КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ На правах рукописи Рожнов Олег Иванович ОЦЕНКА АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОМ СТРЕССЕ, ВЫЗВАННОМ ПОСТАНОВКОЙ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ДИАГНОЗА 03.00.13 - физиология, 14.00.16 - патологическая физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Краснодар - 2009 2 Работа выполнена в университете (КГМУ). Научные руководители: Кубанском государственном медицинском заслуженный деятель науки России лауреат премии Правительства РФ доктор медицинских наук профессор Покровский Владимир Михайлович; лауреат премии Правительства РФ доктор медицинских наук профессор Каде Азамат Халидович. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Потягайло Елена Григорьевна; доктор медицинских наук профессор Солдатов Александр Алексеевич. Ведущая организация: Ростовский государственный медицинский университет. Защита состоится «____» ____________ 2009 г. в 10.00 на заседании диссертационного совета Д208.038.01 при КГМУ (350063, Краснодар, ул. Седина, 4, КГМУ, тел. {861} 262-73-75). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМУ. Автореферат разослан «____» ____________ 2009 г. Ученый секретарь диссертационного совета профессор Ю.Р.Шейх-Заде. 3 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Стресс является приспособительной реакцией на меняющиеся условия жизни, мобилизуя организм на выполнение возникшей задачи. В умеренных количествах стресс необходим человеку. Однако часто человек подвергается избыточным воздействиям. Причем по настоящему страшен не острый стресс, а хронический, который день за днем разрушает организм изнутри [К.В. Судаков, 2003]. Для оценки функционально-адаптационных возможностей организма человека к стрессу в настоящее время широко используется набор психологических тестов. Однако все они носят субъективный характер, что не позволяет провести объективную оценку компенсаторных возможностей организма [В.Д.. Трошин, 2007]. Среди физиологических показателей используют определение частоты сердечных сокращений, измерение артериального давления, а также «стрессорный» индекс (индекс напряжения регуляторных систем), индекс вегетативного равновесия, показатель адекватности процессов регуляции, вегетативный показатель ритма [Э.С. Геворкян с соавт., 2006]. Однако идеология этих методов базируется на оценке только одной вегетативной функции. В то же время любая стрессорная реакция развивается с включением ряда реакций вегетативного обеспечения, в том числе компонентов дыхательной и сердечно-сосудистой функций. Поэтому целесообразно одновременно оценивать две ведущие вегетативные функции организма: дыхательную и сердечную в их взаимодействии. Такую возможность дает проба сердечно-дыхательного синхронизма [В.М. Покровский с соавт.,2003]. Ранее проба сердечно-дыхательного синхронизма использовалась и для оценки адаптации к различным видам 4 психоэмоционального стресса, в том числе и стресса у онкологических больных [Т.В. Аркадьева с соавт.,2003]. С другой стороны трудно переоценить роль эндокринной системы в стресс-реакции, так как основным результатом активации стресс-системы является увеличенный выброс глюкокортикоидов и катехоламинов главных стресс-гормонов, которые способствуют мобилизации функций органов и тканей, ответственных за адаптацию, и обеспечивают увеличение их энергообеспечения. Однако сопоставления адаптационных возможностей организма, оцениваемых пробой сердечно-дыхательного синхронизма, с уровнем «стрессорных» гормонов при психоэмоциональном стрессе проведено не было. Цель - установить взаимосвязь нервных и гормональных факторов при формировании стресс-реакции у мужчин. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: 1) выявить связь между параметрами сердечно-дыхательного синхронизма и уровнем в крови АКТГ, кортизола, b-эндорфинов у пациентов – мужчин, впервые посетивших онкологический диспансер с угрозой диагноза «рак желудка»; 2) сравнить динамику параметров сердечно-дыхательного синхронизма с динамикой содержания в крови АКТГ, кортизола, b-эндорфинов у пациентов – мужчин, при опровержении онкологического диагноза «рак желудка»; 3) сопоставить динамику параметров сердечно-дыхательного синхронизма с динамикой содержания в крови АКТГ, кортизола, b-эндорфинов у пациентов – мужчин, при подтверждении онкологического диагноза «рак желудка»; 4) сравнить динамику параметров сердечно-дыхательного синхронизма с динамикой содержания в крови АКТГ, кортизола, b-эндорфинов у 5 пациентов – мужчин, через неделю после подтверждения онкологического диагноза «рак желудка». Новизна результатов исследования 1) Установлено, что у пациентов, впервые посещающих онкологический диспансер, уменьшение ширины диапазона сердечно-дыхательного синхронизма и увеличение времени его развития по сравнению с нормативными значениями свидетельствует о наличии у них стрессреакции. 2) Показано, что у пациентов при опровержении онкологического диагноза «рак желудка» сразу начинает восстанавливаться ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма и длительность его развития и увеличивается уровнь в крови b-эндорфинов. 3) Выявлено, что у исследуемых пациентов сразу при подтверждении онкологического диагноза «рак желудка» еще больше уменьшается ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма, увеличивается время развития сердечно-дыхательного синхронизма на минимальной границе диапазона синхронизации, повышается уровень АКТГ в плазме крови, уменьшается уровень b-эндорфинов, а через неделю возрастает уровень кортизола. Теоретическая значимость исследования. В работе дана комплексная оценка адаптации организма к психоэмоциональному стрессу, обусловленному постановкой онкологического диагноза. Установлено, что реакция нервной системы, стресс-лимитирующей системы и стрессреализующей системы взаимосвязаны между собой. Полученные факты позволяют расширить представления об адаптационных реакциях организма. Практическая значимость исследования. В проведенном исследовании показана возможность повышения информативности оценки функционального состояния организма при психоэмоциональном стрессе, 6 обусловленным постановкой онкологического преодоления его отрицательных последствий. диагноза, с целью Полученный материал может использоваться в лекционном курсе и в практикуме по физиологии, патофизиологии, онкологии. Структура и объем работы. Диссертация изложена на 84 страницах и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 2 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, библиографии (91источник на русском и 24 на иностранных языках). Работа содержит 6 таблиц, 9 рисунков. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Настоящая работа выполнена в краевом онкологическом диспансере города Краснодара на больных, направляемых поликлиниками с подозрением на онкологическую патологию желудочно-кишечного тракта. Среди этого потока больных была выбрана группа из 49 пациентов мужского пола с подозрением на рак желудка. Возраст больных колебался от 30 до 65 лет. Исследования проводились при поступлении пациентов, в момент постановки окончательного диагноза и через неделю после постановки диагноза. Схема обследования сводилась к следующему: на основании анамнеза, данных осмотра, инструментальных методов исследования (фиброгастродуоденоскопия с биопсией и последующим гистоанализом, ультразвуковое и рентгенологическое исследование), лабораторных методов исследования больным ставился диагноз. Проводилась проба сердечно-дыхательного синхронизма до и после постановки окончательного диагноза (потверждённого гистоанализом). Методом иммуноферментного анализа до, после постановки 7 окончательного диагноза и через неделю в плазме крови определяли уровень АКТГ, кортизола и b-эндорфинов. Результаты исследования обработаны методами вариационной статистики с определением средней арифметической (М), стандартной ошибки (m) и показателя достоверности различий (р). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ При проведении пробы сердечно-дыхательного синхронизма у пациентов, поступивших в онкологический диспансер по направлениям из поликлиник с угрозой диагноза «рак желудка» было установлено, что по сравнению со здоровыми людьми, ширина диапазона синхронизации у них была меньше на 80,6%, а длительность развития сердечно-дыхательного синхронизма на минимальной границе диапазона синхронизации больше на 13,3%. Это свидетельствовало о снижении у них функционального состояния в связи с развивающимся психоэмоциональным стрессом, вызванным предположительным диагнозом «рак желудка». При подтверждении диагноза «рак желудка» После сообщения пациентам диагноза «рак желудка» ширина диапазона синхронизации, по сравнению с исходной, уменьшилась на 25,7% (таблица 1., рис. 1). При этом длительность развития сердечно-дыхательного синхронизма на минимальной границе диапазона синхронизации увеличилась на 5,5% . Длительность развития сердечно-дыхательного синхронизма на максимальной границе диапазона синхронизации увеличилась на 11,7% . Длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на минимальной границе диапазона синхронизации увеличилась на 7,8% . 8 Таблица 1. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма, уровень АКТГ, кортизола и b-эндорфинов в плазме крови у больных до и после подтверждения диагноза «рак желудка» Анализы. Параметры При угрозе диагноза «рак желудка» АКТГ пмоль/л M +m 4,8 0,2 Кортизол нмоль/л M +m 158,4 0,4 Эндорфины нг/мл M +m P M +m P M +m P M +m P M +m P M +m P M +m P 3,717 0,314 M +m P 16,3 +0,2 Минимальная граница диапазона синхронизации в кардиореспираторных циклах в минуту Максимальная граница диапазона синхронизации в кардиореспираторных циклах в минуту Ширина диапазона синхронизации в кардиореспираторных циклах в минуту Длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона в кардиоциклах Длительность развития синхронизации на максимальной границе диапазона в кардиоциклах Длительность восстановления исходного ритма после прекращения пробы на минимальной границе в кардиоциклах Длительность восстановления исходного ритма после прекращения пробы на максимальной границе в кардиоциклах 81,6 0,5 85,1 +0,5 3,5 +0,1 16,5 +0,2 21,4 +0,3 15,4 +0,2 После под тверждения диагноза «рак желудка» 5,5 0,1 P1< 0,001 158,8 4,2 P1> 0,05 1,387 0,263 P1<0,001 81,0 0,4 >0,05 83,6 0,4 >0,05 2,6 0,1 <0,001 17,4 0,1 <0,001 23,9 0,2 <0,001 16,6 0,1 <0,001 18,0 0,1 <0,001 Через неделю 4,7 0,2 P2< 0,001 174,2 0,7 P2< 0,001 0,798 0,109 P2< 0,05 9 120 107,8 110,4 105,2 111,7 3 4 5 АБ АБ 74,3 % 60 0 1 АБ 2 АБ АБ Рис.1. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у пациентов с угрозой диагноза «рак желудка» (А) и после подтверждения диагноза «рак желудка» (Б). 1 – ширина диапазона синхронизации. 2- длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона синхронизации. 3 – длительность развития синхронизации на максимальной границе диапазона синхронизации. 4 – длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на минимальной границе диапазона синхронизации. 5 - длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на максимальной границе диапазона синхронизации. Величина соответствующих параметров сердечно-дыхательного синхронизма до постановки окончательного диагноза взята за 100%. 10 Длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на максимальной границе диапазона синхронизации увеличилась на 10,4% . Таким образом, динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма указывала, что после сообщения больным диагноза «рак желудка» их функциональное состояние ухудшилось. Вместе с тем, по сравнению с исходным, происходило увеличение уровня АКТГ в плазме крови на 14,5%. Кортизол при этом не изменился. Уровень b-эндорфинов уменьшился на 62,7% . Через неделю происходило восстановление уровня АКТГ в плазме крови. Уровень кортизола увеличивался на 10,0%. Уровень b-эндорфинов уменьшился еще, по сравнению с исходным, на 78,5% . Таким образом, сообщение пациентам о подтверждении у них диагноза «рак желудка» приводило к углублению стрессорной реакции. Об этом свидетельствовали параметры сердечно-дыхательного синхронизма. Ширина диапазона синхронизации уменьшалась. Имело место увеличение длительности развития синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона синхронизации, увеличение длительности восстановления исходного ритма сердцебиений при прекращении пробы на минимальной и максимальной границах диапазона сердечно- дыхательного синхронизма. Эти данные указывают, что сработали нервные регуляторные механизмы, выявляемые пробой сердечно-дыхательного синхронизма. С другой стороны, определение уровня гормонов в плазме крови пациентов показало, что в ответ на «стрессор» произошла реакция эндокринной системы. Наблюдаемую реакцию можно объяснить следующим образом. Окончательная постановка диагноза «рак желудка» («стрессор») приводит к активации симпатических центров ствола головного мозга (ядра 11 симпатоадреналовой контролирующих системы) и продукцию нейрональных групп гипоталамуса, кортикотропин-рилизинг фактора (кортиколиберина). В результате происходит активация двух важнейших стресс-реализующих систем - симпатоадреналовой и гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой. Кортиколиберин увеличивает выделение АКТГ гипофизом, а тот в свою очередь активирует выброс в пучковой зоне коры надпочечников глюкокортикоидов. То есть стресс-реализующая система работает по схеме: психогенный стрессор – обработка информации в коре – формирование в лимбической системе управляющего сигнала – гипоталамус – кортиколиберин – передняя доля гипофиза – АКТГ – надпочечники – глюкокортикоиды. При этом реализация стресс-лимитирующего эффекта, обусловленного b - эндорфинами , уменьшается. При неподтверждении диагноза «рак желудка» У пациентов после сообщения им о снятии диагноза «рак желудка» ширина диапазона синхронизации, по сравнению с исходной, увеличивалась на 58,3% (таблица 2., рис. 2). Длительность развития сердечно-дыхательного синхронизма на минимальной границе диапазона синхронизации уменьшалась на 6,7%. Длительность развития сердечно-дыхательного синхронизма на максимальной границе диапазона синхронизации уменьшалась на 12,6%. Длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на минимальной границе диапазона синхронизации уменьшалась на 19,6% . Длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на максимальной границе диапазона синхронизации уменьшалась на 14,1% . 12 Таблица 2. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма, уровень АКТГ, кортизола и b-эндорфинов в плазме крови у больных после неподтверждения диагноза «рак желудка» Анализы. Параметры АКТГ пмоль/л M +m Кортизол нмоль/л M +m Эндорфины нг/мл M +m P M +m P M +m P M +m P M +m P M +m P M +m P Минимальная граница диапазона синхронизации в кардиореспираторных циклах в минуту Максимальная граница диапазона синхронизации в кардиореспираторных циклах в минуту Ширина диапазона синхронизации в кардиореспираторных циклах в минуту Длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона в кардиоциклах Длительность развития синхронизации на максимальной границе диапазона в кардиоциклах Длительность восстановления исходного ритма после прекращения пробы на минимальной границе в кардиоциклах Длительность восстановления исходного ритма после прекра щения пробы на максимальной границе в кардиоциклах M +m P При угрозе После неподдиагноза тверждения «рак диагноза «рак желудка» желудка» 5,7 5,8 0,6 0,4 P1> 0,05 151,6 153,4 8,0 6,7 P1>0,05 3,231 4,226 0,244 0,178 P1<0,001 86,2 84,0 0,6 0,6 >0,05 89,8 89,7 +0,6 0,6 >0,05 3,6 5,7 +0,1 0,1 <0,001 16,5 15,4 +0,2 0,1 <0,001 21,4 18,7 +0,2 0,1 <0,001 15,8 12,7 +0,2 0,2 <0,001 16,3 +0,2 14,0 0,2 <0,001 Через неделю 5,6 0,4 P2> 0,05 152,7 8,3 P2> 0,05 4,850 0,180 P2<0,05 13 180 158,3 120 93,3 87,4 85,9 80,4 % 60 0 1 2 3 4 5 АБ АБ АБ АБ АБ Рис.2 .Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у пациентов с угрозой диагноза «рак желудка» (А) и после неподтверждения диагноза «рак желудка» (Б). 1 – ширина диапазона синхронизации. 2- длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона синхронизации. 3 – длительность развития синхронизации на максимальной границе диапазона синхронизации. 4 – длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на минимальной границе диапазона синхронизации. 5 - длительность восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы на максимальной границе диапазона синхронизации. Величина соответствующих параметров сердечно-дыхательного синхронизма до постановки окончательного диагноза взята за 100%. Таким образом, динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма указывала, что после сообщения больным окончательного диагноза их функциональное состояние улучшалось. 14 По сравнению с исходным, уровень АКТГ в плазме крови достоверно не изменялся. Кортизол при этом не увеличивался. В то же время уровень bэндорфинов возрастал на 30,8%. Через неделю уровень АКТГ и кортизола в плазме крови достоверно не изменялся. Уровень b-эндорфинов возрастал на 50,1%. Что касается гуморального звена, то здесь действие стресс-реализующей системы у пациентов до объявления им окончательного диагноза должно было проявиться подъемом уровня АКТГ или кортикостероидов выше базального, характерного для данного сезона и данного времени суток. На самом деле этих изменений не наступало. Это можно объяснить тем, что интенсивные и длительные (хронические) стрессовые факторы увеличивают выделение лимитирующий эффект), которые b-эндорфинов (стресстормозят освобождение кортиколиберина, АКТГ и кортизола. Таким образом, срабатывает стресс-лимитирующая система. К данным системам относится опиоидергическое звено антиноцицептивной системы и ГАМК-ергические нейроны гипоталамуса, которые тормозят секрецию кортиколиберина и АКТГ. Как известно, опиоидергическое звено антиноцицептивной системы представлено нейронами гипоталамуса и среднего мозга, выделяющими опиоидные пептиды (бета-эндорфин, метэнкефалин и др.) в качестве нейромедиаторов, и клетками аденогипофиза, выделяющими опиоидные пептиды в кровь. Активация стресс-лимитирующих систем происходит под действием определенных стрессоров и способна уменьшать выраженность активации стресс- реализующих систем, ограничивая тем самым возможный негативный эффект такой активации. Это хорошо согласуется с резким увеличением у наблюдаемых нами пациентов уровня b-эндорфинов, обуславливающих стресс-лимитирующий эффект. 15 Таким образом, сообщение пациентам о снятии или подтверждении у них диагноза «рак желудка» отражается на динамике параметров сердечнодыхательного синхронизма. Эти данные полностью соответствуют результатам ранее проведенных исследований [Н.Г. Острижная, 1999; Т.И. Селиванова, 2003; Н.А. Селян, 2003]. В то же время по результатам литературного поиска мы не встретили работ, в которых параметры пробы сердечно-дыхательного синхронизма сопоставлялись с гормонами стресс-реализующей системы и стресслимитирующей системы. Это впервые было выполнено в нашем исследовании. Между шириной диапазона сердечно-дыхательного синхронизма и уровнем b-эндорфинов в плазме крови имеется сильная корреляционная зависимось (коэффициент корреляции 0,88). На рисунке 3 показано, что динамика ширины диапазона сердечно-дыхательного синхронизма аналогична динамике уровня b-эндорфинов до, после неподтверждения диагноза «рак желудка» или после подтверждения диагноза «рак желудка». Нервная регуляция имеет особое значение при необходимости очень быстрого изменения физиологической функции. Так, у наших больных изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма происходило сразу, в то время как повышение уровня АКТГ и кортизола отмечалось не сразу. Это можно объяснить тем, что такие гормоны как кортизол лучше отвечают потребности длительного приспособления к окружающим условиям, поддержания гомеостаза. 16 6 5 5 4 3 нг/мл кардиореспираторные циклы 4 3 Ширина диапазона Уровень бетаэндорфинов 2 2 1 1 0 0 Б А В Рис. 3. Ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма и уровень b-эндорфинов в плазме крови пациентов А - до, Б - после сообщения диагноза «рак желудка», В – при снятии диагноза «рак желудка». 17 Однако влияние стресс-системы может оказаться избыточным и приводить к побочным неблагоприятным эффектам, в частности к стрессорным повреждениям. В связи с этим активность и реактивность стресс-системы регулируются двумя основными механизмами: механизмом саморегуляции и механизмом внешней регуляции. Последний осуществляется модуляторными регуляторными системами, не входящими в стресс-систему, но тесно с ней связанными. Это так называемые стресслимитирующие системы, которые способны ограничивать активность стресс-системы и чрезмерную стресс-реакцию на центральном и периферическом уровнях регуляции. В наших наблюдениях, по-видимому, наличие этих систем приводит к возвращению АКТГ через неделю к исходному уровню в плазме крови. Таким образом, выявлена сопоставимость динамики параметров сердечно-дыхательного синхронизма с динамикой уровня стресс-манифестных гормонов в плазме крови при психоэмоциональном стрессе. Показано, что параметры сердечно-дыхательного синхронизма реагируют на развитие стресса раньше гормонального звена. ВЫВОДЫ 1.Регуляторно-адаптивные возможности пациента снижаются вследсвие психоэмоционального стресса, обусловленного угрозой диагноза «рак желудка». Об этом свидетельствует уменьшение ширины диапазона синхронизации и увеличение продолжительности развития феномена на минимальной границе диапазона синхронизации. 2.При подтверждении диагноза «рак желудка» ширина диапазона синхронизации уменьшается, длительность развития сердечно- дыхательного синхронизма увеличивается как на минимальной, так и на максимальной границах диапазона. Увеличивается продолжительность восстановления исходного ритма после прекращения пробы на 18 минимальной и максимальной границах диапазона. Это свидетельствует об углублении стрессорной реакции. 3.При неподтверждении диагноза злокачественного новообразования изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма отражает ослабление стрессорной реакции. Ширина диапазона феномена синхронизации, продолжительность развития феномена на минимальной и на максимальной границах диапазона, продолжительность восстановления исходного ритма после прекращения пробы на минимальной и максимальной границах диапазона имеют тенденцию к нормализации. 4.Функционально-регуляторные возможности пациентов во время психоэмоционального стресса, обусловленного ожиданием окончательного диагноза, при подтверждении диагноза: «рак желудка» и при неподтверждении диагноза «рак желудка» отражали стресс-реализующая система и стресс-лимитирующая системы. При подтверждении диагноза злокачественного новообразования, по сравнению с исходным, происходило увеличение уровня АКТГ в плазме крови. Кортизол при этом не увеличивался. Уровень эндорфинов уменьшался. Через неделю происходило восстановление уровня АКТГ в плазме крови. Уровень кортизола увеличивался. Уровень b-эндорфинов еще более уменьшался. В случае неподтверждения диагноза злокачественного новообразования, по сравнению с исходным, уровень АКТГ в плазме крови достоверно не изменялся. Кортизол при этом не увеличивался. В то же время уровень bэндорфинов возрастал. 5.Между шириной диапазона сердечно-дыхательного синхронизма и уровнем b-эндорфинов в плазме крови имеется сильная корреляционная зависимось. В то же время параметры пробы сердечно-дыхательного синхронизма раньше реагируют на действие стрессорных факторов, чем уровень гормонов в плазме крови. 19 РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1.*Рожнов О.И., Шадрин А.К., Похотько А.Г. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма и уровень некоторых стресс- манифестных гормонов в плазме крови при психоэмоциональном стрессе // Кубанский научный медицинский вестник. – 2007. – № 1-2 ( 94-95). – С. 154 – 157. 2. Абушкевич В.Г., Рожнов О.И., Шадрин А.К., и др. Сопоставление динамики параметров сердечно-дыхательного синхронизма с динамикой уровня некоторых стресс-манифестных гормонов в плазме крови при психо-эмоциональном стрессе // Физиологические проблемы адаптации: Сборник научных статей. – Ставрополь, 2008. – С. 7 – 8. 3. Абушкевич В.Г., Рожнов О.И., Шадрин А.К. Параметры сердечнодыхательного синхронизма и уровень некоторых стресс-манифестных гормонов в плазме крови при психоэмоциональном стрессе // Тезисы докладов V Международной научно-практической конференции по актуальным проблемам охраны здоровья. – Брянск, 2008. – С. 3. 4.*Рожнов О.И.Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма в сопоставлении с уровнем гормонов стресс-реализующей и стресслимитирующей систем при психогенном стрессе // Кубанский научный медицинский вестник – 2008. – № 1 ( 105). – С. 68 – 70. * – журнал включен в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.