MS Word - Билактин

ОТЧЕТ
О РЕЗУЛЬТАТАХ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ
«БИЛАКТИНА» В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ
Москва, 2003
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ БИЛАКТИНА
ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ
Известны способы лечения хронических заболеваний печени, включающие применение
гепатопротекторов, глюкокортикостероидных препаратов, иммуномодулирующих, детоксицирующих
средств. Длительность введения препаратов зависит от активности патологического процесса,
выраженности печеночной недостаточности и фиброза (Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., 2001; Каткова
О.Ю., Костин Я.В., Тишкин В.С., 2002; Robert P.P.et al., 1999; Glue P. et al., 2000). Однако часто лечение
остается малоэффективным, а в ряде случаев применение указанных препаратов ограничено наличием
противопоказаний, особенно при длительном назначении.
Цель исследования - изучить возможность использования Билактина для лечения больных с
хроническими заболеваниями печени.
Задачи исследования:
1.Оценить влияние Билактина на динамику клинических проявлений у больных с хроническими
заболеваниями печени;
2. Оценить динамику основных лабораторных показателей у больных с хроническими
заболеваниями печени при применении Билактина;
3. Изучить динамику показателей иммунного статуса, некоторых показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при применении Билактина у
больных с хроническими заболеваниями печени;
4. Изучить эффективность применения различных режимов Билактина на динамику
основных клинико-лабораторных показателей у больных с хроническими заболеваниями
печени;
5. Изучить динамику морфологической картины при длительном применении Билактина у больных с хроническими заболеваниями печени.
Материалы и методы исследования. В условиях городской клинической больницы №29 им.
Н.Э. Баумана обследовано 35 больных с хроническими заболеваниями печени. Среди обследованных
лиц — 23 (65,7%) мужчин и 12 (34,3%) женщин в возрасте от 23 до 63 лет.
Для изучения эффективности Билактина методом рандомизации были сформированы 4 группы
больных.
Первую (1-ю опытную) группу больных составили 5 больных, которые в течение 1 месяца
получали Билактин в дозе 6 капсул в сутки (по 2 капсулы 3 раза) с дальнейшим продолжением
приема Билактина по 1 капсуле в сутки в течение 5 месяцев.
Во вторую (2-ю опытную) группу вошли 10 больных, которые получали Билактин в дозе 2
капсулы в сутки в течение 1 месяца, с дальнейшим продолжением приема Билактина в течение 1
месяца в дозе 1 капсула в сутки.
Третью (3-ю опытную) группу больных составили 10 больных, получавшие Билактин в
течение 1 месяца в дозе 2 капсулы в сутки.
Четвертую (4-ю контрольную) группу составили 10 больных, которым проводилась только
стандартная терапия.
Все больные получали стандартную терапию по поводу основного заболевания, диетическое
питание в объеме 5 стола. Билактин принимался в виде однородной взвеси через 1 час после приема
пищи (капсула открывалась перед приемом, содержимое размешивалось в 100-150 мл питьевой
воды комнатной температуры).
Распределение больных по обследуемым группам и полу представлено в таблице 1, по
нозологическим группам - таблице 2.
Таблица 1
Распределение больных по обследуемым группам и полу
Группы больных
1 группа (n=5)
2 группа (n=10)
3 группа (n=10)
4 (контрольная) группа (n=10)
Всего
Мужчины
5
7
6
Распределение больных по полу
Женщины
0
3
4
5
12
5
23
Таблица 2
Распределение больных по нозологическим группам
Группы больных
Неалкогольный
стеатогепатит
1 группа (n=5)
2 группа (n=10)
3 группа (n=10)
4 (контрольная) группа (n=10)
Всего
4
3
3
2
12
Нозологические группы
Хронический
гепатит
1
4
5
5
15
Цирроз печени
3
2
3
8
Из представленных данных следует, что группу больных неалкогольным стеатогепатитом
составили 12 человек (34,3%); хроническим гепатитом - 15 (42,9%), из них 10 страдали
хроническим гепатитом экзотоксической этилогии, у 5 больных установлена смешанная этиология.
Группу больных циррозом печени составили 8 человек (22,8%), из них в класс B (по Child-Pugh) вошли
5 и в класс C - 3 больных.
У всех больных в динамике изучались клинические, основные лабораторные показатели, данные
инструментального исследования (см. приложение 1).
Клиническое состояние больных оценивалось по субъективным данным (методом самооценки
самочувствия), при физикальном обследовании. При биохимическом исследовании крови активность
патологического процесса устанавливалась по уровню АлАТ, АсАТ; проявления холестатического
синдрома - по содержанию общего билирубина, щелочной фосфатазы, ГГТП, холестерина. Изучение
белково-синтетической функции печени проводилось с помощью оценки уровня общего белка,
альбумина, холинэстеразы, трансферрина, тироксинсвязывающего преальбумина (транстирретина).
Оценка иммунного статуса проводилась с помощью определения сывороточных иммуноглобулинов, а также по показателям общего анализа крови (в первую очередь, абсолютное
количество лимфоцитов). Изучение активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и
антиоксидантной защиты проводилось с помощью оценки интегрального показателя —
общеокислительная активность крови.
Для выявления сопутствующей патологии проводились биохимические исследования на глюкозу,
мочевину, креатинин, аммиак, электролиты крови.
Рутинные методы исследования проводились по общепринятым методикам, изложенным в
справочниках и руководствах. Концентрацию общего белка определяли унифицированным биуретовым
методом, альбумина - с использованием бромкрезолового зеленого индикатора (BCG-метод),
концентрацию преальбумина и трансферрина - иммунотурбиди-метрическим методом с помощью
коммерческих тест-наборов ("Sclavo Diagnostics", Италия). Активность сывороточной холинэстеразы
определяли по гидролизу синтетического субстрата бутирилтиохолина.
При поступлении больных в клинику проводилась скрининговая вирусологическая диагностика
на гепатотропные вирусы (HBsAg, ab-HCV), дальнейшая вирусологическая диагностика - по
показаниям, а также ультразвуковое исследование печени, селезенки, эзофагогастродуоденоскопия.
Пункционная биопсия печени проводилась для морфологической верификации диагноза. Кроме
того,
для
оценки
динамики
морфологических
данных
больным
первой
группы
пункционная биопсия печени проводилась повторно через 6 месяцев.
Математическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов
вариационной статистики (пакет прикладных программ Microsoft Excel для Windows 95, SPSS 9.О.).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием общепринятых
методов математической статистики: непараметрического рангового критерия Манна-Уитни, критерия
Вилкоксона и t-теста Стьюдента для попарно связанных величин.
Результаты исследования.
Динамика клинических симптомов в основной (1-3-я опытные) группе представлена в таблице 3.
Полученные данные свидетельствуют, что у больных основной группы при приеме Билактина
отмечается отчетливая положительная динамика в уменьшении проявления кишечной диспепсии
(метеоризм) и астеновегетативного синдрома (общая слабость, повышенная утомляемость, нарушения
сна) по сравнению с контрольной группой. Частота встречаемости метеоризма и проявлений
астеновегетативного синдрома в основной группе уменьшились на 60% и 64% соответственно. В
контрольной группе уменьшение частоты встречаемости метеоризма и проявлений
астеновегетативного синдрома регистрировалось только на 20%. Оценка болевого синдрома и
проявлений желудочной диспепсии не выявила существенных различий в динамике указанных
симптомов у больных обеих групп.
Таблица 3
Динамика клинических симптомов у больных основной и контрольной групп
до и после лечения
(число случаев/частота встречаемости в группе, %)
Клинические симптомы
Изжога, отрыжка, тошнота
Боли в эпигастрии, правом
подреберье
Метеоризм
Общая слабость, повышенная
утомляемость, нарушения сна
Основная группа (п=25)
До лечения
После лечения
Контрольная группа (п=10)
До лечения
После лечения
11(44%)
6 (24%)
5 (50%)
3 (30%)
10 (40%)
5 (20%)
4 (40%)
3 (30%)
18(72%)
3 (12%)
8 (80%)
6 (60%)
21 (84%)
5 (20%)
9(90%) .
7 (70%)
Примечание (здесь и далее): 1- показатели до лечения, 2 - показатели через 1 месяц после лечения.
Динамика основных биохимических показателей представлена в таблице 4. Полученные данные
свидетельствуют, что у пациентов, получавших Билактин, после лечения отмечается выраженное
уменьшение проявлений цитолитического и холестатического синдромов по сравнению с
контрольной группой, характеризовавшееся достоверным снижением уровней АлАТ, АсАТ,
билирубина, щелочной фосфатазы, ГГТП. В контрольной группе также имела место положительная
динамика изучаемых показателей, однако отмеченные изменения были статистически незначимы.
Таблица 4
Динамика основных биохимических показателей больных с хроническими
заболеваниями печени при лечении Билактином (x±m)
Биохимические показатели
Основная группа (n=25)
АлАТ, МЕ/л (до 40,0)
До лечения После лечения
108,7±25,2
57,9±15,1*

снижения
(%)
Контрольная группа (n=10)
 снижения (%)
46,7
До лечения
118,7±22,3
После лечения
77,9±9,1*
34,4
АсАТ, МЕ/л (до 40,0)
101,8±28,2
57,7+7,0*
43,3
91,8±28,3
67,7+9,6
26,2
Общий билирубин, ммоль/л (3-21,0)
39,1 ±9,4
21,5±5,5*
45,0
38,1±8,4
28,5+6,5
25,2
Щелочная фосфатаза, МЕ/л (до 290)
425,8+38,0
377,0+42,1
11,5
435,8±38,1
387,0±41,2
11,2
251,7±82,2
153,2+58,3
39,1
263,7±82,3
ГГТП (до 50,0)
193,3±61,3
26,7
* - различие достоверно по сравнению с аналогичными показателями до лечения
В таблице 5 представлены результаты изучения показателей белкового статуса, отражающих
состояние висцерального белкового пула и белково-синтетической функции печени.
Таблица 5
Динамика показателей белкового обмена плазмы крови при лечении Билактином (x±m)
Показатели (нормы)
Основная группа (n=25)
До лечения
После лечения
Контрольная группа (n=10)
До лечения
После лечения
Преальбумин (160-370 мг/л)
341,2±32,9
272,9±29,3
241,3±22,9
272,9±29,3
Трансферрин (2,0-4,0 г/л)
2,3±0,1
2,46±0,7
2,2±0,1
2,4±0,1
Холинэстераза (4-12,0 Ед/л)
11,6±0,9
9,5±0,9
10,7±0,9
9,5±0,9
Альбумин (38,0-44,0 г/л)
40,1±1,4
39,9±1,3
42,Ш,4
35,9±1,3*
Общий белок (65,0-82,0 г/л)
82,9±1,9
81,0±1,4
81,9±1,9
72,0±1,4*
* - различие достоверно при сравнении с аналогичным показателем до лечения.
В таблице 6 представлены результаты изучения некоторых показателей иммунного статуса.
Таблица 6
Динамика некоторых показателей иммунного статуса при лечении Билактином (x±m)
Показатели (нормы)
Основная группа (n=25)
Контрольная группа (n=10)
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения
Ig A (0,7-4мг/л)
2,7±0,64
4,04±0,64**
2,5±0,62
3,04±0,59
Ig M (0,4-2,3мг/л)
1,33±0,16
2,2±0,74
1,43±0,26
1,80±0,64
Ig G (16-37мг/л)
11,46±0,73
18,88±0,92**
10,45±0,83
15,84±0,82*
* -р<0,015; **-р<0,001
Динамика показателей гуморального иммунитета свидетельствует о иммуностимулирующем
эффекте Билактина: у пациентов основной группы после лечения высокодостоверно увеличилась
концентрация иммуноглобулинов А и G, повысилось содержание иммуноглобулина М.
В таблице 7 представлены результаты динамики интегрального показателя состояния систем
перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) — показатель общей
антиокислительной активности крови.
Таблица 7
Динамика общей антиокислительной активности крови (ПОЛ/АОС) при лечении
Билактином (x±m)
Показатели (нормы)
Общая антиокислительная активность крови
(1,3-1,77ммоль/л)
Основная группа (n=25)
Контрольная группа (n=10)
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения
1,21±0,18
1,61±0,19*
1,41±0,13
1,37±0,12
*- различие достоверно при сравнении с аналогичным показателем до лечения.
Приведенные данные свидетельствуют о повышении уровня антиоксидантной защиты у
пациентов, получавших Билактин.
В таблице 8 представлены результаты динамики содержания цинка (Zn) в плазме крови при
лечении Билактином. Как видно у пациентов, получавших Билактин, имеет место достоверное
снижение концентрации цинка в плазме крови. Одним из вероятных механизмов этого может быть
включение цинка в каталитические центры вновь синтезируемых белков-ферментов.
Таблица 8
Динамика содержания цинка (Zn) в плазме крови при лечении Билактином (x±m)
Показатели (нормы)
Содержание Zn (16-37 мг/л)
Основная группа (n=25)
Контрольная группа (n=10)
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения
20,81+1,6
14,26±0,86*
18,81±1,5
17,26+0,86
* - различие достоверно при сравнении с аналогичным показателем до лечения.
Анализ показатели таблиц 6-8 позволяет прийти к выводу о том, что одним из конечных
результатов применения Билактнна является активизация иммунитета и снижение интенсивности
липидной пероксидации. В частности, цинк входит в состав супероксиддисмутазы, фермента,
дисмутирующего супероксиданионрадикал в пероксид водорода. Снижение концентрации цинка
может косвенно свидетельствовать об усилении синтеза СОД, что подтверждается увеличением общей
антиокислительной активности крови. У пациентов второй группы подобные изменения не
регистрируются.
В соответствии с дизайном исследования нами проведен анализ показателей, подвергшихся
наибольшим изменениям по группам.
В таблице 9 представлена динамика изменений исследуемых биохимических показателей по
группам и продолжительности приема Билактина.
Следует подчеркнуть, что между группами имеются различия по нозологическим формам. В 1-ю
группу включены больные неалкогольным стеатогепатитом, во 2- и 3-ю - преимущественно больные
хроническим гепатитом и циррозом печени.
Представленные в табл. 9 данные свидетельствуют в целом о значительном уменьшении
цитолитического и холестатического синдромов. Наиболее выраженный эффект по редукции
цитолитического и холестатического синдромов констатирован у пациентов третьей группы. У больных
первой группы в течение первого месяца приема Билактина по 6 доз в сутки был получен хороший
клинический эффект по снижению выраженности цитолитического синдрома и менее значимый - по
редукции цитолитического. В течение дальнейших 5 мес приема по 1 дозе в сутки поддерживался
хороший эффект в отношении цитолиза. Что касается холестаза, следует отметить, что прием
Билактина в первой группе существенного влияния на его выраженность на протяжении всего периода
лечения не оказывал.
Предваряя анализ состояния белково-синтетической функции печени следует сказать, что
анализируемые показатели находились в пределах нормы, но выявленные тенденции, тем не менее,
интересны.
Таблица 9
Динамика изменений некоторых биохимических показателей у пациентов с различными режимами приема Билактина
Показатели
Первая группа (n=5)
Вторая группа (n=10)
Третья группа (n=10)
До
Через 2 нед. Через 1 мес  изменения Через 6 мес.  изменения До лечения Через 2 нед. Через 1 мес.  изменения
лечения
лечения
лечения
(%) 1 мес
лечения
(%) 6 мес.
лечения
лечения
(%) 1 мес
До лечения
Через 2
нед.
лечения
Через 1
мес.
лечения

изменения
(%) 1 мес
АЛТ
81,5±9,7
4,6±5,0
49,2±4,2
-39,6
51,5±3,9
-36,8
59,6±11,2
50±6,0
37,3±б,1
-37,4
172,7±9,0
54,3±6,7
39,7±4,0
-77,0
АСТ
52±10,3
50,б±б,4
45,0±4,5
-13,5
55,5±б,5
+6,7
80,3±7,1
55,5±6,0
57,3±8,2
-28,6
167,7±9,3
59±8,3
60,2±9,2
-64,1
ггтп
64,0±13,
2
-
59,2±3,2
-7,8
50,2±3,2
-21,6
399±83,5
-
267,3±68,2
-33,0
328,7±31,1
64±21,0
162,7±28,8
-50,5
Билирубин
22,5±3,6
12,0±1,1
14,0±1,3
-37,8
14,0±1,3
-37,8
62,6±9,9
59,5±15,5
41,3±7,1
-34,0
38,0±19,2
26±12,5
14,2±2,2
-62,6
Щелочная
фосфатаза
138,2±14
,0
128±17
-
580,7±37,4
-9,6
181,5±22,8
+30,
161,0±22,8
+16,7
520,3±52,2
373,0±8,0
366,0±14,5
-29,6
642,5±57,2
Как видно из данных, табл. 10, содержание общего белка и альбумина крови у всех пациентов,
получавших Билактин, сохранялось на исходном уровне, в третьей группе выявлена тенденция к
увеличению содержания альбумина, в то время как в группе контроля имело место достоверное
(р<0,01) снижение общего белка и альбумина. Во всех группах содержание преальбумина,
трансферрина и активность холинэстеразы существенно не менялись. Таким образом, применение
Билактина способствовало поддержанию (первая и вторая группы) и улучшению (третья группа)
белково-синтетической функции печени.
Таблица 10
Динамика биохимических показателей в 1-ой-3-ей группах больных
До лечения
Через 1 мес.
лечения
Через 6 мес.
лечения
Преальбумин (160-370 мг/л)
Трансферрин (2,0-4,0 г/л)
241,3±22,9
2,2±0,1
272,9±29,3
2,4±0,1
Холинэстераза (4-12,0 Ед/л)
10,7±0,9
9,5±0,9
Альбумин (38,0-44,0 г/л)
42,1±1,4
35,9±1,3*
Общий белок (65,0-82,0 г/л)
81,9±1,9
72,0±1,4*
Преальбумин
Трасферрин
278,2±31,9
2,30±0,1
299,2±41,9
2,34±0,3
292,9+29,3
2,36+0,2
Холинэстераза
10,6±1,9
9,7±1,5
8,5±0,9
Контрольная группа
1-я группа
группа
2 группа
3 группа
Альбумин
50,1±3,4
44,1+4,9
43,9±3,3
Общий белок
86,9±4,9
84,9+3,9
85,0±4,4
Преальбумин
351,2±32,1
252,9+49,3
Трасферрин
2,24±0,31
2,46+0,29
Холинэстераза
8,6+2,9
9,5±1,2
Альбумин
39,1±4,7
39,9±4,8
Общий белок
72,9±6,5
74,0±7,4
Преальбумин
298,2+42,9
251,9±37,3
Трасферрин
2,33±0,35
2,46±0,41
Холинэстераза
9,6±1,9
7,5+2,7
Альбумин
36,1±4,4
38,9+5,3
Общий белок
74,9±5,5
74,0+6,4
При анализе содержания иммуноглобулинов (табл. 11) обнаружено увеличение их концентрации,
достоверное для Ig G во всех группах и для A - в третьей группе. При этом нормальные концентрации
их сохранялись на протяжении 5 мес. приема Билактина. Таким образом, как короткое курсовое, так и
длительный прием Билактина способствовал нормализации содержания иммуноглобулинов.
Таблица 11
Динамика изменений концентрации иммуноглобулинов
Контрольная группа
1-я группа группа
2-я группа группа
3-я группа
После лечения (1 мес)
Показатель
До лечения
Ig A (0,7-4,0 г/л)
Ig M (0,4-2,3 г/л)
2,5±0,62
1,43±0,26
3,04±0,59
1,80±0,64
Ig G (16-37мг/л)
10,45±0,83
15,84±0,82**
Через 6 мес
Ig A
3,7±0,74
3,1 ±0,74
3,94±0,85
Ig M
1,83+0,16
1,93±0,46
2,20±0,74
Ig G
12,46±0,73
15,23±0,83
15,88±0,92*
Ig A
3,11±0,84
3,52±0,64
Ig M
1,73±0,21
1,92±0,34
Ig G
11,46+0,73
16,55±0,92**
Ig A
2,11±0,84
4,1210,64*
Ig M
1,53+0,21
2,22±0,34
Ig G
15,4±0,7
19,5±0,9**
*, ** - различие достоверно по сравнению с исходными показателями (р<0,01 и 0,001 соответственно)
При анализе содержания цинка обращает на себя внимание снижение его концентрации во всех
группах, наиболее выраженное в первой и третьей группах. С учетом восстановления белковосинтетической функции печени и, как будет показано ниже, общей антиокислительной активности
крови, можно высказать предположение о том, что снижение концентрации цинка в крови обусловлено
его включением в активные центры вновь синтезируемой супероксидцисмутазы.
Таблица 12
Динамика изменений концентрации цинка
Норма
До лечения
После лечения (1 мес)
11 -22 ммоль/л
18,81±1,5
17,26±0,86
1-я группа
18,7+2,6
16,2+2,8
2-я группа
13,7±2,6
12,26+1,86
3-я группа
21,7±2,6
13,2±1,8*
Контрольная группа
Через 6 мес
12,2±1,8
*, ** — различие достоверно по сравнению с исходными показателями (р<0,01 и 0,001 соответственно)
Представленные таблице данные по общей антиокислительной активности крови свидетельствуют
о более выраженном повышении общей антиокислительной активности крови у пациентов,
получавших Билактин. Наиболее выраженные изменения (увеличение) наблюдались во 2-3-й группах,
что корреспондирует со снижением концентрации цинка в этих группах.
Таблица 13.
Динамика изменений общей антиокислительной активности крови больных
Норма
Контрольная группа
ОАК (1,3-1,77 ммоль/л)
До лечения
После лечения (1 мес)
1,41±0,13
1,37±0,12
1-я группа
1,61±0,18
1,53±0,18
2-я группа
1,11±0,21
1,61±0,29
3-я группа
1,11±0,23
1,41±0,19
Через 6 мес
1,21±0,19
Анализ полученных данных позволяет сделать вывод о том, что наиболее выраженная
положительная динамика через месяц применения Билактина регистрировалась у больных 2-3-и групп
(с преобладанием хронического гепатита) и наименьшая - у больных неалкогольным стеатогепатитом.
У больных неалкогольным стеатогепатитом на дозе 6 капсул в сутки в течение 1-го месяца
достигался положительный эффект, но менее значимый, чем в 2-й и 3-й группах. Дальнейший прием
Билактина по 1 капсуле в сутки на протяжении 5 месяцев позволил достаточно успешно
контролировать выраженность цитолитического синдрома и в меньшей степени — холестатического.
Результаты изучения динамики морфологической картины у больных 1 группы представлены в
таблице 14.
Анализ полученных данных показал, что после 6 мес. приема Билактина в первой группе
отмечалась положительная динамика. Во всех случаях имело место уменьшение числа гепатоцитов с
жировой дистрофией цитоплазмы и отмечалось появление большого числа двуядерных гепатоцитов.
Последнее является косвенным свидетельством усиления регенераторных процессов в печени.
Обращает на себя внимание уменьшение признаков портального воспаления, а также
выраженности лимфоидной инфильтрации (у трех из 5 пациентов).
Полученные результаты свидетельствуют, что в группе больных с хроническими заболеваниями
печени при приеме Билактина имеют место достоверные по сравнению с контрольной группой
положительные изменения показателей цитолитического и холестатического синдромов, более
выраженная положительная динамика показателей белково-синтетической функции, общей
антиокислительной активности крови и иммунного статуса. Длительный прием Билактина (6 мес.)
сопровождался такими положительными изменениями морфологической картины печени, как усиление
регенераторных процессов, обратное развитие жировой дистрофии, уменьшение признаков портального
воспаления, выраженности лимфоидной инфильтрации.
Наибольшая
эффективность
по
редукции
цитолитического,
холестатического
и
гепатодепрессвного синдромов достигнута у больных хроническим гепатитом и циррозом печени. В
этих же группах более выраженным был прирост концентрации иммуноглобулинов, общей
антиокислительной активности крови.
Назначение
Билактина
больным
хроническими
заболеваниями
печени
требует
дифференцированного подхода.
Больным неалкогольным стеатогепатитом целесообразно назначение Билактина в дозе 6 капсул в
течение 30 суток с последующим приемом на протяжении не менее полугода под контролем показателей
цитолитического, холестатического и гепатодепрессивного синдромов. Подобный режим диктуется
положительной, но незначительно выраженной динамикой биохимических показателей и улучшением
морфологической картины печени. Следует иметь в виду, что обратное развитие жировой дистрофии
требует длительного времени.
Больным хроническим гепатитом, циррозом печени целесообразно назначение Билактина по 2
капсулы в сутки с последующей поддерживающей терапией по 1 капсуле в сутки на протяжении 2-х
месяцев. В последующем возможно проведение повторных курсов
Побочных действий Билактина у получавших препарат больных не зарегистрировано.
Руководитель исследования -профессор В.Новоженов
Таблица 14
Данные морфологического исследования биоптатов печени пациентов 1-ой группы.
ФИО,
№ пол
Возраст, лет
Д/з
Биопсия
До лечения
После лечения
1
Т. В.Н (муж)
25
ХГ
30.12.02 Крупнокапельная жировая
дистрофия (3-5%).
Портальные тракты расширены за
счет
фиброза
и
умеренно
выраженной
лимфоидной
инфильтрации,
частично
разрушающий
пограничную
пластинку отдельных портальных
трактов.
Интралобулярнолимфогистиоцитарные
мелкоочаговые
инфильтраты.
Knodell: I-1, П-3, Ш-3, IV-1
Итого 8 баллов.
30.06.03
Среднекапельная
жировая
дистрофия
(3%),
большое
кол-во
двуядерных клеток.
Портальные
тракты
расширены,
слабовыраженная
лимфоидная
инфильтрация.
Knodell: I-1, П-2, Ш-2, IV-1
Итого 6 баллов
По сравнению с предыдущей биопсией уменьшение
признаков
портального
воспаления,
выраженности
лимфогистиоцитарной
инфильтрации;
количество клеток с жировой дистрофией
снизилось, преобладают среднекапельные
жировые вакуоли, отмечается появление
большого числа двуядерных гепатоцитов.
2
М.А.В. (муж)
33
СтГ
23 .11 .02 Гепатоциты различных
размеров с признаками белковой и
крупнокапельной жировой
дистрофии (30-40%).
Портальные тракты расширены
умеренно за счет фиброза и
лимфоидной инфильтрации.
Knodell:I-1, П-3, Ш-I, IV-1
Итого 6 балов
Среднекапельная жировая (30%) и
гидропическая
белковая
дистрофия;
значительное количество двуядерных
гепатоцитов.
Портальные тракты фиброзированы со
слабовыраженной
лимфоидной
инфильтрацией.
Knodell: I-1, П-3, Ш-1, IV-1
Итого 6 баллов
По сравнению с предыдущей биопсией
— можно говорить о незначительной
положительной динамике.
Количество клеток с жировой дистрофией
снизилось, преобладают среднекапельные
жировые вакуоли, появление большого
числа двуядерных гепатоцитов.
Ст Г
23.11.02 Субтотальная средне- и
крупнокапельная
жировая
дистрофия,
гидропическая
вакуольная дистрофия гепатоцитов.
Портальные тракты расширены за
счет
фиброза
и
умеренно
выраженной
лимфоидной
инфильтрации,
частично
разрушающий
пограничную
пластинку отдельных портальных
трактов.
Knodell: I-1, П-3, Ш-2, IV-1
Итого 7 балов
3
Р.В.М. (муж)
4
У. Д. А. (муж)
20
Ст Г
5
А. Б.В. (муж)
50
Ст Г
12.05.02
Среднекапельная
жировая
дистрофия,
гидропическая
вакуольная
дистрофия гепатоцитов.
Портальные
тракты
расширены,
слабовыраженная
лимфоидная
инфильтрация, частично разрушающая
пограничную
пластинку
отдельных
портальных трактов.
Knodell: I-1, П-3, Ш-2, IV-1
Итого 7 балов.
По сравнению с предыдущей биопсией —
можно
говорить
о
незначительной
положительной динамике.
Количество клеток с жировой дистрофией
снизилось, преобладают среднекапельные
жировые вакуоли, появление большого
числа двуядерных гепатоцитов.
30.12.02 Очаговая крупнокапельная 30.07.03 Среднекапельная жировая (3%) и
жировая (5%) и гидропическая
гидропическая белковая дистрофия;
белковая дистрофия гепатоцитов.
значительное количество двуядерных
Knodell:I-0,П-1,Ш-0, IV-1
гепатоцитов.
Итого 2 балла
Knodell: I-0, П-1, Ш-0, IV-1
Итого 2 балла
По сравнению с предыдущей биопсией количество клеток с жировой дистрофией
снизилось, преобладают среднекапельные
жировые вакуоли, отмечается появление
большого числа двуядерных гепатоцитов.
24.12.2002: Крупно- и
02.06.03 Мелкокапельная жировая ( 10мелкокапельная жировая дистрофия 12%) и зернистая белковая дистрофия;
(15-20%), зернистая белковая
значительное количество двуядерных
дистрофия, очаговый
гепатоцитов.
липофусциноз.
Портальные тракты фиброзированы с
Портальные тракты фиброзированы незначительной лимфоидной
с незначительной лимфоидной
инфильтрацией.
инфильтрацией.
Knodell : I- 1 , П- 1 , Ш- 1 , IV- 1
Knodell : I-1,П-1,Ш-1, IV-1
Итого 4 балла
Итого 4 балла
По сравнению с предыдущей биопсией количество клеток с жировой дистрофией
снизилось, преобладают мелкокапельная
жировая дистрофия гепатоцитов,
отмечается появление большого числа
двуядерных гепатоцитов.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Примеры использования препарата «БИЛАКТИН» в гепатологии.
Пример 1
Больная Г., 42 г.
Находилась на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении с 11.12.2002
по 27.12.2002.
Диагноз: Первичный билиарный цирроз, класс А-В, умеренная активность.
Гепатолиенальный синдром.
Печеночная недостаточность 1-2 ст.
Печеночная энцефалопатия.
Жалобы: На чувство слабости в вечернее время, выраженный кожный зуд,
диспептические расстройства, пожелтение кожных покровов.
Из анамнеза: Считает себя больной в течение 4-5 лет. За последние несколько лет
пациентка неоднократно госпитализировалась с диагнозом «Цирроз печени, криптогенный,
умеренная активность». Проводимое лечение (эссенциале, карсил, легалон курсами) без
положительной динамики проявлений цитолитического и холестатического синдромов.
В клинике проводилось лечение: инфузионная терапия, ферментная терапия, витамины.
С момента поступления пациентки в клинику был назначен препарат «БИЛАКТИН»
содержащий концентраты монокультур Enterococcus faecium М и Enterococcus faecium М-3185
по 2 капсулы З раза в день. Прием препарата «БИЛАКТИН» был продолжен амбулаторно по 2
капсулы 3 раза в день до месяца.
На фоне проводимого лечения через 1 неделю исчез кожный зуд, улучшилось
самочувствие (улучшился сон, увеличилась работоспособность), уменьшились выраженность
диспептических расстройств. Через 1 месяц приема препарата улучшились показатели АЛТ и
АСТ, все показатели САН. При УЗИ-исследовании констатировано уменьшение размеров
печени.
Биопсия печени: первичный билиарный цирроз, 8 баллов по Knodell.
Данные исследования лабораторных показателей.
До лечения
Через 1 нед
Через 1 мес
АЛТ
118
77
80
ACT
116
119
11
Больная выписана со значительным улучшением.
Билирубин
33
21
14
ЩФ
1693
2174
1770
ГГТП
751
548
Пример 2
Больная М.,38 л.
Находилась на лечении в гастроэнтерологическом отделении с 17.10.2002 по 14.11.2002
Диагноз: Цирроз печени, экзотоксической этиологии, класс В-С, выраженной активности.
Жалобы: На чувство слабости вечернее время, кожный зуд, диспептические
расстройства, увеличение размеров живота.
Из анамнеза: Считает себя больной в течение 2-3 лет. Госпитализирована с диагнозом субкомпенсированный цирроз печени.
Пациентке назначен курс гептрал, дюфалак, инфузионная терапия.
На фоне проводимого лечения через неделю отмечено ухудшение лабораторных
показателей, в связи с чем больной назначен «БИЛАКТИН» по 2 капсулы 3 раза в день до
окончания лечения в стационаре, отменены гептрал и дюфалак.
Через 7 дней приема препарата «БИЛАКТИН» в виде монотерапии исчез кожный зуд,
улучшилось самочувствие (улучшился сон, увеличились физический тонус и
работоспособность), уменьшились проявления диспептических расстройств.
Через 1 мес. лабораторные показатели, характеризующие цитолитический и
холестатический синдромы в пределах нормы, улучшились все показатели по шкале САН.
Данные исследования лабораторных показателей.
До лечения
Через 1 нед
Через 2 нед
Через 1 мес
АЛТ
ACT
Билирубин
ЩФ
ГГТП
330
345
74
7
375
395
82
43
94
67
52
24
490
290
405
255
106
17
200
Больная выписана из стационара в хорошем состоянии с рекомендацией приема препарата
«БИЛАКТИН» по 1 капсуле в день в течение месяца.
Пример 3
Больной М., 27 лет
Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит, умеренная активность.
Жалобы: На немотивированное чувство слабости в дневное и вечернее время.
Из анамнеза: В 2001 при биохимическом обследовании у больного обнаружено ab-HBs
при отрицательном НВV-ДНК крови. В биоптате печеночной ткани НВV-ДНК (+). Получал
курс противовирусного лечения - ламивудин 100 мг\сут + реоферон по 6 млн. ЕД х З раза в
неделю (в течение 6 месяцев).
HBV-ДНК через 6 месяцев в биоптате печени не обнаружен. Несмотря на проводимое
лечение у больного сохранялся цитолитический синдром: - АЛТ-140; АСТ-80; билирубин-25;
что явилось причиной для амбулаторного назначения препарата «БИЛАКТИН» (по 2 капсулы 3
раза в день на протяжении месяца с последующим переходом на прием препарата
«БИЛАКТИН» по 1 капсуле 1 раз в день в течение месяца.
На фоне лечения препаратом «БИЛАКТИН» через 1 нед. улучшилось самочувствие
(улучшился сон, увеличилась работоспособность, повысилось внимание), через 1 мес. –
сохранялась хорошая работоспособность.
Биопсия печени: картина хронического гепатита, жировая дистрофия до 5%, 9 баллов по
Knodell.
Данные лабораторного исследования:
Данные исследования лабораторных показателей.
До лечения
Через 1 нед
Через 2 нед
Через 1 мес
АЛТ
ACT
Билирубин
ЩФ
ГГТП
140
98
90
23
80
65
45
36
25
21
12
18
180
120
91
150
58
45
35
40