Фармацевтическая химия Умения: •оценивать качество

Фармацевтическая химия
Умения:
•оценивать качество лекарственного препарата, его соответствие нормативной
документации;
•организовывать информационное обеспечение по контролю качества ЛС всех видов
деятельности провизора-аналитика;
•осуществлять поиск, хранение, переработку, преобразование и распространение
информации с использованием современных технологий;
•оформлять документацию установленного образца в соответствии с требования приказов
МЗСР РФ. Составлять отчетную документацию по оценке качества лекарственных
средств, применять компьютерную технику, оргтехнику;
•пользоваться нормативной документацией (ГФ, ОФС, ФСП), методическими
материалами и инструкциями по контролю качества ЛС;
•проводить контроль качества экстемпоральных ЛС в соответствии с инструкциями по
оценке качества ЛС;
•осуществлять контроль качества промышленного производства в соответствии с
требованиями НД;
•готовить реактивы, эталонные и титрованные растворы, проводить их контроль ;
•на основе физико-химических свойств лекарственных веществ правильно решать
вопросы химической совместимости и стабильности лекарственных веществ;
•контролировать хранение лекарственных средств, проводить контроль соответствия
упаковки и маркировки;
•составлять отчетную документацию по оценке качества лекарственных средств
•проводить фармакопейный анализ лекарственных средств по всем показателям качества
во всех организациях и предприятиях, связанных с контролем качества лекарственных
средств.
•использовать комплексный подход к оценке качества лекарственных средств,
включающий: идентификацию, испытание на чистоту, количественное определение
содержания действующих веществ;
•уметь интерпретировать результаты УФ и ИК-спектрометрии для подтверждения
подлинности ЛС;
•использовать различные типы хроматографии в анализе ЛС и интерпретировать ее
результаты;
•устанавливать количественное содержание веществ в субстанции и в лекарственных
препаратах титриметрическими методами;
•устанавливать количественное содержание веществ в субстанции и в лекарственных
препаратах физико-химическими методами;
• устанавливать испытания на чистоту и пределы содержания примесей химическими и
физико-химическими методами;
•на основе физико-химических свойств лекарственных веществ правильно решать
вопросы химической несовместимости и стабильности лекарственных веществ;
Навыки:
• организации, обеспечения и проведения контроля качества лекарственных средств в
условиях аптеки и фармацевтической организации;
• организации работы контрольно-аналитической лаборатории;
• проведения декларирования соответствия ЛС;
• проведения различных методов анализа, используемых в оценке качества ЛС:
физических, химических, физико-химических, биологических;
• использования методик проведения анализа лекарственных средств в соответствии с
требованиями общих и частных статей ГФ;
• использования физических и физико-химических методов для проведения анализа
лекарственных средств в соответствии с требованиями общих и частных статей ГФ;
• комплексного подхода к оценке качества лекарственных средств, включающий:
идентификацию, испытание на чистоту, количественное определение содержания
действующих веществ;
• экспресс-анализа внутриаптечной продукции: воды очищенной и воды для инъекций;
концентратов, полуфабрикатов, жидких лекарственных средств в бюреточной установке;
нестойких и скоропортящихся лекарственных средств; глазных капель; лекарственных
форм, изготовленных по индивидуальным рецептам.
Контроль качества лекарственных средств
Умения:
•оценивать качество лекарственного препарата, его соответствие нормативной
документации;
•организовывать информационное обеспечение по контролю качества ЛС всех видов
деятельности провизора-аналитика;
•оформлять документацию установленного образца в соответствии с требования приказов
МЗСР РФ. Составлять отчетную документацию по оценке качества лекарственных
средств, применять компьютерную технику, оргтехнику;
•пользоваться нормативной документацией (ГФ, ОФС, ФСП), методическими
материалами и инструкциями по контролю качества ЛС;
•проводить контроль качества экстемпоральных ЛС в соответствии с инструкциями по
оценке качества ЛС;
•осуществлять контроль качества промышленного производства в соответствии с
требованиями НД;
•готовить реактивы, эталонные и титрованные растворы, проводить их контроль ;
•составлять отчетную документацию по оценке качества лекарственных средств.
•проводить фармакопейный анализ лекарственных средств по всем показателям качества
во всех организациях и предприятиях, связанных с контролем качества лекарственных
средств.
•использовать комплексный подход к оценке качества лекарственных средств,
включающий: идентификацию, испытание на чистоту, количественное определение
содержания действующих веществ;
•устанавливать количественное содержание веществ в субстанции и в лекарственных
препаратах титриметрическими методами;
•устанавливать количественное содержание веществ в субстанции и в лекарственных
препаратах физико-химическими методами;
• устанавливать испытания на чистоту и пределы содержания примесей химическими и
физико-химическими методами;
Навыки:
•навыками организации, обеспечения и проведения контроля качества лекарственных
средств в условиях аптеки и фармацевтической организации;
• организации работы контрольно-аналитической лаборатории;
• проведения декларирования соответствия ЛС;
• проведения различных методов анализа, используемых в оценке качества ЛС:
физических, химических, физико-химических, биологических;
• использования методик проведения анализа лекарственных средств в соответствии с
требованиями общих и частных статей ГФ;
• использования физических и физико-химических методов для проведения анализа
лекарственных средств в соответствии с требованиями общих и частных статей ГФ;
• комплексного подхода к оценке качества лекарственных средств, включающий:
идентификацию, испытание на чистоту, количественное определение содержания
действующих веществ;
• экспресс-анализа внутриаптечной продукции: воды очищенной и воды для инъекций;
концентратов, полуфабрикатов, жидких лекарственных средств в бюреточной установке;
нестойких и скоропортящихся лекарственных средств; глазных капель; лекарственных
форм, изготовленных по индивидуальным рецептам.
Фармакогнозия
Умения:
- проводить приемку фасованной продукции ЛРС, отбирать пробы, необходимые для его
анализа, согласно действующим требованиям;
- использовать макроскопический и микроскопический методы анализа для определения
подлинности измельченного ЛРС
- Давать рекомендации и пояснения по использованию ЛРС и лекарственных средств
растительного происхождения в соответствии с инструкциями по применению;
- Осуществлять хранение ЛРС в условиях аптеки
Навыки:
 определения правильности графического оформления потребительской упаковки
фасованного ЛРС.
- приготовления микропрепаратов различных морфологических групп измельченного
ЛРС.
Справочный материал
Применение
высокоэффективной
жидкостной
хроматографии
при
фармакокинетических
исследованиях
для
оценки
биодоступности
и
биоэквивалентности лекарственных средств
1. Пробоподготовка биологической жидкости (без экстракции) при объемах проб 1 мл и
более при проведении фармакокинетических исследований.
1.1 Для количественного определения лекарственного вещества (далее ЛВ) или его
метаболита (-ов) в биологической жидкости, предварительно необходимо провести его
пробоподготовку с целью изолирования. Этап пробоподготовки может либо включать
стадию экстракции органическим растворителем, либо проводиться на супернатанте
биологической жидкости после осаждения белков. Для пробоподготовки могут
использоваться пробы биологической жидкости в микрообъемах (до 1000 мкл), либо в
объемах от 1 до 5 мл.
1.2 Поступившие на анализ образцы, либо пробы чистой биологической жидкости вынуть
из морозильника и разморозить при комнатной температуре до получения однородной
жидкости.
1.3 При помощи автоматического дозатора необходимый объем плазмы отобрать в
полипропиленовые пробирки.
1.4 Пробирки с оставшейся частью биологической жидкости укупорить и убрать в
морозильник.
1.5 Каждую емкость (полипропиленовые пробирки, хроматографические виалы), в
которую вносят пробу на всех этапах анализа, промаркировать лабораторным маркером
или самоклеющейся бумажной этикеткой. Код маркировки должен позволять однозначно
идентифицировать пробу. Коды маркировки проб записать в соответствующие листы
журнала учета подготовки проб.
1.6 Если это применимо, к образцам, поступившим на анализ, либо пробам чистой плазмы
при помощи автоматического дозатора прибавить необходимый объем стандартного
раствора и/или раствора внутреннего стандарта.
1.7 После прибавления раствора пробирки укупорить и встряхнуть на вортексе в течение
не менее 15 с.
1.8 При помощи флакона-диспенсера на 1-5 мл к пробам прибавить указанный реагента
для осаждения белков.
1.9 После прибавления реагента пробирки укупорить и встряхнуть на вортексе в течение
не менее 15 с.
1.10 Пробирки поместить в центрифугу и центрифугировать при требуемых условиях.
1.11 Аликвоту надосадочной жидкости перености в виалу для ВЭЖХ и укупорить
крышкой.
1.12 Провести количественное определение.
1.13 Одноразовые емкости, носики для пипеток, имевшие контакт с биологической
жидкостью, утилизировать в пакеты для утилизации биологических отходов класса Б.
1.14 Факт подготовки проб зарегистировать в журнале учета пробоподготовки
биологических жидкостей (без экстракции).
2. Пробоподготовка биологической жидкости (без экстракции) при объемах проб менее 1
мл при проведении фармакокинетических исследований.
2.1 Поступившие на анализ образцы, либо пробы чистой биологической жидкости вынуть
из морозильника и разморозить при комнатной температуре.
2.2 При помощи автоматического дозатора отобрать необходимый объем плазмы в
микропробирки Эппендорфа вместимостью 1,5 мл или 2,0 мл.
2.3 Пробирки с оставшейся частью биологической жидкости укупорить и поместить в
морозильник.
2.4 Каждую емкость (микропробирки Эппендорфа, хроматографические виалы), в
которую вносят пробу на всех этапах анализа, промаркировать лабораторным маркером
или самоклеющейся бумажной этикеткой. Код маркировки должен позволять однозначно
идентифицировать пробу.
2.5 Если это применимо, к образцам, поступившим на анализ, либо пробам чистой плазмы
при помощи автоматического дозатора прибавить необходимый объем стандартного
раствора и/или раствора внутреннего стандарта.
2.6 При помощи флакона-диспенсера на 0,5-2,5 мл (или дозатора переменного объема) к
пробам прибавить указанный объем реагента для осаждения белков.
2.7 Встряхивать на вортексе микропробирки в течение не менее 15 с.
2.8 В центрифугу поместить пробирки и центрифугировать при необходимых условиях
условиях.
2.9 Аликвоту надосадочной жидкости перености в виалу для ВЭЖХ (либо микровиалу
при объеме аликвоты менее 300 мкл) и укупорить крышкой.
2.10 Провести количественное определение.
2.11 Одноразовые емкости, имевшие контакт с биологической жидкостью, утилизировать
в пакеты для утилизации биологических отходов класса Б.
3. Пробоподготовка биологической жидкости с этапом экстракции при объемах проб
менее 1 мл при проведении фармакокинетических исследований.
3.1 Поступившие на анализ образцы, либо пробы чистой биологической жидкости вынуть
из морозильника и разморозить при комнатной температуре до получения однородной
жидкости.
3.2 При помощи автоматического дозатора отобрать необходимый объем плазмы в
микропробирки Эппендорфа вместимостью 1,5 мл или 2,0 мл.
3.3 Пробирки с оставшейся частью биологической жидкости укупорить и убрать в
морозильник.
3.4 Каждую емкость (микропробирки Эппендорфа, виалы испарителя под током азота,
хроматографические виалы), в которую вносят пробу на всех этапах анализа,
промаркировать лабораторным маркером или самоклеющейся бумажной этикеткой. Код
маркировки должен позволять однозначно идентифицировать пробу.
3.5 Если это применимо, к образцам, поступившим на анализ, либо к пробам чистой
плазмы при помощи автоматического дозатора прибавить необходимый объем
стандартного раствора и/или раствора внутреннего стандарта, и укупорить пробирки.
3.6 Встряхивать на вортексе микропробирки в течение не менее 15 с.
3.7 При помощи флакона-диспенсера на 0,5-2,5 мл к пробам прибавить указанный объем
экстрагента.
3.8 Пробирки укупорить и встряхнуть на шейкере для пробирок Эппендорфа в течение
необходимого интервала времени.
3.9 В центрифугу поместить пробирки и центрифугировать при указанных условиях.
3.10 При необходимости отобрать для анализа верхний органический слой, пробирки
поместить в морозильник на 15-20 мин, вынуть, и аккуратно слить верхний слой в виалы
испарителя под азотом вместимостью 3 мл.
3.11 При необходимости отобрать для анализа нижний органический слой, верхний
(водный) слой аккуратно удалить при помощи пипетки Пастера вместимостью 1мл.
3.12 Оставшийся нижний органический слой слить в виалы испарителя под азотом
вместимостью 3 мл.
3.13 Если согласно методике необходима стадия реэкстракции, необходимый слой
отделить согласно предыдущим пунктам, и произвести с ним экстракцию указанным
растворителем согласно предыдущим пунктам.
3.14 Пробы упарить на испарителе под азотом при указанной температуре.
3.15 Сухой остаток растворить в указанном объеме растворителя (подвижной фазы для
ВЭЖХ).
3.16 Полученный раствор перенести в виалу для ВЭЖХ (либо микровиалу при объеме
растворенного сухого остатка менее 300 мкл) и укупорить крышкой
3.17 Провести количественное определение.
3.18 Одноразовые емкости, имевшие контакт с биологической жидкостью, утилизировать
в пакеты для утилизации биологических отходов класса Б.
4. Пробоподготовка биологической жидкости с этапом экстракции при объемах проб
более 1 мл при проведении фармакокинетических исследований.
4.1 Поступившие на анализ образцы, либо пробы чистой биологической жидкости
вынимают из морозильника и размораживают при комнатной температуре до получения
однородной жидкости.
4.2 При помощи автоматического дозатора необходимый объем плазмы отбирают в
тефлоновые пробирки. Полипропиленовые пробирки использовать не рекомендуется. При
экстракции эфиром полипропиленовые пробирки использовать недопустимо.
4.3 Пробирки с оставшейся частью биологической жидкости укупоривают и убирают в
морозильник.
4.4 Каждая емкость (центрифужные пробирки, виалы испарителя под током азота,
хроматографические виалы), в которую вносят пробу на всех этапах анализа, должна быть
промаркирована лабораторным маркером или самоклеющейся бумажной этикеткой. Код
маркировки должен позволять однозначно идентифицировать пробу.
4.5 Если это применимо, к образцам, поступившим на анализ, либо пробам чистой плазмы
при помощи автоматического дозатора прибавляют необходимый объем стандартного
раствора и/или раствора внутреннего стандарта.
4.6 После прибавления раствора пробирки укупоривают и встряхивают на вортексе в
течение не менее 15 с.
4.7 При помощи флакона-диспенсера на 1-5 мл к пробам прибавляют указанный объем
экстрагента.
4.8 Пробирки укупоривают и встряхивают на шейкере в течение указанного интервала
времени.
4.9 В центрифугу устанавливают адаптеры для тефлоновых пробирок, помещают
пробирки и центрифугируют при указанных условиях.
4.10 При необходимости отобрать для анализа верхний органический слой пробирки
помещают в морозильник на 15-20 мин, вынимают, и аккуратно сливают верхний слой в
виалы испарителя под азотом вместимостью 10 мл.
4.11 При необходимости отобрать для анализа нижний органический слой верхний
(водный) слой аккуратно удаляют при помощи пипетки Пастера вместимостью 3 мл.
4.12 Оставшийся нижний органический слой сливают в виалы испарителя под азотом
вместимостью 10 мл.
4.13 Если согласно методике необходима стадия реэкстракции, необходимый слой
отделяют согласно 4.11 или 4.12, и проводят с ним экстракцию указанным растворителем.
4.14 Пробы упаривают на испарителе под азотом при подходящей температуре.
4.15 Сухой остаток растворяют в указанном объеме растворителя (подвижной фазы).
4.16 Полученный раствор переносят в виалу для ВЭЖХ (либо микровиалу при объеме
растворенного сухого остатка менее 300 мкл) и укупоривают крышкой.
4.17 Проводят количественное определение.
4.18 Одноразовые емкости, имевшие контакт с биологической жидкостью, утилизируют в
пакеты для утилизации биологических отходов класса Б.
Работа с хроматографом
1 Установить в термостат хроматографическую колонку с предколонкой согласно
нормативной документации (методике анализа).
2 Установить емкости с растворами подвижной фазы в соответствующие линии подачи
растворителя согласно инструментальному методу.
3 Проверить наличие в емкостях нерабочих линий ацетонитрила или метанола.
4 Проверить наличие промывочного раствора в емкости для промывки узла ввода пробы
(пластиковая трубка от бутыли с промывочным раствором к автоинжектору) и прокладок
плунжера (прозрачная трубка с пластиковым фильтром от бутыли с промывочным
раствором к плунжеру):
- 10% водный раствор ацетонитрила или метанола для обращеннофазной хроматографии;
- 100% метанол или ацетонитрил для прямофазной хроматографии;
- раствор подвижной фазы (элюент) (смесь буферных растворов с органическими
растворами) для обращеннофазной хроматографии.
5 Включить сепарационный модуль. После включения модуль выполняет
самодиагностику электроники, а также проверку механики насоса, карусели и инжектора,
отображая проходящий процесс на дисплее. Процесс занимает несколько минут, после
чего включается главное окно «Main» в состоянии «Idle» (готовность).
6 Включить требуемы детектор нажатием на передней панели детектора клавиши в
положение «I», при этом детектор автоматически проходит серию тестов и процедур,
начиная с прогрева лампы в течение пяти минут.
7 Включить термостат колонок, выставить требуемую температуру с помощью
управляющей программы.
8 С помощью управляющей программы выставить состав подвижной фазы
9 Открыть дверцы насосного отделения сепарационного модуля.
10 Вставить пластиковый шприц в патрубок клапана «Prime Valve» в то время, когда
насос качает растворитель.
11 Открыть клапан поворотом колеса клапана против часовой стрелки на ½ оборота.
12 Удерживая шприц в клапане, вытягивать поршень, создавая вакуум.
13 Закрыть клапан поворотом колеса клапана по часовой стрелке на ½ оборота.
14 Колонку промыть композицией подвижной фазы, указанной в НД или в соответствии с
разработанной методикой, не менее 20 минут.
15 Произвести хроматографирование пробы или проб.
16 Произвести обсчет результатов хроматографирования, создать отчет.
17 Заменить солесодержащие компоненты подвижной фазы на воду очищенную.
18 Промыть колонку смесью ацетонитрил (метанол) – вода, в соотношении 1 к 1
19. Выключить все модули хроматографа.