лекция для слф

ЛЕКЦИЯ № 1
(для аппаратчика приготовления стерильного
раствора цеха СЛФ №4)
«Приготовление стерильного раствора для
инъекций»
18-УчМ-Л-001
1. Назначение
Ознакомление персонала с основами процесса приготовления стерильного
раствора для инъекций, влажной термической стерилизацией и общими
правилами работы в «чистых помещениях» на производстве ОАО «Хгуй»
цеха СЛФ №4
2. Персонал
Ответственный за проведение – мастер участка розлива, начальник участка
розлива, начальник цеха
Обучаемый персонал - аппаратчик приготовления стерильного раствора
цеха СЛФ №4
3. Основные разделы лекции
 Теоретические основы процесса растворения
 Растворы как лекарственная форма
 Критерии классификации растворов
 Преимущества и недостатки растворов
 Требования, применяемые к стерильным растворам для инъекций
 Процесс асептического приготовления раствора NaCl 0,9% для
инъекций на ОАО «Хгуй» с общим технологическим описанием
установки для приготовления раствора
 Краткое описание установки для приготовления раствора
 Общее технологическое описание процесса растворения
 Теоретические основы процесса паровой стерилизации
 Паровая стерилизация
 Виды паровых стерилизаторов
 Материалы и оборудование для паровой стерилизации
 Общие стадии паровой стерилизации
 Процесс паровой стерилизации на ОАО «Хгуй» с общим
технологическим описанием автоклава
 Общие требования к персоналу, работающему в зоне класса чистоты
«С»
4. Теоретические основы процесса растворения
4.1. Растворы как лекарственная форма
Растворы - это жидкие лекарственные формы, состоящие из
растворителя и растворенного вещества, получаемые путём растворения
жидких, твёрдых или газообразных веществ. На полноту и скорость
растворения оказывает влияние скорость вращения мешалки, температура
растворителя, агрегатное состояние растворителя и растворяемого
вещества, растворимость растворяемого вещества в данном растворителе,
крупность частиц растворяемого вещества (величина измельчённости) и
время процесса растворения. Повышение температуры процесса,
уменьшение крупности растворяемого вещества (твердого), увеличение
скорости мешалки, как правило, уменьшают время приготовления
раствора.
Растворяемое вещество взвешивают, просеивают и
расфасовывают в чистой зоне с ламенарным потоком воздуха для
уменьшения риска заражения микроорганизмами.
4.2. Критерии классификации растворов
Жидкие лекарственные формы разделяют по многим критериям,
таким как: по способу применения (наружного, внутреннего и для
инъекций), по природе дисперсности среды (водные и неводные), по
составу (сложные и простые). Все жидкие лекарственные формы имеют
свои преимущества и недостатки по сравнению с другими лекарственными
формами, такими как твёрдые (таблетки, пилюли и др.) и мягкие (мази,
примочки и др.) лекарственные формы. Из всего многообразия жидких
лекарственных форм следует отдельно выделить жидкие лекарственные
формы для инъекций, которые имеют ряд неоспоримых преимуществ.
4.3. Преимущества и недостатки растворов
Из преимуществ следует отметить следующие:
1) Высокая биологическая доступность – то есть препарат практически
мгновенно усваивается организмом и быстро достигается
фармакологическое действие, положительный эффект после
введения препарата возникает в течение 1-2 минут, к примеру,
лекарственное вещество из твердой лекарственной формы достигает
положительного эффекта через 20-30 минут после введения
препарата
2) Возможность ввода препарата пациенту в бессознательном
состоянии
3) Относительная простота технологии производства
4) Точность и удобство дозирования
5) Отсутствие
воздействия
пищеварительных
ферментов
на
лекарственное вещество
6) Отсутствие необходимости коррекции вкуса, запаха, цвета
лекарственной формы
Из недостатков необходимо отметить следующие:
1) Малая транспортабельность жидких лекарственных форм для
инъекций
2) Введение препарата осуществляется только квалифицированным
персоналом
3) Повреждение поверхностных тканей при инъекции
4) Возможность заражения патогенными микроорганизмами
4.4. Требования, предъявляемые к стерильным растворам для
инъекций
К стерильным лекарственным средствам предъявляются следующие
требования:
1) Отсутствие механических примесей
2) Стерильность – это отсутствие всех видов микроорганизмов
(бактерии, грибы) в лекарственной форме
3) Стабильность – это неизменность свойств (химических, физических)
содержащихся в растворе веществ
4) Апирогенность – это отсутствие в растворе веществ бактериального
происхождения, способных вызывать у человека повышение
температуры тела
5) Изотоничность – это способность растворов иметь осмотическое
давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма
6) Изогидричность – это способность сохранять постоянство
концентраций водородных ионов, равное pH плазмы крови
Все вышеперечисленные требования необходимо неукоснительно
соблюдать по причине того, что лекарственное средство вводиться
животному или человеку внутримышечно либо внутривенно и малейшее
отклонение может оказать вредное воздействие на организм с тяжёлыми
последствиями вплоть до летального исхода. К примеру, при
внутривенном введении очень малого количества пирогенов в организм,
иммунная система начинает активно выделять антитела, что
сопровождается резким повышением температуры, начинается лихорадка,
и дальнейшее повышение температуры может привести к свёртыванию
крови.
Процесс приготовления раствора является очень важным, так как
качество готовой продукции будет во многом зависеть от качества
приготовленного раствора, а качество раствора зависит от опыта
персонала, его подготовки и отношения к работе.
5. Процесс асептического приготовления раствора NaCl 0,9% для
инъекций на ОАО «Хгуй» с общим технологическим описанием
установки для приготовления раствора
5.1. Краткое описание установки для приготовления раствора
Процесс приготовления раствора NaCl 0,9% для инъекций (далее
раствор) проводится на предприятии «Хгуй» в цехе СЛФ №4 на установке
Solution Preparation Vessel индийской фирмы «Indo German Pharma
Engineers».
Установка представляет собой цилиндрическую ёмкость рабочим
объёмом 300л с рубашкой для подачи холодного или горячего
теплоносителя объёмом 60л, сферическим дном и обечайкой сверху, окно
для загрузки располагается на обечайке и снабжено смотровым
прозрачным стеклом, внутри ёмкости установлен сферический
распылитель, установка смонтирована на мобильную платформу. На
установке имеется: пульт для управления различными параметрами
процесса и получения данных от датчиков контроля процесса; датчики
давления, температуры и рН-метр; нагревательные элементы для
подогрева жидкости подаваемой в рубашку; магнитную мешалку с
приводом от электродвигателя; мембранные фильтры с диаметром пор
равным 3, 1,2, 0,2 мкм; насос центробежный, предохранительный клапан.
5.2. Общее технологическое описание процесса растворения
Перед процессом растворения натрия хлорида на установке для
приготовления раствора, ёмкость и трубопровод промываются очищенной
водой, водой для инъекции и проводится стерилизация чистым паром.
Циркуляция воды при промывке проводится не менее 5мин. Пар подается
с парогенератора через линию подачи стерильной воды в резервуар
установки через распылитель, подача пара контролируется по манометру,
а паро-конденсационная смесь выводится через пневматический клапан
сливного трубопровода в дренажный трубопровод. После пропарки в
емкость подается воды для инъекций для приготовления раствора из блока
подготовки и хранения воды с температурой 85-95 0С по трубопроводу
через запорную арматуру, с регулируемой подачей, в емкость для
приготовления раствора в количестве указанному в маршрутной карте.
Открывается запорная арматура для установления циркуляции
охлаждающей жидкости, подаваемой в рубашку установки самотёком.
Далее запускается магнитная мешалка с необходимым количеством
оборотов, указанном в маршрутной карте. Начинается процесс охлаждения
воды. После охлаждения воды для приготовления раствора до 200С, через
загрузочное отверстие засыпается точно отвешенное количество хлорида
натрия. Очень важно, чтобы при загрузке хлорида натрия оператор не
наклонялся над открытым загрузочным окном. По показаниям рН-метра
при необходимости корректируется значение рН раствора, путём
добавления расчётного объёма корректирующего раствора, и закрывается
загрузочное окно. Добавляется оставшееся необходимое количество воды,
взятое из маршрутной карты. Запускается циркуляция раствора через
центробежный насос, по циркуляционному трубопроводу обратно в
ёмкость установки, через распылитель. Выставляются параметры мешалки
для оптимального растворения, которые указаны в маршрутной карте.
Начинается процесс растворения, который длится необходимое количество
времени согласно маршрутной карте. После окончания процесса
растворения, отключается мешалка, циркуляция полученного раствора
NaCl и охлаждающей жидкости. Полученный раствор центробежным
насосом подаётся на установку «фильтрования раствора», через блок
фильтров, состоящий из трёх последовательно соединённых фильтров с
размером ячеек 3 мкм первый, 1,2 мкм второй и 0,2 мкм третий. На каждом
фильтре установлен механический датчик давления, а так же на
трубопроводе перед первым и после последнего фильтров.
Весь процесс получения раствора ведётся в асептических условиях
чистой «зоны» класса чистоты «С», поэтому процесс получения
стерильного раствора NaCl 0,9% считается асептическим, что в свою
очередь накладывает на аппаратчика обязанность строго соблюдать
правила поведения на рабочем месте.
6. Теоретические основы процесса паровой стерилизации
6.1. Паровая стерилизация
Стерилизация паром - насыщенный водяной пар под давлением
является
эффективным
средством
уничтожения
всех
видов
микроорганизмов. Стерилизация паровым методом осуществляется в
паровых стерилизаторах, ранее называвшихся автоклавами. Стерилизацию
паром применяют в различных отделениях больниц и поликлиник,
микробиологических
лабораториях,
а
также
на
некоторых
фармацевтических и других предприятиях. Паровой стерилизации
подвергаются изделия медицинского назначения, соприкасающиеся с
раневой поверхностью, кровью или инъекционными препаратами и
отдельные виды изделий, которые в процессе эксплуатации соприкасаются
со слизистой оболочкой и могут вызвать ее повреждение. Стерилизуемые
изделия из полиэфирных тканей и полимерных материалов
(производственная одежда, мембранные фильтры), резины (перчатки,
пробки, РТИ), металла (запасные части оборудования, инструмент, детали
машин, расходные материалы) и стекла.
6.2. Виды паровых стерилизаторов
Паровые стерилизаторы различаются по конструкции, размерам,
рабочему давлению и другим показателям. Применяемые в медицинских
учреждениях паровые стерилизаторы относятся к аппаратам, работающим
под избыточным давлением пара до 2-2,5 атм., 0,2-0,25 МПа (кгс/см2.).
Более часто используются круглые и прямоугольные паровые
стерилизаторы. В вертикальных аппаратах загрузку и выгрузку
стерилизуемых материалов проводят сверху. В горизонтальные
стерилизаторы, оборудованные одной дверью, загрузку и выгрузку
производят с одной стороны. Эти аппараты называют односторонними,
или непроходными. Стерилизаторы с двумя дверями, расположенными
одна против другой, называют проходными, или двусторонними. Такие
аппараты дают возможность разделить стеной стерилизационное
помещение на две половины: подготовительную (грязную) и асептическую
(чистую).
Горизонтальные паровые стерилизаторы состоят из тех же основных
элементов, т.е. из парового котла и стерилизационной части. Существуют
шкафные и другие конструкций паровых стерилизаторов различной
вместимости. Наряду с простейшими конструкциями в настоящее, время
существуют паровые стерилизаторы, представляющие собой сложные
автоматические устройства, оснащенные различными приборами и
аппаратами, в которых применяют различные системы для удаления
воздуха и одновременного прогрева стерилизационной камеры, механизмы
для автоматической загрузки и выгрузки стерилизуемых предметов,
специальную контрольную и регистрирующую аппаратуру. Полезный
объем стерилизаторов составляет 4, 10, 12, 30, 50, 75, 100, 280, 400, 560,
760 дм3 и более.
6.3. Материалы и оборудование для паровой стерилизации
В стерилизационную камеру стерилизуемые предметы закладывают
в стерилизационных коробках (биксах) или в двойном слое
хлопчатобумажной ткани (бязь, полотно и т. п.) или в растительном
пергаменте марок А и Б, или в бумаге мешочной непроницаемой и
влагопрочной, полиэтиленовой пленке высокой прочности, или в
поливинилхлоридном пластикате. Стерилизационные коробки бывают
разных размеров и формы (круглой или квадратной) и предназначены не
только для стерилизации в них перевязочных материалов, белья и
инструментов, но и для последующего хранения простерилизованных
изделий. Стерилизационные коробки выпускаются с фильтрами и без
фильтров. При применении последних перед укладкой в них
стерилизуемых изделий коробку изнутри выстилают одним слоем
хлопчатобумажной ткани.
Каждый паровой стерилизатор должен иметь исправный манометр и
предохранительный клапан. На шкале манометра должна быть красная
черта или взамен ее прикреплена металлическая пластинка, окрашенная в
красный цвет, установленная на делении, соответствующем разрешенному
рабочему давлению в стерилизаторе. Эффективность стерилизации зависит
от правильного режима работы стерилизатора и плотности укладки.
Количество стерилизуемого материала не должно превышать норм,
указанных в соответствующих инструктивно-методических указаниях.
6.4. Общие стадии паровой стерилизации
Процесс стерилизации паровым методом слагается из ряда этапов.
Сначала стерилизационная камера проверяется на герметичность, затем в
стерилизационную камеру закладывают стерилизуемые материалы, вводят
в действие источник нагрева (или готовый пар), удаляют из камеры воздух,
чаще всего вытесняя его паром или вакуумным насосом. После этого
доводят давление пара до заданного (по инструкции). Этот момент
считается началом стерилизационной выдержки (экспозиции). При
давлении пара (свыше атмосферного) 0,11 мПа (1,1 кгс/см2) и температуре
120±2°С выдержка должна быть 45 мин, а при давлении 0,2 мПа (2 кгс/см 2)
и температуре 132±2°С - 20 мин. По истечении выдержки стерилизация
считается законченной. Давление в аппарате снижают путем выпуска пара.
Паровой стерилизатор после окончания цикла стерилизации открывают,
стерилизованные материалы вынимают и помещают на стол для
охлаждения до комнатной температуры. Запрещается выдавать
простерилизованные материалы до их полного охлаждения. Срок хранения
простерилизованного материала в стерилизованных коробках с фильтром 20 суток, без фильтров - до 3 суток. В других видах упаковки (пергамент,
бязь) также до 3 суток.
7. Процесс паровой стерилизации на ОАО «Хгуй» с общим
технологическим описанием автоклава
Процесс паровой стерилизации на предприятии «Хгуй» в цехе СЛФ
№4 осуществляется на автоклаве индийской фирмы «Indo German Pharma
Engineers».
Аппарат представляет собой горизонтальный проходной автоклав с
возможностью работы в режиме высокого давления (0,22 МПа), вакуума
(разряжение до 0,3 МПа) и при атмосферном давлении. Камера для
стерилизации имеет габаритные размеры 600*600*1200 и помещена в
рубашку. Автоклав оснащён: манометрами и термометрами для
осуществления мониторинга и управления параметрами процесса
стерилизации; двумя аварийными клапанами, один на рубашке и другой на
рабочей камере, которые срабатывают при достижении критических
показателей давления; собственным парогенератором с электрическими
нагревательными элементами, который генерирует пар с максимальной
температурой 1340С; автоматическими дверьми; клапаном сброса давления
в стерилизационной камере, оборудованным фильтром. Конструкция
дверей устроена так, что одновременно нельзя открыть обе двери, а при
начатом процессе стерилизации ни одна дверь не откроется. При любой
открытой двери невозможно запустить процесс стерилизации. В процессе
эксплуатации все параметры процесса записываются в виде диаграмм. Для
удобства загрузки/выгрузки стерилизуемого материала имеются
специализированые лотки, и приспособления для загрузки/выгрузки
лотков.
Стерилизации паром подвергаются мопы, материалы и запасные
части, предназначенные для использования на установке «Bottlepack».
Время стерилизации зависит от материалов, из которых изготовлены
стерилизуемые изделия, агрегатного состояния, объёма и вязкости
стерилизуемых материалов. Жиры и масла рекомендуется стерилизовать
при температуре 120÷122°С в течение 2ч. Изделия из стекла, фарфора,
металла, вспомогательные материалы рекомендуется стерилизовать при
температуре 120÷122°С в течение 45 мин, при 130÷132°С в течение 20
мин. Стерилизацию изделий из резины рекомендуется проводить при
120÷122°С в течение 8÷15мин.
В лоток для стерилизации загружают необходимые материалы, и с
помощью приспособления для загрузки/выгрузки лотков помещают лоток
в камеру автоклава. Закрывают дверь автоклава и, установив время,
температура и давление стерилизации, запускают процесс стерилизации.
После запуска, автоматически проводится проверка камеры на
герметичность (если тест не проходит, процесс автоматически
останавливается), и далее подаётся пар. Давление и температура в камере
автоматически регулируется (микропроцессором). После окончания
процесса стерилизации, давление в камере сбрасывается до атмосферного
через клапан сброса давления (если давление не выровняется, то двери
автоклава не откроются). Лоток с материалами выгружается при помощи
приспособления для загрузки/выгрузки и оставляется для охлаждения до
комнатной температуры. Остывшие материалы выкладываются на стол из
нержавеющей стали. Упаковка со стерилизованных материалов (фильтры
для «Bottlepack», расходные материалы, запасные части, детали машины)
снимается только непосредственно перед самой установкой или
использованием.
8. Общие требования к персоналу, работающему в зоне класса
чистоты «С»
В чистых зонах допускается нахождение только минимального
необходимого количества персонала. Это особенно важно для
асептического производства. Весь персонал, работающий в таких зонах,
должен проходить систематическое обучение по вопросам производства
стерильных продуктов, включая гигиену.
Необходимо выполнять требования к личной гигиене и чистоте.
Персонал, занятый в производстве стерильных препаратов, должен знать
порядок оповещения руководства (службы качества) о любых факторах,
которые могут привести к повышению уровня загрязнения сверх
допустимой нормы (как по количеству, так и по разновидностям). Решение
о мерах в отношении персонала, который может стать источником
микробного загрязнения, должно приниматься специально назначенным
лицом.
В чистых зонах персоналу запрещается носить наручные часы и
ювелирные украшения, а также применять косметику. Переодевание и
мытье рук следует выполнять в соответствии с инструкцией 18-И-ВР-001,
чтобы свести к минимуму риск загрязнения одежды, предназначенной для
чистых зон, и внесения загрязнения в чистые зоны. Одежда и ее качество
должны соответствовать технологическому процессу и типу зоны. Ее
нужно носить так, чтобы обеспечить защиту продукта от загрязнений. К
одежде, предназначенной для зоны «C», предъявляются следующие
требования: головной убор должен закрывать волосы, борода и усы (при
их наличии) также должны быть закрыты, следует носить костюм
(комбинезон или куртка — брюки), плотно облегающий запястья, с
воротником-стойкой и соответствующую обувь или бахилы.
Защитная одежда не должна выделять волокон или частиц и должна
удерживать частицы, отделяющиеся от тела. Наружная одежда не должна
попадать в комнаты для переодевания, ведущие в зоны «С». Каждый
работник в зонах «С» должен быть обеспечен чистой стерильной одеждой
(стерилизованной или прошедшей необходимую обработку) на каждую
смену. Во время работы перчатки следует регулярно дезинфицировать.
Маски и перчатки следует менять, по крайней мере, каждую смену.
Запрещается любое принятие пищи или напитков, жевание жевательной
резинки и курения в любой чистой зоне.