медицина, 1978. – 428 с. 105. Клиническая аллергология (Руководство для практических врачей) / Под ред. акад. РАМН, проф. Р.М.Хаитова. – М.: Медпресс-информ, 2002. – 624 с. 360 106. Фармакология / В.Д.Соколов, М.И.Рабинович, Г.И.Горшков и др.; Под ред. В.Д.Соколова.- 2-е изд., испр. и доп. - М.: Колос, 2000. – 576 с. 107. Рабинович М.И. Лекарственные растения в ветеринарной практике: Справочник. – М.: Агропромиздат, 1987. – 288 с. 108. Лекарственные растения в ветеринарной медицине (Авторсоставитель Б.Авакаянц).– М.: «Аквариум ЛТД», 2001. – 336 с. 109. Кондрахин И.П. Методические рекомендации по ветеринарной дието- и фитотерапии для студентов, слушателей ФПК и преподавателей клинических кафедр. – Симферополь, 2005. – 28 с. 110. Адо В., Мокроносова М. Растения как аллергены // Наука и жизнь № 6, 1993. – С. 118-119. 111. Феденко Е.С. Современные представления о крапивнице // Consilium medicum. – 2000. – Т. 2.- № 5. – С. 188-193. 112. Медведев К.С. Болезни кожи собак и кошек. – Киев «ВИМА», 1999. 113. Некрасова И.И. Пищевая аллергия у мелких животных (этиология и патогенез) // Актуал. пробл. инваз. инфекц. и незараз. патологии животных.– Ставрополь, 2003.– С.255- 258. 114. Кунгурова Е. Клинико-патологические аспекты пищевой аллергии у собак и кошек // Материалы V Всеросс. конф. «Актуал. воп. вет. медицины мелких домашних животных». – Екатеринбург, 2003. Вып. 5. – С. 62-66. 115. Чукун М.С., Карпуть И.М. Клинико-гематологическое проявление экспериментальной кормовой аллергии у поросят // Вет. медицина Белоруссии, 2004, № 6/1. – С. 20-22. 116. Плещивцева Л. Пищевая аллергия у собак // Охотник № 11, 2001, – С. 14. 361 117. Pitois M. Diagnostic pratigue de allergie almentaice par dasage senigue des IgE, chezle chien // Bull. Soc. Veter. Prat. Fr., 1994, T.78, № 8. – P. 503-506. 118. Паскаль П. Пищевая аллергия у кошек // Друг. Журнал для любителей кошек № 2, 2000. – С. 25. 119. Смирнова О.И., Соколов В.Д. Использование энтерособрента при лечении диареи алиментарной этиологии, аллергических состояний и поражений кожи паразитарной этиологии у собак// Вет. практика № 3-4, 2002. – С. 12-19. 120. Aichinger O. Aus der Proxis Sommerekzem der pferde Erfolgreiche Behadlungen mit injektionen und Eigenbbut // Tierarztl Umsch, 1999, Ig 54, № 6. – S. 322-324. 121. Mc. Kelvie J., Eoster A.P., Hamblin A.S., Cunningham E.M. Culicoides antegen extract stimulatis eguine blood mononuchlar // Res. In Veter. Sc., 2001; Vol 70, № 2. – P. 115-122. 122. Кузьменко А.П., Шорин Ю.П. Иммуногенетические факторы в патогенезе аутоиммунных заболеваний эндокринных желез / Проблемы эндокринологии. Том 37, № 1, 1991. – С. 59-63. 123. Каманин Е.И., Панова Н.В. Аутоиммунные реакции при хроническом гипертрофическом фарингите // Вест. оториноларингологии № 1, 2003. – С. 42-44. 124. Самсыгина Г.А., Щербакова М.Ю., Гурева О.Е. и др. Случай аутоиммунного гепатита с исходом в цирроз у мальчика 14 лет // Педиатрия № 4, 2004. – С. 91-93. 125. Poitont F., Weiss D.J., Armstong P.J. Cell-mediated immune responses to liver membrane protein in canine chronic hepatitis // Veterinary immunology and immunopatology 57 (1997): 169-178. 126. Мелеховец О.К., Климанская Н.В. Аутоиммунная патология щитовидной железы у больных ревматоидным артритом // Проблеми ендокринної патології № 2, 2004. – С. 9-14. 362 127. Вильям Бордо. Депигментация носа // Ветеринар № 3, 2004. – С. 33-35. 128. Саидова Ф.Х. Современные аспекты диагностики и лечения полинодозного эутиреоидного зоба // Эндокринология, 2001, Т. 6, № 2. –С. 221-227. 129. Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Ульянов А.Г., Севрюк И.З. Нарушение метаболизма и аутоиммунные заболевания органов пищеварения у крупного рогатого скота // Профилактика незараз. болезней у коров. – Таллин, 1988. – С.28-29. 130. Слободняк В.И., Ческидова Л.В., Терентьева Т.Н. Аутоиммунные процессы в организме коров при акушерской патологии (эндометрит и мастит) // Ветеринария № 4, 2004. – С. 35-38. 131. Кравчун Н.А., Великих Н.Е. Генетико-иммунологические аспекты сочетания аутоиммунных заболеваний щитовидной железы с сахарным диабетом // Проблеми ендокринної патології № 1, 2004. – С. 3-10. 132. Пеллерен Ж.-Л., Фурнель К., Шабан Л. Аутоиммунные гемолитические анемии у собак // Ветеринар № 2, 2003. – С. 32-40. 133. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. Учебник для врачей и студентов мед. вузов. – М.: «Триадафарм», 2001. – 688 с. 134. Барлерин Летиция. Волчанки // Ветеринар № 7-8, 1998. – С. 30-33. 135. Жернати И., Лилбер Ж. Иммунологическое воспаление. Часть 2 // Ветеринар № 5, 2002. – С. 24-30. 136. Зудин Б.И. Кожные и венерические болезни: Учебник. – М.: Медицина, 1990. – 256 с. 363 137. Нуге Ж.Ф. Витилиго, ассоциирующееся со злокачественной меланомой у собак // Ветеринар № 4, 2005. – С. 37-39. 138. Мухамедов И.М., Шадиев Х.К., Абдуллаев М.И., Алиев Т.Р., Эргашева Х.Э. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунной системы у детей больных витилиго // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии № 2, 2004. – С. 74-76. 139. Савченко А.А., Кадричева С.Г., Догадин С.А., Бураков А.В. Информативность лимфоцитов у показателей больных активности аутоиммунными ферментов заболеваниями щитовидной железы // Проблемы эндокринологии № 3, Т. 49, 2003. – С. 18-22. 140. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита // Проблемы эндокринологии № 6, Т. 48, 2002. – С. 16-21. 141. Lust Elaine Thyroid Disease in Canines and Felines / US Pham. 2005:6:41-49. 142. Ettinger S.J., Feldman E.C., eds. Textbook of Veterinary internal Medicine in: Scott Monorieff J.C. Hypothyroidism / 5 thed Philadelphia: WB Saunders: 2000: 1419 – 1429. 143. Kemppainen R.J., Clark T.P. Etiopathogenesis of canine hypothyroidism / Vet. Clin of North Am: Small Animal Practica. 1994; 24:467-476. 144. Crahm P.A., Nachreines R.F., Refsal K.R. Provenchtr – Bolliger AL Lymphocytic thyroiditis // Vet. Clin North Am: Small Animal Practica. 2001, Sep: 31(5):915-933. 145. Сломинский П.А., Мельников А.П. Генетические факторы риска патологии щитовидной железы // Клиническая медицина № 8, 2005. – С. 42-47. 364 146. Незаразные болезни молодняка / И.М.Карпуть, Ф.Ф.Порохов, С.С.Абрамов и др.; Под ред. И.М.Карпутя, - Мн.: Ураджай, 1989. – 240 с. 147. Муралинов К.К., Саттарова Р.С., Останкулов А.К. Аутоиммунная диспепсия молодняка // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Материалы Международной конференции 23-25 сентября 2002г. г.Воронеж. – С. 22-25. 148. Внутренние болезни животных / Под общей ред. Г.Г.Щербакова, А.В.Коробова. – СПб.: Изд. «Лань», 2002. – 736 с. 149. Практикум по внутренним болезням животных / Под общей ред. А.В.Коробова, Г.Г.Щербакова, 2-е изд. испр. – СПб.: Изд. «Лань», 2004. – 544 с. 150. Кондрахин И.П., Левченко В.И. Диагностика и терапия внутренних болезней животных – М.: Аквариум – Принт, 2005. – 830 с. 151. Кондрахин И.П., Левченко В.И., Таланов Г.А. Справочник ветеринарного терапевта и токсиколога; Под ред. профессора И.П.Кондрахина – М.: КолосС, 2005. – 544 с. 152. Ривьер Ш., Оливри Т. Новые аутоиммунные дерматозы у собаки и кошки. Часть 1 // Ветеринар № 5, 2005. – С. 16-23. 153. Ривьер Ш., Оливри Т. Новые аутоиммунные дерматозы у собаки и кошки. Часть 2 // Ветеринар № 6, 2005. – С. 8-15. 154. Немыкина О.Е., Егорова Н.Б., Щербакова Б.В. и др. Иммунологические показатели при терапии аутоиммунного дерматита у детей поликомпонентной вакциной ИммуновакВП-4 // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии № 5, 2005. – С. 45-49. 365 155. Ветеринарна клінічна біохімія / В.І.Левченко, В.В.Влізло, І.П.Кондрахін та ін.; За ред. В.І.Левченка і В.Л.Галяса. – Біла Церква, 2002.– 400 с. 156. Годизов Г., Алиев А. Диагностика инфекционной бурсальной болезни // Птицеводство №1, 2006. – С. 18-19. 366 Оглавление Введение …3 1.Болезни органов эндокринной системы …12 Гормоны, их роль в обмене веществ …12 Механизмы регуляции гормонов …18 Нарушение механизма действия гормонов …22 Диагностика заболеваний эндокринных органов …23 Болезни гипоталамо-гипофизарной системы …25 1.5.1. Анатомия и физиология гипоталамуса и гипофиза …25 1.5.2. Недостаточность передней доли гипофиза …30 1.5.3. Недостаточность гормона роста (гипофизарный нанизм, карликовость) …31 1.5.4. Несахарный диабет (мочеизнурение несахарное) …32 1.5.5. Ожирение …36 1.6. Болезни щитовидной железы …40 1.6.1. Анатомия и физиология щитовидной железы …40 1.6.2. Диффузный токсический зоб …42 1.6.3. Гипотиреоз …50 1.6.4. Эндемический зоб …60 1.6.5. Тиреоидит …71 1.6.6. Опухоли щитовидной железы …74 1.7. Болезни околощитовидных желез …76 1.7.1. Анатомия и физиология околощитовидных желез …76 1.7.2. Гипопаратиреоз …78 1.7.3. Гиперпаратиреоз …85 1.7.4. Послеродовая гипокальциемия …88 1.8. Болезни надпочечников …99 1.8.1. Анатомия и физиология надпочечников …99 1.8.2. Синдром Кушинга у собак и кошек …103 367 1.8.3. Недостаточность коры надпочечников (гипокортицизм) …109 1.8.4. Гиперальдостеронизм …113 1.9. Болезни поджелудочной железы …121 1.9.1. Анатомия и физиология поджелудочной железы …121 1.9.2. Нарушение эндокринной функции поджелудочной железы 1.9.2.1. Сахарный диабет …128 …128 1.9.3. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы 1.9.3.1. Панкреатит …144 …144 1.9.3.2. Синдром экзокринной недостаточности поджелудочной железы …160 1.9.3.3. Кисты поджелудочной железы …162 1.9.3.4. Опухоли поджелудочной железы …163 1.9.3.5. Инсулинома …164 1.9.3.6. Глюкогонома …165 1.9.3.7. Гастринома …166 1.10. Дисфункция внутренней секреции семенников …167 1.10.1. Анатомия и физиология семенников …167 1.10.2. Гипогонадизм …170 1.10.3. Крипторхизм …175 1.10.4. Опухоли семенников …176 1.10.5. Кисты семенников …177 1.11. Дисфункция гормональной секреции яичников …178 1.11.1. Анатомия и физиология яичников …178 1.11.2. Рост фолликулов, овуляция, желтое тело …185 1.11.3. Половая цикличность …186 1.11.4. Гипофункция яичников (инфантилизм) …189 1.11.5. Кисты яичников …200 1.11.6. Персистентное желтое тело яичников …205 368 1.11.7. Нимфомания …208 1.11.8. Анафродизия …209 1.12. Общая профилактика болезней эндокринных органов …211 1.12.1. Структура рационов …212 1.12.2. Клетчатка …214 1.12.3. Недостаточное или избыточное энергетическое питание …215 1.12.4. Недостаточное и избыточное протеиновое питание …217 1.12.5. Недостаточное и избыточное минеральное питание …218 1.12.6. Недостаточное витаминное питание …223 1.12.7. Качество кормов и воды …226 1.12.8. Микроклимат в помещениях …232 1.12.9. Профилактика гипокинезии (моцион) …233 1.13. Синдромы патологии тимуса и фабрициевой сумки …233 1.13.1. Анатомия и физиология тимуса и фабрициевой сумки …233 1.13.2. Синдромы патологии тимуса …236 1.13.3. Болезни фабрициевой сумки …239 2. Аллергические болезни (аллергозы) 2.1. Общие механизмы аллергических реакций …241 …241 2.2. Медиаторы аллергических реакций, их биологическое действие 2.3. Общие методы диагностики аллергических заболеваний …245 …247 2.4. Общие методы лечения аллергических состояний и болезней …249 2.4.1. Антигистаминные средства …250 2.4.2. Противовоспалительные средства …253 2.4.3. Сердечные и спазмолитические средства …256 2.4.4. Фитотерапия при аллергических болезнях …258 2.5. Определенные аллергические заболевания …259 2.5.1. Анафилактический шок …260 2.5.2. Кровопятнистая болезнь …264 369 2.5.3. Аллергические заболевания кожи …266 2.5.3.1. Экзема кожи …266 2.5.3.2. Крапивница …272 2.5.3.3. Атопический дерматит …279 2.5.3.4. Дифференциальная диагностика болезней кожи аллергической и иной этиологии …284 2.5.4. Аллергический ринит и конъюнктивит …290 2.5.5. Пищевая (кормовая) аллергия …294 2.5.6. Лекарственная аллергия, сывороточная болезнь …301 2.5.7. Аллергия на яды жалящих и кровососущих насекомых …306 2.5.8. Аллергия на яды змей …308 2.5.9. Синдром сочетания иммунного дефицита и аллергии …311 3. Аутоиммунные заболевания …315 3.1. Общая характеристика аутоиммунных заболеваний …315 3.2. Идиопатические (собственные) болезни …319 3.2.1. Аутоиммунная гемолитическая болезнь новорожденных животных …319 3.2.2. Аутоиммунная гемолитическая анемия собак и кошек …321 3.2.3. Красная волчанка (аутоиммунный дерматоз) …324 3.2.4. Витилиго …331 3.2.5. Хронический аутоиммунный тиреоидит …333 3.2.6. Аутоиммунная диспепсия новорожденных животных …337 3.2.7. Аутоиммунные малоизученные дерматозы …342 Приложение 1 …345 Приложение 2 …348 Литературные источники …349 Оглавление … 367 370
